趋化因子及其受体与大肠癌
常见细胞因子、趋化因子及其受体
常见细胞因子、趋化因子及其受体细胞因子和它们的受体是调节免疫系统的重要分子。
表一列出了一些主要的细胞因子和它们的功能、产生细胞、受体组成和表达细胞或组织。
干扰素(IFN)是一类重要的细胞因子，包括IFNα、IFNβ和IFNγ。
它们可以诱导抗病毒状态，减少细胞增殖并增强自然杀伤细胞和细胞毒性T淋巴细胞的功能。
IFNα/β主要由巨噬细胞、单核细胞和激活的T细胞产生，而IFNγ则由几乎所有细胞产生。
它们的受体分别为IFNα/βR和IFNγR，分别表达在不同类型的细胞上，包括巨噬细胞、T细胞和NK细胞等。
白细胞介素(IL)也是一类重要的细胞因子，包括IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5和IL-6等。
它们可以调节免疫细胞的增殖、分化和功能。
IL-1主要由巨噬细胞、中性粒细胞和上皮细胞产生，可以诱导发热和急性期反应。
IL-2主要由激活的T细胞和NK细胞产生，可以促进T和B细胞的激活、增殖和分化。
IL-3主要由肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生，可以促进造血和抗寄生虫反应。
IL-4主要由激活的T细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞产生，可以促进Th2细胞分化和B细胞增殖、分化和同型转换。
IL-5主要由Th2细胞、肥大细胞、NK细胞和B细胞产生，可以促进嗜酸性粒细胞和肥大细胞的增殖和活化。
IL-6主要由炎症前反应细胞产生，可以促进急性期反应、发热和中性粒细胞的微生物杀伤功能。
它们的受体分别为IL-1R、IL-2R、IL-3R、IL-4R、IL-5R和IL-6R，分别表达在不同类型的细胞上，包括T细胞、B细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞和成熟细胞等。
IL-7是一种促进淋巴细胞生成的白细胞介素，主要在骨髓和胸腺基质细胞中发挥作用。
IL-7RT是其受体，能够促进αβT细胞、γδT细胞和B细胞的发育，并且也能够促进记忆T细胞的发生和维持。
IL-8是一种CXC趋化因子，所有与TNF、IL-1或细菌内毒素接触的细胞类型都会受到其影响。
趋化因子CXCL13及其受体CXCR5在肿瘤中的作用
（Ｃｙｓ）基 序。根据特征性保守 Ｃｙｓ基 序 的组成 排列差 异分为 ３．１ ＣＸＣＲ５／ＣＸＣＬ１３与 胃癌 Ｓｕｎ等 采 用流式 细胞 术在
ＣＸＣ、ＣＣ、Ｃ、ＣＸ３Ｃ ４大类。 目前发现 的趋化 因子大部分 属于 人 胃癌 细 胞 系 ＢＧＣ一８２３、ＳＧＣ一７９０１及 ＨＧＣ－２７中均 检 测 到 ＣＣ类和 ＣＸＣ类 ，仅 ２个 属于 ｃ类 和 １个 属于 ＣＸ３Ｃ类。趋 ＣＸＣＲ５的表达 ；其进 一步 用组 织芯 片及 免疫 组 化检 测结 果
仅 在炎症反应和过敏反应 中发 挥重要作用 ，而且 可参与肿 瘤 族的一员 ，主要分 布在 胃、肝脏和淋 巴结 中，其 中肝脏分 布约
的生长 、转移 。研究 显示 ，趋 化 因子可 调节 白细胞 的肿 瘤浸 占５０％ ，在唾液腺和乳腺 中也有少量分布 。其编码基 因定位
润 、肿瘤相关 的血 管生 成 、激 活 宿主对 肿瘤 的特 异性 免疫性 于 ４２１，正常情况下 ＣＸＣＬ１３由次级淋 巴组织 Ｂ细胞 区域 的 应答 、通过 自分泌或旁分 泌方式刺激肿瘤 细胞增殖 和控制肿 基质细胞分 泌 ，表 达于 滤泡树 突状 细胞膜 。ＣＸＣＬ１３可吸 附
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临床检验 杂志 ２０１８年 ２月第 ３６卷第 ２期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｌａｂ Ｓｃｉ，Ｆｅｂ．２０１８，Ｖｏ１．３６，Ｎｏ．２
· １２７ ·
ＤＯＩ：１０．１３６０２／ｊ．ｅｎｋｉ．ｊｃｌｓ．２０１８．０２．１３
趋 化 因子 ＣＸＣＬ１３及其 受 体 ＣＸＣＲ５在 肿 瘤 中的作 用
供 新 策 略 。
关 键 词 ：趋化 因子 ；ＣＸＣＬ１３／ＣＸＣＲ５；肿 瘤
中 图 分 类 号 ：Ｒ７３０．２
文 献 标 志码 ：Ａ
《2024年CCL2-CCR2轴在慢性应激诱导巨噬细胞极化调控结直肠癌进展中的作用研究》范文
《CCL2-CCR2轴在慢性应激诱导巨噬细胞极化调控结直肠癌进展中的作用研究》篇一一、引言结直肠癌（Colorectal Cancer，CRC）是一种常见的消化道恶性肿瘤，其发病机制复杂，涉及多种细胞、分子及信号通路的相互作用。
近年来，慢性应激与结直肠癌进展之间的关联逐渐受到关注。
慢性应激可诱导机体免疫系统发生一系列变化，其中巨噬细胞极化在肿瘤微环境中扮演着重要角色。
CCL2-CCR2轴作为调节免疫反应的关键信号通路，在慢性应激诱导巨噬细胞极化及结直肠癌进展中发挥重要作用。
本文将就该轴在结直肠癌中的作用进行深入研究与探讨。
二、CCL2-CCR2轴概述CCL2-CCR2轴是一种重要的免疫调节信号通路，主要由趋化因子配体CCL2（单核细胞趋化因子）和其受体CCR2（单核细胞趋化因子受体）组成。
在慢性应激状态下，CCL2-CCR2轴可诱导巨噬细胞向促炎型（M1型）或抗炎型（M2型）极化。
M1型巨噬细胞具有抗肿瘤作用，而M2型巨噬细胞则可能促进肿瘤生长和转移。
三、慢性应激对巨噬细胞极化的影响慢性应激可导致机体免疫系统失衡，促使巨噬细胞向M2型极化。
研究显示，慢性应激可通过增加CCL2的分泌，进一步激活CCR2受体，从而诱导巨噬细胞向M2型极化。
这种极化过程可能涉及多种信号通路和转录因子的调控，如NF-κB、STAT3等。
四、CCL2-CCR2轴在结直肠癌进展中的作用研究表明，CCL2-CCR2轴在结直肠癌进展中发挥重要作用。
一方面，CCL2-CCR2轴可诱导巨噬细胞向M2型极化，促进肿瘤细胞的生长和转移；另一方面，该轴还可通过影响肿瘤微环境中的其他免疫细胞，如T细胞和B细胞，进一步促进肿瘤的进展。
此外，CCL2-CCR2轴还可能影响肿瘤血管生成和肿瘤细胞的侵袭性。
五、研究方法与结果本研究采用动物模型和体外实验相结合的方法，探讨CCL2-CCR2轴在慢性应激诱导巨噬细胞极化及结直肠癌进展中的作用。
结果显示，慢性应激可显著增加结直肠癌小鼠模型中CCL2的分泌和CCR2的表达水平。
趋化因子受体CXCR4／CXCL12在结肠癌中的表达及其与结肠癌肝转移的关系研究
【 中图分类 号 】 ７ ５３ ５ Ｒ ３ ．’
［ 文献标识码 ］ Ａ
【 文章编 号 】 ０ ５ ０ １ ２ １ １ — ２ Ｏ ２ ９ — ６ ６（ ０ ２） ７ ３ 一 ２
Ｒｅ ｅ ｒ ｈ ｆ ｒｅ ｐ ｅ ｓ ｏ ｆｃ ｅ ｓ ａ ｃ ｏ ｘ ｒ ｓ ｉ ｎ ｏ ｈ ｍｏ ａ ｉ ａ ｔ ｒ ｒ ｃ ｐｔ ｒ ＣＸＣＲ４ ＣＸＣＬ１ ｔ ｘ ｓｆ ｃ ｏ ｅ ｅ ｏ ／ ２ ｉ ｈ ｏ ｏ ａ ｅ ｎ ｔ ｅ ａ ｉ ｎｓ ｉ ｅ ｗｅ ｎ ｈ ｐａ ｉ ｅ ａ ｔ ｓ ｓ ｎ ｔ ｅ ｃ ｌ ｎ ｃ ｎｃ ｒ ａ ｄ ｉｓ ｒ ｌ ｔ ｏ ｈ ｐ ｂ ｔ ｅ ｅ ｔｃ ｍ ｔ ｓ ａ ｉ
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ＨＵ Ｄａ ｈｕ ｓ ｉ ＨＵ Ｈａ ｉ Ｃ ＨＥＮ Ｙ ｈ ａ ｉｕ Ｌ ＵＯ Ｗ ｅ ｃ ｎ ｉ ｈａ ｇ ＷＡＮ Ｚ ｉ ａ ｇ ｈｇ ｎ
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１ ． 实验 试 剂 ２
鼠抗 人试剂 Ｃ Ｃ ４（ Ｘ Ｒ 深圳 品美生物 Ｔ程有 限公 司， ｕｉ， ｆｓｎ
Ｃ ８ ， Ｐ试 剂 （ 圳 品 美 生 物 Ｔ 程 有 限 公 司 兔 抗 人 Ｄ１４） Ｓ 深
。
近 来 研 究 证 实 趋 化 子 Ｃ Ｃ １ 其 受 体 Ｃ Ｒ Ｘ Ｌ ２及 ＸＣ ４在 肿 瘤
趋化因子CCL28研究进展及其与肿瘤的关系
-综述•趋化因子CCL28研究进展及其与肿瘤的关系"梁天12,朱晓明】#1.空军军医大学唐都医院妇产科（西安710038）$.空军军医大学基础医学院（西安710032）摘要CCL28%又称为粘膜相关上皮趋化因子（MEC）,是2000年新发现的一种CC趋化因子，由上皮细胞分泌，参加局部免疫反应，其受体为CCR10和CCR3。
近年来研究发现其与肿瘤的发生发展密切相关，本文主要对其近年来的主要研究进展作以综述$关键词粘膜相关上皮趋化因子；肿瘤；病因学中图分类号：R73-3文献标识码:A DOI：10.3969/j.issn.1000-7377.2019.06.037趋化因子是一大类小分子量蛋白质（相对分子量8000〜10000）,由67〜127个氨基酸组成，通过与特定细胞上相应的趋化因子受体结合，参与白细胞向血管、淋巴器官或其他组织的定向迁移，从而介导炎症过程，同时它也参与机体发育、免疫稳态等过程-目前，基于N末端2个半胱氨酸残基之间的氨基酸个数的位置，已有接近50个趋化因子被发现,根据其N末端2个半胱氨酸残基之间的氨基酸个数的位置，它们可被分为CXC、CC、X3C、（X）CC和CX五类[1]-近年来，有关研究发现它与肿瘤的发生和发展密切相关，现综述如下-1CCL28的发现与结构2000年Wang2等从鼠的肾脏分离出来一种新的CC趋化因子,命名为CCL28,并克隆到了它的开放阅读框，该序列共编码了127个氨基酸，其中N末端的22个氨基酸是信号肽-在序列相似性方面，不同物种之间的CCL28具有高度同源性，克隆的兔CCL28基因与绵羊和野猪的76.7%和77.4%同源，推导的氨基酸序列则与绵羊和野猪的56.8%、56.8%同源-研究发现，与CCL28氨基酸序列相似的CC家族趋化因子为: CCL27/CTACK、CCL25/TECK、CCL17/TARC、CCL120/MIP-3a、CCL19/MIP-3$和CCL21/6Ckine。
常见细胞因子、趋化因子及其受体
细胞因子，趋化因子及其受体
趋化因子1；BRAK，乳腺和肾表达趋化因子；CTACK，皮肤T细胞吸引趋化因子；DCs，树突状细胞；Eo，嗜酸性粒细胞；GCP-2，粒细胞趋化蛋白2；IL-8，白细胞介素8；IP-10，干扰素可诱导蛋白10；Mac，巨噬细胞；MCP，单核细胞趋化蛋白；MEC，粘膜相关上皮趋化因子；MIP，巨噬细胞炎症蛋白；NAP-2，中性粒细胞激活肽2；Neu，中性粒细胞；NK，自然杀伤细胞；RANTES，调节活化正常T细胞表达和分泌的趋化因子；SCY，小细胞因子；SDF-1，基质细胞来源因子1；SLC，刺激淋巴组织趋化因子；T，T细胞；Th1，1型辅助T细胞；Th2,2型辅助T细胞。
趋化因子CCL20、SDF-1在大肠癌中的表达及其与淋巴结及肝脏转移的关系
趋化因子CCL20、SDF-1在大肠癌中的表达及其与淋巴结及肝脏转移的关系陈志京;廖山婴;吴伍林;赖晓嵘;林焕建【摘要】目的探讨趋化因子CCL20及其受体CCR6、SDF-1及其受体CXCR4在大肠癌中的表达及与淋巴结及肝脏转移的关系.方法选取结直肠癌患者96例,采用荧光定量反转录聚合酶链反应(QRT-PCR)方法检测96例行大肠癌根治术患者的大肠癌组织、正常肠黏膜组织及其中18例大肠癌肝转移组织及肝转移灶旁肝组织中趋化因子CCL20及其受体CCR6、SDF-1及其受体CXCR4 mRNA表达情况.结果趋化因子CCL20及其受体CCR6、SDF-1及其受体CXCR4在结直肠癌肝转移和肝转移中的高表达,与正常肠黏膜组织相比较,差异有统计学意义(P<0.05).趋化因子CCL20及其受体CCR6、SDF-1及其受体CXCR4在大肠癌肝转移旁组织与正常肠黏膜组织相比较,差异无统计学意义(P>0.05).趋化因子CCL20及其受体CCR6、SDF-1及其受体CXCR4与患者性别、年龄、肿瘤分期差异无统计学意义(P>0.05).趋化因子CCL20及其受体CCR6、SDF-1及其受体CXCR4与淋巴结转移及远处转移有关,差异有统计学意义(P<0.05).结论 CCL20及其受体CCR6、SDF-1及其受体CXCR4在大肠癌中高表达,可能与大肠癌的进展和转移有关.【期刊名称】《广东医学》【年(卷),期】2018(039)017【总页数】5页(P2598-2601,2605)【关键词】CCL20/CCR6;SDF-1/CXCR4;大肠癌;淋巴结转移;肝脏转移【作者】陈志京;廖山婴;吴伍林;赖晓嵘;林焕建【作者单位】广东省人民医院(广东省医学科学院) 普外科,广东广州510080;广东省人民医院(广东省医学科学院) 消化内科,广东广州510080;广东省人民医院(广东省医学科学院) 普外科,广东广州510080;广东省人民医院(广东省医学科学院) 消化内科,广东广州510080;广东省人民医院(广东省医学科学院) 消化内科,广东广州510080【正文语种】中文作为常见的消化道恶性肿瘤之一，结直肠癌的发病率呈增长及年轻化趋势，影响其预后的主要原因是肝转移，而且是否肝转移对于指导结直肠癌的用药也十分重要[1]。
趋化因子受体CcR5在结肠癌中的表达及临床意义
趋化因子受体CcR5在结肠癌中的表达及临床意义王益;万远太;刘蓓;吴瑞乔;张晶;严燕国【摘要】目的探究趋化因子受体CcR5在结肠癌中的表达及临床意义.方法收集经结肠癌根治术切除且经病理学检查证实为结肠癌组织标本94例,选取50例距离肿瘤边缘>5 cm,且经病理学检查为正常的癌旁组织作为对照,采用实时定量PCR和免疫组化的方法,分别检测结肠癌组织和正常癌旁组织中CcR5的mRNA表达水平及阳性表达率,分析其与结肠癌临床病理学特征的关系.结果结肠癌组织中CcR5 mRNA水平和阳性表达率明显高于正常癌旁组织的,差异具有统计学意义(P<0.05).CcR5 mRNA表达水平和阳性表达率与肿瘤大小、淋巴结转移、肝转移、TNM分期均有关,肿瘤大小>5 cm、出现淋巴结转移和肝转移、Ⅲ~Ⅳ期结肠癌患者CcR5的mRNA表达水平和阳性表达率均相应高于肿瘤大小≤5 cm、未发生转移、Ⅰ~Ⅱ期患者(P<0.05).LMVD与肿瘤大小、淋巴结转移、肝转移、TNM分期和分化程度有关.相关性分析结果显示,CcR5的mRNA表达水平与LMVD呈明显正相关(γ=0.9176,P=0.0099).结论趋化因子受体CcR5的高表达与结肠癌发生、转移均有关,检测CcR5对于结肠癌的诊断和预测转移情况具有指导意义.%Objective To explore the expression of chemokine receptor CcR 5 in colorectal cancer and clinical signifi-cance .Methods 94 cases of colorectal cancer specimens treated with colorectal cancer resection surgery confirmed by pathology examination were selected .Meanwhile ,50 specimens of cancer adjacent normal tissues from the edge of thetumor >5 cm were the control group.The mRNA level of CcR5 and positive case of CcR5 in colorectal cancer tissues and normal adjacent tissues were detected using real-time quantitative PCR and immunohistochemistrymethod .The relationship of CcR 5 mRNA level and positive case of CcR5 with clinicopathological features in colorectal cancer wereanalyzed .Results The mRNA level of CcR5 and positive case of CcR5 in colorectal cancer tissues were significantly higher than that in normal adjacent tissues ,there showed statistically significantdifference(P<0.05).mRNA expression level of CcR5 and positive case of CcR5 were both related with tumor size, lymph node metastasis,liver metastasis,TNM stage,which showed that CcR5 mRNA level and positive case of CcR5 in patients with tumor size>5 cm,lymph node metastasis and liver metastasis ,Ⅲ~Ⅳperiod were markedly higher than that in patients with tumor size ≤5 cm,no transfer,Ⅰ~Ⅱperiod(P<0.05).LMVD related to tumor size,lymph node metastasis,liver metastasis, TNM stage and differentiation degree .Correlation analysis showed that the expression level of mRNA was positively correlated withLMVD(γ=0.9176,P=0.0099).Conclusion The high expression of chemokine receptors CcR 5 is related to the occurrence and metastasis of colorectal cancer .Detection of CcR5 has instructive value for diagnosis and metastasis prediction of colorectal cancer.【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2017(032)002【总页数】4页(P214-217)【关键词】趋化因子受体CcR5;结肠癌;转移;临床意义【作者】王益;万远太;刘蓓;吴瑞乔;张晶;严燕国【作者单位】430064 武汉科技大学附属天佑医院;430064 武汉科技大学附属天佑医院;430064 武汉科技大学附属天佑医院;430064 武汉科技大学附属天佑医院;430064 武汉科技大学附属天佑医院;430064 武汉科技大学附属天佑医院【正文语种】中文【中图分类】R735.3 +5结肠癌是常见的发生于结肠部位的消化道恶性肿瘤，好发于直肠与乙状结肠交界处，近几年的发病趋势明显上升，患者常因出现远处转移而死亡[1]。
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趋化因子及其受体与大肠癌的关系摘要越来越多的研究表明肿瘤的微环境在肿瘤的发生发展中起着至关重要的作用，而趋化因子及其受体作为肿瘤微环境中关键信号分子，在肿瘤的发生发展中发挥着不可或缺的作用。
关键词：趋化因子大肠癌趋化因子受体大肠癌包括结肠癌与直肠癌，是消化系统最常见的恶性肿瘤。
近年来，大肠癌的发病呈逐年上升趋势，给社会和家庭带来沉重负担。
大量研究资料表明，大肠肿瘤是一个复杂的混合体，除癌细胞外还有炎症细胞、免疫细胞、内皮细胞、成纤维细胞等，这些基质细胞构成了肿瘤细胞的基本的微环境，并通过分子信号通路为肿瘤提供生存所需要的物质。
而趋化因子及其受体作为肿瘤微环境中关键信号分子，在肿瘤的发生发展中发挥着不可或缺的作用。
本文就这一方面进行综述。
1.趋化因子及其受体的分类结构趋化因子是一类结构功能相似、具有趋化吸引和活化作用的碱基肝素结合性的小分子分泌蛋白,相对分子质量为8 000～10 000。
目前研究发现并克隆出的趋化因子达50多种[1]。
根据其分子结构中N端半胱氨酸的不同可分为CXC、CC、C和CX3C四个亚家族［2］。
目前认为CXC亚家族主要作用于中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞。
CC亚家族主要作用于单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞。
CX3C亚家族主要作用于中性粒细胞和单核细胞。
C亚家族仅作用于淋巴细胞。
CXC趋化因子根据结构功能区第一个Cys前有无ELR （Glu-Leu-Arg）序列分为ELR+和ELR-两类。
常见的ELR+CXC趋化因子有IL-8、上皮细胞嗜中性粒细胞活性蛋白（ENA-78）、中性粒细胞趋化蛋白-2（GCP-2）、肿瘤生长相关因子α/β/γ（GRO-α/β/γ）、中性粒细胞活化蛋白-2（NAP-2）等［3］。
根据功能可把趋化因子分为2类［4］：一类称为炎症型趋化因子，主要趋化单核细胞、中性粒细胞和效应T细胞等效应细胞迁移至炎症发生部位，如RANTES/CCL5和IL-8/CCL2;另一类为自稳型趋化因子，趋化自稳免疫系统中的一些细胞，如SDF-1/CXCL12。
趋化因子受体是表达在中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞等炎症细胞和上皮细胞、成纤维细胞等结构细胞表面上的具有七次跨膜域的受体，属G蛋白偶联受体超家族成员，是介导相应趋化因子发挥生物学功能的关键受体。
依据其结合的配体不同可分为CXCR、CCR、CR、CX3CR四类。
2.趋化因子及其受体的一般功能趋化因子在正常和非正常生理状况下起着重要作用：1、促进细胞迁移；2、诱导和整合蛋白的活化；3、诱导细胞的呼吸爆发；4、诱导细胞因子的转录，促使多种淋巴因子的释放；5、诱导次级淋巴器官的发育；6、刺激血管的生成；7、刺激骨髓细胞的生成并抑制干细胞的功能；8、参与肿瘤细胞的移动、侵袭和转移；9、作为免疫调节剂上调T细胞和抗原提呈功能；10、促进细胞增殖；11、促进抗原特异性Th1和Th2克隆活化［5］。
不同类型的趋化因子通过与相应受体结合而发挥作用。
但部分趋化因子与受体结合的特异性不强，及一种趋化因子可与多种受体结合，而一种趋化因子受体也可与多种趋化因子结合，不过亲和力有所不同［6］。
3.趋化因子及其受体在肿瘤中的双向调节作用趋化因子具有特异性的募集和激活白细胞的作用，但趋化因子也可以参与多种肿瘤的生长与转移过程。
趋化因子主要通过三种机制调节肿瘤的生物学行为：1、激活宿主对肿瘤细胞的免疫应答；2、抑制肿瘤血管的生成；3、刺激肿瘤细胞的增殖。
趋化因子在肿瘤的生物学行为中表现出双向调节作用。
一方面，趋化因子可以趋化肿瘤内某些免疫活性细胞，增强抗肿瘤免疫作用，或者抑制肿瘤内新生血管的形成，间接抑制肿瘤的生长［7］。
越来越多的证据表明趋化因子与肿瘤的生长、侵袭和转移有着密切的关系［8］。
肿瘤的发生是正常细胞在多种因素共同作用下经多步骤、遭受多重打击的复杂过程。
慢性感染迁延不愈，病原持续刺激、病毒和毒素的毒性导致的异常增殖反应都可能导致肿瘤的发生。
趋化因子募集特定的白细胞到达炎症区域执行功能，这种作用对防御微生物感染和创伤修复是非常有用的。
然而趋化因子持续异常的高表达，会使募集的白细胞大量增加而形成破坏性损伤使得病情进一步发展；另外，白细胞介导的损伤又使趋化因子持续高表达或使促使其他类型的趋化因子表达也随之增加，产生更广泛的组织损伤，从而使白细胞对机体的保护作用的平衡被打破而引起病变，继而增加癌变概率［9］。
趋化因子在肿瘤的微环境中起双向调节作用，平衡时可以抑制肿瘤，失平衡时也可以促发肿瘤。
4.趋化因子及其受体与大肠肿瘤的关系研究表明，CXC类趋化因子与肿瘤新生血管形成关系较为密切，其中ELR-CXC趋化因子如CXCL4、CXCL10等可以抑制内皮细胞的增殖、迁移，从而抑制血管形成；而ELR+CXC类趋化因子如IL-8(CXCL8)、CXCL1、CXCL3(ENA-78)等，则可刺激内皮细胞增殖、迁移，促进血管形成。
因此，两者之间的平衡关系决定了瘤内、瘤周的血管增生程度，进而影响肿瘤的生长和转移［10］。
Brew等［11］利用RT-PCR和免疫组化等方法检测结肠癌患者结肠黏膜中IL-8的表达，结果表明IL-8在结肠癌细胞中扮演自分泌细胞生长因子的角色。
还有学者发现，IL-8作为结肠癌细胞的自分泌生长或者旁分泌生长因子，具有调节肿瘤生长和转移功能。
Ueda等检测结肠癌患者血清中的各种细胞因子发现血清IL-8的浓度明显升高。
IL-8作为ELR-CXC类趋化因子的一员，是重要的促血管生成因子。
Kitadai等的体外研究还发现，IL-8可刺激血管内皮细胞的分裂，这不仅证实了趋化因子IL-8的确具有促进肿瘤血管再生的作用，而且还揭示了IL-8促进血管再生的机制。
慢性炎症环境中，溃疡性结肠炎诱导病变组织持续高表达IL-8，长期募集白细胞浸润，各种介质表达失平衡也可导致结肠组织发生癌变的危险性增加。
CXCL8是1986年Yoshimura等［12］首先发现的一种强有力的中性粒细胞趋化因子和活化因子，以往研究发现,其主要生物作用为趋化并激活中性粒细胞，促进中性粒细胞的溶酶体活性和吞噬作用［13］。
最近研究显示，CXCL8除具有免疫调节作用外还能够影响肿瘤的微环境和调节肿瘤血管形成［14］。
Li等［15］分析比较不同侵袭潜能的结肠癌细胞株，结果表明, CXCL8及其受体CXCR1表达与结肠癌细胞株侵袭能力呈正相关，亦提示CXCL8/CXCR1参与了结肠癌增殖、转移等恶性转化过程。
趋化因子CXCL12又称基质细胞衍生因子-1（SDF-1），属于趋化因子CXC家族，编码区含有267bp,编码89个氨基酸残基多肽。
CXCR4是SDF-1的特异性受体。
与其它趋化因子不同，SDF-1不能由炎症等因素诱导表达，而是由基质细胞持续分泌。
SDF-1与CXCR4的特异性结合是其实现生物学功能的基础。
研究发现大肠癌细胞表面表达大量的CXCR4受体，在大肠癌最常见的转移部位肝脏中CXCR4配体CXCL12的浓度升高，两者结合后会产生侵袭和运动，因此认为此关系在大肠癌的侵袭和转移中起了非常重要的作用［16］。
用RT-PCR的方法检测淋巴结广泛转移者CXCR4的表达较未转移者明显升高。
孙延平等［17］用CXCR4 siRNA 转染大肠癌细胞，通过下调CXCR4 mRNA和蛋白的表达，明显抑制了SDF-1对大肠癌细胞的趋化迁徙作用。
肿瘤细胞转移的一个必须步骤是破坏细胞外基质，这一过程需要许多蛋白溶解酶的的参与，基质金属蛋白酶是其中重要的一员［18］。
Pesta M用PCR方法检测结直肠癌中MMP-2mRNA 水平明显高于正常组织［19］。
朱寿田［20］用western-blotting和免疫组化的方法检测大肠癌中MMP-2的表达，发现其明显高于正常组织，提示MMP-2与肿瘤浸润的深度、淋巴结转移和临床分期有关。
MMP-2在肿瘤血管形成中发挥重要作用。
在MMP-2基因缺失的小鼠体内血管的形成明显减少［21］。
TIMPs的首要功能是对抗基质金属蛋白酶活性，对基质的降解起抑制作用。
肿瘤的侵袭和转移可能是因为肿瘤细胞中TIMPs的上调而受到抑制［22］。
Zeng等［23］认为TIMP-1水平升高提示有淋巴结及远处转移。
这类介质的失平衡表达从一定程度上促进了肿瘤的发生、生长、浸润和转移。
结束语趋化因子及其受体广泛参与了肿瘤的发生、生长、浸润及转移，所起作用包括：特异性的募集和激活白细胞的作用、激活宿主对肿瘤的免疫应答、参与调节肿瘤血管的生成、刺激肿瘤细胞的增殖，促进肿瘤转移等。
这一发现为今后临床治疗肿瘤提供新的靶点和思路。
今后需进一步探索的问题：如何在分分子水平对趋化因子及其受体进行干预，从而控制肿瘤的发生、生长、浸润和转移。
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