【ASCO 2017】“热议话题：肿瘤突变负荷(TMB)与免疫治疗”
肿瘤突变负荷（TMB）是个什么东东
肿瘤突变负荷（TMB）是个什么东东之前不管是在做文件解读和数据库介绍的时候，都会提到一个叫做TMB的东西。
正好最近看文献有一篇简单的综述来说明TMB是什么。
所以这里就简单的翻译了一下。
有兴趣的可以看一看。
作为现代癌症治疗的新支柱，免疫肿瘤学正在彻底改变癌症治疗。
免疫检查点抑制剂（Immune checkpoint inhibitors, ICI），包括抗PD-1和抗PD-L1等，通过释放免疫系统抗肿瘤反应的制动作用来发挥作用。
尽管ICI疗法取得了突破性的进展，但它并非没有副作用，也不是在所有患者中都具有理想的疗效。
因此，人们非常想找到可以识别对ICI治疗有良好反应的生物标志物。
目前在临床上使用的生物标记包括PD-L1免疫组化以及微卫星高不稳定性(microsatellite instability–high, MSI-H)或错配修复缺陷(mismatch repair deficiency, dMMR)。
在2017年获得美国食品药品监督管理局批准pembrolizumab(anti-PD-1)可以用于晚期MSI-H / dMMR实体瘤，无论其肿瘤类型如何，这些肿瘤均在先前的治疗后进展。
这是美国食品药品管理局首次批准与肿瘤类型无关的分子生物标记物。
最后，尽管PD-L1和MSI-H / dMMR均已被确定为预测ICI反应的标志物。
但它们仍非完美，其灵敏度和特异性均不佳。
因此，需要继续寻求更好的ICI治疗反应预测，其中一种新兴的生物标志物就是肿瘤突变负荷(tumor mutational burden, TMB)。
简而言之，TMB是肿瘤内存在的突变数。
由于许多使用该生物标记物的原始研究都是基于外显子测序计算的，因此通常将其视为基因组（外显子组）编码区内存在的突变数。
但是，由于用于计算TMB的测试方法已经扩展到各种靶向基因测序面板(gene sequencing panels)，其覆盖范围远小于全外显子组。
学术前沿小细胞肺癌的精准免疫：肿瘤突变负荷（TMB）
学术前沿小细胞肺癌的精准免疫：肿瘤突变负荷（TMB）导读小细胞肺癌（SCLC）占所有肺癌的10-15%，其中约75%的患者确诊时为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。
标准的一线治疗方法是以铂类为基础的两药联合，而对于进展的患者缺乏有效的治疗手段，且预后较差。
CheckMate032，一项多中心的开放标签的Ⅰ/Ⅱ期临床试验，Nivolumab vs Nivolumab Ipilimumab（Nivo 1 ipil 3 vs Nivo 3 ipil 1）用于ES-SCLC患者，共216例入组，在有肿瘤组织的148例患者中，其中PD-L1≥1%的为25例（17%）。
联合用药组的ORR达23%及19%，Nivolumab单药组ORR为10%，单药及联合用药组的mOS分别为4.4个月及7.7个月、6.0个月。
3-4级不良反应率分别为单药组13%，联合用药组30%及19%。
这些数据表明免疫检查点抑制剂对于二线治疗选择较少的小细胞肺癌患者而言可能是一个不错的选择。
基于CheckMate032临床试验结果，《2017年NCCN指南：小细胞肺癌》推荐Nivolumab±Ipilimumab联合用药可用于ES-SCLC 的二线治疗（一线治疗后6个月内复发），无疑这给小细胞肺癌的患者带来的新的希望。
小细胞肺癌中的免疫标志物的探索不同于非小细胞肺癌（NSCLC），SCLC中PD-L1表达阳性的仅占18%，而NSCLC中PD-L1表达阳性占90%以上，且基于CheckMate032的临床试验结果，Nivo /or ipil的免疫疗效与PD-L1的表达无关。
SCLC是一种高TMB 的肿瘤，这可能是由于90%以上的小细胞肺癌患者均有吸烟史。
在NSCLC、尿路上皮癌以及黑色素瘤中，已经证实高TMB与更优免疫疗效的相关性。
本文是对CheckMate032回顾性分析，研究TMB与免疫药物获益的相关性。
患者入组及TMB检测入组人群中共有211例有组织和血液样本可评估TMB的患者（图1），在可TMB评估的人群中，人群特征、临床获益（包括ORR、PFS以及OS）均与总入组人群特征相似，因此可以认为该部分可进行TMB评估的人群可以代表临床试验中所有入组人群。
基因突变与肿瘤免疫治疗的关系研究
基因突变与肿瘤免疫治疗的关系研究基因突变是肿瘤发生和发展的主要驱动力之一。
近年来，随着肿瘤免疫治疗的兴起，人们越来越关注基因突变与肿瘤免疫治疗之间的关系。
本文将探讨基因突变对肿瘤免疫治疗的影响以及相关研究成果。
一、基因突变与肿瘤形成基因突变是指基因序列中的改变，包括基因缺失、插入、删除以及点突变等。
这些突变可以导致基因的功能失调，进而引发肿瘤的发生。
许多肿瘤相关基因的突变已被证实与肿瘤的发生密切相关，如TP53、EGFR、BRAF等。
这些基因的突变可能改变信号通路的正常调控，导致细胞增殖的异常以及免疫逃逸机制的形成。
二、基因突变与肿瘤免疫治疗之间的关系肿瘤免疫治疗是利用免疫系统增强对肿瘤的攻击能力，从而达到治疗肿瘤的目的。
在免疫治疗中，免疫检查点抑制剂（Immune checkpoint inhibitors）是目前应用最广泛的一类药物。
免疫检查点抑制剂通过抑制T细胞上的抑制性信号分子，促进免疫细胞对肿瘤的攻击能力。
基因突变在肿瘤免疫治疗中起着至关重要的作用。
研究显示，肿瘤存在高突变负荷（tumor mutational burden）的患者对免疫治疗的响应更好。
高突变负荷意味着肿瘤细胞具有更多的突变位点，从而增加了免疫细胞识别肿瘤的机会。
这些突变位点可以导致肿瘤抗原（tumor antigen）的表达增加，进而吸引免疫细胞的攻击。
此外，一些基因突变还可以改变肿瘤微环境中的免疫细胞浸润。
例如，研究发现，某些肿瘤具有特定的基因突变，会导致免疫细胞的浸润减少，从而减弱了免疫细胞对肿瘤的攻击能力。
了解这些突变对肿瘤免疫治疗的影响，可以为治疗策略的选择和改进提供依据。
三、基因突变研究的进展近年来，基因突变与肿瘤免疫治疗的关系研究取得了许多重要的进展。
例如，通过大规模的基因测序项目，研究人员鉴定出了许多与肿瘤免疫治疗响应相关的基因突变。
这些研究结果为基于个体基因突变特征的精准医疗提供了基础。
另外，研究人员还发现，基因突变可以通过影响细胞表面受体的表达来调节肿瘤免疫治疗的效果。
肿瘤突变负荷tmb的描述
肿瘤突变负荷tmb的描述
摘要：
1.肿瘤突变负荷（TMB）的定义和作用
2.TMB与免疫检查点抑制剂（ICI）治疗反应的关联
3.TMB的检测方法及其在癌症治疗中的应用
4.高TMB对肿瘤免疫治疗的意义
正文：
肿瘤突变负荷（TMB）是一个新兴的癌症治疗术语，它主要是指引起肿瘤的基因突变数量。
这个指标正在成为预测肿瘤患者对免疫检查点抑制剂（ICI）治疗反应的重要生物标志物。
TMB的定义是每百万碱基中被检测出的体细胞基因编码错误、碱基替换、基因插入或缺失错误的总数。
简单来说，它就是肿瘤基因组去除胚系突变后的体细胞突变数量。
突变数量越大，说明肿瘤细胞的异质性越高，这有可能被人体免疫系统察觉，从而启动免疫系统的自我防御机制。
近年来，研究发现TMB与ICI治疗反应之间存在关联。
许多临床试验表明，高TMB水平的肿瘤患者对ICI治疗的应答率较高，预后也较好。
比如在黑色素瘤和非小细胞肺癌等领域，高TMB患者对ICI治疗的疗效显著。
然而，TMB的检测方法市面上的检测方法主要是针对靶向测序编码区每百万碱基（Mb）的体细胞突变数目，包括点突变和插入缺失。
这个检测需要由正规医院的专业肿瘤医生进行分析判断，以确定治疗方案。
总的来说，TMB是一个具有广泛应用前景的生物标志物。
它可以帮助预测
患者对免疫治疗的应答，指导治疗方案的制定，尤其是对于高TMB的患者，免疫治疗可能带来更好的疗效。
肿瘤突变负荷名词解释
肿瘤突变负荷名词解释嘿，朋友们！今天咱来唠唠肿瘤突变负荷这个事儿。
肿瘤突变负荷啊，就好比是肿瘤身上的“小标签”数量。
你想啊，肿瘤细胞可不是啥“乖宝宝”，它们老爱捣乱，还会变出各种花样来。
而这些花样，其实就是基因突变啦。
肿瘤突变负荷呢，就是去数一数肿瘤细胞身上有多少这样特别的“小标签”。
为啥要数这个呀？这可重要啦！就好像我们认识一个人，通过他身上的各种特点来了解他一样。
如果肿瘤突变负荷高，那说明肿瘤细胞特别爱折腾，变出了好多不一样的“花样”。
这就好像一个调皮捣蛋鬼，到处惹是生非，更容易被我们发现。
那肿瘤突变负荷高有啥好处呢？嘿嘿，这可就有意思了。
就好比警察抓坏人，坏人特征越明显，不就越容易被抓住嘛。
对于治疗肿瘤来说也是一样的道理呀。
如果肿瘤突变负荷高，那有些治疗方法可能就对它更有效呢！这就像专门对付调皮捣蛋鬼的招数，一使出来就能把它给制住啦。
反过来说，如果肿瘤突变负荷低，那肿瘤细胞就好像是个“伪装大师”，不太容易被发现和对付啦。
但咱也不能灰心丧气呀，办法总比困难多嘛！医生们会想尽各种办法来对付这些狡猾的家伙。
那怎么知道肿瘤突变负荷是高还是低呢？这就得靠一些高科技手段啦，比如做基因检测之类的。
这就好比是给肿瘤细胞来个“全身大检查”，把它们身上的“小标签”一个一个数清楚。
咱可别小看了这个肿瘤突变负荷，它在肿瘤治疗中可是有着重要的地位呢！它能帮医生更好地了解肿瘤，选择更合适的治疗方法。
就好像我们出门要选对鞋子一样，合适的才是最好的呀！所以说啊，肿瘤突变负荷可不是什么遥不可及的概念，它和我们对抗肿瘤息息相关呢！大家要多了解了解，这样在面对肿瘤这个大坏蛋的时候，我们就能更有底气啦！它就像是我们手中的一把利剑，帮助我们在抗癌的道路上披荆斩棘。
虽然肿瘤很可怕，但我们有了肿瘤突变负荷这个帮手，就有了更多战胜它的可能呀！难道不是吗？。
肿瘤突变负荷tmb的描述
肿瘤突变负荷 (TMB)1. 介绍肿瘤突变负荷 (Tumor Mutational Burden, TMB) 是指肿瘤细胞中突变的数量。
它是评估肿瘤基因组的突变负荷程度的一种指标。
TMB的测量可以帮助医生预测肿瘤的发展和预后，以及指导治疗决策。
2. TMB的测量方法TMB的测量通常是通过测序肿瘤样本的DNA来完成的。
下面是常用的测量方法：2.1 全外显子组测序全外显子组测序 (Whole Exome Sequencing, WES) 是一种测序方法，可以测量肿瘤细胞中所有外显子区域的突变。
WES可以帮助确定肿瘤细胞中的突变类型和数量，从而计算出TMB。
2.2 靶向测序靶向测序 (Targeted Sequencing) 是一种选择性测序方法，通过针对特定的基因组区域进行测序，可以更快速、更经济地测量TMB。
靶向测序通常选择与肿瘤相关的突变热点区域进行测序，例如常见的癌症相关基因。
2.3 整体基因组测序整体基因组测序 (Whole Genome Sequencing, WGS) 是一种测序方法，可以测量肿瘤细胞中整个基因组的突变。
WGS提供了最全面的突变信息，但也需要更高的测序成本和数据分析复杂度。
3. TMB的临床意义3.1 预测免疫治疗响应TMB被认为是预测免疫治疗响应的重要指标之一。
高TMB的肿瘤通常具有更多的突变，产生更多的新抗原，从而增强了免疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击能力。
因此，高TMB的肿瘤患者可能更容易从免疫检查点抑制剂等免疫治疗中获益。
3.2 预测预后TMB也与肿瘤的预后相关。
一些研究表明，高TMB的肿瘤患者通常具有较好的预后，可能与免疫系统的活性和肿瘤细胞的易感性增加有关。
然而，预后与TMB之间的关系还需要进一步的研究来确认。
3.3 指导治疗决策TMB的测量结果可以帮助医生指导治疗决策。
例如，对于高TMB的肿瘤患者，免疫检查点抑制剂可能是一个有效的治疗选择。
此外，TMB还可以作为肿瘤的生物标志物，用于评估治疗的效果和监测肿瘤的进展。
TMB-肿瘤突变负荷：能够预测免疫治疗效果的又一标志物
TMB-肿瘤突变负荷：能够预测免疫治疗效果的又一标志物肿瘤免疫治疗近年来发展迅猛、热点频出，给肿瘤的治疗带来了很多新的希望。
目前已经获批的PD-1/PD-L1抗体包括百时美施贵宝的PD-1抗体Nivolumab（O药）、默沙东的PD-1抗体Pembrolizumab（K药）以及罗氏的PD-L1抗体Atezolizumab（T 药）。
但是，截至目前，只有20%-40%的肿瘤病人对免疫治疗有反应。
如何在患者用药之前就提前判断PD-1抗体是否有效，是全世界科学家、临床医生和患者都在关注的问题。
目前，我们比较熟悉的预测指标主要包括PD-L1表达的高低、MSI存在状态以及一些基因的突变状态。
根据已经发表的临床数据：PD-L1阳性或者MSI-H类型的肿瘤患者使用PD-1抗体的有效率比较高。
不过，PD-L1阴性的患者也有可能获益，只是概率低些。
当然，免疫治疗受到大家高度关注的同时，针对免疫治疗效果的预测指标也在不断更新。
近期，随着BMS公布CheckMate -032的试验结果，肿瘤突变负荷（TMB）又重新引起大家的关注。
这是一项纳入401名一线治疗失败的晚期小细胞肺癌的I/II期临床试验，分成两组：一组接受PD-1抗体O药治疗，一组接受PD-1抗体O药和CTLA-4抗体I药治疗。
在整体意向治疗患者（n=401）中，Opdivo 单药治疗的客观缓解率为11%，联合用药组的数据为 22%，结果差强人意。
但是在亚组分析中，211 名患者得到了可评估的肿瘤突变负荷数据并分拆成了高、中、低三个肿瘤突变负荷水平。
结果显示：高TMB 组相对于中低TMB组的ORR都是直接翻倍的节奏，高TMB患者接受双药联合治疗后，ORR为 46%，而中低TMB的患者治疗后的ORR 率分别为 16%、22%。
接受 Opdivo 单药治疗的肿瘤突变高、中、低负荷的患者的ORR分别为21%、7%、5%。
更令人惊喜的数据是高TMB患者接受双药联合治疗，达到一年生存期的患者比例为62%，而中低水平患者则分别为20%、23%。
肿瘤突变负荷对非小细胞肺癌免疫治疗疗效的预测价值
肿瘤突变负荷对非小细胞肺癌免疫治疗疗效的预测价值
殷悦;张羽白;邢丽娜
【期刊名称】《中华老年多器官疾病杂志》
【年(卷),期】2018(017)009
【摘要】随着人们对肿瘤免疫研究的深入,免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗在临床试验及实践中获得了满意疗效,但客观缓解率较低,其疗效暂不明确.目前有效预测免疫治疗疗效的标志物一直没有定论.多项临床试验表明肿瘤突变负荷(TMB)与T 淋巴细胞识别抗原及免疫疗效呈正相关,可用于预测免疫检查点抑制剂的疗效,但TMB预测免疫治疗疗效尚存在一定的局限性.为此,本文综述了TMB对非小细胞肺癌(NSCLC)免疫治疗疗效的预测价值及目前应用的局限性.
【总页数】4页(P717-720)
【作者】殷悦;张羽白;邢丽娜
【作者单位】哈尔滨医科大学附属二院肿瘤放疗科,哈尔滨 150086;哈尔滨市第一医院泌尿外科,哈尔滨 150010;哈尔滨医科大学附属二院肿瘤放疗科,哈尔滨150086
【正文语种】中文
【中图分类】R734.2
【相关文献】
1.肿瘤突变负荷对肺癌免疫治疗疗效的预测价值 [J], 撒焕兰;马克威;高勇;王德强
2.肿瘤突变负荷对非小细胞肺癌免疫治疗效果的预测价值 [J], 李思妮; 王鑫; 白桦;
王洁
3.肿瘤突变负荷作为非小细胞肺癌免疫疗效预测标志物的研究进展 [J], 吴鹏; 赵玉梅; 杨玲麟
4.肿瘤突变负荷对结直肠癌患者免疫治疗疗效的预测价值 [J], 张奥伦;殷婷;张西志
5.肿瘤突变负荷对PD-1/PD-L1抑制剂治疗非小细胞肺癌临床疗效预测的Meta 分析 [J], 沈仕俊;王巧丽;杨金江;李国剑;李孟丽;张小丽;甘平
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【ASCO 2017】“热议话题：肿瘤突变负荷（TMB）与免疫
治疗”
蔡修宇教授：免疫检查点抑制剂开辟了肿瘤治疗的新时代，但对于生物标记物的寻找在一定程度上限制了其疗效。
既往研究证实TMB升高与疗效呈正相关。
您怎么看待这个问题？Siraj Ali 教授：TMB的定义非常重要，它指的是一份肿瘤样本中，所评估基因的外显子编码区每兆碱基中发生置换和插入/缺失突变的总数。
TMB是如何真正起作用的呢？我们知道，体细胞的突变可转录/表达于在RNA/蛋白水平，产生新的抗原，蛋白片段或多肽段等，这些新的蛋白被自身免疫系统识别为非自身抗原，激活T细胞，引起免疫反应。
因此，当每兆碱基中累积的基因变异数目增多时，就可以产生很多新的抗原。
目前，在很多研究中都证实TMB和肿瘤新生抗原与免疫检查点抑制剂的疗效是相关的。
蔡修宇教授：韩教授对此的观点如何？韩宝惠教授：TMB是本次大会讨论的热门话题。
TMB是在预测肿瘤疗效及筛选获益人群方面的新尝试，与传统免疫治疗以及PD-L1的检测是互补的关系，甚至在未来具有更大的优势。
要把TMB与驱动基因的概念区分开来。
针对突变型患者，驱动基因用来预测靶向药物疗效是有效的，我们之所以讨论TMB，其原因在于其对于野生型驱动基因的患者指导免疫治疗具有重要作用。
今年
ASCO会议上有大量关于TMB的报道，弥补了之前PD-L1检测的缺陷，我认为TMB的应用前景非常好。
但目前尚无中国人TMB和疗效之间相关性的数据。
Section 2：2017 ASCO TMB研究进展蔡修宇教授：请两位专家对摘要1972中关于非小细胞肺癌患者检测TMB的相关内容发表评论。
Siraj Ali 教授：摘要1972是关于NSCLC中BRAF基因融合检测的。
如刚刚韩教授所言，目前NSCLC 可以分为驱动基因阳性和野生型两类。
对于驱动基因阳性的患者，如EGFR突变和ALK融合的NSCLC，这类患者的TMB 通常较低，因为这类癌症中已经存在一个优势基因，所以整体的TMB较低。
而TMB高的患者，驱动基因多为阴性。
1972这一摘要中检测了NSCLC中的BRAF融合，我们知道BRAF 是一个重要的驱动基因，所以研究中BRAF融合的患者，TMB较低。
目前，驱动基因阳性的患者，更适合接受靶向治疗，如BRAF融合的患者，可能从BRAF或MEK抑制剂的联合治疗中获益。
对于驱动基因阴性，且TMB高的患者，更可能从免疫治疗中获益。
此外，我们也注意到驱动基因的优势人群多为年轻，非吸烟，患者；而TMB高的患者特征正好与之相反。
韩宝惠教授：此项研究中在1800余例患者的分析中发现，BRAF这一罕见基因，除了突变还可能存在融合现象，与BRAF突变可能有不同的治疗策略。
BRAF融合的发生率较低，约0.2%，且这类患者的TMB较低，这些
特征可以指导靶向治疗、免疫治疗。
另外，TMB在恶性黑色素瘤、肺癌和大肠癌中的高表达与免疫治疗的临床疗效呈正相关。
对于Opdivo来讲，PD-L1并不能作为预测其疗效的指标，然而，最新研究发现在TMB高的人群中应用Opdivo，疗效明显高于TMB低的人群，也说明PD-L1和TMB是可以互补的。
在这方面，我们还需要继续积累经验。
蔡修宇教授：请教Siraj Ali 教授，您如何看待TMB与驱动基因之间的关系？Siraj Ali 教授：目前的研究显示，TMB高的患者通常没有这类经典的驱动基因突变。
另一方面，TMB低的患者通常都合并有驱动突变，包括我们所熟知的EGFR突变，EML4-ALK融合；还有其他的罕见驱动基因如ROS1融合，BRAF融合，RET融合等。
这一点对于指导我们后续的临床治疗非常有意义。
随着越来越多的免疫治疗相关临床研究的进行，在选择入组人群时，除了要排除EGFR突变和ALK 融合的患者外，ROS1融合，BRAF融合，RET融合的患者也应该排除。
这类有驱动基因变异的患者更应该接受酪氨酸激酶抑制剂。
Section 3：免疫治疗相关生物标志物的新趋势蔡修宇教授：FDA今年批准MSI-H/dMMR实体瘤患者应用免疫治疗，这是第一个根据生物标记物而非瘤种区分的研究。
两位教授对此有何看法？Siraj Ali 教授：近期，美国FDA批准pembrolizumab用于MSI-H/dMMR实体瘤患者。
这是FDA
首次批准不以肿瘤部位为参考，仅依靠生物标志物进行治疗选择的突破。
这一消息是非常令人振奋的。
那么MSI与TMB 的关系如何呢？通常而言，绝大部分MSI-H的样本，TMB 也较高，但反之不成立。
MSI是一种由肿瘤DNA错配修复蛋白缺失（dMMR）引起的带有微卫星变化的基因超突变状态。
我们可以将MSI-H这一类患者区分开来，但MSI-H其实是高肿瘤突变负荷的一个亚组。
韩宝惠教授：FDA通过了pembrolizumab治疗多种肿瘤，也是美国创新理念的一种体现，与我国中医领域的“同病异治、异病同治”理念是异曲同工的。
希望这种先进理念能够在中国也得以实施。
比如PD-1抑制剂等药物，可以通过快速获批，以及能够获批多个瘤种的适应症。
Section 4：展望未来蔡修宇教授：请两位教授阐述TMB检测以及临床中的机遇和挑战，例如，应如何确定TMB的cut-off 值？Siraj Ali 教授：这确实是当前一个充满挑战的问题。
目前，很多临床研究都显示，TMB可以预测免疫治疗的疗效，如Nivomulab，Pembrolizumab和Atezolizumab。
但这些临床试验中采用不同的检测平台进行TMB检测，且高TMB的cut-off值也各不相同。
今后需要前瞻性的在临床研究以及临床实践中，探索和研究最佳的检测方法和cut-off值。
此外，PD-L1表达目前也是比较成熟的免疫预测指标。
TMB与
PD-L1如何更好的联合应用，从而筛选最佳的免疫治疗获益
人群，也是未来需要探索的重点。
韩宝惠教授：在不同瘤种中应用不同的检测套餐，其cut-off值的结果可能会有差异。
对于非小细胞肺癌患者治疗，应当有统一的检测方案，包括TMB、PD-1/PD-L1和驱动基因在内。
我们寄希望于二代测序，通过一次检测提供足够多的信息来指导靶向治疗、免疫治疗或者化疗。
蔡修宇教授：请教Ali 教授，在不同瘤种中，我们是否需要不同的cut-off值？如何整合来自临床试验和临床实践的数据？Siraj Ali 教授：这是一个非常重要的问题。
目前，我们可以采用Foundation Medicine 开发的CGP(全面基因组测序)，来检测不同瘤种中的TMB。
在这一检测中，我们定义了统一的判读标准，即将=20mutations/Mb定义为TMB高。
这是一个非常好的开端。
随着临床试验数据和临床实践经验的积累，将帮助我们明确是否需要根据肿瘤的类型来划分不同的cut-off值。
我想对于常见的肿瘤，如肺癌，结直肠癌和乳腺癌等，很快会有答案。
但对于一些罕见肿瘤，如肉瘤等，可能需要一些创新性的研究方法。
未来，我们需要在全球领域，加强检测公司，如Foundation Medicine和临床数据的交流和共享，帮助我们明确对于不同瘤种讨论。
最后我们用3句话进行总结：当下，我们知道TMB非常重要；未来，TMB是非常有前景的一个标志物，当然如何合理应用也是非常复杂的。
最后，我们临床医生，检测公司和患者应该通力合作，探寻TMB在每个瘤种中最佳的cut-off值。
责
任编辑：肿瘤资讯-小编爱学习爱良医汇肿瘤资讯。