帕瑞昔布的临床药学
注射用帕瑞昔布钠在多模式镇痛的临床地位
5. Harvey RJ, et al. Science. 2004 May 7;304(5672):884-7. 6. Yaksh TL, et al. J Neurosci. 2001 Aug 15;21(16):5847-53.
9
7. Buvanendran A, et al. Anesthesiology. 2006 Mar;104(3):403-10
• IL-6: 白介素6 • IL-1β: 白介素1β • TNF-α: 肿瘤坏死因子-α • COX-2：环氧合酶-2
PGs：前列腺素合成产物 PGE2：前列腺素E2
7
炎症因子在术后72小时持续存在
1200
1000
800
600
400
200
3891.4
0
3613..29
Before operation
• 只要有可能，应尽量使用多模式镇痛方案
− 应考虑使用局麻药进行中枢局域阻滞 − 除有禁忌，患者应持续应用选择性COX-2抑
制剂(COXIB)、非甾体抗炎药(NSAID)或对 乙酰氨基酚治疗
• 采用的给药方案应既能获得最优的效果， 又能降低不良事件的风险
• 药物的剂量、途径及治疗时间应当个体化
17
普外科术后疼痛处理专家共识推荐选择性COX-2抑制 剂作为多模式镇痛方案的基础用药之一
炎症、COX-2参与了外周敏化和中枢敏化， 引起痛觉超敏
外周组织 炎症
COX-2
IL-6 IL-1β
CNS
IL-1β
(+)
COX-2
PGE2
PGE2
VR1 Na+通道
• 外周敏化和中枢敏化均参与了 术后疼痛的过程
帕瑞昔布的临床药学
精品课件
1
（一）选择性COX-2抑制剂的作用机理
精品课件
2
一、两种前列腺素合成酶
COX-1
C-端
活性
片段
在120位置 上的精氨酸
COX-2
C-端 活性 片段
在120位置 上的精氨酸
N-端
N-端
精品课件
3
二、两种环氧酶的结构
COX-1
COX-2
C-端 活性
片断
疏 水「 通道 」
让亲水的 「侧袋」
可以 形成
N-端
腔大
亲 水的 「侧 袋」
Kurumbail et al, 1996
4
三、两种不同的NSAID
塞来昔布的化学结构 布洛芬的化学结构
CF3
NN
CH3
CH3 CH3
CH3
OH
O
S NH2
选择性的COX-2抑制剂 O O
非选择性的COX抑制剂
磺酰基以氢键的形式与COX-2的513位 羧基以盐桥的形式与COX-１、 精氨酸和90位的组氨酸相结合 精品课件 COX-2 120位精氨酸相结合（静电5
2、丙酰伐地昔布在体内水解，脱丙酰生成活性药物 伐地昔布。所以帕瑞昔布是前药。
3、甲磺酰类的侧链上无氨基，不能酰化，所以不能 制成钠盐，不能改变其脂溶性，因此不能制成水 溶性注射剂。
精品课件
15
4、先水溶再脂溶分步转运，达到双重镇痛的目的。
５、伐地昔布的消除在肝脏内通过多种途径广泛进 行，包括细胞色素P450（CYP）2C9与CYP3A4同工 酶代谢以及葡萄糖醛化（约20﹪）。
吸引力）
四、非选择性的COX抑制剂的作用机理
COX-1
注射用帕瑞昔布钠说明书
注射用帕瑞昔布钠说明书注射用帕瑞昔布钠用于手术后疼痛的短期治疗。
在决定使用选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂前，应评估患者的整体风险。
下面是店铺整理的注射用帕瑞昔布钠说明书，欢迎阅读。
注射用帕瑞昔布钠商品介绍通用名：注射用帕瑞昔布钠生产厂家: 辉瑞制药有限公司批准文号：国药准字J20080045药品规格：40mg*1瓶/盒药品价格：￥0元注射用帕瑞昔布钠说明书【商品名】特耐【通用名】注射用帕瑞昔布钠【英文名】parecoxib Sodium for Injection【汉语拼音】ZhuSheYongpaRuiXiBuNa【成份】帕瑞昔布钠【性状】特耐为白色或类白色冻干块状物。
【适应症】用于手术后疼痛的短期治疗。
在决定使用选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂前，应评估患者的整体风险。
【用法用量】推荐剂量为40mg静脉注射(IV)或肌内注射(IM)给药，随后视需要间隔6～12小时给予20mg或40mg，每天总剂量不超过80mg。
可直接进行快速静脉推注，或通过已有静脉通路给药。
肌内注射应选择深部肌肉缓慢推注。
使用特耐超过三天的临床经验有限。
由于选择性COX-2抑制剂的心血管事件发生风险随着剂量及暴露时间增加而增加，因此，应尽可能使用短疗程及低每日有效剂量。
由于帕瑞昔布与其它药物在溶液中混合可出现沉淀，因此不论在溶解或是注射过程中，帕瑞昔布严禁与其它药物混合。
如帕瑞昔布与其它药物使用同一条静脉通路，帕瑞昔布溶液注射前后须采用相容溶液充分冲洗静脉通路。
静脉通路溶液的相容性采用适用溶液配制后，帕瑞昔布溶液只能以静脉注射、肌内注射、或加入下列液体的静脉通路给药:氯化钠溶液9mg/ml(0.9%)葡萄糖注射液50g/L(5%)氯化钠4.5mg/ml(0.45%)和葡萄糖50g/L(5%)注射液乳酸林格氏液由于可以导致帕瑞昔布在溶液中沉淀，故不推荐向含50g/L(5%)葡萄糖的乳酸林格氏液或其它未列出溶液的静脉通路中加入帕瑞昔布。
帕瑞昔布临床应用进展
。
临床应用 帕瑞昔布作为多模式镇痛的重要组成 , 和 其他镇痛药 物联
西部医学 2011 年 1 月 第 23 卷第 1 期
M ed J West China, January 2011, V ol. 23, No . 1
# 187 #
发现较之安慰剂 组 , 帕 瑞昔 布组 术 后 2h 内 PCA 按 压 次数 减 少 , 术后 4 、 8、 12 、 24h V A S 评分明显降低 , 术后 8 、 12、 24h IL 6、 TNF 、 血浆皮质醇及 血糖水 平显 著低于 对照 组 , 可较 好的 抑 制过度应激反应。 2. 4 头 颈面部手 术 Ley kin Y 等 [ 14] 麻醉 前 15min 给予 鼻内 镜手术患者帕瑞昔布 40mg 或酮洛酸 30mg , 每 8h 1 次 , 发现两 组患者术后疼痛评分无差异 , 帕瑞昔布可以减 少术后吗啡 的用 量及使 用次数。 M ehlisch 等
[ 18]
帕 瑞昔 布并 不增 加消 化道 溃 疡的 发
昔布 40mg 或安慰剂 , 研 究未 发现 对帕 瑞昔 布的 不良 反应 , 考 虑帕瑞昔布与其他的 N SA IDs 无交叉作用 , 高敏患者 的耐受性 尚可。伐地昔布可引 起严重 的皮 肤损伤 ( sev ere cataneous ad verse r eactions, SCAR) , 曾 有死 亡 报道 , 具 体 表现 为大 疱 性的 多形红斑 , 包括 中 毒性 表皮 细 胞坏 死 溶解 和 Stev ens Johnso n 综合征。这种 SCAR 是 %型 T 细 胞介 导的 延迟 过敏 反应 , 需 要至少持续几天接触 过敏原。帕 瑞昔 布静脉 注射 后迅速 代谢 为伐地 昔 布。目 前 有 报 道 帕 瑞 昔 布 可 引 起 多 形 性 红 斑 , 无 SCAR 报道 , 亦无致死的病 例报道 , 原因 考虑帕 瑞昔布 一般在 术后 1~ 3 天使用 , 人体 接触过 敏原 时间 不足有 关。但是 帕瑞 昔布的结构中存在磺酰基 , 对磺胺过敏的患者仍需慎用。 4 结论 帕瑞昔布用于 手 术后 中重 度 疼痛 的治 疗 , 有 较好 镇 痛效 果 , 同时不增加 胃肠道不良 反应 , 不 影响 血小板 功能。但 是对 老年、 心血管高 危患者 , 近期应用抗凝药物、 出血性疾 病患者等 仍应慎用。 参考文献
注射用帕瑞昔布的药理作用与临床应用
注射用帕瑞昔布的药理作用与临床应用周冬初;刘梁;黄鹏;杜子英;方平飞【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》【年(卷),期】2013(013)001【总页数】3页(P90-92)【作者】周冬初;刘梁;黄鹏;杜子英;方平飞【作者单位】中南大学湘雅二医院药学部,长沙410001;中南大学湘雅二医院药学部,长沙410001;中南大学湘雅二医院药学部,长沙410001;中南大学湘雅二医院药学部,长沙410001;中南大学湘雅二医院药学部,长沙410001【正文语种】中文【中图分类】R971+.1帕瑞昔布是由瑞典法玛西亚公司和美国辉瑞公司联合推出的一种注射用选择性环氧酶(eyclooxygenase，COX)-2抑制剂，用于预防和治疗中重度术后疼痛。
目前临床上用于镇痛的药物主要有阿片类药和非甾体抗炎药。
阿片类药作为术后主要的镇痛药，具有不可避免的明显的不良反应，如恶心、呕吐、呼吸抑制、尿潴留等，这使得术后患者的监护变得复杂，现在临床推荐将阿片类药与非阿片类药联合使用。
传统的非甾体抗炎药对COX的选择性较差，不良反应明显，如阿司匹林虽具有长期使用无成瘾性、耐受性且价格便宜的优点，但其不良反应也多，其中最为常见并且对患者影响最为广泛的便是严重的胃肠道反应，包括胃肠道黏膜溃疡、出血、穿孔及肠梗阻，从而增加患者的经济负担。
帕瑞昔布是强效特异性COX-2抑制剂伐地昔布的前药，是首个可用于外科手术镇痛的注射用COX-2抑制剂，在进入人体数分钟内可完全转变为活性成分伐地昔布。
帕瑞昔布可选择性地抑制COX-2，临床研究证实其安全、有效，且患者耐受性好，可静脉注射或肌内注射给药，用于预防和治疗术后疼痛。
2008年3月，注射用帕瑞昔布(特耐)获准在中国上市，被用于术后镇痛。
1 帕瑞昔布的药理作用非甾体抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs，NSAID)是不含类固醇的甾体结构而具有抗炎、镇痛和解热作用的药物，被广泛应用于治疗关节炎的疼痛和其他疼痛，尤其对骨关节炎和风湿性关节炎有较好的疗效。
帕瑞昔布在疼痛治疗中的应用价值与临床评价
帕瑞昔布在疼痛治疗中的应用价值与临床评价黄子津蒋宗滨广西医科大学疼痛医学中心（南宁 530007）【摘要】随着COX-2抑制剂的研发，其在临床上的应用也越来越广泛，尤其是针剂的出现，使临床疼痛治疗又有了新的选择。
帕瑞昔布作为全球第一种可注射用的选择性COX-2抑制剂，已广泛应用于围术期疼痛和慢性疼痛的治疗。
本文就近年来国内外对该药在临床上的应用情况和疗效评价进行综述。
【关键词】帕瑞昔布疼痛治疗应用评价选择性COX-2抑制剂能抑制痛觉超敏、减少阿片类用量和相关的不良反应，与传统的NSAIDs类药物相比有更好的安全性和耐受性，已在疼痛治疗中广泛应用。
先前的COX-2抑制剂均为口服制剂，对需要快速起效、不宜口服和局部用药的病人使用上受到了限制。
帕瑞昔布是全球第一种可静脉注射和肌肉注射的选择性COX-2抑制剂，分别于2002年和2008年在欧洲和我国上市。
该药起初主要针对术后急性疼痛的短期治疗，随着临床使用和研究的广泛深入，帕瑞昔布除在手术后镇痛的使用之外，现已扩展到疼痛治疗的其他领域。
1 临床应用情况1.1 术后疼痛治疗手术后疼痛不仅对机体的多器官、系统产生不利影响，而且严重影响手术后患者的恢复[3]。
用于术后镇痛的药物和方法很多。
系统回顾已经提示昔布类药物是治疗术后急性疼痛的有效药物，而帕瑞昔布也表现出对多种手术的术后疼痛治疗是有效的【D】，在这方面的研究中，骨科和妇科手术的术后镇痛应用帕瑞昔布最多【5】。
1.1.1 骨科手术的应用1.1.1.1 全髋关节成形术大多数接受全髋关节成形术的病人都需要在术后几日进行镇痛治疗。
帕瑞昔布对这类病人的治疗是有效的。
一项随机双盲多中心临床研究，1490名接受全髋成形术的病人在术后随机注射帕瑞昔布首剂40mg、之后20mg两次/日持续5日并与注射安慰剂比较，结果显示，帕瑞昔布组的24h总计疼痛强度评分和术后2~5日对治疗的总体满意度均高于安慰剂组【6】。
另一项对62例全髋成形术术后治疗的双盲对照临床研究中，病人麻醉诱导时静注帕瑞昔布40mg、12h后追加40mg或手术结束前静注帕瑞昔布40mg、麻醉诱导12h后追加40mg，结果显示术前、术后治疗组的吗啡消耗量低于对照组（26±12 mg, and 25±13 mg, versus 47±27 mg, P<0.001），疼痛评分低于对照组(56.1±7.5 and 64.2 ± 7.0 versus78.3±5)，要求使用首次镇痛药的时间大于对照组(38±9 and 28.2± 6.6 versus 18±6 min)【7】。
注射用帕瑞昔布配伍禁忌
注射用帕瑞昔布配伍禁忌一、药物配伍禁忌：①由于帕瑞昔布分子中具有苯磺酰胺结构与其它药物在溶液中混合易出现沉淀，因此不论在溶解或是注射过程中，帕瑞昔布严禁与其它药物混合。
如帕瑞昔布与其它药物使用同一条静脉通路，帕瑞昔布溶液注射前后须采用生理盐水充分冲洗静脉通路。
②注射用帕瑞昔布与乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液、注射用盐酸氨溴索、盐酸甲氧氯普胺注射液、葡萄糖酸钙注射液、昂丹司琼注射液、氨甲苯酸注射液、复方氨基酸注射液、转化糖电解质注射液、注射用头孢他啶可产生白色浑浊液体。
建议注射用帕瑞昔布单独输入。
二、注意事项：①长期使用选择性COX-2抑制剂可增加心血管系统及血栓相关不良事件的风险（因COX-2抑制剂在阻断PGI2产生的同事，并不能抑制血栓素的生成）；②帕瑞昔布钠与华法林或其它口服抗凝血药同时使用时，将增加发生出血并发症的风险，应密切观察；③避免与其它非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂合并用药。
建议临床使用不超过三天；④当帕瑞昔布钠与阿司匹林（包括低剂量）同时服用时，患者出现胃肠道不良事件的风险会进一步增加；⑤有磺胺类药物过敏史的患者可能更易产生皮肤反应。
⑥与单独使用肝素相比，帕瑞昔布钠与肝素合用不影响肝素的药效学特性；⑦可用于配制注射用帕瑞昔布钠的溶剂包括：氯化钠溶液9mg/mL(0. 9%)；葡萄糖注射液50g/L(5%)；氯化钠4.5mg/mL(0.45%)和葡萄糖5 0g/L(5%)注射液。
从帕瑞昔布化学结构考虑，建议用0.9%氯化钠注射液配制。
三、药物相互作用：帕瑞昔布为伐地昔布的前体药物，可选择性COX-2抑制剂，主要由细胞色素CYP2C9和CYP3A4代谢，故与CYP2C9抑制剂（氟康唑、硝苯地平、非诺贝特、丙戊酸钠）CYP3A4抑制剂（红霉素、维拉帕米、西咪替丁、胺碘酮）联合应用时，会增加帕瑞昔布的血药浓度，正在接受以上药物治疗的患者合并使用帕瑞昔布时，应降低帕瑞昔布剂量。
胡禹2016年1月31日。
帕瑞昔布钠用于胃癌根治术患者超前镇痛的临床研究
帕瑞昔布钠用于胃癌根治术患者超前镇痛的临床研究作者：赵玲盛旭东来源：《健康必读·下旬刊》2011年第11期【中图分类号】R614 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2011)11－0246－01【摘要】目的:观察帕瑞昔布钠用于胃癌根治术患者超前镇痛的临床效果和不良反应。
方法:选择ASAI－II级择期行胃癌根治手术患者60例，随机分为帕瑞昔布钠组(P组n=30例)和对照C组n=30例)。
P组在手术结束前30分钟时，给予帕瑞昔布钠40 mg加入0.9%NaCl溶液4 ml中静脉注射，C组给予0.9%NaCl溶液4 ml静脉注射，两组麻醉维持均采用丙泊酚、瑞芬太尼、顺式阿曲库铵全凭静脉全身麻醉，术后均给予舒芬太尼自控镇痛(PCA)。
记录术后VAS评分和不良反应。
结果: 实验组VAS评分低于对照组(P0．05)结论:帕瑞昔布钠超前镇痛联合舒芬太尼术后静脉自控镇痛效果更确切、完善。
【关键词】帕瑞昔布钠;胃癌根治术;超前镇痛帕瑞昔布钠是选择性COX-2抑制剂,既可抑制外周COX-2的表达,发挥镇痛抗炎作用,又可抑制中枢COX-2的表达来抑制痛觉超敏,具有外周、中枢双重镇痛作用［1］。
本研究旨在观察单次静注帕瑞昔布钠超前镇痛对胃癌患者的有效性、安全性及不良反应。
1 资料与方法1.1 一般资料:选择ASAⅠ～Ⅱ级择期行胃癌根治手术患者60例，排除心功能不全、肝及肾功能不全、凝血功能不全、对传统的非甾体类抗炎药(NSAIDs)药物禁忌者、慢性疼痛史、药物或乙醇滥用史以及在研究前30 d内接受其他试验性药物者。
将60例患者随机分为帕瑞昔布钠组(P组)30例和对照组30例。
两组患者年龄、体重、手术时间、麻醉药用量方面比较，两组比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。
1．2 麻醉方法：患者入手术室开放上肢静脉，以咪唑安定0.05 mg/kg、芬太尼1μg/kg、顺式阿曲库铵1 mg/kg、异丙酚1．5mg/kg静脉注射诱导插管。
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途径
给药间隔
每日总量
80mg
33
（九）溶液的配制及静脉通路的选择
配制溶液 氯化钠溶液9mg/ml（0.9%） 葡萄糖注射液50g/L（5％） 氯化钠4.5mg/ml（0.45%）和 葡萄糖50g/L（5％）注射液 静脉通路
● ●
● ●
●
●
●
乳酸林格氏液
×
不应与阿片类药物混和于同一注射器内给药。 不得将帕瑞昔布溶液注入其它药物的静脉通路。帕瑞昔布溶液注射 前后应用相容溶液充分冲洗静脉通路。
29
（五）特耐围术镇痛的优势
1.全球第一种注射用选择性COX-2抑制剂 2.具有选择性COX-2抑制剂的安全性优势
3.注射用剂型更加适合围术期镇痛临床需求
4.双重镇痛机理：抗炎、镇痛。 5.双重镇痛作用：中枢、外周。
30
（六）适 应 症
用于手术后疼痛的短期治疗
在决定使用选择性COX-2抑制剂前，应评估患 者的整体风险。
水溶性
22
合成前药的创新 脂溶性药变成水溶性制剂，再代谢成脂溶性
塞来昔布 罗非昔布 依托考昔
磺酰胺 甲基砜
甲基砜
脂溶性
脂溶性
脂溶性
帕瑞昔布钠
丙酰基 水溶性
23
术后疼痛：外周及中枢敏化是疼痛基础
疼痛 选择性COX-2 抑制剂 抑制COX-2过量表达 降低术后痛觉超敏
调制 传入
背角
脊根神经节
选择性COX-2 抑制剂 抑制外周炎症
34
（十）禁忌症
１、有严重药物过敏反应史，尤其是皮肤反 应，如皮肤粘膜眼综合征（StevensJohnson综合征）、中毒性表皮坏死松懈症， 多形性红斑等，或已知对磺胺类药物超敏 者。 ２、支气管痉挛、急性鼻炎、鼻息肉、血管 神经性水肿、荨麻疹以及服用阿司匹林或 非甾体抗炎药包括COX-2抑制剂）后出现其 它过敏反应的患者。
磺酰基以氢键的形式与COX-2的513位 精氨酸和90位的组氨酸相结合
四、非选择性的COX抑制剂的作用机理
COX-1
NSAID 氟比洛芬 (flurbiprofen) 的苯基 与疏水 「通道」 结合 C-端 活性 片断
COX-2
NSAID 氟比洛芬 (flurbiprofen) 的苯基 与疏水 「通道」 结合 C-端 活性 片断
15
4、先水溶再脂溶分步转运，达到双重镇痛的目的。
５、伐地昔布的消除在肝脏内通过多种途径广泛进
行，包括细胞色素P450（CYP）2C9与CYP3A4同工
酶代谢以及葡萄糖醛化（约20﹪）。
16
二、消除药理学
1.帕瑞昔布在体内快速并几乎完全地转化为伐地 消除 昔布和丙酸，血药半衰期约为22分钟。 2.伐地昔布主要在肝脏内消除，少于5﹪的伐地 昔布通过尿液以原型形式排泄。 3.伐地昔布的血浆清除率（CLp）约为6L/小时。
31
（七）药品规格及性状
规 辅 格： 20mg；40mg （以帕瑞昔布计） 料： 磷酸氢二钠七水合物， 磷酸和/或氢氧化钠（调节pH值） 性 状： 白色或类白色冻干块状物
32
（八）特耐的推荐用法
特耐：注射用帕瑞昔布钠
剂量
起始剂量 维持用量 40mg 20mg 或40mg 静注或肌注 可直接进行快速静 脉推注，或通过已 有静脉通路给药， 肌肉注射应选择深 部肌肉缓慢推注 间隔6～12小 时（视需求而 定）
化学结构中较大的磺酰侧链阻碍 塞来昔布 进 入 COX-1 的 通 道
腔小
化学结构 没有可以 与 120 位 精氨酸 结合的 羧基
Kurumbailet al, 1996
8
（二）昔布类的化学特征
一、现有昔布类都由三环磺酰组成，A、B环 为苯基，C环为杂环，三个芳环大体成平 面三角形排布。
9
二、A环的对位连接磺酰基团，按磺酰基的不 同可分为两小类：
外周神经元
阿片类药物与阿 片受体结合产生 镇痛作用
外周伤害感受器
损伤
充分的双重镇痛作用
24
（四）NSAIDs类药物的心血管安全性
25
FitzGerald假说:血栓形成与抗血栓平衡 是否正确？
血小板 COX-1
花生四烯酸
内皮细胞 COX-2
血管收缩
TxA2
X
促进血小板聚集
止血
PGI2
血栓形成
血管舒张
35
３、妊娠后三分之一孕程或正在哺乳的患者。 ４、严重肝功能损伤。 ５、充血性心力衰竭（NYHA Ⅱ-Ⅳ）. ６、冠状动脉搭桥术后用于治疗术后疼痛。 ７、已确定的缺血性心脏疾病，外周动脉血管 和/或脑血管疾病。
36
（十一）注意事项
1. 由于应用帕瑞昔布超过三天的临床经验有
限，建议临床连续使用不超过三天。 2. 除冠状动脉搭桥术外，帕瑞昔布未在心 血管血管再造术中进行研究。除冠状动脉 搭桥术以外，帕瑞昔布还在ASA（美国麻醉 协会）分级Ⅰ-Ⅲ级的其它手术类型患者中 进行研究。
H3C
O
砜类
甲基是氨基的生物电子等排体
11
三环磺酰类药物的化学结构
塞来昔布 罗非昔布 依托考昔
磺酰胺 甲基砜
甲基砜
脂溶性
脂溶性
脂溶性
帕瑞昔布钠
丙酰基 水溶性
12
三、帕瑞昔布的化学结构
3
2 1
5-甲基异恶唑
Na+
丙酰基
伐地昔布
13
（三）帕瑞昔布的药动学特征
一、代谢药理学
帕瑞昔布钠 (水溶性前体)
523 位 有 结 构 较 大 的 异 亮氨 酸 (isoleucine)将 亲 水 的 「 侧袋 」 「 封闭」 N-端 在 120 位 置 的 精 氨 酸 (Arginine)
疏 水「 通道 」
在 120 位 置 的 精 氨 酸 ( Arginine)
523 位 有结构 较小的 缬氨酸 (valine) 让亲水的 「侧袋」 可以 形成
1、氨磺酰类（磺胺类）包括塞来昔布、伐 地昔布和帕瑞昔布等。 2、甲磺酰类（砜类）包括罗非昔布、依托 昔布等。 3、C杂环为五元或六元杂环、A、B环在C环 上以临位相联，呈顺式构型。
10
COX-2 抑制剂的化学结构
氨磺酰类
H3C
甲磺酰类
O
塞来昔布
CF3 N N
罗非昔布
O
O S H2N O
O S
磺胺类药物
静注或肌注帕瑞昔布钠后，伐地昔布的消除半
衰期（t1/2）约为8小时。
17
４、肾功能损伤：不同程度肾功能损伤的患者静注 帕瑞昔布20mg后，帕瑞昔布均从血浆中快速消 除。由于肾脏消除不是伐地昔布主要的消除途 径，即使在严重肾功能损伤或依赖透析的患者 中也未发现伐地昔布清除率的改变。 ５、肝功能损伤：中度肝功能损伤并不引起帕瑞昔 布-伐地昔布转换速率或转换程度的降低。目前 尚未对严重肝功能损伤的患者用药状况进行研 究，因此不推荐这类患者使用帕瑞昔布。
帕瑞昔布的临床药学
（一）选择性COX-2抑制剂的作用机理
2
一、两种前列腺素合成酶
COX-2
COX-1
C-端 活性 片段 C-端 活性 片段
在120位置 上的精氨酸 在120位置 上的精氨酸
N-端
N-端 3
二、两种环氧酶的结构
COX-1
C-端 活性 片断
COX-2
C-端 活性 片断
疏 水「 通道 」
37
（十二）儿童用药，老年用药
１.没有在儿童或青少年中的使用经验，故不 推荐使用。 ２.老年患者（≥65岁）应用帕瑞昔布一般不 需进行剂量调整。对于体重低于50kg的老 年患者，初始剂量应减至常规推荐剂量的 一半且每日最高剂量应减至40mg。
38
（十三）药物相互作用
阿司匹林抑制血小板聚集 作用或出血时间 肝素的药效学特性(活化部 分凝血活酶时间) 静注的丙泊酚或咪达唑仑 的药代动力学及药效学特性 静注芬太尼或阿芬太尼的 药代动力学
NSAID 的羧 基端 与 120 位 精氨酸 结合
NSAID 的羧 基端 与 120 位 精氨酸 结合
N-端
以盐桥的 形式
N-端 6 Kurumbail et al, 1996
五、选择性的COX抑制剂的作用机理
化 学 结 构 具 有 「 亲 水 端 」 可 以 和 COX-2 亲 水 的 「 侧 袋 」结 合
1、
COX-2
Celecoxib 结 构 中的苯基与疏水 的「通道」结合
C-端 活性 片断
亲水的 「侧袋」
Arg 120
N-端
Celecoxib 亲 水 的 磺胺 基与「侧袋」内 的 513 位 精 氨 酸 、 90 位组氨酸形成氢键 7 Kurumbail et al, 1996
2、
ห้องสมุดไป่ตู้COX-1
C-端 活性 片断
N-端
亲 水的 「侧 袋」
Kurumbail et al, 1996 4
腔小
腔大
三、两种不同的NSAID
塞来昔布的化学结构
CH3 CH3 CF3
N
N
布洛芬的化学结构
OH
CH3 O CH3
S NH2
选择性的COX-2抑制剂
O
O
非选择性的COX抑制剂 羧基以盐桥的形式与COX-１、 5 COX-2 120位精氨酸相结合（静电 吸引力）
正常血管内皮细胞不表达 COX-2 动脉粥样硬化脂质细胞表 达COX-2 COX-2可产生PGI2 ，但主 要是PGE2 (使斑块失去稳 定性)
Schönbeck U et al. Am J Pathol. 1999;155:1281-1291
非心血管手术应用帕瑞昔布/伐地昔布(2-14天) 不增加心血管不良事件发生率