肺癌诊断的实验室检查方法
小细胞肺癌确定标准
小细胞肺癌确定标准
小细胞肺癌(SCLC)的确诊通常基于以下几个方面：
1. 病史和体格检查:医生会询问患者的病史，包括吸烟史、家族史等，并进行体格检查，寻找可能的肺部异常。
2. 影像学检查:胸部X光或CT扫描可以显示肺部的异常结构，如肿瘤、肺门淋巴结肿大等。
PET-CT扫描可以帮助确定肿瘤的范围和是否有远处转移。
3. 病理学检查:通过支气管镜检查或经皮肺穿刺活检获取组织样本，然后在显微镜下观察细胞形态和结构。
如果细胞具有典型的小细胞特征，如小的、圆形的细胞核和较高的核质比，就可以确诊为小细胞肺癌。
4. 免疫组化染色:通过免疫组化染色检测肿瘤细胞中的特定蛋白，如神经内分泌肿瘤标志物(如CD56、Syn和CgA)，有助于确诊小细胞肺癌。
5. 分子生物学检测:通过检测肿瘤细胞中的基因突变和融合，可以为治疗选择提供更精确的信息。
例如，ALK融合基因阳性的患者可能对ALK抑制剂有较好的反应。
6. 分期:根据肿瘤的大小、淋巴结转移情况和远处转移情况，对小细胞肺癌进行分期，以指导治疗方案的选择。
综上所述，小细胞肺癌的确诊需要结合多种检查方法和临床表现，由专业医生进行综合判断。
CA153、CA125联合CEA检验在肺癌临床诊断中的效果分析
CA153、CA125联合CEA检验在肺癌临床诊断中的效果分析发表时间：2018-01-15T14:05:38.960Z 来源：《医药前沿》2018年1月第1期作者：刘惠萍[导读] 由此我们可以看出A153、CA125联合CEA检验对肺癌临床诊断阳性检出率高，A153、CA125联合CEA检验能有效提高肺癌检出率。
（江苏省阜宁县人民医院江苏盐城 224400）【摘要】目的：分析CA153、CA125联合CEA检验在肺癌临床诊断中的效果。
方法：随机选取我院2016年1月至2017年1月收治的68例肺癌患者为本次实验研究对象，按照检验方法不同将所有患者均分为A、B、C、D四组，其中A组17例患者给予CA153检验、B组17例患者给予CA125检验、C组17例患者给予CEA检验、D组17例患者给予CA153、CA125联合CEA检验，比较四组患者肺癌检出情况。
结果：A 组患者检出率为、B组患者检出率为、C组患者检出率为、D组患者检出率为,肺癌患者检出率最高的是D组，其次是C组、B组、A组，四组数据具有统计学意义(P<0.O5)。
结论:对于肺癌患者给予CA153、CA125联合CEA检验能有效提高肺癌阳性检出率。
【关键词】CA153；CA125；CEA检验；肺癌【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）01-0170-02 肺癌又称为支气管癌，肺癌的发生与个体患者居住环境、工作环境、呼吸系统疾病以及生活方式具有紧密的联系，近些年我国肺癌发病率逐年增加，在我国男性癌瘤疾病中处于首位，在女性癌瘤疾病中位于前3位，肺癌在我国具有发病率高、死亡率高的特点[1]。
目前临床治疗主要方式是手术治疗联合放化疗，早期确诊对提高肺癌患者临床诊疗率具有重要的作用，多项肿瘤标志物实验检测是临床常用检测方式[2]。
本次实验对我院2016年1月至2017年1月收治的68例肺癌患者分别给予CA153检验、CA125检验、CEA检验以及CA153、CA125联合CEA检验，通过观察比较四组患者肺癌检验阳性检出率性，论证CA153、CA125联合CEA检验在肺癌临床诊断中价值。
2012临床执业医师考试辅导：恶性肿瘤的实验室检查
1．常规检查
包括血、尿及粪便常规检查。
胃癌患者可伴贫血及大便隐血。
白血病血象明显异常。
大肠肿瘤可有粘液血便或大便隐血阳性。
泌尿系统肿瘤可见血尿。
多发性骨髓瘤尿中可出现Bence-Jones蛋白。
恶性肿瘤病人常可伴血沉加快。
这类阳性结果可为诊断提供线索。
2．血清学检查
用生化方法测定人体中由肿瘤细胞产生的，分布在血液、分泌物、排泄物中的肿瘤标记物质，如某些酶、激素、糖蛋白和代谢产物。
肝癌、骨肉瘤时血清碱性磷酸酶可升高；肝癌及恶性淋巴瘤的血清乳酸脱氢酶有不同程度的增高；肺癌患者血清α-酸性糖蛋白增高；产生激素的器官发生肿瘤时，血中相应激素分泌增加，出现内分泌-肿瘤综合征。
3．免疫学检查
主要检查来自体内肿瘤的胚胎抗原、相关抗原及病毒抗原。
常用的癌胚性抗原：
（1）癌胚抗原（CEA）：为胎儿胃肠道产生的一组糖蛋白，在结肠癌、胃癌、肺癌、乳癌均可增高。
（2）α-胚胎抗原（AFP）：为动物胎儿期，由卵黄囊、肝、胃肠道产生的一种球蛋白，肝癌及恶性畸胎瘤者均可增高。
（3）肿瘤相关抗原：抗EB病毒壳抗原的IgA抗体（VCAIgA抗体）对鼻咽癌较特异。
各种肿瘤均可制备其特异的抗原及相应的抗体与单克隆抗体，用以测定有无相应的抗原，助于肿瘤的诊断。
4．流式细胞分析术（FCM）
分析染色体特性，了解肿瘤细胞恶变程度。
5．基因诊断
核酸中碱基排列有极严格的特异顺序，依此确定是否有肿瘤或癌变的特定基因存在。
中华医学会肺癌临床诊疗指南(2022版)
中华医学会肺癌临床诊疗指南（2022版）肺癌在中国的发病率和死亡率均位于恶性肿瘤中的第1位。
同时，由于早期肺癌多无明显症状，临床上多数患者出现症状就诊时已属晚期，晚期肺癌患者整体5年生存率不高。
为进一步规范我国肺癌防治措施、提高肺癌诊疗水平、改善患者预后、为各级临床医师提供专业的循证医学建议，中华医学会肿瘤学分会组织呼吸内科、肿瘤内科、胸外科、放疗科、影像科和病理科专家，结合国际指南和中国国情，整合近年来肺癌病理、基因检测、免疫分子标志物检测和治疗手段等方面的新进展，制定了中华医学会肺癌临床诊疗指南（2022版），旨在为各级临床医师提供肺癌筛查、诊断、病理、治疗和随访等方面的循证医学证据和指导性建议。
第一部分：肺癌的筛查一、筛查人群的选择1. 推荐肺癌筛查的起始年龄为45岁。
2. 肺癌的危险因素吸烟：吸烟可显著增加肺癌的发病风险。
起始吸烟年龄越小、每日吸烟量越大、持续时间越长引发肺癌的相对危险度越大。
建议吸烟量≥20包年的人群进行肺癌筛查。
吸烟与鳞状细胞癌和小细胞肺癌（SCLC）的关系相对更为密切，鳞状细胞癌和SCLC常呈中央型生长，因此，重度吸烟人群可进一步进行荧光支气管镜筛查。
同时开展戒烟宣传教育。
二手烟或环境油烟吸入史：Meta分析显示，二手烟暴露显著增加肺癌发生风险。
炒炸等烹饪方式产生的厨房油烟可导致DNA 损伤或癌变，是中国非吸烟女性罹患肺癌的重要危险因素之一。
职业致癌物质暴露史：长期接触氡、砷、铍、铬、镉及其化合物等高致癌物质者更易罹患肺癌。
石棉暴露可显著增加肺癌的发病风险。
另外，二氧化硅和煤烟也是明确的肺癌致癌物。
个人肿瘤史：既往罹患其他恶性肿瘤者可能携带异常基因突变，基因突变可增加肺癌的发病风险。
直系亲属肺癌家族史：一级亲属被诊断为肺癌的个体患肺癌的风险明显升高。
有肺癌家族史的人群可能存在可遗传的肺癌易感位点。
慢性肺部疾病史：慢性阻塞性肺疾病、肺结核和肺纤维化等慢性肺部疾病患者肺癌发病率高于健康人群。
肺癌—肿瘤标志物检测与临床应用
鳞癌相关抗原 (sequamous cell caricinoma SCC-Ag)
SCC-Ag诊断检测肺癌的敏感度为15％～55％。其中鳞癌 阳性率最高为40%-60%，而其他类型肺癌阳性率低。SSCAg 是肺鳞癌较特异的标志物 。 SCC-Ag水平与其临床分期相关，早期血中鳞状细胞癌相 关抗原水平较低，不被应用于早期监测。一般用于判断鳞 癌预后及监测疾病进展。同时SCC-Ag在血清中其半衰期 很短，肺癌根治术后24—72 h内即转阴，术后复发或转移 时再度升高，并早于临床发现，在监测肺癌治疗效果有较 大价值。
细胞角蛋白19片段抗原 （Cytokeratin19 fragements CYFRA21-1）
CYFRA21-1对肺癌检测的灵敏度为55%-70%，特异度为 70%-80%。对鳞癌的灵敏度为76.5%，高于腺癌和SCLC。 目前被认为是检测肺鳞癌的首选TM。
CYFRA21-1水平与疾病反应和预后相关，与其他检查手 段合用可以提高肺癌的诊断、判断疗效及预后和监测复发。 若CYFRA21-1水平明显升高，提示预后较差。
CYFR A21-1 Pro GR P
CEA SCC -Ag
TP S
NSE
①胚胎抗原：如癌胚抗原(CEA)。 ②糖蛋白类抗原：主要有鳞状细胞抗原(SCC-Ag)、糖类抗原19-9(CA19-9)、糖类抗原 125(CA125)、糖类抗原（CA15-3)等。 ③角蛋白类抗原：包括细胞角蛋白19片段抗原(CYFRA2 1-1)、组织多肽特异性抗原 (TPS)等。 ④酶类抗原：主要包括同工酶类，如胃泌素释放肽前体(ProGRP)、神经元烯醇化酶 (NSE)、基质金属蛋白(MMPs)、肿瘤M2型丙酮酸激酶(TUM2-PK)等。
肺癌的诊断与鉴别诊断
提高诊疗水平
加强肺癌的诊疗能力，提高肺癌的诊疗水平， 为患者提供更好的治疗服务。
加强国际合作
加强国际合作，共同研究肺癌的预防和治疗 策略。
公共卫生政策建议
制定相关法律法规
制定严格的控烟法律法规，限制烟草 广告和销售，保护公众免受二手烟的 危害。
加强监测与评估
非小细胞肺癌
包括鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌等，占肺癌的80%-85%。
小细胞肺癌
恶性程度较高，占肺癌的15%-20%。
肺癌的病因
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吸烟
吸烟是肺癌的主要危险因 素，约80%的肺癌与吸烟 有关。
职业暴露
长期接触石棉、砷、铬等 有害物质会增加患肺癌的 风险。
遗传因素
家族遗传易感性也是肺癌 发病的重要因素之一。
实验室检查
病理学诊断
痰液细胞学检查、肿瘤标志物检测等实验 室检查有助于肺癌的诊断和鉴别诊断。
通过穿刺活检或手术切除等方式获取肺部 病变的组织标本，进行病理学诊断是确诊 肺癌的金标准。
04
肺癌的预防与控制
预防措施
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戒烟
戒烟是预防肺癌最有效的措施 ，可以显著降低肺癌的发病率
。
减少职业暴露
如肺肉瘤、肺母细胞瘤等，其临床表现和影像学表现与原发性肺癌相似，鉴别诊断需要结合病理学检查结果。
鉴别诊断的方法与流程
病史采集
影像学检查
详细了解患者的病史、症状、体征等信息 ，特别是吸烟史、职业暴露史等肺癌高危 因素。
胸部X线、CT等影像学检查是诊断和鉴别诊 断肺癌的重要手段，可发现肺部占位性病 变、淋巴结肿大等异常表现。
非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南(完整版)
非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南（完整版）NSCLC基因变异检测主要包括靶向治疗及免疫治疗相关分子病理检测。
我国NSCLC患者分子变异谱不同于西方人群，主要体现在腺癌，包括常见变异基因表皮生长因子受体（EGFR，45%~55%）、KRAS（8%~10%）、间变性淋巴瘤激酶（ALK，5%~10%），少见变异基因ROS1（2%~3%）、MET（2%~4%）、HER2（2%~4%）、BRAF（1%~2%）、RET（1%~4%），以及罕见变异基因NTRK（<1%）、NRG1/2（<1%）、FGFR2（<1%）等。
除极少数病例存在共突变外，上述基因变异在同一个病例中普遍存在互斥现象。
靶向治疗相关分子病理检测详见表1。
免疫治疗相关分子病理检测（表1）包括PD-L1蛋白表达和TMB。
其他生物标志物，如高度微卫星不稳定（MSI-H）在NSCLC中罕见。
目前免疫治疗主要用于EGFR、ALK和ROS1基因变异阴性的NSCLC患者。
近年来，肺癌分子微小残留病灶（molecular residual disease，MRD）的检测已受到广泛关注，MRD 指的是经过治疗后，传统影像学（包括PEC/CT）或实验室方法不能发现，但通过液体活检发现的癌来源分子异常，代表着肺癌的持续存在和临床进展可能。
检测适用人群1.拟接受靶向治疗的肺浸润性腺癌（或包括含腺癌成分的NSCLC）患者需进行靶分子基因检测。
对于晚期NSCLC患者，靶分子基因检测能够有效筛选靶向药物获益人群。
对于术后肺腺癌患者，一方面，EGFR基因突变阳性患者可从酪氨酸激酶抑制剂（TKI）辅助治疗中获益；另一方面，术后患者存在复发风险，分子分型可直接指导复发后肿瘤治疗方案的选择。
2.经活检组织病理学证实为非腺癌的晚期NSCLC患者可推荐进行靶分子基因检测。
3.所有EGFR、ALK基因变异阴性晚期NSCLC患者，如拟进行PD-1/PD-L1抗体药物免疫治疗，推荐进行PD-L1表达检测。
肺癌相关的实验室检查.doc
肺癌相关的实验室检查肺癌至今还未发现特异性的肿瘤标记物，但是一些肿瘤标记物可作为肺癌的辅助诊断手段，在部分病人于治疗后可作为监视肿瘤状况的指标，用于随访以早期发现肿瘤的复发和转移，常用的肿瘤标记物有：神经特异性烯醇化酶(NSE) 、癌胚抗原（CEA）、Ca~50、Ca~125等。
肺癌分子生物学研究在近年来发展甚快，包括癌基因、检癌基因等的检测，下表显示NSCLC 和SCLC中分子生物学异常的发生率。
微卫星不稳定0%~35% 0%~22%Ras点突变＜1% 15%~20%myc过度表达15%~30% 5%~10%p53 畸变0%~90% 0%~50%Rb失活0%~90% 15%~30%P16ink4a失活0%~10% 30%~70%PHIF失活0%~75% 50%~75%Bcl-2过度表达75%~95% 10%~35%端粒活性酶提高0%~100% 80%~85%常见的等位丢失3p,4p,4q,5q,8p,10q,13q,17p,22q3p,6q,8p,9p13p,17p,19q肿瘤标志物的分类和命名十分复杂，尚未统一，目前常用的肿瘤标志物分为蛋白质类、糖类、脂类、酶类、激素类、多胺类以及病毒类进行简述。
一、蛋白质类肿瘤标志物蛋白质肿瘤甲胎蛋白肝细胞性肝癌、胚胎细胞癌癌胚抗原消化道恶性肿瘤β2微球蛋白多发性骨髓瘤、淋巴系统肿瘤本周氏蛋白多发性骨髓瘤铁蛋白白血病、小儿畸胎瘤胰胚胎抗原胰腺癌血清蛋白肝癌、多发性骨髓瘤M 蛋白骨髓瘤、淋巴瘤细胞角蛋白19片段非小细胞肺癌血清肝癌特异性蛋白原发性或转移性肝癌癌胚抗原癌胚抗原(CEA)由Gold和Freedman于1965年从胎儿及结肠癌组织中发现，是一种分子量约为200 000的含多糖的蛋白复合物，其中45%为蛋白质。
胎儿胃肠道及某些组织细胞具有合成CEA的能力，通常在妊娠期的前6个月内CEA含量增高，出生后血清中含量已很低下。
健康成人血清中CEA浓度小于2.5 μg/L，但是正常的参考范围为 < 15 μg/L。
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肺癌诊断的实验室检查方法一：影像检查 1．胸部X线检查是最基本的检查方法，在正侧位片中可以显示1cm以上的结节影，200ml以上胸水及肺门纵隔肿大的淋巴结。
2．CT 注射造影剂后血管强...一：影像检查1．胸部X线检查是最基本的检查方法，在正侧位片中可以显示1cm以上的结节影，200ml以上胸水及肺门纵隔肿大的淋巴结。
2．CT 注射造影剂后血管强化可与周围组织区别。
可清楚地显示病灶和血管、周围组织的关系能显示病灶对周围组织的侵犯程度。
显示纵隔和肺门L结肿大，有组于助于分期。
近年螺旋CT可显示肺内<5mm的小结节3．MRI对肺内组织分辨率并不比CT强。
但能区分软组织及周围血管影，对明确纵隔L 结有意义。
4．正电子发射计算机断层显像（PET）能检测出形态学改变之前肿瘤的异常改变，有利于肿瘤的早期诊断，转移和复发.分期和准确的疗效判定。
5．骨γ闪烁显像敏感性为90％，判定肿瘤是否有骨转移。
二：痰细胞学检查是肺癌简便有效的早期诊断方法。
提供组织类型。
阳性率：70－80％6.纤维支气管镜是诊断肺癌的重要方法。
通过活检、毛刷、冲洗等方式，对可见病变的组织学诊断可达71％～94％。
对中央型肺癌诊断有重大意义。
周围型可通过活检。
7.纵隔镜是检查纵隔淋巴结是否转移的有效手段。
8.胸腔镜可用于肺癌的诊断和分期。
对胸膜病变可行活检。
9.B超用于了解肝脏、肾上腺、腹膜后淋巴结有无转移。
可鉴别胸水或胸膜增厚。
10.组织病理检查a支气管镜， b 颈L结，锁骨L结活检。
c肺经肿块穿刺术三：肺癌标记物11.组织多肽抗原TPA, CEA12. 鳞状细胞癌相关抗原（SU-Ag）｝认为对非小细胞肺癌有意义。
13.细胞角质蛋白21－1片断（CYFRA21-1）14.神经系统特异性烯醇化酶（NSE）, 肌酸磷酸肌酶同工酶BB(COK-BB)和胃泌肽（GRPC）等对小细胞肺癌的诊断有帮助。
目前未发现特异性血清肺癌标记物。
肺癌是全球最常见、发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，90%以上的肺癌是由于主动吸烟或被动吸烟所致。
我国是世界上烟草生产大国，拥有3.5亿烟民，如果以现在的烟草消费和肺癌发病趋势，到2020年我国每年将会有100万人死于肺癌。
由于肺癌起病隐匿，大部分肺癌发现时已到晚期，致使治疗困难，生存时间缩短。
肺癌的早期诊断，将明显改善患者的预后，提高患者生存率。
为此，需要不断地改善和发展新的肺癌早期发现和诊断方法。
肺癌分为小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC），占20~25%，和非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），占75~80%。
临床上常用的诊断方法有X线胸片、痰液细胞学检查、肿瘤标志物、支气管镜检查和病理学检查等方法。
一、肺癌的影像学检查肺癌的影像学检查包括胸部X线片、CT、核磁共振（MRI）、正电子发射断层显像（PET）等。
1．胸部X线片：摄正、侧位胸片可发现肺部的块状阴影或可疑病灶，配合CT在早期诊断肺癌方面的作用是肯定的。
提倡摄正、侧位胸片是为了避免遗漏纵隔、心影后的病变。
但中心型肺癌因肺门结构复杂，影像重叠，早期病变有时不易发现，应结合胸部CT检查。
2．胸部CT或多排螺旋CT：其扫描速度快，能快速发现肺部的微小病灶。
近年美国更提倡低剂量螺旋CT（low-dose spiral CT）检查，受检者所接受X线照射剂量少、设备耗损小、成本低，适于大批量人群检查。
临床实验室3．PET：采用18F-2-脱氧葡萄糖（18F-FDG）作代谢显像剂，来检测病变部位，甚至可检测到出现组织代谢结构变化前的微小病灶，为肺癌早期发现提供高灵敏度的客观指标。
但是，与其它影像学检查一样都不能作出病理诊断，图像的空间分辨率和密度分辨率不如CT。
近年来有将PET和CT结合在一起实行同步检查（PET-CT），分辨率更好，诊断肺癌的敏感性、特异性可达93%和80%以上，但价格昂贵，尚待普及。
二、痰液的脱落细胞学检查临床实验室痰液的脱落细胞学检查是发现肺癌简便易行，安全可靠，无创伤性诊断的好方法。
传统的痰液涂片法由于粘液成分多，涂片厚簿不均，肿瘤细胞包裹在粘液、炎症细胞之中，隐约可见，模糊不清，敏感性45%～55%，假阴性率高。
1999年美国FDA批准的液基细胞学检查（liquid based cytology test，LCT），是对传统的细胞学涂片法进行了改进，即将收集到的痰液用特殊的缓冲液进行稀释，充分混匀，经离心后，弃上清，在细胞沉渣中加适量细胞基液，振荡混匀后制片，细胞呈单个均匀地分布于玻片上，固定并染色后，在显微镜下可清晰观察到各种细胞，其细胞的核质、核仁清楚，较常规痰液涂片法更容易发现癌细胞，提高肺癌阳性诊断率，敏感性达75%～85%，结合免疫化学染色，特异性接近100%，是肺癌早期诊断的好方法。
三、肺癌的血清肿瘤标志物检查肺癌的肿瘤标志物（tumor marker，TM）研究十分活跃。
肺癌常用的肿瘤标志物很多，根据美国NACB准则，这里主要介绍神经元特异性烯醇化酶（NSE）、胃泌素释放肽前体（ProGRP）、癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）和鳞状细胞癌相关抗原（SCCA）等几种比较肯定的肿瘤标志物。
表1 国际上不同专家组对肺癌标志物应用的建议1．神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）是烯醇化酶的一种同功酶，目前认为它是小细胞肺癌（SCLC）和神经母细胞瘤的肿瘤标志物。
烯醇化酶同功酶根据α，β，γ三个亚基的不同，可分为αα，ββ，γγ，αβ和αγ五种二聚体同功酶。
α亚基主要存在于肝，肾等组织；β亚基主要存在于骨骼肌和心肌；γ亚基主要存在于神经组织。
γγ亚基组成的同功酶属神经元和神经内分泌细胞特有，故命名为神经元特异性烯醇化酶，此酶在正常人脑组织中含量最高，起源于神经内分泌细胞的肿瘤组织也有异常表达，研究发现SCLC也是一种能分泌NSE的神经内分泌性质肿瘤。
NSE分子量为87000，pH4.7，是一种酸性蛋白酶，参与糖酵解，主要作用是催化2磷酸甘油变成烯醇式磷酸丙酮酸。
癌肿组织糖酵解作用加强，细胞增殖周期加快，细胞内的NSE释放进入血液增多，导致此酶在血清内含量增高。
【参考值】ELISA：血清 <15μg/L目前，NSE被公认为SCLC的最有价值的肿瘤标志物之一，它的敏感性为40%～70% ，特异性可达65%～80%，而对非小细胞肺癌的阳性率<20%。
被广泛用于小细胞肺癌的辅助诊断、疗效监测以及与非小细胞肺癌的鉴别诊断。
临床实验室2．胃泌素释放肽前体（pro-gastrin releasing peptide，ProGRP）是胃泌素释放肽（GRP）相对稳定的前体，是近年来发现的一种新的SCLC肿瘤标志物，它不仅可用于SCLC的早期发现，还有助于判断疗效及肿瘤复发。
胃泌素释放肽（GRP）最早是1978年从猪胃细胞分离出来的一种胃肠激素，广泛分布于哺乳动物胃肠、肺和神经细胞。
一些研究认为，小细胞肺癌具有神经内分泌特征，肿瘤细胞释放GRP，并且可刺激SCLC细胞生长。
但由于其在血清中不稳定，易被降解，半寿期约2min，很难测定其血清浓度。
而ProGRP位于胃泌素释放肽的前端，由27个氨基酸组成，在血液中较为稳定。
已知ProGRP有三种分子结构，但其羧基末端有一个共同序列区即胃泌素释放肽前体片断31-98（ProGRP-31~98），在血液中稳定表达，是测定小细胞肺癌的良好标志物。
【参考值】ProGRP的cutoff值各家报道不一，有＜40 ng/L，也有＜100 ng/L。
国内外的研究表明，ProGRP对小细胞肺癌检测的敏感性、特异性和可靠性方面均优于 NSE。
Molina的研究表明，ProGRP、NSE在SCLC的阳性率分别是73%、64%，ProGRP和NSE联合应用时阳性率可达88%，提高了小细胞肺癌早期发现可能性。
而且对化疗反应、疗效评价、病情监测和肿瘤复发都提供了有价值的信息。
3．癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）是目前使用最广的肿瘤标志物，最初发现于成人结肠癌组织中，1965年由Gold首先报道。
CEA是一种结构复杂的可溶性糖蛋白，分子量约为，胚胎期主要存在于胎儿的胃肠管、胰腺和肝脏，出生后明显降低。
胃肠道恶性肿瘤时可见血清CEA升高，在其他恶性肿瘤患者的血清中也有升高。
因此，CEA是一种广谱肿瘤标志物。
【参考值】血清＜5μg/LCEA对肺癌的发现，特别是肺腺癌和大细胞肺癌阳性率高，可达70%，明显高于肺鳞癌；在非小细胞肺癌明显高于小细胞肺癌，并且TNM分期越高，血清CEA水平也越高。
在肺癌引起的胸水中, CEA的阳性率高达75%。
CEA对疗效判断及预测复发也具有重要的临床意义。
4．细胞角蛋白19片段（Cytokeratin-19 fragments，CYFRA 21-1）是相对较新的肿瘤标志物，用抗细胞角蛋白19片段的两个单克隆抗体进行测定。
免疫组织化学研究表明，肺癌中富含细胞角蛋白19片段，CYFRA21-1是NSCLC最灵敏的肿瘤标志物。
CYFRA21-1只代表细胞角蛋白19片段，比组织多肽抗原（TPA，细胞角蛋白8、18、19混合片段）具有更高的特异性。
【参考值】< 3.3ng/ml。
大量研究表明CYFRA21-1是一种对NSCLC最敏感的肿瘤标志物，尤其对肺鳞癌更是如此。
CYFRA21-1对肺癌（不分组织学类型）的敏感性最高，约47%；肺鳞癌达70%以上，远远高于CEA（18%），对NSCLC的早期发现、疗效监测和预后观察均有重要价值。
5．鳞状细胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCA）是一种分子量为42000的糖蛋白，最早是从宫颈鳞状细胞癌组织中分离出来，属于肿瘤相关抗原TA-4的亚段，存在于宫颈、头、颈、食管、肺和皮肤等部位的肿瘤中，是一种较好的鳞癌肿瘤标志物。
【参考值】< 1.5μg/LSCCA是肺鳞癌较特异的标志物，肺鳞癌患者中SCCA阳性率为 40%～55%，在其他类型的肺癌中阳性率极低。
尽管SCCA的敏感性要低于肺癌的其他标志物，但特异性比较高。
肿瘤标志物对肺癌的鉴别诊断、病理分型、疗效评价、预后判断有比较重要的意义。
但至今尚未发现一种特异性、敏感性均十分理想的肺癌肿瘤标志物，联合检测有助于提高对肺癌的诊断价值。
美国NACB推荐有关肺癌的肿瘤标志物联合检测方案四、肺癌的病理学诊断“金标准”1．经皮穿刺肺活检（Percutaneus Aspiration Lung Biopsy，PALB）从肺部球形病灶直接用穿刺针吸取标本行病理学检查，是目前肺癌诊断最为可靠的手段，它不但能明确诊断，还能进行肺癌病理学分型，据此，临床医师可为患者选定科学合理的治疗方案。