亚胺培南西司他丁钠对神经系统的影响及防治
亚胺培南-西司他汀钠致皮疹及多种神经精神症状1例
[2 ]
杂志 ，
2006 ，
29
(7
)
：
49
1-4 92 ．
喻声 洋 ， 姜毅 ． 静脉滴 注 亚 胺 培 南一 西 拉 司 丁 钠致 四
肢弛缓性 瘫 痪 1 例 [ J ] ．
新医学，
200 7 ，
38
(2 ) ：
1 17 ．
( 收 稿 日期 ： 2 0 0 9 一 Ol 一 0 7 )
(编辑： 杨江瑜)
安 、 幻 觉 、 感觉 异常 、 听 觉 丧失 、 四 肢 阵发 性 痉 挛 等症 状
者 罕 见 。 本 例 为 中年 女 性 ， 肝 、 肾功 能 正 常 ， 既 往 无 神 经 、
精神系统疾病 ， 本次用 药剂量不 大 、 且 首次用 药 ， 排除药
物蓄积可 能 ， 用药 后 出现 多种不 良反应 可 能 与患 者对该药
停用 ， 继续使用 其他药物 ， 同时予 地 塞米松 10 m g 静脉 注
射 ， 1 h 后 皮疹 消 失 ， 2 h 后 患 者 出 现 烦 躁 不 安 、 幻 觉 、 感
觉异常 、 听觉丧失 、 四肢阵发性痉挛等症 状 。 体格检查 无
异 常 。 予 地 西 泮 5 m g 静 脉 注 射 ， 3 0 ra i n 后 患 者上 述 症 状 消
重 组 牛碱 性 成 纤 维 细 胞 生 长 因子 棉 片
贴 补 治 疗 外伤 性 鼓 膜 穿孔 的 疗 效
( 正 文见 第229 页)
图 l a 治 疗前
图 1 b 治疗 8 d 后
图 1 1 例 外 伤 性 鼓 膜 穿孔 患 者 治 疗 前 、 后 鼓 膜耳 内镜 图
图 1 a 示 治疗 前 鼓 膜 有 3 个 穿孑L ，
一例亚胺培南西司他汀钠导致抽搐的病例分析
一例亚胺培南西司他汀钠导致抽搐的病例分析碳青霉烯类抗菌药物是一类具有广谱抗菌作用的β-内酰胺类抗生素。
其常用药物包括亚胺培南、美罗培南、厄他培南、法罗培南、帕尼培南和多尼培南等。
此类药物可诱发神经毒性，发生率约为 0.01% ～3%。
神经毒性主要临床表现为头痛、惊厥、癫痫、肌阵挛、意识障碍等。
现将临床药师发现的一例亚胺培南西司他汀钠导致患者抽搐的病例分析如下：一、病历摘要患者女性，66岁，于2018年1月18日入院，主诉：慢性咳嗽、咳痰20年，加重两月。
患者自诉20年前无明显诱因开始出现咳嗽、咳痰，偶有黄色粘痰，伴气短，无发热、咯血、胸痛、头晕、头痛，曾多次于医院就诊（具体不详），上述症状可缓解，但反复发作，患者平时口服“复方川羚角定喘胶囊”、“氨茶碱”治疗，自述两月前无明显诱因出现上述症状加重，伴双下肢浮肿，无发热、咯血、胸痛、胸闷及夜间憋醒，后于当地医院就诊（具体不详），给予“螺内酯”口服，自觉上述症状未见明显缓解，今为求进一步诊治，遂来我院，急诊以“”收入我科，病程中饮食睡眠一般，自述小便量近期减少。
查体：体温36.8℃，脉搏104次/分，呼吸22次/分，血压127/65mmHg。
一般状态欠佳，意识清楚，浅表淋巴结无肿大，球结膜无水肿充血，睑结膜无苍白，口唇轻度发绀，颈静脉无充盈怒张，双肺叩诊清音，听诊呼吸音正常，可闻及干湿罗音，心率104次/分，节律规整，未闻及病理性杂音，腹软，无压痛和反跳痛，肝脾肋下未触及，双下肢凹陷性水肿。
辅助检查：血气分析：PH7.499,PCO2 39.4mmHg,PO269.2mmHg,SO293.8%。
全学分析：WBC 8.32*109/L,NEUT% 85.94%。
肾功：Cr 35.90umol/L，BUN3.18mmol/L。
肝功：ALB 26.10g/L，ALT 5.30U/L,AST 10.40U/L。
肺CT:支气管扩张。
二、治疗经过根据患者症状，结合患者用药史，给予初始用药方案如下：注射用盐酸头孢吡肟2g +0.9%氯化钠注射液100ml bid ivgtt硫酸依替米星氯化钠注射液 0.2g qd ivgtt1月19日（第二日），咳嗽、咳痰、呼吸困难。
亚胺培南西司他丁钠对重症细菌感染的治疗价值
亚胺培南西司他丁钠对重症细菌感染的治疗价值1. 引言1.1 亚胺培南西司他丁钠对重症细菌感染的治疗价值亚胺培南西司他丁钠是一种广谱抗生素，常用于治疗重症细菌感染。
对于重症细菌感染的治疗，亚胺培南西司他丁钠具有重要的临床价值和意义。
研究表明，亚胺培南西司他丁钠可以有效抑制多种耐药细菌，如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和肺炎克雷伯菌等。
其独特的药理特点使其成为重症细菌感染的首选治疗药物之一。
亚胺培南西司他丁钠在临床应用中表现出强大的抗菌活性和广谱抗菌作用，能够有效地降低重症细菌感染患者的病死率。
通过适当的剂量和给药方式，可以最大程度地发挥其治疗效果，达到快速控制感染、减轻症状、改善生存率的目的。
2. 正文2.1 亚胺培南西司他丁钠的药理特点亚胺培南西司他丁钠是一种广谱抗生素，其主要成分亚胺培南是一种β-内酰胺类抗生素，具有对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的抗菌作用。
西司他丁钠则是一种在体内将亚胺培南激活的化合物，增强了亚胺培南的抗菌活性。
亚胺培南西司他丁钠通过抑制细菌的细胞壁合成和破坏，能有效抑制革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的生长。
其对多药耐药细菌的抗菌作用也比较显著，是一种重要的抗生素之一。
亚胺培南西司他丁钠还具有抗菌谱广、组织渗透性好、对肾功能和肝功能影响小等优点，使其在临床上得到广泛应用。
亚胺培南西司他丁钠还能穿过血脑屏障，对中枢神经系统感染有一定的疗效。
亚胺培南西司他丁钠具有良好的药理特点，对于治疗各种严重细菌感染具有重要的作用，是临床上不可或缺的抗生素之一。
2.2 亚胺培南西司他丁钠的适应症亚胺培南西司他丁钠是一种广谱抗生素药物，主要适用于治疗引起的严重感染，特别是对其他抗生素耐药的细菌引起的感染。
亚胺培南西司他丁钠可以有效治疗革兰氏阴性细菌和部分革兰氏阳性细菌引起的感染，包括但不限于：1. 针对产超广谱β-内酰胺酶的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）引起的感染，如皮肤和软组织感染、败血症等；2. 针对产产β-内酰胺酶的革兰氏阴性细菌引起的感染，如肺炎、腹膜炎、尿路感染等；3. 针对耐药的假单孢菌属细菌引起的感染，如囊膜假单孢菌引起的肺炎、败血症等；4. 针对肠道细菌属细菌（Enterobacteriaceae）引起的感染，如大肠埃希菌引起的呼吸道感染、腹膜炎等。
男性患者使用亚胺培南西司他丁后出现黄绿视
男性患者使用亚胺培南/西司他丁后出现黄绿视、听力下降的报道,用药量为115g/d,停药后恢复正常。
黄锦雄7报道一37岁男性患者使用亚胺培南/西司他丁后导致I度房室传导阻滞,用药量2g/d,后经过停用亚胺培南/西司他丁,给予营养心肌药物, 1周后症状消失。
宣寒等8报道一男童使用亚胺培南/西司他丁后出现溶血危象,经对症处理后消失。
另外还有亚胺培南/西司他丁致粉红色尿的报道等。
313 用药建议 (1)由于亚胺培南/西司他丁主要在肾脏代谢,24h尿中排出量为70%,不良反应的发生率与肾功能密切相关,因此对于那些肾功能异常、年龄偏大的患者,建议严密监测肾功能,肾功能正常的患者尽量根据体重个体化给药。
此外,肝功能异常者,由于其肝脏代谢功能降低,也可能对其肾脏排泄功能带来一定压力,因此,也需引其临床的注意。
(2)亚胺培南/西司他丁用药后导致的恶心、呕吐等不良反应较为常见,65例不良反应中就占了3515%,建议临床上发生类似不良反应后,减慢滴速,可以减少此类不良反应的发生。
(3)由于亚胺培南/西司他丁属于β2内酰胺类抗生素,与其他β2内酰胺类抗生素有交叉过敏现象,因此建议临床用药时先询问过敏史,对高敏体质患者(如哮喘等)和特殊患者(如老人、婴儿等)重点监护,一旦出现全身过敏反应,及时处理。
参考文献:1 伦新强.亚胺培南/西司他丁钠对神经系统的影响及防治J.药物不良反应杂志,2002,4(1):20.2 郭宏η.亚胺培南/西司他丁不良反应分析J.天津药学, 2002,14(2):30.3 金永寿.亚胺培南/西司他丁致精神错乱3例J.中华老年医学杂志11995,14(2):338.4 曾慧兰,陶瑞芳,陈子兴.亚胺培南/西司他丁引起症状性癫痫1例报告J.苏州医学院学报,1997,17(1):171.5 杨民,钟杰.亚胺培南/西司他丁致肠道二重感染8例临床分析J.河南医药信息,2000,8(6):42.6 陈莹莉,张剑峰.亚胺培南/西司他丁致黄绿视1例报告J.首都医科大学学报,1998,19(4):322.7 黄锦雄.亚胺培南/西司他丁致I度房室传导阻滞1例J.右江民族医学院学报,1999,21(1):156.8 宣寒,卢今.亚胺培南/西司他丁的不良反应J.现代医药卫生,2001,17(6):432.液体石蜡油压力蒸汽灭菌与干热灭菌的效果监测于 桂,马云芳,程佰凤,江秋玲(青岛市市立医院,山东青岛266011)关键词:石蜡油;压力蒸汽;干热;灭菌;效果监测中图分类号:R187+15 文献标识码:B 文章编号:100524529(2004)0620673201 无菌石蜡油在临床应用广泛,目前对石蜡油常规采用干热灭菌,灭菌时间长,环节复杂,而压力蒸汽灭菌效果可靠,方便快捷。
我院外科病区亚胺培南西司他丁钠的临床应用与合理性评价
我院外科病区亚胺培南西司他丁钠的临床应用与合理性评价张杨;沈素;程晟;温爱萍【摘要】Objective: To evaluate the efficacy, safety and rationality of imipenem and cilastatin sodium used in surgical department of our hospital. Methods: The medical records of the patients received the medicine between January 2016 and June 2016 in surgical department were screened, and 168 cases were enrolled for retrospective analysis. The data were analyzed in respect of the indications, usage and dosage, pathogenic examination, drug combination, adverse drug reactions and so on. Results: The patients were mainly distributed in department of general surgery and urological surgery. The main purpose of administration was anti-infection after surgery. The average time of drug administration was (6.1 ± 4.9) days. T he microbial inspection rate was 64.9%. And the specific pathogens were detected in 55 cases. The total effective rate was 86.9%. However, there were still some defects in several cases, such as the selection and the dose of antibiotics. Conclusion: The clinical use of imipenem and cilastatin sodium is basically proper in this hospital. Pharmacists should enhance the communication with physicians about the existing problems in order to ensure the rational use of antibiotics.%目的:了解并评价亚胺培南西司他丁钠在我院外科病区的临床用药效果、安全性及合理性.方法:采用回顾性研究方法,对我院2016年1月-6月外科病区使用该药的168例患者的用药指征、用法用量、病原学检查、联合用药以及药品不良反应等方面进行调查分析.结果:患者主要分布于普外科和泌尿外科.用药原因主要是术后经验抗感染,平均用药疗程为(6.1±4.9)d.微生物送检率为64.9%,其中55例检出了特异性病原菌.168例患者中,总治疗有效率为86.9%.同时,部分病例在抗菌药物选择、剂量等方面仍存在一定的缺陷.结论:我院外科病区亚胺培南西司他丁钠的临床应用基本合理.针对存在的问题,药师应加强合理用药宣传并及时与医师进行沟通,以确保抗菌药物的规范使用.【期刊名称】《中国药物应用与监测》【年(卷),期】2017(014)005【总页数】5页(P297-301)【关键词】亚胺培南西司他丁钠;碳青霉烯类;疗效;合理性;药品不良反应【作者】张杨;沈素;程晟;温爱萍【作者单位】首都医科大学附属北京友谊医院药学部,北京 100050;首都医科大学附属北京友谊医院药学部,北京 100050;首都医科大学附属北京友谊医院药学部,北京 100050;首都医科大学附属北京友谊医院药学部,北京 100050【正文语种】中文【中图分类】R969.3[KEY WORDS] Imipenem and cilastatin sodium; Carbapenems; Efficacy; Rationality; Adverse drug reaction亚胺培南西司他丁钠具有广谱、高效、耐酶等特点，适用于多种病原体所致需氧菌或厌氧菌引起的混合感染，并已成为临床严重感染、耐药感染的经验性治疗药物之一[1-3]。
注射用亚胺培南西司他丁钠.
注射用亚胺培南西司他丁钠【药品名称】通用名称：注射用亚胺培南西司他丁钠英文名称：Imipenem and Cilastatin Sodium for Injection【成份】亚胺培南和西司他丁钠。
【适应症】适用于治疗敏感革兰阳性菌及革兰阴性杆菌所致的严重感染，如败血症、感染性心内膜炎、下呼吸道感染、腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、尿路感染以及多种细菌引起的混合感染。
【用法用量】静脉滴注或肌内注射。
1 用量以亚胺培南计，根据病情，一次0.25～1g ，一日2～4次。
对中度感染一般可按一次1g 、一日2次给予。
静脉滴注可选用等渗氯化钠注射液、5%～10%葡萄糖液作溶剂。
每0.5g 药物用100ml 溶剂，制成5mg/ml液体，缓缓滴入。
肌内注射用1%利多卡因注射液为溶剂，以减轻疼痛。
2 对肾功能不全者应按肌酐清除率调整剂量：肌酐清除率为31～70ml/min的患者，每6～8小时用0.5g ，每日最高剂量1.5～2g ；肌酐清除率为21～30ml/min 者，每8～12小时用0.5g ，每日最高剂量【不良反应】1本品静脉使用时速度太快可引起血栓静脉炎，肌内注射时可引起局部疼痛、红斑、硬结等，宜注意改换注射部位。
2肝脏：可有氨基转移酶、血胆红素或碱性磷酸酶升高。
3肾脏：可有血肌酐和血尿素氮升高。
但儿童用本药时常可发现红色尿，这是由于药物引起变色，并非血尿。
4可有神经系统方面的症状，如肌痉挛、精神障碍等。
5本品可引起恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状，偶可引起假膜性肠炎。
6可有嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少或增多、血红蛋白减少等，并可致抗人球蛋白(Coombs试验阳性。
7本品也可致过敏反应，如皮肤瘙痒、皮疹、荨麻疹、药热等。
【禁忌】该品禁用于对该品任何成分过敏的病人【注意事项】1过敏体质者慎用。
2本品不可与含乳酸钠的输液或其它碱性药液相配伍。
3本品应在使用前溶解，用盐水溶解的药液只能在室温存放10小时，含葡萄糖的药液只能存放4小时。
疑注射用亚胺培南-西司他丁钠致神经系统不良反应1例的药学监护
疑注射用亚胺培南-西司他丁钠致神经系统不良反应1例的药
学监护
杨毅;丁莺
【期刊名称】《中国乡村医药》
【年(卷),期】2023(30)1
【摘要】脓毒症是由宿主对感染反应失调引起危及患者生命的器官功能障碍。
尿
源性脓毒血症主要是由于泌尿系感染细菌、毒素等进入血液循环所致。
碳青霉烯类属于β-内酰胺类抗菌药物,对革兰阳性、阴性需氧菌及厌氧菌均有强大的抗菌作用,对产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)和头孢菌素酶的革兰阴性杆菌也有良好的抗菌作用,广泛应用于重症患者的抗感染治疗,其药品不良反应主要累及神经系统、消化系统、皮肤及其附件^([1])。
现对疑使用亚胺培南-西司他丁导致神经系统不良反应的尿
源性脓毒症休克1例进行用药分析,探讨不良反应发生机制及处理措施,分析抗感染治疗方案,为危重症患者个体化合理用药提供参考。
【总页数】3页(P46-48)
【作者】杨毅;丁莺
【作者单位】浙江大学医学院附属邵逸夫医院钱塘院区药学部;浙江大学医学院附
属邵逸夫医院钱塘院区ICU
【正文语种】中文
【中图分类】R47
【相关文献】
1.1例静滴注射用亚胺培南西司他丁钠引发不良反应的护理
2.注射用盐酸去甲万古霉素与注射用亚胺培南西司他丁钠致剥脱性皮炎1例
3.注射用亚胺培南-西司他丁钠致白细胞减少症用药分析
4.注射用亚胺培南西司他丁钠致Ⅲ度骨髓抑制1例
5.亚胺培南/西司他丁钠致神经系统不良反应1例
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
亚胺培南／西司他汀多发性不良反应1例分析
不 良反 应 。 ③ 由于亚胺 培南 ， 西 司他 汀 主要 在 肾脏代谢 ， ２ ４ ｈ
尿 中排出量为 ７ ０％， 不 良反应的发生率与肾功能密切相关 。本
例患者虽然无 明显 的肾功 能损伤 （ 尿 素氮 、 肌酐指标 均在 正常
范围 ） ， 但 患者有 ２年血尿病史 ， 也是导致不 良反应 的重要 因素 之一。 ④亚胺培南是一种广谱 、 抗 菌活性强 的内酰胺类抗生素 ， 其主要通 过抑 制细菌壁的合成而起 到抗菌作 用 ； 西 司他 汀是一 种广谱内酰胺 类抗生素 ，可杀灭多数革 兰阳性和阴性病原菌 ，
豳 亚 胺 培 南 ／ 西 （ 司 长 任 治 他 金 市 花 惠 汀 丰 医 多 冯 院 金 ， 发 山 铃 西 性 长 治 冀 不 ０ 素 ４ ６ 良 清 ０ １ ２ 反 ） 应 １ 例 分 析
１ 病 例 资 料
制性神经递 质 一氨基丁酸 （ Ｇ Ａ Ｂ Ａ） 相 结合， 阻断 了中枢 抑制 性递质的作用， 从而增强 了中枢兴奋作用。 而亚胺培南 ， 西司他 汀 的部分结构也 可能导致其具 有一定 的神经 毒性， 还 有一种说 法认为 亚胺培南 ／ 西 司他 汀使 中枢神 经系统 的抑制 过程受 到 损害， 从而使皮 质兴奋性升高而导 致其 一系列 的中枢神经 系统
泻、 味觉异 常， 亚胺培南 ／ 西司他 汀引起的恶心 呕吐 、 腹泻可能
为二重 感染后 引起 ， 该 患者尽 管未查 出霉菌 ， 但 其在 之前 已使 用其他抗生素 １ ０余天 ， 可能 由于基层 医院检验条件 限制 ， 因而
措施 ， 确保 患者的安全。
参考 文献 ［ １ 】 金 永寿． 亚胺 培南 ／ 西 司他汀致精 神错乱 ３例叽． 中华老年 医学杂 志， １ ９ ９ ５ 。 １ ４ （ ２ ） ： ３ ３ ８ ．
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
亚胺培南/西司他丁钠对神经系统的影响及防治
亚胺培南/西司他丁钠(原名：伊米配能/西司他丁钠 imipenem/cilastatin sodium, 商品名：泰能TIENAM)是由美国默沙东药厂生产的一种广谱、高效的新型β－内酰胺类抗生素，本文对其致神经系统不良反应报道及作用机制进行分析，以供临床用药时参考。
1 资料来源与方法
查阅国内近年有关亚胺培南/西司他丁钠致神经系统不良反应的13种医药期刊的13篇21例报道[1～13]，并结合国外有关文献进行分析。
2 调查结果
2.1 年龄与性别分布 21例中男性15例，女性6例，年龄60～94a12例，42～57a5例，22～28a2例，4～6.4a2例。
2.2 原发病与日剂量、发病时间
原发病例数日剂量(发病时间)
呼吸系统疾病 12 4g 2例(当日，1例死亡)；3g 4例(第5、3、2d、当日)
(急性上感、支气管炎、肺炎等) 2g 4例 (当日及第6d各1例，第3d 2例)；1.5g1例
(第2d)；1g1例(滴后)
消化系统疾病 3 3g(第6d)；1.5g(第2d)；0.7g(第3d，患者4a)
(阑尾炎、肠炎、原发性肝癌各1例)
泌尿系统疾病 3 3g(第4d) ；2g(滴后、第4d)
(膀胱癌1例、肾炎肾病2例)
急性白血病 2 1～2g(第12d)；0.25g(滴后、患者6.4a)
系统性红斑狼疮 1 1.5g(第2d)
2.3 临床表现
21例中12例发生精神症状主要表现有谵忘、兴奋躁动、神志恍惚、乱言乱语、手舞足蹈、幻视幻觉、失眠、定向力差等；8例主要表现为肌阵挛、四肢抽搐、神志不清等癫痫样发作；1例出现听力下降、视物不清及黄绿视。
上述病例在停药、减量或对症处理后一般能在1～3d内恢复正常，1例71a男性用药4g/d出现间隔呃逆、双手抽动，减量至3g/d未改善后因循环、呼吸衰竭死亡[1]。
3 讨论
3.1 作用机制
亚胺培南是新型β－内酰胺碳青霉烯类抗生素，为硫霉素的脒基衍生物，与等量肾去氢酞酶抑制剂西司他丁合用可阻断本品肾脏的代谢和增加泌尿道中原形药物浓度，并可消除单用可能产生的肾毒性，能为人体很好耐受。
静滴用药与其他β－内酰胺类一样可致中枢神经系统的副作用。
在一项多中心国际研究中，3470例患者静注亚胺培南/西司他丁1～4g/d后，出现神经系统紊乱包括眩晕0.2%、头痛0.3%和精神错乱0.2%，但大多数的头痛和精神错乱与用药无关，7例中大多数具肾功能不全和/或中枢神经损害病史，发病很可能或肯定与用药有关。
对病例肾功能的影响少于0.2%。
致肝功能改变多见，常为一过性且无临床症状，但有3例发展为黄疸[14]。
亚胺培南/西司他丁引起神经系统反应确切机制不十分清楚，目前认为碳青霉烯类的神经毒性与其部分结构包括C2侧链有关，另外氨基团的碱性强度、羧基到碱基的距离以及氨基团周围的空间也起
重要作用。
有研究表明单用亚胺培南与合用西司他丁导致的癫痫作用是一样的，可推论西司他丁无
致癫作用[15]。
有报告亚胺培南/西司他丁对中枢神经系统中的抑制性递质γ－氨基丁酸(GABA)的亲和力大于其他β－内酰胺类，所以亚胺培南引起的癫痫相对多见。
肾功能不全的病人血药浓度及脑
膜渗透性增加，加之从脑中清除减慢，因此更易出现神经系统的不良反应[16]。
3.2 影响因素及防治
3.2.1 用法用量当亚胺培南/西司他丁剂量大于4g，有中枢神经系统疾病、肾功能损害或有其他癫痫诱发因素的患者可发生癫痫发作，发生率自0.3%至1.1%不等[17]。
泰能说明书中推荐的每人最高
总剂量不超过50mg/kg·d或4g/d，并按低剂量使用；同时剂量大于500mg时，静脉滴注时间不能
少于40～60min。
因此应严防过量使用，如有2例日剂量虽然小于4g，但超过了按50mg/kg·d计
算的限量[1]。
在一项随机对照的临床试验中观察亚胺培南/西司他丁与癫痫发作的关系，接受较低剂量(2g/d)比较大剂量(4g/d)的病人癫痫发生率低(分别为0.9%和10.3%)[18]。
采用静滴0.75～1.5g/d治疗90例60～92a老年感染性疾病患者，疗程4～14d，结果有效率为80.0%，即使对于肝肾功能损害、脑血管疾病患者均安全有效，无1例发生用药前后的肝肾功能变化和癫痫[19]。
128例患者中具中枢神
经系统紊乱史的4例21～73a男性患者使用亚胺培南/西司他丁2g/d，治疗2～14d后出现反应。
作者认为使用剂量≤2g/d发病率非常低[20]。
亚胺培南/西司他丁研究证实为唯一对革兰阴性、阳性菌均能产生抗生素后效应(PAE)的β－内酰胺
类抗生素，对常见感染致病菌金葡萄球菌、大肠埃希氏菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯氏菌能产生0.6～3.2h的PAE，随着药物浓度增加及接触时间延长PAE延长，但有极值，于10～20MIC时接触
2h达最大值。
以金葡菌球菌为例，亚胺培南/西司他丁MIC为0.125μg/ml，药物浓度保持在20MIC 以上超过2h可获最大PAE(4.5h)，静滴0.5g 30min血药浓度为30～50μg/ml，有效浓度可维持
8.3h，故应用亚胺培南/西司他丁抗金葡菌感染时，若用单剂量0.5g，则给药间隔至少为
13h(8.3+4.5) [21]。
虽然其半衰期仅1h左右，但由于PAE以及强大的抗菌活性，因此使用中小剂
量即可达到良好疗效，同时可减轻药物毒副反应。
3.2.2 患者病生状况的影响亚胺培南/西司他丁的神经系统反应大多发生于已有中枢神经系统疾患的病人和/或肾功能损害者，因为这些患者会发生药物蓄积中毒。
因此应严格按肾功能状况和体重给药，具中枢神经系统疾病史者(如癫痫、脑损害等)禁用，老年人和全身状况差者应减少用量。
婴幼儿或
12a以下儿童慎用[22]。
某些疾病如系统性红斑狼疮、脑膜炎、肝病等对中枢神经系统及肾功能的影响也不可忽视，在
用药时应予注意。
如有肝脏疾患在使用对肾功能有影响的药物时，其肾脏可能对药物更加敏感，可
能会增加肾脏的负担或对肾脏造成一定的损害，因此容易诱发药物不良反应[2]。
所有的系统性红斑狼疮严格地说均可累及肾脏，致中枢神经系统症状轻重不一，因此使用亚胺培南/西司他丁时应注意观察有无神经系统反应。
如1例系统性红斑狼疮者用药后出现精神异常、停药后症状消失[3]。
另外脑膜炎患者也不推荐用药。
3.2.3 药物相互作用的影响亚胺培南/西司他丁效佳但治疗费用昂贵，临床往往是在多种抗生素治疗
无效时才使用该药，如3例74～94a无精神病史男性患者同期用药种类达9～18种平均12种[4]，不能排除具神经毒性的药物累加蓄积中毒的可能。
已有报告与抗病毒药更昔洛韦合用引起癫痫发作，因此两药不宜合用。
另有报道1例慢性肾功能衰竭的59a男性患者静滴头孢他啶4d后出现全身乏力、肌肉震颤、手抖伴精神症状，换用亚胺培南/西司他丁(1g，bid，间隔8h)治疗1d后，精神症状加重，停药予多虑平治疗2d后好转[23]。
这可能与肾功能衰竭易引起药物蓄积中毒有关。
鉴于亚胺培南/西司他丁广谱、高效、低毒，对严重感染临床根据需要及时用药，达到快速杀灭致病菌和治愈目的，避免“阶梯性”和复杂的合并用药。
3.2.4 治疗措施临床对出现的神经系统反应最好及时减量或停药，常用地西泮、多虑平、苯妥英、
苯巴比妥等对症治疗，对老年患者使用数日后出现症状和使用抗惊厥剂治疗无效后应立即停用亚胺
培南/西司他丁，以防病情加剧。
如1例82a男性因痰中分离出金黄色葡萄菌球和绿脓杆菌静注亚胺培南/西司他丁3g/d，3d后患者嘴巴和眼睛呈强直阵挛性震颤，予苯妥英后症状消失，2d后躯体及眼睛痉挛，提高苯妥英剂量和同时予苯巴比妥后症状减轻。
患者使用亚胺培南/西司他丁住院治疗
13d后死亡[24]。
最近Norrby评价碳青霉烯类抗生素应用于严重感染的利弊时，强调了其潜在的神经系统毒性[25]。
随着亚胺培南/西司他丁钠用药日益广泛，临床应重视研究神经毒性与诱发危险因素如用药剂量、中枢神经系统疾病、癫痫发作史和肾损害等的相关性，以促进用药的安全有效。