中国人群瓣膜置换术后患者华法林个体化治疗最新研究进展
组学标志物在华法林个体化治疗中的研究进展
组学标志物在华法林个体化治疗中的研究进展
臧月月;魏萌;王李腾(综述);周国华(审校)
【期刊名称】《医学研究与战创伤救治》
【年(卷),期】2024(37)2
【摘要】华法林是用于防治静脉和动脉血栓栓塞性疾病最为广泛的抗凝药物,其治疗窗窄、个体药效差异大,一直以来都是个体化用药关注的焦点。
同等剂量的华法林对于不同患者可能出现剂量不足达不到抗凝疗效,或剂量过大而引发出血的不同治疗反应。
对于华法林剂量的预测,即使联合基因组学,也有50%的剂量差异得不到解释。
近年来,随着多组学技术的发展,代谢组学和微生物组学为实现华法林个体化治疗提供了新的机会。
深入了解患者的代谢物谱和肠道微生物群,可更准确预测患者的华法林剂量需求,从而改善治疗效果,减少不良反应的风险。
文章主要对与华法林个体化治疗相关的代谢组学和微生物组学标志物进行综述。
【总页数】5页(P197-201)
【作者】臧月月;魏萌;王李腾(综述);周国华(审校)
【作者单位】南京医科大学金陵临床医学院(东部战区总医院)临床药学科
【正文语种】中文
【中图分类】R973
【相关文献】
1.华法林药物基因组学的研究推动其个体化医疗的进程
2.华法林药物基因组学和个体化用药
3.华法林的基因组学与个体化给药
4.利用药物基因组学指导1例房颤合
并肾功能不全患者的华法林个体化治疗5.华法林基于药物基因组学个体化给药方案的评价
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
人工心脏瓣膜的最新研究进展
人工心脏瓣膜的最新研究进展引言:心脏瓣膜疾病已成为世界范围内心血管疾病的主要原因之一。
随着人口老龄化和寿命延长，心脏瓣膜替换手术的需求不断增加。
然而，传统的金属机械性或生物学性心脏瓣膜存在一系列限制，因此，新型人工心脏瓣膜的研究和开发势在必行。
一、可降解材料在人工心脏瓣膜上的应用可降解材料作为一种新兴材料，在医学领域中得到了广泛关注和应用。
近年来，科学家们开始将其引入到人工心脏瓣膜的设计中。
这些可降解材料可以逐渐被人体吸收代谢，并减少了患者长期使用其他类型人工心脏瓣膜可能面临的并发症风险。
目前，利用聚乳酸(PLA)、聚羟基丁酸(PGA)、聚己内酯(PCL)等可降解材料制备人工心脏瓣膜已取得了一些突破性进展。
这些材料具有良好的生物相容性，且在体内逐渐降解、吸收，不再需要第二次手术进行瓣膜替换。
同时，不会对患者产生额外的心理和生理负担。
二、纳米技术在人工心脏瓣膜中的运用纳米技术是近年来发展迅速的一个领域，在医学应用中也呈现出广阔的前景。
纳米技术可以通过精密控制和调控材料微观结构，改善人工心脏瓣膜的力学性能和表面特性。
通过利用纳米材料或纳米涂层，科学家们成功地增强了人工心脏瓣膜的抗菌性、抗血栓性以及耐久性。
例如，采用纳米碳管增强机械性心脏瓣膜，在实验室测试中表现出优异的耐久性和抗淋巴细胞性侵袭能力。
三、干细胞技术在人工心脏瓣膜的应用前景干细胞技术是近年来备受关注的一种新兴生物医学技术，对疾病治疗和再生医学领域具有巨大潜力。
其在人工心脏瓣膜的修复和再生中也显示出巨大应用前景。
利用干细胞技术制备人工心脏瓣膜有助于提高植入后的生物相容性、功能与修复能力。
通过将干细胞导向分化为心脏瓣膜相关细胞，并与多种支架材料结合，已经成功地开发出了类似自然心脏瓣膜特性的人工心脏瓣膜。
这一技术对于改善传统人工心脏瓣膜使用寿命和避免并发症有重要意义。
四、仿生设计为人工心脏瓣膜带来全新突破仿生设计是一种借鉴自然界的原理和结构来设计新型器械或材料的方法。
华法林个体化剂量调整模型的建立和应用
示 对华法 林 的差异 有很 大 的作用 。 ｎ ｒａ Ｄ Ａ ｄｅ 等第 一
次 描 述 了内含 子 ｌ ｌ ７ 上 １ ３位 点 Ｃ 到 Ｔ的 突变 ． 导
致 了最佳 抗凝 需要 的较 低 的剂量｛ 。 着 ． ２接 ｏ ｌ 人们发 现
０６ ０ ） ． １ ｍｇ比平均 实际 剂量 （ ． ０ ＋１ ９ ０ ｍｇ偏低 ，检 验 Ｐ ０ ５ 具 有 显著 性 差异 ， ６ ３１ ７ ． ４ ） ５ ２ ｔ ＜． ， ０ 剂量 差异 为 （ ． ７ ＿ ． ３ ） 。 论 ： 型可 以解释 ３ ． ０２ ８ ０６ ９ ｍｇ 结 ９ ＋ ３ 模 ５ ％的华 法林剂量 差异 ， ８ 该公 式计 算 出的华 法林剂 量可 以
等 。对于 华法林 剂量 有 重要影 响 的是 ２和 ３型 突 变 。基 因突变 改变酶 结构 ， 活性 降低 ， 酶 代谢华 法林 能力减弱 ， 所需 华法 林 剂量 明显 降低 。在 黄 种 人 中
Ｃ Ｐ Ｃ＂ Ｙ ２ ９ ２的 检 出 率 几 乎 为 零 ． 而 Ｃ Ｐ Ｃ ＂ Ｙ ２ ９ ３基 因
华法林 是 当今 世界抗 凝首 选药 物＿ 但 是 自该药 ｌ ＿ ， 诞生 ， 使用 一直 面临挑 战 ：１ 治疗 窗窄 、 体差 异 其 （） 个 大。 抗凝 不足与抗 凝过量 之间界 限狭小 ， 床需要频 临 繁检测 患者凝 血酶原 时 间（ Ｔ 和用 国际 标准化 比值 Ｐ） （ Ｒ） Ｉ Ｎ 来调 整剂量 、 控制抗 凝强 度 。（ ） ２ 药物 、 病状 疾 态、 年龄 、 遗传 等许多 因素均 对华 法林 剂量 差异 产生 影 响 ， Ｉ Ｒ值 常波 动 ． 致 Ｎ 使许 多 医生 对 华法 林 用 药 过度谨慎 ，比如 只有小部分房颤病人得到有效治疗网 。 近年 的个 体化 给 药研 究 热 点集 中在 遗 传 因素 上 ， 自
心脏机械瓣膜置换术后采用华法林进行抗凝治疗的安全性探讨
心脏机械瓣膜置换术后采用华法林进行抗凝治疗的安全性探讨摘要】目的：探讨心脏机械瓣膜置换术后实施华法林抗凝治疗的安全性。
方法：选择我院收治的实施心脏机械瓣膜置换术治疗的患者60例进行观察（2016年3月至2018年1月），采用随机分组的方式将其分成两组后，针对常规组30例患者实施标准抗凝治疗，针对治疗组30例患者实施低强度华法林抗凝治疗，分析两组心脏机械瓣膜置换术患者的治疗效果及安全性。
结果：两组心脏机械瓣膜置换术患者治疗后的抗凝后出血率存在显著差异（P＜0.05），统计学有意义；但两组心脏机械瓣膜置换术患者的并发症发生率不存在显著差异（P＞0.05），统计学无意义。
结论：针对心脏机械瓣膜置换术患者术后实施低强度华法林抗凝治疗的安全性较高，不会出现出血现象及显著并发症，值得推广。
【关键词】心脏机械瓣膜置换术；华法林；抗凝治疗；安全性【中图分类号】R654.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）22-0070-01近年来，心脏瓣膜疾病的发生率越来越高，心脏瓣膜疾病是导致心脏疾病患者出现心力衰竭的首要影响因素，临床中一般针对患者实施心脏机械瓣膜置换术治疗，在接受心脏机械瓣膜置换术治疗后患者需要终身接受抗凝治疗，减少及预防血栓现象的出现[1]。
为了分析心脏机械瓣膜置换术治疗厚华法林抗凝治疗的安全性，我院针对收治的心脏机械瓣膜置换术患者进行了分析及治疗对比。
1.资料与方法1.1 临床资料选择我院收治的实施心脏机械瓣膜置换术治疗的患者60例进行观察（2016年3月至2018年1月），采用随机分组的方式将其分成两组后，常规组30例患者中男女比例为14:16例，年龄21至69岁之间，均值为（42.15±3.20）岁，其中二尖瓣置换术患者11例，主动脉瓣置换术患者5例，双瓣置换术患者5例，三尖瓣置换术患者9例；治疗组30例患者中男女比例为13:17例，年龄20至70岁之间，均值为（42.18±3.32）岁，其中二尖瓣置换术患者10例，主动脉瓣置换术患者6例，双瓣置换术患者6例，三尖瓣置换术患者8例。
机械瓣膜置换术后口服华法林抗凝治疗的相关问题探讨
机械瓣膜置换术后口服华法林抗凝治疗的相关问题探讨标签：瓣膜置换；华法林；抗凝治疗风湿性瓣膜病是我国最常见的一种心脏疾病,外科治疗能从根本上解除病变瓣膜所造成的血流动力障碍,有效地改善心脏功能,恢复患者的活动能力与工作能力,延长其寿命。
而机械瓣膜作为异物置入心脏，术后易出现出血或形成血栓, 血栓脱落导致脑栓塞等严重并发症，故病人需终身抗凝治疗。
为了使病人出院后能正确进行抗凝治疗,提高病人的自我保护和自我保健能力，本文探讨机械瓣膜置换术后口服华法林抗凝治疗中的相关问题如下：1 华法林的作用机制：华法林的化学结构为3-(α-苯基丙酮)-4-羟基香豆素。
华法林通过抑制肝脏环氧化还原酶，使无活性的氧化型（环氧化物型）维生素K（VK）无法还原为有活性的还原型（氢醌型）VK，阻止VK的循环应用，干扰VK依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化，使这些凝血因子无法活化，仅停留在前体阶段（有抗原，无活性），而达到抗凝的目的。
2 抗凝标准及监测凝血酶原时间(PT)的正常值为12-14 s，活动度(PI)在80%以上。
抗凝正确的标准为PT为正常值的1.5-2倍(21-28 s)。
活动度在35%-50%之间。
国际比值(INR)在2.0-3.0。
为了正确抗凝，要经常采血化验, 以调整用药量。
在摸索合适药量期间，一般每日或隔日验血1次，找到规律后可每周测1次，如反复测定多次都很稳定，可2-4周测定1次，最长可3个月1次。
3 不良反应3.1 最常见的不良反应为出血注意有无出血倾向，常表现为鼻出血、牙龈出血、尿血，腹内出血表现为腹痛，颅内出血表现为昏迷等。
如有出血征象，即使化验在适当范围，也应减量或暂停，并立即与医院联系。
3.2 栓塞血栓形成和栓塞血栓形成的原因，除抗凝不足外尚与瓣膜材料、结构有关，血栓形成表现为瓣膜音响改变，出现心衰，栓塞是换瓣术后华法林抗凝治疗中仅次于出血的另一重要并发症,发生率0～4.2%，患者1年内很少能引起致命的危险[1]，但它却是机械换瓣置换术后远期致死、致残的主要原因，如脑血管栓塞出现神经系统症状：神志不清、偏瘫等，肢体动脉栓塞出现肢体疼痛。
机械瓣膜置换术后华法令抗凝治疗护理分析
机械瓣膜置换术后华法令抗凝治疗的护理分析【摘要】目的探讨机械瓣膜置换术后的部分患者在口服抗凝剂华法令后的康复疗效。
方法通过某医院在2009——2012年收治的98例进行过心脏机械瓣膜置换术的患者在进行口服抗凝剂华法令中的健康宣教来进行分析研究。
结果这98例患者在进行过机械瓣膜置换术后在华法令抗凝治疗的护理中都取得了很好的治疗效果，同时，这98例患者在住院期间没有其他并发症的出现，在这些患者出院后，有1位患者虽然发生了脑出血现象，但经过在医院治疗后已近好转。
结论在患者进行机械瓣膜置换术治疗后，通过华法令抗凝治疗的护理可以有效的减少在术后发生并发症的情况。
【关键词】机械瓣膜置换；华法令；抗凝治疗心脏病患者在经过机械瓣膜置换术后并不是就没有其他的事情了，要想在以后的生活中保持良好的身体还需要进行终身的抗凝治疗。
在进行抗凝治疗中，最常使用的就是口服香豆素类的药物华法令。
但是这种药物在临床的使用上对药剂的量不易把握，在对患者进行抗凝的治疗中会出现梗塞和出血的并发症。
如果使用得当，就会有利于预防血栓在体内的形成，减少这些并发症的出现。
在有关的报道中，心脏机械瓣膜置换术后法华令在抗凝治疗中出现并发症的现象约占16%，在患者进行机械瓣膜置换术会潜在很多其他的疾病，所以，临床在使用华法令时就要应因人而异的对华法令的剂量进行调整，决定其抗凝强度[1]。
本文以下就对某医院在2009——2012年收治的98例进行过心脏机械瓣膜置换术的患者在进行口服抗凝剂华法令中临床资料进行分析研究。
1资料与方法1.1临床资料在医院2009年12月——2012年12月收治的这98例心脏机械瓣膜置换术后患者，男患者57例，女患者41例，其平均年龄在16-55岁，在这98例患者中有69位进行了其中二尖瓣置换术，12位进行了主动脉置换术，5位进行了三尖瓣置换术，12位进行了主动脉联合置换术和二尖瓣置换术。
1.2方法①让这98位患者每天摄入一定量的水果和蔬菜，同时避免这些患者酗酒和吸烟的现象。
NOACs与华法林用于心脏瓣膜置换术后患者抗凝有效性和安全性的Meta分析
NOACs与华法林用于心脏瓣膜置换术后患者抗凝有效性和安全性的Meta分析作者：周强吴思凡王熙尧杨元素陶瑛瑛黄晓晖魏萌来源：《中国药房》2022年第02期中图分类号 R542.5;R973 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2022）02-0230-06 DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.02.17摘要目的比较新型口服抗凝药（NOACs）与华法林用于心脏瓣膜置换术后患者抗凝的有效性和安全性，旨在为临床用药提供循证参考。
方法计算机检索PubMed、Cochrane图书馆、Embase、Web of Science、中国知网、万方数据、维普网，收集NOACs（试验组）对比华法林（对照组）用于心脏瓣膜置换术后患者抗凝的临床研究，检索时限均为建库起至2021年7月。
筛选文献、提取资料后，采用Cochrane系统评价员手册5.2.0推荐的偏倚风险评估工具对纳入的随机对照研究（RCT）进行质量评价，采用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）对纳入的队列研究进行质量评价，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析和敏感性分析。
结果共纳入9项研究，包括7项RCT和2项队列研究，共计4 962例患者。
Meta分析结果显示，生物瓣膜置换/修复术后，试验组患者的卒中/系统性栓塞（SSE）发生率[OR=0.71，95%CI（0.52，0.97），P=0.03]、大出血发生率[OR=0.40，95%CI（0.30，0.54），P3个月时，两组患者的SSE发生率比较差异无统计学意义[OR=0.74，95%CI（0.54，1.02），P=0.07]，而试验组患者的大出血发生率显著低于对照组[OR=0.39，95%CI（0.29，0.52），P关键词新型口服抗凝药;华法林;心脏瓣膜置换术;术后抗凝;疗效;安全性;Meta分析Anticoagulant effectiveness and safety of new oral anticoagulants versus warfarin after heart valve replacement： a meta-analysisZHOU Qiang1，WU Sifan2，WANG Xiyao3，YANG Yuansu4，TAO Yingying1，HUANG Xiaohui1，WEI Meng1（1. Dept. of Clinical Pharmacy， General Hospital of Eastern Theater Command，the Chinese People’s Liberation Army， Nanjing 210002， China; 2. College of Pharmacy， Nanjing Jiangbei Hospital， Nanjing 210032， China; 3. School of Pharmacy，Nanjing Medical University， Nanjing 210029， China; 4. Dept. of Research Training Division，General Hospital of Eastern Theater Command，the Chinese People’s Liberation Army， Nanjing 210002， China）ABSTRACT OBJECTIVE To compare the anticoagulant effectiveness and safety of new oral anticoagulants （NOACs） and warfarin after heart valve replacement， and to provide evidence-based reference for clinical drug use. METHODS Retrieved from PubMed， Cochrane Library，Embase， Web of Science， CNKI， Wanfang database and VIP， clinical studies about the use of NOACs versus warfarin after heart valve replacement were collected during the inception to July 2021. After literature screening and data extraction， the quality of included randomized controlled trials （RCTs） were evaluated by bias risk assessment tool recommended by Cochrane system evaluator manual 5.2.0. After the quality of the included cohort studies was evaluated by Newcastle-Ottawa scale （NOS）， RevMan 5.3 software was used for meta-analysis and sensitivity analysis. RESULTS A total of 9 studies involving 4 962 patients were included， of which 7 were RCTs and 2 were cohort studies. Results of meta-analysis showed that after biological valve replacement/repair，the incidence of stroke and systemic embolism （SSE） [OR=0.71， 95%CI （0.52， 0.97），P=0.03]， major bleeding [OR=0.40，95%CI（0.30，0.54），PKEYWORDS new oral anticoagulant; warfarin; heart valve replacement; postoperative anticoagulation; efficacy; safety; meta-analysis心脏瓣膜病（valvular heart disease，VHD）是指因先天性发育异常或由其他各种疾病（如风湿、退行性病变、感染等）引起的心脏瓣膜及其附属结构解剖学或功能异常，最终可引发心力衰竭、心律失常等临床综合征[1]。
药物基因组学模型对机械瓣膜置换术后华法林低强度抗凝治疗剂量预测效果的评价
药物基因组学模型对机械瓣膜置换术后华法林低强度抗凝治疗剂量预测效果的评价崔丽;刘俊【摘要】目的评价华法林药物基因组学模型对机械瓣膜置换术后华法林低强度抗凝治疗剂量预测效果.方法按照设定的标准选取皖南医学院弋矶山医院2012年1月-2013年10月行心脏机械瓣膜置换术后接受华法林低强度抗凝治疗(目标国际标准化比值INR为1.6~2.5)患者107例,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)和测序技术对CYP2C9和VKORC1基因进行检测.依据INR监测结果调整华法林至稳定剂量,并根据华法林实际稳定剂量将患者分为低剂量组(≤1.5 mg/d)、中剂量组(1.5~4.5 mg/d)和高剂量组(≥4.5 mg/d).利用国际华法林药物基因组联合会(IW-PC)模型计算华法林预测剂量,比较华法林预测剂量与实际稳定剂量的平均绝对误差(MAE),计算预测剂量位于理想剂量(实际稳定剂量20%界限)、高估和低估剂量患者比例,并以华法林预测剂量和实际稳定剂量拟合相关回归曲线R2评价该模型预测剂量的准确性.结果华法林预测剂量与实际稳定剂量M A E为(0.89±0.62)m g/d,相关回归系数R2为0.325,预测剂量在理想剂量范围内的比例为42.06%,其中高剂量组位于理想剂量范围内比例为50.00%,高于中剂量组(43.75%)和低剂量组(11.11%).结论 IW PC模型对中国汉族人群华法林剂量预测的效果有限,适合于中国汉族人华法林低强度抗凝治疗药物的基因组学模型仍需进一步大规模临床研究和验证.%Objective Our aim is to assess the performance of warfarin pharmacogenetic algorithms in patients post me-chanical cardiac valve replacement under low dose warfarin anticoagulation .Methods Based on the specified standard ,from January 2012 to October 2013 ,107 patients of Yijishan Hospital of Wannan Medical College were enrolled inthe study .The target international normalized ratio (INR) ranging from 1 .6 to 2 .5 post surgery of mechanical cardiac valve replacement were set under low dose warfarin anticoagulation .All the patients′CYP2C9 and VKORC1 genetic polymorphisms were detected by PCR-RELP and sequencing technology ,and their doses of warfarin were adjusted by the results of INR .The patients were stratified into 3 groups according to the dose range :lower dose group (≤1 .5 mg/d) ,intermediate dose group(1 .5~4 .5 mg/d) and higher dose group (≥4 .5 mg/d) .Then the predictive warfarin doses were calculated by international warfarin pharmaeo-genetics consortium (IWPC) algorithm ,the performance of the algorithm was evaluated by the mean absolute error (MAE) be-tween warfarin predicted doses and actual stable doses ,and the percentage of patients whose predicted doses within ideal doses (20% of their actual stable doses) ,over doses and under doses were compared .As well ,the predicted warfarin doses were also regressed on stable doses ,from which we obtain R2 values .Results MAE between warfarin predicted doses and stable doses was (0 .89 ± 0 .62) mg/d with R2 =0 .325 .The percentage of warfarin predicted doses within ideal doses was 42 .06% ,and the percentage within ideal doses in higher group was 50 .00% ,which was higher than in intermediate dose group (43 .75% ) and lower dose group(11 .11% ) .Conclusion The performance of IWPC algorithm used in warfarin anticoagulation dose assess-ment in Chinese Han population is infinite ,the pharmacogenetic algorithms suitable for the Chinese Hanpopulation with low dose warfarin anticoagulation need to be further studied and verified clinically .【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2016(034)003【总页数】5页(P241-244,270)【关键词】华法林;药物基因组学;模型;基因多态性;低强度抗凝;机械瓣膜置换【作者】崔丽;刘俊【作者单位】南京市红十字医院药剂科 ,江苏南京210001;皖南医学院弋矶山医院药剂科 ,安徽芜湖241001【正文语种】中文【中图分类】R973.2·论著·[DOI] 10.3969/j.issn.1006-0111.2016.03.012心脏瓣膜疾病是我国常见病和多发病，人工瓣膜置换术是治疗严重瓣膜疾病的有效手段，在我国机械瓣膜使用率高达70%。
机械瓣膜置换术后口服华法林抗凝治疗的护理
０４ ～０ ８ 、 铃 薯 ０ １ 、 肝 ０ ８ 、 ０ ８ 、 乳 微 量 。 ．０ ．０ 马 、６ 猪 ．０ 蛋 ．０ 牛 长 期 大量 进 食 上 述 食 品 应 及 时 化 验调 整 华 法 林 用 量 。
２ ３ 注意药 物问相 互影响 （ ） ． １ 增强 械瓣 膜 置换 术后 口服 华法 林抗 凝治 疗 的护 理
刘 岩 高 锐 刘 培 艳 ， ，
【 摘 要 】 目的 总结机械 瓣膜 置换 术后 患者应 用 华法林抗 凝治疗 的 用药指 导和护 理体 会。方法 对
３ ８ ５ １服 华 法林 的机 械 瓣 膜 置 换 术 后 患 者 强 化 健 康 教 育 ，并 监 测 凝 血 酶 原 时 间 （ Ｔ） 其 国 际 标 准 化 比 率 ６ 例 ： ７ Ｐ 及 （Ｎ ， 察 其抗 凝 效 果 及 主 要 不 良反 应 。结 果 经 过规 范 的抗 凝 治疗 和护 理 ， 部 患 者 盯 及 Ｉ Ｒ 可 控 制 在 适 Ｉ Ｒ） 观 全 Ｎ 宜 范 围 内。 结论 对使 用 华法 林 抗 凝 的 机械 瓣膜 置换 术 后 患 者 要 确 保 准 时服 药 ， 期 监 测 盯 及 Ｉ 定 ＮＲ， 切观 察 密 并指 导患 者 学 会 发 现早 期 出血 的 征 象 ． 强相 关的 健 康 教育 ， 达 到 既 有 效抗 凝 ， 不 产 生 明 显 并发 症 的 目的 。 加 以 又
奎尼丁、 妥 明、 安 甲状 腺 素 、 乙双 胍 。⑦ 协 同 抗 凝作 用 ： 苯 阿
１ １ 一般 资 料 、
在我 院实施机械瓣 膜置换术后 的患者共
３８５例 ， 中 男 １８４例 ， ２０ １例 。年 龄 １ ～８ ６ 其 ２ 女 ４ ４ ２岁 。
心脏瓣膜置换术后服用华法林抗凝治疗的临床观察的开题报告
心脏瓣膜置换术后服用华法林抗凝治疗的临床观察的开题报告一、研究背景和意义心脏瓣膜病是指心脏瓣膜发生器质性病变导致其功能受损，需要进行瓣膜置换手术以恢复心脏功能。
瓣膜置换手术后，为了避免血液凝固而造成血栓和栓塞等并发症，常需进行抗凝治疗。
华法林是一种口服抗凝药物，被广泛应用于瓣膜置换术后患者的抗凝治疗中。
然而，华法林的使用需要密切监测其剂量和效果，因此需要对华法林的应用效果进行临床观察和研究，以指导病人的用药和治疗方案的选择。
二、研究目的本研究旨在通过对心脏瓣膜置换术后服用华法林抗凝治疗的临床观察，分析华法林对瓣膜置换术后患者的抗凝效果和安全性，以指导合理用药和治疗方案的选择。
三、研究内容和方法3.1 研究对象选取瓣膜置换手术后需要进行口服抗凝治疗的患者作为研究对象，共计100名。
3.2 研究方法采用随机对照试验的方法，将研究对象分为两组，每组50人。
其中试验组使用华法林进行抗凝治疗，对照组不使用华法林。
同时，对试验组的病人，按照国际标准化比值（INR）进行密切监测，并调整药物剂量，以确保药效的稳定性和安全性。
3.3 研究结果的测量和评估对研究对象进行术后1个月、3个月、6个月和12个月的常规随访和复查，记录关键指标包括：1. INR维持范围2. 服药依从性评价3. 出血、血栓等不良副作用的发生频率对比试验组和对照组的指标差异，并分析抗凝效果和安全性的差异。
四、研究预期结果预期可以得到以下结果：1. 通过对华法林抗凝治疗的临床观察，得出华法林的治疗效果和安全性更好，并且可以提高病人的生活质量。
2. 掌握华法林抗凝剂量控制的重要性和相关知识点，确保糖肺病病人的用药安全，取得更好的治疗效果。
3. 通过本次研究，可以为相关临床医生和患者提供较为可靠的临床应用指导，促进心脏瓣膜置换术后患者的康复治疗。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
２１ ８
心 肺 血 管病 杂志 ２ １ ０ ２年 ３月第 ３ １卷 第 ２期
Ｊｕ ｌ ｆ ａｄｏａｃｌｒ Ｐ ｌ ｎｒ ｉ ａｅ， ｒｈ２ １ ， ０． １Ｎ ． ｏｍａ ｏ ｒｉ ｓｕａ ＆ ｕｍｏａｙＤｓ ｓｓＭａｃ ０ ２ Ｖ １ ， ０２ Ｃ ｖ ｅ ３
响 。Ｌ ｅｓ ｉ 等 也认为 ， Ｇ Ｘ基 因 ８６ ｏｂｔ ｎ ｅ ＧＣ ７ ２位点基 因多 态 性与华法林用量无 明显相关性 。 （） ３ 细胞色素 Ｐ５ Ｆ ４ ０４ ２ 细胞色素 Ｐ５ Ｆ （ ｙ ｃｒｍ ４０４ ２ Ｃ Ｐ Ｆ ） ４ ０４ ２ ｃｔ ｈｏ ｅ ５ Ｆ ，Ｙ ４ ２ 是人 ｏ Ｐ
基础上还加入 了维生素 Ｋ摄 人情况 ， 能解 释 ６ ％ 的患者华 ８
态性可解释约 ７ ％患者 剂量个体差 异 ， 也证 实 了 Ｃ Ｐ Ｆ Ｙ ４ ２基 因多态性对华法林剂量个体差异的影响作用 。 国内对 Ｃ Ｐ Ｆ Ｙ ４ ２基因的研究相 对较少。张海燕等 对 中 国 苏 南 地 区 汉 族 瓣 膜 置 换 术 后 患 者 Ｃ ＰＦ Ｙ ４ ２基 因
ＧＣ Ｇ Ｘ是维生素 Ｋ循环 中的关键酶 ， 催化维生素 Ｋ依赖
的凝 血 因子 Ⅱ 、 、 、 以及 蛋 白 Ｃ和 蛋 白 Ｓ谷 氨 酸 残 基 的 Ⅶ Ⅸ Ｘ
停 留在前体 阶段而达到抗 凝 目的 。临床使用 的华 法林 是 Ｒ ．
和 ｓ对应体 混合 的 消旋 体 ， 中 ｓ对 应 体 通 过 细 胞 色 素 一 其 一
类细胞色素 Ｐ ５ 因超家族成 员之一 ， ４ ０基 表达于肝脏 、 心脏 、 肺脏和 肾脏 ， 是维生素 Ｋ的氧化酶 ， 催化维生素 Ｋ生成 ∞ 羟 － 维生素 Ｋ＿Ｊ Ｙ ４ ２基因突变影响维生素 Ｋ浓度 ， 加 。Ｃ Ｐ Ｆ 从而影 响华法 林用量 。Ｃ ｌｗ ｌ等 首 先发现携 带 Ｃ Ｐ Ｆ ａ ｅ ｄ ｌ Ｙ ４ ）ｍ ／ ， ４ ４ ４ ． ５ ２９ ． １ ｇ ｄ （ ． １－１４ ）ｍｇｄ － ／ 和 （ ．３±１６ ）ｍｇａ 该位点变异可解释 ４ ％ 患者华法林用 ６６ ．１ ／， ７ 量差异 。Ｙ ｎ 等 也证实 ， ａｇ 携带 Ｃ等位基 因患 者华法林用 量 明显高于 Ｉ基 因型患者 。有 关 中 国人 Ｖ Ｏ Ｃ ｒ１ Ｋ Ｒ １基 因变
５ ．中国人华法林剂量算法模型与个体化治疗 目前 ， 有学者 已尝试运用 相关基 因建立 ， 针对 中国人群 华法林个体化治疗 的模 型 ， 一项以 ２ ６例患者资料建立 的模 ０ 型口 中纳入 了 Ｖ Ｏ Ｃ 、 Ｙ ２ ９以及患者年龄 、 Ｋ Ｒ １Ｃ Ｐ Ｃ 体质量 ， 该 模型能解释约 ５ ． ％个体剂量差异 。Ｙ ｕ等 的模型在此 ５Ｏ ｏ
Ｃ Ｔ基 因 型 ，％ 为 Ｃ ６ Ｃ基 因型 ， 基 因 型 患者 华 法 林 用 量 由 ３种
管理局 （ Ｄ 要求更新华法林药品说明书 ， Ｆ Ａ） 在警示信息 中标 明患者遗传差异可能影响药物剂量 。研究表 明， 中国人 对华 法林 比西方人更加敏感 ， 所需维 持剂量普 遍较低 。本 文 综述 了中国瓣膜置换术后患者 ， 法林个体化用药相关研 究 华
型对维生素 Ｋ代谢 活性最 高 ， ｒ１ 而 Ｉ 突变纯合 基 因型最低 ； Ｔ Ｉ
为野生基 因型的 ７ ％ ，Ｔ基 因型介于两者 之间。由此 可推 ５ Ｃ
断， 野生基 因型患者所 需华法林 用量 要高 于 ｃ Ｔ和 ｒ ’ 因 ｒ基 Ｉ
型患者 。Ｂ ａｉ 。 认为 ，Ｙ ４ ２基因 ｍ １８ ２ ０ Ｊ等 盟 １ Ｃ ＰＦ ２ ０６ ２位点多
的还原 型维 生素 Ｋ， 是 一 谷氨酰羧化 酶（ ａ ｍ — ｕａ ｌ ａ— ｇｍ ａｇ ｔ ｒ ｌ ｍｙ ｃ
ｂｘｌｓ， Ｇ Ｘ） ｏｙａｅ Ｇ Ｃ 必需 的辅 助 因子 ， 血 酶原 必 须 经 Ｇ Ｃ 凝 Ｇ Ｘ进
异的荟萃分析 指出 ，Ｋ Ｒ １ 因与华 法林 剂量有关 ， Ｖ ＯＣ 基 与
ｒｄ ｃ ｓ ｏ ｐｅ ｂ ｎｔ ， Ｋ Ｒ １ 对 Ｖ Ｏ ｅｕ ｔ ｅｃｍ ｌｘｓ ｕ ｉ１Ｖ Ｏ Ｃ ） Ｋ Ｒ起活化作用 ， ａ ｕ 是华法林 的靶作用位点 。华法林 干扰 了维 生素 Ｋ依赖性 凝血 因子 Ⅱ、 Ⅸ、 Ⅶ、 Ｘ的羧化 ， 这些凝 血 因子无 法 活化仅 使
（ ） 谷 氨 酰羧 化 酶 ２ 一
Ｐ ５２ ９ Ｃ ｔ ｈｏ ｅＰ ５ Ｃ ， ￣ ２ ９ 代 谢 ， 一 应体 则 ４ ０ Ｃ （ ｙ ｃｒｍ ４ ０２ ９ Ｃ Ｐ Ｃ ） ｏ Ｒ对
羧化 ， 此羧化过程影响了维生 素 Ｋ的循 环 ， 而影响华法林 进 的疗效 ， 国内外对此研究较少。一项样本量 为 ５ ４例 的研 但 ６ 究 表 明 ， Ｇ Ｘ基 因 ８ １ ＧＣ ０ ６位 点基 因型影 响华法 林用 量。 Ｋｍ ｎ 等 认 为 Ｇ Ｃ ｉｕ ａ Ｇ Ｘ基因 ８ １ ０ ６位点 Ｇ Ｇ基 因型 的患者 用量高于 Ｇ Ａ和 Ａ Ａ基 因型的患者。然而， 刘媛 等Ｈ 的一项 包含 ７８例瓣膜置换 患者的研究显 示 ， Ｇ Ｘ基 因 ｒ ９６ ９ ＧＣ ｓ ９６ ６ ４
效 的因素很 多， 目前国 内外多项 研究显示 ， 遗传 因素是 造成 华法林剂量个体化差异的主要原因 ， 已知与华法林的药效学 和药动学相关 的基 因达 ３ ０余种 。２ ０ ， 国食品药品 ０ ７年 美
点变异对其华 法林用 量产生 明显影 响。亚洲人群 Ｖ Ｏ Ｃ ＫＲ １
基因启动子区 一１３ ６ ９位点 以 Ａ Ａ基 因型居多 ，Ａ Ｇ和 Ｇ Ｇ基 因型少见 。中国汉族人群 Ｖ Ｏ Ｃ 基因启动子区 一１３ ＫＲ １ ６９位 点基因分布频 率与此大致相 符 ， Ａ 以 Ａ基 因型居 多 ， 西方 而 人群以 Ｇ Ｇ Ａ、 Ｇ基 因型 占多 数 。据 报道 ， 国患 者 我 Ｖ Ｏ Ｃ 基因启动子区一 ３ ＫＲ １ １ ９多态性位点与华法林 应用剂量 ６ 的个体差异关 系密切 ， ３种基因型校正 的华法林 剂量 由高到 低依次是 Ｇ Ａ Ａ Ｇ、 Ｇ、 Ａ型 －＿ ｏ ｌ 。Ｙ ｕ等＿ ０ Ｊ 纠研究 了 １０例中 ０ 国患者 Ｖ Ｏ Ｃ Ｋ Ｒ １基因内含子 １区 １７ １３位点基因型分布及对 华法林用量 的影 响发现 ，９ 的患者 为 Ｔ基 因 型，５ 为 ６％ Ｉ ｒ ２％
作者单位 ： ０ ２ 北 京 首都医科 大学 附属 北京安 贞医 院一 １ ０９ ０ 北京 市
心肺 血管疾病研究所 心外科
通信作者 ： ， — ａ ： ｎｒ ６ １＠ｈｔ ａ ．ｏ 董然 Ｅ ｍ ｉ ｄ ｇ ｎ６ ８ ｏ ｉ ｃｍ ｌｏ ａ ｍｌ
位点多态性对中国汉族人华法林 用量及不 良反应无 明显影
２１ ０２年 ３月第 ３ 卷第 ２期 １
Ｊｕ ａ ｏ ｒｉ ａｃｌｒ ｕｍｏａｙＤｓａ ｏ ｒ ｌ ｆ ｄｏ ｓｕａ ＆Ｐ ｌ ｎｒ ｉ 哩 ｎ Ｃａ ｖ ｅ
ｒ ｃ 垫！ ： ：
：
２１ ７
Ｄ Ｉ１ ．９９ ｊｉ ｎ １０ －０ ２２ １ ．２０ ４ Ｏ ：０ ３ ６ ／． ｓ．０ ７５ ６ ．０ ２ ０ ．３ ｓ
而刘嫒等 认为 ， 男性华法林用量 高于女性 。Ｃ ｏ 等 ｈ ｉ 钊认 为华法林 用量 与年 龄负相关 ， 与体质量 ， 国际标 准化 比值和 体表面积正相关 。Ｓ ｒ ｐａａ ｕｉ ｒｎｔ ａ ａ等 的研究表明 ， 性别 、 体质
量及身高可解 释华法林用量变化 的 １ ．％ 。郭志华 也提 ５４ 出性别 、 体质量 、 换瓣数与华法林用量有关。
基因型为野 生型患者相 比， 带一 ３ 携 １ ９位 点 Ｇ 、１３位点 Ｃ ６ １７
行 一 羧化才具有 活性 ， 而发生 一 系列级联 反应 引起 血流 进
和 ３３ ７ ０位点 Ａ等位 基 因患 者 日平 均华法林 用量 分别增 高
６ ％ ，３ 和 ３ ％ 。 １ ６％ ２
凝 固。维生素 Ｋ环氧化物还原酶亚单位 ｌ ｖ ａ ｉ ｐｘｄ （ｉ ｍｎＫｅｏｉｅ ｔ
法林用量变化 ， 样 本量 为 １０例 患者 。谢 爽在 样本 量 为 其 ０ ２４例 患者 的实 验 中建 立 的 “ ５ 阜华 模 型 ” 纳 入 了较 多 因 素， 包括 Ｖ Ｏ Ｃ 、Ｙ ２ ９ 患者性 别 、 Ｋ Ｒ １Ｃ Ｐ Ｃ 、 年龄 、 身高 、 质量 、 体 心功能 Ｎ Ｈ Ｙ Ａ分级 、 术前及术 后肝 肾功 能相关指标 、 是否使 用地高辛和胺碘酮 ， 预测准确率为 ７ ． ％ 。此外 ， ３３ 有学者 认 为运用单一医疗 中心数据 制定 的华 法林 算法模 型预测 准
・
综述 ・
中国人 群瓣 膜置 换 术后 患者 华 法林 个 体化 治 疗 最新 研 究 进展
张 魁 董 然
［ 关键词 ］ 瓣膜置换术 ； 华法林 ； 最新进展
［ 中图分类号］ Ｒ ４ ５
（ 文献标识码） Ａ
【 文章编号］ １０ －０ ２ ２ １ ）２２ ７０ ０ ７５６ （ ０２ ０ －１ －３
异型基因分别 为 １ ２ １ ３ ￥２ ／ 、 ／ 、 ／￥２ ２ ３ ３ 、 ／ 、 ／
３ 。有荟萃分析 表明 ， 与野生 型相 比， 因型变异者 华 基
法 林 需 求 依 次 降 低 １ ． ％、 ３ ７ 、 ６０ 、 ６７ 和 ９６ ３．％ ３．％ ５．％ ７． ％ 。中国人该基 因突变主要 为 １／ ３型 ， ８１ 与野 生型
通过 Ｃ Ｐ Ａ 、Ａ 、Ａ Ｙ ３ ４ １ １ １ ２代谢 。 ２ ．华法林药效相关基 因多态性与个体化治疗 （） １ 维生素 Ｋ环氧化物还原 酶亚 单位 １ 研究 表明 ， Ｋ Ｒ １ Ｖ Ｏ Ｃ 是华 法林 的作用靶 点 ， 影响 用药 是 剂量的最主要因素。患者 Ｖ Ｏ Ｃ 基 因启动子 区 一１３ ＫＲ １ ６ ９位
ｍ １８ ２ ２ ０６ ２位点 突 变 者 比野 生 型 所 需 华 法 林 每 日剂 量 多 ｌ ， ｍｇ而提 出 Ｃ Ｐ Ｆ 基 因型变异可改变华法林用量 。Ｍｃ ｏ Ｙ４２ Ｄ－ ｎｌ 等 研究发现 ， Ｙ ４ ２基 因 ｒ １ ８２ ａｄ Ｃ ＰＦ ｓ ０ ６２位点野 生基 因 ２