糖皮质激素作用机制及临床应用概述 ppt课件
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糖皮质激素的作用机理ppt课件
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15
糖皮质激素的副作用
• 1、感染 • 2、皮肤及软组织的副作用 • 3、眼的副作用 • 4、水钠潴留 • 5、心血管系统的副作用 • 6、消化系统的副作用 • 7、肌肉的副作用 • 8、骨质疏松
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16
糖皮质激素的副作用
• 9、血糖升高 • 10、中枢神经系统的副作用 • 11、白细胞增多 • 12、生殖系统的副作用 • 13、肾上腺皮质功能不全 • 14、过敏 • 15、其它
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20
水钠潴留
使肾脏重吸收水钠增加，尿量减少，导 致机体的水钠潴留。大剂量激素冲击时， 尤为明显。适当使用利尿剂可使其减轻。
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21
心血管系统的副作用
a.高脂血症，增加动脉粥样硬化的发生。 每日口服7.5mg泼尼松的剂量，可使心衰、心 梗以及各种原因的总体死亡的相对危险度分别 达到3.72、3.26及7.41。
子-κB）和AP-1（激活蛋白-1 ）的活化来
调节基因转录水平 • 在所有炎症性疾病中，这些前炎症性转
录因子被活化，在扩大和维持这些炎症性 进程起着重要的作用
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5
糖皮质激素的作用机制
• 1、基因途径
• 2、非基因途径
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6
基因途径
• 与胞浆内的GR（糖皮质激素受体）或MR（盐皮 质激素受体）结合才能起作用。
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3
慢性炎症性疾病的分子机制
由于不同的细胞、介质的参与，使慢性 炎症性疾病炎症反应的方式明显不同，但 全都是以多种炎症性蛋白表达的增加为特 征，这些炎性蛋白中有些是在全部炎症性 疾病中普遍存在，而另一些就仅限于某一 种特定的疾病。
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4
糖皮质激素的临床应用PPT课件
糖皮质激素的临床应用
糖皮质激素的临床应用
糖皮质激素(glucocorticosteroids,GCS)
糖皮质激素，又名“肾上腺皮质激 素”，是由肾上腺皮质分泌的一类甾体激 素，也可由化学方法人工合成。
糖皮质激素的临床应用
糖皮质激素的药理作用
• 对物质代谢的影响 • 允许作用 • 抗炎作用 • 免疫抑制、抗过敏作用 • 抗休克 • 其它
• 其中具有生理活性的是？
氢化可的松
• 其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？
• 两者之间的关系是什么？
• 发生代谢转换的部位是？
糖皮质激素的临床应用
可的松
在代谢中相互转化
肝脏
氢化可的松 vs 可的松
• 药代动力学
关联与差异
• 吸收差异
• 生物利用度-氢化可的松96%，高于可的松，因此同等疗效，用 量小于可的松，
可 可的 的松 松
O= CH3
CH2OH
CH3 C
O OH
O
可的松C11位羟化 糖皮质激素活性
氢 氢化 化可 可的 的松 松
OH CH3
CH2OH
CH3 C
O OH
O
糖皮质激素的临床应用
氢化可的松 vs 可的松
关联与差异
氢化可的松 可的松
• 内源性糖皮质激素(与内源性糖皮质激素具有等效
作用的药物)有哪些？
双键 C 11羟基 C1 = C2
OH
CH2无OH需肝脏代谢活化
CH3 C
O OH
CH3
双键 C1 = C2
C9氟代
OH CH3
CH2OH
CH3 C
O OH
CH3
C16甲基
O
糖皮质激素的临床应用
糖皮质激素(glucocorticosteroids,GCS)
糖皮质激素，又名“肾上腺皮质激 素”，是由肾上腺皮质分泌的一类甾体激 素，也可由化学方法人工合成。
糖皮质激素的临床应用
糖皮质激素的药理作用
• 对物质代谢的影响 • 允许作用 • 抗炎作用 • 免疫抑制、抗过敏作用 • 抗休克 • 其它
• 其中具有生理活性的是？
氢化可的松
• 其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？
• 两者之间的关系是什么？
• 发生代谢转换的部位是？
糖皮质激素的临床应用
可的松
在代谢中相互转化
肝脏
氢化可的松 vs 可的松
• 药代动力学
关联与差异
• 吸收差异
• 生物利用度-氢化可的松96%，高于可的松，因此同等疗效，用 量小于可的松，
可 可的 的松 松
O= CH3
CH2OH
CH3 C
O OH
O
可的松C11位羟化 糖皮质激素活性
氢 氢化 化可 可的 的松 松
OH CH3
CH2OH
CH3 C
O OH
O
糖皮质激素的临床应用
氢化可的松 vs 可的松
关联与差异
氢化可的松 可的松
• 内源性糖皮质激素(与内源性糖皮质激素具有等效
作用的药物)有哪些？
双键 C 11羟基 C1 = C2
OH
CH2无OH需肝脏代谢活化
CH3 C
O OH
CH3
双键 C1 = C2
C9氟代
OH CH3
CH2OH
CH3 C
O OH
CH3
C16甲基
O
糖皮质激素的临床合理应用PPT课件
抗炎作用
糖皮质激素具有强大的抗炎作用，能 够抑制炎症细胞的活化和炎症介质的 释放，减轻炎症反应。
糖皮质激素的分类
根据生理作用
糖皮质激素可分为天然糖皮质激素和人工合成的糖皮质激素。天然糖皮质激素 如皮质醇，人工合成的糖皮质激素如泼尼松、地塞米松等。
根据作用时间
糖皮质激素可分为短效、中效和长效三种类型。短效糖皮质激素如氢化可的松， 中效糖皮质激素如泼尼松、甲泼尼龙，长效糖皮质激素如地塞米松。
溃疡性结肠炎
糖皮质激素常用于治疗溃 疡性结肠炎的急性发作期， 控制肠道炎症。
克罗恩病
对于克罗恩病等肠道炎症 性疾病，糖皮质激素有助 于缓解症状和促进肠道愈 合。
肝功能衰竭
糖皮质激素在某些情况下 可用于肝功能衰竭的治疗， 但需谨慎使用。
糖皮质激素在其他疾病中的应用
肾病综合征
糖皮质激素是治疗肾病综合征的 常用药物，能够抑制炎症和蛋白
04
糖皮质激素的合理使用原则
根据疾病类型选择合适的糖皮质激素
急性炎症性疾病
如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等，应选用短 效糖皮质激素，如泼尼松。
慢性炎症性疾病
如支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病等，应选用中 效糖皮质激素，如泼尼松龙。
自身免疫性疾病
如肾病综合征、系统性血管炎等，应选用长效糖 皮质激素，如地塞米松。
02
糖皮质激素在人体内起着重要的 生理调节作用，参与应激反应、 免疫调节和抗炎等生理过程。
糖皮质激素的生理作用
调节代谢
免疫调节
糖皮质激素能够促进糖异生，抑制糖 酵解，从而维持血糖的稳定。同时还 能促进脂肪分解和蛋白质的代谢。
糖皮质激素能够调节免疫系统的功能， 抑制免疫细胞的活化和增殖，从而降 低机体的免疫应答。
《糖皮质激素》PPT课件
03
糖皮质激素的临床应用
内分泌失调治疗
01
糖皮质激素可用于治疗多种内分 泌失调疾病，如肾上腺皮质功能 减退症、甲状腺功能亢进症等。
02
通过调节体内激素水平，糖皮质 激素可以纠正内分泌失调引起的 症状，如代谢紊乱、免疫功能异 常等。
自身免疫性疾病治疗
糖皮质激素是治疗自身免疫性疾病的 重要药物之一，如风湿性关节炎、系 统性红斑狼疮等。
作用机制与特点
作用机制
糖皮质激素通过与靶细胞内的糖皮质激素受体结合，发挥调节基因表达的作用，从而影响细胞的功能 。具体而言，它可以抑制炎症反应、免疫反应等，起到抗炎、抗过敏和免疫抑制等作用。
特点
糖皮质激素的作用广泛，对多个系统和器官都有影响。同时，它也具有一定的副作用，如骨质疏松、 血糖升高等。因此，在使用糖皮质激素时需要严格掌握适应症和剂量，避免不良反应的发生。
在某些肿瘤治疗过程中，如化疗、放疗等，糖皮质激素可以作为辅助药物使用， 以减轻不良反应和不适感。
04
糖皮质激素的不良反应与注意事项
常见不良反应
消化系统问题
糖皮质激素可能导致胃黏膜损 伤、消化道出血和溃疡等消化 系统问题。
精神症状
糖皮质激素可能导致焦虑、抑 郁、失眠和兴奋等精神症状。
代谢紊乱
糖皮质激素可能导致血糖、血 脂和电解质代谢紊乱，如高血 糖、高血脂和低钾血症等。
临床应用前景
扩大糖皮质激素适应症
研究糖皮质激素在更多疾病治疗中的应 用，如自身免疫性疾病、感染性疾病等 。
VS
个体化治疗
根据患者的具体情况，制定个性化的糖皮 质激素治疗方案，以提高疗效和减少副作 用。
研究挑战与展望
糖皮质激素作用机制的深入理解
糖皮质激素临床使用PPT精品医学课件
Qd：如果计划较长时间使用激素（如抗风 湿治疗），则尽量不要每日三次口服泼尼 松，而应该每日一次，在上午8时左右，即 激素生理曲线的峰值时间顿服泼尼松。
Qod：将两日剂量的泼尼松合在一起，隔日上 午8时一次顿服，对下丘脑-垂体-肾上腺轴的损 害更轻，但疗效也相对较差。
Tid-Qd-Qod：因此，在疾病的急性期，可以每 日3次，然后尽可能改为每日1次。隔日一次口 服泼尼松不主张在治疗初期应用，而是在疾病 控制后，作为维持治疗阶段采用。
不少临床医生采用一种“朴素的临床思维”治疗儿童风湿病。 认为儿童卵巢非常娇嫩，经不起环磷酰胺“摧残”，因此对重 症的儿童红斑狼疮，不忍心给予环磷酰胺治疗，而是长期靠激 素维持，反而导致生长发育障碍。 科学的临床思维是，环磷酰胺主要作用于活跃期的细胞（骨髓 和生殖细胞），而对静止期的细胞并不敏感。儿童卵巢尚未发 育排卵，仍处在静止期，因此对环磷酰胺的耐受性更佳。
而治疗慢性的自身免疫性疾病，如狼疮性肾炎等，应 用地塞米松，不论是注射还是口服均不合理，如果病 情重，或不能口服，则应该静脉注射甲基泼尼松龙， 而不是地塞米松。
短效激素（可的松、氢化可的松等）
虽然对下丘脑-垂体-肾上腺轴的危害较轻， 但其抗炎效力弱，作用时间短，也不适 宜于治疗慢性的自身免疫性疾病，临床 上主要用其作为肾上腺皮质功能不全的 替代治疗。
对儿童生长发育的影响：
糖皮质激素影响儿童生长发育的危害是显而易见的。 多数患自身免疫性疾病的儿童，在使用标准大剂量激素（如 每日泼尼松1mg/kg体重）治疗后，立即停止长高。 因此对于儿童自身免疫性疾病的治疗，需要注意避免过分使 用激素，而代之以免疫抑制剂、激素助减剂等，以缩短激素 疗程。
儿童生长发育的问题：
骨质疏松与自发性骨折：
Qod：将两日剂量的泼尼松合在一起，隔日上 午8时一次顿服，对下丘脑-垂体-肾上腺轴的损 害更轻，但疗效也相对较差。
Tid-Qd-Qod：因此，在疾病的急性期，可以每 日3次，然后尽可能改为每日1次。隔日一次口 服泼尼松不主张在治疗初期应用，而是在疾病 控制后，作为维持治疗阶段采用。
不少临床医生采用一种“朴素的临床思维”治疗儿童风湿病。 认为儿童卵巢非常娇嫩，经不起环磷酰胺“摧残”，因此对重 症的儿童红斑狼疮，不忍心给予环磷酰胺治疗，而是长期靠激 素维持，反而导致生长发育障碍。 科学的临床思维是，环磷酰胺主要作用于活跃期的细胞（骨髓 和生殖细胞），而对静止期的细胞并不敏感。儿童卵巢尚未发 育排卵，仍处在静止期，因此对环磷酰胺的耐受性更佳。
而治疗慢性的自身免疫性疾病，如狼疮性肾炎等，应 用地塞米松，不论是注射还是口服均不合理，如果病 情重，或不能口服，则应该静脉注射甲基泼尼松龙， 而不是地塞米松。
短效激素（可的松、氢化可的松等）
虽然对下丘脑-垂体-肾上腺轴的危害较轻， 但其抗炎效力弱，作用时间短，也不适 宜于治疗慢性的自身免疫性疾病，临床 上主要用其作为肾上腺皮质功能不全的 替代治疗。
对儿童生长发育的影响：
糖皮质激素影响儿童生长发育的危害是显而易见的。 多数患自身免疫性疾病的儿童，在使用标准大剂量激素（如 每日泼尼松1mg/kg体重）治疗后，立即停止长高。 因此对于儿童自身免疫性疾病的治疗，需要注意避免过分使 用激素，而代之以免疫抑制剂、激素助减剂等，以缩短激素 疗程。
儿童生长发育的问题：
骨质疏松与自发性骨折：
糖皮质激素临床应用及注意事项ppt课件
Ca2+ 的重吸收）
1.抗炎作用
感 激活
染
或 非 感
趋化因子
NCF LCF
染 ECF
因
素 刺激
三、 GCs 的药理作用
血管通透性增强
PMN 炎 症 介 质 局部组织充血水肿
（急性） [ 组胺、TXs、LTs、 炎细胞侵润
PGs、PAF、TNF-α、
IL-1、4、13 ]
单核巨噬 细胞系统 （慢性）
染
七、 GCs的撤药症候群及防治
撤药症候群包括与撤减 GCs 有关的主观和客观的所有表现 停药反应：长期应用糖皮质激素产生医源性肾上腺皮质功能减退，
在撤停药过程中（特别是突然停药）或停药 1 ~ 2 年内遇紧急情 况出现发热、肌痛、关节痛、全身无力等；甚至发生急性肾上腺 皮质机能不全，临床以头晕、呕吐、休克、低血糖性昏迷等类似 肾上腺危象的表现，一旦发生应即按肾上腺危象抢救，以GCs治疗 为主，辅以补液、抗休克及对症治疗 反跳现象：指突然停药而引起疾病复发或加重，常需加大剂量治疗
能力 抑制 T淋巴细胞的激活、增殖、分化及其淋巴因子（ MIF、
MAF、NCF、ECF、IL-1、IL-2）的释放 抑制各种介质（LTS、PGS）、溶酶体酶及纤维蛋白溶酶原激活
物的释放，从而抑制炎症反应，减轻免疫-变态反应所致的损 伤 可抑制抗体（主要为IgG）的合成或促进抗体的溶解 可抑制补体生成，降低其粘附性，从而抑制抗体和补体介导的免
炎症介质 [ TNF-α、IL-1~6
IL-8、生长因子 ]
胶原物质增多 纤维组织增生
阻断趋化 因子、阻 断刺激
降低黏附、 稳定溶酶 体膜、阻 断释放
阻断合成 抑制释放 降低活性
抑制扩张、降 低通透性、抑 制成纤维细胞、 减少胶原成分
1.抗炎作用
感 激活
染
或 非 感
趋化因子
NCF LCF
染 ECF
因
素 刺激
三、 GCs 的药理作用
血管通透性增强
PMN 炎 症 介 质 局部组织充血水肿
（急性） [ 组胺、TXs、LTs、 炎细胞侵润
PGs、PAF、TNF-α、
IL-1、4、13 ]
单核巨噬 细胞系统 （慢性）
染
七、 GCs的撤药症候群及防治
撤药症候群包括与撤减 GCs 有关的主观和客观的所有表现 停药反应：长期应用糖皮质激素产生医源性肾上腺皮质功能减退，
在撤停药过程中（特别是突然停药）或停药 1 ~ 2 年内遇紧急情 况出现发热、肌痛、关节痛、全身无力等；甚至发生急性肾上腺 皮质机能不全，临床以头晕、呕吐、休克、低血糖性昏迷等类似 肾上腺危象的表现，一旦发生应即按肾上腺危象抢救，以GCs治疗 为主，辅以补液、抗休克及对症治疗 反跳现象：指突然停药而引起疾病复发或加重，常需加大剂量治疗
能力 抑制 T淋巴细胞的激活、增殖、分化及其淋巴因子（ MIF、
MAF、NCF、ECF、IL-1、IL-2）的释放 抑制各种介质（LTS、PGS）、溶酶体酶及纤维蛋白溶酶原激活
物的释放，从而抑制炎症反应，减轻免疫-变态反应所致的损 伤 可抑制抗体（主要为IgG）的合成或促进抗体的溶解 可抑制补体生成，降低其粘附性，从而抑制抗体和补体介导的免
炎症介质 [ TNF-α、IL-1~6
IL-8、生长因子 ]
胶原物质增多 纤维组织增生
阻断趋化 因子、阻 断刺激
降低黏附、 稳定溶酶 体膜、阻 断释放
阻断合成 抑制释放 降低活性
抑制扩张、降 低通透性、抑 制成纤维细胞、 减少胶原成分
糖皮质激素的作用机理课件
能减轻渗出、水肿、毛 细血管扩张、白细胞浸 润和吞噬等反应，从而 缓解红、肿、热、痛等 症状。
以上是对糖皮质激素的 简要介绍，包括其定义 与分类、来源与合成以 及生理作用。
02
糖皮质激素的受体与作用机制
糖皮质激素受体的结构与功能
结构特点
糖皮质激素受体（GR）属于核受体 超家族，具有典型的配体依赖性转录 因子结构，包括N-末端转录激活域、 DNA结合域和C-末端配体结合域。
糖皮质激素的生理作用
01
02
03
04
05
糖代谢：糖皮质激素能 促进肝糖原异生和减少 外周组织对糖的利用， 使血糖水平升高。
蛋白质代谢：糖皮质激 素能抑制蛋白质合成， 促进蛋白质分解，使血 中氨基酸含量升高。
脂肪代谢：糖皮质激素 抗炎作用：糖皮质激素 能促进脂肪分解，增强 具有强大的抗炎作用， 脂肪酸在肝内的氧化过 能抑制多种原因引起的 程，有利于糖异生作用。 炎症反应，在炎症初期
04
糖皮质激素的临床应用与副作用
临床应用与治疗适应症
抗炎作用
免疫抑制作用
糖皮质激素具有强大的抗炎作用，可用于 治疗各种炎性疾病，如风湿性关节炎、哮 喘等。
糖皮质激素能够抑制免疫系统的反应，可 用于治疗自身免疫性疾病，如系统性红斑 狼疮、类风湿性关节炎等。
抗过敏作用
抗休克作用
糖皮质激素可用于治疗过敏反应，如过敏 性皮炎、过敏性鼻炎等。
抗炎作用
糖皮质激素具有强大的抗炎作用，能抑制多 种原因引起的炎症反应，减轻红、肿、热、 痛等症状。
糖皮质激素通过抑制炎症介质的释放、阻断 炎症细胞的活化和迁移等途径，发挥抗炎作
用。
免疫抑制作用
糖皮质激素能抑制免疫细胞的增殖和分化，减少抗体生成，降低免疫反应的强度。
以上是对糖皮质激素的 简要介绍，包括其定义 与分类、来源与合成以 及生理作用。
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糖皮质激素的受体与作用机制
糖皮质激素受体的结构与功能
结构特点
糖皮质激素受体（GR）属于核受体 超家族，具有典型的配体依赖性转录 因子结构，包括N-末端转录激活域、 DNA结合域和C-末端配体结合域。
糖皮质激素的生理作用
01
02
03
04
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糖代谢：糖皮质激素能 促进肝糖原异生和减少 外周组织对糖的利用， 使血糖水平升高。
蛋白质代谢：糖皮质激 素能抑制蛋白质合成， 促进蛋白质分解，使血 中氨基酸含量升高。
脂肪代谢：糖皮质激素 抗炎作用：糖皮质激素 能促进脂肪分解，增强 具有强大的抗炎作用， 脂肪酸在肝内的氧化过 能抑制多种原因引起的 程，有利于糖异生作用。 炎症反应，在炎症初期
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糖皮质激素的临床应用与副作用
临床应用与治疗适应症
抗炎作用
免疫抑制作用
糖皮质激素具有强大的抗炎作用，可用于 治疗各种炎性疾病，如风湿性关节炎、哮 喘等。
糖皮质激素能够抑制免疫系统的反应，可 用于治疗自身免疫性疾病，如系统性红斑 狼疮、类风湿性关节炎等。
抗过敏作用
抗休克作用
糖皮质激素可用于治疗过敏反应，如过敏 性皮炎、过敏性鼻炎等。
抗炎作用
糖皮质激素具有强大的抗炎作用，能抑制多 种原因引起的炎症反应，减轻红、肿、热、 痛等症状。
糖皮质激素通过抑制炎症介质的释放、阻断 炎症细胞的活化和迁移等途径，发挥抗炎作
用。
免疫抑制作用
糖皮质激素能抑制免疫细胞的增殖和分化，减少抗体生成，降低免疫反应的强度。
糖皮质激素的合理应用-PPT课件
THANKS
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使用糖皮质激素的注意事项
严格掌握适应症
使用糖皮质激素前应充分了解其适应症和 禁忌症，避免滥用。
注意用药剂量和时间
使用糖皮质激素时，应注意用药剂量和时 间，避免不良反应的发生。
逐渐减量停药
使用糖皮质激素时，应逐渐减量停药，避 免反跳现象和停药综合征。
监测血糖和血压
长期使用糖皮质激素时，应注意监测血糖 和血压，及时调整治疗方案。
案例四：急性白血病患者的治疗
总结词
糖皮质激素可用于急性白血病的诱导缓解治疗，但长期使用可能会引起感染 、骨质疏松等副作用。
详细描述
急性白血病是一种血液系统恶性肿瘤，糖皮质激素可以用于急性白血病的诱 导缓解治疗，但长期使用可能会引起感染、骨质疏松等副作用。因此需要在 医生的指导下使用，并注意预防感染和加强骨保护。
具有调节糖、脂肪 、蛋白质的生物合 成和代谢的作用
糖皮质激素的作用机制
与靶细胞内的糖皮质激素受体结合 减少炎症因子的产生和释放
抑制参与炎症反应的基因转录 缓解炎症反应和过敏反应
糖皮质激素的适应症
严重感染或炎症，如急性喉炎、 急性会厌炎等
过敏性疾病，如荨麻疹、过敏性 鼻炎等
替代疗法用于急慢性肾上腺皮质 功能不全者
禁忌症
活动性结核病、真菌感染、病毒感染等。
选择合适的剂型和剂量
剂型
口服、注射、吸入等。
剂量
根据病情、体重、年龄等因素制定个体化治疗方案。
制定合理的治疗方案
治疗时间
根据病情决定，一般不宜超过 8周。
给药方式
口服、注射、吸入等。
联合用药
根据病情需要，可联合其他药物使 用。
定期评估疗效与安全性
糖皮质激素临床应用及注意事项ppt课件
各种应激情况下适当增加剂量。
PPT课件
27
GCs的给药剂量和方法（续-5）
4.给药剂量 • 小剂量 小剂量替代疗法：≤ 5mg 小剂量维持疗法：≤ 10mg • 中剂量
[例] 强的松20mg tid
2w
60mg qd
每周减 5mg
301m~g2qwd
60mg qod
20mg qod
每周减 5mg
短程治疗：疗程小于1个月，包括应激性治
疗。适用于感染或变态反应类疾病，如结
核性脑膜炎及胸膜炎、剥脱性皮炎或器官
移植急性排斥反应等。短程治疗须配合其
他有效治疗措施，停药时需逐渐减量至停
药。
中程治疗：疗程3个月以内。适用于病程
较长且多器官受累性疾病,如风湿热等。
生效后减至维持剂量，停药时需要逐渐递
PPT课件
40mg，
周 1，2，3，5，6 服药；周 4、日停药
• 6 周为一疗程，每 6 周调整剂量一次，直至达到控制病的最
低维
持剂量
PPT课件
22
GCs的给药剂量和方法（续-3）
4、给药剂量
（1）长期服用维持剂量：2.5-15.0 mg/d；
（2）小剂量：<0.5mg·kg-1·d-1；
（3）中等剂量：0.5-1.0 mg·kg-1·d-1；
每周减 2.5mgPPT来自件10mg长qo期d 维持 每周减1mg 停药
28
GCs的给药途径
包括 口服 肌内注射 静脉注射或静脉滴注等全身用药 以及吸入 局部注射 点滴 涂抹等局部用药。
PPT课件
29
六、GCs不良反应及其并发症的防治
PPT课件
30
六、GCs不良反应及其并发症的防治
糖皮质激素在皮肤科的应用ppt课件
使用糖皮质激素可诱发的疾病
心绞痛 激素所致心绞痛的机理可能是由于激素快速进入人体内引起去甲肾上腺素和肾上腺素分泌过多，兴奋α-受体，导致血管收缩，冠状动脉阻力增加，发生心肌缺血。 急性胰腺炎 激素能增加胰腺分泌和胰液粘稠度，导致微细胰管阻塞，胰腺泡扩大及胰酶溢出，同时激素可导致高脂血症及全身感染等因素而引起急性胰腺炎。 炎固醇肌病 大量使用激素可导致蛋白异化亢进、肌肉萎缩和纤维化，出现对称性肌张力低下，主要是下肢近端肌肉的严重受侵，难以蹲位站起是其特征。 股骨头缺血性坏死 长期使用激素引起脂肪肝及高脂血症，来源于中性脂肪的栓子易粘附于血管壁上，阻塞软骨下的骨终末动脉，使血管栓塞造成股骨头无菌性缺血坏死。
糖：增加糖原异生，抑制组织的摄取和利用 蛋白质：分解代谢加强，抑制合成，负氮平衡 脂肪：促进分解和向心性再分布 水和电解质：保钠排钾，低血钙
抗炎——炎症不同时期发挥不同的作用 抗休克——抗炎抗毒、强心、改善微循环 抗毒素——提高耐受性，但不能中和内毒素，亦不能减轻外毒素的侵害 抗免疫——主要抑制细胞免疫TLC，大量抑制体液免疫BLC 影响造血系统（L,B,E减少 ，N, RBC,PL增多 )以及中枢伸进系统和消化系统等
减药原则 疾病已经控制，应用GS已达3~4w,此时可能会对HPA轴产生抑制，应考虑减药： 粗略估计法：每次减去原药量的20~30%；疗程<1个月:每1~2w减药一次；疗程为中期或慢性者，每3~4w减药一次； 按照GS的剂量计算： 100mg 60mg 20~30mg 10mg 0
结 论
糖皮质激素的多能性决定了它作为一种药物将具备多种作用和不良反应，所以糖皮质激素的使用应当是临床医生权衡利弊之后的结果；而且，使用时应当顺应其自然分泌的节律(午夜最低，清晨最高，应急时可提高10倍)，最大程度的避免不良反应。
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医学资料 7
倍他米松(betamethasone)
人工合成的肾上腺糖皮质激素的特点
• 与血浆皮质激素结合球蛋白(CBG)结合较少，
游离部分多；
• 在血浆和组织中的半衰期较长，作用较持久；
• 生物活性较天然肾上腺糖皮质激素强，增强了
抗炎或免疫抑制作用，减轻了水、钠潴留等不
良反应。
医学资料
8
肾上腺皮质激素分类
医学资料 9
肾上腺糖皮质激素分类
按作用持续时间分类 • 短效药物
氢化可的松和可的松，作用时间为8-12小时
• 中效药物
泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙
作用时间为12-36小时 • 长效药物 地塞米松、倍他米松，作用时间为36-54小时 按给药途径分类
医学资料 10
•
肾上腺皮质激素来源
•
• • • • •
氢化可的松
医学资料
4
•
•
肾上腺皮质激素来源
肾上腺皮质激素分类
•
• • • •
肾上腺糖皮质激素的生理作用
肾上腺糖皮质激素的药理作用 肾上腺糖皮质激素类药物适应证 肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症 肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则
医学资料 5
肾上腺皮质激素分类
按生理功能分类
• 肾上腺糖皮质激素(glucocorticoids) 正常人体内主要为皮质醇(cortisol 考的索), 又称氢化 可的松 (hydrocortisone) 健康成人每天分泌量为15~25 mg 合成和分泌主要受垂体分泌的促肾上腺皮质激素 (adrenocorticotropic hormone, ACTH)调节
• 肾上腺盐皮质激素(mineralocorticoids)
主要为醛固酮(aldosterone), 去氧皮质酮(deoxycortone)和皮质酮 (corticosterone)
健康成人每天醛固酮分泌量为 200 g 医学资料
6
肾上腺皮质激素分类
按合成激素的结构分类
• 人工合成的类似天然的肾上腺糖皮质激素 氢化可的松（皮质醇、可的索） • 人工合成并改变结构的肾上腺糖皮质激素 醋酸可的松(cortisone acetate) 可的松(cortisone, 考的松,皮质素) 醋酸泼尼松(prednisone acetate,强的松) 泼尼松龙(prednisolone, 强的松龙, 氢化泼尼松) 甲基泼尼松龙(methylprednisolone,甲基强的松龙,甲强龙) 曲安西龙(triamcinolone,去炎松) 曲安奈德(triamcinolone acetonide, 曲安缩松) 地塞米松(dexamethasone, 氟美松)
• 肪代谢 促进脂肪分解-直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素的脂肪分解
增加血中游离脂肪酸含量
升高血糖后刺激胰岛素分泌，促进脂肪合成，增加体内 14 医学资料
肾上腺糖皮质激素的生理作用
水和电解质代谢 • 生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌，有较弱的肾 上腺盐皮质激素样保钠排钾作用
• 肾上腺糖皮质激素过多时与11-羟类固醇脱氢酶结合达饱和,故可 与盐皮质激素受体结合，促进肾远曲小管钠、钾交换，导致水、钠 潴留和钾丢失 • 肾上腺糖皮质激素过多使组织蛋白质分解增强,使钾从细胞内释出
升高血糖的机制：
抑制外周组织对葡萄糖的利用 增加肝脏葡萄糖异生作用，提供糖异生所需底物 促进肝糖原合成，增加肝糖原和肌糖原含量 减慢葡萄糖氧化分解过程 肾上腺糖皮质激素过多可出现类固醇性糖尿病 , 医学资料
13
肾上腺糖皮质激素的生理作用
• 蛋白质代谢
促进蛋白质分解代谢
抑制蛋白质合成，导致负氮平衡
长期过量的肾上腺糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合延缓， 影响儿童生长
医学资料
15
• •
肾上腺皮质激素来源 肾上腺皮质激素分类
•
• • • •
肾上腺糖皮质激素的生理作用
肾上腺糖皮质激素的药理作用 肾上腺糖皮质激素类药物适应证 肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症 肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则
医学资料 16
肾上腺糖皮质激素的药理作用
抗炎作用--药理剂量
• 抑制感染性和非感染性炎性反应
肾上腺皮质激素来源
• 天然的肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones)
肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成C21甾体
属于类固醇激素(甾体激素)
• 作为药物,人工合成的肾上腺皮质激素,分为两类:
与天然结构类似的化合物
医学资料 对天然产物进行改构的化合物 3
天然肾上腺糖皮质激素结构
• 对抗物理、化学、生理、免疫所致炎性反应
• 减轻或防止急性炎症期的炎性渗出、水肿和
炎症细胞浸润
• 减轻和防止炎症后期的纤维化、粘连及瘢痕 形成
医学资料 17
糖皮质激素抗炎作用的分子机理
目前研究认为:糖皮质激素抗炎作用的分子机理
有两条途径:
•
•
基因组信号传递 (细胞核内 DNA调节)
非基因组激活 (胞奖浆内NO合成酶活化) 最终诱导产生抗炎蛋白
糖皮质激素的临床使用
总 论
医学资料
1
糖皮质激素的临床使用 总 论
• 肾上腺皮质激素来源
•
•
肾上腺皮质激素分类
肾上腺糖皮质激素的生理作用
•
• • • •
肾上腺糖皮质激素的药理作用
肾上腺糖皮质激素类药物适应证 肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症 糖皮质激素应用的不良反应及处理对策
2 医学资料 肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则
肾上腺皮质激素分类
肾上腺糖皮质激素的生理作用 肾上腺糖皮质激素的药理作用 肾上腺糖皮质激素类药物适应证 肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症 肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则
医学资料 11
医学资料
12
肾上腺糖皮质激素的生理作用
生理剂量肾上腺糖皮质激素维持生命, 影响糖、蛋白质、 脂肪、水、电解质等物质代谢过程及多种组织器官的功能 • 糖代谢--机体调节糖代谢的重要激素之一
医学资料 18
医学资料
引自N Engl J Med 2005,353:1711
• 人工合成的肾上腺盐皮质激素
醋酸氟氢可的松(fludrocortisone acetate)
醋酸去氧皮质酮(deoxycortone acetate) 氟氢可的松为氢化可的松的氟化衍生物 常用剂量主要为盐皮质激素而无明显糖皮质激 素作用
抗炎作用为氢化可的松的15倍
水盐代谢作用为氢化可的松的100-125倍
倍他米松(betamethasone)
人工合成的肾上腺糖皮质激素的特点
• 与血浆皮质激素结合球蛋白(CBG)结合较少，
游离部分多；
• 在血浆和组织中的半衰期较长，作用较持久；
• 生物活性较天然肾上腺糖皮质激素强，增强了
抗炎或免疫抑制作用，减轻了水、钠潴留等不
良反应。
医学资料
8
肾上腺皮质激素分类
医学资料 9
肾上腺糖皮质激素分类
按作用持续时间分类 • 短效药物
氢化可的松和可的松，作用时间为8-12小时
• 中效药物
泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙
作用时间为12-36小时 • 长效药物 地塞米松、倍他米松，作用时间为36-54小时 按给药途径分类
医学资料 10
•
肾上腺皮质激素来源
•
• • • • •
氢化可的松
医学资料
4
•
•
肾上腺皮质激素来源
肾上腺皮质激素分类
•
• • • •
肾上腺糖皮质激素的生理作用
肾上腺糖皮质激素的药理作用 肾上腺糖皮质激素类药物适应证 肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症 肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则
医学资料 5
肾上腺皮质激素分类
按生理功能分类
• 肾上腺糖皮质激素(glucocorticoids) 正常人体内主要为皮质醇(cortisol 考的索), 又称氢化 可的松 (hydrocortisone) 健康成人每天分泌量为15~25 mg 合成和分泌主要受垂体分泌的促肾上腺皮质激素 (adrenocorticotropic hormone, ACTH)调节
• 肾上腺盐皮质激素(mineralocorticoids)
主要为醛固酮(aldosterone), 去氧皮质酮(deoxycortone)和皮质酮 (corticosterone)
健康成人每天醛固酮分泌量为 200 g 医学资料
6
肾上腺皮质激素分类
按合成激素的结构分类
• 人工合成的类似天然的肾上腺糖皮质激素 氢化可的松（皮质醇、可的索） • 人工合成并改变结构的肾上腺糖皮质激素 醋酸可的松(cortisone acetate) 可的松(cortisone, 考的松,皮质素) 醋酸泼尼松(prednisone acetate,强的松) 泼尼松龙(prednisolone, 强的松龙, 氢化泼尼松) 甲基泼尼松龙(methylprednisolone,甲基强的松龙,甲强龙) 曲安西龙(triamcinolone,去炎松) 曲安奈德(triamcinolone acetonide, 曲安缩松) 地塞米松(dexamethasone, 氟美松)
• 肪代谢 促进脂肪分解-直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素的脂肪分解
增加血中游离脂肪酸含量
升高血糖后刺激胰岛素分泌，促进脂肪合成，增加体内 14 医学资料
肾上腺糖皮质激素的生理作用
水和电解质代谢 • 生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌，有较弱的肾 上腺盐皮质激素样保钠排钾作用
• 肾上腺糖皮质激素过多时与11-羟类固醇脱氢酶结合达饱和,故可 与盐皮质激素受体结合，促进肾远曲小管钠、钾交换，导致水、钠 潴留和钾丢失 • 肾上腺糖皮质激素过多使组织蛋白质分解增强,使钾从细胞内释出
升高血糖的机制：
抑制外周组织对葡萄糖的利用 增加肝脏葡萄糖异生作用，提供糖异生所需底物 促进肝糖原合成，增加肝糖原和肌糖原含量 减慢葡萄糖氧化分解过程 肾上腺糖皮质激素过多可出现类固醇性糖尿病 , 医学资料
13
肾上腺糖皮质激素的生理作用
• 蛋白质代谢
促进蛋白质分解代谢
抑制蛋白质合成，导致负氮平衡
长期过量的肾上腺糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合延缓， 影响儿童生长
医学资料
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肾上腺皮质激素来源 肾上腺皮质激素分类
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肾上腺糖皮质激素的生理作用
肾上腺糖皮质激素的药理作用 肾上腺糖皮质激素类药物适应证 肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症 肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则
医学资料 16
肾上腺糖皮质激素的药理作用
抗炎作用--药理剂量
• 抑制感染性和非感染性炎性反应
肾上腺皮质激素来源
• 天然的肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones)
肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成C21甾体
属于类固醇激素(甾体激素)
• 作为药物,人工合成的肾上腺皮质激素,分为两类:
与天然结构类似的化合物
医学资料 对天然产物进行改构的化合物 3
天然肾上腺糖皮质激素结构
• 对抗物理、化学、生理、免疫所致炎性反应
• 减轻或防止急性炎症期的炎性渗出、水肿和
炎症细胞浸润
• 减轻和防止炎症后期的纤维化、粘连及瘢痕 形成
医学资料 17
糖皮质激素抗炎作用的分子机理
目前研究认为:糖皮质激素抗炎作用的分子机理
有两条途径:
•
•
基因组信号传递 (细胞核内 DNA调节)
非基因组激活 (胞奖浆内NO合成酶活化) 最终诱导产生抗炎蛋白
糖皮质激素的临床使用
总 论
医学资料
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糖皮质激素的临床使用 总 论
• 肾上腺皮质激素来源
•
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肾上腺皮质激素分类
肾上腺糖皮质激素的生理作用
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• • • •
肾上腺糖皮质激素的药理作用
肾上腺糖皮质激素类药物适应证 肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症 糖皮质激素应用的不良反应及处理对策
2 医学资料 肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则
肾上腺皮质激素分类
肾上腺糖皮质激素的生理作用 肾上腺糖皮质激素的药理作用 肾上腺糖皮质激素类药物适应证 肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症 肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则
医学资料 11
医学资料
12
肾上腺糖皮质激素的生理作用
生理剂量肾上腺糖皮质激素维持生命, 影响糖、蛋白质、 脂肪、水、电解质等物质代谢过程及多种组织器官的功能 • 糖代谢--机体调节糖代谢的重要激素之一
医学资料 18
医学资料
引自N Engl J Med 2005,353:1711
• 人工合成的肾上腺盐皮质激素
醋酸氟氢可的松(fludrocortisone acetate)
醋酸去氧皮质酮(deoxycortone acetate) 氟氢可的松为氢化可的松的氟化衍生物 常用剂量主要为盐皮质激素而无明显糖皮质激 素作用
抗炎作用为氢化可的松的15倍
水盐代谢作用为氢化可的松的100-125倍