3实验三苯巴比妥的鉴别及异戊巴比妥的含量测定
巴比妥类药物的分析
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1 第五章
第五章 巴比妥类药物的分析
教学内容
1、结构与性质
2、鉴别试验
3、特殊杂质检查
4、含量测定
教学要求
【掌握】巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系、鉴别试验方法、含量测定的银量法、溴量法和紫外分光光度法。
【熟悉】酸碱滴定法和差示分光光度法测定巴比妥类药物的原理。
【了解】巴比妥类药物特殊杂质检查的项目与方法。
第一节 结构与性质
一、结构分析
巴比妥类药物是巴比妥酸的衍生物，分子中具有丙二酰脲的结构。基本结构如下：
环的编号：1~6
当R1=R2=H时，为巴比妥酸，没有药效。
临床上使用的巴比妥类药物大部分是巴比妥酸的5,5-二取代物，少数为1,5,5-三取代物，另外还有硫代巴比妥酸的衍生物。
5,5-二取代物
R1 R2 R3
巴比妥 C2H5 C2H5
-
苯巴比妥 C2H5
C6H5 -
异戊巴比妥 C2H5 CH2CH2CHCH3CH3 -
司可巴比妥 CH2CHCH2 CH3CH(CH2)2CH3 - NHCCCCNHOOOR1R2123456 第 2 页 共 9 页
2 第五章
1,5,5-取代物
己锁巴比妥 CH3 N1上有CH3
硫代巴比妥
硫喷妥钠 C2H5 CH3CH(CH2)2CH3 2位为S代物
二、性质
（一）物理性质
1、 白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。
2、溶解性：游离体—微溶或极微溶于水， 易溶于乙醇及有机溶剂。
钠 盐—易溶于水，不溶于有机溶剂。
（二）化学性质
母核的反应
巴比妥类药物的性质主要是和环状的1,3-二酰亚胺基的结构有关。酰亚胺基上的H受邻位羰基的影响，具有活性。
1、弱酸性：酰亚胺基上的氢受邻位羰基的影响，可以发生1,3-质子迁移，由酮式变为稀醇式：
NCOHNCOH
所以巴比妥类药物在水中能产生二能电离，而显弱酸性，能与碱成盐。
NHCCOCCONHOR1R2COCCONHR1R2NCO_COCR1R2NCCNO_O__H++H+pK1=8pK2=12_H++H+
巴比妥类药物的分析 2
巴比妥类药物的分析
第五章巴比妥类药物的分析第五章巴比妥类药物的分析
收特征。在酸性条件下不电离，无紫外吸收。而含硫巴比妥在酸性、碱性条件下均有紫外吸收，据此可以区别。
内容
第一节基本结构与特征 代表性药物：
1、苯巴比妥（Phenobarbital ）
2、司可巴比妥钠（Secobarbital sodium）
3、硫喷妥钠（Thiopental sodium）
4、巴比妥、异戊巴比妥、戊巴比妥（barbital，Amobarbital，pento barbital）
一、弱酸性--与强碱成盐
二、水解反应---与碱液共沸→NH3↑
三、与重金属离子反应
与钴、铜→有色↓，与银、汞→白色↓
四、紫外吸收光谱特征
(一)、硫代巴比妥的紫外吸收 (二)、5，5-取代巴比妥的紫外吸收特征
五、显微结晶
(一)、药物本身的晶形
1、巴比妥——长方形结晶
2、苯巴比妥——球形->->花瓣状结晶
(二)、反应产物的晶形
1、巴比妥与铜-吡啶形成十字形紫色结晶
2、苯巴比妥形成浅紫色不规则或菱形结晶
其他巴比妥类与铜-吡啶不形成结晶，可区别。
第二节鉴别试验
一、丙二酰脲试验：
(一)、巴比妥类 + Na2CO3·TS+ 过量AgNO3→白色↓
(二)、巴比妥类 + 吡啶溶液 + Cu2+→紫色（↓）
（含硫巴比妥类为绿色，可与之区别）
二、钠盐的鉴别试验：（钠离子的焰色反应）
(一)、在无色火焰中燃烧，呈现黄色火焰。
三、取代基试验
(一)、苯环取代基反应： 1、硝化反应
2、亚硝酸钠-硫酸反应
3、硫酸-甲醛反应
苯巴比妥 + KNO3+H2SO4→黄色
苯巴比妥 + NaNO2+H2SO4→橙黄色
苯巴比妥 + 甲醛+ H2SO4→玫瑰红色
4、硫元素反应：
(1)、硫喷妥钠+NaOH+Pb2+ →白色↓
(2)、加热→PbS↓（黑色）
5、与香草醛反应：
(二)、不饱和取代基（烯丙基）反应：
第五章 巴比妥药物的分析
第五章 巴比妥药物的分析
一、选择题
1、下列鉴别反应中，属于丙二酰脲类反应的是（C）
A、甲醛硫酸反应 B、硫色素反应 C、铜盐反应
D、硫酸荧光反应 E、戊稀二醛反应
2、下列鉴别反应中，属于针对药物含有的特殊元素进行鉴别的是（E）
A、硫酸—亚硝酸钠反应 B、甲醛—硫酸反应 C、戊稀二醛反应
D、二硝基氯苯反应 E、在氢氧化钠碱性条件下与铅离子反应
3、下列鉴别试验中，属于司可比妥钠的鉴别反应是（E）
A、亚硝酸钠反应 B、硫酸反应 C、戊稀二醛反应
D、二硝基氯苯反应 E、与高锰酸钾的反应
4、下列鉴别试验中属于苯巴比妥的鉴别反应是（B）
A、硫酸反应 B、甲醛---硫酸反应 C、戊稀二醛反应
D、二硝基氯苯反应 E、与碘液的反应
5、在氢氧化钠碱性条件下与铅离子反应生成白色沉淀可用于（C）
A、苯巴比妥的鉴别 B、司巴比妥的鉴别 C、硫喷妥钠的鉴别
D、戊巴比妥的鉴别 E、异戊巴比妥的鉴别
6、巴比妥类药物是弱酸类药物是因为（D）
A、在水中不溶解 B、在有机溶剂中溶解 C、有一定的熔点
D、在水溶液中发生二级电离 E、与氧化剂或还原剂环状结构不会破裂
7、溴量法测定司可巴比妥钠的含量，下列说法中不正确的是（C）
A、利用加成反应的原理 B、属于间接滴定法 C、属于加成滴定法
D、用淀粉指示剂提示终点 E、用硫代硫酸钠滴定液滴定
8、用酸碱滴定测定异戊巴比妥含量时，选用的指示剂是（D）
A、亚甲蓝 B、甲基红 C、甲基橙 D、麝香草酚酞 E、麝香草酚蓝
9、巴比妥类药物与钴盐反应，下列说法不正确的是（A）
A、生成紫堇色配位化合物在水中稳定 B、反应在无水条件下进行
C、可用于本类药物的鉴别 D、生成紫堇色配位化合物
巴比妥类药物的分析 3
第五章 巴比妥类药物的分析
第五章 巴比妥类药物的分析
基本要求
1、掌握本类药物的结构与理化性质。
2、掌握典型药物苯巴比妥、司可巴比妥钠、硫喷妥钠的法定鉴别和含量测定方法（包括原理、方法和计算）。
3、熟悉本类药物的特殊杂质检查和其他定量分析方法。
4、了解生物样品中本类药物的测定方法。
学习要点
一、典型药物的鉴别、检查和含量测定
典型药物 化学鉴别 特殊杂质检查 含量测定
苯巴比妥 银盐反应（白色↓）、
铜盐反应（紫色或紫色↓）、
NaNO2-H2SO4反应（橙黄色）、
甲醛-硫酸反应（玫瑰红色环） 酸度、
溶液的澄清度、
中性或碱性物质 原料：银量法
制剂：银量法
司可巴比妥钠 银盐、铜盐反应（同上）、
烯丙基反应（使碘褪色）、
测定衍生物熔点、Na+反应 溶液的澄清度、
中性或碱性物质 原料：溴量法
胶囊：溴量法
硫喷妥钠 银盐、铜盐反应（同上）、
硫元素反应（碱性下与铅生成白色↓，加热，产生黑色PbS↓）、
测定衍生物熔点、Na+反应 紫外法
注：
（1）银盐反应和铜盐反应——为含丙二酰脲结构药物的反应，巴比妥类药物与硝酸银反应产生白色↓，与硫酸铜-吡啶反应，产生紫色（区别：硫喷妥钠的铜盐反应结果为绿色）。
（2）制备衍生物测定熔点：是利用巴比妥类药物的钠盐易溶于水，而其游离酸难溶于水的性质。在钠盐中加酸使巴比妥类游离析出，过滤、干燥后测定熔点。
（3）苯巴比妥的银量法——在碳酸钠溶液中用硝酸银滴定，以电位滴定法指示终点。硝酸银与苯巴比妥的摩尔比为1：1。
（4）司可巴比妥钠的溴量法——司可巴比妥钠分子中含有一个双键，可与溴（或碘）发生加成反应，1个双键消耗1分子Br2（或I2），所以滴定剂与被测物的摩尔比为1：1。
二、巴比妥类药物的紫外性质
巴比妥类药物具弱酸性，在不同碱性条件下可发生不同程度的电离，具有不同的紫外吸收特征。在酸性条件下不电离，无紫外吸收。而含硫巴比妥在酸性、碱性条件下均有紫外吸收，据此可以区别。
巴比妥类药物
---真理惟一可靠的标准就是永远自相符合
巴比妥类药物 巴比妥类药物巴比妥类药物基本性质：弱酸性，易水解易与重金属离子反应，具有紫外特征吸收（5，5-取代巴比妥类药物在酸性溶液中无紫外吸收，而硫代巴比妥在酸性和碱性溶液中都有明显的紫外吸收）。 丙二酰脲类反应：与银盐的反应。巴比妥药物在碳酸钠溶液中振摇使溶，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解，前者的白色沉淀为硝酸银溶液局部过浓，呆滞出现局部巴比妥二银盐浑浊，但振摇后，溶液中为可溶性的一银盐，继续滴加硝酸银过量，则产生难溶性的巴比妥二银盐沉淀，不再溶解。 与铜盐的反应。巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，生成配位化合物，显紫色或生成紫色沉淀；硫喷妥钠药物显绿色。 熔点测定：苯巴比妥钠的鉴别。溶于水加稍过量稀盐酸可析出苯巴比妥结晶，105℃干燥后测定熔点应为174～178℃。 司可巴比妥钠的鉴别。加水溶解后加稀醋酸煮沸，放冷，析出结晶，滤过，70℃干燥后测定熔点约为97℃。 巴比妥类药物钠盐的鉴别：焰色反应。火焰鲜黄色。 ---真理惟一可靠的标准就是永远自相符合
与醋酸氧铀锌反应。取巴比妥类钠盐药物的重型溶液，加入醋酸氧铀锌试液，即生成黄色沉淀。 取代基或元素的反应：1.芳环取代基的反应与亚硝酸钠-硫酸的反应。苯巴比妥含有苯环取代基，可与亚硝酸钠-硫酸反应，生成橙黄色产物，并随即转成橙红色。 与甲醛-硫酸的反应。苯巴比妥与甲醛-硫酸反应，生成玫瑰红色环。其它无苯基取代的巴比妥类药物无此反应。 2.不饱和烃取代基的反应。司可巴比妥钠结构中含丙烯基，可与碘试液发生加成反应，使碘试液棕黄色消失。 3.硫元素的反应。硫喷妥钠分子结构中含有硫元素，在氢氧化钠试液中可与铅离子反应，生成白色沉淀；加热后，沉淀转变为黑色硫化铅。 苯巴比妥中特殊杂质：酸度，乙醇溶液的澄清度，中性或碱性物质。 苯巴比妥片溶出度测定用桨法，异戊巴比妥片溶出度测定用转篮法。 苯巴比妥的含量测定：银量法，采用银-玻璃电极系统，硝酸银电位滴定法，每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于23.22mg的C12H12N2O3.司可巴比妥钠含量测定：溴量法。分子结构中的丙烯基可与溴发生加成反应。测定原料和胶囊。过量的溴与碘化钾作用生成碘，用硫代硫酸钠液滴定。 ---真理惟一可靠的标准就是永远自相符合
药物含量测定方法
药物含量测定方法
一、 巴比妥类药物
1、 银量法
根据巴比妥类药物在适当的碱性溶液中，易与重金属离子反应，并可定量的形成盐的化学性质，可采 用银量法进行本类药物及其制剂的含量测定。
在滴定过程中，巴比妥类药物首先形成可溶性的一银盐，当被测供试品完全形成一银盐后，继续用硝 酸银滴定液滴定，稍过量的银离子就与巴比妥类药物形成难溶性的二银盐沉淀，使溶液变浑浊，以此指定 滴定终点。
为了减少误差，曾用丙酮作为介质来克服滴定过程中温度变化的影响和改善终点的观察，结果不能令 人满意。《中国药典》改用甲醇及3%无水碳酸钠溶剂系统，采用银-玻璃电极系统电位法指示终点，使本 法获得显著改善。
测定异戊巴比妥的方法：取本品约0.2g,精密称定，加甲醇40ml使溶解，再加新鲜配制的3%无水碳 酸钠溶液151111,照电位滴定法，用硝酸银滴定液(O.lmoLL)滴定，即得。每1ml硝酸银滴定液(O.lmoL'L) 相当于 22.63mg
的 CIIHISN2O3O
2、 酸碱滴定法
巴比妥类药物成弱酸性，可作为一元酸以标准碱液直接滴定。
在水-乙醇混合溶剂中的滴定：由于巴比妥类药物在水中的溶解度较小，生成的弱酸盐易于水解，影响 滴定终点的观察，故滴定时多在醇溶液或含水的醇溶液中进行。以麝香草酚猷为指示剂，滴定至淡蓝色为 终点。
测定方法：取本品约0.5g,精密称定，加乙醇20ml溶解后，加麝香草酚酿指示剂6滴，用氢氧化钠 滴定液(O.lmoVL)滴定，并将测定结果用空白试验校正，即得。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相 当于 22.63mg 的
CHHISNZOJO
本法操作简便，但终点较难判断，采用空白对照可帮助终点的确定。由于操作过程中易吸收空气中的 二氧化碳，而使终点的淡蓝色褪去，采用空白对照亦难以取得满意的结果，因此可采用电位法指示终点。
3、 紫外分光光度法
巴比妥类药物在酸性介质中几乎不电离，无明显的紫外吸收，但在碱性介质中电离为具有紫外吸收特 征的结构，因此可采用紫外分光光度法测定其含量。本法专属性强、灵敏度高，被广泛用于巴比妥类药物 及其制剂的测定，以及固体制剂的溶出度和含量均匀度的检查，也常用于体巴比妥类药物的检测。
药物分析大题
1.不悔梦归处，只恨太匆匆。
2.有些人错过了，永远无法在回到从前;有些人即使遇到了，永远都无法在一起，这些都是一种刻骨铭心的痛!
3.每一个人都有青春，每一个青春都有一个故事，每个故事都有一个遗憾，每个遗憾都有它的青春美。
4.方茴说：“可能人总有点什么事，是想忘也忘不了的。”
5.方茴说：“那时候我们不说爱，爱是多么遥远、多么沉重的字眼啊。我们只说喜欢，就算喜欢也是偷偷摸摸的。”
6.方茴说：“我觉得之所以说相见不如怀念，是因为相见只能让人在现实面前无奈地哀悼伤痛，而怀念却可以把已经注定的谎言变成童话。”
7.在村头有一截巨大的雷击木，直径十几米，此时主干上唯一的柳条已经在朝霞中掩去了莹光，变得普普通通了。
8.这些孩子都很活泼与好动，即便吃饭时也都不太老实，不少人抱着陶碗从自家出来，凑到了一起。
9.石村周围草木丰茂，猛兽众多，可守着大山，村人的食物相对来说却算不上丰盛，只是一些粗麦饼、野果以及孩子们碗中少量的肉食。
1.“噢，居然有土龙肉，给我一块！”
2.老人们都笑了，自巨石上起身。而那些身材健壮如虎的成年人则是一阵笑骂，数落着自己的孩子，拎着骨棒与阔剑也快步向自家中走去。
3.石村不是很大，男女老少加起来能有三百多人，屋子都是巨石砌成的，简朴而自然。
4.在村头有一截巨大的雷击木，直径十几米，此时主干上唯一的柳条已经在朝霞中掩去了莹光，变得普普通通了。
5.这些孩子都很活泼与好动，即便吃饭时也都不太老实，不少人抱着陶碗从自家出来，凑到了一起。
6.石村周围草木丰茂，猛兽众多，可守着大山，村人的食物相对来说却算不上丰盛，只是一些粗麦饼、野果以及孩子们碗中少量的肉食。 第五章 巴比妥类药物的分析
五、含量测定题（根据下列药物结构，按规定方法测定其含量，并写出测定方法的原理、主要条件及药物名称）
1．用银量法测定苯巴比妥钠的含量。
苯巴比妥含量的测定
苯巴比妥的含量的测定
一、实验目的： 1.掌握银量法测定巴比妥类药物的原理和方法。
2.学会电位滴定的终点判断和操作技能。 二、实验内容及步骤：
① 取本品10片，精密称定；
② 加甲醇40ml使溶解； ③ 再加新制的3%无水碳酸溶液15ml，找电位滴定法，用硝酸
银滴定液（0.1mol/L）滴定。 三、实验原理：
在新制的甲醇和3%无水碳酸钠的碱性溶液中，巴比妥类的药物可与
阴离子定量结合成银盐。在滴定的过程中，先形成可溶性的一银盐，当其生成完全后，稍过量的银离子与药物形成难溶性的二银盐，溶液
变浑浊。《中国药典》现行版采用电位法指示终点。 四、实验数据的记录和处理：
供试品消耗滴定液的体积V（ml)=3.595
滴定度T(mg/ml)=23.22 供试品的取样量m(g)=8.08
滴定液的浓度校正因数F=1 含量的计算：含量%=(V×T×F×10-3)/m ×100%=(3.595×23.22×
1×10-3)/0.808=10.0%
五、实验注意事项：
1. 每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L)相当于23.22mg的C12H12N2O3.
2. 滴定中的银电极在临用前可用稀硝酸迅速浸洗活化。 3. 电位滴定仪器的安装：用电位滴定仪、酸碱计或电位差计；以饱
和甘汞电极为参比电极，银电极为指示电极。 六、实验思考:
1.含量的测定中为什么要用新制的无水碳酸钠溶液？
答提供实验环境碱性。
实验八 苯巴比妥的含量测定
实验八 苯巴比妥的含量测定
一．实验目的
1. 掌握银量法测定苯巴比妥类药物的原理和方法；
2. 学会电位滴定的终点判断和操作技能。
二．实验原理
在新制的甲醇溶液和3%无水碳酸钠碱性溶液中，巴比妥类药物可与银离子定量结合成银盐。在滴定过程中，先形成可溶性的一银盐，当其生成完全后，稍过量的银离子与药物形成难溶性的二银盐，溶液变浑浊，用电位法指示终点。
按干燥品计算，含321212ONHC不得少于98.5%。
三．实验药品及仪器
实验药品：苯巴比妥本品0.2g，甲醇40mL，新制的3%无水碳酸钠溶液15mL，硝酸银滴定液（0.1mol/L）
实验仪器：电位滴定仪
四．实验内容及步骤
1. 称量本品约0.2g，精密称定；
2. 加甲醇40mL使本品溶解，再加新制3%无水碳酸钠溶液15mL，照电位滴定法，用硝
酸银滴定液滴定；
3. 注意观察滴定终点，并记录实验结果数据。
五．操作注意事项 试验时间 实验地点 实验人员
2011年4月10日 仪器分析实验室 唐鹰 盛扎西 1. 电位滴定仪安装：用电位滴定仪、酸度计或电位差异；以饱和甘汞电极为参比电极，银电极为指示电极。
2. 滴定：将盛有供试品溶液的烧杯电磁搅拌器上，浸入电极。搅拌；并自滴定管中分次滴加滴定液，开始时可以每次加入较多的量，搅拌，记录电位；至将近终点前，则应每次加入少量，搅拌，记录电位；至突跃点已过，仍应继续滴加几次滴定液，并记录电位。
3. 滴定终点的确定：以电位（E）为纵坐标，以滴定液体积（V）为横坐标，纵制E-V曲线，以此曲线的陡然上升或下降部分的中心位滴定终点。或以VE/（及相邻两次的电位差和加入滴定液的体积差之比）为纵坐标，以滴定液体积（V）为横坐标，绘制（VE/）-V曲线，并以VE/的极大值对应的体积即为滴定终点。也可采用二阶导数确定重点。根据求得的VE/值，计算相邻数值间的差值，即2//2VE，绘制（2//2VE)-V曲线，曲线过零时的体积即为滴定终点。
药化题解
第四章 镇静催眠药等
【学习要求】
一、掌握巴比妥类药物的结构通式及通性。
二、掌握药物苯巴比妥及钠盐、盐酸氯丙嗪。
三、熟悉巴比妥类药物的构效关系。
四、熟悉药物地西泮、苯妥英钠。
五、了解药物甲丙氨酯、水合氯醛、乙琥胺、奋乃静、氟哌啶醇。
【教学内容】
一、镇静催眠药
（一）巴比妥类
1．巴比妥类药物的通性
2．巴比妥类药物的构效关系
3．巴比妥类药物（苯巴比妥、苯巴比妥钠）
（二）氨基甲酸酯类（甲丙氨酯）
（三）苯并二氮杂 类（地西泮）
（四）其他类型(水合氯醛)
二、抗癫痫药
（一）苯妥英钠
（二）乙琥胺
三、抗精神失常药
（一）吩噻嗪类（盐酸氯丙嗪、奋乃静）
（二）丁酰苯类（氟哌啶醇）
【学习指导】
一、镇静催眠药
镇静催眠药是具有普遍的中枢神经系统抑制作用的一类药物。按结构类型可分为巴比妥类、氨基甲酸酯类及苯并二氮杂 类。
（一）巴比妥类
为丙二酰脲即巴比妥酸的衍生物，C5上的取代基不同，有不同的巴比妥类药物。常见的药物有苯巴比妥、异戊巴比妥及环已烯巴比妥等。 1．巴比妥类药物的通性
（1）弱酸性 丙二酰脲衍生物的分子中可发生内酰亚胺-内酰胺互变异构形成烯醇式呈弱酸性，可与强碱成盐。其酸性比碳酸弱，故其钠盐水溶液遇空气中的CO2可发生盐的水解析出游离体沉淀。
（2）水解性 分子中具酰脲结构，其钠盐水溶液易水解失效。随着pH升高、加热等条件的不同，其水解的产物也不同，故临床上一般制成粉针剂使用。
（3）与银盐反应 巴比妥类药物在碳酸钠溶液中与硝酸银试液作用可生成一银盐，溶于碳酸钠液中形成可溶性的银钠盐。再遇过量的硝酸银生成二银盐白色沉淀，此沉淀溶于氨水中，可用于巴比妥类药物的鉴别。
（4）与铜呲啶试液的反应 可与呲啶硫酸铜试剂作用生成类似双缩脲的配合物显紫色供鉴别。反应过程是先在水-呲啶中烯醇化，部分解离为负离子，再与呲啶、硫酸铜作用生成配合物。
2．巴比妥类药物的构效关系