苯巴比妥的鉴别及异戊巴比妥的含量测定
巴比妥类药物含量测定
8
H NaO N O
CH2 N
O CH3 CH3
2Na2S2O3
• 取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水 10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L） 25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振摇1min，在暗 处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液 10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液 （0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继 续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。 每1ml溴滴定液（0.1mo1/L）相当于13.01mg的 C12H17N2NaO3。
提取分离的主要目的是消除干扰物质对测定的影响。根据巴 比妥类药物具有弱酸性，在氯仿等有机溶剂中易溶，而其钠盐 在水中易溶的特点。测定时取供试液适量，加酸酸化后，用氯 仿提取巴比妥类药物。氯仿提取液加pH7.2～7.5缓冲溶液， 振摇，分离弃去水相缓冲液层。再用0.45mol/L氢氧化钠溶 液提取氯仿层中的巴比妥类药物，将碱提取液调节至适宜pH， 然后选择相应的吸收波长进行测定。
c(g/100ml)
A E11c%ml
c(g/ml )
A E11c%ml 100
B、标准曲线法
C、对照法
A供 A对
E11c%m c供l E11c%m c对l
A对 ＝C对 A供 C供
C供＝
A供 A对
C对
注射用硫喷妥钠含量测定
取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量 (约相当于硫喷妥钠0.25g)，置500ml量瓶中，摇匀， 量取此溶液用0.4% NaOH溶液定量稀释制成每1ml中约 含5µg的溶液；
H
NaO N O
N
CH2
+ Br2
药物分析大题选择题填空题
药品生产质量管理规范GMP 药品经营质量管理规范GSP药物非临床研究质量管理规范GLP药物临床试验质量管理规范GCP分析质量管理AQC极微溶解系指溶质lg(ml)能在溶剂1000～不到10000ml中溶解。
不到1 极易溶解；1～不到10 易溶；10～不到30溶解；30～不到100略溶；100～不到1000微溶；1000～不到10000 极微溶解；>10000 不溶药典凡例规定原料药的含量（%），除另有注明者外，均按重量计；如未规定上限时，系指不超过101.0%。
标准品、对照品：百分比用“%（g/g）”表示溶液100g中含有溶质若干克%（g/ml）溶液100ml中含有溶质若干克中国药典(2005年版)规定，乙醇未指明浓度时，是指浓度为95％(mL／mL)取某药2.0g，称取质量应为1.95～2.05g；2.1g 1.96—2.14；0.1g 0.06—0.14；2g 1.5-2.5精密称定：千分之一；称定：百分之一；精密量取：移液管；“约”若干：+-10%试验用水，除另有规定，均系指纯化水。
酸碱度检查所用的水，均系指新沸并放冷至室温的水；指示剂如未指明时均系指石蕊试纸。
药品标准制定的原则为：科学性、先进性、规范性和权威性比旋度是指在一定波长与温度下，偏振光透过长1dm且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度原料药稳定性试验中的1.影响因素试验：高温试验、高湿度试验、强光照射试验和破坏试验2.加速试验；3.长期试验药典的内容一般分为凡例（解释和使用《中国药典》正确进行质量检定的基本原则）、正文（收载药品或制剂的质量标准）、附录（由制剂通则、通用检测方法和指导原则等组成）和索引（四为了方便、快速查阅药典而编写的内容）部分。
中国药典共9版:1953，1963，1977，1985，1990，1995，2000，2005，2010《中国药典》（2005年版）中，首次将《中国生物制品规程》并入药典收载。
巴比妥类药物的分析
第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析收特征。
在酸性条件下不电离，无紫外吸收。
而含硫巴比妥在酸性、碱性条件下均有紫外吸收，据此可以区别。
内容第一节基本结构与特征代表性药物：1、苯巴比妥（Phenobarbital ）2、司可巴比妥钠（Secobarbital sodium）3、硫喷妥钠（Thiopental sodium）4、巴比妥、异戊巴比妥、戊巴比妥（barbital，Amobarbital，pento barbital）一、弱酸性--与强碱成盐二、水解反应---与碱液共沸→NH3↑三、与重金属离子反应与钴、铜→有色↓，与银、汞→白色↓四、紫外吸收光谱特征(一)、硫代巴比妥的紫外吸收(二)、5，5-取代巴比妥的紫外吸收特征五、显微结晶(一)、药物本身的晶形1、巴比妥——长方形结晶2、苯巴比妥——球形->->花瓣状结晶(二)、反应产物的晶形1、巴比妥与铜-吡啶形成十字形紫色结晶2、苯巴比妥形成浅紫色不规则或菱形结晶其他巴比妥类与铜-吡啶不形成结晶，可区别。
第二节鉴别试验一、丙二酰脲试验：(一)、巴比妥类 + Na2CO3·TS+ 过量AgNO3→白色↓(二)、巴比妥类 + 吡啶溶液 + Cu2+→紫色（↓）（含硫巴比妥类为绿色，可与之区别）二、钠盐的鉴别试验：（钠离子的焰色反应）(一)、在无色火焰中燃烧，呈现黄色火焰。
三、取代基试验(一)、苯环取代基反应：1、硝化反应2、亚硝酸钠-硫酸反应3、硫酸-甲醛反应苯巴比妥 + KNO3+H2SO4→黄色苯巴比妥 + NaNO2+H2SO4→橙黄色苯巴比妥 + 甲醛+ H2SO4→玫瑰红色4、硫元素反应：(1)、硫喷妥钠+NaOH+Pb2+ →白色↓(2)、加热→PbS↓（黑色）5、与香草醛反应：(二)、不饱和取代基（烯丙基）反应：1、司可巴比妥钠 + I2（ Br2）→碘（溴）褪色2、或在碱性溶液中与高锰酸钾反应，使后者褪色第三节特殊杂质检查一、苯巴比妥的特殊杂质(一)、酸度(二)、溶液的澄清度(三)、中性或碱性物质控制酸性杂质苯丙二酰脲，利用其酸性较苯巴比妥强，能使甲基橙显红色，规定一定量供试品溶液加甲基橙后不得显红色。
药物分析简答题及答案
1、用三点校正法测定维生素A的原理其原理主要基于以下两点：（1）杂质的无关吸收在310~340nm的波长范围内几乎呈一条直线，且随波长的增大吸收度下降。
（2）物质对光吸收呈加和性的原理。
即在某一样品的吸收曲线上，各波长处的吸收度是维生素A与杂质吸收度的代数和，因而吸收曲线也是二者吸收的叠加。
2、如何用化学方法鉴别苯巴比妥、司可巴比妥和异戊巴比妥。
3、简述铈量法测定苯骈噻嗪类药物的原理？本类药物具有较强的还原性，在酸性介质中，滴定开始时，吩噻嗪类药物先失去一个电子形成一种红色的自由基离子，达到化学计量点时，溶液中的吩噻嗪来药物均失去两个电子，而红色消退，借以指示终点。
4、简述提取酸碱滴定法的基本原理和方法？（1）基本原理：溶解性---本类药物的盐酸盐或硫酸盐可溶于水，而药物本身为游离碱不溶于水，可以溶于有机溶剂。
（2）方法：将供试品溶于水或矿酸溶液中，加入适量碱性试剂使药物游离后，用适当的有机溶剂提取。
提取液蒸干，残渣中加中性乙醇溶解，用标准酸滴定液直接滴定；或在提取液中加定量过量的标准酸滴定液，蒸去有机溶剂后，再用标准碱滴定液回滴定。
5、简述银量法用于巴比妥类药物含量测定的原理？原理：巴比妥类药物在适当的碱性溶液中，生成盐而溶解，可与银离子定量成盐。
在硝酸银标准液滴定的过程中，巴比妥类药物首先形成可溶性的一银盐，当被测定的巴比妥类药物完全形成一银盐后，稍过量的银离子与药物形成难溶性的二银盐沉淀，使溶液变混浊，从而指示滴定终点。
6、维生素C结构中具有什么样的活性结构？因而使之具有哪些性质？具有烯二醇基内脂环 2个手性碳原子，使得其具有强还原性糖的性质旋光性7、维生素E中游离生育酚的检查原理？利用游离生育酚的还原性，可被硫酸铈定量氧化。
故在一定条件下以消耗硫酸铈滴定液（0.01mol/L）的体积来控制游离生育酚的限量。
8、阿司匹林含量测定通常采用哪几种方法？各有何优缺点？（1）直接酸碱滴定法：优点是简便、快速；缺点是酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定），酸性杂质干扰（如水杨酸）。
巴比妥类药物的分析
摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液 （0.1mol/L）滴定，至近终点时， 加淀粉指示液，继续滴定至蓝色 消失，并将滴定结果用空白试验 校正。每1ml溴滴定液（0.1mo1/L） 相当于13.01mg的C12H17N2NaO3。
原料药：剩余滴定法（回滴定法）
作空白实验的百分含量计算： Vo：空白试验消耗滴定液的体积， V：样品测定消耗滴定液的体积， F：滴定液浓度矫正因子
百分含量 T（V0 V）F 100 % ms
CM T （滴定度） n C：摩尔浓度，M：摩尔质 0.1 mol L 260.27 g mol 量（分子量），n：滴定液 2 的摩尔数。 13.01 mg ml
3. 注意事项 （1）操作中要防止溴和碘的逸失
（2）平行条件进行空白试验可减少溴
T——滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数 V——滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ml） V0——滴定时，空白消耗滴定液的体积（ml）
c实测 F——浓度校正因子 F c标准
ms——供试品的质量
2. 非水溶液滴定法 巴比妥类药物在非水溶液中 的酸性增强，用碱滴定，终 点明显。
溶
剂：二甲基甲酰胺
检查方法： 碱性条件下乙醚提取，蒸 干乙醚，称重。不能超过0.3%。
（二） 司可巴比妥钠的特殊杂质 检查 1 溶液的澄清度 极易溶于水， 水溶液应澄清，用新煮沸过的冷 水，以防与二氧化碳反应，析出 司可巴比妥（司可巴比妥比碳酸 的酸性更弱）。
取本品1.0g，加新沸过 的冷水10ml，溶液应澄清。
每1 ml 硝酸银滴定液（0.1 mo1/L） 相当于22.63 mg的异戊巴比妥 C11H18N2O3。
3. 注意事项
（1）无水碳酸钠应新鲜配制
项目四：巴比妥类药物的鉴别检查含量测定
O
NH CO
+Co2++4(CH3)2CHNH2
NH
O
R2 C NH
R1 C
CO
CN
O
Co NH2CH(CH3)2
O
NH2CH(CH3)2
R2 C N
R1 C
CO
C NH
紫堇色
O
注意事项： a 无水乙醇,无水甲醇 b 采用有机碱： 异丙胺 c 醋酸钴或氧化钴
（4）与汞盐反应
O
R2 C NH
R1 C
RR1 1
CCOO CC
NN CC
OO
RR22 CCOO NNHH
RR22 CCOO NN
RR22 CCOO NN
AAgg
AAgg
SSoolluubbllee mmoonnoo--ssilivlveerr ssaaltlt
InInsosolulubbleledid-is-islvilevrersaslatlt
苯巴比妥
沉淀滴定法：以沉淀反应为基础的滴定分析方法。应用较为广泛的有银量法。适
用于易水解或者含有卤族元素的药物。
氯化钠注射液中氯离 子的含量测定
盐酸普鲁卡因
亚硝酸钠滴定法：利用重氮化偶合反应，适合含有芳香伯胺基的药物的含量测定，如
对氨基水杨酸、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因等药物。
任务二：容量分析法中含量测定的计算
盐酸氯丙嗪
非水溶液滴定法：针对某些药物如氨基酸类、生物碱类的碱性较弱，在水溶液中
滴定时没有明显的滴定突跃，难于掌握终点，而在非水酸性介质中可以显著提高碱性 药物的相对碱性，使滴定突跃增大，顺利完成滴定。
维生素C
氧化还原滴定法：以氧化还原反应为基础的滴定分析方法。应
巴比妥类药物含量测定
参比电极 (玻璃/甘汞)
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指示电极 (Ag)
5
2.测定方法与计算
例如:异戊巴比妥及其钠盐的测定：
取本品约0.2g 加甲醇40ml使溶解 新鲜配制的3%无 水 碳 酸 钠 溶 液 15ml ， 照 电 位 法 ， 用 硝 酸 银 滴 定 液 （ 0.1mol/L ） 滴 定 ， 即 得 。 每 1ml 硝 酸 银 滴 定 液 （ 0.1mol/L ） 相 当 于 22.63mg 的 C11H18N2O3 （ 或 24.83mg的C11H17N2NaO3）。 原料药：直接滴定法（容量分析法）
Tetradecyldimethylbenzylammonium chloride，
TDBA
表面活性剂溶解 巴比妥类
麝香草酚酞指示剂
NaOH滴定
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采用本法测定巴比妥和苯巴比妥的结果的相对标
准差（RSD）均小于0.3%，并优于在水-乙醇混
合溶液中的滴定方法。
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祝各位身体健康、工作顺利、家 庭幸福。
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（四）紫外分光光度法
巴比妥类药物在酸性介质中几乎不电离，无明显 的紫外吸收。但在碱性介质中电离为具有紫外吸收 特征的结构，因而可采用紫外分光光度法测定其含 量。本法灵敏度高，专属性强，广泛应用于巴比妥 类药物的原料及其制剂的含量测定，以及固体制剂 的溶出度和含量均匀度检查，也常用于体内巴比妥 类药物的检测。
(整理)药物分析大题
第五章巴比妥类药物的分析五、含量测定题（根据下列药物结构，按规定方法测定其含量，并写出测定方法的原理、主要条件及药物名称）1．用银量法测定苯巴比妥钠的含量。
原理：分子结构中含有丙二酰脲基团，在碳酸钠介质中可与硝酸银定量反应。
根据消耗硝酸银的量可计算出苯巴比妥钠的含量。
主要条件：①甲醇作溶剂。
②加新配制的无水碳酸钠溶液后滴定。
③用电位法指示终点。
④滴定剂为0.1 mol/L硝酸银滴定液。
2．用紫外分光光度法测定硫喷妥钠的含量。
原理：硫喷妥钠在0.4%NaOH溶液中，于304 nm波长处有最大吸收，因此可采用紫外分光光度法中的对照品对照法测定其含量。
主要条件：①需要硫喷妥钠或硫喷妥对照品。
②在0.4%NaOH溶液中测定吸收度。
六、问答题1．丙二酰脲类药物鉴别试验包括哪些反应，主要用于哪一类药物的鉴别？丙二酰脲类鉴别试验包括银盐反应和铜盐反应，是巴比妥类药物环状丙二酰脲母核特殊的反应；是巴比妥类药物共有的鉴别试验。
因此主要用于巴比妥类药物的鉴别。
2．苯巴比妥及其钠盐的化学鉴别方法有哪几种？药品标准中常收载的苯巴比妥及其钠盐的鉴别方法有硝化反应，硫酸-亚硝酸钠反应和甲醛-硫酸反应。
3．简述硫喷妥钠硫元素鉴别试验的基本原理。
利用硫喷妥钠在氢氧化钠试液中与铅离子反应生成白色硫喷妥铅盐沉淀，加热后转变成黑色的硫化铅沉淀4．巴比妥类药物银量法药品标准中为什么要求采用电位法指示终点？利用巴比妥类药物与银离子生成二银盐白色沉淀指示终点时，由于终点的沉淀浑浊不易观察，而且沉淀的溶解度受温度的影响，使终点的观察产生误差较大。
为了减少目测误差和温度变化的影响，因此药品标准中要求采用电位法指示终点。
5．巴比妥类药物紫外吸收光谱在酸性和碱性介质中有何不同？为什么？巴比妥类药物为弱酸类药物，在酸性介质中不发生解离，其分子中没有共轭体系结构，因此无明显的紫外吸收峰。
在碱性或强碱性介质中，其发生一级电离或二级电离，分子中形成共轭体系结构，故于240 nm或255 nm波长处出现特征吸收峰。
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O
可溶性的一银盐
难溶性的二银盐 此沉淀能溶于氨试液中
2．与铜盐反应
巴比妥类药物 吡啶 - CuSO
4
橙黄色
与甲醛硫酸反应
甲 醛 -H 2 S O 4 玫瑰红色
具有芳环的药物（苯巴比妥）
含量测定
一、银量法
1.原理
巴比妥类药物在适当的碱性溶液中，可与
AgNO3定量地反应，所以可以用银量法测定巴 比妥类药物的含量。
滴定开始时生成可溶性的一银盐，当所有的巴
比妥类药物都形成一银盐，出现二银盐的沉淀 时就是终点。 滴定反应的摩尔比是1∶1。
R1 C R2
CO CO
NH C O NH
N a2C O 3
R1 C R2
CO CO
N C ONa NH
与重金属离子反应
1．与银盐反应
巴比妥类药物在Na2CO3中形成钠盐而溶解，
加入AgNO3后，首先生成可溶性的巴比妥类 药物的一银盐，继续滴加AgNO3而产生难溶 性的巴比妥类药物的二银盐沉淀。
2．操作
溶于 Na 2 CO 溶液 样品 3 0.1mol/L 保持在 1 5 ~ 20 C AgNO
3
终点：出现白色二银盐沉淀。
3．讨论：
此方法操作简便、专属性强（分解产物不与
AgNO3反应）。
由于在接近终点时反应较慢，终点的观察较困难，
可用电位法指示终点。 滴定时必须控制温度，中国药典规定：在15~20C 的温度下进行滴定。 温度过高或过低，对测定结果都有影响。 温度高时－引入正误差（测定结果偏高） 温度低时－引入负误差（测定结果偏低）
紫色 紫色
含 S 巴比妥类药物
吡啶 - CuSO
4
绿色
利用这个反应可以区别巴比妥类药物和含S巴比妥 类药物。
取代基的反应
芳环的反应
硝基化反应及亚硝基化反应
具有芳环的药物（苯巴比妥） K N O 3 -H 2 S O 4 黄色
具有芳环的药物（苯巴比妥）
N a N O 2 -H 2 S O 4
【实验目的】
掌握巴比妥类药物的鉴别反应的原理； 掌握用银量法测定异戊巴比妥药物含量的方 法。
H
O R1 R2
4 5 3
N
C
O
N
C
OH
C NH C O C NH
1 2
C
6
巴比妥类药物的性质主要是 和环状的1,3-二酰亚胺基的 结构有关。
O
１. ２. ３. ４.
弱酸性 水解性 与重金属离子反应 紫外吸收光谱
实验过程中出现的问题
1.
2.
3. 4.
清点仪器与仪器损坏 天平的使用 操作 遵守实验室的规章制度
实验报告出现的问题
鉴别 称样 结果描述 含量测定
示例
三组数据,分别计算出含量以后, 取含量平均值!再计算RSD!
请勿用铅笔写实验报告 实验报告可加页
实验三
苯巴比妥的鉴别及异 戊巴比妥的含量测定
4.结果计算
3 （ v - v 0） T 10 0 .1 标 示 量 %= S
c AgNO
3
100%
V0、V,分别为AgNO3的初始、末了体积l
下次实验
阿司匹林原料药及其肠溶片分析（设计性实 验） 要求：设计实验方案