肿瘤免疫简介培训课件
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肿瘤免疫-医学免疫学-PPT课件
肿瘤相关抗原（Tumor-associated antigen, TAA） ：非肿瘤细 胞特有、正常细胞和其他组织上也存 在的抗原，只是其含量在 细胞癌变时明显增高。
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4
根据诱发因素可分为 （1）理化因素诱发的肿瘤抗原
辐射、沥青、紫外线、化学物质（甲基胆蒽）
同一virus可诱发不同类型肿瘤但均表达相同抗原免疫原性强20213自发性肿瘤抗原无明确诱因特异性强4胚胎抗原是胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分胚胎后期减少出生后逐渐消失或仅存微量细胞癌变时此类抗原可重新合成
根据抗原特异性分类
肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen,TSA） ：肿瘤细胞特 有的、或只存在于某种肿瘤细胞 而不存在于正常细胞的新抗原。20Βιβλιοθήκη 19机体抗肿瘤免疫机制
体液性抗肿瘤免疫机制 抗体与肿瘤细胞表面抗原结合后，可通过补体、
M和NK细胞的介导杀伤肿瘤细胞。 CDC ADCC 免疫调理
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• 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体作用， 抗体可通过封 闭肿瘤细胞表面某些受体而影响肿瘤细胞的生物学行为。
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特点： 同一virus可诱发不同类型肿瘤，
但均表达相同抗原 免疫原性强
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（3）自发性肿瘤抗原
无明确诱因，特异性强
（4）胚胎抗原
是胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，胚胎后期 减少，出生后逐渐消失或仅存微量，细胞癌变时，此类抗原可 重新合成。
分两种： 分泌性抗原——肿瘤细胞产生和释放，如AFP 膜结合性抗原——疏松结合在细胞膜表面，易脱落，如CEA
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根据诱发因素可分为 （1）理化因素诱发的肿瘤抗原
辐射、沥青、紫外线、化学物质（甲基胆蒽）
同一virus可诱发不同类型肿瘤但均表达相同抗原免疫原性强20213自发性肿瘤抗原无明确诱因特异性强4胚胎抗原是胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分胚胎后期减少出生后逐渐消失或仅存微量细胞癌变时此类抗原可重新合成
根据抗原特异性分类
肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen,TSA） ：肿瘤细胞特 有的、或只存在于某种肿瘤细胞 而不存在于正常细胞的新抗原。20Βιβλιοθήκη 19机体抗肿瘤免疫机制
体液性抗肿瘤免疫机制 抗体与肿瘤细胞表面抗原结合后，可通过补体、
M和NK细胞的介导杀伤肿瘤细胞。 CDC ADCC 免疫调理
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• 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体作用， 抗体可通过封 闭肿瘤细胞表面某些受体而影响肿瘤细胞的生物学行为。
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特点： 同一virus可诱发不同类型肿瘤，
但均表达相同抗原 免疫原性强
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（3）自发性肿瘤抗原
无明确诱因，特异性强
（4）胚胎抗原
是胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，胚胎后期 减少，出生后逐渐消失或仅存微量，细胞癌变时，此类抗原可 重新合成。
分两种： 分泌性抗原——肿瘤细胞产生和释放，如AFP 膜结合性抗原——疏松结合在细胞膜表面，易脱落，如CEA
肿瘤免疫专题知识培训培训课件
肿瘤免疫专题知识培训
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二、与宿主免疫系统有关的因素
• 免疫功能低下或免疫耐受 • APC功能低下或缺陷 • “封闭抗体”或“增强抗体”的作用
肿瘤免疫专题知识培训
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第四节 肿瘤免疫诊断和免疫治疗及预防
肿瘤免疫专题知识培训
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一、肿瘤的免疫诊断
1.易感基因:用基因克隆或基因分析技术已发现20个癌倾
MAGE-1.Cw16 MAGE-3.A2 Melan-A.A2 gp100.A2.A gp100.A2.B
或
MAGE-1 蛋白＋ MAGE-3 佐剂 Melan-A 肿瘤免疫专题知gp识1培0训0
临床疗效
测定CTL免疫应答
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二、肿瘤的免疫治疗
（一）主动免疫疗法
2.特异性免疫治疗
ras
p21 突变后的表达产物,MAGE
3
一、肿瘤抗原产生的分子机制
• 癌变过程中产生新的蛋白质 • 基因突变等使蛋白质结构改变 • 异常的细胞蛋白的特殊降解产物 • 隐蔽抗原的释放 • 膜蛋白的异常聚集 • 胚胎抗原或分化抗原的异常表达
细胞癌变过程中出现的新抗原，肿瘤细胞异常或4
病毒诱生肿瘤的抗原：具有病毒特异性；由病毒DNA或RNA整 合到宿主细胞DNA中，诱发细胞恶性转化，表达肿瘤抗原。
二、肿瘤的免疫治疗
（三）肿瘤的基因治疗
1.原理：用DNA转移技术，将正常的或新的基因转入靶 细胞内，以达到治疗目的。
2.方法：抑制癌基因表达： 反义核苷酸，封闭或阻断癌基因表达 导入抑癌P53基因（RB等） 导入抗生长因子基因，抗癌抗体基因
肿瘤免疫专题知识培训
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肿瘤的基因治疗
增强抗原呈递
蛋 白
肿瘤免疫学基础培训课件
➢指细胞癌变过程中出现的新抗原以 及过度表达的抗原物质的总称。
➢ 肿瘤抗原是肿瘤免疫学诊断和治疗的 重要靶分子。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
肿瘤抗原产生的分子机制
1.细胞癌变过程中合成了新的蛋白质分子 2.基因突变或重排使正常蛋白质分子发生改变 3.糖基化等原因导致异常的细胞蛋白的特殊降
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学习内容
❖ 肿瘤抗原与肿瘤的免疫原性 ❖ 机体的抗肿瘤免疫机制 ❖ 肿瘤细胞免疫逃逸机制
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学习要求
❖ 掌握肿瘤抗原的概念及分类 ❖ 掌握机体抗肿瘤免疫应答机制 ❖ 熟悉肿瘤细胞免疫逃逸机制
肿瘤抗原的种类和特点
1.理化因素诱发的肿瘤特异性抗原 ➢ 特点：免疫原性较强，特异性高，有明显的个体特异性。 2.病毒诱发的肿瘤抗原 ➢ 特点：同一病毒诱发的不同组织或动物的肿瘤，均表达相
同的抗原，具有病毒特异性。 3.自发性肿瘤抗原 ➢ 特点：无明确诱发因素的肿瘤，免疫原性一般较弱。 4、胚胎肿瘤抗原 ➢ 特点：对自身宿主无免疫原性
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原癌基因与抑癌基因
❖ 原癌基因：直接或间接控制细胞增 殖与分化的基因。
❖ 抑癌基因：具有“监视”其它基因 突变，抑制肿瘤发生的基因。
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原癌基因与抑癌基因功能失调导致肿瘤细胞 的产生
同一种化学致癌剂或物理辐射诱发的肿瘤，在不同种系、 同种系的不同个体、甚至同一个体的不同部位，其肿瘤抗 原特异性和免疫原性各异。
➢ 肿瘤抗原是肿瘤免疫学诊断和治疗的 重要靶分子。
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肿瘤抗原产生的分子机制
1.细胞癌变过程中合成了新的蛋白质分子 2.基因突变或重排使正常蛋白质分子发生改变 3.糖基化等原因导致异常的细胞蛋白的特殊降
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学习内容
❖ 肿瘤抗原与肿瘤的免疫原性 ❖ 机体的抗肿瘤免疫机制 ❖ 肿瘤细胞免疫逃逸机制
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学习要求
❖ 掌握肿瘤抗原的概念及分类 ❖ 掌握机体抗肿瘤免疫应答机制 ❖ 熟悉肿瘤细胞免疫逃逸机制
肿瘤抗原的种类和特点
1.理化因素诱发的肿瘤特异性抗原 ➢ 特点：免疫原性较强，特异性高，有明显的个体特异性。 2.病毒诱发的肿瘤抗原 ➢ 特点：同一病毒诱发的不同组织或动物的肿瘤，均表达相
同的抗原，具有病毒特异性。 3.自发性肿瘤抗原 ➢ 特点：无明确诱发因素的肿瘤，免疫原性一般较弱。 4、胚胎肿瘤抗原 ➢ 特点：对自身宿主无免疫原性
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原癌基因与抑癌基因
❖ 原癌基因：直接或间接控制细胞增 殖与分化的基因。
❖ 抑癌基因：具有“监视”其它基因 突变，抑制肿瘤发生的基因。
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原癌基因与抑癌基因功能失调导致肿瘤细胞 的产生
同一种化学致癌剂或物理辐射诱发的肿瘤，在不同种系、 同种系的不同个体、甚至同一个体的不同部位，其肿瘤抗 原特异性和免疫原性各异。
肿瘤免疫PPT精选课件
此类抗原只表现出量的变化而无严格肿瘤特异性。 胚胎抗原（fetal antigen）是其中的典型代表。
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（二）根据肿瘤发生情况的分类 1．化学或物理因素诱发的肿瘤抗原
特异性高而抗原性弱 具有明显的个体特异性 肿瘤抗原间很少出现交叉反应
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2．病毒诱发的肿瘤抗原 同一种病毒诱发的不同类型肿瘤（无论其组织来源或 动物种类如何不同），均可表达相同的抗原且抗原性 较强。因为此类抗原是由病毒基因编码，因此称之为 病毒肿瘤相关抗原。
29
MHC I分子表达低下
30
缺乏协同刺激分子
31
4．肿瘤细胞导致的免疫抑制： 肿瘤细胞可通过分泌TGF-b、IL-10等抑制性细胞因
子或其他免疫抑制物质抑制机体抗原提呈细胞（包括 树突状细胞）、T细胞和固有免疫细胞（包括NK细 胞）的功能。 某些肿瘤细胞表面可表达FasL和抑制性分子，诱导 肿瘤特异性T细胞凋亡和抑制T细胞的活化与增殖。 肿瘤细胞还可通过主动诱导荷瘤机体产生调节性T细 胞（Treg）和Gr-1+CD11b+髓系来源的抑制性细胞 而抑制免疫应答。 （myeloid-derived suppressor cells, MDSC）
4
一、肿瘤抗原产生的分子机理
细胞癌变 过程中合 成了新的 蛋白质分 子（Her2/neu）
由于基因 突变或重 排等使正 常蛋白质 分子的结 构发生改 变(p53、 Ras蛋白)
由于糖基 正常情况 致癌病毒 化等原因 下处于隐 表达的肿 导致异常 蔽状态的 瘤抗原 的细胞蛋 抗原表位 （人乳头 白及其产 暴露出来。 瘤病毒 物（神经 （MAGE） E6、E7) 节苷脂 GM2和GD2）
的类似于化学诱发的肿瘤的抗原，也有的类似于病毒诱发的 肿瘤。 如：Ras突变蛋白10%的肿瘤病人表达，乳腺癌表达的Her2/neu等。
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（二）根据肿瘤发生情况的分类 1．化学或物理因素诱发的肿瘤抗原
特异性高而抗原性弱 具有明显的个体特异性 肿瘤抗原间很少出现交叉反应
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2．病毒诱发的肿瘤抗原 同一种病毒诱发的不同类型肿瘤（无论其组织来源或 动物种类如何不同），均可表达相同的抗原且抗原性 较强。因为此类抗原是由病毒基因编码，因此称之为 病毒肿瘤相关抗原。
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MHC I分子表达低下
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缺乏协同刺激分子
31
4．肿瘤细胞导致的免疫抑制： 肿瘤细胞可通过分泌TGF-b、IL-10等抑制性细胞因
子或其他免疫抑制物质抑制机体抗原提呈细胞（包括 树突状细胞）、T细胞和固有免疫细胞（包括NK细 胞）的功能。 某些肿瘤细胞表面可表达FasL和抑制性分子，诱导 肿瘤特异性T细胞凋亡和抑制T细胞的活化与增殖。 肿瘤细胞还可通过主动诱导荷瘤机体产生调节性T细 胞（Treg）和Gr-1+CD11b+髓系来源的抑制性细胞 而抑制免疫应答。 （myeloid-derived suppressor cells, MDSC）
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一、肿瘤抗原产生的分子机理
细胞癌变 过程中合 成了新的 蛋白质分 子（Her2/neu）
由于基因 突变或重 排等使正 常蛋白质 分子的结 构发生改 变(p53、 Ras蛋白)
由于糖基 正常情况 致癌病毒 化等原因 下处于隐 表达的肿 导致异常 蔽状态的 瘤抗原 的细胞蛋 抗原表位 （人乳头 白及其产 暴露出来。 瘤病毒 物（神经 （MAGE） E6、E7) 节苷脂 GM2和GD2）
的类似于化学诱发的肿瘤的抗原，也有的类似于病毒诱发的 肿瘤。 如：Ras突变蛋白10%的肿瘤病人表达，乳腺癌表达的Her2/neu等。
第21章 肿瘤免疫 ppt课件
●肿瘤的免疫治疗具良好应用前景。 41
思考题
● 名 词 解 释 ： immunosurveillance 、 TSA 、 TAA、AFP、CEA、antigen modulation、 sneaking through
●试述常见肿瘤抗原及其主要特点。 ●肿瘤通过哪些途径逃避机体的免疫攻击？ ●简述常用的肿瘤免疫学治疗方法。 ●简述荷瘤宿主体内的抗瘤免疫效应机制。
CD47表达在所有细胞 的外表；
吞噬细胞借助SIRP 识别 CD47，CD47 结合SIRPa传递抑 制信号；
吞噬细胞不破坏表达 CD47的细胞，但摧 毁不表达CD47的细 胞。
卵巢癌细胞表达高水 平CD47
24
〔二〕肿瘤微环境抑制免疫应答 或诱导免疫耐受
〔三〕机体免疫功能异常
●肿瘤细胞的“漏逸〞 (sneaking through)
●补体的溶细胞效应〔CDC〕 ●抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 (ADCC) ●抗体的免疫调理作用 ●抗体的封闭作用 ●抗体干扰粘附作用
17
第三节 肿瘤逃逸机体免疫监视 的机制
肿瘤细胞运用孙子兵 法，免疫细胞亟需与时 俱进！
18
〔一〕与肿瘤细胞自身相关的逃逸机制
●肿瘤抗原的免 疫原性弱及抗原 调变；肿瘤细胞 外表抗原被“覆 盖〞或“封闭〞
(混 水摸鱼——第20 计〕
19 19
●不表达MHC I类分子 〔假痴不颠——第27计〕
●不表达共刺激分子 〔釜底抽薪——第19计 〕
●分泌可溶性肿瘤抗原 〔金蝉脱壳——第21计〕
21
●分泌免疫抑制因子 〔反客为主——第30计〕
22
●抗凋亡或诱导免疫细胞凋亡 〔借刀杀人——第3计〕
23
●表达正常细胞标志 〔瞒天过海——第1计〕
思考题
● 名 词 解 释 ： immunosurveillance 、 TSA 、 TAA、AFP、CEA、antigen modulation、 sneaking through
●试述常见肿瘤抗原及其主要特点。 ●肿瘤通过哪些途径逃避机体的免疫攻击？ ●简述常用的肿瘤免疫学治疗方法。 ●简述荷瘤宿主体内的抗瘤免疫效应机制。
CD47表达在所有细胞 的外表；
吞噬细胞借助SIRP 识别 CD47，CD47 结合SIRPa传递抑 制信号；
吞噬细胞不破坏表达 CD47的细胞，但摧 毁不表达CD47的细 胞。
卵巢癌细胞表达高水 平CD47
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〔二〕肿瘤微环境抑制免疫应答 或诱导免疫耐受
〔三〕机体免疫功能异常
●肿瘤细胞的“漏逸〞 (sneaking through)
●补体的溶细胞效应〔CDC〕 ●抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 (ADCC) ●抗体的免疫调理作用 ●抗体的封闭作用 ●抗体干扰粘附作用
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第三节 肿瘤逃逸机体免疫监视 的机制
肿瘤细胞运用孙子兵 法，免疫细胞亟需与时 俱进！
18
〔一〕与肿瘤细胞自身相关的逃逸机制
●肿瘤抗原的免 疫原性弱及抗原 调变；肿瘤细胞 外表抗原被“覆 盖〞或“封闭〞
(混 水摸鱼——第20 计〕
19 19
●不表达MHC I类分子 〔假痴不颠——第27计〕
●不表达共刺激分子 〔釜底抽薪——第19计 〕
●分泌可溶性肿瘤抗原 〔金蝉脱壳——第21计〕
21
●分泌免疫抑制因子 〔反客为主——第30计〕
22
●抗凋亡或诱导免疫细胞凋亡 〔借刀杀人——第3计〕
23
●表达正常细胞标志 〔瞒天过海——第1计〕
肿瘤免疫医学免疫学课件
伤。
肿瘤疫苗
通过注射含有肿瘤抗原的疫苗 ，激发机体对肿瘤细胞的特异 性免疫反应。
细胞治疗
利用自体或异体免疫细胞，如 CAR-T细胞、TIL细胞等，对肿 瘤细胞进行杀伤。
基因治疗
通过基因工程技术，修改机体 的基因表达，增强免疫细胞的
抗肿瘤能力。
肿瘤疫苗
黑色素瘤疫苗
针对黑色素瘤患者的疫苗，可激 发机体对黑色素瘤细胞的免疫反
肿瘤的免疫逃逸机制
肿瘤细胞的抗原丢失和抗原调变
01
肿瘤细胞通过降低自身抗原表达水平或改变抗原特异性，从而
降低被免疫系统识别的风险。
抑制性细胞因子的产生
02
肿瘤细胞可以产生某些抑制性细胞因子，如TGF-β和IL-10等，
从而抑制免疫细胞的活性和功能。
肿瘤细胞的血管生成和淋巴管生成
03
肿瘤细胞通过促进血管和淋巴管的生成，为自身提供充足的营
养和转移途径。
肿瘤的免疫治疗策略
主动免疫治疗
通过激活患者自身的免疫系统来 攻击肿瘤细胞，如疫苗接种和细 胞治疗等。
被动免疫治疗
通过给予患者抗体或其他免疫调 节剂来增强患者免疫系统的功能 ，如抗体治疗和免疫检查点抑制 剂治疗等。
CHAPTER 03
肿瘤免疫治疗
肿瘤免疫治疗分类
免疫检查点抑制剂
通过抑制肿瘤细胞的免疫检查 点，如CTLA-4、PD-1等，激 活T细胞对肿瘤细胞的识别和杀
应。
HPV疫苗
针对人乳头瘤病毒感染的疫苗，可 预防因HPV感染导致的宫颈癌等恶 性肿瘤。
前列腺癌疫苗
针对前列腺癌患者的疫苗，可激发 机体对前列腺癌细胞的免疫反应。
免疫检查点抑制剂
PD-1抑制剂
通过抑制PD-1信号通路，激活T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤。
肿瘤疫苗
通过注射含有肿瘤抗原的疫苗 ，激发机体对肿瘤细胞的特异 性免疫反应。
细胞治疗
利用自体或异体免疫细胞，如 CAR-T细胞、TIL细胞等，对肿 瘤细胞进行杀伤。
基因治疗
通过基因工程技术，修改机体 的基因表达，增强免疫细胞的
抗肿瘤能力。
肿瘤疫苗
黑色素瘤疫苗
针对黑色素瘤患者的疫苗，可激 发机体对黑色素瘤细胞的免疫反
肿瘤的免疫逃逸机制
肿瘤细胞的抗原丢失和抗原调变
01
肿瘤细胞通过降低自身抗原表达水平或改变抗原特异性，从而
降低被免疫系统识别的风险。
抑制性细胞因子的产生
02
肿瘤细胞可以产生某些抑制性细胞因子，如TGF-β和IL-10等，
从而抑制免疫细胞的活性和功能。
肿瘤细胞的血管生成和淋巴管生成
03
肿瘤细胞通过促进血管和淋巴管的生成，为自身提供充足的营
养和转移途径。
肿瘤的免疫治疗策略
主动免疫治疗
通过激活患者自身的免疫系统来 攻击肿瘤细胞，如疫苗接种和细 胞治疗等。
被动免疫治疗
通过给予患者抗体或其他免疫调 节剂来增强患者免疫系统的功能 ，如抗体治疗和免疫检查点抑制 剂治疗等。
CHAPTER 03
肿瘤免疫治疗
肿瘤免疫治疗分类
免疫检查点抑制剂
通过抑制肿瘤细胞的免疫检查 点，如CTLA-4、PD-1等，激 活T细胞对肿瘤细胞的识别和杀
应。
HPV疫苗
针对人乳头瘤病毒感染的疫苗，可 预防因HPV感染导致的宫颈癌等恶 性肿瘤。
前列腺癌疫苗
针对前列腺癌患者的疫苗，可激发 机体对前列腺癌细胞的免疫反应。
免疫检查点抑制剂
PD-1抑制剂
通过抑制PD-1信号通路，激活T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤。
肿瘤免疫专题知识宣教培训课件
CEA (carcinoembryonic antigen)
与肿瘤细胞膜有关的糖蛋白抗原、疏松地结合在细胞膜表面，易脱落 ； MW 200KD 出现于2-6个月的胎儿肠、肝、胰等组织 正常人血清CEA<2.5ng/ml 结肠/直肠癌、食管、胃、肝、胰腺癌↑ 特异性不强，动态检测结肠癌CEA水平， 对疗效和预后判定有参考价值
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内容
1.概述 2.肿瘤抗原 3.机体抗肿瘤免疫机制 4.肿瘤的免疫逃逸机制 5.肿瘤的免疫学检测和治疗
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肿瘤特异性抗原 （tumor specific antigen, TSA） 突变基因编码的产物 具有肿瘤特异
只存在于肿瘤细胞，不存在于正常细胞的新抗原
肿瘤相关抗原 （tumor-associated antigen, TAA） 瘤细胞非正常表达产物，糖蛋白/脂 非肿瘤细胞特有
正常细胞上微量表达、肿瘤细胞表达↑ ↑ 胚胎性抗原（fetal antigen）
CD4+Th：
① 辅助CTL激活 ② 诱导抗肿瘤细胞免疫应答及免疫记忆维持 ③ 直接杀伤瘤细胞 ④ 释放CKs（IL-2、IFN-）
激活Mo/Mac、NK、CTL的杀伤作用
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机体抗肿瘤免疫机制
主要机制： 细胞免疫----主要方式 体液免疫----某种情况下起协调作用
特异性免疫应答----免疫原强的肿瘤 非特异免疫应答----免疫原弱的肿瘤
与肿瘤细胞膜有关的糖蛋白抗原、疏松地结合在细胞膜表面，易脱落 ； MW 200KD 出现于2-6个月的胎儿肠、肝、胰等组织 正常人血清CEA<2.5ng/ml 结肠/直肠癌、食管、胃、肝、胰腺癌↑ 特异性不强，动态检测结肠癌CEA水平， 对疗效和预后判定有参考价值
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内容
1.概述 2.肿瘤抗原 3.机体抗肿瘤免疫机制 4.肿瘤的免疫逃逸机制 5.肿瘤的免疫学检测和治疗
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肿瘤特异性抗原 （tumor specific antigen, TSA） 突变基因编码的产物 具有肿瘤特异
只存在于肿瘤细胞，不存在于正常细胞的新抗原
肿瘤相关抗原 （tumor-associated antigen, TAA） 瘤细胞非正常表达产物，糖蛋白/脂 非肿瘤细胞特有
正常细胞上微量表达、肿瘤细胞表达↑ ↑ 胚胎性抗原（fetal antigen）
CD4+Th：
① 辅助CTL激活 ② 诱导抗肿瘤细胞免疫应答及免疫记忆维持 ③ 直接杀伤瘤细胞 ④ 释放CKs（IL-2、IFN-）
激活Mo/Mac、NK、CTL的杀伤作用
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机体抗肿瘤免疫机制
主要机制： 细胞免疫----主要方式 体液免疫----某种情况下起协调作用
特异性免疫应答----免疫原强的肿瘤 非特异免疫应答----免疫原弱的肿瘤
最新医学免疫学肿瘤免疫精品PPT教学课件
TSA 主 要 诱 发 T 细 胞 免 疫 应 答 ， 能 被 CD8+CTL识别。源自2020/12/85
2020/12/8
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2020/12/8
7
2、肿瘤相关抗原 （Tumor assosiated
如AFP正常浓度: <20 ng/ml ➢异常浓度
antigen ,TAA ）：
➢100-350 有可能是肝细 胞癌
子间接杀伤。
第一课件网在线
2020/12/8
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第三节 肿瘤免疫逃避机制
(一) 肿瘤细胞方面： ❖ 肿瘤细胞的抗原缺失及抗原调变 ❖ 肿瘤细胞“漏逸”（sneaking through）。 ❖ MHCⅠ表达低下 ❖ 分泌免疫抑制因子：转化生长因子（TGF）、
IL-10等 ❖ 缺乏协同剌激分子 ❖ 肿瘤细胞抗凋亡 (二) 宿主方面：
第二十二章 肿 瘤 免 疫
（ Tumor Immunology ）
2020/12/8
第一课件网在线
1
发展史：
上世纪初（1909年Ehrich）研究者发现
从一个动物移植至另一动物的肿瘤，通常在
宿主体内仅生长很短的时间即被清除，设想
肿瘤细胞可能存在与正常组织不同的抗原。
直到50年代科学家用甲基胆蒽诱发小鼠
➢ 诱导机体抗肿瘤免疫效应中起重要作用， 可作为肿瘤免疫诊断和治疗的靶分子。
➢ 肿瘤抗原产生机制：
2020/12/8
4
肿瘤抗原的分类
（一）根据肿瘤抗原特异性
1 、 肿 瘤 特 异 性 抗 原 （ Tumor specific antigen, TSA）：
肿瘤细胞所特有的或只存在于某种肿 瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。 也称肿瘤特异性移植抗原（TSTA）或肿 瘤排斥抗原（TRA）如MAGE1
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2、肿瘤相关抗原 （Tumor assosiated
如AFP正常浓度: <20 ng/ml ➢异常浓度
antigen ,TAA ）：
➢100-350 有可能是肝细 胞癌
子间接杀伤。
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第三节 肿瘤免疫逃避机制
(一) 肿瘤细胞方面： ❖ 肿瘤细胞的抗原缺失及抗原调变 ❖ 肿瘤细胞“漏逸”（sneaking through）。 ❖ MHCⅠ表达低下 ❖ 分泌免疫抑制因子：转化生长因子（TGF）、
IL-10等 ❖ 缺乏协同剌激分子 ❖ 肿瘤细胞抗凋亡 (二) 宿主方面：
第二十二章 肿 瘤 免 疫
（ Tumor Immunology ）
2020/12/8
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发展史：
上世纪初（1909年Ehrich）研究者发现
从一个动物移植至另一动物的肿瘤，通常在
宿主体内仅生长很短的时间即被清除，设想
肿瘤细胞可能存在与正常组织不同的抗原。
直到50年代科学家用甲基胆蒽诱发小鼠
➢ 诱导机体抗肿瘤免疫效应中起重要作用， 可作为肿瘤免疫诊断和治疗的靶分子。
➢ 肿瘤抗原产生机制：
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肿瘤抗原的分类
（一）根据肿瘤抗原特异性
1 、 肿 瘤 特 异 性 抗 原 （ Tumor specific antigen, TSA）：
肿瘤细胞所特有的或只存在于某种肿 瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。 也称肿瘤特异性移植抗原（TSTA）或肿 瘤排斥抗原（TRA）如MAGE1
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肿瘤免疫简介
肿瘤免疫学
(tumor Immunology)
研究肿瘤的抗原性、机体的免疫功能与肿瘤发生、发 展的相互关系，机体对肿瘤的免疫应答及其抗肿瘤免 疫的机制、肿瘤的免疫诊断和免疫防治
手术对蔓延到邻近组织或远端转移效果有限；化、放 疗对体内其他正常组织的损害
免疫治疗：常规疗法清扫大量的肿瘤细胞后，再用免 疫疗法清除残存的肿瘤细胞，可提高肿瘤治疗的效果； 特异，安全，有效
JCAR015：在27名患有rALL的成年患者中24位得到了缓解，缓解率高达 89%
治疗程序的复杂程度远高于生物大分子药物。整个疗程在美国大约需要 50万美元
成功仅限于治疗血液肿瘤。固体肿瘤对CAR-T细胞疗法的应答率要低得 多，且主要局限于表达 CD19 抗原的肿瘤，病例数与免疫检验点抗体相 比要少很多
肿瘤免疫简介
15
CAR-T细胞，即嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）修饰的T细胞
肿瘤免疫简介
16
CTL019和JCAR015分别于2014年7月和11月获得FDA突破性疗法认定
CTL019：针对ALL，接受CTL019治疗的86%的儿童和100%的成年患者 痊愈；针对CLL，47%的患者对治疗响应，22%的患者达到痊愈
肿瘤免疫简介
12
Tumors grow
Mutations create neoantigens
impact anti-tumor immunity
neoantigen intra-tumor heterogeneity (ITH)
neoantigen burden
multi-region sequence analysis
8
FDA分别于2014年、2015批准上市，用于治 疗晚期鳞状非小细胞肺癌和晚期黑色素瘤
PD1/PDL1 单抗比 CTLA4 单抗有更强的抗肿瘤作用。初步临 床试验研究表明，接受免疫检验点单抗nivolumab 治疗后，有 62% 的患者在 1 年后仍存活，43%的患者在 2 年后仍存活
肿瘤免疫简介
neoantigen and clonality analysis
肿瘤免疫简介
13
neoantigen intra-tumor heterogeneity (ITH)
neoantigen burden
Homogeneous (ITH≤1%)
High
Longer overall survival in LUAD
肿瘤免疫简介
17
恶性肿瘤的靶向治疗
针对已经明确的致癌位点设计小分子化合物、单克隆抗体、多肽等物质 特异性干预肿瘤细胞生物学行为的信号通路,从而抑制肿瘤发展。可以针 对肿瘤细胞或者肿瘤血管
贝伐单抗、雷珠单抗为重组人源化抗VEGF的单克隆抗体
利妥昔单抗是第一个应用于临床的单克隆抗体，CD20的人-鼠嵌合型单 克隆抗体，FDA批准用于一线治疗CD20阳性的弥漫性大B细胞非霍奇金 淋巴瘤和滤泡性非霍奇金淋巴瘤
肿瘤免疫简介
14
neoantigen intra-tumor heterogeneity (ITH)
neoantigen burden
Homogeneous (ITH≤1%)
High
Heterogeneous (ITH>1%)
low
1. PD-L1, IL-6 2. antigen presentation (TAP-1,TAP-2, STAT-1) 3. T cell migration (CXCL-10, CXCL-9) 4. effector T cell function (IFN-γ, granzymes B, H and A)
pembrolizumab
1. Almost every tumor (12/13) exhibiting high mutation burden demonstrated durable clinical benefit, following anti-PD-1 therapy
2. Conversely, only two out of eighteen tumors with a low clonal neoantigen burden benefited from it
(no statistically significant association in LUSC)
immune-regulatory genes
HLA class I, β2M were expressed at a significantly higher level in LUAD which may favor effective immune surveillance
肿瘤免疫简介
2
2013 Science 十大突破之首
It was the first time any treatment had extended life in advanced melanoma in a randomized trial
针对免疫检验点的抗体 (PD-1, PD-L1, CTLA-4)；
7
在转移性黑色素瘤中第一次发现可改善总生存的药物
Hodi FS. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med. 2010 Aug 19;363(8):711-23
肿瘤免疫简介
表达嵌合抗原受体的自体 T细 胞疗法 (CAR-T therapy)
肿瘤免疫简介
3
Hoos Axel. Nat Rev Drug Discov. 2016 Mar
肿瘤免疫简介
4
肿瘤免疫循环
肿瘤免疫简介
5
FDA于2011年3月批准上市，用于治疗晚 期黑色素瘤。其给药方式是静脉注射
肿瘤免疫简介9肿瘤免疫简介10肿瘤免疫简介
11
治疗后3周
治疗后6周
49岁女性罹患黑素瘤仅1次治疗
Chapman PB. Rapid eradication of a bulky melanoma mass with one dose of immunotherapy.
N Engl J Med. 2015 May 21;372(21):2073-4
肿瘤免疫学
(tumor Immunology)
研究肿瘤的抗原性、机体的免疫功能与肿瘤发生、发 展的相互关系，机体对肿瘤的免疫应答及其抗肿瘤免 疫的机制、肿瘤的免疫诊断和免疫防治
手术对蔓延到邻近组织或远端转移效果有限；化、放 疗对体内其他正常组织的损害
免疫治疗：常规疗法清扫大量的肿瘤细胞后，再用免 疫疗法清除残存的肿瘤细胞，可提高肿瘤治疗的效果； 特异，安全，有效
JCAR015：在27名患有rALL的成年患者中24位得到了缓解，缓解率高达 89%
治疗程序的复杂程度远高于生物大分子药物。整个疗程在美国大约需要 50万美元
成功仅限于治疗血液肿瘤。固体肿瘤对CAR-T细胞疗法的应答率要低得 多，且主要局限于表达 CD19 抗原的肿瘤，病例数与免疫检验点抗体相 比要少很多
肿瘤免疫简介
15
CAR-T细胞，即嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）修饰的T细胞
肿瘤免疫简介
16
CTL019和JCAR015分别于2014年7月和11月获得FDA突破性疗法认定
CTL019：针对ALL，接受CTL019治疗的86%的儿童和100%的成年患者 痊愈；针对CLL，47%的患者对治疗响应，22%的患者达到痊愈
肿瘤免疫简介
12
Tumors grow
Mutations create neoantigens
impact anti-tumor immunity
neoantigen intra-tumor heterogeneity (ITH)
neoantigen burden
multi-region sequence analysis
8
FDA分别于2014年、2015批准上市，用于治 疗晚期鳞状非小细胞肺癌和晚期黑色素瘤
PD1/PDL1 单抗比 CTLA4 单抗有更强的抗肿瘤作用。初步临 床试验研究表明，接受免疫检验点单抗nivolumab 治疗后，有 62% 的患者在 1 年后仍存活，43%的患者在 2 年后仍存活
肿瘤免疫简介
neoantigen and clonality analysis
肿瘤免疫简介
13
neoantigen intra-tumor heterogeneity (ITH)
neoantigen burden
Homogeneous (ITH≤1%)
High
Longer overall survival in LUAD
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17
恶性肿瘤的靶向治疗
针对已经明确的致癌位点设计小分子化合物、单克隆抗体、多肽等物质 特异性干预肿瘤细胞生物学行为的信号通路,从而抑制肿瘤发展。可以针 对肿瘤细胞或者肿瘤血管
贝伐单抗、雷珠单抗为重组人源化抗VEGF的单克隆抗体
利妥昔单抗是第一个应用于临床的单克隆抗体，CD20的人-鼠嵌合型单 克隆抗体，FDA批准用于一线治疗CD20阳性的弥漫性大B细胞非霍奇金 淋巴瘤和滤泡性非霍奇金淋巴瘤
肿瘤免疫简介
14
neoantigen intra-tumor heterogeneity (ITH)
neoantigen burden
Homogeneous (ITH≤1%)
High
Heterogeneous (ITH>1%)
low
1. PD-L1, IL-6 2. antigen presentation (TAP-1,TAP-2, STAT-1) 3. T cell migration (CXCL-10, CXCL-9) 4. effector T cell function (IFN-γ, granzymes B, H and A)
pembrolizumab
1. Almost every tumor (12/13) exhibiting high mutation burden demonstrated durable clinical benefit, following anti-PD-1 therapy
2. Conversely, only two out of eighteen tumors with a low clonal neoantigen burden benefited from it
(no statistically significant association in LUSC)
immune-regulatory genes
HLA class I, β2M were expressed at a significantly higher level in LUAD which may favor effective immune surveillance
肿瘤免疫简介
2
2013 Science 十大突破之首
It was the first time any treatment had extended life in advanced melanoma in a randomized trial
针对免疫检验点的抗体 (PD-1, PD-L1, CTLA-4)；
7
在转移性黑色素瘤中第一次发现可改善总生存的药物
Hodi FS. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med. 2010 Aug 19;363(8):711-23
肿瘤免疫简介
表达嵌合抗原受体的自体 T细 胞疗法 (CAR-T therapy)
肿瘤免疫简介
3
Hoos Axel. Nat Rev Drug Discov. 2016 Mar
肿瘤免疫简介
4
肿瘤免疫循环
肿瘤免疫简介
5
FDA于2011年3月批准上市，用于治疗晚 期黑色素瘤。其给药方式是静脉注射
肿瘤免疫简介9肿瘤免疫简介10肿瘤免疫简介
11
治疗后3周
治疗后6周
49岁女性罹患黑素瘤仅1次治疗
Chapman PB. Rapid eradication of a bulky melanoma mass with one dose of immunotherapy.
N Engl J Med. 2015 May 21;372(21):2073-4