实验准备二 苯巴比妥的鉴别及异戊巴比妥的含量测定
巴比妥类药物的分析
二、溴量法
凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，如司可巴比妥， 其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，故可采用溴量法进 行测定。 药典中测定司可巴比妥钠的方法为：取本品约 0.1g，精 密称定，置 250mL 碘量瓶中，加水 10mL，振摇使溶解，精密 加溴滴定液(0.1mol/1)25mL， 再加盐酸 5mL， 立即密塞并振摇 1min， 在暗处静置 15min 后， 注意微开瓶塞， 加碘化钾试液(碘 化钾 16.5g，加水使溶解成 100mL)10mL，立即密塞，振摇均 匀后，用硫代硫酸钠滴定液 (0.1mol/L)滴定，至近终点时， 加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白 试验校正， 即得。 每 1mL 溴滴定液(0.1mol/L)相当于 13.01mg 的 C12H17N2NaO3（司可巴比妥钠分子量为 260.27） 。
N1有CH3取代物
CH3 CH(CH2)2CH3
C2有硫取代基钠盐
二、巴比妥类药物的特性
（一）物理性质
白色结晶或结晶性粉末 有熔点 在空气中稳定 加热升华 微溶或极微溶于水，易溶于乙醇 钠盐易溶于水，难溶于有机溶剂
（二）化学性质
1．弱酸性
巴比妥类药物分子结构中都具有1,3-二酰亚胺基团(－CONHCO－)，能发生酮式 烯醇式互变异构，在水溶液中可以发生二级电离：
二、特殊杂质的检查
2．司可巴比妥钠的特殊杂质检查
(1)溶液的澄清度 司可巴比妥钠在水中极易溶解，水溶液应 澄清，否则表明含有水不溶性杂质。 (2)中性或碱性物质 中性或碱性物质是合成过程中产生的中 性或碱性副产物以及司可巴比妥钠的分解产物，如酰脲和酰 胺类化合物。这些物质不溶于氢氧化钠试液而溶于乙醚，可 于碱性条件下用乙醚提取后，称重，控制其限量。检查方法 与苯巴比妥相同。
巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析
滴定终点以溶液出现浑浊为终点指示难以观察。
为了克服这些缺点：
溶剂系统：甲醇＋3％无水碳酸钠
终点指示：电位法指示（Ag－玻璃电极系统）
..
34
第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析
测定方法与计算
例如:异戊巴比妥及其钠盐的测定： 取本品约0.2g，加甲醇40ml使溶解，新鲜配制的3%
无水碳酸钠溶液15ml，照电位法，用硝酸银滴定液 （ 0.1mol/L ） 滴 定 ， 即 得 。 每 1ml 硝 酸 银 滴 定 液 （ 0.1mol/L ） 相 当 于 22.63mg 的 C11H18N2O3 （ 或 24.83mg的C11H17N2NaO3）。 原料药：直接滴定法（容量分析法）
（一）银量法
基于巴比妥类药物在合适的碱性溶液中，可与银离子 定量成盐，可采用银量法测定本类药物及其制剂的含量。 如苯巴比妥及其钠盐、异戊巴比妥及其钠盐以及它们的 制剂，中国药典均采用银量法测定其含量。
优点：操作简便，专属性较强。其他的杂质不与硝酸银反 应。
缺点：受温度影响较大；接近滴定终点时反应较慢。
离
O
R1 C N
+ H+ R1 C N
C R2 C
O
C N
O
H+
C R2
C
pK2=.1. 2
O
C N H
O
10
第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析
• 由于该类药物具有弱酸性(pKa:7.3～8.4) ，可与强碱反应 生成水溶性的钠盐。反之，钠盐加酸后成游离的巴比妥类 药物，可提取分离出来。
H2O
R1
N
O
巴比妥
R1 COONa
巴比妥类药物
巴比妥类药物巴比妥类药物巴比妥类药物基本性质：弱酸性，易水解易与重金属离子反应，具有紫外特征吸收（5，5-取代巴比妥类药物在酸性溶液中无紫外吸收，而硫代巴比妥在酸性和碱性溶液中都有明显的紫外吸收）。
丙二酰脲类反应：与银盐的反应。
巴比妥药物在碳酸钠溶液中振摇使溶，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解，前者的白色沉淀为硝酸银溶液局部过浓，呆滞出现局部巴比妥二银盐浑浊，但振摇后，溶液中为可溶性的一银盐，继续滴加硝酸银过量，则产生难溶性的巴比妥二银盐沉淀，不再溶解。
与铜盐的反应。
巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，生成配位化合物，显紫色或生成紫色沉淀；硫喷妥钠药物显绿色。
熔点测定：苯巴比妥钠的鉴别。
溶于水加稍过量稀盐酸可析出苯巴比妥结晶，105℃干燥后测定熔点应为174～178℃。
司可巴比妥钠的鉴别。
加水溶解后加稀醋酸煮沸，放冷，析出结晶，滤过，70℃干燥后测定熔点约为97℃。
巴比妥类药物钠盐的鉴别：焰色反应。
火焰鲜黄色。
与醋酸氧铀锌反应。
取巴比妥类钠盐药物的重型溶液，加入醋酸氧铀锌试液，即生成黄色沉淀。
取代基或元素的反应：1.芳环取代基的反应与亚硝酸钠-硫酸的反应。
苯巴比妥含有苯环取代基，可与亚硝酸钠-硫酸反应，生成橙黄色产物，并随即转成橙红色。
与甲醛-硫酸的反应。
苯巴比妥与甲醛-硫酸反应，生成玫瑰红色环。
其它无苯基取代的巴比妥类药物无此反应。
2.不饱和烃取代基的反应。
司可巴比妥钠结构中含丙烯基，可与碘试液发生加成反应，使碘试液棕黄色消失。
3.硫元素的反应。
硫喷妥钠分子结构中含有硫元素，在氢氧化钠试液中可与铅离子反应，生成白色沉淀；加热后，沉淀转变为黑色硫化铅。
苯巴比妥中特殊杂质：酸度，乙醇溶液的澄清度，中性或碱性物质。
苯巴比妥片溶出度测定用桨法，异戊巴比妥片溶出度测定用转篮法。
苯巴比妥的含量测定：银量法，采用银-玻璃电极系统，硝酸银电位滴定法，每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于23.22mg的C12H12N2O3.司可巴比妥钠含量测定：溴量法。
第五章巴比妥类药物的分析_药物分析(3)
鉴别 试验 (jiànbié) (Test of identification)
共一百零二页
一、丙二酰脲类反应(fǎnyìng) 苯巴比妥 ChP（2005） 【鉴别(jiànbié)】（1）本品显丙二酰脲类的鉴 别反应（附录Ⅲ）
共一百零二页
附录Ⅲ 一般鉴别试验
1. 与银盐的反应(fǎnyìng)
共一百零二页
2. 芳环取代(qǔdài)基的反应
（1）硝化反应(fǎnyìng)：黄色硝基化合物 （2）与亚硝酸钠-硫酸反应
橙黄 橙红 不显色
共一百零二页
（3）与甲醛(jiǎ quán)-硫酸反应
接界面
玫瑰红 无此现象
共一百零二页
苯巴比妥 ChP（2005）
【鉴别】（2）取本品约10 mg，加硫酸 2滴与亚硝酸钠约5 mg，混合(hùnhé)，即显 橙黄色，随即转橙红色
性（pKa为7.3-8.4），可与强碱形成水溶
性的盐类。
共一百零二页
1
2
3
1,3-二酰 亚胺基团(jī
tuán)
共一百零二页
1，3二酰亚胺基团(jī
tuán)
共一百零二页
互变异构为烯醇式结构
(jiégòu)
弱酸性
H
共一百零二页
H
弱酸性
共一百零二页
与强碱 的成盐反应： (qiánɡ jiǎn)
【鉴别】（3）取本品约0.2 g，加氢氧化
钠试液 5 (shìyè) ml与醋酸铅试液(shìyè)2 ml， 生成白色沉淀；加热后，沉淀变为黑 色。
共一百零二页
五、水解反应 JP（14）异戊巴比妥、巴比妥 取异戊巴比妥或巴比妥0.2 g，加
氢氧化钠 试液10 m1，加热煮 (qīnɡ yǎnɡ huànà) 沸，则产生具氨臭的气体。
苯巴比妥
苯巴比妥
化学名称:5-乙基-5-苯基-2,4,6,(1H,3H,5H)-嘧啶三酮，又名鲁米那。
苯巴比妥类属于环状酰脲的结构。
影响其类药物镇静催眠作用强弱和快慢的因素：pka，溶脂性，5-取代基。
按时效分：长时（苯巴比妥），中时（异戊巴比妥），短时（司可巴比妥），超短时（硫喷妥钠）。
苯巴比妥用作镇静和催眠药物，适用于治疗神经过度兴奋引起的失眠症，能引起安稳的睡眠。
但不宜长期服用，因其会引起全身无力、呕吐、头痛等副作用。
可用于控制癫痫持续状态。
异戊巴比妥主要用于镇静，催眠，抗惊厥。
司可巴比妥用于催眠
硫喷妥钠主要用于诱导麻醉和基础麻醉。
药物分析复习
二、填空题1、银量法测定巴比妥类是。
【答案】巴比妥类药物首先生成一银盐，当巴比妥类药物完全形成一银盐后，稍过量的银离子就与巴比妥类药物形成难溶性的二银盐，使溶液混浊，以此指示终点。
2、芳酸类药物的酸性强度与有关。
【答案】苯环、羧基或取代基的影响3、酰胺类药物基本结构为。
【答案】4、Vitali反应鉴别硫酸阿托品或氢溴酸东莨菪碱的原理为。
【答案】阿托品水解成莨菪酸，可与发烟硝酸共热，生成黄色硝基衍生物。
5、用高氯酸的冰醋酸滴定液滴定生物碱硫酸奎宁盐时，将硫酸盐只能滴定至。
【答案】硫氢酸盐6、取某吡啶类药物约2滴，加水1 ml，摇匀，加硫酸铜试液2滴与硫氰酸铵试液3滴，即生成草绿色沉淀。
该药物应为。
【答案】尼克刹米7、芳胺类药物适量，加水溶解，加氢氧化钠试液使溶液呈碱性，即生成白色沉淀，加热沉淀则变为油状物，继续加热，则产生可使红色石蕊试纸变蓝的气体。
该药物应为。
【答案】盐酸普鲁卡因8、药典采用溴量法测定盐酸去氧肾上腺素及其注射液的含量时，1 ml溴滴定液（0.1 mol/L）相当于盐酸去氧肾上腺素（其分子量为203.7）的量为。
9、三点校正法测定维生素A含量中，第二法测定的是，以为溶剂。
【答案】维生素A醇，异丙醇10、古蔡氏检砷法的原理为金属锌与酸作用产生________，与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的________，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液所产生的砷斑比较，判断药物中砷盐的含量。
【答案】新生态氢，砷化氢11.引起中药制剂结块、霉变或有效成分分解的主要原因是，检查方法有、和。
【答案】水分过多，甲苯法，烘干法，气相色谱法。
【答案】生产和储存过程中引入的杂质14. 中国药典（2000版）规定盐酸氯丙嗪原料药的含量测定中采用非水滴定法，而注射剂则采用紫外分光光度法，其原因是。
【答案】防止抗氧化剂的干扰三、简答题（15%）1、根据下列药物的结构，请简要设计其鉴别和含量测定的方法。
第9和10章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析-复习大纲
（二）分光光度法（UV、IR）
（三）色谱法（HPLC、TLC）
2
四、含量测定P260 （一）铈量法
原理：适当pH下，用硫酸铈氧化二氢吡啶进行测定。
常用邻二氮菲指示液（橙红色消失变为淡蓝色）。 邻二氮菲指示液组成：硫酸亚铁，硫酸和邻二氮菲。 条件：在酸性下。
3
第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓 类镇静催眠药物的分析
NH↑ 3
7
3.与重金属离子反应 a. 与银盐的反应
5， 取代的巴比妥类药物 AgNO 3 5 Na 2 CO 3 可溶性一银盐 AgNO 3 二银盐白色
8
b.与铜盐的反应
c.与钴盐的反应 d.与汞盐的反应 4. 与香草醛（vanillin）的反应
A. K2CrO4溶液 B. 荧光黄指示液 C. Fe(III)盐指示液 D. 电位法指示终点法
E. 永停滴定法
31
7. 下列哪些性质适用于巴比妥类药
物:
A. 母核为7-ACA
B. 母核为1,3-二酰亚胺基团 C. 母核中含2个氮原子
D. 与碱共热，有氨气放出 E. 水溶液呈弱碱性
32
8. 司可巴比妥钠（分子量为260.27）
滴定剂：甲醇钠（钾） 指示剂：麝香草酚蓝
19
第二节 苯并二氮杂卓类药物 P283
N
7 3 6 5 1 2
9 8
N
1
2 3
N
4
7 6 5
1,4-二氮杂卓
N
4
1,4-苯并二氮杂卓
20
一、结构与性质
1. 苯并二氮杂卓母核 弱碱性，UV
2. 结构中的环一般比较稳定，但在酸
性溶液中可水解，形成相应的二苯甲酮 衍生物。
药物分析 巴比妥类药物
R2
应用
本反应用于异戊巴比妥和巴比 妥的鉴别试验JP(14)。
取异戊巴比妥或巴比妥0.2g，加氢 氧化钠试液10m1，加热煮沸，则产 生具氨臭的气体。
2.钠盐的水解
在吸湿的情况下也能水解， 一般情况下室温和pH10以下 水解较慢，pH10以上随着碱 度的增加水解速度加快。
巴比妥类药物的分析
一、结构
母核为环状丙二 酰脲，是巴比妥
基本结构通式
类药物的共同结
O
构，可区别于其 他类药物。
5位取代基的不同 形成不同巴比妥
R1 R2
C
C5
4 6
C
类药物，区别各
O
H
N
3 1
2C
O
N
H R3
种巴比妥类药物。
1. 环状母核部分
总
环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺
结 基团，决定巴比妥类药物的共性，
一、银量法
原理
银在首碳先酸生钠成溶可：液溶中性巴一比银妥盐类，与继硝续酸滴 定，稍过量的银离子就和巴比妥类 的一银盐形成难溶性二银盐沉淀， 使溶液变浑浊而指示终点。
应用
测定原料药及其制剂的含量。
方法的改进
1、以甲醇替代水-丙酮为溶剂， 2、电位法替代目视法指示终点，克服 了温度变化影响和目视法的主观性倾向
巴比妥＋铜吡啶试液 十字形紫 色结晶
苯巴比妥＋铜吡啶试液 细小不规
则或似菱形的浅紫色结晶
注意： 其他巴比妥类药物不能形成结晶，可区别
小结
巴比妥类药物的结构分为两部分
溶解性和化学性质
鉴别反应（丙二酰脲类、特殊官能 团和元素、显微结晶
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编号准备项目组量(ml)组数总量(ml)配量(ml)配制方法
1药品1080800
2蒸馏水100808000
鉴别一
3盐酸0.58040300
4碳酸钠试液18080100取一水合碳酸钠12.5g或无水碳酸钠10.5g,加水使溶解成100ml，即
得(2次)
5硝酸银试液5804002000
称取35g硝酸银，于2000ml容量瓶
中加水稀释至刻度，摇匀，即得
6吡啶溶液5804001000
取吡啶100ml加水使成1000ml (1-
10)
7铜吡啶试液18080240
取硫酸铜8g，加水180ml溶解后，
加吡啶60ml，即得。临用前配制
鉴别二
鉴别三
8醋酸盐缓冲液（Ph=3.5）280160600
（用146.0ml浓盐酸稀释至250ml）
取醋酸铵150g，加水150ml溶解
后，加7mol/L盐酸溶液228ml，用
2mol/L盐酸溶液或5mol/L氨溶液准
确调节pH至3.5（电位法指示），
用水稀释至600ml既得。
9稀盐酸3802401000量取浓盐酸234ml，于1000ml容量瓶中加水稀释至刻度，摇匀，即得
（本液含硝酸9.5%——10.5%
10碳酸钠试液168012802000取一水合碳酸钠250g或无水碳酸钠210g,加水使溶解成2000ml，临用
前配制
11硝酸银滴定液20801600
12丙酮1280960
13硫酸0.58040
14甲醛溶液18080
鉴别五
重金属
含量测定