肝脏酶谱对肝病类型及预后的临床诊断价值研究
肝功能评价指标及预后评估
肝功能评价指标及预后评估陈煜（首都医科大学附属北京佑安医院，北京100190）收稿日期：2010－06－01修订日期：2010－07－26作者简介：陈煜（1974－），男，副主任医师，副教授，博士，主要研究重型肝炎人工肝治疗、血液净化治疗、肝硬化的早期无创性诊断。
【摘要】肝功能的评估分为静态检验和动态检验。
静态检验包括反映合成的白蛋白、胆红素等指标。
动态检验包括吲哚菁绿（ICG ）清除试验等。
吲哚菁绿（ICG ）清除试验通常以15min 血中ICG 滞留率（ICG R15）或ICG 清除率（ICG K ）作为衡量指标，目前使用光学传感器可以从体外对体内的ICG 浓度进行连续检测，省时快捷。
CTP 评分、MELD 评分等是常用预后评价模型，但还需进一步完善。
Gc 球蛋白，CD163等一些新的指标已显示出一些前景。
【关键词】肝功能试验；吲哚花青绿；预后【中图分类号】R575【文献标识码】A【文章编号】1001－5256（2010）06－0565－04Functional assessment and prognosis of liver diseaseCHEN Yu．（Beijing YouAn Hospital ，Capital Medical University ，Beijing 100190，China ）Abstract ：Liver function evaluation includes static and dynamic tests．Albumin ，bilirubin and some other biochemical pa-rameters can be used to reflect the degree of liver injury．Recently ，indocyanine green retention rate at 15min （ICG （R15））has been considered a sensitive dynamic marker for the liver ’s reserve function．CTP and MELD score often be used to evaluate the prognosis of end stage liver disease and liver failure ，but need to be improved．A few new biomarkers such as Gc －globulin and CD163have shown some promising prognostic value．Key words ：liver function test ；indocyanine green ；prognosis肝脏具有很强的合成、储存、分泌及代谢能力，肝功能损伤时，其功能评价指标出现不同程度的变化。
肝脏酶谱在肝病中的诊断价值
肝胆酶谱很多，谷丙转氨酶（GPT）、谷草转氨酶（GOT）、γ-谷氨酰转肽移酶（GGT）、胆碱酯酶（CHE）等四种有代表性的酶进行检测，并以此数据鉴别诊断急性肝炎、慢性肝、肝硬化等疾病以及观察预后，现介绍如下。
1 资料与方法1.1 标本来源肝病组113例中，男69例，女44例，年龄（16～60）岁，平均48.2岁。
其中慢性肝炎轻度21例，中度13例，重度36例，肝硬化活动期20例，肝炎急性黄疸期23例。
正常对照组:健康体检者32例，男18例，女14例，年龄（19～59）岁，平均43.2岁。
早上空腹采静脉血4ml送检。
1.2 仪器意大利产雷斯牌LIASrS全自动生化分析仪。
1.3 试剂北京利德曼生化技术有限公司生产的试剂盒。
1.4 检查方法GPT、GOT、GGT、CHE均采用速率法，其参考值分别为:GPT<38u/L、GOT<38u/L、GGT<49u/L、CHFA500～13000u/L，同时采用卫生部检验中心提供的质控血清做室内质控。
1.5 统计学方法采用（ˉx±s）及t检验。
2 结果2.1 检测结果见表1。
表1 四种酶在不同肝病时的检测结果（略）2.2 肝脏疾病的诊断标准［1］（1）急性病毒性肝炎:GPT常明显升高，可达10～100倍正常值上限;GOT升高，但没有GPT明显，且GOT>GPT;GGT中度升高（<300u/L），CHE 正常或稍降低。
（2）慢性肝炎，肝硬化:GPT轻度增高（100～300u/L），或属正常范围;GOT 轻度增高或正常，GOT>GPT;GGT在活动性慢性肝炎及失代偿肝硬化时大多上升，可达正常值上限的2～5倍;CHE降低程度与肝脏损害程度成正比，CHE降低或明显降低。
3 讨论GPT主要存在于肝细胞的胞质中，是肝损伤的一个很灵敏指标，由表1数据可知，急性肝炎时GPT升高最为显著，其次为慢性肝炎（中度），可见GPT只能反映肝细胞的完整性，其增高往往说明肝实质细胞的损伤，是急性肝炎早期最敏感的指标，但并非在任何肝病时都有明显改变。
自身免疫性肝病的研究进展
自身免疫性肝病的研究进展自身免疫性肝病（AID）是一组病因和发病机理尚不完全清楚、是由自身免疫反应引起的自身免疫性慢性肝脏疾病，主要包括自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性肝硬（PBC）及原发性硬化性胆管炎（PSC）以及它们中的任何两种病的重叠综合征[1]。
此类疾病无特征性病症，目前缺乏明确的诊断标准，因此，实验室检查特别是自身抗体检测，对此类疾病的诊断尤为重要。
由于我国临床医师的重视及检测技术的进步，该组疾病检出率呈逐年增高的趋势。
目前诊断自身免疫性肝病重要的指标是检测到患者体内相关的特异性自身抗体及其生化指标。
现就对自身免疫性肝病的检测的生化指标和免疫指标的研究进展作一综述。
1、生化指标：肝脏具有旺盛的代谢功能，含有丰富的酶类，有肝脏病变时，血清中某些酶如ALT、AST 、ALP、γ-GT、胆红素等出现变化，通常的检测方法有荧光定量聚合酶链反应法(PCR)、自动生化分析仪。
1.1 ALT和AST：ALT和AST能敏感提示肝细胞损伤及损伤程度。
由于AST 分子质量比ALT小，所以在肝脏疾病中AST水平变化较早，但升高的幅度不如ALT[2]。
当病变严重，肝脏有硬化或疾病预后情况不时，AST/ ALT >1.0。
在自身免疫性肝病中，自身免疫性肝病的ALT、AST均有不同程度升高，但以AIH 升高明显，PBC及PSC为中度或轻度增高。
1.2 碱性磷酸酶(ALP)：在肝胆疾病时ALP升高可能是由于蓄积的胆汁酸溶解细胞膜释放ALP增多，或肝细胞经毛细胆管或胆管向肠腔排泄障碍，或阻碍胆汁排泄的因素诱导肝细胞合成ALP增多所致[3]。
在临床上通常将ALP作为胆汁淤积标记酶，在自身免疫性肝病中AIH、PBC、PSC患者的ALP均有升高。
但PBC患者的碱性磷酸酶升高明显，多高于正常值5倍以上。
1.3 γ-谷氨酰转移酶(γ-GT) :正常人血清中的γ-GT主要来自肝脏，并由输胆管道排出，如果肝脏发生病变，肝细胞合成释放γ-GT增强，导致血清中γ-GT 增高[4]。
自身免疫性肝病抗体谱检测在自身免疫性肝病诊断中的价值及准确性分析
自身免疫性肝病抗体谱检测在自身免疫性肝病诊断中的价值及准确性分析苑波黑河市疾病预防控制中心黑龙江黑河市 164300摘要：目的：本文主要探讨了在自身免疫性肝病诊断中运用自身免疫性肝病抗体谱检测方法的价值与准确度。
方法：选取80例自身免疫性肝病患者作为研究对象，这些研究对象的就诊时间为2018年6月至2019年6月，将25例原发性胆汁性胆管炎设为对照组，将24例慢性病毒性肝炎设为研究组，将31例自身免疫性肝病患者设为试验组，通过酶联免疫法对各组的抗肝肾微粒体抗体Ⅰ型、抗肝细胞溶质抗原Ⅰ型、抗多核点抗体、抗可溶性肝抗原/抗肝胰原抗体、抗线粒体抗体和跨膜糖蛋白210kd抗体进行检测，并进行比较分析。
结果：试验组患者的各项性检出率显著高于对照组与研究组，组间对比存在显著性差异，值得进行统计（P<0.05）；经过血清检测得知，AIH-Ⅰ型患者LC-1阳性检出率明显高于AIH-Ⅱ和AIH-Ⅲ型患者（P＜0.01），AIH-Ⅱ型患者LKM-1检出率明显高于AIH-Ⅰ和AIH-Ⅲ型患者（P＜0.01），而AIH-Ⅲ型患者SLA/LP阳性检出率明显高于AIH-Ⅰ和AIH-Ⅱ型患者（P＜0.01）。
结论：自身免疫性肝病抗体谱有助于提高自身免疫性肝病的早期诊断，对该病的分型鉴别具有重要价值。
关键词：自身免疫性肝病；诊断价值；精准性The value and accuracy of antibody spectrum detection in the diagnosis of autoimmune liver diseaseAbstract: Objective: This paper mainly discussed the value and accuracy of antibody spectrum detection in the diagnosis of autoimmune liver disease.Methods: choose 80 cases of patients with autoimmuneliver disease as the research object, the object of study of clinical time for June 2018 to June 2019, 25 patients of primary bile cholangitis set as control group, set for the team of 24 cases of chronic viral hepatitis, 31 patients with autoimmune liver disease were set as experimental group, by enzyme-linked immunoassay for each group of liver and kidney microsomal antibody Ⅰ resistant, anti liver cytosol antigen Ⅰ type, multi-core point antibody resistance, resistance to soluble liver antigen/anti liver pancreas original antibody, antimitochondrial antibodies and transmembrane glycoprotein 210 kd antibody testing, and comparative analysis.Results: The detection rate of each sex in the experimental group was significantly higher than that of the control group and the study group.0.05);After serum that AIH LC - 1 - Ⅰ patients with positive detection rate is significantly higher than AIH Ⅱ and AIH type Ⅲ patients (P < 0.01), AIH - Ⅱ LKM 1 detection rate was significantly higher in patients with AIH Ⅰ and AIH - Ⅲ patients (P < 0.01), while patients with AIH - Ⅲ SLA/LP positive detection rate is significantly higher than AIH Ⅰ and AIH type Ⅱ patients (P < 0.01).Conclusion: The antibody spectrum of autoimmune liver disease can improve the early diagnosis of autoimmune liver disease and is of great value in theclassification and differentiation of the disease.Key words: autoimmune liver disease;Diagnostic value;precision1资料与方法1.1一般资料选取80例自身免疫性肝病患者作为研究对象，这些研究对象的就诊时间为2018年6月至2019年6月，将25例原发性胆汁性胆管炎设为对照组，将24例慢性病毒性肝炎设为研究组，将31例自身免疫性肝病患者设为试验组，其中对照组：男12例，女13例，年龄37～75岁，平均（46.8±2.9）岁。
谷丙转氨酶与谷草转氨酶临床意义与在肝病诊断中的应用
成都医学院毕业设计(论文)课题名称谷丙转氨酶与谷草转氨酶临床意义与在肝病诊断中的应用学生姓名张勇学号院(系)、年级专业医学检验系10级医学检验技术2班指导教师刘志强职称副教授2016年1月9日摘要本文选用伊宁市友谊医院的100例肝病病例作为研究对象，同时选取100例身体健康者建立对照研究组，并对全部对象进行血清谷丙转氨酶（ALT）检测，以期从生化诊断角度揭示ALT对肝病患者的临床意义。
肝病病例包括了肝硬化45例，肝癌30例，慢性重症肝炎25例，均为慢性乙肝基础，且HbeAb阳性与HbeAg阳性例数分别为90例和50例，检测结果表明两组的ALT值具有统计学意义（P<0.01）。
在正常范围之内，人体血清谷丙转氨酶的升高，能够有效预测肝病的发生，对肝病的临床诊断具有一定的预测意义，值得临床推广使用。
关键词：血清谷丙转氨酶；谷丙转氨酶；比值；重型肝ABSTRACTObjective:to investigate the clinical significance of serum alanine aminotransferase (ALT) in patients with liver diseases. Methods a total of 100 patients with liver diseases and 100 healthy subjects from Yining friendship hospital were enrolled in this study. 100 patients with liver diseases, including 25 cases of chronic severe hepatitis, 45 cases of cirrhosis and 30 cases of liver cancer, were enrolled in this study. Three groups of HCC patients were the basis of chronic hepatitis B, of which 90 cases were positive for HbeAb and 50 cases were positive for HbeAg. The serum alanine aminotransferase was detected in all the patients, and the results were analyzed and compared. Results the difference of serum alanine aminotransferase and liver disease group in healthy group was statistically significant, that is p<0.01. Conclusion in normal range, the increase of alanine aminotransferase in human serum can effectively predict the occurrence of liver disease, and has a certain predictive significance for the clinical diagnosis of liver disease, and is worthy of clinical use.目录中文摘要 (Ⅰ)英文摘要 (Ⅱ)前言 (1)1 材料与方法 (2)1.1 一般材料 (2)1.2仪器与试剂 (2)1.3检测方法 (3)1.4统计学处理 (3)2 结果 (4)2.1各组水平比较3讨论 (6)结论 (8)参考文献 (9)致谢 (11)综述 (12)前言随着人类生活环境与生活习惯的改变，肝病已逐渐上升为全世界最令人头疼的多发疾病之一，并且严重威胁着人的生命健康。
肝病实验室诊断
功 能严重 损害 时 ， 白质合成 减少 ， 白蛋 白的下 降 蛋 以 最 为显著 。Ｐ Ａ是 肝功 能障碍 的一个 敏感 指标 ， 对肝 病 的早期 诊断有 一定 的价值 。
２ １ ５ 肝 病 酶学 实 验室 指标 ．． 肝 细胞 血 清酶 活性
对 检测酒 精或工 业化 学品 引起 的肝 细胞损 伤 的灵敏 度 优于其 他肝 功 能试 验 。此 外 ，Ｂ Ｔ Ａ测定 对 肝 外胆 管 阻塞和 肝 内胆 汁 淤 积 的诊 断具 有 较 高 的灵 敏度 ，
包 括胆管 阻塞 、 汁性 肝硬化 、 胆 新生 儿胆汁 淤积和妊
娠 性胆汁 淤积 。
增加 、 纤维 化 指 标 ＧＮ乙酰 氨基 葡 萄 糖 苷 酶 （ Ａ ． Ｎ Ｇ）
异常机制 ： 细胞及 细胞 器 受损 ， 外 溢 ； 细胞 合成 酶 肝 功能降低 ， 酶合 成量 减 少 ； 道排 泄 受 阻 ， 成 酶堆 胆 造 积； 癌细 胞逆 向合 成活跃 ， 某些 酶蛋 白合成 增加 。常 用指 标 ： ｌ 、 Ｓ 、 ｈ 、 Ｌ 、 Ｇ 。新 应 用 指 标 ： ＡＪ Ａ Ｔ ＣＥ Ａ Ｐ Ｇ Ｔ Ｔ
Ｃｈ ＪＬ ｂＤｉ期 ， ｒ ，０１ Ｖ０ ４， ． ａ ａ Ａｏｉ ２ ０， ｌ１ Ｎｏ４ ｌ
文章编号 ：０７ ２７ ２１ ）４ ６２ ５ １０ —４８ （０ ００ —０２ —０
肝 病实 验 室诊 断
徐 京 昕
（ 北京大学医院 检验科 ， 北京 １０ ７） ０ ８１
１ 肝 脏结构 功能 特点及肝 病 实验室诊 断技术
２１３ 肝 脏 解 毒 功 能指 标 一胆 红 素 （Ｉ） 肝 损 ． 泄功能 ， 排
代谢组学与肝脏疾病诊疗方法的研究进展
代谢组学与肝脏疾病诊疗方法的研究进展肝脏是人体最大的内脏器官，具有很多功能。
其中最重要的是其代谢功能，它对人体内物质的代谢和能量的平衡起着至关重要的作用。
但是，肝脏疾病成为世界各地人口中的常见病和重大健康问题。
肝炎、脂肪肝、肝硬化等肝病症状的发生和发展与肝脏生化代谢过程和代谢产物有关系。
而代谢组学技术正是基于现代高通量技术结合数学、统计学等方法，从代谢物层面上研究代谢改变的一种手段。
本文将介绍代谢组学技术与肝脏疾病诊疗方法的研究进展。
一、肝脏疾病的代谢与代谢组学研究肝脏内的代谢产物涉及到多种代谢途径，包括葡萄糖、脂肪、氨基酸和胆汁酸等物质代谢过程。
整个代谢过程都是非常复杂的，而代谢组学技术通过检测代谢产物水平的变化，可以更加直接地描绘出代谢过程的全貌。
当肝脏受到损害时，如肝细胞损伤、肝细胞坏死、炎症反应等，代谢通路和代谢产物水平的改变可以反映在血液及尿液中。
对这些代谢产物进行检测和分析，可以提供有关肝脏疾病与生化代谢的全面信息。
例如，现有研究表明，肝病患者的代谢通路与正常人存在差异。
其中，在肝病中，脂肪代谢通路、瓶颈反应酶和代谢产物水平的变化是较为明显的。
总体而言，肝病患者的葡萄糖、脂肪和氨基酸代谢产物的水平与正常人不同，而对伤肝程度的评估以及预测疾病进展贡献很大。
二、代谢组学技术在肝病诊断中的应用肝脏疾病的诊断主要依赖于传统的临床诊断标准、影像学检查和肝功能评估等方法。
这些方法虽然已经非常成熟，但对于一些特殊病例或在早期肝病的诊断方面，仍存在一定的局限性。
此时，代谢组学技术发挥着越来越重要的作用。
代谢组学技术通过检测血液、尿液等生物样本中代谢物的含量和分布来分析生物体代谢状态的变化，因此可以作为一种无创、准确、灵敏的新型检测工具，在肝脏疾病诊断和治疗过程中具有广泛应用前景。
有研究显示，肝炎等肝脏疾病患者的代谢组学特征具有可重复性和稳定性，且与疾病的发展和恢复有紧密联系。
研究者利用代谢组学技术，通过分析血液和尿液中的代谢物，发现在不同临床分期的肝炎患者间存在代谢异常现象，且这些代谢谱反映肝炎病理生理变化与临床特征、肝功能的关系有一定的关联。
应用STE_
∗基金项目:四川省卫生健康委员会科研计划项目(编号: 20PJ437)作者单位:610000成都市成都医学院第二附属医院/核工业四一六医院超声医学科(李凯,石波,程序);消化内科(赵凯)第一作者:李凯,男,36岁,大学本科,主治医师㊂E-mail: lk233312785@通讯作者:石波,E-mail:878017236@ ㊃病毒性肝炎㊃应用STE/STQ技术评估慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度效能研究∗李凯,石波,程序,赵凯㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀探讨采用声触诊弹性成像(STE)和声触诊弹性测量(STQ)技术评估慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化程度的效能㊂方法㊀2020年1月~2022年12月我院收治的CHB患者126例,常规进行肝穿刺活检,将组织病理学诊断为F0期和F1期肝纤维化定义为非显著性肝纤维化,将F2期㊁F3期和F4期肝纤维化定义为显著性肝纤维化㊂使用STE和STQ技术行肝硬度检测(LSM),常规检测血生化和血常规,计算肝纤维化-4因子指数(FIB-4)和天冬氨酸氨基转移酶/血小板比率指数(APRI),应用Logistic回归分析影响肝纤维化程度的因素,应用受试者工作特征曲线下面积(AUC)评估STE和STQ技术诊断CHB患者显著性肝纤维化的效能㊂结果㊀在126例CHB患者中,肝组织病理学检查显示F0期肝纤维化7例㊁F1期38例㊁F2期42例㊁F3期34例和F4期5例,即非显著性肝纤维化组45例和显著性肝纤维化组81例;显著性肝纤维化组LSM STE㊁LSM STQ㊁FIB-4和APRI分别为(13.6ʃ3.4)kPa㊁(16.8ʃ4.5)kPa㊁(2.0ʃ0.5)和(1.1ʃ0.3),均显著高于非显著性肝纤维化组ʌ分别为(9.2ʃ2.3)kPa㊁(10.7ʃ3.1)kPa㊁(1.4ʃ0.3)和(0.7ʃ0.2),P<0.05ɔ;多因素Lo-gistic回归分析显示,LSM STE㊁LSM STQ㊁FIB-4和APRI为影响CHB患者发生显著性肝纤维化的独立因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,LSM STE和LSM STQ诊断CHB患者显著性肝纤维化的截断点㊁AUC㊁敏感度和特异度分别为11.6kPa㊁0.867㊁76.5%和86.7%,和14.8kPa㊁0.856㊁70.4%和86.7%,均显著优于FIB-4(1.8㊁0.753㊁60.5%和80.0%,P<0.05)或APRI(1.0㊁0.736㊁59.3%和77.8%,P<0.05)诊断㊂结论㊀采用STE和STQ技术检测肝脏硬度能有效评估CHB患者肝纤维化程度,可为临床诊断和治疗提供无创诊断手段,具有良好的应用价值,值得临床进一步研究㊂㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀慢性乙型肝炎;肝纤维化;声触诊弹性成像;声触诊弹性测量;诊断㊀㊀DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2024.01.006㊀㊀Assessment of liver fibrosis with liver stiffness measurement obtained by STE/STQ in patients with chronic hepatitis B㊀Li Kai,Shi Bo,Cheng Xu,et al.Department of Ultrasound,Second Affiliated Hospital,416th Hospital of Nuclear Industry, Chengdu Medical College,Chengdu610000,Sichuan Province,China㊀㊀ʌAbstractɔ㊀Objective㊀The aim of this study was to explore the evaluation of liver fibrosis by liver stiffness measurement (LSM)revealed by sound touch elastography(STE)and sound touch quantify(STQ)in patients with chronic hepatitis B(CHB).Methods㊀126patients with CHB were enrolled in our hospital between January2020and December2022,and all underwent routine liver biopsy.The non-significant liver fibrosis(NSLF)was defined as liver fibrosis at stages F0and F1,and the significant liver fibrosis(SLF)was defined as liver fibrosis at stages F2,F3and F4.The LSM was detected by STE and STQ.The blood routine and serum biochemical parameters were routinely obtained,and the fibrosis index based on the four factors(FIB-4)and aspartate aminotransferase/platelet ratio index(APRI)were calculated.The influencing factors of liver fibrosis severity were analyzed by multivariate Logistic regression analysis,and the diagnostic efficacy for the severity of liver fibrosis was evaluated by the area under receiver operating characteristic(ROC)curve(AUC).Results㊀Out of the126patients with CHB,the liver histopathological examination showed liver fibrosis at stage F0in7cases,F1in38cases,F2in42cases,F3in34cases and F4in 5cases,e.g.,the NSLF in45cases and SLF in81cases;the LSM STE,LSM STQ,FIB-4and APRI in patients with SLF were(13.6ʃ3.4)kPa,(16.8ʃ4.5)kPa,(2.0ʃ0.5)and(1.1ʃ0.3),all significantly greater than[(9.2ʃ2.3)kPa,(10.7ʃ3.1)kPa,(1.4ʃ0.3)and(0.7ʃ0.2),respectively,P<0.05]in patients with NSLF;the multivariate Logistic regressionanalysis showed that the LSM STE,LSM STQ,FIB-4and APRIwere all the independent risk factors impacting the existence ofSLF in patients with CHB(P<0.05);the ROC analysisdemonstrated that the cut-off-value,the AUCs,the sensitivity(Se)and specificity(Sp)by LSM STE and LSM STQ in predicting the occurrence of SLF in patients with CHB were11.6kPa,0.867, 76.5%and86.7%,and14.8kPa,0.856,70.4%and86.7%,all much superior to1.8,0.753,60.5%and80.0%(P< 0.05)by FIB-4or1.0,0.736,59.3%and77.8%(P<0.05)by APRI.Conclusion㊀The detection of SLM obtained by STE and STQ might help evaluate the severity of liver fibrosis in patients with CHB,and warrants further clinical investigation.㊀㊀ʌKey wordsɔ㊀Hepatitis B;Liver fibrosis;Liver stiffness measurement;Sound touch elastography;Sound touch quantify;Diagnosis㊀㊀慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)是持续感染乙型肝炎病毒(HBV)引起的肝组织慢性炎症性疾病,具有发病率高㊁病程长和危害范围广等特点㊂病情发展可进展为肝纤维化和肝硬化[1,2]㊂肝纤维化或早期肝硬化患者得到及时的抗纤维化治疗能减轻或逆转病情,控制肝硬化进展,有利于改善CHB 患者的预后[3]㊂因此,及早诊断CHB患者肝纤维化程度对指导临床制定治疗方案和延缓病情进展具有重要的价值㊂肝穿刺活检作为判断肝纤维化程度的金标准,一直在沿用,但其属于有创检查,患者接受度低,可重复性差,且存在取样误差,无法广泛应用于临床筛查[4,5]㊂探寻无创检查手段准确判断肝纤维化程度是目前临床研究的重点㊂声触诊弹性成像(sound touch elastography,STE)和声触诊弹性测量(sound touch quantify,STQ)是新型的剪切波弹性成像技术,可直接测量与肝硬度有关的剪切波速度值以判定肝纤维化程度[6,7]㊂相较于肝穿刺活检,STE 和STQ技术通过调节检测框大小减少取样误差,具有良好的临床适用性㊂本研究采用STE和STQ技术检查CHB患者肝脏,并以肝穿刺活检病理学检查为金标准,探讨了两种技术评估CHB患者肝纤维化程度的效能㊂1㊀资料与方法1.1一般资料㊀2020年1月~2022年12月我院收治的CHB患者126例,男性86例,女性40例;年龄为26~54岁,平均年龄为(37.8ʃ6.6)岁㊂符合‘慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)“[8]的诊断标准㊂排除标准:肝脏淤血性病变㊁自身免疫性肝炎㊁中重度脂肪肝者;人类免疫缺陷病毒感染者;合并其他类型肝炎病毒感染者;酒精性肝病㊁原发性胆汁性胆管炎㊁肝脏肿瘤患者;存在肝脏介入或手术治疗史;有精神性疾病㊁认知和视听功能障碍;存在脑㊁心㊁肺等脏器严重疾病㊂本研究经我院医学伦理委员会批准,受试者签署知情同意书㊂1.2超声检查㊀使用深圳迈瑞医疗公司提供的Resona8型彩色多普勒超声诊断仪和SC6U-1阵探头(频率为1~6MHz)㊂检查前,患者禁食8h,取平卧位,右手臂外展,探头避开胆囊和大血管,置于右肋间,显示肝右叶㊂嘱患者避免用力吸气,尽可能保持平静呼吸,适当屏气㊂检查时,放大图像,将图像深度调整为8cm,调节取样框,使其上缘置于肝右前叶包膜下2cm㊂行STE检查:调节取样框(4cmˑ3cm),选择感兴趣区(ROI)为2ˑ2cm,弹性标尺为30 kPa㊂采用高质量模式,使探头与皮肤保持垂直㊂启动STE弹性成像功能,取ROI内均值,得到弹性图像和模量值㊂可信度指数ȡ90%㊁呼吸运动指数ȡ4颗星为检测成功㊂重复5次,取中位数作为肝硬度测量值(LSM STE);行STQ检查:调节取样框为1.5cmˑ1.0cm,使探头与皮肤保持垂直㊂取右侧肋间肝实质切面,启动STQ弹性成像功能,呼吸运动指数ȡ4颗星为检测成功,重复5次,取中位数作为肝硬度测量值(LSM STQ)㊂1.3实验室指标检测㊀使用Beckman Coulter公司提供的AU680型全自动生化分析仪检测血生化指标;常规检测血常规,计算肝纤维化-4因子指数=[年龄(岁)ˑAST(IU/L)]/[PLT(ˑ109/L)ˑALT(IU/ L)1/2]和天冬氨酸氨基转移酶/血小板指数(APRI) =[AST(IU/L)/AST正常值上限]ˑ100/[PLT(ˑ109/L)]㊂1.4肝穿刺活检㊀在超声引导下行肝活检术,患者取仰卧位,常规消毒㊁局部麻醉㊂使用穿刺枪和一次性16G穿刺针穿刺,取肝组织,固定㊁石蜡包埋㊁切片,行HE染色㊂参照Metavir评分系统标准[9],评估㊂将肝纤维化F0期/F1期定义为非显著性肝纤维化,将F2期㊁F3期和F4期(肝硬化)定义为显著性肝纤维化㊂1.5统计学分析㊀应用SPSS22.0和MedCalc20.0软件处理数据,对计量资料先行Shapiro-Wilk检验,判断是否服从正态分布㊂对符合正态分布者,以(xʃs)表示,采用t检验㊂计数资料以%表示,采用x2检验㊂采用多因素Logistic回归分析影响CHB患者肝纤维化程度的独立因素;绘制受试者工作特征曲线(ROC),计算曲线下面积(AUC),进一步计算参数诊断的敏感度和特异度,采用Delong法对各无创指标诊断的AUC进行两两比较㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2㊀结果2.1两组临床指标比较㊀在126例CHB患者中,经肝穿刺活检组织病理学检查显示肝纤维化F0期7例㊁F1期38例㊁F2期42例㊁F3期34例和F4期5例,即非显著性肝纤维化组45例和显著性肝纤维化组81例;两组年龄㊁性别㊁体质指数㊁血清白蛋白㊁TBIL㊁GGT㊁AST㊁ALT和ALP水平比较无统计学差异(P>0.05),而显著性肝纤维化组LSM STE㊁LSM STQ㊁FIB-4和APRI显著大于非显著性肝纤维化组(P< 0.05,表1)㊂表1㊀两组临床指标[%,(xʃs)]比较显著性肝纤维化(n=81)非显著性肝纤维化(n=45)年龄(岁)37.3ʃ7.038.9ʃ6.5男性57(70.4)29(64.4)体质指数(kg/m2)23.8ʃ1.723.3ʃ2.0白蛋白(g/L)40.5ʃ5.242.1ʃ4.7 TBIL(μmol/L)18.1ʃ4.016.8ʃ3.5 AST(U/L)54.4ʃ10.650.9ʃ8.9 ALT(U/L)50.1ʃ9.547.6ʃ7.8 ALP(U/L)112.3ʃ19.2106.8ʃ17.5 GGT(U/L)48.2ʃ9.145.7ʃ6.6 LSM STE(kPa)13.6ʃ3.4①9.2ʃ2.3 LSM STQ(kPa)16.8ʃ4.5①10.7ʃ3.1 FIB-4 2.0ʃ0.5① 1.4ʃ0.3 APRI 1.1ʃ0.3①0.7ʃ0.2㊀㊀与非显著性肝纤维化组比,①P<0.052.2影响CHB患者肝纤维化程度的多因素分析㊀将LSM STE㊁LSM STQ㊁FIB-4和APRI等具有显著性差异的指标作为自变量,以显著性肝纤维化的发生作为因变量进行多因素Logistic回归分析,结果显示, LSM STE㊁LSM STQ㊁FIB-4和APRI均为影响CHB患者发生显著性肝纤维化的独立危险因素(P<0.05,表2)㊂2.3不同指标诊断CHB患者显著性肝纤维化的效能比较㊀绘制LSM STE㊁LSM STQ㊁FIB-4和APRI各自诊断CHB患者显著性肝纤维化的ROC曲线,确定最佳截断点,分析显示,LSM STE和LSM STQ诊断CHB患者显著性肝纤维化的AUC均显著高于FIB-4或APRI,诊断效能优于它们(P<0.05,图1,表3)㊂图1㊀不同指标诊断CHB患者显著性肝纤维化的ROC曲线表2㊀影响CHB患者肝纤维化程度的多因素分析回归系数OR值95%CI Wald值P值LSM STE0.931 2.537 1.191~5.406 5.8170.016 LSM STQ0.985 2.678 1.257~5.706 6.5120.011 FIB-40.647 1.910 1.141~3.198 6.0520.014 APRI0.773 2.166 1.143~4.104 5.6220.018表3㊀不同指标诊断CHB患者显著性肝纤维化的效能比较截断点AUC95%CI敏感度(%)特异度(%) LSM STE(kPa)11.60.867①0.803~0.93176.586.7 LSM STQ(kPa)14.80.856①0.791~0.92170.486.7 FIB-4 1.80.7530.669~0.83760.580.0 APRI 1.00.7360.651~0.82159.377.8㊀㊀与FIB-4或APRI比,①P<0.053㊀讨论肝纤维化是CHB患者病情进展过程中的病理学反应之一,具有渐进性,部分呈可逆性㊂随着肝纤维化程度的加重,病情可能发展为肝硬化,增加肝癌发生风险[10,11]㊂因此,早期及时诊断CHB患者肝纤维化程度并予以有效的干预,能延缓不可逆的肝硬化的发生㊂现阶段,临床诊断肝纤维化程度的方法包括肝穿刺活检㊁血清学和影像学检查[12,13]㊂虽然血清学检查能反映肝脏代谢情况,但其结果易受肝内外炎症反应的影响,导致诊断存在局限性[14]㊂MRI和CT等传统影像学检查对肝纤维化程度诊断的敏感性和准确性都有所缺陷,无法有效判断肝纤维化进展[15]㊂超声弹性成像技术是现阶段临床评估肝纤维化程度的常用手段,其中剪切波弹性成像技术(SWE)通过发射剪切波至肝组织,获得肝硬度值,可用于评估肝纤维化程度[16]㊂国内外研究均证实,SWE在肝纤维化诊断方面的应用价值显著,具有良好的准确性和可重复性[17,18]㊂STE和STQ分别属于二维SWE及定点SWE技术,前者于二维灰阶图像下对LSM进行定量检测,且经超高速图像技术处理后可得到彩色编码弹性图像,从而直观显示组织硬度,后者的操作过程相对简单,能对LSM进行定点定量检测[19]㊂STE技术可于较大的组织区域上成像,进而输出二维弹性图像,分辨率高于STQ技术㊂通常, STQ技术的取样框尺寸小于STE技术,在检测过程中取样框应远离目标器官边界,放置于均匀组织区域内[20]㊂STE和STQ技术不受肋间隙狭窄㊁腹水或肥胖等因素的影响,且能通过调节取样框大小降低取样误差,适用范围广泛㊂本研究发现,显著性肝纤维化组LSM STE和LSM STQ显著大于非显著性肝纤维化组,表明STE和STQ技术可用于评估CHB患者肝纤维化程度㊂随着肝内持续性的炎症反应会损伤肝细胞,引起肝细胞坏死,导致肝内纤维组织增生,使星状细胞产生的细胞外基质沉积于肝组织内,从而加重肝纤维化进展,增加肝脏实质硬度㊂Logistic回归分析结果显示,LSM STE和LSM STQ均为影响CHB患者发生显著性肝纤维化的独立因素,提示临床需重视上述检查指标,并据此判断肝纤维化程度,予以针对性的干预[21,22]㊂ʌ参考文献ɔ[1]杨艳,刘婷,戴琳,等.声触诊弹性成像检测肝脾硬度诊断慢性乙型肝炎患者肝纤维化效能分析.实用肝脏病杂志,2022, 25(2):183-186.[2]Lee SW,Choi J,Kim SU,et al.Entecavir versus tenofovir in pa-tients with chronic hepatitis B:Enemies or partners in the prevention of hepatocellular carcinoma.Clin Mol Hepatol,2021, 27(3):402-412.[3]Nam H,Lee SW,Kwon JH,et al.Prediction of hepatocellular car-cinoma by on-therapy response of noninvasive fibrosis markers in chronic hepatitis B.Am J Gastroenterol,2021,116(8):1657 -1666.[4]Tseng TC,Choi J,Nguyen MH,et al.One-year fibrosis-4indexhelps identify minimal HCC risk in non-cirrhotic chronic hepatitis B patients with antiviral treatment.Hepatol Int,2021,15(1): 105-113.[5]Öznur M,Topçu B,Çelikkol A.Predictive value of noninvasive in-dices in chronic hepatitis B virus-related fibrosis.Eur J Gastroen-terol Hepatol,2021,33(4):577-582.[6]Dong B,Huang S,Chang J,et parison of sound touch elas-tography,sound touch quantify,and4serum fibrosis indexes for the diagnosis of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B.Ultra-sound Q,2021,37(2):123-128.[7]Dong BT,Huang S,Lyu GR,et al.Assessment of liver fibrosiswith liver and spleen stiffness measured by sound touch elastography,serum fibrosis markers in patients with chronic hepatitis B.J Dig Dis,2021,22(6):342-350.[8]中华医学会感染病学分会和肝病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2019年版).实用肝脏病杂志,2020,23(1):9-32. [9]Bedossa P,Poynard T.An algorithm for the grading of activity inchronic hepatitis C.Hepatology,1996,24(2):289-293. [10]Mak LY,Hui RW,Fung J,et al.Diverse effects of hepaticsteatosis on fibrosis progression and functional cure in virologically quiescent chronic hepatitis B.J Hepatol,2020,73(4):800-806.[11]Raihan R,Akbar SMF,Al Mahtab M,et al.Increased proinflam-matory cytokine production by chronic hepatitis B patients with mu-tant hepatitis B virus:plausible mechanisms underlying severe liver diseases in these patients.Viral Immunol,2020,33(7):530 -534.[12]Catania R,Furlan A,Smith AD,et al.Diagnostic value of MRI-derived liver surface nodularity score for the non-invasive quantifi-cation of hepatic fibrosis in non-alcoholic fatty liver disease.Eur Radiol,2021,31(1):256-263.[13]Zehra M,Curry JC,Pillai SS,et al.Elucidating potentialprofibrotic mechanisms of emerging biomarkers for early prognosis of hepatic fibrosis.Int J Mol Sci,2020,21(13):4737. [14]Loomba R,Adams LA.Advances in non-invasive assessment ofhepatic fibrosis.Gut,2020,69(7):1343-1352. [15]Mózes FE,Lee JA,Selvaraj EA,et al.Diagnostic accuracy of non-invasive tests for advanced fibrosis in patients withNAFLD:an in-dividual patient data meta-analysis.Gut,2022,71(5): 1006-1019.[16]何舒丽,李双杰,刘敏,等.瞬时弹性成像技术㊁APRI及FIB-4对儿童非酒精性脂肪性肝病肝纤维化诊断价值的研究.中华肝脏病杂志,2022,30(1):81-86.[17]Galina P,Alexopoulou E,Mentessidou A,et al.Diagnostic accu-racy of two-dimensional shear wave elastography in detecting hepatic fibrosis in children with autoimmune hepatitis,biliary atresia and other chronic liver diseases.Pediatr Radiol,2021,51(8):1358-1368.[18]董丙田,黄枢,常建东,等.声触诊弹性成像与4项血清纤维化指标评估慢性乙型肝炎肝纤维化的效能比较.中华肝脏病杂志,2020,28(3):269-272.[19]Gatos I,Drazinos P,Yarmenitis S,et parison of sound tou-ch elastography,shear wave elastography and vibration-controlled transient elastography in chronic liver disease assessment using liver biopsy as the"reference standard".Ultrasound Med Biol,2020, 46(4):959-971.[20]Yang L,Ling W,He D,et al.Shear wave-based sound touchelastography in liver fibrosis assessment for patients with autoimmune liver diseases.Quant Imaging Med Surg,2021,11(4):1532-1542.[21]Metwally K,Elsabaawy M,Abdel-Samiee M,et al.FIB-5versusFIB-4index for assessment of hepatic fibrosis in chronic hepatitis B affected patients.Clin Exp Hepatol,2020,6(4):335-338. [22]Ramzy I,Fouad R,Salama R,et al.Evaluation of red cell distri-bution width to platelet ratio as a novel non-invasive index for pre-dicting hepatic fibrosis in patients with chronic hepatitis C.Arab J Gastroenterol,2021,22(1):6-11.(收稿:2023-04-10)(本文编辑:陈从新)。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
示 统 计 学 有 意 义
２ 结 果
观 察 组 中各 种 肝 病类 型与 对 照 组 的 Ａ 、 Ａ Ｓ Ｔ 、 Ａ１ ２、 Ｇ Ｇ Ｔ 活 性 比较 观 察 组 的各 种 类 型 的肝 疾 病 患 者 的肝 脏 酶谱 均 有
所增加 。 其 中急 性 肝 炎 患 者 的 ４种 酶 活性 明显 高于 对 照 组 患 者， 具有统计 学意义（ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） ； 而 慢 性 肝 炎 患 者 的 ４种 酶 活 性 与对 照组患者差异 不明显， 无 统 计 学 意 义 Ｏ ． ０ ５ ） ； 酒 精 性 肝
化： 丙氨 酸氨基转 移酶（ Ａ Ｌ Ｔ ） 、 天 门冬氨酸 氨基转移 酶（ Ａ Ｓ Ｔ ） 、 碱 性 磷 酸 酶（ Ａ Ｌ Ｐ ） 、 ｒ 谷 氨 酰转 移 酶（ Ｇ Ｇ Ｔ ） 。
１ ． ４ 统计学处理 采用 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ７ ． ０软 件 对 数 据进 行 分 析 ． 计 量
试 剂 盒 是 该 公 司 的配 套 试 剂 ． 操作步骤严格按照试剂盒进行．
中酶 活 性 的检 测 已成 为 诊 断 肝 病 的 重 要 手 段 。为 了更 为 详 细 的研 究 肝 脏 谱 酶 活 性 对 肝 病 类 型 及 预 后 的 临 床 价 值 ．我 院 将 人 院接 受 治 疗 的 ８ ０例 各 类 肝 病 患 者作 为研 究 的 对 象 ． 同时 选 取 ８ ０例 健 康 人 员 作 为 对 照 组 ． 对 比两 组 人 员 血 清 中肝 脏 酶 谱
１ ． １ 一般资料
选择我 院 ２ ０ １ ２年 ６月～ ２ ０ １ ３年 ６月人 院 ｔ 检 验 比较 两 组 之 间 的差 异 ． Ｐ ＜ ０ ． ０ ５表
受 治疗 的 ８ ０例 各 类 肝 病 患 者 为 研 究 对 象， 设 为 观 察 。另 外 选 取 同 期 在 我 院 进 行 体 检 的健 康 人 员 ８ ０例 ． 作 为对照组． 经 体 检 均证 实 无 内 、 外、 肝、 胆 及 五 官 科 等 疾 病 。肝 病 的 诊 断 标 准 根据 １ ９ ９ ０年 全 国肝 炎 会 议 所 制 定 的 标 准 执 行． 肝 癌 的标 准 以 化 学 发 光 免 疫 分 析 法 测 定 的 甲胎 蛋 白＞ ９ ． Ｏ ｒ ｔ ｇ ／ ｍ ｌ 的 标 准 来 判
炎 患者 Ｇ Ｇ Ｔ 、 Ａ Ｌ Ｔ、 Ａ Ｓ Ｔ的活性 明显高于对 照组． 具 有 统 计 学
意义ｆ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ １ 见 附表 。
断。 观察 组 男 ３ ２例 ， 女４ ８ 例， 年龄 ３ ７ ． ４ ＋ ９ ． ３ ５ 岁， 其 中 急性 肝炎
２ ５例 、 慢性肝炎 ２ ０例 、 肝 硬 化 ９例 、 酒精 性肝炎 １ １例 、 肝 癌 １ ０例 ， 其 他 肝 病 ５例 ： 对 照组 男 ５ ３例 ， 女２ ７例 ， 年龄 ３ ７ ． ２ ￣ ９ ． ３ ０
酶 的活 性 变 化 ， 具 体 内容 如 下 。
１ 资料 与 方 法
４种 酶 的 活 性 采 用 速 率 法 进 行 测 定 ． 室 内质 控 采 用 迈 瑞 提 供
的 复 合 定值 质控 品双 水 平 质 控 血 清 来 完 成 。 １ ． ３ 观 察 指 标 比较 两 组 人 员 血 清 中肝 脏 酶 谱 酶 的活 性 变
Ａ Ｌ Ｔ 、 Ａ Ｓ Ｔ的 活 性 明显 高 于对 照 组 ， 具有统计学意义ｆ Ｐ ＜ Ｏ ． ０ ５ ） 。 肝 病 患 者 均 有 不 同 程 度 的肝 脏 酶谱 酶 的活 性 变 化， 肝 脏 酶
谱 酶 的 活 性 测 定 对 肝 病类 型 的诊 断及 预 后 具 有 重 要 的临 床 价 值 。 ’
关键词： 肝脏酶谱 ； 肝 病 ；Ａ Ｌ Ｐ ； Ｇ Ｇ Ｔ ； Ａ Ｌ Ｔ ； Ａ Ｓ Ｔ
中图 分 类 号 ：Ｒ ４ ４ ６ ． １ 文献标识码 ： Ｂ 文章 编 号 ： １ ０ ０ １ — ８ １ ７ ４ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ２ — ０ ４ １ ９ ． ０ １
肝 脏 是 机体 含 酶 量 最 丰 富 的器 官 当肝 细 胞 受 到 损 害 时． 患 者 血 清 中酶 的活 性 也 会 发 生 变 化 …。 目前 常 见 的 肝 病 类 型 为肝炎 、 肝硬化 、 肝癌 、 酒 精 肝 等， 对 这 类疾 病应 早 期 进 行 诊 断
并 治疗 ． 以 防 止 发 生严 重 的后 果 ［ ２ ］ 。 随着检验技术的发展， 血 清
０ ． ０ ５ ） 。 具 有 可 比性 。
１ ． ２ 方 法 两 组 人 员 均 进 行 清 晨 空腹 静 脉 采 血 ． 分 离 血 清 后 当天检测． 检测 的仪器为迈瑞 Ｂ Ｓ ８ ０ ０ Ｍ 型 全 自动 生 化 分 析 仪 ．
Ｍｏ ｄ Ｄ ｉ ａ ｇ ｎ Ｔ ｒ ｅ ａ ｔ 现 代 诊 断 与 治疗 ２ ０ １ ５ Ｊ ａ ｎ ２ ６ （ ２ ）
・ ４ １ ９ ・
肝脏酶谱对肝病类型及 预后 的临床诊断价值研究
程 海涛ｆ 鄂州二医院检验科， 湖北 鄂州 ４ ３ ６ ０ ０ ０ ）
摘要： 我 院收治的 ８ ０例 各 类 肝 病 患者 作 为 研 究 的 对 象 ， 设为观察组。 另 外 选 取 同期 在 我 院进 行 体 检 的健 康 人 员 ８ ０例 作为对照组． 对 比两 组 人 员 血 清 中肝 脏 酶谱 酶 中 Ａ Ｌ Ｐ 、 Ｇ Ｇ Ｔ 、 Ａ Ｌ Ｔ 、 Ａ Ｓ Ｔ 的水 平 表 达 与肝 病 之 间 的关 系 。 观 察组 的各 种 类 型 的 肝 疾 病 患 者 的 肝脏 酶谱 均有 所 增 加 其 中 急 性 肝 炎 患 者 的 ４种 酶 活 性 明显 高 于 对 照 组 患 者 ． 具 有 统计 学 意 义 ｆ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ １ ； 而 慢 性 肝 炎 患 者 的 ４种 酶 活 性 与 对 照 组 患 者 差 异 不 明显 ， 无 统 计 学 意 义 ０ ． ０ ５ ） ； 酒 精性 肝炎 患者 Ｇ Ｇ Ｔ 、