亚胺培南-西司他丁钠与丙戊酸钠相互作用分析

关键词：碳青霉烯类；亚胺培南/西司他丁钠；丙戊酸钠；相互作用；血药浓度

亚胺培南/西司他丁钠属于碳青霉烯类抗生素，临床多用于重症感染患者。该药物可引起中枢神经系统的副作用，如肌阵挛、精神障碍，包括幻觉、错乱状态或癫痫发作等；其说明书中还指出，“合并碳青霉烯类用药，包括亚胺培南/西司他丁钠，患者接受VPA治疗时，会导致VPA血药浓度降于治疗范围，致使癫痫发作的风险增加。”本文针对1例亚胺培南/西司他丁钠与VPA联用患者的药学监护进行介绍，并分析碳青霉烯类药物与VPA相互作用的机制等，为临床合理用药、安全用药提供参考。

1 病例摘要

患者，男性，70岁，因“间断发热、咳嗽、伴黄痰半个月”于2014年3月24日收入院。既往病史：高血压病病史30余年，口服苯磺酸左旋氨氯地平片；糖尿病病史20余年，目前未应用降糖药物；1990年因“阑尾炎”行“阑尾切除术”；1995年曾患“脑出血”，2001年至今多次患“脑梗塞”，遗留有言语不能、四肢活动不灵，长期卧床、生活不能自理；否认药物、食物过敏史。患者于2014年3月9日无诱因开始出现发热，发热前无寒战，体温最高39.2℃，有少量痰、不易咳出，无呼吸困难，院外曾应用头孢曲松、布洛芬治疗，发热症状无改善，现为进一步诊治来我院。入院查体：T 37.4℃，P 110次/分，R 21次/分，BP 201/106mmHg，身高约170cm，平车推入病室。一般状态欠佳，双肺呼吸音减弱，双肺可闻及湿啰音。心率110次/分，节律齐，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。右下肢轻度浮肿。血常规示：WBC13.3×109/L，中性粒细胞87.6%，血红蛋白70g/L。肾功示：CREA 590umol/L。PCT为3.2ng/ml。BNP示：NT-PROBNP 4060pg/ml。肺CT示：肺炎。头颅CT示：多发腔隙性脑梗塞，脑白质疏松，脑萎缩。入院诊断：①肺炎；②多发性脑梗塞；③脑器质性精神障碍；④脑血管病后遗症；⑤Ⅱ型糖尿病；⑥慢性肾功能不全；⑦高血压病。

2治疗经过及药学监护

该患发热、咳嗽、伴黄痰，查体双肺呼吸音减弱，双肺可闻及湿啰音，WBC、中性粒细胞、PCT均高于正常值，肺CT示双肺炎，符合CAP诊断标准。考虑患者高龄，且合并糖尿病、脑梗塞等基础疾病，长期卧床、营养不良，存在铜绿

丙戊酸钠说明书

丙戊酸钠片说明书【中文名称】丙戊酸钠片【产品英文名称】Sodium V alproate Tablets 【功效主治】主要适用于单纯或复杂失神发作肌阵挛发作全身性强直性-阵挛发作(大发作)的治疗有时对复杂部分性发作也有一定疗效可用于各种类型的癫痫特别是大发作和肌阵挛性癫痫发热惊厥顽固性呃逆偏头痛尤其是无先兆的偏头痛急性躁狂大剂量时对恐慌焦虑等或戒断综合征有效【化学成分】丙戊酸【药理作用】抗癫痫作用抗癫痫作用机理尚未阐明可能与脑内抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的浓度升高有关。一般GABA的升高是通过代谢的降低或重吸收来达到。另外丙戊酸作用于突触后感受器部位模拟或加强着GABA的抑制作用对神经膜的作用则尚未完全阐明可能直接作用于对钾传导有关的膜活动【药物相互作用】 1 饮酒可加重镇静作用 2 全麻药或中枢神经抑制药与丙成酸合用前者的临床效应可更明显 3 与抗凝药如华法林或肝素等以及溶血栓药合用可能增加抗凝药的效应；丙戊酸可引起低凝血酶原症和抑制血小板凝聚作用给予抗凝药或溶血栓药出血的危险性增加 4 与阿司匹林或双嘧达莫合用可由于减少血小板凝聚而延长出血时间 5 与苯巴比妥类药合用后者的代谢减慢血药浓度上升因而增加镇静作用而导致嗜睡 6 与扑米酮合用也可引起血药浓度升高导致中毒必要时需减少扑米酮的用量 7 与氯硝西泮合用防治失神发作时曾有报道少数病例反而诱发失神状态 8 与苯妥英合用时因与蛋白结合的竞争可使两者的血药浓度发生改变由于苯妥英浓度变化较大需经常测定但是否需要调整剂量应视临床情况与血药浓度而定 9 与卡马西平合用由于肝酶的诱导而致药物代谢加速可使二者的血药浓度和半衰期降低故需监测血药浓度以决定是否需要调整用量 10 与对肝脏有毒性的药物合用时潜在着肝脏中毒的危险有肝病史者长期应用需经常检查肝功能 11 与氟哌啶醇洛沙平(loxapine)马普替林(maprotiline)单胺氧化酶抑制药吩噻嗪噻吨和三环类抗抑郁药合用可以增加中枢神经系统的抑制降低惊厥阈和丙戊酸的效应需及时调整用量以控制发作水杨酸可抑制丙戊酸盐代谢使其半减期延长并两者合用可影响血凝集和血小板功能在儿童中水杨酸盐不能与丙戊酸盐合用以免造成Reye综合征萘普生干涉丙戊酸的蛋白结合红霉素与丙戊酸合用易出现丙戊酸的毒性症状卡马西平苯妥英苯巴比妥可降低血清丙戊酸浓度；并且丙戊酸抑制苯巴比妥代谢反而使苯巴比妥血浓度增高丙戊酸与氯硝西泮硝西泮等合用会使嗜睡加重服用抗疟药甲氟喹可使丙戊酸盐血浓度大降用氢氧化铝或氢氧化镁后增加丙戊酸制剂的生物利用度其他止酸剂效果不明显西咪替丁延长丙戊酸半减期而雷尼替丁无此作用避免与阿司匹林和华法林合用【不良反应】1 少见的有；①过敏性皮疹；②血小板减少症或血小板凝聚抑制以致异常出血或瘀斑；②肝脏中毒出现眼和皮肤黄染 2 下列反应如果持续出现时应予注意 ①较常见的有：腹泻消化不良恶心或呕吐胃肠道痉挛月经周期改变； ②较少见或罕见的有；便秘倦睡一般轻而短暂的脱发眩晕疲乏头痛共济失调异常地兴奋不安和烦燥最常见副反应是胃肠功能紊乱其中以丙戊酸半钠的反应最小如果反应严重时可将药物与食物同服或逐渐加量或减少剂量少见副反应有食欲和体重增力嗜睡和共济失调头昏和头痛造血系统方面有出血时间延长血小板减少白细胞减少或骨髓抑制血小板减性紫癜少数

注射用亚胺培南西司他丁钠

注射用亚胺培南西司他丁钠【药品名称】通用名称：注射用亚胺培南西司他丁钠英文名称：Imipenem and Cilastatin Sodium for Injection 【成份】亚胺培南和西司他丁钠。【适应症】适用于治疗敏感革兰阳性菌及革兰阴性杆菌所致的严重感染，如败血症、感染性心内膜炎、下呼吸道感染、腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、尿路感染以及多种细菌引起的混合感染。【用法用量】静脉滴注或肌内注射。 1 用量以亚胺培南计，根据病情，一次0.25～1g，一日2～4次。对中度感染一般可按一次1g、一日2次给予。静脉滴注可选用等渗氯化钠注射液、5%～10%葡萄糖液作溶剂。每0.5g药物用100ml溶剂，制成5mg/ml液体，缓缓滴入。肌内注射用1%利多卡因注射液为溶剂，以减轻疼痛。 2 对肾功能不全者应按肌酐清除率调整剂量：肌酐清除率为31～70ml/min的患者，每6～8小时用0.5g，每日最高剂量1.5～2g；肌酐清除率为21～30ml/min者，每8～12小时用0.5g，每日最高剂量【不良反应】 1本品静脉使用时速度太快可引起血栓静脉炎，肌内注射时可引起局部疼痛、红斑、硬结等，宜注意改换注射部位。2肝脏：可有氨基转移酶、血胆红素或碱性磷酸酶升高。3肾脏：可

有血肌酐和血尿素氮升高。但儿童用本药时常可发现红色尿，这是由于药物引起变色，并非血尿。4可有神经系统方面的症状，如肌痉挛、精神障碍等。5本品可引起恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状，偶可引起假膜性肠炎。6可有嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少或增多、血红蛋白减少等，并可致抗人球蛋白(Coombs)试验阳性。7本品也可致过敏反应，如皮肤瘙痒、皮疹、荨麻疹、药热等。【禁忌】该品禁用于对该品任何成分过敏的病人【注意事项】 1过敏体质者慎用。2本品不可与含乳酸钠的输液或其它碱性药液相配伍。3本品应在使用前溶解，用盐水溶解的药液只能在室温存放10小时，含葡萄糖的药液只能存放4小时。【特殊人群用药】儿童注意事项：目前尚无足够的临床资料可推荐本品用于3个月以下的婴儿或肾功能损害(血清肌酐＞2mg/dl)的儿科病人(请参阅用法用量中的“儿科剂量安排”)。妊娠与哺乳期注意事项：在怀孕妇女使用本品方面，尚未有足够及良好对照的研究资料，只有考虑在对胎儿益处大于潜在危险的情况下，才能在妊娠期间给药。哺乳期妇女：在人乳中可测出亚胺培南，如确定有必要对哺乳期妇女使用本品时，病人需停止授乳。老人注意事项：尚不明确。【药物相互作用】 1 丙磺舒与亚胺培南/西司他丁钠合用，可使亚胺培南血浆半衰期延长，可相应增加其血浆

注射用亚胺培南西司他丁钠说明书

注射用亚胺培南西司他丁钠以下内容仅供参考，请以药品包装盒中的说明书为准。妊娠：权衡利弊后使用哺乳：用药后停止哺乳注射用亚胺培南西司他丁钠说明书【说明书修订日期】核准日期：2007年02月20日修改日期：2007年08月02日修改日期：2008年05月23日修改日期：2008年07月07日修改日期：2009年01月21日修改日期：2009年10月30日修改日期：2012年04月01日修改日期：2013年10月11日【药品名称】注射用亚胺培南西司他丁钠【英文名称】 Imipenem andCilastatin Sodium for Injection

【汉语拼音】 ZhusheyongYaanpeinan Xisitadingna 【成份】本品为复方制剂，其组份为亚胺培南500mg和西司他丁钠(以C16H26N2O5S计)500mg。辅料为碳酸氢钠。【性状】本品为白色至类白色粉末。【适应症】治疗本品(注射用亚胺培南西司他丁钠)为一非常广谱的抗生素，特别适用于多种病原体所致和需氧/厌氧菌引起的混合感染，以及在病原菌未确定前的早期治疗。本品适用于由敏感细菌所引起的下列感染： ●腹腔内感染 ●下呼吸道感染 ●妇科感染 ●败血症 ●泌尿生殖道感染 ●骨关节感染 ●皮肤软组织感染

●心内膜炎本品适用于治疗由敏感的需氧菌/厌氧菌株所引起的混合感染。这些混合感染主要与粪便、阴道、皮肤及口腔的菌株污染有关。脆弱拟杆菌是这些混合感染中最常见的厌氧菌，它们通常对氨基糖甙类、头孢菌素类和青霉素类抗生素耐药，而对本品敏感。已经证明本品对许多耐头孢菌素类的细菌，包括需氧和厌氧的革兰氏阳性及革兰氏阴性细菌所引起的感染仍具有强效的抗菌活性；这些细菌耐药的头孢菌素类抗生素包括头孢唑啉、头孢哌酮、头孢噻吩、头孢西丁、头孢噻肟、羟羧氧酰胺菌素、头孢孟多、头孢他啶和头孢曲松。同样，许多由耐氨基糖甙类抗生素(如庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素)和/或青霉素类(氨苄西林、羧苄西林、青霉素、替卡西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林)的细菌引起的感染，使用本品仍有效。本品不适用于脑膜炎的治疗。预防对那些已经污染或具有潜在污染性外科手术的病人或术后感染一旦发生将会特别严重的操作，本品适用于预防这样的术后感染。【规格】

亚胺培南西司他丁钠(泰能)说明书

创作编号： GB8878185555334563BT9125XW 创作者：凤呜大王* 通用名称：注射用亚胺培南西司他丁钠英文名称：Imipenem and Cilastatin Sodium for Injection 商品名称：泰能成份: 本品为复方制剂，其组份为亚胺培南500mg和西司他丁钠（以 C16H26N2O5S计）500mg。辅料为碳酸氢钠。适应症: 本品（注射用亚胺培南西司他丁钠）为一非常广谱的抗生素，特别适用于多种病原体所致和需氧/厌氧菌引起的混合感染，以及在病原菌未确定前的早期治疗。本品适用于由敏感细菌所引起的下列感染： ?腹腔内感染 ?下呼吸道感染 ?妇科感染 ?败血症、 ?泌尿生殖道感染 ?骨关节感染 ?皮肤软组织感染 ?心内膜炎本品适用于治疗由敏感的需氧菌/厌氧菌株所引起的混合感染。这些混合感染主要与粪便、阴道、皮肤及口腔的菌株污染有关。脆弱拟杆菌是

这些混合感染中最常见的厌氧菌，它们通常对氨基糖甙类、头孢菌素类和青霉素类抗生素耐药，而对本品敏感。已经证明本品对许多耐头孢菌素类的细菌，包括需氧和厌氧的革兰氏阳性及革兰氏阴性细菌所引起的感染仍具有强效的抗菌活性；这些细菌耐药的头孢菌素类抗生素包括头孢唑啉、头孢哌酮、头孢噻吩、头孢西丁、头孢噻肟、羟羧氧酰胺菌素、头孢孟多、头孢他啶和头孢曲松。同样，许多由耐氨基糖甙类抗生素（如庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素）和/或青霉素类（氨苄西林、羧苄西林、青霉素、替卡西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林）的细菌引起的感染，使用本品仍有效。本品不适用于脑膜炎的治疗。预防：对那些已经污染或具有潜在污染性外科手术的病人或术后感染一旦发生将会特别严重的操作，本品适用于预防这样的术后感染。规格: 亚胺培南500mg和西司他丁500mg。本品以静脉滴注剂型供应。本品的推荐剂量是以亚胺培南的使用量表示，也表示同等剂量的西司他丁。本品的每天总剂量根据感染的类型和严重程度而定；并按照病原菌的敏感性、患者的肾功能和体重，考虑将一天的总剂量等量分次给予患者。治疗：肾功能正常的成年病人的剂量安排表（一）列出的剂量是根据病人的肾功能正常（肌酐清除率>70ml/min （分）/1.73m^{2）和体重≥70千克而定的。肌酐清除率≤70ml/min （分）/1.73m^{2（见表（二）和/或体重＜70千克的病人必须减少剂量。对体重很轻和/或中度至严重肾功能不全的病人来说，减低本品剂量尤为重要。对大多数感染的推荐治疗剂量为每天1-2克，分3-4次滴注。对中度感染也可用每次1克，每天2次的方案。对不敏感病原菌引起的感染，本品静脉滴注的剂量最多可以增至每天4克，或每天50毫克/千克体重，两者中择较低剂量使用。}}

亚胺培南-西司他丁钠与丙戊酸钠相互作用分析

摘要：男患，70岁，因“间断发热、咳嗽、伴黄痰半个月”入院，确诊为社区获得性肺炎（CAP）后结合患者基础疾病及高危因素，给予亚胺培南/西司他丁钠抗感染治疗。入院后补充诊断为继发性癫痫，给予丙戊酸钠（VPA）治疗。临床药师重点关注亚胺培南/西司他丁钠与VPA的药物相互作用，密切监测VPA血药浓度，发现两种药物联用时，患者VPA 血药浓度明显低于正常值，导致癫痫再发作，停用亚胺培南/西司他丁钠后，VPA血药浓度显著上升，癫痫症状得到有效控制。临床药师分析亚胺培南/西司他丁钠与VPA联用会产生相互作用，前者可明显降低VPA的血药浓度，建议在药物治疗过程中密切监测VPA血药浓度，避免亚胺培南/西司他丁钠与VPA联用。关键词：碳青霉烯类；亚胺培南/西司他丁钠；丙戊酸钠；相互作用；血药浓度亚胺培南/西司他丁钠属于碳青霉烯类抗生素，临床多用于重症感染患者。该药物可引起中枢神经系统的副作用，如肌阵挛、精神障碍，包括幻觉、错乱状态或癫痫发作等；其说明书中还指出，“合并碳青霉烯类用药，包括亚胺培南/西司他丁钠，患者接受VPA治疗时，会导致VPA血药浓度降于治疗范围，致使癫痫发作的风险增加。”本文针对1例亚胺培南/西司他丁钠与VPA联用患者的药学监护进行介绍，并分析碳青霉烯类药物与VPA相互作用的机制等，为临床合理用药、安全用药提供参考。 1 病例摘要患者，男性，70岁，因“间断发热、咳嗽、伴黄痰半个月”于2014年3月24日收入院。既往病史：高血压病病史30余年，口服苯磺酸左旋氨氯地平片；糖尿病病史20余年，目前未应用降糖药物；1990年因“阑尾炎”行“阑尾切除术”；1995年曾患“脑出血”，2001年至今多次患“脑梗塞”，遗留有言语不能、四肢活动不灵，长期卧床、生活不能自理；否认药物、食物过敏史。患者于2014年3月9日无诱因开始出现发热，发热前无寒战，体温最高39.2℃，有少量痰、不易咳出，无呼吸困难，院外曾应用头孢曲松、布洛芬治疗，发热症状无改善，现为进一步诊治来我院。入院查体：T 37.4℃，P 110次/分，R 21次/分，BP 201/106mmHg，身高约170cm，平车推入病室。一般状态欠佳，双肺呼吸音减弱，双肺可闻及湿啰音。心率110次/分，节律齐，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。右下肢轻度浮肿。血常规示：WBC13.3×109/L，中性粒细胞87.6%，血红蛋白70g/L。肾功示：CREA 590umol/L。PCT为3.2ng/ml。BNP示：NT-PROBNP 4060pg/ml。肺CT示：肺炎。头颅CT示：多发腔隙性脑梗塞，脑白质疏松，脑萎缩。入院诊断：①肺炎；②多发性脑梗塞；③脑器质性精神障碍；④脑血管病后遗症；⑤Ⅱ型糖尿病；⑥慢性肾功能不全；⑦高血压病。 2治疗经过及药学监护该患发热、咳嗽、伴黄痰，查体双肺呼吸音减弱，双肺可闻及湿啰音，WBC、中性粒细胞、PCT均高于正常值，肺CT示双肺炎，符合CAP诊断标准。考虑患者高龄，且合并糖尿病、脑梗塞等基础疾病，长期卧床、营养不良，存在铜绿 1

治疗药物血药浓度监测

治疗药物血药浓度监测一、需要进行监测的药效学和药动学原因 1.安全范围窄，治疗指数低一些药物治疗浓度和最小中毒浓度接近甚至重叠，极易中毒，只有通过TDM调整剂量，才能既保证疗效又不致产生毒性； 2.以控制疾病发作或复发为目的的用药此类用药多需数月或数年的长期用药，如果不进行TDM，临床只能根据病症是否出现或复发、毒性反应是否发生为调整剂量的依据。而一旦发生上述情况再调整剂量，将导致不必要的经济损失或延误病情，甚至不可逆的后果； 3.不同治疗目的需不同的血药浓度； 4.药物过量中毒； 5.药物治疗无效原因查找； 6.已知治疗浓度范围内存在消除动力学方式转换的药物； 7.首过消除强及生物利用度差异大的药物； 8.存在影响药物体内过程的病理情况； 9.长期用药及可能产生药动学相互作用的联合用药。二、需要进行TDM的药物特点 1.治疗指数低、安全范围窄，毒性反应强的药物； 2.药代动力学的个体差异大的药物； 3.具有非线性动力学特性的药物； 4.患心、肝、肾和胃肠道等脏器疾病时使用的药物； 5.为预防慢性病发作需长期使用的药物； 6.治疗浓度与中毒浓度很接近的药物；

7.产生不良相互作用、影响药物疗效的合并用药； 8.常规剂量下出现毒性反应的药物。具有以下特点的药物不需要进行检测 1.有客观而简便的观察其作用指标的药物； 2.有效血药浓度范围大、毒性小的药物； 3.短期服用、局部使用或不易吸收进入体内的药物。三、TDM的临床应用和意义 1.监督临床用药，制定合理的给药方案，确定最佳治疗剂量，保证个体化给药，提高疗效和减少不良反应。 2.研究与确定常用剂量情况下，不产生疗效或出现意外毒性反应的原因。 3.确定患者是否按照医嘱服药。表1 临床常需要进行血药浓度监测的药物分类临床使用的代表药物强心甙地高辛、洋地黄毒甙、毒毛花苷K、西地兰抗心律失常药奎尼丁、利多卡因、普鲁卡因、胺碘酮抗癫痫药苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、扑米酮、丙戊酸钠、乙琥胺、加巴喷丁、拉莫三嗪、非氨酯、托吡酯、氨己烯酸、唑泥沙胺、奥卡西平、泰加平、左乙拉西等抗抑郁药丙米嗪、地昔帕明、阿米替林、多虑平等抗精神病药氯氮平

亚胺培南西司他丁钠对神经系统的影响及防治

亚胺培南/西司他丁钠对神经系统的影响及防治亚胺培南/西司他丁钠(原名：伊米配能/西司他丁钠 imipenem/cilastatin sodium, 商品名：泰能TIENAM)是由美国默沙东药厂生产的一种广谱、高效的新型β－内酰胺类抗生素，本文对其致神经系统不良反应报道及作用机制进行分析，以供临床用药时参考。 1 资料来源与方法查阅国内近年有关亚胺培南/西司他丁钠致神经系统不良反应的13种医药期刊的13篇21例报道[1～13]，并结合国外有关文献进行分析。 2 调查结果 2.1 年龄与性别分布 21例中男性15例，女性6例，年龄60～94a12例，42～57a5例，22～28a2例，4～6.4a2例。 2.2 原发病与日剂量、发病时间原发病例数日剂量(发病时间) 呼吸系统疾病 12 4g 2例(当日，1例死亡)；3g 4例(第5、3、2d、当日) (急性上感、支气管炎、肺炎等) 2g 4例 (当日及第6d各1例，第3d 2例)；1.5g1例 (第2d)；1g1例(滴后) 消化系统疾病 3 3g(第6d)；1.5g(第2d)；0.7g(第3d，患者4a) (阑尾炎、肠炎、原发性肝癌各1例) 泌尿系统疾病 3 3g(第4d) ；2g(滴后、第4d) (膀胱癌1例、肾炎肾病2例) 急性白血病 2 1～2g(第12d)；0.25g(滴后、患者6.4a) 系统性红斑狼疮 1 1.5g(第2d) 2.3 临床表现 21例中12例发生精神症状主要表现有谵忘、兴奋躁动、神志恍惚、乱言乱语、手舞足蹈、幻视幻觉、失眠、定向力差等；8例主要表现为肌阵挛、四肢抽搐、神志不清等癫痫样发作；1例出现听力下降、视物不清及黄绿视。上述病例在停药、减量或对症处理后一般能在1～3d内恢复正常，1例71a男性用药4g/d出现间隔呃逆、双手抽动，减量至3g/d未改善后因循环、呼吸衰竭死亡[1]。 3 讨论 3.1 作用机制亚胺培南是新型β－内酰胺碳青霉烯类抗生素，为硫霉素的脒基衍生物，与等量肾去氢酞酶抑制剂西司他丁合用可阻断本品肾脏的代谢和增加泌尿道中原形药物浓度，并可消除单用可能产生的肾毒性，能为人体很好耐受。静滴用药与其他β－内酰胺类一样可致中枢神经系统的副作用。在一项多中心国际研究中，3470例患者静注亚胺培南/西司他丁1～4g/d后，出现神经系统紊乱包括眩晕0.2%、头痛0.3%和精神错乱0.2%，但大多数的头痛和精神错乱与用药无关，7例中大多数具肾功能不全和/或中枢神经损害病史，发病很可能或肯定与用药有关。对病例肾功能的影响少于0.2%。致肝功能改变多见，常为一过性且无临床症状，但有3例发展为黄疸[14]。

注射用丙戊酸钠说明书

注射用丙戊酸钠以下内容仅供参考，请以药品包装盒中的说明书为准。注射用丙戊酸钠说明书【说明书修订日期】核准日期：2007年3月10日修改日期：2008年4月16日修改日期：2008年12月9日修改日期：2009年11月10日修改日期：2009年12月13日修改日期：2011年1月17日修改日期：2011年7月4日修改日期：2011年7月21日修改日期：2012年12月10日修改日期：2013年3月29日【药品名称】注射用丙戊酸钠【英文名称】 Sodium Valproatefor Injection 【汉语拼音】

ZhusheyongBingwusuanna 【成份】化学名称：2-丙基戊酸钠；本品未使用辅料。【性状】本品为白色粉末或冻干块状物。【适应症】本品用于治疗癫痫，在成人和儿童中，当暂时不能服用口服剂型时，用于替代口服剂型。【规格】 0.4g 【用法用量】用于临时替代时(例如等待手术时)：本品静脉注射剂溶于0.9%生理盐水，按照之前接受的治疗剂量(通常平均剂量20-30mg/kg/日)，末次口服给药4至6小时后静脉给药。 ·或持续静脉滴注24小时。 ·或每日分四次静脉滴注，每次时间需约一小时。需要快速达到有效血药浓度并维持时：

以15mg/kg剂量缓慢静脉推注，持续至少5分钟；然后以 1mg/kg/hr的速度静滴，使血浆丙戊酸浓度达到75mg/l，并根据临床情况调整静滴速度。一旦停止静滴，需要立刻口服给药，以补充有效成分。口服剂量可以用以前的剂量或调整后的剂量。或遵医嘱。【不良反应】不良反应发生率采用CIOMS频率分级：很常见≥10%；常见≥1且＜10%；少见≥0.1且＜1%；罕见≥0.01且＜0.1%；极罕见＜0.01%，未知(不能从现有的资料估计)。先天性与家族性/遗传性异常。(见【孕妇及哺乳期妇女用药】) 血液和淋巴系统异常，(详见【注意事项】) 多见血小板减少。罕见(≥0.01%且＜0.1%)：全血细胞减少、贫血、白细胞减少。骨髓衰竭，包括单纯红细胞再生障碍。粒细胞缺乏症已有报告单纯的纤维蛋白原减低和出血时间延长，通常不伴有临床体征，且多发生于大剂量时(丙戊酸钠对血小板聚集第二个阶段有抑制作用)。(见【孕妇及哺乳期妇女用药】) 神经系统异常

注射用亚胺培南西司他丁钠药物详细说明

药品名称: 通用名称：注射用亚胺培南西司他丁钠英文名称：Tienam (Imipenem and Cilastatin Sodium for Injection) 商品名称：泰能成份: 本品为复方制剂，其组份为亚胺培南500mg和西司他丁钠（以C16H26N2OS5计）500mg 辅料为碳酸氢钠。适应症: 治疗本品（注射用亚胺培南西司他丁钠）为一非常广谱的抗生素，特别适用于多种病原体所致和需氧/厌氧菌引起的混合感染，以及在病原菌未确定前的早期治疗。本品适用于由敏感细菌所引起的下列感染·腹腔内感染 ·下呼吸道感染 ·妇科感染 ·败血症 ·泌尿生殖道感染 ·骨关节感染 ·皮肤软组织感染 ·心内膜炎本品适用于治疗由敏感的需氧菌/厌氧菌株所引起的混合感染。这些混合感染主要与粪便、阴道、皮肤及口腔的菌株污染有关。脆弱拟杆菌是这些混合感染中最常见的厌氧菌，它们通常对氯基糖甙类、头孢菌素类和青霉素类抗生素耐药，而对本品敏感。已经证明本品对许多耐头孢菌素类的细菌，包括需氧和厌氧的革兰氏阳性及革兰氏阴性细菌所引起的感染仍具有强效的抗菌活性；这些细菌耐药的头孢菌素类抗生素包括头孢唑啉，头孢哌酮、头孢噻吩、头孢西丁、头孢噻肟，羟羧氧酰胺菌素头孢孟多、头孢他啶和头孢曲松。同样，许多由耐氨基糖甙类抗生素（如庆大霉素阿米卡星、妥布霉素）和/或青霉素类（氨苄西林，羧苄西林，青霉素，替卡西林，哌拉西林，阿洛西林，美洛西林）的细菌引起的感染，使用本品仍有效。本品不适用于脑膜炎的治疗。预防对那些已经污染或具有潜在污染性外科手术的病人或术后感染一旦发生将会特别严重的操作，本品适用于预防这样的术后感染。规格: 亚胺培南500mg和西司他丁500mg。用法用量:

丙戊酸钠血药浓度与抗癫痫疗效及影响因素分析

丙戊酸钠血药浓度与抗癫痫疗效及影响因素分析发表时间：2017-07-18T14:38:29.150Z 来源：《中国医学人文》2017年第4期作者：陆权 [导读] 丙戊酸钠具体应用于临床医疗时，应综合考虑患者的年龄、血药浓度等因素以便临床给药，为每一位患者制定最合适、最有效的治疗方案。荆门市第一人民医院神经内科湖北荆门 448000 [摘要]：目的本研究旨在探讨丙戊酸钠血清药物浓度与患有癫痫人群的临床疗效之间存在的具体联系以及影响因素，为后续治疗提供事实依据。方法从本院体检中心选取120名癫痫患者作为受试者，检测其血药浓度和分析治疗成效。结果受试者中80名癫痫患者取得显著疗效，其中血药浓度范围为50～100mg/L的患者中有49名的癫痫得到了控制，血药浓度低于50mg/L的患者中有30名未得到有效治疗。丙戊酸钠血药浓度在性别方面的差异性不大，但在年龄方面存在较大差异，此次研究得出的结果为成年人中有51.36%的患者的血药浓度处于治疗范围之外，未成年人则有19.27%。结论丙戊酸钠具体应用于临床医疗时，应综合考虑患者的年龄、血药浓度等因素以便临床给药，为每一位患者制定最合适、最有效的治疗方案。 [关键词] 癫痫；血药浓度；临床用药丙戊酸钠是一种不含氮的广谱抗癫痫药，对多种方法引起的惊厥均有不同程度的对抗作用[1]。对人的各型癫痫如对各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性发作、大发作和混合型癫痫均有效。口服吸收快而完全，主要分布在细胞外液，在血中大部分与血浆蛋白结合。但该药物也存在不足，例如：应用于临床时，其有效血药浓度范围较小，且易发不良反应，导致药物剂量无法控制[2]。为有效控制患者的癫痫发作，减少不良反应的发生，提高用药疗效，在临床上检测丙戊酸钠的血药浓度是十分有必要的。本次研究的120个病例选取自2014～2015年本院体检中心口服过丙戊酸钠片的癫痫患者，通过对其血药浓度的回顾性分析，研究丙戊酸钠的血药浓度与疗效之间的关系，具体报告如下。资料与方法一般资料 2014～2015年本院选取用于检测血药浓度的120例受试者年龄分布为5～80岁，跨度较大，具体分布为成年人83例，未成年人37例，男性76例，女性44例。选取标准：排除所有患有妊娠、急慢性感染、肿瘤等多种并发症的患者以减少其他因素对该研究的干扰，保证研究数据的权威性和精确性。检测丙戊酸钠血药浓度的仪器为美国雅培公司生产的全自动分析仪研究过程中所使用试剂均在有效保质期内。研究方法癫痫患者持续服用丙戊酸钠1周后，早上服药前空腹抽血3～4mL，检测达到稳态时的血药浓度。将采集的血样放入离心机中，在2800r/min的转速下离心5min，抽取上层血清，滴入样品中并锁紧转盘，关门按下启动按钮开始自动检测。评价标准患者的癫痫发病率降低到25%以下时为显著疗效，发病率降低到<25%～50%时为有效，发病率降低到25%～50%时为疗效差，发病率降低到25%以上时为无效。其中显著疗效和有效统一归类为得到控制，疗效差和无效归类为未得到控制。检测结果按患者的性别、年龄、不良反应等进行统计分析。使用SPSS 17.0统计软件，计量数据用?x±s来表示，并进行t检验。结果检测结果的血药浓度差异性研究结果显示80例患者的癫痫得到了控制，在有效稳态血药浓度范围内有49例患者的癫痫得到了控制，有70.53%的患者的血药浓度超出有效治疗范围。 2.2检测结果的性别差异性受试者的平均稳态血药浓度为（63.12±30.07）mg/L，其中63例患者的血药浓度处于有效治疗范围，不同性别的患者血药浓度检测结果为男性的平均稳态血药浓度为（65.36±31.24）mg/L，女性患者的平均稳态血药浓度为（62.27±34.89）mg/L，两者参数差异不大，无统计学意义。 2.3检测结果的年龄差异性不同年龄段患者的血药浓度检测报告为成年人中有57.31%的患者的血药浓度不在治疗范围内，未成年人则有32.65%。两者参数对比结果存在较大差异，具有统计学意义。 2.4不良反应在血药浓度高于100mg/L的28例患者中出现了不同程度不良反应的患者有12例。血药浓度在50mg/L～100mg/L的患者中出现了不良反应的患者有6例。血药浓度低于50mg/L的患者中有2例出现了不良反应。结论在此次研究中，80例癫痫患者的抗癫痫疗效甚好，占受试者的66.67%，比例较为可观，其中取得显著效果的患者有54例，治疗有效的患者有24例。血药浓度处于有效范围内的69例患者中癫痫病情得到及时控制的有51例，占73.91%，效果好，血药浓度低于50mg/L的44例患者中有26例的治疗结果显示无效，剩下的18例患者的抗癫痫效果好，这些占比表明丙戊酸钠的血药浓度与抗癫痫疗效之间在不同个体显示的结果不同。血药浓度为中毒浓度（>100mg/L）的28例患者中有11例取得显著效果，但随之发生的不良反应也有所增加，这一结果表明，临床医师或药师不能通过盲目提高血药浓度和增加服药用量来提高患者的抗癫痫疗效，应该针对每个患者提供不同的用药方案，以便最大程度地达到治疗的预期效果。此次研究结果显示，男性患者和女性患者的血药浓度不存在明显差异，无统计学意义。同时也有相关文献报道癫痫患者性别与丙戊酸钠血药浓度无明显相关性[2]。因此，临床上在对癫痫患者进行抗癫痫治疗调整个体化用药时可不考虑患者的性别对治疗效果导致的影响，缩小本次研究范围，降低研究难度系数。上述研究数据表明丙戊酸钠血药浓度与年龄段有关，但由于此次研究选取的受试者较少，样本量有限，研究受限，因此丙戊酸钠血药浓度与年龄的具体关系还有待具体研究。未成年人由于正处于生长发育阶段，器官未完全发育好，身体各项指标还未达到标准值，其生成

丙戊酸钠说明书

7 与氯硝西泮合用防治失神发作时曾有报道少数病例反而诱发失神状态 8 与苯妥英合用时因与蛋白结合的竞争可使两者的血药浓度发生改变由于苯妥英浓度变化较大需经常测定但是否需要调整剂量应视临床情况与血药浓度而定9 与卡马西平合用由于肝酶的诱导而致药物代谢加速可使二者的血药浓度和半衰期降低故需监测血药浓度以决定是否需要调整用量 10 与对肝脏有毒性的药物合用时潜在着肝脏中毒的危险有肝病史者长期应用需经常检查肝功能 11 与氟哌啶醇洛沙平(loxapine)马普替林(maprotiline)单胺氧化酶抑制药吩噻嗪噻吨和三环类抗抑郁药合用可以增加中枢神经系统的抑制降低惊厥阈和丙戊酸的效应需及时调整用量以控制发作水杨酸可抑制丙戊酸盐代谢使其半减期延长并两者合用可影响血凝集和血小板功能在儿童中水杨酸盐不能与丙戊酸盐合用以免造成 Reye综合征萘普生干涉丙戊酸的蛋白结合红霉素与丙戊酸合用易出现丙戊酸的毒性症状卡马西平苯妥英苯巴比妥可降低血清丙戊酸浓度；并且丙戊酸抑制苯巴比妥代谢反而使苯巴比妥血浓度增高丙戊酸与氯硝西泮硝西泮等合用会使嗜睡加重服用抗疟药甲氟喹可使丙戊酸盐血浓度大降用氢氧化铝或氢氧化镁后增加丙戊酸制剂的生物利用度其他止酸剂效果不明显西咪替丁延长丙戊酸半减期而雷尼替丁无此作用避免与阿司匹林和华法林合用【不良反应】1 少见的有；①过敏性皮疹；②血小板减少症或血小板凝聚抑制以致异常出血或瘀斑；②肝脏中毒出现眼和皮肤黄染 2 下列反应如果持续出现时应予注意 ①较常见的有：腹泻消化不良恶心或呕吐胃肠道痉挛月经周期改变；

亚胺培南西司他丁钠治疗老年重症细菌感染的临床疗效和安全性评价

亚胺培南西司他丁钠治疗老年重症细菌感染的临床疗效和安全性评价发表时间：2019-03-04T15:37:57.767Z 来源：《医师在线》2019年第02期作者：赵晶[导读] 对老年重症细菌感染患者以亚胺培南西司他丁钠进行治疗，可有效保障对该部分患者治疗效果，有助于患者恢复。要在4月份前发表北京市石景山医院 100043 摘要：目的对老年重症细菌感染患者按照亚胺培南西司他丁钠进行治疗的具体效果进行分析。方法共计纳入2017年8月至2018年9月所接诊患者60例，取组中30例以美罗培南治疗，即对照组，余下30例以亚胺培南西司他丁钠治疗，即观察组。对两组效果分析。结果经过对整体有效率以及不良反应、细菌清除率对比，观察组均具备优势，P<0.05。结论对老年重症细菌感染患者以亚胺培南西司他丁钠进行治疗，可有效保障对该部分患者治疗效果，有助于患者恢复。关键词：亚胺培南西司他丁钠；老年重症细菌感染；安全性老年重症细菌感染在临床较为常见，因老年患者综合体质较弱，且多伴随存在有其他慢性疾病，抵抗力较低，在手术创伤等方面因素的作用下，很容易出现感染症状，将直接影响到患者恢复。借助亚胺培南西司他丁钠对该部分患者展开治疗，存在有极高的使用率。本文就侧重对该药的治疗效果进行分析。 1 资料与方法 1.1 一般资料共计纳入2017年8月至2018年9月所接诊患者60例，取组中30例以美罗培南治疗，即对照组，余下30例以亚胺培南西司他丁钠治疗，即观察组。对照组男19例，女11例，年龄在63—78岁间，均值为（70.12±1.82）。而观察组男18例，女12例，年龄在61—77岁间，均值为（71.83±1.29）。以上对比P>0.05。 1.2 方法两组患者均接受常规治疗，给与营养支持，并对其体内电解质紊乱情况进行改善。对照组以美罗培南治疗，剂量为0.5g/次，间隔8小时使用一次。而观察组以亚胺培南西司他丁钠治疗，剂量为1g/次，间隔12小时使用一次。两组患者均持续用药15天。 1.3 疗效评定标准若在用药结束后无感染症状，各方面指标均恢复正常，即显效。若治疗后，患者感染症状得到有效改善，但未完全恢复正常，即有效。若用药结束后，患者感染症状未改善且存在有更加严重趋势，即无效[1]。 1.4 观察指标需对整体治疗有效率以及不良反应、细菌清除率进行统计。 1.5 统计学方法研究中各数据处理均建立在SPSS19.0上，百分数表示计数数据，卡方检测，P<0.05具备统计学意义。 2 结果在本研究中，观察组整体有效率为93.33%（28/30），对照组为76.67%（23/30），对比知观察组占据明显优势，P=0.018，x2=7.082。且细菌清除率上，观察组为96.67%（29/30），对照组为80.00%（24/30），对比P=0.009，x2=10.177。在不良反应方面，观察组在治疗过程中，共计2例患者出现不良反应，而对照组为8例，对比P=0.008，x2=8.092。 3 讨论随着年龄持续增加，老年人身体器官功能均存在有不同程度衰退症状，且多数患者存在有高血压、糖尿病等慢性疾病，在多方面因素下，一旦出现感染，若未及时进行治疗将很容易促使患者出现重症感染，导致患者机体各方面功能受到不同程度损伤，严重时更会危及到患者生命安全。借助抗生素类药物对老年重症感染患者治疗属于当前治疗该症最为主要方式。美罗培南在临床存在有较高使用率，其本质II 类碳青霉烯类药物，可对多种细菌发挥作用（尤其在革兰阴性杆菌方面具备有极高的抑制效果）[2]。但结合实际可知，在长时间使用下，容易促使患者出现不良反应，且用药周期较长，促使其在临床使用过程中存在有一定局限性。而亚胺培南西司他丁钠在近几年逐步在临床得到运用，其同样为II类碳青霉烯类药物，在抑制革兰阴性菌方面的作用效果较美罗培南更为显著，且对于革兰阳性菌同样存在有抑制效果，且作用效果较快，患者服用后可在短时间内血药浓度便达到峰值，达到抗菌、抗炎的效果，与常规抗生素类药物相比，效果更为显著，能有效缩短患者用药时间，帮助患者体内炎性反应能够在极短时间内得到控制。早在孙贤辉等[3]研究中已经指出，借助亚胺培南西司他丁钠对老年细菌感染患者进行治疗，可实现对铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌等进行有效抑制，促使患者感染症状迅速得到改善，充分证实该药在治疗老年细菌性感染中的优势。需要注意的是，该药在使用过程中，容易促使患者出现多种不良反应，诸如局部疼痛、红斑以及消化道反应等，在使用过程中需要加以重视。结合本次研究可知，在亚胺培南西司他丁钠帮助下，可有效提升临床对老年细菌性感染患者的治疗效果，对于帮助该类患者恢复，存在有极为重要意义。参考文献： [1]张利军, 李荣. 亚胺培南西司他丁与莫西沙星治疗老年重症社区获得性肺炎的效果比较[J]. 中国医药指南, 2017, 15(21):81-82. [2]高惠, 袁勇. 亚胺培南西司他丁钠对老年重症细菌感染患者的疗效及菌群清除率观察[J]. 中国生化药物杂志, 2017,23(5):347-349. [3]孙贤辉, 谭成燕. 亚胺培南-西司他丁钠不同输注时间对重症监护病房患者严重病原菌感染病的疗效和安全性评价[J]. 抗感染药学, 2017,54(8):1504-1505.

101例丙戊酸钠血药浓度监测及结果分析

101例丙戊酸钠血药浓度监测及结果分析方剑英,郑荔莉,翁爱彬（莆田学院附属医院药剂科福建莆田 351100） [摘要] 目的：探讨影响丙戊酸钠血药浓度明显波动的原因，并得出结论。方法：病例收集：2013年我院使用丙戊酸钠治疗癫痫的患者的血药浓度监测情况（共101例，高效液相色谱法）；统计分析;对病例基本数据进行统计与分析。结果：列表格体现患者基本信息（包括患者年龄、用药剂型、合并用药等情况）同丙戊酸钠血药浓度变化的关系。分析讨论可能存在的影响因素，对比其他文献得出影响丙戊酸钠血药浓度监测结果的原因。结论：丙戊酸钠血药浓度波动大受多方面因素共同影响，个体差异大，使用丙戊酸钠治疗癫痫时，应监测血药浓度，根据血药浓度及时调整给药剂量，以提高临床疗效、降低不良反应。 [关键词] 丙戊酸钠；血药浓度；结果分析癫痫（EP）是一种表现为大脑神经元突发性异常放电，导致大脑短暂性放电引起的间歇性发作的疾病。我国癫痫流行病学调查结果显示癫痫患病率为5‰,其发病以男性为主，多起病于在儿童、青少年时期。癫痫地区患病率差异较大,且不重视癫痫发病治疗的情况多，高达60%以上[1]。现如今，癫痫大多依赖药物进行治疗和控制，而丙戊酸是临床最常用的癫痫治疗药物。丙戊酸钠是（Sodium Valpeoate，VPA)广谱的抗癫痫药，为癫痫大发作、失神性发作、肌阵挛性发作的首选药物[2]，还可用于各型的小发作、混合型发作、局限性发作等。临床上因其效果好、起效快、复发率低等优点而广泛推广使用。但在实际应用中，患者的丙戊酸钠血药浓度易受多种因素影响而发生明显波动，进而影响其临床疗效。因此，使用丙戊酸钠期间需要对其血药浓度进行监测，这样不仅有利于控制患者病情，而且通过分析监测结果，找到影响血药浓度的原因，可以更好地指导患者合理用药。 1 资料与方法 1.1病例资料来源病例资料来源：我院101例2013年门诊和住院服用丙戊酸钠治疗癫痫并进行丙戊酸钠血药浓度监测患者，其中住院53例，门诊48例。男性患者62例，女性患者39例。其中口服丙戊酸钠普通片剂患者74例，口服丙戊酸钠口服溶液剂患者19例，口服丙戊酸钠缓释片剂患者5例，使用注射用丙戊酸钠注射剂剂型3例。 1.2药品、标准品与仪器

亚胺培南西司他丁钠(泰能)说明书书

通用名称：注射用亚胺培南西司他丁钠英文名称：Imipenem and Cilastatin Sodium for Injection 商品名称：泰能本品为复方制剂，其组份为亚胺培南500mg和西司他丁钠（以C16H26N2O5S 计）500mg。辅料为碳酸氢钠。本品（注射用亚胺培南西司他丁钠）为一非常广谱的抗生素，特别适用于多种病原体所致和需氧/厌氧菌引起的混合感染，以及在病原菌未确定前的早期治疗。本品适用于由敏感细菌所引起的下列感染： ?腹腔内感染 ?下呼吸道感染 ?妇科感染 ?败血症、 ?泌尿生殖道感染 ?骨关节感染

?皮肤软组织感染 ?心内膜炎本品适用于治疗由敏感的需氧菌/厌氧菌株所引起的混合感染。这些混合感染主要与粪便、阴道、皮肤及口腔的菌株污染有关。脆弱拟杆菌是这些混合感染中最常见的厌氧菌，它们通常对氨基糖甙类、头孢菌素类和青霉素类抗生素耐药，而对本品敏感。已经证明本品对许多耐头孢菌素类的细菌，包括需氧和厌氧的革兰氏阳性及革兰氏阴性细菌所引起的感染仍具有强效的抗菌活性；这些细菌耐药的头孢菌素类抗生素包括头孢唑啉、头孢哌酮、头孢噻吩、头孢西丁、头孢噻肟、羟羧氧酰胺菌素、头孢孟多、头孢他啶和头孢曲松。同样，许多由耐氨基糖甙类抗生素（如庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素）和/或青霉素类（氨苄西林、羧苄西林、青霉素、替卡西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林）的细菌引起的感染，使用本品仍有效。本品不适用于脑膜炎的治疗。预防：对那些已经污染或具有潜在污染性外科手术的病人或术后感染一旦发生将会特别严重的操作，本品适用于预防这样的术后感染。亚胺培南500mg和西司他丁500mg。本品以静脉滴注剂型供应。

治疗药物血药浓度监测审批稿

治疗药物血药浓度监测 YKK standardization office【 YKK5AB- YKK08- YKK2C- YKK18】