污染物质毒性概论
兽医毒理学讲义
兽医毒理学讲义目录第一章绪论···································································- 2 -第一节概论 ·································································- 2 -第二章毒物的生物转运与生物转化········································- 3 -第一节毒物的生物膜转运 ···············································- 3 -第三章毒作用···································································- 7 -第一节毒作用的分类 ·····················································- 7 -第二节毒作用机理 ························································- 7 -第三节影响毒作用的因素 ·············································- 12 -第四章动物性食品中兽药及化学物残留································- 14 -第一节概述······························································- 14 -第五章毒理学的研究与方法···············································- 15 -第六章外来化学物的安全性···············································- 18 -第一节食品安全性毒理学评价 ·······································- 18 -第二节兽药临床前安全性毒理学评价试验指导原则···········- 21 -附：名词解释 ··································································- 23 -第一章绪论第一节概论一、毒理学的目的其目的在于评价工业化学物，环境污染物和其它的物质对人、畜所致的危害。
高毒物品及控制(安监培训课件)
¡ 3．药物：目前处方药物已达20 000余种，
非处方药物则更多。作为外源性化学物，药 物中毒及不良反应是最常见的；药物滥用， 包括酗酒、吸毒如海洛因、吗啡、苯丙胺等， 危害严重。 4．军用毒剂：指用作化学武器的化学物。 5．其他：如植物毒素、动物毒素、细菌毒 素、真菌毒素等，这些都与职业中毒关系不 大。
3
4
毒物在体内的生物转化
毒物吸收入机体后通过生化过程，将亲脂 性毒物转化为更亲水性代谢产物，称生物转 化或代谢。生物转化可分为第一相反应，包 括氧化、还原和水解；及第二相反应，结合 反应。通过生物转化多数毒物的毒性减弱或 消失，但少数毒物的代谢物毒性可增高。
毒物的排泄
1 经呼吸排出：在体内不分解的气体吸入后即从呼吸 排出。改善通气条件，吸入氧气有助于加速排出。 2 经胃肠排出：口服化学物后，未被吸收的可随呕吐 物或粪便排出；已被吸收的则在肝脏转化成极性代 谢产物，由肝细胞主动转运入胆汁，经肠道排出； 部分产物形成肠-肝循环而延缓排泄速度。 3 经肾脏排出：肾脏是排泄毒物及其代谢产物最有效、 最重要的途径，主要通过肾小球过滤和肾小管分泌 来完成。 4 其他排泄途径：（1）通过汗腺：出汗是皮肤排泄 的途径；（2）乳汁：某些毒物如铅、有机溶剂， 某些农药能以被动扩散方式经乳腺随乳汁排出，因 而对哺乳婴儿产生危害；（3）唾液腺、泪腺、毛 发等也可排出极少量毒物。
非职业性中毒
常由于环境污染、食品污染、误服毒物或其他原因
所致。日常生活中，有毒动植物所致中毒也颇为常 见。 两类不同的中毒，其中毒品种，方式、侵入途径等， 都不尽相同，而受害人群的情况也不同。如职业中 毒者年龄为青、中年工作年龄，而非职业中毒可发 生在婴幼儿或老年的不同年龄者。两类中毒的临床 表现、诊断及治疗措施等，既有相似之处，也有不 同之点。在已颁布的职业中毒诊断标准使用范围中， 都注明“本标准对非职业性中毒可作参考”的条文。 但因两种不同性质的中毒有一定的差异，故在应用 诊断标准及预防工作中，应注意其区别之处。
环境科学概论含答案
1、1962年美国海洋生物学家蕾切尔卡逊在研究了美国使用杀虫剂所产生的危害之后，出版了《寂静的春天》。
2、可持续发展的公平性原则包括：代内公平和代际公平。
3、影响近地层空气质量的因子主要包括：污染源因子、气象因子和地形因子。
4、生产者、消费者 _________ 和分解者是生态系统的三大功能类群。
5、按监测目的分，环境监测分为：监视性监测、特定 _________ 和研究性检测。
6、典型物理污染包括：噪声污染、电磁辐射、光污染、放射性污染和热污染。
7、在经济发展过程中，随着人均收入的提高环境先恶化后改善的情况，称为环境库兹涅兹曲线。
8 按照处理原理除尘装置主要分为机械除尘、湿式除尘、过滤除尘和电除尘。
9、根据不同的原则，环境划分也不同。
按环境主体，环境可分为人类环境和生物环境。
10、生态系统中能量流动有两个显著特点，一是能量在流动过程中，数量逐级—递减二是能量流动是—不循环___________ 的，—不可逆____ 的。
11、根据大气的物理性质差异和垂直运动状况，可将大气圈分为五层，分别是__对流层、—平流层、—中间层、热成层 ________ 和逸散层12、大气是由多种气体、水汽、—液体颗粒_________ 和—悬浮固体杂质_________ 成的混合物。
其组分可分为稳定组分______ 和不稳定组分 _______013、人工环境根据空间分布特点可分为___点状环境_、—■面状环境—和—线状环境一。
14、环境污染对人体健康的损害包括引起呼吸道疾病、致癌_______________ 、传染病暴发流行____ 和_损伤遗传物质_015、水中所含的杂质，按其在水中的存在状态可分为三类：_悬浮物____ 、—胶体、溶解物。
16、水体中的污染物按其种类和性质一般可以分为四大类，即一无机无毒物_、_无机有毒物____ 、—有机无毒物—和—有机有毒物—0仃、土地退化包括_土地荒漠化_ 、一土地盐碱化_ 、___土壤污染_____ 种形式。
毒理学完整版
死亡 , 数百人住院治疗 。
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印度博帕尔灾难
1984 年 12 月 3 日 , 美国的跨国公司
联合碳化物公司在印度中央联邦首府博帕尔开 办的一家农药厂 , 发生了一起严重的毒气泄 漏事故,给当地居民带来巨大 的灾难。据报 道 , 共有3600多人死于 这次事故。
• 内源化学物
是指机体内原已存在的和代谢 过程中所形成的产物或中间产物。
7
现代毒理学(modern toxicology)
是以毒物为工具，在实验医学和治 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ学的基 础上，发展为研究化学、 物理和生物因素 对机体的损害作用、 生物学机制、危险度 评价和危险度 管理的科学。
8
毒理学的两 个基本功能
检测理化因素产生有 害作用的性质 (危害性鉴定功能) 评价在特殊暴露条件 下出现毒性的可能性 (危险度评价功能)
包生产加工企业打工的几名外地务工者, 陆续 出现了中毒症状 , 并有 6 人相继死亡, 后经 卫生部门调查确定为苯中毒事件 。
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日本 O-157 事件
日本 O -157 事件 : 自 1996 年 6 月从
日本多所小学发生集体食物中毒事件而发现元
凶为 “O-157” 大肠杆菌以来 , 日本全国至
12
二、机制毒理学
阐明化学物是如何产生毒作用 的，为建 立敏感的预测试验， 安全性评价，设计 和生产安 全性的化学物及化学性疾病 的 诊断和治疗提供依据
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机制毒理学研究资料主要有以下四方面用途
• 证实与人类直接相关的实验动物中所观 察到的损害(如癌症、出生缺陷等) 有机磷 • 验证与人类可能无关的发生于实验动物 中的有害效应 糖精 • 设计和生产较为安全的化学物以及合理 治疗化学中毒和临床疾病 反应停 • 进一步加深对相关基础学科的了解 河豚毒素
工作现场的危害识别概论
如果作业流程长，作业步骤很多，可以按流 程将作业活动分为几大块，每一块为一个步 骤，可以再将大步骤分为几个小步骤。
案例：工作危害分析记录表
工作任务：更换撒气轮胎 工作岗位：
分析人员：
日期：
序号工作步骤危害控制措施1停车过往车辆太近停车地 面松软不平可能向前或向后跑车将车开到远离交通的地
15）被认为适当的控制措施 16）与此活动的部门有评价发生。
2、识别设备设施和管理活动的危害可按下列顺 序
厂距：地质、地形、周围环境、气象条件 厂区平面布局：功能分区、危险设施布置、安
全距离等。 建筑物： 生产工艺流程：生产设备、装置、化工、机械、
电气、特殊设备设施。
作业场所：粉尘、毒物、噪声、振动、辐射、 高低温
危害的根源及性质：在进行危害识别时，应 充分考虑危害的根源及性质。如造成火灾爆 炸的因素，造成冲击、撞击、物体打击、高 处坠落、机械伤害的原因，造成中毒、窒息、 触电及辐射的因素，工作环境的化学性危害 和物理性危害义素，人机工程因素、设备的 服饰、焊接缺陷等，导致有毒有害物料，气 体泄漏原因。
危害识别按照《企业职工伤亡事故分类标准》 GB/6441-1986附录A-6不安全状态，A-7 部安全行为，可以认为导致事故发生的直接
（3）维护不良，设备废旧，疲劳，过期而不更 新，出了故障未处理，平时维护不善。
2、物料
（1）物理性：高温物（固、液、气）、低 温物、粉尘与气溶液、运动物。
(2)化学性：易燃易爆物质、自燃物质、有 毒物质、腐蚀物质、其他化学危害物质。
（3）生物性：致病微生物、传染性媒介物、 致害动物、致害植物、其他生物性危害因素
危害：可能造成人员伤亡、疾病、财产损失、 工作环境破坏的根源或状态。这种根源和状 态来自作业环境中物的不安全状态，人的不 安全行为，有害的作业环境和管理上的缺陷， 危害识别也称之为危害辨识，是认知危害的 存在并确定其特性的过程。
环境毒理绪论ppt课件
二、环境毒理学的主要任务
环境毒理学的主要研究任务是：阐述环境污染物 对人体的损害作用及其机理；探索环境污染物对环境 生物健康损害的早期监测指标和生物标记物。即用最 灵敏的检测手段，找出环境污染物作用与生物体后最 初出现的生物化学变化，以便及早发现并加以控制； 定量评定环境污染物对生物机体的影响，确定其剂量 -效应（反应）关系，从而为制定环境卫生标准和防 治环境污染对环境生物健康的危害提供理论依据和措 施。最终任务是保护地球生物圈内包括人类在内的各 种生物的生存和持续健康的发展。
环境毒理学
§1 概论 §2 环境毒理学的研究对象、主要任务及内容 §3 环境毒理学的研究方法 §4 环境毒理学的应用 §5 环境毒理学的史
1、古代人类对毒物和毒性的认识 早在公元前3000年，我们的祖先就曾用毒乌头捣汁
涂在箭(矛)上，来进行射罔狩猎。古希腊医生 Dioscorrides(公元50-100年)把毒物分成植物毒素、动 物毒素和金属毒物三大类。这些都表明古代人类经过 实践，已学会通过物质的外观形态和色、味等感官性 状来辨别区分毒物。
§2 环境毒理学的研究对象、主要任务 及内容
一、环境毒理学的研究对象
环境污染物的种类繁多，包括化学性、生物性、 物理性等多种污染物，其中，化学污染物是当前最 为严重的环境污染物，通常将化学污染物称之为外 源化学物（xenobiotics）。泛指自然界存在着的或人 工合成的各种具有生物活性的物质，它不是环境或 人体的组成成分，也非环境或人体所需的营养物质 或维持正常生理功能所必需的物质，但它们可由人 类生活环境通过一定环节和途径进入环境或与人体 接触并进入人体，且产生一定的生物学作用。
环境毒理学概论》实验教案
《环境毒理学概论》实验教案第一章：环境毒理学的概念与原理1.1 环境毒理学的定义解释环境毒理学的概念，强调其研究环境因素对生物体的毒害作用。
强调环境毒理学的重要性和其在环境保护中的应用。
1.2 环境毒理学的研究方法介绍环境毒理学的研究方法，包括实验室研究和现场研究。
强调实验方法在环境毒理学研究中的应用，并解释实验设计的原则。
第二章：化学物质的毒性评估2.1 毒性评估方法介绍毒性评估的方法，包括体外实验和体内实验。
解释不同毒性评估方法的优缺点，并强调其适用性。
2.2 毒性参数的测定介绍毒性参数的测定方法，包括毒理学参数和生态学参数。
强调测定毒性参数的重要性，以评估化学物质的生态风险。
第三章：环境中有机污染物的毒理学研究3.1 有机污染物的来源和分布解释有机污染物的来源和其在环境中的分布情况。
强调有机污染物对生物体的毒害作用及其对生态系统的威胁。
3.2 有机污染物的毒性机制介绍有机污染物的毒性机制，包括吸收、分布、代谢和排泄过程。
强调不同有机污染物的毒性差异及其对生物体的影响。
第四章：环境中有机氯农药的毒理学研究4.1 有机氯农药的特性解释有机氯农药的化学特性和生物积累特性。
强调有机氯农药在环境中的持久性和对生物体的毒性。
4.2 有机氯农药的毒性评估介绍有机氯农药的毒性评估方法，包括急性毒性和慢性毒性实验。
强调有机氯农药对生态系统和人类健康的风险。
第五章：环境中有机磷农药的毒理学研究5.1 有机磷农药的特性解释有机磷农药的化学结构和作用机制。
强调有机磷农药在农业生产中的应用和环境分布。
5.2 有机磷农药的毒性评估介绍有机磷农药的毒性评估方法，包括神经毒性实验和代谢毒理学实验。
强调有机磷农药对生物体的毒性及其对生态系统的影响。
第六章：环境重金属污染的毒理学研究6.1 重金属的来源和毒性介绍环境中重金属污染的来源，如工业排放、农业使用等。
阐述重金属对生物体的毒性，包括它们的生物积累和生物放大作用。
6.2 重金属的毒性评估方法讲解评估重金属毒性的实验方法，包括急性毒性试验、慢性毒性试验和发育毒性试验。
环境学概论 3水体污染
③总有机碳量（TOC）：水中溶解性和 悬浮性有机物中存在的全部碳量 ④ 总需氧量（TOD）：当有机物全部被 氧化时，碳被氧化为二氧化碳，而氢、 氮、硫则被氧化为水、一氧化氮和二氧 化硫等。此时氧化所需的氧量称为总需 氧量。 • 在水质状况基本相同的情况下，BOD5与 TOC或TOD之间存在一定的相关关系。 通过实验建立相关，则可快速测定出 TOC，从而推算出其他有机物污染指标。
• 用BOD、DO两组方程式来表达水质变化。则 S-P模型的基本形式：
dL k1 L dt dc k1 L k2 (cs c ) dt
这两个方程式是耦合的。当取边界条件时
L 0
• 可得解析解为
L L0e k1 L0 k1t k2t k2t C C ( e e ) ( C C ) e s s 0 k2 k1
（一）河流 • 污染程度随径流量变化 • 污染扩散快 • 污染影响大 （二）湖泊（水库） • 污染来源广、途径多、类型复杂 • 污染稀释和搬运能力弱 • 生物降解和累积能力强
（三）地下水 • 污染来源广泛 • 污染难于治理 • 污染危害严重 （四）海洋 • 污染源多而复杂 • 污染持续性强 • 污染扩散范围大
• 常用的表示耗氧有机物污染的指标有： ① 化学耗氧量（COD）：在规定条件下， 使水样中能被氧化的物质氧化所需耗用氧 化剂的量。常用的氧化剂K2Cr2O7、 KMnO4。 2K2Cr2O7+3C+8H2SO4→ 2K2SO4+2Cr2(SO4)3+3CO2+8H2O ② 生化需氧量（BOD）：指在好气条件下， 微生物分解水体中有机物质的生物化学过 程中所需溶解氧的量，是反映水体中有机 污染程度的综合指标之一
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拮抗作用 (Antagonism)
指联合作用的毒性，小于其中各毒 物成分单独作用毒性的总和。
M < M1+M2
四、毒作用的过程 (Process of Toxic Action)
1、进入体液 2、毒物与受体进行原发反应 3、引发一系列的病理生理的继发反应
五、毒作用的生物化学机制
慢性毒性常用参数：
阈剂量（浓度）(Threshold Dose)：是指在长
期暴露毒物下，会引起机体受损害的最低剂量 （浓度）。
最高允许剂量（浓度）(Maximum Permissible Dose) ：是指长期暴露在毒物下，不引起机体受
损害的最高剂量（浓度）。
毒性单位：
空气中：mg/m3、mg/L，水中： mg/m3、 μg/L 哺乳动物：mg/kg(体重）或mL/kg(体重）
致畸物 (Teratogen)
二噁英、有机汞、苯二甲酸酯、砷酸钠、 硫酸镉、醋酸苯汞等。
致突变物(Mutagen) DDT、二噁英、苯、臭氧、砷酸钠、硫酸镉、 亚硝酸盐、铅盐等。
读书报告
重金属元素在大气圈、水圈及生物圈中 的迁移转化。（可以包括各元素的丰度、分 布、存在形态、迁移转化过程、对环境各圈 层的影响及控制对策）
第五章 生物体内污染物 质的运动过程及毒性
第五节 污染物质的毒性
第五节 污染物质的毒性
(Toxicity of Pollutant)
一、毒物 (Toxicant)
毒物是进入生物机体后能使体液和组织 发生生物化学的变化，干扰或破坏机体的正 常生理功能，并引起暂时性或持久性的病理 损害，甚至危及生命的物质。
糖类 葡萄糖 丙酮酸
乙酰辅酶A
低级 醇 CO2
有机酸
无O 甘油 脂肪酸
有O 草酰乙酸Βιβλιοθήκη 延胡索酸三羧酸循环
柠檬酸
异柠檬酸
脂肪
琥珀酸
蛋白质 氨基酸 NH3
α-酮戊二酸
作业： 本章课后习题：1、2。
基因突变(Gene Mutation):是指DNA中 碱基对的排列顺序发生改变。
包含碱基对的转换、颠换、插入 和缺失四种类型。
3、致癌作用 (Carcinogenesis)
致癌物根据性质可分为： 化学性致癌物 物理性致癌物 生物性致癌物
化学致癌物的分类：
按照对人和动物致癌作用的不同，可分为 确证致癌物、可疑致癌物和潜在致癌物。
(Biochemical Mechanism of Toxic Action)
1、酶活性的抑制
有些有机化合物与酶的共价结合 有些金属离子与含巯基的酶强烈结合
某些金属取代金属酶中的不同金属
2、致突变作用(Mutagensis)
致突变作用是指生物细胞内DNA改变， 引起的遗传特性突变的作用。
分为基因突变和染色体突变
根据作用机理，可分为遗传毒性致癌 物和非遗传毒性致癌物。
4、致畸作用 (Teratogensis)
人或动物在胚胎发育过程中由于各种 原因所形成的形态结构异常，称为先天性 畸形或畸胎。
环境和生物体中的部分“三致”毒物
致癌物 (Carcinogen)
艾氏剂、苯并[a]芘、双（2-氯乙基）醚、 氯乙烯、氯仿、四氯化碳、狄氏剂和异狄 氏剂、二噁英、亚硝酸盐、石棉、镉酸盐、 砷化物、放射性核素、霉素、病毒等。
要求：1、要标出材料的出处
２、不能集中在一两篇文献中查找
(1)Cu 和 Ni (2)Hg 和 Zn (3)As 和 Fe (4)Cd 和 Mn (5)Cr 和 Ag
小结
1、物质通过生物膜的方式 2、生物富集、放大和积累 3、若干重要辅酶的功能 4、有机污染物质的微生物降解 5、重金属元素的微生物转化 6、污染物质的毒性
反应： 把引起群体的变化，如肿瘤或其他
损害的发生率、死亡率等变化称为 反应。
100
反
（
效
）
应
强 度
50
（
）
%
剂量
剂量—反（效）应曲线
毒作用的分类(Classification of Toxic action)：
急性(Acute) 慢性(Chronic) 亚急（或亚慢） (Sub-acute)
急性毒性常用参数：
毒物与非毒物之间并不存在绝对的界限
二、毒物的毒性 (Toxicity of Toxicant)
影响毒物毒性的因素： 毒物的化学结构及理化性质 毒物所处的基体因素 机体暴露于毒物的状况 生物因素 生物所处的环境
毒理学把毒物剂量（浓度）与引起
效应：个体生理学的变化，如脑电、心电、
血象、免疫功能、酶活性等的变化 称为效应。
指联合作用的毒性，大于其中各个毒 物成分单独作用毒性的总和。
M> M1+M2
相加作用 (Additive Effect)
指联合作用的毒性，等于其中各毒物 成分单独作用毒性的总和。
M=M1+M2
独立作用 (Independent Effect)
各毒物对机体的侵入途径、作用部位、 作用机理等均不相同，因而在其联合作用中 各毒物生物学效应彼此无关、互不影响。
兔经皮LD50量 /[mg.(kg兔) -1]
≤10 11 ～50 51 ～500 501 ～5000
＞ 5000
三、毒物的联合作用
(Complex-Action of Toxicant)
两种或两种以上的毒物，同时作 用于机体所产生的综合毒性称为毒 物的联合作用。
协同作用 (Synergism)
表5-3 化学物质急性毒性分级
毒性分级
剧毒 高毒 中毒 低毒 微毒
小鼠一次经口LD50量/ [mg.(kg小鼠) -1]
≤10 11～100 101 ～1000 1001 ～10 000 ＞10 000
小鼠吸入染毒2hLD50 量/[mg.(kg小鼠) -1]
≤50 51 ～500 501 ～5000 5001 ～50 000 ＞50 000
半数有效剂量（ED50，median effective dose） 半数有效浓度（EC50，median effective concentration)
半数致死剂量（LD50，median lethal dose) 半数致死浓度（ LC50 ，median lethal concentration)