常见细胞因子、趋化因子及其受体
免疫学 细胞因子及其受体
30
Cytokines produced by T cells
31
五、细胞因子受体
（一）细胞因子受体的分类：
I型细胞因子受体（造血因子受体）：最大的细胞因子受体家族
分别用CXCLn、CCLn、 XCLn和CX3CLn代表CXC、CC、 C 和CX3C家族CK，L为Ligand，迄今发现的CK有CXCL116， CCL1-28， XCL1-2和CX3CL1。
CK受体的命名规则及此相似，用R即Receptor代替L。
目前发现的CK受体有CCR1-10，CXCR1-6，XCR1和
（2）T：促进T细胞增殖、活化：IL-2, 7, 18； 促分化： IL-12, IFN-γ:Th0 Th1；IL-4:Th0 Th2； TGF-β，IL-6：Th0 Th17；TGF-β：Th0 Treg。 促CTL杀伤：IL-2，6，IFN-γ。
27
Cytokines determine the differentiation and regulate the activation of Th cells
Lopušná K, et al. Acta Virol. 2013;57(2):171-91.0
Type I interferon receptor and type III interferon receptor
11 Lopušná K, et al. Acta Virol. 2013;57(2):171-9.
Jeffrey A. Winkles. Nature Rev. Drug Discov. 2008, 7, 411-425.3
趋化因子
全国趋化因子理论与实验学习班参考资料北京大学人类疾病基因研究中心2002年8月18-19日细胞因子总论1．导言在免疫系统中，各种免疫细胞均能合成和分泌小分子的多肽类因子,它们调节机体的免疫调节功能,参与免疫细胞的增殖,分化和行使功能,这些因子统称为细胞因子(cytokine)。
细胞因子除存在于免疫系统外，在机体的各个系统也广泛存在,发挥极为重要的生理调节作用，某些情况下可产生病理作用。
与免疫有关的细胞因子主要包括淋巴细胞产生的淋巴因子、单核巨噬细胞产生的单核因子、白细胞介素(interleukin,IL)、干扰素(interferon,IFN)、集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、趋化因子(chemokine)、转化生长因子β（transforming growth factor β,TGFβ）等,它们在免疫系统中起着非常重要的调控作用,在异常情况下也会导致免疫病理反应。
1.1 研究历史1957年,Issacs等人发现病毒感染的细胞产生一种因子, 可抵抗病毒的感染, 干扰病毒的复制, 因而命名为干扰素，这是发现第一个细胞因子。
但以后很长时间内，对细胞因子的了解只限于发现一些细胞培养上清液具有各种生物学活性,例如,分裂素或抗原刺激的T淋巴细胞培养上清含有T细胞生长因子(T cell growth factor,TCGF)、B细胞生长因子(B cell growth factor,BCGF)、T细胞替代因子(T cell replacing factor)活性；脂多糖(LPS)刺激的单核巨噬细胞可产生淋巴细胞活化因子(lymphocyte activating factor,LAF)、肿瘤坏死因子活性等,这主要是由于这些细胞因子的含量非常低, 并且多种细胞因子同时存在, 纯化困难, 因而限制了对其进行结构和功能的研究。
细胞因子
一、细胞因子测定的临床应用原则
（一）应用多种方法测定 （二）测定标本的选择适当 不同标本；多次采集 （三）同时测定几种细胞因子
二、细胞因子测定作为特定疾病诊断的辅 助指标 三、评估机体的免疫状态，判断治疗效 果及预后
HIV—TNF有助于了解免疫状态 慢性乙肝—IFN、IL-6、IL-8，且与严重 程度相关
细胞因子与细胞黏附因子 的检测及应用
细胞因子
细胞因子(Cytokine, CK)由机体 免疫细胞和某些基质细胞合成和分 泌的具有生物活性多肽或蛋白质， 通过结合细胞表面的相应受体发挥 生物学效应。具有介导和调节免疫 应答及炎症反应的作用。
一、细胞因子分类
按产生CK的细胞分类 按CK作用的靶细胞类型分类 按CK的主要功能分类 按CK的结构和主要功能分类
(1) 一种CK可作用于多种不同类型的靶细胞, 而多种细胞因子也可作用于同一种靶细胞 (2) 同一种CK对不同靶细胞显示不同效应,如 TNF-α对L929,T24等是细胞毒作用,而对某些 纤维母细胞系则可促进分裂及增生
(3)不同细胞因子具有某些共同的生物学效应 :如IL-2,4,9均可维持和促进T细胞的增生 (4) 作用的时相性:一种CK的某些效应可同时 出现,另一些效应则在不同时相出现 (5) 生物学作用的双相性:适量具有生理调节 作用, 过量则可能损伤机体，如TNF
(四)
CK的产生、生物学作用、受体表达、 相互调节具有网络特点
CK主要生物学作用
参与非特异性免疫应答 介导和调节特异性免疫应答 诱导细胞凋亡(apoptosis) 刺激造血功能
测定方法分为：
1. 生物学测定方法 2. 免疫学测定法 3. 分子生物学测定法 三种方法之间相互联系，互为 补充，但不能完全替代。
趋化因子
CCL22/MDC和CCR4促进DP与TEC作用， 发生阴性选择或成熟为单阳性细胞进入外周
胸腺中表达的CK和CKR
CCL3，4/MIP-1、和CCR1，CCR2，CCR5等促进DC成熟
(二） CCL21/SLC，CCL19/ELC和CCR7、CXCL13/BCA-1/BLC和CXCR5 协助T、B、DC细胞在周围免疫器官中正确定位并相互作用
趋化因子研究的迅速发展
趋化因子研究的标志性成果
一、趋化因子
（一）概念： 趋化因子（chemokines, chemoattractant cytokines ，CK） 是能使细胞发生趋化运动的小分子细胞因子。趋化运动是指细 胞向高浓度刺激物方向的定向运动。
细胞因子 （IL-8) C5a和细菌 代谢产物
TLR调控DC细胞CKR的表达
(四)CKR的信号传导途径
IL-8+IL-8R GTP. TPK PLCβ2,3 GDP PI-3K MAPK
IP3 + DAG
PKB
Ca2+
PKC
CKR的信号传导途径
三、趋化因子的基本功能
（一）趋化作用；
（二）上调整合素的表达, 活化白细胞；
非ELR CXC趋化因子:
…CXC……C……C… CXCL12/SDF-1等， 趋化Lymphocyte或HPC；抑制血管的生成。
Hale Waihona Puke 同源性： CXC家族CK之间 ：25%-90%。 染色体定位：
CXCL1-11：4q21；CXCL12：10q11；CXCL13：5q31
CXC趋化因子的名称、染色体定位及受体
（二）命名
早期：根据CK来源、靶细胞、结构特征而命名。
TARC：Thymus and Activation –Regulated Chemokine 胸腺和活化调节的趋化因子
细胞因子对体内外免疫应答的调节及其相互作用机制
细胞因子对体内外免疫应答的调节及其相互作用机制细胞因子是一类信号分子，能够在体内外的免疫应答中发挥重要作用。
它们通过与靶细胞的受体结合，调节免疫细胞的生长、分化、活化、增殖、迁移、凋亡等功能，参与免疫系统的调节和协调。
各种细胞因子之间也能相互作用，形成复杂的网络调节机制，影响着免疫应答的过程和结果。
一、细胞因子的分类和功能细胞因子是一类多功能的生物分子，包括细胞生长因子、趋化因子、细胞凋亡因子、炎症因子、免疫调节因子等。
它们根据其作用靶细胞的不同，可分为自身免疫反应和炎症反应中的细胞因子、体液免疫反应中的细胞因子和细胞增殖分化中的细胞因子等各种类型。
细胞因子在免疫应答中起到非常重要的作用，比如通过促进免疫细胞的增殖和分化等功能来调节免疫反应，同时还能参与肿瘤免疫、自身免疫、组织再生、炎症和感染等生物学过程。
例如，在感染过程中，炎症因子会激活巨噬细胞和树突状细胞等内源性抗原呈递细胞，提高其抗原特异性，促进CD4+T细胞和CD8+T细胞的参与，增强细胞毒性和细胞水平的免疫防御能力。
二、细胞因子的调节机制细胞因子受体是大多数细胞因子功能的关键，在免疫系统中也是调节和协调免疫应答的重要节点。
细胞因子通常具有高度的特异性，与其受体之间的结合对细胞本身的，增殖、分化、活化、迁移和凋亡等生物学过程能够产生调节和控制作用。
一方面，不同细胞因子也能够调节受体表达和亚型分布，从而影响受体的信号传导效率和特异性。
另一方面，许多细胞因子还通过信号通路的交叉与积累，可能产生相互协同的作用或产生竞争和抵消作用，从而影响细胞因子的调节效应和生物学效应。
以IL-2为例，它不仅能够直接激活CTL和NK细胞，促进T细胞和B细胞的增殖和分化，并加强巨噬细胞的吞噬能力；还能间接诱导IL-1β、IL-6等多种细胞因子的合成，通过形成正反馈回路来进一步加强免疫应答。
三、细胞因子的相互作用机制细胞因子之间的相互作用机制非常复杂，包括协同作用、拮抗作用、交叉调节作用和扰动作用等多种类型。
趋化因子
趋化因子(chemokines)：是指具有吸引白细胞移行到感染部位的一些低分子量趋化因子(多为8-10KD)的蛋白质(如IL-8、MCP-1等)，在炎症反应中具有重要作用。
趋化因子Chemokine激发白细胞趋化性的小分子分泌性蛋白质。
是可受化学诱导物及细胞因子调节、并能刺激细胞趋化运动的一类细胞因子。
依照保守的半胱氨酸残基，可分为：①α趋化因子，含有保守的半胱-X-半胱(C-X-C)模体，主要是激发中性粒细胞趋化性；②β趋化因子，含有相邻的半胱氨酸残基(C-C)，主要吸附单核细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞；③γ趋化因子，仅含有一对半胱氨酸残基，激发淋巴细胞趋化性(即淋巴细胞趋化因子)；④δ趋化因子，含有一个半胱-X-X-X-半胱(C-X-X-X-C)模体，其作用仅局限于脑部，并被锚定在膜上。
所有受体都是G蛋白偶联受体。
简介人体在防御和清除入侵病原体等异物时，有一种使白细胞趋集的功能，有一些物质能引起这种功能称之为趋化剂或趋化因子，IL－8同时也是一种趋化因子。
趋化因子也称做趋化激素、趋化素或是化学激素。
是一小分子细胞因子家族蛋白。
趋化因子蛋白的共同结构特征包括，分子量小(约8-10 千道尔顿)，有四个位置保守的半胱氨酸残基以保证其三级结构。
这些小蛋白因其有定向细胞趋化作用而得名。
当然，这些蛋白有些趋化因子历史上还有其他的名字, 包括已知的SIS细胞因子家族、 SIG细胞因子家族, SYC细胞因子家族和血小板因子-4家族。
有的趋化因子被认为促进炎症反应,而有些趋化因子被认为在正常的修复过程或发育中控制细胞的迁徙。
在所有脊椎动物和一些病毒和一些细菌中有趋化因子存在, 但不存在于其他无脊椎动物. 这些蛋白质结合到趋化因子受体而起作用，趋化因子受体是G蛋白偶连的跨膜受体，选择性地表达在靶细胞表面。
编辑本段功能趋化因子的主要作用是趋化细胞的迁移. 细胞沿着趋化因子浓度增加的信号向趋化因子源处的迁徙。
有些趋化因子在免疫监视过程中控制免疫细胞趋化，如诱导淋巴细胞到淋巴结。
细胞因子
细胞因子的协同相互作用
• IL-1 ;
• TNF; • IFN-α
单核巨噬细胞
吞噬作用； 免疫调理作用
细胞因子参与免疫应 答的协同相互作用
B B B B B B B B B B
信号 2
B
B B
B
B
Th
信号 1
Y
细胞因子 IL-4 IL-5 IL-6 IFN- TGF-β
三、细胞因子的受体
红细胞生成素 ——erythropoietin, EPO
血小板生成素 ——thrombopoietin, TPO
粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 ——granulocyte/macrophage-colony stimulating factor，GM-CSF 巨噬细胞集落刺激因子 ——macrophage-colony stimulati血系统疾病或贫血
CSFs ：造血功能异常； M-CSF：白细胞减少； EPO ： 肾性贫血。
2 细胞因子拮抗疗法 移植排异反应
肿瘤治疗与血管内皮生长因子 （VEGF）
治疗移植排斥
首次植皮第5天 首次植皮第12天 再次植皮第5天
白细胞介素 IL-2
产生细胞 活化的T细胞
效应 T、B细胞的增殖分化 增强NK杀伤活性
粒细胞集落刺激因子 ——granulocyte-colony stimulating factor， G-CSF
集落刺激因子的作用
鸡胚绒毛尿囊膜
Rita Levi-Montalcini （李维蒙塔希妮 ）
神经生长因子
——nerve growth factor， NGF
Stanley Cohen （史坦利· 科恩）
主要功能：干扰病毒感 染和复制
医学免疫学总结——细胞因子
细胞因子（CK）本章教学大纲【目的要求】掌握细胞因子的概念与特点掌握细胞因子的分类熟悉细胞因子的生物学活性了解细胞因子受体细胞因子概念：细胞因子是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物信息分子，具有调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，刺激细胞活化、增殖和分化等功能。
第一节细胞因子的共同特点细胞因子的命名1. 根据来源：单核因子、淋巴因子等2.根据结构和功能：白细胞介素（IL）、干扰素（IFN）、集落刺激因子CSF、肿瘤坏死因子TNF、趋化性细胞因子、生长因子GF一、细胞因子的基本特性●小分子蛋白质（8~30kD）单体存在●可溶性●高效性●与相应的受体结合发挥作用●可诱导产生●半衰期短●效应范围小，近距离作用二、细胞因子的作用方式三、细胞因子的功能特点1.多效性：一CK多靶多效2.重叠性：多CK一靶一效3.协同性：一CK强化它CK4.拮抗性：一CK抑制它CK5.网络性：多CK互相平衡6.多源性7.双重性第二节细胞因子的分类及功能细胞因子的分类白细胞介素(Interleukin, IL)是能够介导白细胞与白细胞之间和白细胞与其他细胞之间相互作用的细胞因子. IL-1, IL-2,IL-3,IL-4,……IL-38（一）IL-1 (又称淋巴细胞刺激因子)1. 细胞来源主要由活化的巨噬细胞和内皮细胞产生。
2. 存在形式IL-1α和IL-1β。
3. 主要生物学功能（1）刺激T细胞表达IL-2R及分泌IL-2。
（2）参与炎症反应。
（3）刺激造血。
（4）诱导内皮活化促凝血。
（5）致热源---发热。
（二）IL-2 (又称T细胞生长因子,TCGF)1. 细胞来源主要由活化T细胞产生。
2. 作用方式以自分泌和旁分泌方式发挥效应。
3. 主要生物学功能（1）活化T细胞，促进增殖，细胞因子产生；（2）刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生细胞因子，诱导LAK细胞产生；（3）促进B细胞增殖和分泌抗体；（4）激活巨噬细胞。
北大医学研究生课程-分子免疫学-细胞因子和细胞因子受体-王璐教授
（IL-21·22·26·28A/B·29·31·32·34）
• 免疫相关疾病的易感基因或致病基因分析(IL-24)
• 利用免疫细胞筛选模型，开展基因表达或 RNAi的功能筛选2021/6/24
5
免疫细胞筛选技术在发现细胞分子研究的重要位置
生物信息学 基因芯片
在免疫系统，这一网络调控天然免疫和特异性免疫应答中各种功能性事件， 如炎症反应、防御病毒感染、特异性T、B细胞增殖及功能调节。
2021/6/24
2细胞因子研究历史• 1957年，发现干扰素（IFN）
• 1969年，提出淋巴因子（lymphokine）的概念
• 1974年，定名细胞因子（cytokine）
获得的基因，ORF克隆连接在真核表达载 体
转染293T细胞，检测其分泌表
2021/6/24
达
7
7
在免疫细胞中，检测其生物学功能
PBMC
Add the secreted
CD4 +CD45RA + naïve T cells
protein
Anti-CD3, anti-CD28, IL-12, IL-2, anti-IL-4
10
细胞因子的分类
根据产生细胞因子的细胞种类分类： 1、淋巴因子(lymphokines) 2、单核因子(monokines) 3、非淋巴因子、非单核因子/巨噬细胞产生的细胞
因子：基质、血管内皮、成纤维细胞等
2021/6/24
11
根据细胞因子的结构和功能分类
1、白细胞介素(Interleukin, IL) 2、集落刺激因子(Colony-Stimulating Factor,
细胞因子和细胞因子受体
细胞因子
IL-22
IL-23
IL-24 IL-25 IL-26/A K155 IL-27
4q26-q27 成熟区 146 个氨基酸，与 IL-10 有同源性；染色体 12q15
与 IL-12 有同源性，异源双聚 体，α链为 p19，含 189 个氨 基酸，与 IL-12 p35 同源性； 染色体 12q13；其β链为 IL-12 的 p40. 与 IL-10 有同源性，206 个氨 基酸；染色体 1q32 与 IL-17 有同源性，含 161 个 氨基酸；14 号染色体
2．来源
2．1 正常细胞来源 细胞因子主要由活化的免疫细胞合成和分泌。免疫细胞遭遇外来抗原或病原体后,因受 到刺激而被活化,从而产生多种细胞因子,激发体内一系列生物应答过程,促进免疫功能的行 使,最终达到清除异物、维持自身稳定的目的。淋巴细胞是细胞因子的最重要的产生细胞,特 别是辅助性 T 细胞(TH),它的许多重要功能是通过分泌细胞因子来完成的。近年来发现，根 据产生的 IL 种类不同,可将 TH 细胞分为 TH1 和 TH2 两种亚类细胞,前者主要分泌 IL-2、干 扰素γ、肿瘤坏死因子β,后者主要分泌 IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13 等。IL-12 和干扰 素γ可诱导 TH1 细胞的产生,IL-4 和 IL-10 可诱导 TH2 细胞的产生。进一步的研究发现,TH1 细胞主要介导细胞免疫功能,TH2 细胞主要介导体液免疫功能,两者间有相互抑制作用和此消 彼长的关系。有关 TH1 和 TH2 的调节关系的发现为免疫调节理论提供了新的观点。除淋巴 细胞外,单核巨噬细胞也是一些细胞因子的重要来源,包括 IL-1、IL-6、IL-8、IL-10、干扰素、 肿瘤坏死因子α、CSF 等,单核巨噬细胞通过分泌这些因子对机体免疫系统产生调节作用。 一些非免疫细胞,如内皮细胞、上皮细胞、纤维母细胞、神经细胞亦可产生某些细胞因子。 这表明体内有多系统在通过分泌细胞因子来调控免疫系统。 2．2 肿瘤细胞来源 体外研究发现,一些肿瘤细胞可持续性产生某些细胞因子,例如,Jurkat 细胞株在体外分泌 较大量的人 IL-2,骨髓瘤细胞在体内体外均可分泌较大量的 IL-6,由于 IL-6 同时为骨髓瘤细胞 的生长因子,因而可产生自分泌的现象,造成骨髓瘤细胞的失控生长,是多发性骨髓瘤的重要 发病机理之一。此外,一些白血病细胞亦可分泌 CSF,产生自分泌现象,对白血病发病起促进作 用。 2．3 重组细胞因子 为研究细胞因子的结构与功能,必须要有要大量的细胞因子纯品。过去,只能通过免疫细 胞或肿瘤细胞株体外培养,从培养上清液中获取微量的细胞因子制剂,不但纯度很难保证,而 且价格昂贵。80 年代以来,随着基因工程技术的发展,细胞因子的研究也进入基因水平。现在 可以利用大肠杆菌、酵母菌、昆虫细胞、哺乳动物细胞等工程细胞大规模生产重组的细胞因 子纯品,其产量、纯度、成本等指标均优于天然来源的细胞因子。这不仅大大促进了细胞因
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细胞因子，趋化因子及其受体 表一 人主要细胞因子和细胞因子受体 缩写 细胞因子名称 细胞因子功能 细胞因子的产生细胞 细胞因子受体：组成链 细胞因子受体的表达细胞/组织 干扰素 IFN 干扰素 诱导抗病毒状态 细胞增殖 NK细胞核CTL的功能 影响同型转换 激活的巨噬细胞，单核细胞；一些激活的T细胞 IFN/R（1型IFN受体） 几乎所有细
胞
IFN 干扰素 诱导抗病毒状态 细胞增殖 NK细胞核CTL的功能，影响同型转换 成纤维细胞 IFN/R 几乎所有细胞
IFN 干扰素 诱导抗病毒状态 细胞增殖 NK细胞核CTL的功能 影响同型转换和凋亡 APC产生IL-12（促进Th1分化） IL-4产生和Th2分化 激活的Th1细胞，CTLs，NK细胞 IFNR（2型
IFN受体） 除红细胞外几乎所有细胞
白细胞介素 IL-1 白细胞介素1 炎症前反应 急性期反应 诱导发热和能量消耗 介导内毒素性休克 巨噬细胞，中性粒细胞，角化细胞，上皮细胞，内皮细胞 IL-1R 大多数细胞
类型
IL-2 白细胞介Th1细胞因子 激活的T细IL-2R 激活的T，B素2 T细胞和B细胞激活，增殖，分化 NK细胞增殖和产生TNF，IFN 对外周T细胞耐受和归巢很重要 胞 和NK细胞 IL-3 白细胞介素3 主要的肥大细胞和嗜碱性粒细胞生长因子 T细胞产生IL-10，IL-13 促进抗寄生虫反应 激活的T细胞和肥大细胞 IL-3R 早期造血细
胞，大多数骨髓细胞系，一些B细胞
IL-4 白细胞介素4 Th2细胞因子 对Th2细胞分化很重要 巨噬细胞和IFN的功能 B细胞增殖，分化和同型转换 肥大细胞增殖 激活的T细胞，嗜碱性粒细胞，肥大细胞和NKT细胞 IL-4R 造血细胞
IL-5 白细胞介素5 Th2细胞因子 嗜碱性粒细胞趋化和激活 肥大细胞释放组胺 激活的Th2细胞，肥大细胞，NK细胞，B细胞和嗜酸性粒细胞 IL-5R 嗜酸性粒细
胞，肥大细胞，嗜碱性粒细胞
IL-6 白细胞介素6 炎症前反应 急性期反应 诱导发热 中性粒细胞的微生物杀伤功能 B细胞终末分化 Th17细胞分化 激活的巨噬细胞，成纤维细胞和内皮细胞；一些激活的T细胞 IL-6R 肝细胞，单核
细胞，中性粒细胞，激活的B细胞，成熟T细胞
IL-7 白细胞介素7 促进淋巴细胞生成 主要的BM和胸腺基质细IL-7R T，B，NK和
NKT前体细T细胞，T
细胞，B细胞发育 记忆T细胞的发生
和维持
胞 胞
IL-8 白细胞介素8 CXC趋化因子 中性粒细胞趋化 中性粒细胞脱颗粒和抗微生物功能 所有与TNF，IL-1或细菌内毒素接触的细胞类型 CXCR1 CXCR2 中性粒细胞，
NK细胞，T细胞，嗜碱性粒细胞
IL-9 白细胞介素9 促进红细胞样，髓样和神经元祖细胞分化 肥大细胞增殖和分化 抗蠕虫作用（协同IL-4） 激活的Th2细胞，记忆CD4T细胞 IL-9R 多数造血细
胞类型
IL-10 白细胞介素10 抗炎症，免疫抑制作用 巨噬细胞，中性粒细胞，肥大细胞，嗜酸性粒细胞激活 Th1细胞因子产生 APC功能 激活的巨噬细胞，单核细胞，Th2细胞，B细胞，嗜酸性粒细胞，肥大细胞 IL-10R 大多数造血
细胞类型
IL-11 白细胞介素11 促进红细胞样，髓样和巨核细胞祖细胞增殖 T细胞，B细胞，中性粒细胞增殖 巨噬细胞功能 成纤维细胞生长和胶原沉淀 BM基质细胞，成骨细胞；脑，关节和睾丸中的细胞 IL-11R 多数造血细
胞和非造血细胞类型
IL-12 白细胞介素12 对Th1分化很重要 巨噬细胞，激活的激活的巨噬细胞，DCs；中性粒细胞，IL-12R 激活的T细
胞和NK细胞，B细胞，Th1细胞，NK细胞产生IFN DC和巨噬细胞因子分泌 CTL和NK细胞毒性作用 记忆T细胞分化成Th1细胞 影响同型转换 单核细胞，B细胞 DCs
IL-13 白细胞介素13 Th2细胞因子 Th2细胞产生IL-4，IL-5，IL-10 不能诱导Th2细胞分化 巨噬细胞因子分泌 B细胞增殖和转换成IgE 抗线虫作用 激活的T细胞，肥大细胞，嗜碱性粒细胞 IL-13R 单核细胞，巨
噬细胞，B细胞，内皮细胞
IL-15 白细胞介素15 对NK细胞发育，增殖和产生TNF，IFN很重要 T细胞发育 T细胞激活，增殖，分化，归巢和黏附 记忆CD8T细胞存活 肥大细胞增殖 激活的APCs IL-15R（T，B和NK细胞） IL-15RX（肥大细胞） 淋巴祖细胞；
成熟T，B，NK和肥大细胞
IL-17 白细胞介素17 6个密切相关的细胞因子家族：IL-17A-F 结构独特的白细胞介素 可能诱导内皮细胞和单核细胞分泌炎症前Th17细胞 IL-17R（与IL-17A和IL-17F结合） IL-17RB（与IL-17B和IL-17E结合） 广泛表达，包
括外周T细胞和B细胞；一些非造血组织 细胞因子 可能早变态和自身免疫反应中使中性粒细胞迁移 IL-18 白细胞介素18 在Th1反应的后阶段增效IL-12的功能 Th1细胞增殖，产生IFN和IL-2R NK细胞毒性作用和产生IFN，TNF 广泛表达 IL-18R 几乎所有细
胞
IL-23 白细胞介素23 促进Th17细胞膨胀 促进记忆CD4T细胞反应 记忆CD4T细胞增殖和分化为Th1细胞 DCs和记忆Th1效应物产生IFN 激活的APCs IL-23R 记忆CD4T
细胞，Th17细胞，DCs，NK细胞
IL-27 白细胞介素27 对早阶段的Th1反应很重要 Th1和NK细胞激活并产生IFN 肥大细胞，单核细胞产生炎症前细胞因子 抗肿瘤CTLs和NK细胞的活性 Th17细胞分化 激活的APCs IL-27R 幼稚CD4T
细胞，NK细胞
TNF相关细胞因子 TNF 肿瘤坏死因子 潜在的炎症，免疫调节，细胞毒性，抗病毒，凝固前的和生长刺激效应 造血细胞增殖，激多种类型激活的造血细胞和非造血细胞 TNFRⅠ TNFRⅡ 广泛表达（除
了静息T细胞和B细胞） 活，黏附，溢出，产生细胞因子 LT 淋巴毒素 分泌的具有TNF样活性的分子 激活的Th1，B和NK细胞 TNFRⅠ TNFRⅡ 广泛表达（除
了静息T细胞和B细胞） BAFF B细胞激活因子 在B细胞发育时分泌的对过渡B细胞存活必不可少的分子 骨髓细胞系 BAFF-R TACI BCMA
B细胞系 B细胞系，一些T细胞 B细胞系，浆细胞 转化生长因子
TGF 转化生长因子 抗炎症，免疫抑制作用 对T细胞，单核细胞，中性粒细胞具有趋化吸引作用 巨噬细胞，DCs，T细胞和B细胞，CTLs，NK细胞的激活，归巢和效应功能 血管再生和产生胞外基质蛋白 大多数激活的造血细胞；一些非造血细胞 TGFR 广泛表达
造血生长因子 SCF 干细胞因子 促进HSC存活，自我更新和分化成造血祖细胞 淋巴祖细胞和髓样祖细胞分化 胎儿肝，骨髓，胸腺中的基质细胞 c元件 BM中的
HSCs，CNS和肠中的细胞
GM-CSF 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 促进单核细胞和粒细胞祖细胞的发生和分化 BM基质细胞，激活的T细胞，内皮细胞，巨噬细胞 GM-CSFR 髓样祖细胞
系
G-CSF 粒细胞集落刺激因子 作用于单核细胞/粒细胞祖细胞并产生粒细胞 中性粒细胞的稳定状态和应急产生 BM基质细胞，激活的T细胞，内皮细胞，成纤维细胞，巨噬细胞 G-CSFR 单核细胞-粒
细胞祖细胞
M-CSF 单核细胞集落刺激因子 作用于单核细胞/粒细胞祖细胞并产生单核细胞和巨噬细胞 BM基质细胞，内皮细胞，成纤维细M-CSFR 单核细胞-粒
细胞祖细胞 骨再吸收细胞的发
生
胞，巨噬细胞
主要名词缩写：BM，骨髓；HSC，造血干细胞；R，受体。 表二 人主要趋化因子和趋化因子受体 趋化因子系统名 趋化因子通用名 趋化因子受体 表达趋化因子受体的细胞/组织 CCL趋化因子 CCL1 I-309 CCR8 Act T，NK，Th2
CCL2 MCP-1 CCR4 Act T，Bas，Th2
CCL3 MIP-1 CCR4 Act T，Bas，Th2
CCL4 MIP-1 CCR5 Mac，Act T，Th1
CCL5 RANTES CCR1 Mac，Act T，Neu，Bas
CCL11 Eotaxin CCR3 Eo，Act T，Bas，Th2
CCL21 SLC CCR7 成熟DCs，幼稚T细
胞和B细胞 CCL26 MIP-4 CCR3 Eo，Bas
CCL27 CTACK CCR10 记忆T细胞
CCL28 MEC CCR3 粘膜T细胞和B细胞
CXCL趋化因子 CXCL6 GCP-2 CXCR2 Neu，NK
CXCL7 NAP-2 CXCR2 Neu，NK
CXCL8 IL-8 CXCR1 Neu，NK
CXCL10 IP-10 CXCR3 Act T，NK，Th1
CXCL12 SDF-1 CXCR4 T CXCL13 BCA-1 CXCR5 B CXCL14 BRAK ? Mon，DCs，Act NK
CXCL16 SCYB16 CXCR6 T，NKT
主要名词缩写：Act T：激活的T细胞；B，B细胞；Bas，嗜碱性粒细胞；BCA-1，B细胞吸引趋化因子1；BRAK，乳腺和肾表达趋化因子；CTACK，皮肤T细胞吸引趋化因子；DCs，树突状细胞；Eo，嗜酸性粒细胞；GCP-2，粒细胞趋化蛋白2；IL-8，白细胞介素8；IP-10，干扰素可诱导蛋白10；Mac，巨噬细胞；MCP，单核细胞趋化蛋白；MEC，粘膜相关上皮趋化因子；MIP，巨噬细胞炎症蛋白；NAP-2，中性粒细胞激活肽2；Neu，中性粒细胞；NK，自然杀伤细胞；RANTES，调节活化正常T细胞表达和分泌的趋化因子；SCY，小细胞因子；SDF-1，基质细胞来源因子1；SLC，刺激淋巴组织趋化因子；T，T细胞；Th1，1型辅助T细胞；Th2,2型辅助T细胞。