肿瘤代谢调节治疗
肿瘤细胞的代谢途径及其调控研究
肿瘤细胞的代谢途径及其调控研究随着人类对科学技术的深入探索，关于肿瘤细胞代谢途径和调控研究越来越受到学者们的重视。
在此过程中，我们不仅可以深入理解肿瘤的发病机理和生命活动规律，还能够为肿瘤治疗提供新的方向和复杂的药物靶点。
1. 肿瘤细胞代谢途径及其作用肿瘤细胞和正常细胞一样，需要将营养物质转化成能量和新的生物分子来维持细胞生长和增殖。
然而，与正常细胞相比，肿瘤细胞的代谢途径更加复杂和动态，常常发生多个代谢通路的重构和重配，从而实现新陈代谢的平衡与增量。
肿瘤细胞最为常见的代谢途径是糖代谢。
通常情况下，糖分解产物如乳酸和丙酮酸是生长缓慢的细胞产生的特征。
但是，在肿瘤细胞中，这些代谢产物会发生积累，这也是肿瘤细胞内酸碱度升高的原因之一。
此外，肿瘤细胞的糖代谢途径也会与细胞周期调控、信号转导和DNA修复等基本生命过程相互协调，从而促进细胞生长和转化。
除了糖代谢以外，肿瘤细胞的脂类代谢、蛋白质代谢和氨基酸代谢等也呈现出越来越重要的趋势。
有研究表明，肿瘤细胞的脂类代谢主要通过调节脂质合成酶在细胞内的表达和活性实现。
蛋白质代谢则与肿瘤细胞的增殖、细胞凋亡、免疫逃避等相关，包括从粗面质到丝裂原肽的多种转化。
氨基酸代谢涉及对精氨酸、谷氨酸、苏氨酸等代谢产物积累的调控，这与肿瘤细胞生长和耐受性紧密相关。
2. 肿瘤细胞代谢调控研究现状肿瘤细胞代谢调控是近年来众多肿瘤治疗研究者共同关注的重要前沿领域。
在肿瘤代谢调控方面，有一些具有靶向特异性的小分子化合物被广泛研究和开发，例如乙酰辅酶A羧化酶抑制剂、糖酵解抑制剂、氧化磷酸化抑制剂等。
除了小分子化合物外，局部肿瘤微环境改变和发育阶段变化也是调控肿瘤代谢的诱因之一。
越来越多的研究表明，有效的肿瘤代谢治疗必须注重这些因素的客观评估与调节。
例如，通过改变局部微环境pH值，局部光动力治疗可击杀肿瘤细胞，从而实现肿瘤代谢途径的逆转和转变。
此外，近年来也有一部分研究者试图通过人工改变肿瘤细胞代谢途径来实现肿瘤的治疗或转化。
恶性肿瘤能量—营养素代谢治疗新思维
恶性肿瘤能量—营养素代谢治疗新思维恶性肿瘤是一种复杂的疾病，其发展和治疗都涉及到多个因素。
近年来，越来越多的人开始关注肿瘤能量-营养素代谢治疗，这是一种新的思路，旨在通过改变体内的能量代谢和营养素代谢，来阻止肿瘤的生长和转移。
肿瘤的能量代谢有所不同于正常细胞。
恶性肿瘤细胞以糖类代谢为主，而非常规的有氧呼吸。
这意味着氧气和营养物质的利用率都非常低。
因此，针对肿瘤能量代谢进行治疗可以阻止肿瘤细胞的生长。
这一治疗方法被称为代谢治疗。
代谢治疗可以通过多种方法实现。
其中之一是采用营养物质限制疗法。
这种治疗方法旨在限制肿瘤细胞获取营养的能力。
例如，限制葡萄糖和氨基酸摄入，可以有效减缓肿瘤的生长速度。
此外，还可以通过改变饮食习惯来达到这一目的。
例如，采用低碳水化合物和高脂肪的饮食，可以降低体内糖和胰岛素水平，从而减缓肿瘤生长。
此外，还可以通过药物治疗来阻止肿瘤细胞的能量代谢。
例如，一些药物可以抑制糖皮质激素受体，在糖代谢过程中抑制葡萄糖摄入和利用。
此外，一些药物也可以抑制乳酸脱氢酶的活性，从而减少肿瘤细胞产生的乳酸量。
与抑制肿瘤细胞的能量代谢相反，代谢治疗方法也可以刺激免疫系统的反应，从而增强身体的抵抗力和免疫力。
例如，通过一些饮食和药物，可以刺激肿瘤细胞死亡和减少炎症反应，从而增强身体的免疫系统反应。
总之，代谢治疗是目前肿瘤治疗领域的一种新思路。
它致力于通过改变体内的能量代谢和营养素代谢，来阻止肿瘤的生长和转移。
虽然该治疗方法已经被证明可以有效治疗肿瘤，但更多的研究还需要进行，以便更好地理解其治疗机制和作用方式。
肿瘤新疗法一代谢调节治疗
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图４ ＤＣＡ显著延长非小细胞肺癌大鼠的生存时间 图４引自参考文献４，引用时有修改
２脂肪代谢调节 肿瘤患者脂肪代谢的主要特征是血浆脂蛋
白、甘油三酯和胆固醇升高，外源性脂肪利用下 降，脂肪动员增加。肿瘤细胞则主要表现为脂肪 酸从头合成、磷脂和胆固醇合成增强。调节肿瘤 宿主及肿瘤细胞的脂肪代谢同样可以达到肿瘤治 疗作用。 ２．１提高脂肪供能比例、促进脂肪氧化生理条件 下，非蛋白质能量的分配一般为葡萄糖／脂肪 ＝７０％／３０％。荷瘤条件下尤其是进展期、终末期肿 瘤患者，推荐高脂肪低碳水化合物配方，二者比 例可以达到５０％：５０％，甚至脂肪供能更多（７０％）。 与高糖配方相比，高脂肪配方不仅降低血糖浓 度，而且显著减少了感染风险。不仅如此， Ａｂｄｅｌｗａｈａｂ ＭＧ等”１、Ｚｕｃｃｏｌｉ Ｇ等”１分别报告，高脂 肪的生酮饮食，可以有效治疗恶性脑胶质瘤动 物、多形性胶质母细胞瘤患者。与单纯放疗相 比，放疗加生酮饮食疗效更加显著。
参考文献
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ｄｉｏｂｌａｓｔｏｍａｍｕｌｔｉｆｏｒｍｅ ｕｓｉｎｇ ｓｔａｎｄａｒｄ ｔｈｅｒａｐｙ ｔｏｇｅｔｈｅｒ ｗｉｔｈ ａ ｒｅｓｔｒｉｃｔｅｄ ｋｅｔｏｇｅｎｉｃ ｄｉｅｔ：Ｃａｓｅ Ｒｅｐｏｒｔ．Ｎｕｔｒ Ｍｅｔａｂ（Ｌｏｎｄ）．２０１０；７：３３．
肿瘤代谢异常如何影响治疗
肿瘤代谢异常如何影响治疗肿瘤，作为一种严重威胁人类健康的疾病，其发生和发展与细胞代谢的异常密切相关。
肿瘤细胞具有独特的代谢模式，这种代谢异常不仅为肿瘤细胞的生存和增殖提供了物质和能量基础，还对肿瘤的治疗产生了多方面的影响。
肿瘤细胞的代谢异常主要表现在以下几个方面。
首先，它们通常会增强糖酵解途径，即使在氧气充足的情况下，也倾向于将葡萄糖转化为乳酸来产生能量，这一现象被称为“瓦伯格效应”。
其次，肿瘤细胞对氨基酸的摄取和代谢也发生了改变，例如对谷氨酰胺的依赖增加。
此外，肿瘤细胞的脂质代谢也出现异常，表现为脂肪酸合成增加以及脂质分解代谢的改变。
这些代谢异常对肿瘤治疗产生了一系列的影响。
在化疗方面，由于肿瘤细胞代谢的特殊性，它们可能对某些化疗药物产生耐药性。
例如，一些肿瘤细胞通过增强药物外排、改变药物靶点或者激活细胞存活通路来抵抗化疗药物的作用。
以顺铂为例，它是一种广泛应用于肿瘤治疗的化疗药物，但肿瘤细胞可以通过增加谷胱甘肽的合成来中和顺铂的毒性，从而导致耐药的发生。
而肿瘤细胞增强的糖酵解途径也可能影响化疗药物的疗效，因为糖酵解产生的酸性环境可能会改变药物的分布和活性。
在放疗方面，肿瘤细胞的代谢异常同样会产生影响。
放疗主要通过产生自由基来损伤肿瘤细胞的 DNA，从而发挥治疗作用。
然而，肿瘤细胞较高的抗氧化能力，如增加谷胱甘肽等抗氧化物质的合成，能够中和放疗产生的自由基，降低放疗的效果。
此外，肿瘤细胞的代谢重编程还可能影响其对辐射损伤的修复能力，进一步影响放疗的疗效。
免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的重要进展，但肿瘤代谢异常也会对其产生影响。
肿瘤细胞可以通过代谢产物的积累来抑制免疫细胞的功能。
例如，肿瘤细胞产生的乳酸可以抑制免疫细胞的活性和增殖，导致免疫细胞无法有效地识别和杀伤肿瘤细胞。
同时，肿瘤细胞对氨基酸的代谢异常也会影响免疫细胞的功能，例如影响 T 细胞的活化和增殖。
靶向治疗是针对肿瘤细胞特定的分子靶点进行治疗的方法。
肿瘤脂代谢异常和脂代谢调节治疗
肿瘤脂代谢异常和脂代谢调节治疗脂类是三大营养素之一，除了与能量供应和储存密切相关外，还有两个方面作用：①是细胞的主要构件分子。
磷脂（甘油磷脂和鞘磷脂等）和胆固醇是细胞膜的主要成分，脂类代谢改变会直接影响细胞膜合成和细胞增殖；②是细胞生命活动中的重要活性分子。
多种脂类分子及其代谢中间物可参与细胞信号转导、炎症和血管调节等，并与细胞增殖、细胞黏附和运动等密切相关。
因此，脂类代谢异常不仅与心血管疾病发生密切相关，而且与肿瘤发生、发展、侵袭和转移等密切相关。
肿瘤脂类异常代谢是改变肿瘤代谢，也称肿瘤代谢重编程（metabolismreprogramming）的重要组成部分。
肿瘤细胞脂类代谢异常主要表现为不受控制的脂肪酸从头合成和脂类合成增强，为肿瘤细胞增殖持续提供所需的构件分子。
而肿瘤宿主的脂类代谢则与之相反，不断进行脂肪动员和分解，同时存在不同程度外源性脂类利用障碍。
这些改变与肿瘤癌基因信号通路增强、相关代谢酶改变和炎症等密切相关。
因此，肿瘤脂类异常代谢通路及相关酶是肿瘤潜在的抗癌药物治疗靶点，也是肿瘤营养支持治疗的重要参考依据。
1、肿瘤细胞脂类异常代谢肿瘤细胞脂类异常代谢主要表现为脂肪酸从头合成和脂类合成增强，脂肪酸分解降低[1]。
各种肿瘤均显示内源性脂肪酸生物合成增高，而大多数正常细胞，即便是有着相对较高的增殖速度细胞也是优先利用饮食中和（或）内源性脂类来合成新的结构脂类。
尽管一些正常组织，如脂肪细胞、肝细胞、激素敏感细胞和胎肺组织具有非常活跃的脂肪酸合成信号，但在大多数正常细胞中脂肪酸从头合成均受到抑制。
研究发现肿瘤细胞内脂肪酸从头合成增加与细胞脂类水平无关，其原因还不清楚，这可能与肿瘤细胞不断增殖需要合成大量膜脂有关，并且与肿瘤细胞恶性表型（侵袭和迁移等）密切相关。
肿瘤细胞快速增殖需要不断补充能量和合成构件大分子。
为了满足这些需求，肿瘤细胞的代谢信号明显发生了改变，其中最重要的代谢改变之一就是肿瘤细胞脂肪酸从头合成大大增强。
肿瘤细胞中的代谢途径和分子靶向治疗
肿瘤细胞中的代谢途径和分子靶向治疗肿瘤细胞的代谢途径是指癌细胞产生生存所需的能量和物质的化学反应过程。
在正常细胞中，代谢途径是高度调节的，以满足细胞的能量需求和生长需求。
相比之下，肿瘤细胞具有不同的代谢特征，包括增加糖酵解和脂肪酸合成，同时降低线粒体氧化磷酸化（OXPHOS）等。
肿瘤细胞的糖酵解水平高，是因为糖酵解途径可生成ATP，产生对癌细胞生存和增殖所需的大量能量。
在糖酵解途径中，葡萄糖被分解成乳酸，而不是被完全氧化成CO2。
此外，肿瘤细胞还表现出较高的反式色氨酸代谢，产生雄激素、胆固醇等生长因子，促进细胞生长和分裂。
脂肪酸代谢在癌症中也发挥重要作用。
脂肪酸可以通过遗传和表观修饰的方式在转录、翻译和后转录调控中发挥作用。
在癌症中，脂肪酸合成过程过度激活，使癌细胞可以通过葡萄糖和其他营养物质合成脂肪酸。
通过这种方式，癌细胞能够存储多余的内源性糖、酸以及中间代谢产物，从而支持其生长和增值。
相较于正常细胞，肿瘤细胞的线粒体电子传递链缺失、线粒体功能衰退以及着重于糖酵解途径等，导致线粒体氧化磷酸化（OXPHOS）减少。
此外，线粒体合成调节神经酰胺的某些物质也被下调，促进了肿瘤细胞的生存和增殖。
网络分析显示，除细胞核外，肿瘤细胞中线粒体基因组中的氧化应激反应通路酶调节也与肿瘤疾病相关。
针对肿瘤细胞中的代谢途径，研究者已经提出了许多新的分子靶向治疗策略。
其中的理论基础是利用癌细胞的代谢弱点进行治疗，通俗来说就是“让癌细胞吃不起就会死亡”。
多种新型治疗方式涌现。
例如，通过抑制葡萄糖酵解通路的不同关键酶，可以减少ATP生成、减少细胞的生长和分裂。
同时，抑制酷过氧化酶、NADPH氧化酶等氧化应激途径中的酶，也可调节癌细胞代谢。
如择非醛糖类薄荷醇-3-磷酸(D-AP3)，能够抑制细胞周期、触发细胞凋亡和自噬，并与多种细胞分化相关基因表达相关。
又比如，抑制甲状腺素一个重要的调节氧化应激途径的“清除”酶可能会干扰肿瘤内部的代谢，从而抑制癌症的进展。
代谢调节与肿瘤发生的关系研究
代谢调节与肿瘤发生的关系研究肿瘤发生是一个多因素、多阶段的过程，其发生机制并不完全清楚。
近年来，越来越多的研究表明，代谢调节与肿瘤发生密切相关。
本文将探讨代谢调节与肿瘤发生的关系。
1. 代谢调节与肿瘤代谢代谢调节是机体平衡能量需求和供应的过程，包括糖、脂肪、蛋白质等多种代谢途径。
肿瘤细胞具有不同于正常细胞的能量代谢模式，称为“缺氧糖酵解”。
该过程将葡萄糖分解为乳酸，产生大量乳酸和ATP，从而为肿瘤细胞的生长提供能量。
此外，肿瘤细胞还有较高的无氧代谢需求、大量合成脂肪酸的需求以及蛋白质代谢失衡等特征。
2. 代谢调节与肿瘤形成代谢调节与肿瘤形成的关系非常复杂。
多数情况下，代谢紊乱被认为是产生癌症的根本原因，例如高糖、高脂饮食、缺乏运动等不健康生活方式会导致肥胖，而肥胖则是许多癌症的风险因素。
此外，一些遗传缺陷也与代谢调节失衡有关。
例如视网膜母细胞瘤（Rb）患者常常伴随着代谢紊乱，而这种生物学現象极有可能是导致Rb发生的原因之一。
3. 代谢调节调控肿瘤免疫代谢调节不仅影响肿瘤细胞，还会影响免疫系统功能。
免疫细胞有着高度的能量代谢需求，且在肿瘤微环境中的代谢状态与肿瘤微环境中的细胞相似。
因此，代谢调节紊乱可促进肿瘤细胞对宿主的逃避，抑制免疫细胞的活性。
然而，根据研究，与体现代谢适应性的某些酶有关的代谢途径可能提供肿瘤疫苗的技术支持，进而为肿瘤免疫治疗赋能。
4. 代谢调节与肿瘤治疗目前，很多针对代谢调节的治疗方案正在开发和研究中。
例如利用代谢抑制剂通过抑制肿瘤细胞的代谢活性来达到治疗目的。
此外，也有一些天然化合物被发现可以靶向肿瘤细胞的代谢，并有效防止肿瘤发生。
虽然目前还处于研究阶段，但是代谢调节已成为肿瘤治疗的一个热点方向。
总体而言，代谢调节与肿瘤发生的关系非常复杂而多面。
了解代谢调节与肿瘤的关系，可以更好地防止肿瘤的发生、提高肿瘤治疗的效果，为人类健康事业做出一定贡献。
肿瘤细胞的代谢途径和调节
肿瘤细胞的代谢途径和调节肿瘤是一种细胞增殖异常的疾病，它的发生与许多因素有关，其中代谢异常是其中的重要因素之一。
肿瘤细胞不仅可以通过各种代谢途径获取能量和物质，还可以利用代谢途径来逃避免疫、维持增殖、抗药等。
在肿瘤细胞代谢的途径和调节方面，我们需要了解它的主要代谢途径、调节因子以及可能的治疗策略。
一、主要代谢途径1. 糖异生和糖酵解途径：在恶性肿瘤细胞中，糖异生和糖酵解途径是两大主要途径，这一途径不仅可以为肿瘤细胞提供能量，还可以提供物质合成的基础。
2. 脂肪酸代谢途径：除了利用糖异生和糖酵解途径提供的代谢产物外，肿瘤细胞还可以通过脂肪酸代谢途径获取能量和物质。
3. 过氧化物酶体途径和谷氨酸途径：在这两种代谢途径中，肿瘤细胞可以通过过氧化物酶体途径来维持其生存和增殖，而谷氨酸途径则可以为肿瘤细胞提供抗氧化物质。
二、调节因子1. 信号通路：信号通路是调节细胞代谢、增殖、转化和死亡等的主要途径，所有这些过程都需要信号通路的参与。
在肿瘤细胞中，信号通路可以被突变或过度活化，从而导致肿瘤细胞的异常增殖和代谢。
2. 基因调控：基因调控是影响细胞代谢的另一种重要机制。
许多基因编码代谢途径中的酶和转运蛋白，这些基因可能通过转录因子调控和表观遗传学调节影响肿瘤细胞的代谢调节。
3. 环境因素：环境因素，包括营养和微环境等因素，也会对肿瘤细胞的代谢产生巨大的影响。
在缺乏营养和含氧量低的环境下，肿瘤细胞会通过代谢途径来适应和存活。
三、治疗策略基于对肿瘤细胞代谢的途径和调节的研究，许多治疗肿瘤的策略已经涌现出来。
其中，一些治疗策略已经进入临床试验阶段，如靶向糖异生、靶向谷氨酸代谢等，这些策略对恶性肿瘤具有潜在的治疗效果。
此外，免疫治疗也是近年来备受瞩目的治疗方法之一。
免疫治疗可以启动机体自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，从而在肿瘤细胞代谢调节中发挥重要的作用。
总之，肿瘤细胞代谢调节是肿瘤研究的一个重要领域，它不仅可以为肿瘤治疗提供重要的靶点和策略，还可以为我们更好地了解肿瘤的发生和发展提供支撑。
肿瘤细胞代谢异常及其在治疗中的应用
肿瘤细胞代谢异常及其在治疗中的应用随着科学技术的发展，人们对于肿瘤细胞的研究也日益深入。
肿瘤细胞代谢异常是指与正常细胞相比，肿瘤细胞在能量代谢途径上的变化和调节异常，它是许多肿瘤细胞的共同特点。
这种异常代谢导致肿瘤细胞的生长、分化、转移等行为受到破坏，肿瘤细胞呈现出比正常细胞更高的需氧代谢和更强的酸化程度。
针对肿瘤细胞代谢异常的调控，已经成为了治疗肿瘤的新方向。
一、肿瘤细胞代谢异常的特点1. 糖酵解过程高速进行相比之下，正常细胞的氧化磷酸化途径是高效能量代谢途径。
因为肿瘤细胞的能量需要比正常细胞高，所以肿瘤细胞会优先选择糖酵解途径。
这种途径使肿瘤细胞能够快速地获取能量和生物合成所需的原料。
2. 由于血管新生不足，导致缺氧状态的持续肿瘤细胞由于快速生长，需要更多的营养和氧气，并且不断释放代谢废料和二氧化碳，这样一来肿瘤细胞会对邻近组织的营养供给造成影响。
由于肿瘤组织的血管新生不足，缺氧状态的持续会刺激肿瘤细胞进一步通过糖酵解途径来获取能量。
3. 细胞动态平衡被破坏肿瘤细胞的细胞动态平衡被破坏，使得肿瘤细胞之间互相协作，形成了肿瘤的整体性。
肿瘤细胞的代谢异质性意味着它们可能具有不同的虚弱点。
因此，针对这些虚弱点进行干预，可以对肿瘤治疗产生重要影响。
二、肿瘤细胞代谢异常在治疗中的应用1. 代谢抑制剂代谢抑制剂是通过靶向肿瘤细胞的代谢过程，以抑制肿瘤细胞增殖为目的的抗肿瘤药物。
该类药物通过抑制肿瘤细胞的能量代谢和生物合成，进而导致肿瘤细胞死亡。
例如，糖酵解抑制剂2-磷酸葡糖酸酰基转移酶（PFKFB3）抑制剂可以抑制肿瘤细胞的能量代谢，从而使其死亡。
2. 营养基因靶向药营养基因是指肿瘤细胞依赖于其生长和存活的营养转运方式。
营养基因靶向药可以靶向这些代谢途径的特定酶，从而阻断肿瘤细胞营养的供应。
例如，靶向谷氨酰胺转运蛋白（ASCT2）的抑制剂可以阻断肿瘤细胞的谷氨酸转运通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和转移能力。
肿瘤细胞的代谢重编程与治疗机制
肿瘤细胞的代谢重编程与治疗机制肿瘤是一种常见的疾病，它不但对患者的身体健康造成威胁，而且给患者精神上带来很大的打击。
为了治疗肿瘤，医学界多年来一直在探索各种治疗方式。
现在，代谢治疗是一种备受关注的治疗方式，在肿瘤治疗中已经开始得到广泛应用。
代谢重编程是肿瘤细胞生命活动的重要方面，即在肿瘤细胞内部发生的代谢网络重构，使得细胞能够适应其生长和繁殖需要。
代谢重编程广泛涉及葡萄糖、氨基酸、脂质、核苷酸等生物分子代谢和能量代谢等方面。
肿瘤细胞代谢重编程是肿瘤细胞恶性转化及生长的重要因素之一，因此，了解代谢重编程的机制及其与肿瘤病理生理的关系，对肿瘤治疗策略的制定和优化具有重要意义。
1. 代谢重编程的基本原理代谢重编程是肿瘤细胞在生长过程中调整其内部代谢网络，以适应能量、物质需要的重构过程。
生命的代谢过程需要大量能量的参与和调控，肿瘤细胞代谢重编程的中心原理就是通过调整内部代谢通路的运作，从而实现肿瘤细胞所需物质和能量的供给。
主要表现为：①糖酵解通路增加；②三羧酸循环转化减少；③葡萄糖异生通路增加；④酮体生产增加等等。
2. 代谢治疗的基本原理代谢治疗是以干扰肿瘤细胞代谢为目标，通过调整肿瘤细胞的代谢通路、影响代谢产物的合成和代谢、干扰代谢缺陷的修复而实现肿瘤治疗的一种方法。
代谢治疗的具体方法包括三方面：①通过调整患者的饮食，改善身体的免疫状态；②采用代谢制剂，干扰肿瘤细胞的代谢通路；③对肿瘤细胞使用光动力、热疗等治疗方法，以达到杀死肿瘤细胞的作用。
3. 代谢重编程与肿瘤治疗的关系代谢重编程是新型肿瘤治疗的重要领域之一。
肿瘤细胞的代谢重编程使其具有了快速增殖、无限制增殖、侵袭性、易于逃避免疫治疗等特性。
因此，代谢治疗针对肿瘤细胞的这些特性提出了一系列有效的治疗策略。
例如，在糖异生和脂肪代谢的控制方面，目前已经进行了很多研究。
同时，针对其他代谢通路的干扰、代谢产物的影响等治疗方式，也成为了代谢治疗的研究重点之一。
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乳酸 ×2
丙酮酸 ×2
葡萄糖
乳酸 ×2
丙酮酸 ×2
（糖酵解过程，净产生2个ATP/葡萄糖） （骨骼肌）
（肿瘤）
Sutendra G, Michelakis ED. Pyruvate dehydrogenase kinase as a novel therapeutic target in oncology. Front Oncol. 2013;3:38.
让食物成为你的药物！
-------希波克拉底
药食同源 （饥为食，患为药）
--------神农
癌从口出
1.减少葡萄糖供给
Foster R, et al. PLoS One. 2012; 7(9): e45061.
转移性乳腺癌患者原发灶及转移灶细胞表面葡萄糖调节蛋白78表达升高 （cell surface–localized glucose regulated protein 78, GRP78)
Huschak G, et al. Olive oil based nutrition in multiple trauma patients: a pilot study. Intensive Care Med. 2005;31(9):1202-8.
PIK3CA mutation specific glucose dependency cannot be overridden by nutrient supplementation.
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5.提高脂肪比例
Glucose/Lipid 63/37 vs 25/75
Foster R, et al. PLoS One. 2012; 7(9): e45061.
Abdelwahab MG, et al.The Ketogenic Diet Is an Effective Adjuvant to Radiation Therapy for the Treatment of Malignant Glioma. PLoS One. 2012; 7(5): e36197
大剂量维生素B1减少PDH磷酸化
大剂量维生素B1降低葡萄糖消耗和乳酸产生
高剂量维生素B1降低线粒体跨膜电位 提高凋亡蛋白酶caspase-3活性
4.抑制乳酸代谢
（糖异生途径，消耗6个 ATP/葡萄糖）
乳酸 ×2 丙酮酸 ×2 葡萄糖 净消耗ATP： 6 -2 = 4
（肝） 乳酸 葡萄糖
肿瘤患者乳酸循环 （Cori循环）增加
肿瘤代谢调节治疗
石汉平 FACS
中山大学附属第一医院
卫计委《医学参考报-营养学频道》
卫计委《肿瘤代谢与营养杂志》
中国肿瘤营养与支持治疗专业委员会
庾黔娄，南齐，孱陵县令
葡萄糖
葡萄糖
胞浆
50% Cori 循环 丙酮酸 丙酮酸
线粒体 三羧酸循环
50%
乳酸
乙酰辅酶A
ATP
乳酸
脂肪
癌从口人
When diet is wrong medicine is of no use, When diet is right medicine is of no need. 膳食均衡，医生种 田；营养不好，仙丹无效！ ----Ayurvedic Proverb
减轻化疗毒副反应
脂肪乳剂可以更好地将亲脂性抗癌药带入肿瘤细胞内，增强其疗效，减轻其毒性。 脂 肪 乳 剂 的 解 毒 效 果 及 其 药 物 介 质 性 可 以 由 药 物 的 分 布 常 数 （ the partition constants，logP，也即是药物的疏水性及亲脂性特征）来预测，药物的分布常数 越大（即疏水性越强，亲脂性越强），脂肪乳剂的解毒效果越好。二者在一定程度 上呈平行关系。中长链脂肪乳剂比长链更好。
Proposed role of miR-451 in the regulation of LKB1 signaling in response to fluctuating glucose.
Two different growth schemes of tumor spheroids (gray filled circle) with same initial size in response to fluctuating and steady glucose (green solid line).
TPP 丙酮酸脱氢酶 脱羧酶 复合物
thiamine (open circle) DCA (closed circle)
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6.选择合适脂肪
Th0细胞向Th1、Th2两个方向分 化，Th1淋巴细胞具备促炎作用 ，Th2细胞相反。ω-3FA对Th1 细胞有特异性细胞毒作用，间接 增强了Th2细胞的抗炎效能
Vanek VW, et al. Nutr Clin Pract. 2012;27(2):150-92.
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细胞活性
肿瘤重量
无病 生存时间 细胞量
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