血清miR-146a／b实时荧光定量分析及其作为分子标志物的初步评价
MicroRNA-146a在骨关节炎中的作用及其机制研究的开题报告
MicroRNA-146a在骨关节炎中的作用及其机制研究
的开题报告
1. 研究背景及意义
骨关节炎是一种常见的关节疾病，其特征是关节的软骨损伤和骨质增生，导致关节疼痛、僵硬和运动障碍等症状，严重影响患者的生活质量。
目前，骨关节炎的治疗有限，因此寻找新的治疗手段尤为重要。
研究表明，microRNA-146a（miR-146a）在炎症反应中起到重要作用，而骨关节炎的发生与炎症反应密切相关，因此miR-146a可能在骨关节炎的发生和发展中也具有重要作用。
2. 研究目的
本研究旨在探究miR-146a在骨关节炎中的作用及其机制，为骨关节炎的治疗提供新的靶点和治疗策略。
3. 研究内容和方法
本研究将采用以下步骤进行：
（1）体外细胞实验：将人类滑膜细胞（hSMCs）分为对照组和实验组，在实验组中应用干扰miR-146a的技术，观察其对滑膜细胞的增殖、分化和炎症反应的影响；
（2）体内动物实验：使用小鼠骨关节炎模型，将小鼠分为对照组和实验组，在实验组中注射miR-146a的合成物，并观察其对骨关节炎的影响；
（3）Western blot和免疫荧光染色：通过Western blot和免疫荧光染色技术，检测miR-146a对相关蛋白的表达及其在关节炎病理中的分布情况。
4. 预期结果及意义
预计本研究可初步明确miR-146a在骨关节炎中的作用及其机制，为骨关节炎的治疗提供一定的新思路和新方法。
此外，本研究还有助于加深对miRNA在疾病发生和发展中的作用及机制的认识，为miRNA作为靶向治疗药物的开发提供理论基础。
miR-146b在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系
miR-146b在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系陶嘉楠;王学红;马臻棋;张宏琳
【期刊名称】《检验医学与临床》
【年(卷),期】2022(19)10
【摘要】目的探讨miR-146b在胃癌组织及配对癌旁组织中的表达水平及其与临床病理特征的关系。
方法采用实时荧光定量PCR法测定40例首诊胃癌患者胃癌组织和配对癌旁组织中miR-146b的表达水平,并分析其表达水平的变化与临床病理特征的关系。
结果 miR-146b在胃癌组织中的相对表达水平明显低于配对癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.01);不同年龄、肿瘤分化程度、临床分期、是否有淋巴结转移胃癌患者胃癌组织miR-146b相对表达水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。
结论 miR-146b在胃癌组织中的表达明显下调,可能为胃癌的诊断与靶向治疗提供依据。
【总页数】4页(P1310-1313)
【作者】陶嘉楠;王学红;马臻棋;张宏琳
【作者单位】青海大学研究生院;青海大学附属医院消化内科
【正文语种】中文
【中图分类】R735.2
【相关文献】
1.UHRF1蛋白在胃癌组织中表达及其与胃癌患者临床病理特征关系
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3.胃癌组织中基质金属蛋
白酶-2和组织基质金属蛋白酶抑制剂-2的表达及其与临床病理特征的关系4.miR-320a、FOXQ1在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征及预后的关系5.胃癌组织中胎盘特异性基因1在不同部位的表达与临床病理特征及预后的关系
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miR-146a
收稿日期:２０２１Ｇ１２Ｇ２０基金项目:新疆维吾尔自治区研究生科研创新项目(X J ２０１８G ０８５)作者简介:米热尼沙 阿不都热西提(１９７２ ),女,本科,副主任医师,主要从事呼吸内科疾病的研究.m i R Ｇ１４６a /T R A F ６信号通路在N S C L C 组织中的表达及临床病理意义米热尼沙 阿不都热西提,帕提古丽 亚森,古再丽努尔 艾麦提(新疆维吾尔自治区喀什地区结核病防治所暨肺科医院呼吸内科,新疆维吾尔自治区喀什地区８４４０００)摘要:目的㊀探究m i R Ｇ１４６a /肿瘤坏死因子Ｇα受体相关因子６(T R A F ６)信号通路在非小细胞肺癌(N S C L C )组织中的表达及临床病理意义.方法㊀选取２００９ ２０１７年手术切除的５３例非癌肺组织(N o n ＧC L T )和１１８例N S C L C 组织(其中腺癌５４例㊁鳞癌６４例)并回顾性分析其临床病理资料.采用实时荧光定量P C R 法和免疫组织化学染色法(I H C )检测组织m i R Ｇ１４６a ㊁T R A F ６表达,并进一步分析其与临床病理特征㊁生存预后的相关性.结果㊀与N o n ＧC L T 组织相比,N S C L C 组织中m i R Ｇ１４６a 相对表达量降低(P ＜０．００１),T R A F ６蛋白阳性表达率升高(P ＜０．００１).经S p e a r m a n 秩相关性分析,N S C L C 组织中m i R Ｇ１４６a 相对表达量与T R A F ６蛋白I H C 评分呈负相关性(r s ＝－０．５１５,P ＜０．００１).T NM 分期Ⅲ期及伴有淋巴结转移患者m i R Ｇ１４６a 低表达率及T R A F ６阳性表达率分别高于T NM 分期Ⅰ Ⅱ期㊁无淋巴结转移者(P ＜０．００１).m i R Ｇ１４６a 低表达㊁T R A F ６阳性表达单独或联合表达模式的生存率低于其他表达模式的患者(P ＜０．０５).m i R Ｇ１４６a 低表达(P ＝０．０１２)和T R A F ６阳性表达(P ＝０．０１７)的肺腺癌患者的总生存率较低;T R A F ６阳性表达与肺鳞癌患者总生存预后不良有关(P ＝０．００７).在联合情况下,m i R Ｇ１４６a 低表达/T R A F ６阳性表达的肺腺癌和肺鳞癌患者总生存率低于其他患者(P ＜０．０５).组织T R A F ６阳性表达和淋巴结转移是肺鳞癌患者的独立预后因素(P ＜０．０５).结论㊀N S C L C 组织中m i R Ｇ１４６a 表达降低,T R A F ６蛋白表达升高.m i R Ｇ１４６a /T R A F ６通路可能在N S C L C 的发展中发挥着重要作用.关键词:非小细胞肺癌;m i R Ｇ１４６a ;肿瘤坏死因子Ｇα受体相关因子６;临床病理特征;预后中图分类号:R ７３４．２㊀㊀㊀文献标志码:A㊀㊀㊀文章编号:２０９５Ｇ４７２７(２０２２)０４－００３５－０７D O I :１０．１３７６４/j．c n k i ．n c d m．２０２２．０４．００６E x p r e s s i o na n dC l i n i c o p a t h o l o g i c a l S i g n i f i c a n c e o f m i R Ｇ１４６a /T R A F ６S i g n a l i n g P a t h w a yi nN S C L CT i s s u e s M i r e n i s h aA b u d u r e s i t i ,P a t t i gu r i Y a s e n ,G u l i n u rA i m e t i (D e p a r t m e n t o f R e s p i r a t o r y M e d i c i n e ,T u b e r c u l o s i sP r e v e n t i o na n dC o n t r o l I n s t i t u t e ,L u n g H o s p i t a l ,K a s h g a rR e g i o no f X i n j i a n g U y gu rA u t o n o m o u s R e g i o n ,K a s h g a rR e gi o n ８４４０００,C h i n a )A B S T R A C T :O b je c t i v e ㊀T o i n v e s t i g a t e t h e e x p r e s s i o n a n d c l i n i c o p a t h o l o g i c a l s i g n if i c a n c e o fm i R Ｇ１４６a /t u m o r n e c r o s i s f a c t o r r e c e p t o r Ｇa s s o c i a t e d f a c t o r ６(T R A F ６)s ig n a l i n gp a th w a y inn o n Ｇs m a l l c e l l l u n g c a n c e r (N S C L C )．M e t h o d s ㊀F i f t y Ｇt h r e en o n Ｇc a n c e r o u s l u n g t i s s u e s (N o n ＧC L T )a n d１１８N S C L C t i s s u e s (５４c a s e s o f a d e n o c a r c i n o m a a n d ６４o f s qu a m o u s c e l l c a r c i n o m a )r e s e c t e d f r o mo u r h o s p i t a l f r o m２００９t o ２０１７w e r e s e l e c t e d i n t h i s s t u d y ．T h e c l i n i c o p a t h o l o g i c a l d a t aw e r e a n a l yz e d r e t r o s p e c t i v e l y ,a n d t h e l e v e l s o fm i R Ｇ１４６a a n dT R A F ６p r o t e i ne x p r e s s i o nw e r ed e t e c t e db y r e a l Ｇt i m e f l u o r e s c e n c e q u a n t i t a t i v eP C Ra n d i mm u n o h i s t o c h e m i s t r y (I H C ),r e s p e c t i v e l y．M o r e o v e r ,t h e r e l a t i o n s h i p s o fm i R Ｇ１４６a a n dT R A F ６p r o t e i ne x p r e s s i o n t oc l i n i c o p a t h o l o gi c a l f e a t u r e s a n ds u r Ｇ５３南昌大学学报(医学版)２０２２年第６２卷第４期㊀J o u r n a l o fN a n c h a n g U n i v e r s i t y(M e d i c a l S c i e n c e s )２０２２,V o l ．６２N o ．４Copyright ©博看网. All Rights Reserved.v i v a l p r o g n o s i sw e r e a n a l y z e d．R e s u l t s㊀C o m p a r e dw i t hn o nＧC L Tt i s s u e s,m i RＧ１４６a e x p r e s s i o nd eＧc r e a s e db u tT R A F６p r o t e i ne x p r e s s i o n i n c r e a s e d i n N S C L Ct i s s u e s(P＜０．００１)．S p e a r m a n r a n k c o r r e l a t i o n a n a l y s i s s h o w e d t h a tm i RＧ１４６a e x p r e s s i o nw a s n e g a t i v e l y c o r r e l a t e dw i t h I H Cs c o r e o f T R A F６p r o t e i n i nN S C L C t i s s u e s(r s＝－０．５１５,P＜０．００１)．T h e l o w m i RＧ１４６a e x p r e s s i o n r a t e a n d t h e p o s i t i v eT R A F６e x p r e s s i o nr a t e i n p a t i e n t sw i t hs t a g eⅢc a n c e r a n d l y m p hn o d em e t a s t a s i s w e r eh i g h e r t h a n t h o s e i n p a t i e n t sw i t h s t a g eⅠo rⅡc a n c e r a n dw i t h o u t l y m p hn o d em e t a s t a s i s (P＜０．００１)．T h e s u r v i v a l r a t e s o f p a t i e n t sw i t h l o w m i RＧ１４６a e x p r e s s i o n,p o s i t i v eT R A F６e x p r e sＧs i o no r t h e i r c o m b i n a t i o nw e r e l o w e r t h a n t h o s eo f p a t i e n t sw i t ho t h e r e x p r e s s i o n p a t t e r n s(P＜０．０５)．T h e o v e r a l l s u r v i v a l r a t ew a s l o wi n p a t i e n t sw i t h l o w m i RＧ１４６a e x p r e s s i o n(P＝０．０１２)o r p o s i t i v eT R A F６e x p r e s s i o n(P＝０．０１７)．P o s i t i v e T R A F６e x p r e s s i o n w a sa s s o c i a t e d w i t h p o o r o v e r a l l s u r v i v a l p r o g n o s i s i n p a t i e n t sw i t h l u n g s q u a m o u s c e l l c a r c i n o m a(P＝０．００７)．I na d d i t i o n, t h e o v e r a l l s u r v i v a l r a t e i n p a t i e n t sw i t h l u n g a d e n o c a r c i n o m a a n ds q u a m o u s c e l l c a r c i n o m aw i t h l o w m i RＧ１４６a e x p r e s s i o na n d p o s i t i v eT R A F６e x p r e s s i o n w a s l o w e r t h a nt h a t i no t h e r p a t i e n t s (P＜０．０５)．P o s i t i v e T R A F６p r o t e i ne x p r e s s i o na n dl y m p hn o d e m e t a s t a s i s w e r ei n d e p e n d e n t p r o g n o s t i c f a c t o r s f o r l u n g s q u a m o u sc e l l c a r c i n o m a(P＜０．０５)．C o n c l u s i o n㊀T h ee x p r e s s i o no f m i RＧ１４６ad e c r e a s e s a n dT R A F６p r o t e i ne x p r e s s i o n i n c r e a s e s i n N S C L Ct i s s u e s,s u g g e s t i n g t h a t m i RＧ１４６a/T R A F６p a t h w a y m a yp l a y a n i m p o r t a n t r o l e i n t h e d e v e l o p m e n t o fN S C L C．K E Y W O R D S:n o nＧs m a l l c e l l l u n g c a n c e r;m i RＧ１４６a;t u m o rn e c r o s i s f a c t o r r e c e p t o rＧa s s o c i a t e df a c t o r６;c l i n i c o p a t h o l og i c a l f e a t u r e s;p r o g n o s i s㊀㊀非小细胞肺癌(N S C L C)是世界上最常见的癌症类型,约占肺癌患者的８０％~８５％[１Ｇ２].疾病早期诊断对于患者手术后的良好预后至关重要,因此发现和识别新的生物标志物用于N S C L C的预测㊁诊断㊁预后预测和靶向治疗,从而获得更有效的治疗㊁降低病死率,是非常必要及迫切的.微小R N A(m i R N A s)通过直接结合靶基因的３ᶄ非翻译区(３ᶄU T R)参与各种生理或病理过程的调控,导致信使R N A(m R N A)降解或翻译抑制[３].与蛋白编码基因类似,m i R N A s也可以作为癌基因或抑癌基因,成为潜在的预后生物标志物.m i RＧ１４６a 作为一种与常见癌症有关的m i R N A,与多种癌症进展有正相关或负相关性[４],然而其在N S C L C研究中却存在一定的争议.样本容量㊁癌症亚型和分期㊁患者背景㊁检测方法,甚至m i R N AＧ１４６b代偿,都可能是导致研究结果混乱的原因,因此有待进一步丰富临床循证数据.一项女性肺癌队列研究[５]发现m i RＧ１４６a r s２９１０１６４位点C G或G G基因型与肺癌风险较低有关,这可能是由于突变型基因与其靶基因肿瘤坏死因子Ｇα受体相关因子６(T R A F６)的结合减少所致.T R A F６是m i RＧ１４６a的下游效应器,在癌症发生㊁侵袭和转移中具有多效性作用.本研究旨在评估m i RＧ１４６a/T R A F６通路与N S C L C 患者临床病理参数及预后的潜在关系,从而为寻找有效的生物学靶点提供新的证据.１㊀资料与方法１．１㊀研究对象选取新疆维吾尔自治区喀什地区结核病防治所暨肺科医院２００９ ２０１７年手术切除的５３例非癌肺组织(N o nＧC L T)和１１８例N S C L C组织.N o nＧC L T 和N S C L C患者均未接受过放疗或化疗,且均经组织学确诊.N S C L C患者中位年龄６７．０岁,男９０例,女２８例;T NM分期Ⅰ期２５例,Ⅱ期２５例,Ⅲ期６８例;腺癌５４例,鳞癌６４例.N o nＧC L T患者中位年龄６４．０岁,男２７例,女２６例.N o nＧC L T和N S C L C患者年龄和性别构成基本一致(P＞０．０５),具有可比性.与本研究相关的方案均经本院人类实验机构与伦理委员会批准.所有受试者术前均知情同意.１．２㊀实时荧光定量P C R法检测组织m i RＧ１４６a表达采用R N A i s oP l u s总R N A提取试剂盒(大连T a k a r a公司)提取石蜡包埋组织中总R N A.用光谱仪检测到的A２６０/A２８０比例为１．９~２．１,质量浓度ȡ０．１μg μL－１.采用H a i r p i nＧi tm i c r o R N A和U６s n R N A标准化R TＧP C R定量试剂盒(上海基因药业有限公司)将总R N A(１~３μg)转化为c D N A.每个样本均在逆转录后,在A B I７５００热循环仪(美国T h e r m oF i s h e r s c i e n t i f i c公司)上进行一式３份的定量P C R反应.热循环条件为:９５ħ３m i n;４０次循６３南昌大学学报(医学版)２０２２年８月,第６２卷第４期Copyright©博看网. All Rights Reserved.环,９５ħ１２s ,６２ħ４０s.所有数据用２－ΔΔC T 法进行分析.m i R Ｇ１４６a 引物:(正向)５ᶄＧU G A G A A C U G A ＧA U U C C A U G G G U U Ｇ３ᶄ,(反向)５ᶄＧA C T C T T G A C ＧT T A A G G T A C C C A A Ｇ３ᶄ;U ６引物:(正向)５ᶄＧC T C ＧG C T T C G G C A G C A C A Ｇ３ᶄ,(反向)５ᶄＧA A C G C T T C ＧA C G A A T T T G C G T Ｇ３ᶄ.１．３㊀免疫组织化学法检测组织T R A F ６蛋白表达根据既往的实验室经验调整抗体的染色条件.所有石蜡标本均切成４μm 连续(ȡ３片)切片.切片贴在载玻片上,在恒温器(６０ħ)中加工６０m i n .分别用于病理染色㊁T R A F ６抗体免疫组织化学染色(I H C )和阴性对照.采用两步法进行I H C 染色,石蜡包埋切片用二甲苯脱蜡,用一系列降低乙醇浓度的溶液进行再水化.切片置于沸腾柠檬酸缓冲液中(抗原修复),３％H ２O ２用于抑制内源性过氧化物酶活性.用T R A F ６(１ʒ３００稀释,s c Ｇ８４０９,美国S a n t aC r u zB i o t e c h n o l o g y 公司)初级抗体在４ħ条件下孵育隔夜,次日用兔特异性I H C H R P /D A B 试剂盒(a b ２０９１０１,美国A b c a m 公司)在室温下孵育１０m i n ,苏木精反染３０s .用光学显微镜获得图像.病理学家对I H C 染色进行盲法评估.根据阳性细胞百分比分别评为０(０％)㊁１(１％~２５％)㊁２(２６％~５０％)㊁３(５１％~７５％)和４(７６％~１００％)分.根据染色强度分别评为０(阴性)㊁１(轻度表达)㊁２(中度表达)和３(强表达)分.每个病例的最终病理评分用百分比和强度评分相乘得出.积分大于２的染色被认为阳性(图１).腺癌组织Non-CLT 组织鳞癌组织图１㊀I H C 法检测N o n ＧC L T ㊁肺腺癌㊁肺鳞癌组织中T R A F ６蛋白表达(ˑ２００)１．４㊀统计学方法应用S P S S ２４．０软件进行统计学分析.组织m i R Ｇ１４６a 相对表达量不符合正态分布,用中位值(四分位距)表示,组间比较采用M a n n ＧW h i t n e y U 分析.采用卡方检验分析N S C L C 与N o n ＧC L T 蛋白表达的差异,并采用卡方检验分析m i R Ｇ１４６a㊁T R A F ６蛋白与N S C L C 临床病理特征的关系.对指标之间的相关性进行S p e a r m a n 秩相关性分析.生存率采用K a p l a n ＧM e i e r 分析,生存率曲线的比较采用l o g Ｇr a n k 检验.采用C o x 比例风险回归模型评估独立的预后因素.以P ＜０．０５(双侧)为差异有统计学意义.２㊀结果２．１㊀m i R Ｇ１４６a 和T R A F ６蛋白表达差异与N o n ＧC L T 组织相比,N S C L C 组织中m i R Ｇ１４６a 相对表达量降低[０．５５０(０．４８５,０．６５０)比０．９９４(０．８３０,１．１２１),Z ＝－７．８４７,P ＜０．００１].T R A F ６在肺腺癌和肺鳞癌组织中的阳性表达率分别为５７．４１％(３１/５４)和５９．３８％(３８/６４),N o n ＧC L T组织中T R A F ６蛋白阳性表达率为２６．４２％(１４/５３),T R A F ６在肺腺癌和肺鳞癌组织中的阳性表达率高于N o n ＧC L T 组织(χ２＝１５．０９１,P ＜０．００１).见图２A .２．２㊀m i R Ｇ１４６a 和T R A F ６蛋白表达的相关性在N S C L C 组织中,T R A F ６蛋白阴性表达组织中m i R Ｇ１４６a 相对表达量高于T R A F ６蛋白阳性表达组织[０．５８５(０．５５０,０．７６５)比０．５１５(０．４３５,０．５８０),Z ＝－４．８０１,P ＜０．００１,图２B ].N S C L C 组织中m i R Ｇ１４６a 相对表达量与T R A F ６蛋白I H C 评分呈负相关性(r s ＝－０．５１５,P ＜０．００１,图２C ).７３米热尼沙 阿不都热西提等:m i R Ｇ１４６a /T R A F ６信号通路在N S C L C 组织中的表达及临床病理意义Copyright ©博看网. All Rights Reserved.ANon-CLT肺腺癌肺鳞癌P <0.05P <0.052.01.51.00.50组织m i R -146a 相对表达量B阴性表达阳性表达2.01.51.00.50组织m i R -146a 相对表达量P <0.05NSCLC 组织TRAF6蛋白C2.01.51.00.50组织m i R -146a 相对表达量10515NSCLC 组织TRAF6蛋白IHC 评分/分㊀㊀A :肺腺癌和肺鳞癌与N o n ＧC L T 组织中m i R Ｇ１４６a 表达差异;B :T R A F ６蛋白阳性表达和阴性表达组织中m i R Ｇ１４６a 表达差异;C :组织m i R Ｇ１４６a 和T R A F ６蛋白表达的关系.图２㊀组织中m i R Ｇ１４６a 和T R A F ６蛋白表达２．３㊀m i R Ｇ１４６a 和T R A F ６蛋白表达与临床病理特征的关系根据N S C L C 组织m i R Ｇ１４６a 相对表达量的中位值,m i R Ｇ１４６a ɤ０．５５０为低表达㊁＞０．５５０为高表达.T NM 分期Ⅲ期患者m i R Ｇ１４６a 低表达率高于T NM 分期Ⅰ Ⅱ期患者,而T R A F ６阳性表达率显著高于T NM 分期Ⅰ Ⅱ期患者(P ＜０．００１).伴有淋巴结转移的N S C L C 患者m i R Ｇ１４６a 低表达率及T R A F ６阳性表达率均高于无淋巴结转移者(P ＜０．００１).与T NM 分期Ⅰ Ⅱ期或无淋巴结转移的N S C L C 患者相比,T NM 分期Ⅲ期及伴淋巴结转移患者的m i R Ｇ１４６a 低表达/T R A F ６阳性表达率较高(P ＝０．００６,P ＜０．００１).患者m i R Ｇ１４６a 低表达㊁T R A F ６阳性表达单独或联合表达模式的生存率低于其他表达模式的患者(P ＜０．０５).见表１.表１㊀m i R Ｇ１４６a 和T R A F ６蛋白表达与N S C L C 临床病理特征的相关性分析n (％)临床病理特征nm i R Ｇ１４６aT R A F ６m i R Ｇ１４６a 低表达/T R A F ６阳性表达高表达低表达P阳性表达阴性表达P是其他P年龄０．１５２０．５８８０．１３４㊀ɤ５０岁３２１２(３７．５０)２０(６２．５０)２０(６２．５０)１２(３７．５０)１６(５０．００)１６(５０．００)㊀＞５０岁８６４５(５２．３３)４１(４７．６７)４９(５６．９８)３７(４３．０２)３０(３４．８８)５６(６５．１２)性别０．５２３０．８７００．１９６㊀男９０４２(４６．６７)４８(５３．３３)５３(５８．８９)３７(４１．１１)３８(４２．２２)５２(５７．７８)㊀女２８１５(５３．５７)１３(４６．６７)１６(５７．１４)１２(４２．８６)８(２８．５７)２０(７１．４３)分期＜０．００１＜０．００１０．００６㊀Ⅰ Ⅱ期４９３５(７１．４３)１４(２８．５７)１６(３２．６５)３３(６７．３５)８(１６．３３)４１(８３．６７)㊀Ⅲ期６９２２(３１．８８)４７(６８．１２)５３(７６．８１)１６(２３．１９)３８(５５．０７)６１(８８．４１)淋巴结状态＜０．００１＜０．００１＜０．００１㊀转移７０２１(３０．００)４９(７０．００)５７(８１．４３)１４(２０．００)４３(６１．４３)２７(３８．５７)㊀无转移４８３６(７５．００)１２(２５．００)１３(２７．０８)３５(７２．９２)３(６．２５)４５(９３．７５)组织学分化０．５４３０．４１１０．４２０㊀低/中５１２３(４５．１０)２８(５４．９０)３２(６２．７５)１９(３７．２５)２２(４３．１４)２９(５６．８６)㊀高６７３４(５０．７５)３３(４９．２５)３７(５５．２２)３０(４４．７８)２４(３５．８２)４３(６４．１８)生存状态＜０．００１０．００３＜０．００１㊀生存６５４９(７５．３８)１６(２４．６２)３０(４６．１５)３５(５３．８５)８(１２．３１)５７(８７．６９)㊀死亡５３８(１５．０９)４５(８４．９１)３９(７３．５８)１４(２６．４２)３８(７１．７０)１５(２８．３０)２．４㊀m i R Ｇ１４６a ㊁T R A F ６表达状态对患者预后的影响m i R Ｇ１４６a 低表达(P ＝０．０１２)或T R A F ６阳性表达(P ＝０．０１７)的肺腺癌患者的总生存率较低(图３A );T R A F ６阳性表达与肺鳞癌患者总生存预后不良有关(P ＝０．００７)(图３B ).在联合情况下,m i R Ｇ１４６a 低表达/T R A F ６阳性表达的肺腺癌和肺鳞癌患者总生存率低于其他患者(P ＝０．００３,图３A ;P ＝０．０１２,图３B ).８３南昌大学学报(医学版)２０２２年８月,第６２卷第４期Copyright ©博看网. All Rights Reserved.nnnnnnnnnnn n时间/月时间/月时间/月时间/月时间/月时间/月ABA :肺腺癌患者;B :肺鳞癌患者.图３㊀m i R Ｇ１４６a ㊁T R A F ６蛋白表达与N S C L C 患者总生存期的K a pl a n ＧM e i e r 曲线２．５㊀影响N S C L C 患者总生存预后的临床因素分析单因素/多因素C o x 比例风险模型分析,只有T NM 分期是肺腺癌患者的独立预后因素(P ＜０．０５,表２);组织T R A F ６阳性表达和淋巴结转移是肺鳞癌患者的独立预后因素(P ＜０．０５,表３).表２㊀肺腺癌患者总生存预后的单因素/多因素C o x 比例风险模型分析n ＝５４指标单因素分析多因素分析生存时间(x ʃs )/月９５％C I PE x p (B )９５％C IPm i R Ｇ１４６a ０．０１２０．６０９０．３７３~１．１７６０．１２８㊀低表达５１．５１６ʃ４．９９２４１．７３３~６１．３００㊀高表达８０．５０９ʃ８．９６７６２．９３４~９８．０８７T R A F ６蛋白０．０１７１．４６３０．８４０~２．５５００．１７９㊀阴性表达７７．１１４ʃ８．２６９６０．９０５~９３．３２２㊀阳性表达４８．７６６ʃ４．５１１３９．９２５~５７．６０７T NM 分期＜０．００１１．８９５１．００４~３．５７８０．０４９㊀Ⅰ Ⅱ期７７．６７８ʃ５．９０１６６．１１１~８９．２４４㊀Ⅲ期５３．７３２ʃ５．９０６４２．１５７~６５．３０７淋巴结状态０．００５１．７０９０．９５８~３．０５１０．０７０㊀无转移８０．４３９ʃ８．３８９６３．９９６~９６．８８１㊀转移４６．５１２ʃ４．４７６３７．７３９~５５．２５８组织学分化程度０．１０４－－－㊀低/中６８．８５６ʃ５．５１０５８．７６３~７８．９５０㊀高５６．３１４ʃ６．２０１４４．１６０~６８．４６９年龄０．７７６－－－㊀ɤ５０岁５１．４４３ʃ５．７３８４０．１９６~６２．６９０㊀＞５０岁６５．６１９ʃ６．２７３５３．３２４~７７．９１３性别０．０６３－－－㊀男６４．３５８ʃ６．９１２５０．８３６~７７．１５９㊀女６２．３１４ʃ５．５３３５１．４７０~７３．１５９㊀㊀㊀㊀㊀㊀－:无数据.９３米热尼沙 阿不都热西提等:m i R Ｇ１４６a /T R A F ６信号通路在N S C L C 组织中的表达及临床病理意义Copyright ©博看网. All Rights Reserved.表３㊀肺鳞癌患者总生存预后的单因素/多因素C o x 比例风险模型分析n ＝６４指标单因素分析多因素分析生存时间(x ʃs )/月９５％C I PE x p(B )９５％C I Pm i R Ｇ１４６a ０．２３３－－－㊀低表达４９．９８７ʃ３．８４７４２．４４７~５７．５２６㊀高表达５７．７８７ʃ６．８７８４４．３０６~７１．２６８T R A F ６蛋白０．００７１．７６３１．０８６~２．８６２０．０２２㊀阴性表达５９．１３０ʃ４．８２１４９．６８０~６８．５８０㊀阳性表达４４．７１６ʃ４．３３３３６．２２４~５３．２０８临床分期０．０００１．５４７０．９３３~２．５６７０．０９１㊀Ⅰ Ⅱ期５９．８１５ʃ４．５７９５０．８３９~６８．７９０㊀Ⅲ期４３．３７１ʃ４．２６４３５．０１３~５１．７２８淋巴结状态０．００２１．７４１１．０１６~２．９８４０．０４４㊀无转移５９．８７８ʃ４．８３１５０．４０８~６９．３４８㊀转移４５．７９３ʃ４．２５８３７．４４７~５４．１３９组织学分化程度０．１１３－－－㊀低/中５３．９１５ʃ４．５７２４４．９５４~６２．８７６㊀高４８．８９７ʃ４．５８５３９．９１０~５７．８８３年龄０．５１０－－－㊀ɤ５０岁４１．８６６ʃ４．４０７３３．２２９~５０．５０２㊀＞５０岁５３．９６１ʃ４．１１３４５．９００~６２．０２１性别０．４５７－－－㊀男５２．１８３ʃ４．９３５４２．５１０~６１．８５５㊀女５０．６３５ʃ４．２７４４２．２５７~５９．０１２㊀㊀㊀㊀㊀㊀－:无数据.３㊀讨论㊀㊀肺癌是最具杀伤力和侵袭性的恶性肿瘤之一[６].随着基因组和基础研究的发展,越来越多的细胞分子生物标记物被认为是肺癌的特异性诊断和靶向治疗分子.此外,肺癌的发生是一个多步骤的过程,但癌变机制尚不完全清楚.因此,众多研究都在努力寻找可靠的分子标志物.本研究旨在探讨m i R Ｇ１４６a /T R A F ６通路在N S C L C 诊断和预后预测中的潜在作用.大多与m i R Ｇ１４６a 相关的研究[７]表明,m i R Ｇ１４６a在恶性肿瘤中具有抑癌因子的活性.例如在N S C L C 细胞系和组织样本中,m i R Ｇ１４６a 的表达被强烈下调,并且在肺癌细胞系中显示出抗增殖和抗凋亡的特性[８Ｇ１０],这与本研究结果基本一致.T R A F ６是核因子κB (N F ＧκB )的关键激活因子.S T A R C Z Y N OW S K I 等[１１]已经确定T R A F ６是肺癌细胞１１p１３号染色体上扩增的候选癌基因之一,其过表达可导致成纤维细胞的恶性转化和肿瘤的形成,而敲除T R A F ６表达则可抑制下游N F ＧκB 信号的激活,进而影响人肺癌细胞的生长和肿瘤的形成.此外,有学者发现利用干扰小R N A 抑制R A S 介导的肿瘤形成过程中,T R A F ６的缺失可能对人类肺癌有重要意义[１２].K r a s 是肺癌中最常见的突变癌基因之一,然而,抑制R A S 的有效疗法并不存在.因此,将T R A F ６作为R A S 肿瘤发生的下游效应因子,可能为治疗干预提供一个替代靶点.本研究发现N S C L C 中m i R Ｇ１４６a 表达量普遍降低,且多数组织T R A F ６呈阳性表达.m i R Ｇ１４６a ㊁T R A F ６单独或联合表达异常的N S C L C 患者总生存时间明显较短.而T R A F ６蛋白阳性表达可能是肺鳞癌患者预后不良的独立影响因子.本研究结果表明,N S C L C中m i R Ｇ１４６a 表达降低,同时T R A F ６表达显著增加,这与既往研究[８Ｇ１２]结果一致.此外,m i R Ｇ１４６a㊁T R A F ６在临床晚期患者中的表达变化更明显,为其在N S C L C 肿瘤发生进展中的作用提供了进一步的证据,而且两者在癌变过程中具有明显的靶向调控作用.对于N S C L C 患者,T R A F ６蛋白表达与m i R Ｇ１４６a 相对表达量呈一定的负相关性.N S C L C 患者中T R A F ６蛋白表达阳性和阴性组织,其m i R Ｇ１４６a 相对表达量均低于N o n ＧC L T 组织,说明T R A F ６不是m i R Ｇ１４６a 的唯一调控因子,m i R Ｇ１４６a 还可能通过影响其他癌基因或抑癌基因的表达影响N S C L C 进程.例如HU A N G 等[１３]通过靶向扫描㊁荧光素酶检测㊁癌症基因组图谱等研究方法证明,m i R Ｇ１４６a Ｇ５p 能够直接靶向于肿瘤胶原酶刺激因子(T C S F ),进而触发成纤维细胞内许多基质金属蛋白酶的表达,从而调节N S C L C 细胞的０４南昌大学学报(医学版)２０２２年８月,第６２卷第４期Copyright ©博看网. All Rights Reserved.存活和凋亡机制.巨噬细胞移动抑制因子(M I F)被认为是调节天然免疫的重要细胞因子,M I F通过激活N FＧκB炎症信号转导途径进而促进肺癌细胞W a r b u r g效应[１４].在N S C L C中上调的M I F基因也被证实是m i RＧ１４６a的反向靶点.此外m i RＧ１４６a 也通过特异性下调C C N D１/２的表达,减缓细胞周期进程,并通过抑制胰岛素受体底物２(I R S２)的转录和翻译而阻碍上皮细胞向间充质细胞的转化,这些都是m i RＧ１４６a发挥抑癌因子活性的重要机制[１５].本研究发现,m i RＧ１４６a和T R A F６在N S C L C组织中的表达呈正相关性,两者联合表达异常的患者总生存率低于其他表达模式的患者.本研究结果提示m i RＧ１４６a/T R A F６通路在N S C L C发生㊁进展中发挥着关键作用,有可能成为N S C L C诊断和治疗的重要分子标志物,但是m i RＧ１４６a的调控网络非常复杂,m i RＧ１４６a㊁T R A F６之间是直接还是间接的靶向关系机制仍有待进一步研究.综上所述,N S C L C组织中m i RＧ１４６a表达降低,可能具有一定的抑癌因子活性;同时T R A F６蛋白表达显著升高.m i RＧ１４６a/T R A F６通路可能在N S C L C的发展中发挥着重要作用,有望成为预测N S C L C患者预后不良的潜在生物标志物和将来靶向制剂研发的有效靶点.参考文献:[１]㊀B R A YF,F E R L A YJ,S O E R J O M A T A R A M I,e t a l．G l o b a l c a n c e r s t a t i s t i c s２０１８:G L O B O C A Ne s t i m a t e so f i n c i d e n c ea n d m o r t a l i t y w o r l d w i d e f o r３６c a n c e r s i n１８５c o u n t r i e s[J]．C A C a n c e rJC l i n,２０１８,６８(６):３９４Ｇ４２４．[２]㊀D UMA N,S A N T A N A D A V I L A R,MO L I N AJR．N o nＧs m a l lc e l l l u n g c a n c e r:e p ide m i o l o g y,s c r e e n i n g,d i a g n o s i s,a n dt r e a tＧm e n t[J]．M a y oC l i nP r o c,２０１９,９４(８):１６２３Ｇ１６４０．[３]㊀孙嘉玲,文彬,孙海涛,等．不同转移潜能肝癌细胞株m i R N A s 表达谱的差异性研究[J]．中国药理学通报,２０１８,３４(５):６５６Ｇ６６３．[４]㊀陈霖霖,李正东,金从稳,等．甲状腺乳头状癌患者血清m i RＧ２１㊁m i RＧ２２１㊁m i RＧ１４６a水平变化及其与临床特征的关系[J]．山东医药,２０２１,６１(１３):２１Ｇ２４．[５]㊀梁雪,吕磊,钱立庭,等．m i RＧ１４６aＧ５p靶向I R A K１㊁T R A F６抑制小细胞肺癌耐药[J]．安徽医科大学学报,２０２０,５５(３):３３３Ｇ３３９．[６]㊀S C HA B A T H M B,C O T E M L．C a n c e r p r o g r e s s a n d p r i o r i t i e s: l u n g c a n c e r[J]．C a n c e rE p i d e m i o lB i o m a r k e r sP r e v,２０１９,２８(１０):１５６３Ｇ１５７９．[７]㊀L I U Y,G A O S Y,D U Q Y,e ta l．m i RＧ１４６aa n d m i RＧ１５２i n p r o s t a t e c a n c e r a n d c l i n i c o p a t h o l o g i c a l p a r a m e t e r s[J]．JB U O N,２０１９,２４(４):１６９２Ｇ１６９９．[８]㊀陈辉国,周亚夫,颜建华,等．肺癌m i RＧ１４６a表达及其对细胞增殖㊁侵袭及迁移的影响[J]．临床肿瘤学杂志,２０２０,２５(３):２２４Ｇ２２９．[９]㊀申青,邓会岩,刘月平．非小细胞肺癌E G F R基因少见突变分析[J]．诊断病理学杂志,２０２０,２７(１):５４Ｇ５７．[１０]㊀张海峰,崔诗允,林永青,等．m i RＧ１４６a单核苷酸基因r s２９１０１６４多态性与结肠癌发生及转移的关系[J]．上海交通大学学报(医学版),２０１６,３６(６):８０９Ｇ８１３．[１１]㊀S T A R C Z Y N O W S K IDT,L O C K W O O D W W,D E LÉH O U ZÉES,e t a l．T R A F６i sa na m p l if i e do n c og e n eb r i d g i n g th eR A Sa n dN FＧκB p a t h w a y si n h u m a nl u n g c a n c e r[J]．J C l i nI n v e s t,２０１１,１２１(１０):４０９５Ｇ４１０５．[１２]㊀X I A O X Q,X U Y X,C H E N H Y．S o d i u m b u t y r a t eＧa c t i v a t e d T R A F６ＧT X N I P p a t h w a y a f f e c t sA５４９c e l l s p r o l i f e r a t i o na n dm i g r a t i o n[J]．C a n c e rM e d,２０２０,９(１０):３４７７Ｇ３４８８．[１３]㊀HU A N G W T,H E R Q,L IXJ,e ta l．m i RＧ１４６aＧ５p t a r g e t s T C S Fa n di n f l u e n c e sc e l l g r o w t h a n d a p o p t o s i st or e p r e s sN S C L C p r o g r e s s i o n[J]．O n c o lR e p,２０１９,４１(４):２２２６Ｇ２２４０．[１４]㊀L I J,Z H A N GJH,X I EFJ,e t a l．M a c r o p h a g em i g r a t i o n i nＧh i b i t o r y f a c t o r p r o m o t e s W a r b u r g e f f e c tv i aa c t i v a t i o no f t h eN FκB/H I F?１αp a t h w a y i n l u n g c a n c e r[J]．I n t JM o lM e d,２０１８,４１(２):１０６２Ｇ１０６８．[１５]㊀P A R K D H,J E O N H S,L E ESY,e t a l．M i c r o R N AＧ１４６a i nＧh i b i t s e p i t h e l i a lm e s e n c h y m a l t r a n s i t i o n i nn o nＧs m a l l c e l l l u n gc a n c e r b y t a r g e t i n g i n s u l i n r e c e p t o r s u b s t r a t e２[J]．I n t JO nＧc o l,２０１５,４７(４):１５４５Ｇ１５５３．(责任编辑:钟荣梅)１４米热尼沙 阿不都热西提等:m i RＧ１４６a/T R A F６信号通路在N S C L C组织中的表达及临床病理意义Copyright©博看网. 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miR-146a
Ｃｏ ｒ ｒ ｅ ｌ ａ ｉｏ ｔ ｎ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ｂ ｅ ｔ ｗｅ ｅ ｎ ｍｉ Ｒ一１ ４ ６ ａ ａ ｎ ｄ ｄｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ ｄ ｅ ｇ ｒ ｅ ｅ ｉ ｎ ｐ ａ ｉｅ ｔ ｎ ￣ ｗｉ ｔ ｈ ｒ ｈ ｅ ｕ ｍａ ｔ ｏ ｉ ｄ ａ ｒ ｔ ｈ ｒ ｉ ｔ ｉ ｓ ．
作为 Ｒ Ａ患者疾病活动度 的一个较特异性 的预测指标 。
【 关键词 】 类风湿关节炎 ； ｍｉ Ｒ Ｎ Ａ； 疾病活动度 【 中图分类号 】 Ｒ ５ ９ ３ ． ２ ２ 【 文献标识码 】 Ａ
【 文章编号 】 １ ０ ０ ３ － － － － ６ ３ ５ ０ （ ２ ０ １ ５ ） Ｏ ８ 一ｌ １ ６ ７ —０ ４
ｍｉ Ｒ一 １ ４ ６ ａ 与类风湿 关节炎 患者疾病活动度 的相关 性研究
王楷 文 ， 邵 军 ， 刘 磊 声科２ ｘ 风湿免疫科 ， 江苏 昆山 ２ １ ５ ３ ０ ０ ）
【 摘要】 目的 通过检测类 风湿关 节炎（ Ｒ Ａ） 患者血浆 中 ｍ ｉ Ｒ － １ ４ ６ ａ 的表达 ， 探讨 ｍ ｉ Ｒ － １ ４ ６ ａ 与疾病活动度 的 Ｒ Ａ患者 ４ Ｏ 例， 其 中活动期 ２ ０ 例， 非活动期 ２ ０ 例， 留取血 浆提取和纯化 ｍ ｉ Ｒ ＮＡ， 实时定量聚合 酶 链反应（ Ｐ Ｃ Ｒ ） 检测 ｍｉ Ｒ － １ ４ ６ ａ 的表 达 ， 采用 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ３ ． ０ 软件进行 统计学分析 。结果 活 动期 患者血液 中炎性指标类 风湿 因子 （ Ｒ Ｆ ） 、 Ｃ反应蛋 白（ ｃ Ｒ Ｐ ） 、 血沉 （ Ｅ Ｓ Ｒ ） 明显 增高 ； 受 累指关 节滑膜增生厚度 、 ｍｉ Ｒ － １ ４ ６ ａ 的表 达明显高于非
寻常型银屑病患者皮损miR-146a的表达及意义
寻常型银屑病患者皮损miR-146a的表达及意义邓蕙妍;林玲;周欣;刘炜钰;罗权【期刊名称】《中国中西医结合皮肤性病学杂志》【年(卷),期】2016(015)003【摘要】目的检测寻常型银屑病患者皮损中miR-146a的表达情况,并探讨其与寻常型银屑病发病的相关性.方法应用实时定量逆转录一聚合酶链反应(qRT-PCR)比较30例寻常型银屑病患者皮损及正常对照组相同部位皮肤中miR-146a的相对表达量.并探讨其与寻常型银屑病患者病情活动指标之间的关系.结果寻常型银屑病患者皮损中的miR-146a的拷贝数显著高于正常对照组(P＜0.05),并发现miR-146a 表达量与寻常型银屑病的皮损面积和严重程度有一定关系.结论寻常型银屑痛患者皮损中的miR-146a异常高表达,并与寻常型银屑病的严重程度相关,提示miR-146a在寻常型银屑病的发病中起重要作用.【总页数】3页(P142-144)【作者】邓蕙妍;林玲;周欣;刘炜钰;罗权【作者单位】广州市皮肤病防治所,广州510095;广州市皮肤病防治所,广州510095;广州市皮肤病防治所,广州510095;广州市皮肤病防治所,广州510095;广州市皮肤病防治所,广州510095【正文语种】中文【中图分类】R758.63【相关文献】1.寻常型银屑病患者皮损中HBD-2和TNF-α的表达及意义 [J], 王琳;甄莉2.MiR-146a在寻常型银屑病患者外周血单个核细胞中的表达及其临床意义 [J], 罗权;刘炜钰;赵恬;张芳;李薇;林玲;张锡宝3.寻常型银屑病患者皮损中miRNA-34a及其靶基因Notch1的表达及意义 [J], 陈春丽;赵宗峰;刘新梅;王慧琴;康晓静;吴卫东4.IL-18在寻常型银屑病患者皮损中的表达及其意义 [J], 李常兴;罗权;何玉清;韩春雷;张锡宝5.寻常型银屑病患者皮损中白介素-22和S100A7,A8,A9mRNA的表达及关系 [J], 黄琨;刘厚君;涂亚庭因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
结核病患者外周血单核细胞miR-146a表达
ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ． ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ６（ Ｔ Ｒ ＡＦ ６ ） ａ ｎ ｄ Ｉ Ｌ 一 １ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ — ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ １ （ Ｉ Ｒ Ａ Ｋ一 １ ） ａ ｎ ｄ ｔ ｕ ｍｏ ｒ ｎ ｅ ｃ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ － ａ（ Ｔ ＮＦ — ｃ 【 、 ｗ ｅ ｒ ｅ ａ ｌ ｓ ｏ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｚ ｅ ｄ ｂ ｙ ｑ ｕ ａ ｎ ｔ ｉ ｔ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｒ ｅ ａ ｌ — ｔ ｉ ｍｅ Ｐ Ｃ Ｒ ．Ｒｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ Ｐ Ｂ ＭＣ ｓ ｏ ｆ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ
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病毒性脑炎患儿外周血miR-146a、miR-146b表达检测及临床意义
病毒性脑炎患儿外周血miR-146a、miR-146b表达检测及临床意义作者：魏从真赵小洁李彦明柴越边策赵帅来源：《中国医药导报》2020年第17期[摘要] 目的檢测病毒性脑炎患儿外周血miR-146a、miR-146b的表达，并探讨其临床意义。
方法回顾性分析2016年6月～2019年6月河北医科大学第一医院（以下简称“我院）收治的62例病毒性脑炎患儿的临床资料和同期在我院体检的43名健康儿童的资料，分别记为研究组和对照组。
根据感染病毒类型将研究组进一步分为研究A组（单纯疱疹病毒7例）、研究B组（带状疱疹病毒9例）、研究C组（肠道病毒28例）、研究D组（腮腺病毒6例）、研究E组（流行性乙型病毒12例）5个亚组。
比较研究组、对照组及研究组各亚组中轻型和重型的miR-146a、miR-146b水平;比较研究组和对照组T淋巴细胞亚群水平，分析研究组外周血miR-146a、miR-146b与T淋巴细胞亚群的相关性，比较不同预后患儿外周血miR-146a、miR-146b水平。
结果不同研究组亚组和研究组miR-146a、miR-146b均高于对照组（P < 0.05），且重型患儿均高于轻型患儿（P < 0.05）;不同研究组和研究组亚组CD+3、CD+4及CD+4/CD+8均低于对照组（P < 0.05），而CD+8均高于对照组（P < 0.05）;不同研究组和研究组亚组miR-146a、miR-146b与CD+3、CD+4、及CD+4/CD+8均呈负相关（P < 0.05），与CD+8均呈正相关（P < 0.05）;研究组预后不良率为17.74%，预后不良患儿miR-146a、miR-146b均高于预后良好者（P < 0.05）。
结论病毒性脑炎患儿外周血miR-146a、miR-146b的表达水平均升高，能够反映病情并与T淋巴细胞亚群具有相关性，且可以预测预后情况。
miR-146a在系统性红斑狼疮患者血清中表达及意义
时定量 ＰＣＲ（Ｑ－ＲＴ－ＰＣＲ）检测血清中 ｍｉＲ－１４６ａ的 表 达 变 化，并 分 析 其 与 实 验 指 标 相 关 性。 结 果 ＳＬＥ 患 者 血 清 中
ｍｉＲ－１４６ａ的相对表达低于对照组（Ｐ＝０．０２４）；血清中 ｍｉＲ－１４６ａ表达与患者血沉（ｒ＝－０．４６４，Ｐ＝０．０３０）和 Ｃ 反应蛋
ＣＡＯ Ｆｅｎｇ－ｌｉｎ２，ＬＩ Ｊｕｎ－ｒｕ１，ｅｔ ａｌ．（１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ Ｆｏｕｒｔｈ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｈａｒｂｉｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈａｒｂｉｎ１５０００１，Ｃｈｉｎａ；２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ
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文 章 编 号 ：１００７－４２８７（２０１９）０８－１３１０－０４
Ｃｈｉｎ Ｊ Ｌａｂ Ｄｉａｇｎ，Ａｕｇｕｓｔ，２０１９，Ｖｏｌ ２３，Ｎｏ．８
ｍｉＲ－１４６ａ在系统性红斑狼疮患者血清中表达及意义
张 凡１ ，曹 峰 林２ ，李 俊 儒１ ，孙 国 勋１＊
（１．哈尔滨医科大学附属第四医院 血液风湿科，黑龙江 哈尔滨１５０００１； ２．哈尔滨医科大学附属第一医院 血液科，黑龙江 哈尔滨１５０００１）
于 ＳＬＥ 的诊断及判断病情的活动。
关键词：系统性红斑狼疮；ｍｉＲ－１４６ａ；红细胞沉降率；Ｃ 反应蛋白，补体
中 图 分 类 号 ：Ｒ５９３．２４＋１
Байду номын сангаас
文 献 标 识 码 ：Ａ
Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｍｉＲ－１４６ａｉｎ ｓｅｒｕｍ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ ＺＨＡＮＧ Ｆａｎ１，
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的ｃ ｖ值 分别是 ３ ７ ． ８ ６ ％ 、７ ４ ． ８ ２ ％ 。结论 ：ｍ ｉ Ｒ 一 １ ４ ６ ａ在对照组 、超重 组和肥胖 组的表达量 变化显示其 与儿童 肥胖具有一 定相关性 ，可以从 整体 水平说 明ｍ ｉ Ｒ ． １ ４ ６ ａ与体 内炎症水平 呈正相 关关系，但是 由于其在血 清 中拷 贝数值 变异较大且各 组 问无明确 分界 ，不能确定其参考值 范围。因此 ，血 清 ｍ ｉ Ｒ 一 １ ４ ６ ａ ／ ｂ拷 贝数差异 不足 以用于 临床个体化诊 断，血 清 ｍ ｉ Ｒ 一 １ ４ ６ ａ ／ ｂ作为炎症相 关分子标志物 的价值尚需进一 步探讨 。
ｔ ｉ ０ ｎａ ｓ ｂ ｉ ｏ ｍａ ｒ ｋ ｅ ｒ Ｌ Ｉ Ｃ ｈ ｕ ｎ ｍ ｅ ｉ ｌ ． Ｚ Ｈ Ｅ Ｎ Ｇ Ｃ ｈ ａ ｏ ２ ． ａ Ｉ Ａ０ Ｍｉ ｎ ｍ ｉ ｎ ｉ ． Ｌ ＶＪ ｉ ａ ｎ ｘ ｉ ｎ ｉ ． Ｌ Ｉ Ｗ ｅ ｉ ｌ １ ． Ｓ ｃ ｈ ｏ ｏ ｌ ｏ ｆＬ ａ ｂ ｏ － ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ａ ｎ ｄ Ｌ ｉ ｆ ｅ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ｓ ， Ｚ ｈ ｅ ｊ ｉ ａ ｎ ｇ Ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｎ ｃ ｉ ａ ｌ Ｋ ｅ ｙ Ｌ ａ ｂ ｏ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｏ ｆ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ ｓ ， Ｗｅ ｎ ｚ ｈ ｏ ｕ Ｍｅ ｄ ｉ — ｃ ａ ｌ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｗ ｅ ｎ ｚ ｈ ｏ ｕ ． ３ ２ ５ ０ ３ ５ ； ２ ． Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｅ ｎ ｄ ｏ ｃ ｒ ｉ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， ｔ ｈ ｅ Ｓ ｅ ｃ ｏ ｎ ｄ Ａ ｆｉ ｌ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｗ ｅ ｎ ｚ ｈ ｏ ｕ
第４ ４卷第 １期 ２ ０１ ４年 １月
温
州
医
科
大
学Leabharlann 学报 Ｖｌ ｏ 】 ． ４４ ＮＯ ． １
Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏｆ Ｗｅ ｎ ｚ ｈ ｏ ｕ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ
Ｊ ａ ｎ． ２ ０１ ４
疆
血清 ｍ ｉ Ｒ 一 １ ４ ６ ａ ／ ｂ 实时荧光定量分析及其作为
分子标 志物 的初步评价
李春梅 ，郑超 ｚ ，乔敏敏 ， 吕建新 ，李伟
（ １ ． 温州 医科大学 检 验医学院 、生命科学 学院 ，浙江 省医学遗传 学重 点实验室 ，浙江 温 州 ３ ２ ５ ０ ３ ５ ；２ ． 温州医科 大学附属第 二医院 内分泌科 ，浙 江 温州 ３ ２ ５ ０ ２ ７ ）
［ 摘 要］目的 ：以特异性调节Ｔ ｏ ｌ ｌ 样受体信号通路的ｍ ｉ Ｒ 一 １ ４ ６ ａ ／ ｂ 为检测靶标，建立血清ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ ｓ 分子荧
光 定量检 测方法 ，并对其作 为血 清炎症分子标 志物 的潜在价值进行初 步评价 。方法 ：采集正常体质量 儿童
血清 ２ Ｏ 例 （ 对照 组 ） 、超重 儿童血清 ２ ｏ 例 （ 超重组 ） 、肥胖 儿童血清 ２ Ｏ 例 （ 肥胖组 ）及健康成年人 血清 ５ Ｏ 例 （ 健康成人组 ） ，酚 一 氯仿 法提取血 清总 Ｒ Ｎ Ａ ｓ ， Ｓ Ｙ Ｂ Ｒ Ｇ ｒ ｅ ｅ ｎ实时荧光定量技术 定量检测血清 中ｍ ｉ Ｒ ・ １ ４ ６ ａ ／ ｂ 拷 贝数 ， Ｇ ｒ ａ ｐ ｈ ｐ ａ ｄ Ｐ ｒ ｉ ｓ ｍ ５ ． ０ 软件进行统计 分析并绘 图。结果：对照组血 清中 ｍ ｉ Ｒ 一 １ ４ ６ ａ 的拷 贝数显著低 于超重组 （ Ｐ － ＝ ０ ． ０ ０ ６ １ ）和肥 胖组 （ Ｏ ． ０ ２ ６ ２ ） ，超 重组和肥胖 组之 间差异 无统计 学意 义 （ Ｏ ． ０ ６ ５ ６ ） 。ｍ ｉ Ｒ 一 １ ４ ６ ａ表达量的受试者工作特征 曲线下面积 （ Ａ Ｕ Ｃ ）分析显示：对照组 ｖ ｓ 超重组 Ａ Ｕ Ｃ ＝ Ｏ ． ８ ４ ７ ５ ，Ｐ ＝ ０ ． ０ ０ ０ ２ ；对 照组ｖ ｓ 肥胖 组Ａ Ｕ Ｃ ＝ ０ ． ６ ０ ５ ０ ， Ｏ ． ２ ５ ６ ０ ；超重组 ｖ ｓ 肥胖组 Ａ Ｕ Ｃ ＝ ０ ． ５ ４ ７ ５ ，Ｐ ＝ Ｏ ． ６ ０ ７ ３ 。ｍ ｉ Ｒ 一 １ ４ ６ ｂ与ｍ ｉ Ｒ 一 １ ４ ６ ａ 呈 不 同表达趋势 ，超 重组儿童血清 ｍ ｉ Ｒ 一 １ ４ ６ ｂ 拷 贝数显著 高于对照组 （ Ｐ ＝ Ｏ ． ０ ０ ９ ０ ）和肥胖组 儿童 （ ／ ￣ － ＇ ０ ． ０ ０ ２ ３ ） ， 肥胖 组儿童血清 中ｍ ｉ Ｒ ． １ ４ ６ ｂ的拷 贝数均值虽略低 于对照组 ，但差异无统计 学意 义 （ ｏ ． １ ５ ５ ６ ） 。 ｍ ｉ Ｒ 一 １ ４ ６ ｂ 表 达 量的Ａ Ｕ Ｃ分析显示：正常组 ｖ ｓ 超重组 Ａ Ｕ Ｃ ＝ ０ ． ７ ４ ２ ５ ， Ｐ ＝ Ｏ ． ０ ０ ８ ７ ；正常组 ｖ ｓ 肥胖组 Ａ Ｕ Ｃ ＝ Ｏ ． ６ ３ ２ ５ ， Ｐ ＝ Ｏ ． １ ５ １ ７ ； 超 重组 ｖ ｓ 肥胖组 Ａ Ｕ Ｃ ＝ ０ ． ７ ８ ２ ５ ，Ｐ ＝ Ｏ ． ０ ０ ２ ３ 。ｍ ｉ Ｒ ． １ ４ ６ ａ ／ ｂ拷贝数值 变异 系数 （ Ｃ Ｖ）大：对照组、超重组和肥 胖 组 儿童血 清 中ｍ ｉ Ｒ 。 １ ４ ６ ａ 拷 贝数 的ｃ ｖ 值分别为 ８ Ｏ ． ９ ４ ％ 、ｌ １ ０ ． ９ ４ ％ 、１ ７ ５ ． ８ ８ ％ ； ｍ ｉ Ｒ － １ ４ ６ ｂ 拷 贝数 的ｃ Ｖ 值 分别
［ 关键 词］ 儿童肥胖 ；炎症；循环 ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ ｓ ；分子标 志物
［ 中图分类号］ Ｒ ３ ３ １ ［ 文献标志码］ Ａ ［ 文章编号］ １ ０ ０ ０ — ２ １ ３ ８（ ２ ０ １ ４ ）０ １ — ０ ０ ０ １ — ０ ７
Ａｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ｓ ｅ ｒ ｕ ｍ ｍｉ Ｒ． １ ４ ６ ａ ／ ｂ ｂｙ ｒ ｅ ａ １ ． ｔ ｉ ｍｅ ｌｕ ｆ ｏ ｒ ｅ ｓ ｃ ｅ ｎ ｔ ｑ ｕ ａ ｎ ｔ ｉ ｔ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ＰＣＲ ａ ｎ ｄ ｉ ｔ ｓ ｐ ｒ ｅ ｌ ｉ ｍｉ ｎ ａ ｒ ｉ ｌ ｙ ｅ ｖ ａ ｌ ｕａ －