FDG吸收与喉癌预后及与GLUT-1、HIF-1α及PI3KAkt信号通路的关系
PI3K AKT信号通路与肿瘤的最新研究进展

PI3K AKT信号通路与肿瘤的最新研究进展PI3K/AKT信号通路与肿瘤的最新研究进展一、PI3K/AKT综述PI3K/Akt信号通路作为细胞内重要信号转导通路之一,参与很多重要的生物学过程的调控,其通过影响下游多种效应分子的活化状态,在细胞内发挥着抑制凋亡、促进增殖的关键作用,与人类多种肿瘤的发生、发展密切相关。
正因为PI3K/AKT通路在肿瘤治疗方面有着巨大潜力,其近年来也成为生物科学界的研究热点。
现就对PI3K/AKT的组成结构,机制功能,与癌症的关系及相关抑制剂做一个综述。
二、组成与结构PI3K(Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase)分为3个不同的类别:Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ类,所属分类是基于其主要结构,调控规律和体外脂质底物的特异性。
I类PI3K是负责生产PI(3)P,PI(3,4)P2,PI(3,4,5)P3的,I类PI3K是一个监管和催化亚基组成的异二聚体分子;它们进一步根据IA和IB之间子集上的序列相似性划分。
IA类PI3K 是由P110催化亚基和p85亚基调节亚基之间的异二聚体,包括p85调节亚基的5种变体,分别是p85α,p55α,p50α,p85β和p55γ,也有P110催化亚基衍生的p110α,β,δ三个变体。
ⅠB亚类包括p110γ,它并不与p85结合,而是与1个相对分子质量为101×103的接头蛋白结合,此接头蛋白可介导G蛋白的β、γ亚基活化p110。
Ⅱ类包括3个催化亚基C2α,C2β,和C2γ,但是不像Ⅰ类和Ⅲ类,它没有调节蛋白,Ⅱ类催化PI产生PI(3)P,催化PIP产生PI(3,4)P2,但是关于他们在免疫细胞中的作用目前所知甚少。
Ⅲ类只催化PI产生PI(3)P,从结构上来说与Ⅰ类相似,因为他们有一个催化亚基(VPS34)和一个调节亚基(Vps15/ P150)的异二聚体,第Ⅲ类似乎主要是参与蛋白和囊泡运输,也有证据表面,它可以帮助免疫细胞在一些重要进程中发挥作用,尤其是吞噬作用的有效性。
二甲双胍通过PI3KAKTGSK3β 信号通路对肺癌A549 细胞增殖的影响

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吉林大学学报 (医学版) 第 47 卷 第 3 期 2021 年 5 月
groups;cell scratch test was used to detect the migration rates of A549 cells in various groups;RT-PCR method was used to detect the expression levels of phosphoinositide-3-kinase (PI3K),protein kinase B (AKT),and glycogen-synthase kinase-3β(GSK3β)mRNA in the A549 cells in various groups;Western blotting method was used to detect the expression levels of PI3K,PI3K(p-PI3K),AKT,phosphorylated AKT(p-AKT),GSK3β ,and phosphorylated GSK3β(p-GSK3β) proteins in the A549 cells in various groups. Results:Compared with control group,the proliferation rates of lung cancer A549 cells in different concentrations of metformin groups after treated for 24,48 and 72 h were decreased(P<0. 05);compared with control group,the number of clone formation in the A549 cells in 2 and 8 mmol·L-1 metformin groups was decreased(P<0. 05);compared with control group,the migration rates of the A549 cells in 2 and 8 mmol·L-1 metformin groups were decreased(P<0. 05);compared with control group,the expression levels of PI3K,AKT and GSK3β mRNA in the A549 cells in 2 and 8 mmol·L-1 metformin groups were significantly decreased(P<0. 05);compared with control group,the expression levels of PI3K,p-PI3K, p-AKT,and p-GSK3β proteins in the A549 cells in 2 and 8 mmol·L-1 metformin groups were significantly decreased (P<0. 05). Conclusion:Metformin can inhibit the proliferation and migration of lung cancer A549 cells,and its mechanism may be related to the inhibition of PI3K/AKT/GSK3β signaling pathway.
PI3K/Akt信号转导通路对肿瘤的影响

PI3K/Akt信号转导通路对肿瘤的影响
黄锐;陈琦
【期刊名称】《医学理论与实践》
【年(卷),期】2016(029)019
【摘要】肿瘤细胞的生物学特性依赖于信号转导通路异常改变,其中PI3K/Akt
信号转导通路在影响肿瘤细胞生物学特性中占据重要地位。
当PI3K受到生长因子、细胞因子等内外因素刺激后,活化PI3K/Akt信号通路,导致促进细胞增殖、诱
导分化、促进侵袭转移、抑制凋亡、拮抗放化疗的效果。
本文就PI3K/Akt信号
转导通路的结构特点、调节过程及其对肿瘤细胞增殖、凋亡、侵袭转移、耐药的影响作一综述。
【总页数】4页(P3324-3327)
【作者】黄锐;陈琦
【作者单位】遵义医学院,贵州省遵义市 563000;遵义医学院附属医院
【正文语种】中文
【中图分类】R730.231
【相关文献】
1.补肾活血中药对大鼠慢性高眼压模型视网膜神经节细胞PI3K/Akt信号转导通路
p-Akt表达的影响 [J], 汪伟;李翔;王桃;柯欣怡;刘红佶;贾正品;牟琳
2.PI3K/AKT信号转导通路与肿瘤转移及其机制的研究进展 [J], 胡蕾;姜汉国
3.PI3K/AKt信号转导通路与肿瘤发生相互作用的机制研究 [J], 葛信艳;黄玮;李瑞琴;刘伟
4.芎归六君子汤对心肌梗死大鼠PI3K/Akt信号转导通路的影响 [J], 郑丽莉
5.基于析因设计探讨黄芪葛根汤有效组分对糖尿病大鼠肝脏PI3K/Akt信号转导通路的影响 [J], 丛金凤;范颖;李新;刘倩;刘丽
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肿瘤的细胞增殖信号通路

肿瘤的细胞增殖信号通路肿瘤是一种导致细胞无限制增殖的疾病,其发展涉及复杂的信号通路调控网络。
了解肿瘤细胞增殖信号通路的机制,可以帮助我们更好地理解肿瘤的发生与发展,并为肿瘤治疗提供新的策略。
本文将重点介绍几个与肿瘤细胞增殖密切相关的信号通路。
一、PI3K-Akt信号通路PI3K-Akt信号通路是一条重要的细胞增殖信号通路,它在多种肿瘤中起到关键作用。
该通路的激活可以促进细胞增殖、增加细胞生存能力,同时抑制细胞凋亡过程。
在正常细胞中,该通路会受到严格的调控,以防止不受控制的细胞增殖。
而在肿瘤细胞中,PI3K-Akt信号通路常常被异常激活,导致细胞无限制增殖。
二、Ras-MAPK信号通路Ras-MAPK信号通路是另一个与肿瘤细胞增殖密切相关的信号通路。
该通路的激活可以促进细胞增殖、增强细胞迁移和侵袭能力。
在正常细胞中,该通路通常处于关闭状态,只有在特定刺激下才会被激活。
然而,在某些肿瘤中,Ras基因突变或过度表达会导致该通路的异常激活,从而推动肿瘤细胞的增殖。
三、Wnt/β-catenin信号通路Wnt/β-catenin信号通路在胚胎发育和成体组织的维持中发挥着重要作用。
研究表明,该通路在多种肿瘤中也起到关键作用。
在正常细胞中,Wnt信号通路处于关闭状态。
然而,在某些肿瘤中,该通路的异常激活导致β-catenin的稳定和核定位增加,从而促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。
四、Notch信号通路Notch信号通路是一种高度保守的跨膜受体信号通路,在细胞分化和增殖中发挥着重要作用。
该通路的激活可以启动多种细胞命运的决定,包括细胞增殖和凋亡。
在某些肿瘤中,Notch信号通路的异常激活可以导致细胞增殖能力的提高,进而促进肿瘤的发展。
总结:肿瘤的细胞增殖信号通路涉及多个复杂的信号通路网络,其中包括PI3K-Akt、Ras-MAPK、Wnt/β-catenin和Notch等信号通路。
这些信号通路的异常激活可以导致肿瘤细胞的不受控制增殖,推动肿瘤的发展。
研究癌症的博士生揭示肿瘤发展的关键环节

研究癌症的博士生揭示肿瘤发展的关键环节肿瘤是一种常见的致命疾病,研究癌症发展的关键环节对于了解其病理和治疗方法具有重要意义。
最近,一位来自某个大学的博士生在他的研究中揭示了肿瘤发展的一个关键环节,为了进一步探索肿瘤的治疗方法提供了新的思路。
该博士生的研究发现,肿瘤的发展过程中一个重要的环节是细胞异常增殖和分化。
在正常的细胞分裂过程中,细胞会按照特定的程序进行分化和增殖。
然而,在肿瘤细胞中,这个过程失去了控制,导致细胞不受限制地增殖,形成肿瘤组织。
通过对这一过程的深入研究,该博士生发现了一个关键的蛋白质,被称为“增殖相关蛋白”(PAP)。
这个蛋白质在肿瘤细胞中高度表达,并且与异常增殖和分化过程密切相关。
通过抑制这个蛋白质的表达,他成功地抑制了肿瘤细胞的增殖和分化,从而减缓了肿瘤的发展。
进一步的实验表明,PAP与一种名为PI3K/AKT信号通路相互作用,这是一个常见的细胞增殖和生存信号通路。
通过调控这个信号通路,可以影响肿瘤细胞的增殖和分化。
该博士生的研究不仅解释了肿瘤发展的一个关键环节,还为开发针对PAP和PI3K/AKT信号通路的治疗方法提供了新的思路。
这个发现的重要性在于,传统的肿瘤治疗方法往往只能通过干扰细胞分裂过程来抑制肿瘤的生长,但这种方法并不完全奏效。
而通过针对PAP和PI3K/AKT信号通路的调控,可以有针对性地抑制肿瘤细胞的增殖和分化,从而更有效地控制肿瘤的发展。
尽管这项研究还处于实验室阶段,但这一发现为肿瘤的治疗提供了新方向。
今后的研究可以进一步探讨如何通过药物或其他手段来调控PAP和PI3K/AKT信号通路,从而更好地抑制肿瘤的发展。
总之,研究癌症的博士生在他的研究中揭示了肿瘤发展的关键环节。
通过揭示肿瘤细胞的异常增殖和分化过程,他发现了一个重要的蛋白质PAP,并阐明了其与PI3K/AKT信号通路的相互作用。
这一发现为肿瘤的治疗提供了新方向,并为今后的研究和药物开发提供了基础。
Glut-1、HIF-1α及P53在卵巢癌中的表达及意义

Glut-1、HIF-1α及P53在卵巢癌中的表达及意义申彦;张新莹;师宜荃;王颖;郭东辉【期刊名称】《天津医科大学学报》【年(卷),期】2013(019)005【摘要】目的:归纳Glut-1及其调控因子HIF-1α与P53在卵巢癌组织中免疫组化染色阳性表达的的规律,探讨其与临床病理参数的相关性,分析Glut-1在诊断中应用的价值并推测缺氧在卵巢癌发病中的作用.方法:免疫组织化学EnVision法检测Glut-1、HIF-1α及P53在63例卵巢癌组织中的表达,采用SPSS统计分析软件进行相关性分析.结果:在卵巢癌组织中,(1)Glut-1呈弥漫性、局灶性或散在性多种分布模式,且随染色评分的增加,其在细胞膜上的表达愈发突出,并与HIF-1α阳性表达区域部分重叠.(2)Glut-1的表达与HIF-1α、P53有相关性,呈序列正相关.(3)Glut-1表达与组织学分级、Kurman分型均呈序列正相关,与FIGO分期无相关性;P53表达仅与Kurman分型有相关性,与组织学分级、FIGO分期无相关性;HIF-1α则与组织学分级、Kurman分型及FIGO分期均无相关性.(4)卵巢低级别与高级别浆液性癌中Glut-1与P53的表达均有显著不同,且Glut-1的表达强度与卵巢浆液性癌的分级呈正相关,而HIF-1α的表达与分级无关.结论:不同亚型的卵巢癌,其微环境缺氧状态不同,Glut-1与P53联合检测是有助于指导卵巢癌分型及浆液性卵巢癌分级的指标.【总页数】5页(P383-386,437)【作者】申彦;张新莹;师宜荃;王颖;郭东辉【作者单位】天津市中心妇产科医院病理科,天津300100;天津市中心妇产科医院病理科,天津300100;天津市中心妇产科医院病理科,天津300100;天津市中心妇产科医院病理科,天津300100;天津市中心妇产科医院病理科,天津300100【正文语种】中文【中图分类】R737.31【相关文献】1.HIF-1α和GLUT-1在卵巢癌中的表达及临床意义 [J], 俞晶;黄云超;张丽娟;卢玉波2.HIF-1α、Glut-1在乳腺癌中的表达及其临床意义 [J], 马兆生;周士福;蔡凤林;吴玉玉;金琳芳;高玮红3.HIF-1α和GLUT-1在鼻咽癌中的表达及其临床意义 [J], 龚龙;李先明;李子煌;吴事海;周亚燕;徐钢4.胃腺癌中Ki-67、HER2、P53、CEA、HIF-1α、EGFR和VEGF的表达及意义[J], 侯绍章;张婷;李媛;贺茂涛;伍智慧5.缺氧标记物HIF-1α、GLUT-1在食管鳞癌中的表达及其临床意义 [J], 许洁;操寄望因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
AKT信号传导通路与鼻咽癌侵袭转移关系的研究的开题报告

PI3K/AKT信号传导通路与鼻咽癌侵袭转移关系的研
究的开题报告
题目: PI3K/AKT信号传导通路与鼻咽癌侵袭转移关系的研究
摘要:鼻咽癌是一种高度侵袭性的癌症类型,其转移和复发十分常
见且具有较高的死亡率。
PI3K/AKT信号传导通路是癌细胞生长和转移中
重要的调节通路。
本文将探究PI3K/AKT信号传导通路与鼻咽癌侵袭转移关系的相关性,为鼻咽癌的治疗和预后提供新思路和方法。
研究目的:
1. 研究PI3K/AKT信号传导通路在鼻咽癌细胞中的表达情况及其相
关性。
2. 探究PI3K/AKT信号传导通路对鼻咽癌细胞侵袭转移的影响。
3. 探索PI3K/AKT信号传导通路在鼻咽癌治疗中的潜在作用。
研究方法:
1. 采用RT-PCR和Western Blotting方法对鼻咽癌细胞中PI3K/AKT
信号传导通路相关分子的表达情况进行检测。
2. 采用Transwell侵袭实验和Wound Healing实验探究PI3K/AKT信号传导通路对于鼻咽癌细胞侵袭和转移能力的影响。
3. 采用小鼠模型验证PI3K/AKT信号传导通路在鼻咽癌治疗中的潜
在作用。
研究意义:本研究结果有望揭示PI3K/AKT信号传导通路在鼻咽癌侵袭转移过程中的具体作用及其相关机制,为鼻咽癌治疗提供新的靶向疗
法和治疗策略,有望为鼻咽癌患者的生存率和生活质量提供更好的保障。
AGGF1和HIF-1α及VEGF表达与食管鳞癌放疗预后相关性研究

D e p a r t m e n t o f T h o r a c o a b d o r n i n a l R a d i o t h e r a p y , T u m o r Ho s p i t a l o f n j i a n g Me d i c a l U n i v e r s i t y, U r u m q i 8 3 0 0 0 0 , P . R. C h i n a
显著 高于 2 O例 正 常 食 管组 织 中 的表 达 。食 管鳞 癌 中 A GG F 1 ( 。 一8 . 1 3 4 , P一 0 . 0 0 4 ) 和 VE GF ( 一5 . 1 7 5 , P一0 . 0 2 3 ) 的
表 达 与 淋 巴 结转 移 密切 相 关 ; HI F 一 1 d的表 达 与 临床 分 期 ( 一5 . 8 8 2 , P:0 . 0 1 5 ) 、 淋 巴结转பைடு நூலகம் ( 一7 . 7 1 2 , P=0 . 0 0 5 ) 和
[ A B S T R A C T ] O B J E C T I V E E s o p h a g e a l c a n c e r i s a c o mmo n u p p e r g a s t r o i n t e s t i n a l ma l i g n a n t t u mo r a n d r a d i o t h e r a p y i s
管 鳞 癌 组 织 中 AG GF 1和 HI F _ 1 a及 V E GF 的 表 达 , 及 其 与食 管鳞癌 临床 病理 特 征 、 放 疗 疗 效 及 预 后 的 相 关 性 。 方
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学位论文作者签名:r仁可磷一
签字日期:
矽形年,,月形日
学位论文版权使用授权书
本学位论文作者完全了解逝姿盘堂 有权保留并向国家有关部门或机构 送交本论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权逝婆盘堂可以
emission tomography/computed tomography,
PET/CT)已广泛应用于恶性肿瘤的诊断、术前分期、预后预测和探测不明转移灶 的原发病灶。人体吸收FDG后能较集中在糖酵解活跃的癌组织,因此癌组织中呈 FDG代谢显著增高影像。进一步的研究发现,恶性肿瘤细胞对葡萄糖的代谢率增 高与葡萄糖转运蛋白(Glucose
FDG吸收与喉癌预后及-与GLUT-1、
HIF.1a和P13K/!Ak信号通路的关系
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论文作者签名: 指导教师签名:
论文评阅人1:许敏达主任医师浙江医院 评阅人2: 评阅人3: 评阅人4: 评阅人5:
Байду номын сангаас
亟丝
答辩委员会主席:
委员1: 委员2: 委员3: 委员4: 汪一汤一苏一沈一徐一亚 清一国一众一强一萍 主一主一主一主一主 任一任一任一任一任 医一医一医一医一医 师一师一师一师一师 浙一浙一浙一浙一浙江一江一江一江一江大一大一省一省一大 学一学一人一同一学 医一医一民一德一医 学一学一医一医一学 院一院一院一院一院一附一属 一第一一一医 一院 委员5:
Ⅱ
万方数据
浙江大学硕士学位论文
中文摘要
维持肿瘤细胞的能量代谢,促进肿瘤增殖和转移起重要作用。在一些恶性肿瘤如 乳腺癌、膀胱癌、直肠癌等的研究中也发现HIF.1a可调节GLUT-I的表达。而 GLUT-I也被认为是恶性肿瘤内在的缺氧标记。磷脂酰肌醇.3激酶/蛋白激酶B
(Phosphatid)rlinositol 3-kinese/protein虹naSe
transporter
protein,GLUT)及其基因的异常表达有
关。GLUT是介导细胞葡萄糖摄取的主要载体。GLUT-I是恶性肿瘤细胞对葡萄糖 代谢率增高的最主要蛋白,是恶性肿瘤研究中的热点。 恶性肿瘤在生长过程中,由于组织增生过快造成局部组织需氧量增加。恶性肿 瘤氧分压低于肿瘤起源的正常组织,是肿瘤发展过程所必须经历的环境条件之一。 缺氧亦是导致实体癌治疗抵抗以及预后差的重要因素。低氧诱导因子-1(Hypoxia
inducible factor
1,HIF.1)是缺氧状态下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种逆转
录因子,它最先由Semenza等于1997年在缺氧诱导的细胞核抽提物中发现,它主 要由两个亚单位HIF.1a和HIF.19组成,HIF.1a是唯一的氧调节亚单位,并决定 HIF.1的活性。研究表明,HIF.1a可调节多种靶基因如GLUT-I的表达,它的活性对
万方数据
浙江大学硕士学位论文
中文摘要
FDG吸收与喉癌预后及与GLUT-1、 HIF.1a和P13K/Akt信号通路的关系
浙江大学医学院 硕士研究生
耳鼻咽喉科学
林琳 周水洪
导
师
中文摘要
目的:
18F-2.氟.2.脱氧.D.葡萄糖(18F-2-fluoro-2-deoxy.D.glucose,FDG)正电子发 射断层扫描/计算机断层扫描(Positron
附一附一属一属一第一邵一二逸一医一夫一 院一医一一院一
审一建l{兰
一一一一一一一
一
答辩日期:2014年11月12日
万方数据
浙江大学研究生学位论文独创性声明
本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研 究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表
或撰写过的研究成果,也不包含为获得逝姿盘堂或其他教育机构的学位或证书
方法:
1.病例: 收集术前行FDG PET/CT检查的26例喉癌患者,术前均无接受放、化疗,记 录其SUV值,并用免疫组织化学方法检测对应喉癌组织标本中GLUT.1、HIF.1a、 PDK、p-Akt蛋白的表达情况。 2.随访: 术后第一年、第二年、第三至第五年分别以每1个月、3个月、半年的时间间 隔随访,之后每年随访一次,随访包括常规体格检查、动态喉镜和肿瘤原发部位 的CT或者磁共振成像(Magnetic 3.统计学方法:
将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播,可以采用影印、
缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。 (保密的学位论文在解密后适用本授权书)
学位论文作者签名:t仁v凇
签字日期:矽I妒年I『月沈Et
导师签名:
签字日期:加l毕年t
1月刁日
万方数据
浙江大学硕士学位论文
致谢
致谢
课题研究是在导师周水洪教授的专业指导下完成的。首先衷心感谢周水洪导 师在我课题的选题、设计及具体指导论文撰写、修改、完稿过程中所付出的大量 心血。导师在我的学习和实验研究期间所给予的悉心指导和谆谆教诲以及导师渊 博的知识、严谨治学和实事求是的科学态度、勇于创新的精神,犹如一笔宝贵的 财富将使我受益终身! 感谢师弟鲍洋洋协助我完成实验并进行资料的收集;感谢病理科姚洪田、郑 舟军、尤启汉老师在实验期间给予的指导;感谢PET/CT中心赵葵主任在收集资料 期间的大力支持及指导;感谢我的家人在我的学习和生活上给予的鼓励和支持。 值此论文完成之际,谨向所有关心、理解、支持和帮助我的老师、家人和朋友表 示最衷心的感谢,并致以最崇高的敬意!
B,P13K/Akt)信号通路则可调节
HIF.1a和GLUT.1。
已有研究发现FDG的最大葡萄糖摄取值(Standardized uptake value,SUV)与 某些癌症的缺氧、预后差有关。因此,我们推测在一些癌症中,FDG的吸收可能 与HIF.1a和GLUT.1表达、PDK/Akt信号通路之间存在一定的相关性。为证实以 上假设,我们在术前行FDG PET/CT的喉癌组织标本中,用免疫组织化学方法检 测HIF.1a、GLUT.1、P13K、p-Akt蛋白的表达。
resonance
imaging,MRI)。
采用SPSSl5.0软件,单因素分析采用矛检验,Cox比例风险模型作为多因素
分析,相关性分析采用Pearson检验。