肺癌化疗指征
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个增殖周期中的细胞均有杀灭作用的药物如烷化剂、 抗肿瘤抗生素及金属药
周期特异性药（CCSA） 对某一周期
有杀灭作用的药物，如抗代谢药作用于S期，植物药主 要作用于M期 有一部分细胞处于静止期（G0），对各类药均不敏感 ，是目前肿瘤化疗的难题
5
细胞周期（cellcycle） 6
增殖比例和倍增时间
肺癌的化学治疗
Chemotherapy of Lung Cancer
1
肿瘤化疗的发展
1946年
Gilman HN2治疗淋巴瘤
五十年代 CTX、 5Fu 、 MTX治疗绒癌
六、七十年代 ADM、DDP 细胞动力学和抗 癌药药代动力学
八、九十年代 耐药机制研究
生物反应调节剂
免疫治疗
ACTD、柔红霉素、ADM、EPI、Mx
插入DNA，干扰转录
mRNA
核苷酸 DNA
wk.baidu.com氨基酸
L-ASP 分解门冬酰胺
翻 译 蛋白质
嘧啶合成
抗嘧啶药
5Fu、FT207、UFT、5’-DFUR、卡培他滨 抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶
MTX 抑制二氢叶酸还原酶 烷化剂、MMC、DDP、BCNU、CCNU 与DNA交叉联结，破坏DNA
13
实体瘤疗效标准（WHO）
CR：所有肿瘤病变完全消失，疗效持续4周以 上
PR：肿瘤病灶的最大直径与其垂直径乘积之和 缩小50%以上，无其他新病灶出现，疗效持续4 周以上
SD：肿瘤病灶的最大直径与其垂直径乘积之和 缩小不到50%，或增大不超过25%，无其他新 病灶出现，疗效持续4周以上
3
细胞增殖动力学
细胞中只有部分处于增殖周期
细胞周期（cell cycle）
G1 DNA合成前期
合成RNA、酶及蛋白，为S期作准备
S DNA合成期
G2 DNA合成后期
继续合成RNA和蛋白质
M 有丝分裂期
可分为四个时相
前、中、后、末相
4
周期非特异性药 （CCNSA） 对整
10
作用机制分类法
直接破坏DNA的药物 影响核酸合成的药物 插入DNA中干扰模板作用的药物 影响蛋白质的合成的药物 影响微管蛋白的药物 拓扑异构酶抑制剂
11
抗癌药作用机制
嘌呤合成
抗嘌呤药 抗叶酸药
Ara-c 抑制DNA聚合酶
HU 抑制核糖核苷酸还原酶
PCB 引起DNA碎裂
BLM 引起DNA单链断裂
16
目前综合治疗方案主要以手术、放疗 和化疗三种主要疗法进行组合，晚近生物 治疗也加入到综合治疗，许多报道中药在 综合治疗中也发挥了一定作用。应该指出 ，国内外对综合治疗虽然进行了大量的研 究，有的相对成熟，但还有许多问题存在 争议，有待继续深入研究。
17
1、综合治疗中目前常用的几种化疗模式：
●辅助化疗（Adjuvant chemotherapy）
喜树碱类、鬼臼毒素类 抑制拓扑异构酶
DNA
细胞分裂
长春碱类、秋水仙碱、紫杉类 干扰微管蛋白，抑制有丝分裂
12
细胞动力学分类法
细胞周期特异性药物(CCSA) 抗代谢类和有丝分裂抑制剂 作用于某一期，如S期或M期 对增长迅速的肿瘤有效 作用弱、慢 剂量反应曲线渐近线 持续给药维持有效血药浓度
细胞周期非特异性药物(CCNSA) 烷化剂和抗癌抗生素 各期，主要是G1期及M期 对增长缓慢的肿瘤也有一定疗效 作用快、强 剂量反应曲线是直线 一定范围内与剂量呈正相关,大 剂量间断给药优于小剂量连续给药
抗癌抗生素：ACTD、MMC、ADM、EPI、THP、Mx、BLM
植物类药物：VLB、VCR、VDS、NVB、VP16、VM26 、HCPT、CPT-11、
紫杉醇（Paclitaxel）
激素类：强的松、地塞米松、己烯雌酚、甲孕酮、甲地孕酮、丙酸睾丸酮、
三苯氧胺、氨鲁米特、来曲唑、氟他胺
杂类：DDP、CBP、L-OHP、PCB、L-ASP、DTIC
造血因子
单克隆抗体
2
今后研究方向
新靶点新作用机制药物 ― 单克隆抗体
:Mabthera,Herceptin,Cetuximab(C225) ― 酪氨酸激酶抑制剂Gefitinib,Imatinib,Tarceva ― 多靶向抗叶酸药 Alimta ― 抗血管新生药Avastin 高效低毒的已知抗癌药物衍生物:脂质体 耐药机理的研究及逆转
PD：肿瘤病灶的最大直径与其垂直径乘积之和 增大超过25%，或出现新病灶
14
原发性支气管肺癌(简称肺癌)的化学 治疗(简称化疗)在肺癌的治疗中具有重要 地位，它同手术治疗、放射治疗被认为 是目前肺癌的三大支柱疗法。正确掌握 肺癌化疗的适应证和合理实施化疗，是 十分重要的。
15
一、化疗在综合治疗中的应用
前，几乎所有的临床随机对照研究结果均不支持 完全性切除术后辅助化疗。但法国学者2003年报 告的I-III期NSCLC切除术后辅助化疗的IALT多中 心随机对照研究初步结果显示术后化疗可提高5 年生存率5%，特别是该研究提示越是早期的肺 癌越需要术后辅助化疗。
处于增殖周期的肿瘤细胞数 增殖比例=
肿瘤细胞总数
倍增时间=细胞总数或肿瘤体积增加一 倍所需的时间
7
小细胞肺癌 肺鳞癌 肺腺癌
81 87 134
8
传统分类法
抗肿瘤药物的分 类
作用机制分类法 细胞动力学分类法
9
传统分类法
烷化剂：HN2、CTX、IFO、CB1348、TSPA、CCNU、MeCCNU、BCNU 抗代谢类药物：MTX、5-FU、Ara-C、双氟胞苷(Gemcitabine)、6MP
传统模式 术后或放疗后防止复发、转移而进行的化疗。
18
小细胞肺癌（SCLC）： 由于恶性程度高、发展迅速、易早期转移、
对化疗敏感，以往主要应用化疗，手术治疗一度 被摒弃。近年来这一观念有了根本转变，加入手 术治疗是一大进展。
I期患者首选手术，术后化疗 II期患者也有主张先手术后化疗
19
非小细胞肺癌（NSCLC）： 手术后是否化疗目前仍有争议。2002年底以
肺癌的综合治疗已形成共识 综合治疗（Combined modality therapy， CMT）也称多学科治疗（Multimodality therapy， MMT），是依据患者的机体情况、免疫功能状态 、肿瘤的病理类型、细胞分化程度、生物学行为( 如倍增时间、恶性程度、转移快慢、对化放疗的 敏感性等）、肿瘤的侵犯范围和发展趋向、相关 基因功能改变等，对病情综合评估，合理地有计 划地应用现有治疗手段，最大可能地提高疗效， 延长患者的生存期和改善生活质量。
周期特异性药（CCSA） 对某一周期
有杀灭作用的药物，如抗代谢药作用于S期，植物药主 要作用于M期 有一部分细胞处于静止期（G0），对各类药均不敏感 ，是目前肿瘤化疗的难题
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细胞周期（cellcycle） 6
增殖比例和倍增时间
肺癌的化学治疗
Chemotherapy of Lung Cancer
1
肿瘤化疗的发展
1946年
Gilman HN2治疗淋巴瘤
五十年代 CTX、 5Fu 、 MTX治疗绒癌
六、七十年代 ADM、DDP 细胞动力学和抗 癌药药代动力学
八、九十年代 耐药机制研究
生物反应调节剂
免疫治疗
ACTD、柔红霉素、ADM、EPI、Mx
插入DNA，干扰转录
mRNA
核苷酸 DNA
wk.baidu.com氨基酸
L-ASP 分解门冬酰胺
翻 译 蛋白质
嘧啶合成
抗嘧啶药
5Fu、FT207、UFT、5’-DFUR、卡培他滨 抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶
MTX 抑制二氢叶酸还原酶 烷化剂、MMC、DDP、BCNU、CCNU 与DNA交叉联结，破坏DNA
13
实体瘤疗效标准（WHO）
CR：所有肿瘤病变完全消失，疗效持续4周以 上
PR：肿瘤病灶的最大直径与其垂直径乘积之和 缩小50%以上，无其他新病灶出现，疗效持续4 周以上
SD：肿瘤病灶的最大直径与其垂直径乘积之和 缩小不到50%，或增大不超过25%，无其他新 病灶出现，疗效持续4周以上
3
细胞增殖动力学
细胞中只有部分处于增殖周期
细胞周期（cell cycle）
G1 DNA合成前期
合成RNA、酶及蛋白，为S期作准备
S DNA合成期
G2 DNA合成后期
继续合成RNA和蛋白质
M 有丝分裂期
可分为四个时相
前、中、后、末相
4
周期非特异性药 （CCNSA） 对整
10
作用机制分类法
直接破坏DNA的药物 影响核酸合成的药物 插入DNA中干扰模板作用的药物 影响蛋白质的合成的药物 影响微管蛋白的药物 拓扑异构酶抑制剂
11
抗癌药作用机制
嘌呤合成
抗嘌呤药 抗叶酸药
Ara-c 抑制DNA聚合酶
HU 抑制核糖核苷酸还原酶
PCB 引起DNA碎裂
BLM 引起DNA单链断裂
16
目前综合治疗方案主要以手术、放疗 和化疗三种主要疗法进行组合，晚近生物 治疗也加入到综合治疗，许多报道中药在 综合治疗中也发挥了一定作用。应该指出 ，国内外对综合治疗虽然进行了大量的研 究，有的相对成熟，但还有许多问题存在 争议，有待继续深入研究。
17
1、综合治疗中目前常用的几种化疗模式：
●辅助化疗（Adjuvant chemotherapy）
喜树碱类、鬼臼毒素类 抑制拓扑异构酶
DNA
细胞分裂
长春碱类、秋水仙碱、紫杉类 干扰微管蛋白，抑制有丝分裂
12
细胞动力学分类法
细胞周期特异性药物(CCSA) 抗代谢类和有丝分裂抑制剂 作用于某一期，如S期或M期 对增长迅速的肿瘤有效 作用弱、慢 剂量反应曲线渐近线 持续给药维持有效血药浓度
细胞周期非特异性药物(CCNSA) 烷化剂和抗癌抗生素 各期，主要是G1期及M期 对增长缓慢的肿瘤也有一定疗效 作用快、强 剂量反应曲线是直线 一定范围内与剂量呈正相关,大 剂量间断给药优于小剂量连续给药
抗癌抗生素：ACTD、MMC、ADM、EPI、THP、Mx、BLM
植物类药物：VLB、VCR、VDS、NVB、VP16、VM26 、HCPT、CPT-11、
紫杉醇（Paclitaxel）
激素类：强的松、地塞米松、己烯雌酚、甲孕酮、甲地孕酮、丙酸睾丸酮、
三苯氧胺、氨鲁米特、来曲唑、氟他胺
杂类：DDP、CBP、L-OHP、PCB、L-ASP、DTIC
造血因子
单克隆抗体
2
今后研究方向
新靶点新作用机制药物 ― 单克隆抗体
:Mabthera,Herceptin,Cetuximab(C225) ― 酪氨酸激酶抑制剂Gefitinib,Imatinib,Tarceva ― 多靶向抗叶酸药 Alimta ― 抗血管新生药Avastin 高效低毒的已知抗癌药物衍生物:脂质体 耐药机理的研究及逆转
PD：肿瘤病灶的最大直径与其垂直径乘积之和 增大超过25%，或出现新病灶
14
原发性支气管肺癌(简称肺癌)的化学 治疗(简称化疗)在肺癌的治疗中具有重要 地位，它同手术治疗、放射治疗被认为 是目前肺癌的三大支柱疗法。正确掌握 肺癌化疗的适应证和合理实施化疗，是 十分重要的。
15
一、化疗在综合治疗中的应用
前，几乎所有的临床随机对照研究结果均不支持 完全性切除术后辅助化疗。但法国学者2003年报 告的I-III期NSCLC切除术后辅助化疗的IALT多中 心随机对照研究初步结果显示术后化疗可提高5 年生存率5%，特别是该研究提示越是早期的肺 癌越需要术后辅助化疗。
处于增殖周期的肿瘤细胞数 增殖比例=
肿瘤细胞总数
倍增时间=细胞总数或肿瘤体积增加一 倍所需的时间
7
小细胞肺癌 肺鳞癌 肺腺癌
81 87 134
8
传统分类法
抗肿瘤药物的分 类
作用机制分类法 细胞动力学分类法
9
传统分类法
烷化剂：HN2、CTX、IFO、CB1348、TSPA、CCNU、MeCCNU、BCNU 抗代谢类药物：MTX、5-FU、Ara-C、双氟胞苷(Gemcitabine)、6MP
传统模式 术后或放疗后防止复发、转移而进行的化疗。
18
小细胞肺癌（SCLC）： 由于恶性程度高、发展迅速、易早期转移、
对化疗敏感，以往主要应用化疗，手术治疗一度 被摒弃。近年来这一观念有了根本转变，加入手 术治疗是一大进展。
I期患者首选手术，术后化疗 II期患者也有主张先手术后化疗
19
非小细胞肺癌（NSCLC）： 手术后是否化疗目前仍有争议。2002年底以
肺癌的综合治疗已形成共识 综合治疗（Combined modality therapy， CMT）也称多学科治疗（Multimodality therapy， MMT），是依据患者的机体情况、免疫功能状态 、肿瘤的病理类型、细胞分化程度、生物学行为( 如倍增时间、恶性程度、转移快慢、对化放疗的 敏感性等）、肿瘤的侵犯范围和发展趋向、相关 基因功能改变等，对病情综合评估，合理地有计 划地应用现有治疗手段，最大可能地提高疗效， 延长患者的生存期和改善生活质量。