抗生素相关腹泻诊治
抗生素相关性腹泻的诊疗2024PPT
02
阿奇霉素和广谱青霉素
尤其是氨苄西林，这些抗生素在肠道 中能形成高浓度，对肠道菌群结构产 生重大影响。
03
第二、第三代头孢菌素
这些抗生素口服后或静脉滴注后经肝 排泄，能在胆汁中形成高浓度并排入 肠腔，也容易引起抗生素相关性腹泻 。
结肠炎和伪膜性肠炎的区别
林可霉素是临床工作中常见的导致抗 生素相关性腹泻的抗生素之一。
林可霉素、氯林可霉素的影响
01
林可霉素、氯林可霉素与AAD的关系
林可霉素、氯林可霉素是临床工作中常见 的导致抗生素相关性腹泻的抗生素。
02
林可霉素、氯林可霉素对肠道菌群的影 响
林可霉素、氯林可霉素口服后能在肠道形 成高浓度，对肠道菌群结构产生重大影响 。
03
林可霉素、氯林可霉素引发AAD的机制
林可霉素、氯林可霉素通过改变肠道菌群 结构，使得艰难梭菌过度生长，从而引发 AAD。
证实有肠道菌群失调是临床诊断 AAD的有力证据。
证实有肠道菌群失调
病原诊断的方法
微生物学检查
如果检出优势生长的致病菌，可直接诊断为相应病原性肠炎。
临床诊断
近期曾使用或正在使用抗生素后出现腹泻稀便或水样便，排除其他有明确 原因的腹泻可临床诊断为AAD。
证实肠道菌群失调
证实有肠道菌群失调是临床诊断AAD的有力证据。
林可霉素
阿奇霉素
阿奇霉素也是常见引起抗生素相关性 腹泻的抗生素，其口服后能在肠道形 成高浓度。
广谱青霉素
广谱青霉素尤其是氨苄西林在临床中 常被使用，且可能导致抗生素相关性 腹泻。
引发AAD的抗生素
除万古霉素外的常见抗生素
林可霉素和氯林可霉 素
这两种抗生素在临床工作中较为 常见，是引起抗生素相关性腹泻 的常见原因。
抗生素相关腹泻指南第十版
抗生素相关腹泻指南第十版引言抗生素是一类用于治疗感染病的药物，虽然它们在控制感染方面起到了重要作用，但是抗生素使用也会带来一些副作用，其中之一就是抗生素相关腹泻。
本指南旨在提供有关抗生素相关腹泻的信息，并给予治疗建议。
抗生素相关腹泻的定义抗生素相关腹泻是指在使用抗生素后出现的腹泻症状，其主要原因是抗生素对肠道菌群的杀伤作用。
抗生素可以破坏肠道中的有益菌群，导致病原菌过度生长，从而引发腹泻。
影响抗生素相关腹泻发生的因素抗生素相关腹泻的发生与以下因素密切相关： 1. 抗生素的类别：某些抗生素如红霉素、克林霉素等与抗生素相关腹泻的发生风险较高。
2. 抗生素的使用剂量和疗程：高剂量或长时间使用抗生素的患者发生抗生素相关腹泻的概率更大。
3. 患者个体差异：患有其他胃肠道疾病、免疫功能低下、年龄较大的患者更容易发生抗生素相关腹泻。
抗生素相关腹泻的症状和诊断抗生素相关腹泻一般在使用抗生素后48小时内出现，并在停药后几天内自行缓解。
其症状包括腹痛、腹泻、恶心和食欲减退。
对于可疑的抗生素相关腹泻患者，可以进行以下诊断方法： - 基于病史和临床症状的诊断 - 排除其他原因引起的腹泻，如肠道感染等 - 检测粪便标本，查看是否存在病原体感染抗生素相关腹泻的治疗与预防对于轻型抗生素相关腹泻，大部分患者无需特殊处理，症状可以自行缓解。
以下是一些治疗和预防抗生素相关腹泻的方法： 1. 选择合适的抗生素：对于有高风险的患者，可以考虑选择风险较低的抗生素。
同时，避免不必要的抗生素使用。
2. 补充益生菌：在使用抗生素的同时，可以服用一些益生菌制剂，有助于维护肠道菌群的平衡。
3. 确保良好的个人卫生习惯，避免与感染源接触。
4. 注意饮食，多摄入富含膳食纤维的食物，如水果、蔬菜等，有助于促进肠道蠕动和恢复肠道功能。
5. 对于严重抗生素相关腹泻的患者，可能需要使用抗生素相关腹泻的治疗药物，如肠道动力药物、止泻药物等。
结论抗生素相关腹泻是抗生素使用过程中常见的副作用之一，但多数情况下症状较轻，并可自行缓解。
抗生素相关菌群失调性腹泻的诊治规范
（ 稿 ２ １－ ３ １ ） 收 ０ １ ０ — ８
伪 膜 性 肠 炎 的诊 治 规 范
苏州大学附属第一 医院消化内科 （１０６ 陈 卫 昌 ２ ５０ ）
１ 定 义
伪 膜性 肠 炎 （ ｓｕ ｏ ｍ ｎ ｒｎｕ ｏｉｓ 称 ｐｅ ｄ － ｅ ｂａ ｏ ｓ ｃｌｉ， ｔ简
３７ 其 他 实 验 室 检 查 ．
常与抗 生素应用 有关 。应 强调 的是 ， 合理 应用 抗生 素是 控制二 重感 染发 生 、 低 医院 感染 率 、 降 保证 医
疗 质量 的重要措 施 。 ７ 参考 文献
１ Ｂ ｒｅ Ｇ ａｔ ｔ Ｊ ．Ａ ｔ ｉｔ ａｓ ｃａ ｄ ｄａｒ ｅ ．Ｎ ｎ ｌ Ｊ ｌｔ ｎｉ ｏ ｃ－ ｓｏ ｉ ｅ ｉｒ ａ Ｅ ｇ Ｍｅ ｂ ｉ ｔ ｈ ｄ，
１ 定 义
抗 生素 相关性 腹 泻（ｎｉｉｔ — ｓｏｉｔｄ ｄａ－ ａ ｔ ｏｉ ａｓｃ ｅ ｉｒ ｂ ｃ ａ
ｒｅ，ＡＤ ｈ ａＡ ）是指 应用 抗生 素 引起 的腹 泻 ， 常与抗 生
素 引起 的肠 道 正 常菌 群 失 调有 关 ，故 又称抗 生 素 相 关菌群 失调 性腹 泻 。Ｂ ｒ ｅｔ将 其定 义 为伴 随着 ａｔ ｔ ｌ 抗 生 素 的使 用 而发 生 的 无法 用 其 他原 因解 释 的腹 泻【 １ ］ 于抗 生素 的应 用 现状 ， Ａ 。鉴 Ａ Ｄ的 发生 率可 能
所 致 ；结肠 镜 检查 常 发 现升 结 肠 和横 结 肠 黏膜 有 弥 漫性 出血和水 肿 。
３ 诊 断方 法
应用制霉菌素、 氟康唑等抗真菌药物治疗。
５３ 补 充益 生 菌 ， 复 肠 道正 常 菌 群 ． 恢 Ａ ＡＤ主要
是 由 于肠道 菌 群 紊 乱所 致 ， 因此 ， 可采 用益 生菌 制
儿童抗生素相关性腹泻诊疗及预防专家共识(2023年版)
儿童抗生素相关性腹泻诊疗及预防专家共
识(2023年版)
背景
随着抗生素的广泛使用，抗生素相关性腹泻（AAD）已成为最常见的抗生素不良反应之一，尤其在儿童中更加常见。
早期的诊断和预防是减轻病症、优化治疗和个体化药学的重要步骤。
因此，本专家共识旨在提供针对儿童AAD的最新诊疗及预防方法。
诊断
1. AAD的诊断应基于儿童在使用抗生素后出现腹泻，且未出现其他病因的情况下做出。
2. 对于轻度腹泻儿童，临床医生可以观察治疗。
对于中度腹泻儿童，建议口服补液盐。
对于重度腹泻儿童，应立即住院治疗。
3. 对于病情复杂且症状持续的儿童，建议进一步进行肠道病原学检测。
预防
1. 严格遵守抗生素的使用指南，避免滥用和不当使用。
2. 不推荐原则性使用预防性益生菌或益生元以预防儿童AAD 的发生。
3. 鼓励适度增加有益菌群，可以通过饮食或制剂膳食补充。
4. 慎重选择抗生素，避免使用影响肠道菌群的药物。
结论
本专家共识提供了诊断和治疗儿童AAD的最新建议，并提出了预防策略，旨在保护儿童生命安全和健康。
需要临床医生和家长的共同努力，才能减少儿童AAD的发生率和危害，提高患者生活质量。
抗生素相关性腹泻的诊断与治疗
抗生素相关性腹泻的诊断与治疗抗生素相关性腹泻（AAD）是由于接受抗生素治疗而引起的常见副作用，是以腹泻为主要症状的肠道菌群失调症的总称。
近年来，随着抗生素在临床上的广泛使用，滥用抗生素情况日益严重，抗生素相关性腹泻呈逐年上升趋势。
在接受抗生素治疗的患者中，AAD的发生率因人群及抗生素种类的差异而不同，一般认为发生率在5%～35%。
几乎所有的抗生素均可发生AAD，但不同种类的抗生素导致AAD的危险不尽相同，如广谱抗生素较窄谱易发；2、3代头孢菌素易发；抗生素联合应用、使用疗程越长，AAD发生率越高。
1 AAD的病因及发病机制不同种类的抗生素引起腹泻的原因及发病机制不尽相同，归结起来可以分为以下3类：（1）肠道正常菌群遭到破坏：抗生素的使用使肠道正常菌群遭到破坏，一方面使肠道菌群相关的糖类的代谢降低，致使糖类吸收不良，肠腔中的有机酸、阳离子和糖类聚集，从而导致渗透性腹泻，另一方面正常菌群的破坏也导致了病原微生物的异常增殖，特别是难辨梭状芽胞杆菌（CD）的感染，目前认为CD是抗生素相关腹泻的主要病因，10%～25%AAD和几乎所有的伪膜性肠炎（PMC）均由此菌引起。
CD是一种存在于人类结肠腔内的芽胞状革兰阳性厌氧杆菌，其致病主要通过毒素介导。
其产生的肠毒素A和肠毒素B可导致肠粘膜损伤、炎症甚至坏死。
其它与AAD有关的细菌还包括沙门菌属、产气荚膜芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、克雷柏菌及白色念珠菌等。
（2）胃肠蠕动加快；有些抗生素如红霉素可直接激动胃动素受体、刺激胃窦和十二指肠收缩，引起肠蠕动改变，导致腹泻。
又如阿莫西林有刺激肠蠕动的作用，可导致运动性腹泻。
（3）肠粘膜损害：有些抗生素如氨基糖苷类，多粘菌素，四环素、新霉素、杆菌肽等，可直接引起肠道粘膜损害、肠上皮纤毛萎缩及细胞内酶的活性降低，导致肠道内营养物质的吸收障碍，从而引起吸收不良性腹泻。
2 诊断2.1临床表现AAD的临床表现按照病情的程度可分为单纯性腹泻、结肠炎、伪膜性肠炎。
抗生素相关性腹泻治疗的研究进展
抗生素相关性腹泻治疗的研究进展近年来，随着抗生素的广泛应用，与抗生素相关的腹泻问题日益凸显。
抗生素相关性腹泻（AAD）是指在接受抗生素治疗后出现的腹泻症状，其发生率高达5%至35%，严重者甚至会影响患者的生活质量，甚至危及生命。
如何有效地预防和治疗AAD成为临床工作者和研究人员关注的焦点之一。
目前，针对抗生素相关的腹泻问题，已有不少研究取得了一定的进展。
下面将就抗生素相关性腹泻治疗的研究进展进行综述。
一、预防措施1. 选择合适的抗生素部分抗生素易导致肠道微生态失衡，从而引发AAD。
一些研究表明，广谱抗生素如头孢菌素、喹诺酮类抗生素易导致肠道菌群紊乱，从而增加患者发生AAD的风险。
在临床应用抗生素时，应根据患者病情和病原体特点选择合适的抗生素，以减少对肠道菌群的损害。
2. 联合应用益生菌益生菌能够改善肠道微生态，增强肠道黏膜屏障功能，减少有害菌的生长，从而降低患者发生AAD的风险。
目前一些研究建议在应用抗生素的同时联合应用益生菌，以减少抗生素对肠道微生态的损害，进而降低患者发生AAD的概率。
3. 控制抗生素使用过量、滥用抗生素是导致AAD的重要原因之一。
在临床应用抗生素时，应严格控制使用指征，合理使用抗生素，从而减少患者因抗生素使用而发生腹泻的可能性。
二、治疗方法1. 停止使用抗生素一旦患者出现AAD症状，应立即停止使用引起腹泻的抗生素，选择其他适当的抗生素进行治疗。
2. 应用止泻药物若患者的AAD症状较为严重，可考虑使用止泻药物进行治疗。
目前常用的止泻药物包括酚苄啶、沙丁胺醇、地芬诺酯等，这些药物能够有效减少腹泻症状，减轻患者的不适感。
3. 注意饮食调理在治疗过程中，患者需遵循“清淡易消化、多餐少量、少油少糖”的饮食原则，避免进食刺激性食物，以减轻肠道的负担，缓解腹泻症状。
三、新的治疗策略1. 益生菌移植疗法益生菌移植疗法是近年来备受关注的一种治疗策略，该方法通过将健康人的粪便中富含益生菌的部分注入患者体内，恢复患者肠道菌群的平衡，从而减轻或治愈患者的腹泻症状。
抗生素相关性腹泻的治疗
抗生素相关性腹泻的治疗抗生素相关性腹泻（antibiotic-associated diarrhea，AAD）是指在使用抗菌药物后出现的无法用其他原因解释的腹泻。
那抗生素相关性腹泻如何治疗呢？抗生素相关性腹泻的治疗01停用和调整抗菌药物大多数AAD患儿停止使用抗菌药物即有效，部分艰难梭菌感染患儿仅停用抗菌药物也有效。
因基础疾病不能停用者应减少抗菌药物种类和选择对肠道菌群影响较小或窄谱抗菌药物。
02益生菌应用建议补充益生菌以恢复肠道菌群平衡，但在特定的菌株、制剂和使用剂量等方面仍存在很大不确定性，暂无具体推荐方案。
03针对特殊病原体的治疗1. 艰难梭菌感染的治疗：无症状艰难梭菌携带者不予抗病原治疗。
（1）轻至中型和首次复发的初始治疗首选甲硝唑口服，30 mg/（kg·d），分3~4次，最大剂量为2 g/d，或万古霉素口服，20 mg/（kg·d），每6小时给药1次，最大剂量为500 mg/d，疗程10~14 d。
（2）重型和极重型或甲硝唑无效者的治疗可单用万古霉素口服，40 mg/（kg·d），每6小时给药1次，最大剂量为2 g/d，待病情稳定后减为20 mg/（kg·d），口服受限或肠梗阻者可保留灌肠（成人剂量为万古霉素500 mg溶于生理盐水100 ml，每6小时给药1次）；或联合甲硝唑口服或静脉用药，30 mg/（kg·d），每8小时给药1次，最大剂量为1.5 g/d，疗程10~14 d。
对于万古霉素无效患儿还可选择口服非达霉素（美国食品药品监督管理局批准用于≥6月龄儿童CDAD），疗程10 d。
（3）复发病例的治疗：推荐口服万古霉素递减和脉冲给药疗法，每次10 mg/kg（最大剂量为125 mg），每6小时给药1次，连用10~14 d；减为2次/d，用1周；减为1次/d，继用1周；减为每2~3天口服1次，用2~8周，总疗程6~12周。
或者采用10 mg/kg（最大量125 mg），每6小时给药1次，用1周后停1周，如此3~4次循环。
抗生素相关性腹泻的诊断及治疗
抗生素相关性腹泻得诊断及治疗抗生素相关性腹泻(AＡＤ)就是指伴随抗生素使用而发生得无法用其她原因解释得腹泻,就是抗生素相关得一种常见不良反应。
ＡAD临床表现轻重不一,可表现为轻症腹泻、重症肠炎、假膜性结肠炎甚至可引起死亡［1]。
有效得AＡＤ治疗包括及时停用相关抗生素，应用针对CD感染得药物以及其她有效措施。
本文就AAD得诊断及治疗做一介绍,为临床医生及时识别抗生素相关性腹泻，采取相应得处理措施做参考。
1、ADD发病机制人体正常情况下每克粪便含有1011个细菌，种类达500种之多，称为正常菌群。
肠道得正常功能依赖于这些微生物得生态平衡，由于抗生素得大量或不适当得使用,扰乱了肠道得生态平衡而导致腹泻［2]。
当前认为抗生素相关性腹泻得机制主要包括①大肠糖类代谢得异常［3］:广谱抗生素使用后不仅可以使肠道内正常菌群减少，而且还导致细菌对糖类代谢降低致使吸收不良，肠腔中得有机酸、阳离子与糖类得聚集而导致渗透性腹泻与大肠功能得紊乱.轻症仅有腹泻，称ＡAＤ；重症腹泻伴有全身症状，甚至可出现抗生素相关性假膜性结肠炎(ＰMＣ)；②胆汁酸代谢得异常［4］：在小肠中未被吸收完全得初级胆酸可以在大肠内被细菌分解去羟基后变成次级胆酸。
双羟基胆酸如初级胆酸得鹅氧胆酸及次级胆酸得脱氧胆酸为强烈得大肠分泌刺激物. 由于大量抗生素得应用, 使具有去羟基作用得细菌数量减少,特别就是具有7-α去羟基功能得细菌数量很低时103-１05CFＵ/克湿便），致使鹅脱氧胆酸得浓度增加，常继发分泌性腹泻[3，4］;③抗生素得直接作用:某些抗生素如红霉素就是胃动素受体得激动剂，而胃动素为胃肠肽,可以刺激胃窦与十二指肠收缩,引起肠蠕动改变,导致腹泻、肠痉挛与呕吐。
2、AAD诊断因AAD诊断标准目前尚无统一得ＡＡＤ诊断标准，根据２00１年卫生部发布得《医院感染诊断标准(试行）》中得AAD诊断标准以及大量国内外临床研究，总结AAD得诊断标准为【5】:①近期有抗生素应用史；②腹泻症状：大便频次≥３次／ｄ,连续2d以上，伴随大便形状改变;③大便涂片镜检示肠道菌群失调，或发现有意义得优势菌群（阳性球菌、梭状杆菌或真菌），可伴便血、腹胀或发热等临床表现；④拟诊AＡD得患者须排除以下情况:ａ、各种类型得感染性腹泻,如细菌性痢疾、食物中毒等;b、引起腹泻得消化道疾病，如结直肠癌、炎症性肠病等；ｃ、胃肠道术后1年以内;ｄ、其她除抗生素以外有明确病因得腹泻。
5-抗生素相关性腹泻使用去甲万古霉素的病例分析
抗生素相关性腹泻使用去甲万古霉素的病例分析一、前言抗生素相关性腹泻（antibiotic-associated diarrhea，AAD）的发病率及严重程度在全球范围内呈上升趋势。
其发病绝大多数与近期内接受广谱抗生素治疗有关。
粪便中难辨梭状芽孢杆菌毒素测定仍被认为是本病实验室诊断的“金标准”。
一旦确诊或高度怀疑本病，应立即停用原有抗生素，应用甲硝唑或万古霉素治疗[1]。
该病例分析讨论患者使用广谱抗生素后出现的抗生素相关性腹泻的表现及治疗。
二、病史摘要患者徐明阳，男，23岁，主因腹泻、腹胀1月于2015年6月30日收入消化科治疗。
患者于2015.6.2因发热、喘憋，伴咳嗽、咳痰，伴腹胀、腹泻入急诊病房，完善腹部CT提示肠梗阻，胸部CT提示两肺渗出性肺炎，面罩50%吸氧情况下氧分压在60mmHg以下，且心肌酶指标升高，经全院会诊，考虑病毒性肺炎、细菌性肺炎、ARDS、胃肠功能紊乱、麻痹性肠梗阻。
患者抗菌药使用情况：6.2起开始使用亚胺培南西司他丁0.5g q6h ivgtt联用莫西沙星250ml qd ivgtt，6.12停用亚胺培南西司他丁，单用莫西沙星，6.14使用头孢哌酮舒巴坦1.5g q8h ivgtt 联用莫西沙星250ml qd ivgtt，6.23停用莫西沙星，单用头孢哌酮舒巴坦。
6.26停用头孢哌酮舒巴坦。
患者原有腹泻3-4次/日，黄稀便，6.12腹泻加剧，为10-12次/日，为绿色稀水便。
6.15血常规：WBC 10.93×109/L，GR% 84.5%，难辨梭菌A毒素测定结果未返回。
停用亚胺培南西司他丁，加用甲硝唑400mg tid po，双歧杆菌三联活菌胶囊420mg tid po及地衣芽孢杆菌活菌胶囊0.25g q8h po调节肠道菌群，效果不明显。
且患者重症肺炎，无法停用抗菌药，故加用去甲万古霉素800mg q12h ivgtt 6.16-6.23，及去甲万古霉素400mg q6h po 6.16-6.30,患者腹泻期间查便球杆菌比，6.19为5：1，6.25为3：1，6.30为1：1，因腹泻症状未缓解，故收入消化科。
一例抗生素相关性腹泻病例分析
病例病情发展分析
症状表现
患者最初表现为轻微的腹泻，随着病情发展，腹泻症状逐渐加重， 出现水样便、腹痛等症状。
并发症
长期腹泻可能导致营养不良、脱水、电解质紊乱等并发症，影响 患者的生命健康。
治疗反应
患者经过抗生素治疗，病情一度得到控制，但停药后腹泻症状再 次出现，提示肠道菌群失调未得到根本改善。
病例预防与控制建议
05 总结与展望
病例总结
抗生素使用情况
使用的抗生素种类、剂量、使 用时间等。
诊断与治疗过程
诊断依据、治疗方案、治疗效 果等。
患者基本信息
患者年龄、性别、基础疾病等。
腹泻症状表现
腹泻次数、大便性状、伴随症 状等。
病例特点与难点
该病例与其他同类病例的异同 点，以及在诊断与治疗过程中 遇到的难点和挑战。
体生长。
诊断过程
询问病史
详细了解患者近期用药史、腹泻症状出现的时间、伴 随症状等。
体格检查
检查患者的一般状况，如体温、脉搏、血压等，以及 腹部检查，观察是否有压痛、反跳痛等。
实验室检查
采集粪便样本进行常规检查和培养，以排除其他常见 病因。
诊断结果
根据患者近期使用抗生素的病史、腹 泻症状和实验室检查结果，综合考虑 诊断为抗生素相关性腹泻。
治疗效果评估
在治疗过程中，定期评估治疗效果，根据评估结 果及时调整治疗方案。
治疗结果
症状缓解
经过及时有效的治疗， 患者的腹泻症状得到明 显缓解，大便次数和性
状恢复正常。
肠道功能恢复
肠道菌群逐渐恢复平衡， 肠道蠕动功能得到改善， 消化吸收功能恢复正常。
病情控制
患者的病情得到有效控 制，未出现并发症或复
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住院老年人群抗生素相关性腹泻十分常见。
病情轻者仅表现为腹泻、腹痛，严重者可表现为伪膜性肠炎，甚至导致病人死亡。
临床医生如果缺乏对本病的认识，在出现腹泻时继续应用抗生素会使病情进一步加重。
此时是否应停用抗生素，该怎样诊断和处理等。
因此，本课程拟对老年人群抗生素相关性腹泻近年来的诊治进展与大家一起分享。
（一）定义抗生素相关性腹泻是指伴随抗生素应用而发生的无法用其他原因解释的腹泻，称为抗生素相关性腹泻(antibiotie-associatdiarrhea，AAD)。
多数患者在应用抗生素2～7天后，少数患者可在停用抗菌药物后2～8周内，发生持续2～3天每天3次以上松散或水样便，如能排除其他腹泻原因即应该考虑AAD。
（二）流行病学情况AAD的发病率一般认为在5％～30％。
老年人群的发病率更高，尤其是住院老年患者，也见于社区和养老机构目前，国内尚缺乏老年人群发病情况的大样本流行病学资料。
据国内资料报告，高危患病人群AAD的发生率可高达9.2％～36.7％。
（三）易致AAD的抗生素有 700 多种药物可引起腹泻，其中25％是抗生素，几乎所有的抗生素均可导致AAD。
容易导致AAD的抗生素是：克林霉素、广谱青霉素(尤其是氨苄西林)、第二、三代头孢菌素。
这三类抗生素占了相关病例的85%～90%。
国内的一项研究：AAD发生前使用频率较高的抗生素依次为：第三代头孢菌素类 (25.1％)、碳青酶烯类(19.6％)、克林霉素(14.2％)、第二代头孢茵素类(12.6％)。
氨基糖苷类抗生素、利福霉素、喹诺酮类、磺胺类和甲硝唑等很少诱发；大环内酯类抗生素也较少引起，口服后直接在肠道形成高浓度(如头孢克肟、头孢克洛)或是静脉滴注后能经肝排泄，在胆汁中形成高浓度并排入肠腔，易致AAD。
联合使用抗生素较单用抗生素易发生AAD，广谱抗生素引起AAD的概率是窄谱抗生素的10倍以上。
（四）能导致AAD的常见菌引起 AAD 的最常见的细菌是艰难梭菌（CD），艰难梭菌感染约占AAD患者的1/3，它是目前院内感染死亡的首要原因，也是院感监测的重点。
除了艰难梭菌（CD）以外，金黄色葡萄球菌、克雷伯杆菌、产气荚膜杆菌、沙门菌、白色念珠菌等也是AAD发生的常见病原体。
伪膜性肠炎（PMC）是AAD的严重类型。
死亡率高达15％～24％。
其主要是发生在结肠的黏膜坏死性炎症引起PMC的几乎都是艰难梭菌（CD）。
艰难梭菌是一种厌氧的、革兰氏染色阳性的产芽孢的细菌，通常经过粪口途径传播。
艰难梭菌广泛存在于自然环境中，可为部分正常人固有菌群的组成部分，呈现无症状携带状态。
健康人群约1％～3％携带该细菌，医院的工作人员如护理人员携带率可能更高，住院病人的携带者可高达16％～35％，也基本呈现无症状携带状态。
（一）AAD的发病机制1. 肠道菌群紊乱，是AAD发生和发展的基础目前多数研究者认为，抗生素的使用破坏了肠道正常菌群，引起肠道菌群失调，是引起腹泻最主要的病因。
健康个体正常肠道菌群的数量可达400～500之多，呈现动态平衡状态。
菌群失调时，正常菌群大部份被抑制只有少数机会菌逐渐成为优势状态，益生菌数量明显下降，条件致病菌数量异常增多，如外来的或呈健康携带状态的CD就会大量生长，导致AAD。
肠道正常菌群遭到破坏，肠道对糖类的代谢降低，致使糖类吸收不良，肠腔中的有机酸、阳离子和不易吸收的多糖类聚集，从而导致渗透性腹泻。
2. 具有去羟基作用(尤其是7α-去羟基作用)的细菌数量减少，使小肠内未被完全吸收的初级胆酸不能在结肠内进一步去羟基变成次级胆酸，致使鹅脱氧胆酸的浓度增加，强烈刺激大肠分泌，导致分泌性腹泻。
3. 有些抗生素如氨基糖苷类、多粘菌素、四环素、新霉素杆菌肽等抗生素所致的变态反应、毒性作用可直接引起肠黏膜损害和肠上皮纤毛萎缩，引起细胞内酶（双糖酶）的活性降低，从而导致吸收障碍性腹泻。
4. 有些抗生素如红霉素，为胃动素受体激动剂，可使胃肠蠕动增快。
部分抗生素如阿莫西林，有刺激肠蠕动的作用，这些均可导致运动性腹泻。
5. 由艰难梭菌感染引起的AADCD可产生肠毒素(A毒素)、细胞毒素(B毒素)、蠕动改变因子和不稳定因子等毒素。
毒素通过与肠道黏膜受体结合，诱导固有层巨噬细胞产生白介素-1、6、8和肿瘤坏死因子α及Cox-2，介导肠道水和电解质的分泌、炎症渗出，诱导上皮细胞破裂坏死和血管淤血，使单层肠上皮细胞的紧密连接断裂等导致伪膜性肠炎的发生。
6. 老年人群肠道菌群的改变，易致AAD高发人类肠道菌群组成中，双歧杆菌等厌氧菌占到98%以上大肠杆菌、肠球菌等需氧菌仅占到肠道细菌总量1%。
双歧杆菌等厌氧菌可对肠道中需氧的条件致病菌起到抑制作用并可提高肠黏膜屏障作用，减少肠道内毒素的产生。
老年人肠道群双歧杆菌等厌氧菌减少，B/E比值（双歧杆菌与肠杆菌之比）较年轻人下降。
B/E值下降，则定植抗力下降，从而提示肠道抵抗条件致病菌及病原菌的能力下降，易于发生感染。
定植抗力指机体抵抗外籍菌或环境菌群在机体内定居的能力。
老年人群大肠杆菌等细菌在肠道内占比增高，一旦大量繁殖，可释放内毒素从而导致内毒素血症的发生。
老年人群肠道菌群的改变，B/E比值下降，推测可能的机制：（1）老年人饮食结构发生了很大变化，可能导致某些有益菌的营养缺乏。
（2）老年人胃肠功能退行性改变，如肠蠕动减慢，肠道酸碱度的改变等，也会改变肠道菌群。
（3）老年人常多病共存，疾病本身和药物等都会影响肠道菌群的组成。
（4）老年人肠道细菌本身也可能存在一些变化，导致肠道菌群发生改变。
（二）AAD的临床表现AAD的潜伏期短至用药当天，长至停药后8周，甚至更长一些。
症状多出现在应用抗生素后2～7天。
对社区的老年腹泻患者要询问近期是否应用抗生素，以防遗漏诊断。
主要临床表现是腹泻，以稀水样便为主，呈蛋花汤样便，亦可有糊状便、黏液便、脓血便，有时尚有膜状漂浮物（PMC）。
可伴有不同程度的发热、腹痛、腹胀、恶心、呕吐，严重者可引起中毒性休克、中毒性巨结肠、肠麻痹、甚至肠穿孔。
1. 病情分度：一般按病情分为轻、中、重度。
（1）轻度AAD：仅有短暂的腹泻，很少有全身性症状，也缺乏实验室和影像学改变，肠镜下可能正常或仅有黏膜充血、水肿，停用抗菌药物或口服益生菌后，病程呈自限性，停用抗生素后症状多缓解;病情很容易控制，易被临床医师忽视。
（2）中度AAD：患者腹泻次数更多(＞10次/d)，水样便或呈蛋花汤样外观，常伴有轻度腹痛、腹胀、恶心、乏力、发热等全身表现，白细胞可升高(＞15×109/L)，肠镜下常见黏膜明显充血、水肿，有散在、圆形微隆起、红色病变，表面可见浅淡渗出物。
（3）重度AAD：患者腹泻次数可达20次/d以上。
典型表现为伪膜性肠炎（PMC），可表现为水样泻( 90%～95% )，粪水中可见漂浮的假膜，腹部绞痛( 80%～90% )，发热( 80% )，白细胞增高( 80% )，可高达(2～6)×1010/L。
偶伴呕吐，可导致低蛋白血症、水肿、循环容量不足和电解质紊乱，严重者可并发中毒性巨结肠、穿孔甚至死亡。
肠镜下可见肠壁附有2～5mm大小的斑块状假膜，也可见融合成大的黄白色或黄绿色假膜。
2. 辅助检查（1）结肠镜检查：部分AAD患者结肠镜下可见结肠黏膜红斑、水肿、结肠溃疡或出血等黏膜病损，典型PMC结肠镜下可见结肠多片微隆起的斑片状或地图状黄色斑块覆盖于炎症的黏膜表面，可见黄白色或黄绿色假膜。
近年来由于早期识别及治疗，PMC内镜表现多不典型相当部分患者不能发现假膜，呈非特异性结肠炎表现。
临床多无需进行结肠镜检查，但对于PMC的确诊很有帮助，但应谨慎进行，对重症及暴发型病例可致肠穿孔。
（2）PMC腹部X线平片、CT扫描：可见结肠扩张，结肠袋肥大，结肠壁增厚和水肿，肠腔积液及指压痕等，但这些变化常无诊断价值，且近半数患者的CT所见正常。
（3）实验室检查①外周血白细胞增多，多数为( 10～20) ×109/L；粪便常规可见白细胞，多无血便，便潜血可呈阳性。
②大便厌氧培养对艰难梭菌检出率较低，约为68.2%，靠大便培养方法来诊断CD相关AAD很困难。
③酶联免疫吸附法( ELISA) 用于检测CD产生的A、B 毒素敏感性 48%～99%，特异性为75%～100%，假阴性率10%～20% 结果阴性也不能排除CD感染的可能性。
④艰难梭菌毒素基因的核酸扩增实验（NAATs）如 PCR，优于毒素 A+B 的酶免试验（EIAs），可作为CD感染的标准诊断。
⑤艰难梭菌谷氨酸脱氢酶(GDH)检测：ELISA检测发现CD阳性后可检测GDH，由于GDH仅与CD 相关性GDH发生反应，因此具有高敏感性的特点，且所需时间较短。
但特异性不强，这种方法可以作为一种筛选试验。
⑥粪便镜检球/杆菌比紊乱(成人参考值为1:3)，粪便培养计算B/E值＜1，均表示肠道菌群失调，是AAD诊断的佐证。
⑦如当粪便中念珠菌数量超过105 CFU/mL，且患者有严重腹泻可诊断为念珠菌相关性腹泻。
或者粪便涂片发现大量菌丝，均有比较大的诊断意义。
⑧ CD试验阴性且无念珠菌感染时，可考虑金黄色葡萄球菌、沙门菌和克雷伯菌等其他细菌引起的AAD。
粪便培养特异性低且容易出现假阳性。
（三）AAD的诊断根据抗菌药物使用背景和临床表现，结合实验室或结肠镜结果并排除其他引起腹泻的病因，可以做出AAD的诊断。
目前临床上常采用排除法诊断AAD，应排除其他疾病引起的腹泻，如各种类型的感染性腹泻、炎症性肠病、肠道恶性肿瘤、肠易激综合征、胃肠道术后1年内、病毒性肠炎及其他药物相关性腹泻等。
多数单位不能进行艰难梭菌A毒素和B毒素以及艰难梭菌毒素基因的核酸扩增实验等检测，大便培养CD的阳性率也不高，基本上是排除法和经验诊断。
高度怀疑为CD感染的患者，可经验治疗，无需实验室检查结果当CD感染检查阴性时，不应该排除CD感染。
对于无腹泻的患者不建议进行CD的相关检测。
（四）AAD的治疗1. 药物治疗AAD的治疗是立即停用抗生素。
中、重度AAD，必须立即停用可疑的抗菌药物。
如果临床上患者存在原发感染重，无法停药的情况，可考虑改为抗菌谱较窄的抗生素，如氨基糖苷类等。
对于轻型患者除停药或改为窄谱抗生素外，可加用肠道微生态制剂，补液补钾，纠正酸中毒等对症支持治疗，腹泻可能停止。
中、重型AAD患者多表现为PMC，而几乎所有PMC均由艰难梭菌引起，故需选用对艰难梭菌敏感的抗生素，临床上多选用甲硝唑或万古霉素，艰难梭菌对上述两种药物均比较敏感，两药口服治疗效果均较好。
甲硝唑可静脉给药，但静脉用万古霉素则无效。
疗程一般在10天左右(7～14天)。
口服常用剂量：甲硝唑250mg/次 tid-qid，口服，或400～500mg /次tid，口服；甲硝唑静脉用药为500mg，q6h，适用于口服不能耐受者。