溶出度试验的相关理论
溶出曲线和auc曲线
溶出曲线和auc曲线-概述说明以及解释1.引言1.1 概述溶出曲线和AUC曲线是药物研究与开发领域中常用的分析工具，用于评价药物的释放行为和药物在体内的药代动力学特性。
溶出曲线描述了药物在给定时间内从药物制剂释放出来的量与时间的关系，而AUC曲线则反映了药物在体内的药物浓度与时间的关系。
溶出曲线是通过体外溶出实验得到的，通常使用离体释放试验来模拟人体内的药物释放过程。
在离体释放试验中，将药物制剂置于适宜的媒介中，通过连续采样测定药物的释放量，并以时间为横坐标、释放量为纵坐标来绘制溶出曲线。
溶出曲线的形状和斜率可以反映药物的溶解性、释放速率和释放机制等信息。
因此，溶出曲线是评价药物制剂质量和控释性能的重要指标。
AUC曲线是通过体内测定得到的，反映了药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程。
AUC即药物浓度-时间曲线下方的面积，表示单位时间内血浆中药物浓度的累积。
AUC曲线常用于评价药物的生物利用度、药物动力学特性和药效等参数，并可提供药物的体内药代动力学特征，为药物在体内的有效浓度和持续时间提供了关键信息。
AUC曲线还可用于比较不同药物或不同给药方式下药物的药代动力学特性，以及评估参数之间的相关性。
本文将深入探讨溶出曲线和AUC曲线的定义、原理、实验方法和数据分析等方面的内容，并重点讨论二者的应用领域和临床意义。
我们希望通过本文的阐述和分析，能够提高读者对溶出曲线和AUC曲线的理解，为药物研究与开发领域的相关工作者提供参考和指导。
1.2 文章结构文章结构部分的内容如下:文章结构部分旨在介绍本文的章节安排和内容概要，以帮助读者更好地理解本文的结构和各个章节的主题。
本文主要分为四个部分，分别是引言、溶出曲线、AUC曲线和结论。
下面将对各个部分进行简要介绍。
引言部分是文章的开篇，通过对溶出曲线和AUC曲线的概述，引出了文章的主题和目的。
在1.1小节中，对溶出曲线和AUC曲线的定义和应用进行了简要介绍，为后续章节的讨论奠定了基础。
浅析影响片剂溶出度的主要因素
浅析影响片剂溶出度的主要因素【摘要】片剂溶出度是评价药物释放性能的重要参数，受多种因素影响。
药物的特性、制备工艺、溶出介质、环境条件以及搅拌速度均对片剂溶出度产生影响。
本文通过分析这些因素，深入探讨了它们对片剂溶出度的影响机制。
药物的溶解度、溶出速度直接影响着片剂的释放行为。
制备工艺的不同会导致片剂溶出度的变化。
溶出介质的选择和环境条件的改变也会影响片剂溶出度的结果。
搅拌速度的调节对片剂溶出度有一定影响。
综合分析这些因素，可以更好地控制片剂的释放性能，提高药物疗效。
展望未来，研究人员可进一步探索影响片剂溶出度的机制，优化片剂的制备工艺，以提高片剂的药效和生物利用度。
需要注意到本研究的局限性，进一步研究和探索仍有待于未来。
【关键词】片剂溶出度、药物性质、制备工艺、溶出介质、环境条件、搅拌速度、影响因素、研究方向、局限性。
1. 引言1.1 影响片剂溶出度的重要性片剂溶出度是评价药物释放性能的重要指标之一，直接影响着药物在体内的吸收和疗效。
药物必须在体内溶解并释放出来才能被机体吸收，而片剂溶出度的高低会影响药物的生物利用度和治疗效果。
一个有效的片剂应当在规定的时间内释放出足够的药物，以确保在体内的药物浓度能够达到治疗的疗效浓度，同时又要避免药物过量、或者因为释放速度过快而出现毒副作用。
评价影响片剂溶出度的主要因素对于研究和开发药物具有重要意义。
只有深入了解影响片剂溶出度的各种因素，才能有针对性地进行剂型设计和制备工艺的优化，以提高药物的生物利用度，增强药效，减少毒副作用，从而更好地服务于临床治疗。
通过研究这些因素，可以更好地指导片剂的研发生产，为患者提供更加安全有效的药物治疗方案。
1.2 研究背景片剂溶出度是影响药物治疗效果的重要参数之一。
研究表明，片剂溶出度直接影响药物在体内的释放速率和吸收速度，进而影响药物的疗效和副作用。
对于片剂溶出度的研究具有重要的理论和实践意义。
随着药物剂型的不断更新和药物制备技术的不断进步，对片剂溶出度的研究也变得日益重要。
溶出度方法学研究
and f2 Limit
平均偏差（Average difference） 2% 5% 10% 15% 20%
F2 临界值（f2 Limit）
83 65 50 41 36
f2 因子的应用条件及注意事项： 1.在进行参比与受试制剂的溶出曲线比较的过程中，时间点间隔 无需相等，但两者所取各时间点必须一致，一般除 0 时外，选择 3 点以上，即 n≥3。 2.f2 计算公式只适用于受试与参比制剂的平均累积释放度差值 <100 时的溶出曲线比较（如果二者的差值>100，就会得到一个负 值），普通口服制剂要保证药物溶出 90%以上，缓释制剂、肠溶 制剂药物释放需达到 80%以上，或达到释放平台。 3.受试与参比制剂释放曲线上各时间点的平均累积释放度差异， 在平台区达到最小（如果外推到释放 100％，差值将为 0），在该
水：纯化水（质量标准见中国药典 2010 年版二部）
1.4 注释
溶出曲线一般要考察至少 3 种介质，对于仿制药，在标准介质中的
溶出曲线必做，如果标准介质与上述常用介质不一致，与标准介质最接
近的介质不再做。
溶出介质第一次配制时，要测定 pH 值，与标准值的差值应不超过
0.1。溶出介质使用前要加热或超声脱气。
超声使充分溶解后定量稀释至标准规定浓度，摇匀，滤过，取续滤液进
样。
对照品溶液：取对照品适量，按标准方法配制。
判断标准：空白溶液在主成分的位置不出峰；供试品溶液色谱峰的
理论板数、拖尾因子要符合要求；对照品溶液和供试品溶液的峰面积相
差不超过 10% 。
4.2 系统精密度
取专属性项下的对照品溶液，连续进样 6 次。结果见下表。
在制剂的开发研究中，通过对比不同处方之间的溶出曲线，可以 较准确地反映药物处方、工艺、生产场地及规模等因素变化对药物体 外释放行为的影响。近年来，国外针对溶出曲线的相似性评价方法报 道很多，其中 f2 因子方法因为计算简单、判定结果可靠，作为评价 体外溶出曲线相似性的方法，已经被美国 FDA 的 CDER 和欧盟 EMEA 收 载并推荐使用。
溶出度测定实验报告（共4篇）
溶出度测定实验报告(共4篇)溶出度实验数据处理溶出度实验数据处理1.绘制标准曲线2.根据回归方程，计算样品的浓度和溶出百分率3.求溶出累积百分数根据单指数函数公式处理Y=Y∞（1-ekt）式中Y为t时间累积释放百分率，Y∞为相当长时间药物累积释放度（通常为100%），上式整理后得:Log(Y∞-Y)=LogY∞-kt/2.303 即Log（Y∞-Y）对t呈直线关系。
试片药物释放常数k为.......；50s释放百分率为.....代入公式计算得50s累积释放百分率为83.28%.篇二：实验十溶出度检查实验十溶出度检查一、实验目的1、掌握用转篮法测定片剂溶出度的操作步骤、结果计算和判断标准2、熟悉溶出度测定仪的使用方法3、巩固紫外-可见分光光度计的正确使用二、实验原理溶出度系指药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂或固体制剂在规定条件下溶出的速度和程度。
凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。
A?溶出度（%）?1?D?1000100?100% 1%E1?Scm按中国药典的规定，判断是否合格。
规定限度（Q）为标示量的75%。
三．实验仪器和试剂：1.仪器：溶出度仪、紫外-可见分光光度计、超声仪、注射器、微孔滤膜、吸量管、烧杯、2.试药：吡哌酸片（规格0.25g）四、实验内容：1. 溶出度仪调试：对溶出度仪器装置进行调试，使桨叶底部距离溶出杯的内底部15mm±2mm。
2. 溶出度测定：取供试品6片，分别投入6个转篮内，奖转篮降入容器内，开始计时。
经30分钟时，取溶液滤过，精密量取续滤液2ml，加0.04%氢氧化钠溶液稀释成100ml，摇匀；照紫外分光光度法在273nm 的波长处测定吸光度，计算含量与溶出度。
按吡哌酸的吸收系数(E 1％1cm）为1339计算每片的溶出度。
五、结果和分析1. 结果2. 结果判断符合下列条件之一者判为合格。
（1）6片中，每片的溶出量按标示量计算，均不低于规定限度（Q）。
（2）6片中，如有1~2片低于Q，但不低于Q -10%，且其平均溶出量不低于Q；（3）6片中，有1~2片低于Q，其中仅有1片低于Q -10%，但不低于Q -20%，且其平均溶出量不低于Q时，应取6片复试；初、复试的12片中，有1~3片低于Q，其中仅有1片低于Q -10%，但不低于Q -20%，且其平均溶出量不低于Q。
理论课与实验课同步进行的一次创新——溶出度测定法教学的新尝试
1609的交换机模式，中心交换机采用两台主、从容错的方式，即一台工作，一台处于st a ndby状态其优点是容错率极高，排除故障容易,当网络发生故障时能自动切换到备份的交换机。
各楼层交换机通过双光纤的方式连接到中心的交换机，实现主干网络物理链路的互为备份。
如图2图23局部系统故障应急解决方案局部系统故障是指部分子系统因业务或其它不可预知的原因导致系统无法正常运行。
特别是窗口部门，如门诊挂号、门诊收费更是如此，要使这些相对比较重要的部门7天24小时保持正常的生产工作，就必须建立一套在单机下实现的应急子系统，因此，对于医院信息管理重要部门子系统的管理和维护就尤为重要。
制定一套完善的单机子系统应急预案可以最大限度地保证在子系统故障情况下病人仍然能正常就诊，使医院工作秩序有条不紊。
应急预案的实施需要医院各个方面的协调和支持，计算机中心的技术支持是应急预案实施的技术保障，各门诊临床科室的配合是应急预案实施的人力保障，而预案领导小组是贯彻实施整个预案的关键。
一套完整周密的应急预案和协调快速的反应是医院计算机系统在发生故障的情况下依然能有条不紊工作的重要保障和依靠，具有保障医院和病人双方共同利益的意义。
4总结H I S系统故障方案的设计是整个信息建设的重点之一，要遵循最基本的原则，考虑全局、坚持长远发展规划，加强基础设施建设，将H I S系统建成一个起点高，易于扩充、升级、管理和实用的系统，是将来医院信息系统发展的必然趋势。
参考文献[1]顾海华.医院信息安全建设[J]．中国数字医学,2007,2(7)50-51．[2]李村合.谈网络环境下的信息存储技术[J].情报学报,2002,2(21):48-51[3]向明华.医疗设备系统数据的安全与备份[J].医疗设备信息,2005(11):15-17[4]李怀成.医院信息化和网络建设的一些体会[J].中国医院管理杂志,2003,1:40-41[5][美]M a rk E gan，T i mM at he r,李彦智,译.没有任何漏洞:信息安全实施指南——网络安全专家[M].北京：电子工业出版社,2006[6]陈爱姬.浅谈病案信息资源的应用[J].光明中医,2006,(7):16-17[7]李健.省级中医院计算机管理浅议[J].光明中医,1997,(5):56[8]邹丰强,姜保芹,王立英.我们是怎样开展药学情报服务的[J].光明中医,1997,(5):54-56[9]叶苗.创建电子生物学是人类生命科学新的里程碑[J].光明中医,2008,(3):278-279[10]董静.医院药房网络化管理的运用[J].光明中医,2001,(1):14-15[11]李健.省级中医院计算机管理浅议[J].光明中医,1997,(5):56[12]李杨,建宇.山西省中医院整合资源促发展[J].光明中医,2008,(11):1814[13]慈溪市中医医院实施“差异化”发展战略使业务猛增[J].光明中医,2008,(11):1702[14]建宇,李杨,文竹.国家中医药管理局决定在全国开展中医医院管理年活动[J].光明中医,2008,(11):1676（收稿日期：2008-08-12）理论课与实验课同步进行的一次创新——溶出度测定法教学的新尝试孙轶梅李禄辉河南省医药学校(450008)摘要：本文论述了职业学校教学过程中要注重理论和实践的有机结合，从而不断提高教学质量和学生的动手能力，为社会培养出更多的高素质的操作技能型人才。
溶出度试验的相关理论
14
4、曲线比较法 美国和日本等国家的官方机构采用相似因子的模型非依赖 方法，采用“相似因子”和“差异因子”比较溶出度曲线。 通过计算差异因子（f1)和相似因子（f2）比较溶出行为的 相似性， 4.1 相似因子（f2)的计算
其中Rt和Tt分别表示两制剂在第n个取样点时的平均累积 溶出率
1
二、溶出度试验的意义
固体制剂口服给药后，药物的吸收取决于药物由制剂中的释 放、生理条件下药物的溶出度或溶解作用及药物在为胃肠道 的生物膜通透性。而药物制剂中的释放、生理条件下药物的 溶出度具有决定性作用，因此药物的体外溶出度有可能预测 体内行为。 1、评价制剂批间的质量的一致性； 2、指导新制剂的开发； 3、产品发生某些变更后，如处方、生产工艺、生产场所的 变更和生产工艺的放大后，确保药品质量和疗效的一致性。
劣质药品，可能只在一种体内环境下（如青壮年、胃酸正常 者）才有一定的溶出和吸收，而在其他体内环境下可能崩解、 溶出就会很差，生物利用度也就很低。 如果某制剂，仅在pH 1.2条件下体外溶出较好，在pH 6.8 条件下体外溶出较差，结果也许只能保证对于胃酸正常的患者 吸收良好，而对胃酸缺乏的患者可能就会很差了。
9
溶出度曲线的具体操作
1、溶出介质选择（不少于四种）： 【普通制剂】 (1)酸性药物 pH值分别为1.2、5.5-6.5、6.8-7.5和水； (2)中/碱性药物和包衣制剂 pH值分别为1.2、3.0~5.0、6.8和水； (3)难溶性药物制剂 pH值分别为1.2、4.0-4.5、6.8和水； (4)肠溶制剂 pH值分别为1.2、6.0、6.8和水； 【缓/控释制剂】 pH值分别为1.2、3.0～5.0、6.8～7.5和水。 与美国作法有所不同：美国统一采用1.0、4.5、6.8和水。 无论何种制剂都不建议采用pH7.6以上的介质进行；
药物固体制剂溶出度测定概况
活性药物成分 固体制剂 规定条件 溶出 速率和程度
h
一、溶出度的基本概念
度？
何为溶出
溶出度测定法——
是将某种固体制剂的一定量分别置于溶出度仪的转篮 （或溶出杯）中，在37℃±0.5℃恒温下，在规定的转速、 溶出介质中依法操作，在规定的时间内取样并测定其溶出 量。
——《中国药品检验标准操作规范》2010年版
转轴的偏心度，各国药典对此均有规定，USP规定偏离不得超过2mm 。
中国药典规定为转篮旋转时摆动幅度不得超过±1.0mm。 桨法摆动幅度不得超过±0.5mm。 转轴的倾斜度不得超过容器中心线±2mm,但是这个允许的摆动数值,
h
二、溶出度测定法在中国药典中的沿革
1、方法沿革
1985年版 篮法、桨法 1995年版 篮法、桨法、小杯法
2、品种沿革
1985年版 7个 1990年版 44个 1995年版 128个 2000年版 205个 2005年版 275个 2010年版 418个
3、仪器沿革
h
11
h
12
h
三、溶出度测定事项
h
4.4 转速与允差范围
1. 溶出度测定通常选用低的转速,这样可接近胃的蠕动情 况，若无特殊规定时,一般桨法的正常转速50rpm,这样的 速度约与转篮法100rpm相当。
2. 四国药典均规定为转速允差范围应小于±4%。
3. 一般均采用同步驱动器,也就是恒定转速的变速箱来驱 动,为了减轻机械搅拌对轴的负荷,驱动应采用可伸缩连接 器,可用转速测定仪测定。
实际取样时间与规定时间的差异不得过±2%
4、增加小杯法采用沉降装置的描述。
当在正文规定需要使用沉降装置时， 可将片剂或胶囊剂先装入规定的沉降装置内
溶出度项目实验设计
溶出度项目实验设计溶出度是指固体溶解在溶液中的能力，是药物溶解性的重要性能指标之一、药物溶出度可以影响其在体内的吸收和药效的发挥。
因此，对于新药物的溶出度评价至关重要。
本实验旨在通过测定固体药物在不同溶剂中的溶解度来评估药物的溶出度，并探究影响药物溶解度的因素。
实验目的：1.测定固体药物在不同溶剂中的溶解度；2.探究溶剂种类对药物溶解度的影响；3.探究温度对药物溶解度的影响。
实验材料和设备：1.固体药物样品；2.不同溶剂（例如水、乙醇、正丁醇等）；3.恒温槽或恒温培养箱；4.磁力搅拌器；5.离心机；6.注射器；7.试管和烧杯等实验用具。
实验步骤：1.准备不同溶剂：选取水、乙醇和正丁醇等常用溶剂。
分别将这些溶剂倒入烧杯或试管中，量取适量（约10mL）。
2.准备药物样品：选取合适的固体药物样品，将其粉碎并过筛，以获得均匀的颗粒。
3.测定不同溶剂中的溶解度：将药物样品加入不同溶剂中的试管中，将试管放置在恒温槽或恒温培养箱中，并设置不同的温度，如30°C、37°C和45°C等。
使用磁力搅拌器在相同的条件下（如转速等）下均匀搅拌溶液。
待溶解达到平衡后，可使用注射器将溶液取出一定体积，放入离心机中离心一定时间，以使固体颗粒沉淀下来。
然后取上清液（溶液中的溶解物质）进行浓度测定。
4.浓度测定：可选用紫外分光光度计、高效液相色谱仪等设备对上清液中溶解物质的浓度进行测定。
5.数据处理：根据浓度测定结果，计算出不同温度下溶解度的平均值，并绘制药物溶解度-温度曲线。
预期结果及讨论：1.预期根据药物的化学特性和溶剂的极性等因素，不同药物在不同溶剂中的溶解度会有差异。
2.预期药物在温度升高的情况下，溶解度会增加。
这是因为温度升高可以提高药物分子的动力学能量，促进溶解过程。
3.绘制药物溶解度-温度曲线后，可以对药物在不同溶剂和温度下的溶解特性进行综合评估，并可以与理论模型进行对比，以判断溶解模型的适用性。
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疗 效 的 优 劣
制 剂 的 优 劣
关键、核心
6
体内生物利用度的差异
体外溶出曲线的不同
仿制药研发思路 →“殊途同归”
生物利用度 相同
90%
生物利用度
体外多条溶出曲线
相同
体外多条溶出曲线
不同
处方/辅料/制剂工艺
企业界的使命 原研药
处方/辅料/制剂工艺
仿制药
7
体外溶出度试验，在各种溶 出介质中，在严格的溶出度 条件下（低转速）
一般仅供UV—VIS测定 如用HPLC测定，一般应采用篮法或桨法
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3.ChP2010溶出度的变化 3.1.扩大了篮、轴和桨的材料范围 不锈钢 → 不锈钢或其他惰性材料 3.2.溶出杯：高：168±8mm →185±25mm 3.3.篮的尺寸 篮网丝径： 0.25mm → 0.28±0.03mm 网孔： 0.4mm → 0.4±0.04mm 篮内径：20.2mm → 20.2±1mm 靠拢 通气孔：2.0mm → 2.0±0.5mm 2.4.篮法：先开启转动，再降入杯中 → 先降入杯中，再 开启转动 2.5.桨法：先开启转动，再投药 → 先投药，再开启转动 2.6 取样点：篮(桨)上部至液面中间距杯壁10mm处 → 不 小于10mm处
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2、测定时间点的确定 普通制剂与肠溶制剂可为5、10、15、20、30、45、60、90、 120分钟，此后每隔1小时直至6小时止；缓控释制剂可为15、 30、45、60、90、120分钟，3、4、5、6、8、10、12、24小 时。当连续两点溶出率均达90%（缓控释制剂为85%）以上、 且差值在5%以内时，试验则可提前结束。 <对于结束时间点> 在酸性介质中最长测定时间为2小时，在其他各pH值介 质中普通制剂为6小时，缓控释制剂为24小时。
11
<对参比制剂的遴选>
从市场上购买来不同时间点的不同批号，分别测定，观 测溶出曲线波动情况。酌情审定
<对仿制制剂样品的要求> 生产规模10万单位或今后最大生产规模的1/10。 含量与参比制剂的差值应在5%以内。
选用的样品应在重量/装量差异所规定范围的1/2内。
<对测定样品数的要求> 理论上个测定12个单位，现实情况测定6个单位即可，
原制剂平均溶出率在结束时间内达85%以上时，f2因子大于50 原制剂平均溶出率在结束时间内达50%以上但未达85%时，f2 因子大于55 原制剂平均溶出率在结束时间内未达50%，f2因子大于61。
21
6.2 调释制剂： 中国药典所定义的缓释制剂、控释制剂以及迟释制剂均属于 调释制剂的范畴。 【用于仿制药研发时】 （1）参比制剂在结束时间内平均溶出率达80%以上，f2因子 大于50 （2）参比制剂在结束时间内平均溶出率达50%以上但未达 80%时，f2因子大于55 （3）参比制剂在结束时间内平均溶出率达未50%，f2因子 大于61
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4. 溶出度方法选择的一般原则： 4.1 对于非崩解型药物，宜采用转篮法
4.2 对于崩解型药物，在进行转篮法的整个试验过程中，确 保转篮的通透性尤为重要，对于处方中主药或辅料（如胶性 物质），影响转篮通透性的固体制剂，一般用浆法 4.3 制剂中含有难以溶解，扩散的成分，一般应用浆法
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溶出度曲线的具体操作
1、溶出介质选择（不少于四种）： 【普通制剂】 (1)酸性药物 pH值分别为1.2、5.5-6.5、6.8-7.5和水； (2)中/碱性药物和包衣制剂 pH值分别为1.2、3.0~5.0、6.8和水； (3)难溶性药物制剂 pH值分别为1.2、4.0-4.5、6.8和水； (4)肠溶制剂 pH值分别为1.2、6.0、6.8和水； 【缓/控释制剂】 pH值分别为1.2、3.0～5.0、6.8～7.5和水。 与美国作法有所不同：美国统一采用1.0、4.5、6.8和水。 无论何种制剂都不建议采用pH7.6以上的介质进行；
3
如何将原料制成（固体）制剂
即如何科学、有效地进行 制剂工艺/处方/辅料的筛选
主要评价：溶出度试验
4
从专业角度看：疗效的优劣，即药物在体内吸收的多寡，是 与生物利用度紧密相关的。
一个优质药品，在采用一定的装置与转速条件下（通常认为桨 板法/50转最接近中老人人群），在pH值的宽范围内（即多种 溶出介质中）可能均有一定溶出与释放，这样就可保证该药品 用于人体时，可在各种体内环境下，对任何体质患者均有一定 疗效！生物等效性试验Fra bibliotek生物等效
均能够具有相似
的溶出曲线
大多数药物
生物不等效
这样就大大提高了生物等效性(BE)试验的 成功率！但并不能替代BE试验！
8
溶出度
100
预测体内血药浓度
6
7
6
实测体内血药浓度
胃酸正常患者
pH 1 80
4
5 4 3
60 40 20 0 0
100 80 60
2
2
年轻人
0
1 0
20
40
60
4.4 对于漂浮的制剂，一般应用转篮法，如辅料堵塞网孔， 则应选用浆法，将供试品放入沉降篮中，并在正文中加以规 定，采用小杯法时不能用沉降篮。 4.5 小杯法主要用浆法条件下，溶出液的浓度过稀，即使采 用灵敏度低的方法也难以进行定量测定的品种
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5、转数的选择： 在研究基础上，尽量选择低转速。转篮法以100转/分为主; 桨法以50转/分为主。小杯法—适用于小剂量片剂、胶囊， 推荐35转/分， 一般使用35～50转/分。 。 流体力学效应认为： 转篮法100转/分 ≌ 桨法50转/分 ≌ 小杯法35转/分
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【用于其他各事项时】：
（1）原制剂在15分钟内平均溶出率达85%以上，变更后制剂在 15分钟以内平均溶出率也达85%以上；或15分钟时两者的 平均溶出率差在±10%以内。 （2）原制剂在15~30分钟平均溶出率达85%以上时，f2因子大 于50.
（3）原制剂在30分钟内平均溶出率未达85%，但只要满足一下 任何一个条件仍可判定为相似。
转篮法、桨法、流池法
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2、使用范围
2.1 转篮法 适用于：胶囊、丸剂、片剂、漂浮的制剂
不适用于：崩解型片崩解后颗粒下沉的片剂，或粘性易堵塞 筛网的制剂
2.2 浆法
片剂、胶囊、丸剂崩解型片崩解后颗粒下沉的片剂，底部易 形成“锥形堆积”——应使用桨法
2.3 小杯法
小剂量的片剂、胶囊、丸剂
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4.2 差异因子（f1)的计算
其中n为时间点个数，Rt为参照批次（改变前）药品在时间t 的溶出度值，Tt为试验批次（改变后）药品在时间t的溶出度 值
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5、计算时间点的确定： 计算时所选取的时间点相隔无需相等，但两制剂所取时间点 必须一致；且计算时间点应不少于3个 ，由于该计算结果有 赖于比较时间点个数的特性，故溶出率在85%以上的时间点 应不得多于一个。 建议依据参比制剂溶出率的具体情况，选取溶出率间隔相近 的4~5个时间点进行计算，除0小时外，第一选取时间点溶出 结果的变异系数应不得过20%，自第二时间点至最后时间点 溶出结果的变异系数应不得过10%，如超过，应从仪器适用 性或样品的均一性角度考虑予以解决。
6
0
5
10
15
20
25
7 6 5
0
10
20 Time (h)
30
40
胃酸缺乏患者
pH 7
4
4 3
40 20 0 0 20 40 60
2
2 1
老年人
0
0
0
5
10
15
20
25
0
10
20 Time (h)
30
40
Time (h)
Time (min)
.A药厂产品
. B药厂产品
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三、溶出度曲线的测定
日本仿制药申报要求，体外至少四条溶出曲线与原研制剂 一致，方可申报。 世界卫生组织、美国与欧盟要求皆雷 同日本。 我国新药审评中心2010年9月发布了“关于仿制药通用技 术文件（简称:CTD）申报资料提交要求征求意见的通 知”，其中明确规定“需进行多溶出介质中的比对研究”！ 说明自研产品与对照药品在不同溶出条件下的溶出曲线比 较研究结果（采用f2相似因子的比较方式）。
溶出度试验的相关理论
一、溶出度概念与适用范围 二、溶出度试验的重要性 三、溶出曲线的测定 四、溶出度方法的建立 五、溶出度方法的验证 六、影响溶出度测定的因素
1
一、概念与适用范围
1、概念 溶出度：药物从制剂中溶出的速率与程度（评价药品有效性） 包括溶出度与释放度。 溶出度试验是评价口服固体制剂内在质量的一种重要手段， 旨在保证不同生产企业生产的同一药品的口服固体制剂具有 相同的品质和疗效。 2、适用范围 2.1 水中难溶药物的制剂 2.2 水中虽易溶，但处方与工艺造成阻溶的制剂 2.3 治疗剂量与中毒剂量接近的制剂 2.4 缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂、透皮贴剂等 2.5 易溶的药物，也应考察溶出度
2
二、溶出度试验的意义
固体制剂口服给药后，药物的吸收取决于药物由制剂中的释 放、生理条件下药物的溶出度或溶解作用及药物在为胃肠道 的生物膜通透性。而药物制剂中的释放、生理条件下药物的 溶出度具有决定性作用，因此药物的体外溶出度有可能预测 体内行为。 1、评价制剂批间的质量的一致性； 2、指导新制剂的开发； 3、产品发生某些变更后，如处方、生产工艺、生产场所的 变更和生产工艺的放大后，确保药品质量和疗效的一致性。
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6、溶出曲线相似性的判定 通常，根据每一时间间隔时两条曲线的平均溶出度值， 计算差异因子和相似因子，当f1值接近0，f2值接近100 时，认为两曲线相似。一般情况， f1值达15（015）;f2高于50（50-100），则两条曲线可确认为相同 性或等价性。 后来普遍采用f2比较法，当f2数值介于50-100认为两条 溶出曲线是相似的，该数值限定是基于两条比较曲线上 任一比较时间点溶出量平均差异限度不大于10%的考虑， 溶出度平均差异与相应f2因子临界值的关系：