肝细胞生物膜损伤与膜修复.
药物性肝损伤相关问题
四、药物介导胆汁酸转运系统的损伤
胆汁酸转运系统
除代谢功能外肝细胞是一种有极性，可分为血窦面和毛
细胆管面并具有分泌功能的上皮细胞。某些药物可通过影响
肝细胞转运蛋白和机械动力系统，使胆汁酸的转运和分泌受 到影响，导致胆汁淤积性肝损伤。
五、 年龄、性别以及其他因素对 药物代谢的影响
• • • 老年人及严重营养不良者对药物的代谢能力下降; 女性较男性易发生药物性肝病; 合并病毒性肝炎尤其是丙型肝炎时更易出现药物性肝病; 不可预测性肝损伤的发生与患者肝功能状况不相关!
不可预测性药物性肝损伤发生的本质在于患者自身， 而不在于药物。药物只在特殊个体激发特异性免疫反应 而诱发肝脏病理损伤。
代表性药物：
异烟肼: 一般病情不重，仅1%患者可发生较严重的肝坏死。 非甾体类抗炎 (NSAID) 调脂药 抗生素 抗癫痫药 ……
药物性肝损伤的发病机制
?
一、 药物代谢异常机制（１相反应）
药物性肝损伤相关问题
(ACG 药物性肝损伤指南解读, 2014)
吉林大学 中日联谊医院/第三医院 王江滨
药物性肝损伤（Drug-Induced Liver Injury，DILI）
指在使用一种或几种药物后，由药物本身或其代谢产物 引起的程度不同的肝损害。
Байду номын сангаас
通常发生在用药后的5-90天间。
本病约占非病毒性肝炎的20％~50％，急性肝衰竭的
五、甘草酸制剂
甘草酸在机体内通过水解生成葡萄糖醛酸和甘草次酸。 葡萄糖醛酸 促进药物在2相反应中的生物转化。 甘草次酸 分子结构与类固醇激素相似，可通非特异性
抗炎作用，抑制药物介导的免疫病理损伤。
糖皮质激素的应用问题
肝功能异常的诊断PPT课件
胆碱脂酶
作用：水解乙酰胆碱。
分布：此酶有两类：其一，乙酰胆碱酯酶，又称真胆 碱酯酶或胆碱酯酶Ⅰ，主要存在于红细胞、肺、 脾、神经末梢及大脑灰质。另一类，酰基胆碱 酸基水解酶，又称假胆碱酯酶或胆碱酯酶Ⅱ， 存在于肝、脾、心、大脑白质、血清中。 通常测定的是血清中胆碱脂酶即胆碱 酯酶2。两种酶均可被新斯的明、有机 磷抑制。
2 肝炎：肝肿瘤引起肝合成减少→前白蛋白↓ 肾脏或内脏丢失蛋白增多→前白蛋白↓ 3 Hodkin病，可引起前白蛋白增高。
白蛋白
1 肝脏合成，半衰期15-19天，非急性期时相蛋白。 2 由于半衰期长，故肝病往往到一定时间和程度时才出现量的改变。 3 血浆白蛋白浓度增高主要见严重失水导致的血液浓缩。 4 白蛋白浓度降低见于： 营养不良 消耗增加(结核 甲亢 恶性肿瘤） 合成障碍 慢性肝病 蛋白丢失过多 急性大出血 严重烧伤 肾病 蛋白丢失肠病 妊娠晚期（分娩后恢复） 先天性白蛋白缺乏
病机：主要在肝合成且和白蛋白合成代谢相平衡， 因此任何引起合成功能下降者均可使活性降低。 任何抑制胆碱脂酸的物质均能使其活性下降。
临床意义：
1 肝炎、肝硬化、肝癌，胆碱酯酶活性下降。
降低程度和病情一致，可估计预后。 2 有机磷中毒时胆碱酯酶Ⅱ活力明显下降。 3 胆碱酯酶测定应避免溶血，因红细胞中含量
病机：由于肝细胞内ALT与血清之间存在巨大浓度差，故 只要有1%的肝细胞发生坏死或细胞膜通透性增 加，ALT从细胞中释放增加，血清内酶活性急骤升 高，ALT是反应肝细胞损害最灵敏指标，活性越高 说明受影响的肝细胞越多。
常见升高原因
1 肝胆疾病：传染性肝炎、 中毒性肝炎、肝癌 肝硬化 肝脓疡 脂肪肝 梗阻性黄疸 肝内胆汁淤积 胆囊炎 胆管炎
护肝药如何选?快来看一看
护肝药如何选 ?快来看一看我国人口众多，肝病患者的数量同样有很多。
据相关调查表明，我国携带有慢性乙肝的乙肝病毒携带者有79千万余人，每年发病的人数也有3其中诊断慢性乙型肝炎的患者也有两三千多万，我国每年在乙肝等疾病的治疗中投入了较高费用，其中护肝药占据了很大一部分。
从目前情况来看，受到人们生活方式与饮食习惯改变的影响，我国脂肪性肝病（酒精性/非酒精性）发病率表现为上升趋势，已经超过了病毒性肝炎。
护肝药种类繁多，据不完全统计，临床中使用过的以及现在正在使用的护肝药就已经有300多种了，而且这个数目还在逐渐增加。
那么，护肝药应该怎样选择才能保证治疗效果呢？1.了解肝类疾病正确使用药物的前提是准确了解疾病。
临床中主要将肝损伤的类型与机制进行如下划分：（1）肝细胞膜受损或是肝管损伤；（2）转运系统功能障碍；（3）线粒体功能障碍：（4）自由基增加，脂质过氧化；（5）细胞凋亡。
一般来说，如果出现了转氨酶升高的情况，就表明出现了肝损伤，需要进行保肝治疗。
但是我们需要明白的是，保肝治疗与降酶并不是完全相同的概念。
2.什么是护肝药我们常说的护肝药，需要具备以下三种特点：其一是具有改善肝脏功能的作用，不仅需要改善患者的生化指标，也需要有效缓解其临床症状；其二是具有增强肝脏解毒功能的作用；其三是对肝细胞的再生具有促进作用。
一般来说，保肝药作用机制如下：（1）对代谢障碍进行纠正；（2）有效修复生物膜；（3）拮抗氧应激/脂质过氧化；（4）促进蛋白质合成与细胞再生。
临床中护肝药主要可以分为以下几大类：（1）改善基础代谢类，例如维生素类；（2）保护生物膜类，以多烯磷脂酰胆碱为主；（3）解毒纠正代谢类，例如还原型谷胱甘肽、硫普罗宁、青霉胺、肝泰乐等；（4）减轻炎症类，如甘草酸制剂；（5）消炎利胆类，如S-腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸UDCA等；（6）生物制剂，如促肝细胞生长素等；（7）典型的为人血白蛋白；（8）中药制剂，例如苦黄、茵栀黄等；（9）非特异性降酶类联苯双酯/双环醇等。
多烯磷脂酰胆碱治疗急性中毒肝损害的疗效观察
多烯磷脂酰胆碱治疗急性中毒肝损害的疗效观察摘要】目的观察多烯磷脂酰胆碱对急性中毒肝损害保护作用的效果。
方法随机选择急性中毒病例设为对照组92例和治疗组96例，对照组给肌苷、维生素C等传统护肝治疗，治疗组给予多烯磷脂酰胆碱注射液治疗，观察两组治疗前后患者肝功能变化发情况。
结果治疗组肝功能恢复到正常的时间明显优于对照组，P＜0.01。
结论多烯磷脂酰胆碱对多种急性药物或毒物中毒所致肝损害的保护作用明显优于传统的护肝药物，提示多烯磷脂酰胆碱可明显增强急性中毒时肝损害的疗效。
【关键词】急性中毒肝损害多烯磷脂酰胆碱临床观察各种急性中毒，无论是毒物还是药物中毒，都可出现不同程度的肝损害，引起中毒性肝炎。
对中毒性肝炎患者除了要停用肝损药物、避免再接触毒物和适当休息外，还必须进行药物治疗，有效地保护肝功能，促进毒物或药物排泄，以利于患者机体的康复[1]。
多烯磷脂酰胆碱是一种强力肝细胞膜修复剂，本科将其应用于188例各种急性中毒，取得了良好的护肝效果，现报告如下。
1 资料与方法1.1一般资料选择2007年4月～2010年4月来我科就诊的急性中毒患者188例，其中男132例，女54例，年龄17～64（32.5±11.6）岁。
毒物或药物种类为：酒精中毒36例（19.1%）、农药中毒106例（56.4%）、安眠药中毒28例（14.9%）、毒鼠药中毒18例（9.6%）。
中毒程度：轻度34例，中度96例，重度58例。
随机分为两组，治疗组96例，对照组92例；两组患者在性别、年龄、中毒药物和中毒程度等方面差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。
1.2治疗方法在针对不同毒物或药物治疗及维持水电解质平衡治疗基础上，分别采用护肝药物为：对照组用5%葡萄糖注射液250ml加入肌苷0.4，维生素C0.2,静滴，Qd;治疗组采用5%葡萄糖注射液250ml 加入多烯磷脂酰胆碱20ml，静滴，Qd，两组均连续使用，轻度中毒3d，中度中毒5d，重度中毒7～10d，平均5.8d。
3.1细胞膜的结构和功能(原卷版)
3.1细胞膜的结构和功能【三层刷题，基础+提升+真题，升】班级：___________ 姓名：___________ 用时：___________（建议用时：40min）1．某科研团队通过磷脂球（如图）将来自幼年小鼠的eNAMPT酶（以下简称T酶）补充到老年小鼠体内，使得平均剩余寿命仅剩2个月的老年小鼠生存时间延长到4.6个月。
下列推测不合理的是（）A．T酶被包裹在由磷脂双分子层构成的磷脂球内部B．T酶被细胞吸收的过程与细胞膜的流动性有关C．T酶的含量会随着年龄的增长而在体内升高D．T酶可能与体内细胞损伤修复、能量代谢有关2．铜代谢异常症患者无法吸收或利用铜离子，严重影响正常发育。
血浆中的铜95%存在于铜蓝蛋白中，该蛋白会影响铜和铁的代谢，同时还具有抑制膜脂质氧化的作用。
若铜蓝蛋白减少，会使铜离子在体内蓄积，从而导致中毒。
下列相关叙述错误的是（）A．微量元素铜对于维持细胞和生物体的生命活动有重要作用B．人体缺铜可能会导致血红蛋白的合成量减少C．通过大量摄取含铜高的食物可以避免患铜代谢异常症D．若人体内铜蓝蛋白含量减少，可能会导致细胞膜功能异常3．细胞识别是细胞发育和分化过程中一个十分重要的环节，细胞通过识别和黏着形成不同类型的组织。
为验证钙黏着蛋白可促进细胞的黏着，利用相互黏着能力很低的L细胞（一种成纤维细胞）和能合成钙黏着蛋白的L细胞进行了相关实验。
下列说法错误的是（）A．自变量为钙黏着蛋白的有先B．该实验以L细胞的黏着能力为检测指标C ．钙黏着蛋白的合成过程伴随水的生成D ．相互黏着能力很低的L 细胞更易形成组织4．多粘菌素是一类多肽类抗生素，由多粘芽孢杆菌产生。
此类抗生素具有表面活性，能使绿脓杆菌等细菌细胞膜通透性增加，细胞内的磷酸盐、核苷酸等成分外漏，导致细菌死亡。
下列说法错误的是（ ） A ．多粘菌素与核苷酸、叶绿素共有的组成元素是C 、H 、O 、NB ．多粘芽孢杆菌的细胞中含有5种碱基，8种核苷酸C ．多粘菌素高温失效后仍可与双缩脲试剂发生反应D ．正常情况下，绿脓杆菌的细胞膜有选择透过性，只允许水分子和离子通过5．抗菌肽具有广谱抗菌活性。
易善复在药物性肝损伤中的治疗
药物性肝损伤 已成为严重的公共健康问题
• 欧美国家药物性肝损发生率
– 约占黄疸住院病人的2％ ～ 5％ – 占急性肝炎住院患者的10％ – 在老年肝病患者中占20％以上 30％ ～40％ 急性肝功能衰竭是由药物引起
• 我国药物性肝损发生率
– 占住院肝病患者的 1%～5% – 占急性肝炎患者的10% – 占暴发性肝炎患者的12.2%
小结
• 易善复独特的作用机制-帮助修复肝细胞生物膜
• 纯天然成分，结构优于人体内源性磷脂
• 与临床各种治疗药物可以很好的配合起到修膜 降酶的作用，联用或单用均可达到长远的良好 转归。
• 良好的安全性满足联合用药与单用的治疗需求
• 解除医保限制，为病人提供更广阔的治疗空间
谢
谢
增加了酶类活性
解毒功能 改善
代谢功能 改善
有效恢复 肝功能
恢复肝细胞膜 的完整结构
阻止ALT/ AST 溢出
•ALT
血液中
•AST
ALT/AST降低
降酶通常是指单纯降酶（ALT）不保肝，药物对酶或酶活性有直接抑制 作用，而非通过肝脏损伤的修复使生化学指标改善
易善复
成熟的大豆
必需磷脂原料
刘梅等.肝脏.2006;11:43-5
《酒精性肝病诊疗指南》2
《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》 1
——中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组
1.中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.中华肝脏病杂志.2006;14(3):161-3 2.中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.中华肝脏病杂志.2006;14(3):164-6
• 甘草酸制剂、水飞蓟素类和多烯 磷脂酰胆碱等药物有不同程度的 抗氧化、抗炎、保护肝细胞膜及 细胞器等作用,临床应用可改善肝 脏生化学指标
(优选)肝脏缺血再灌注损伤发生机制及防治
细胞因子
国内研究在鼠肝脏部分缺血再灌注损伤过程 中预先给予参附，通过增加抑炎因子IL-10水 平，降低TNF-α，下调其介导的固有免疫应 答最终减轻肝脏缺血再灌注损伤。 Bibo Ke在肝脏部分缺血再灌注过程中通过 IL-10基因转染小鼠使小鼠血清IL-10 水平增 高导致肝细胞损伤减轻 。
Bibo Ke，Xiu-Da Shen，Sei-Ichiro Tsuchihashi，et al. Human Gene Therapy，2007，18 ( 4 )：355-366.
血红素氧合酶系统
由亚铁血红素释放的CO 可能在不同的细胞 和生物学过程中作为一种调控分子，类似 于NO。这两种物质引起平滑肌松弛，导致 内皮组织血管舒张，这可能是CO 介导的抗 缺血再灌注损伤的细胞保护作用的机制。 在灌注时CO 通过抑制血管收缩维持微循环 血流，减少缺血再灌注损伤相关的微血管 血栓形成。
①微血管内血液流变学改变 ②微血管管腔狭窄，阻碍血液灌流； ③微血管通透性增高 ④激活的中性粒细胞与血管内皮细胞可释放
致炎物质，损伤组织细胞。
3 氧自由基和肝脏缺血再灌注损伤
脂肪肝的形成及防治措施
脂肪肝的形成及防治措施佛山市中医院肝病科莫小艾医师脂肪肝的定义当人长期过多地摄入胆固醇、脂肪，或处于营养不良、饥饿的状态时，导致肝脏的代谢能力超负荷，就容易使肝内脂肪代谢发生紊乱，造成脂肪细胞堆积，产生脂肪肝。
脂肪肝的分类1. 酒精性脂肪肝（AFL）：2. 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD)脂肪肝的治疗---非药物性基础治疗和药物干预脂肪肝非药物性基础治疗脂肪肝是可逆性病变，经早期诊断和及时治疗可痊愈。
尤其是慢性脂肪肝患者，一般可恢复正常，预后良好。
治疗常采取综合治疗措施，包括去除病因、饮食调整、药物治疗等方面。
一、病因治疗：酗酒、肥胖、糖尿病、高脂血症、妊娠、药物损伤及肝炎是引起脂肪肝的主要原因，因此应针对不同病因进行戒酒，运动减肥，饮食及药物调整血脂，停止服用对肝有损害的药物。
病毒性肝炎、糖尿病易合并脂肪肝，应及时治疗原发病。
二、饮食疗法：饮食疗法是改变脂肪肝最为有效的方式，脂肪肝患者以进食富含高蛋白（以鸡、蛋类、鱼类、瘦肉、牛奶等动物蛋白质为主），低糖，适量脂肪（以植物油为主），大量维生素（以新鲜蔬菜、水果为主）的饮食为宜。
饮食建议1、绝对禁酒。
2、每天吃的鸡蛋黄不超过1个。
3、少吃饱和脂肪酸，如猪油、牛油、羊油等，多吃不饱和脂肪酸，如橄榄油、菜籽油、茶油等。
4、不吃动物内脏、鸡皮、肥肉及鱼籽、蟹黄。
5、忌食煎炸食品。
6、不吃巧克力，适量饮水，以促进机体代谢及代谢废物的排泄。
7、要常吃少油的豆制品。
8、保证新鲜蔬菜，尤其是绿叶蔬菜供应，以满足机体对维生素的需要。
但含糖多的蔬菜及水果不可进食过多。
每天食用新鲜绿色蔬菜500克。
9、吃水果后要减少主食的食量，日吃一个苹果，就应该减少主食50克。
10 、不要总吃大米、面粉，每周至少要吃两次玉米（建议晚上食用）。
11、每周至少要吃两次燕麦或荞麦。
12、限制食盐，每天摄入的盐量约5～6克13、忌辛辣和刺激性食物，如洋葱、蒜、姜、辣椒、胡椒、咖喱和酒类等：少用肉汤、鸡汤、鱼汤等含氮浸出物高的食物。
抗氧化治疗依从性健康教育对慢性阻塞性肺疾病30例的影响
Ｈ Ｐ Ⅲ、Ｎ与治疗前 、 照组 治疗后 比较 有显 著性 差异 （ Ａ、 ｃ Ｏ
李爱奎 ， 林， 陈 杨立新 ， 梁积英 ， 黄 俊， 颖 曾 （ 广西壮族 自治区江滨医院呼吸科 ， 南宁市 ５０２ ） ３０ １
将按照标准 纳入
［ 摘要】 目的 探讨抗氧化治疗依从性健康教育对慢性阻塞性肺疾病患者治疗依从性及其疗效 的影响 。方法 组则单行抗氧化 药物治疗 而不行健康教 育。结果 ００ ） ．１ 。结论
＜ ．５ 。 ０ ０ ）
［］ 中华 医学会． １ 病毒性肝 炎防治 方案 ［］ 中华传染病杂志 ， ０ ， Ｊ． ２ １ ０
［ ］ Ｒ ｋｓ ， ｉ ｓ ． ｒ ｅ ｔ ｇａｄ ｔａ ｎ ｅａ ｔ ｆ ｔｎ ２ ａｅ Ａ Ｐ ｕｈ Ｒ Ｐ ｖｎ ｎ ｎ ｅｔ ｇｈｐｔ ｉ Ｂ ｉ ｅ ｉ ｈ ｙ ｅ ｉ ｒ ｉ ｓｓ ｎ ｃｏ ［ ］ Ｂ Ｊ２０ ， （ ） １ １ １３ Ｊ． Ｍ ， ４ １ ２ ： — ２ ． ０ ２ ２
标 。肝得健 主要成分为必需磷 脂和多种维生素 ， 必需磷脂 是 带有过量不饱和脂肪酸的天然胆碱磷脂甘油二酯 ， 具有保护 肝
参
１ （ ）：６－６ ． ９１ ５ ２
考
文
献
窦内皮和肝细胞生物膜免受 损伤 ， 修复 已损伤 的生物膜 ， 促 并 使膜再生 的作用 】而细胞膜性结构 的正常与完整直接影 响其 ，
２１ ６ 表 ２ 各组患者治疗前后肝功能变化
Ｉ ｔｒ ａ Ｍ ｅ ／ ｎ ｎ ｅｎ ／ ｄ ｄ ｅ矿Ｇ ／ａ， ￣．０ ９。Ｔ／４， ｈａ Ａ／ ２ ０ ／ ． ｒ ｏ （ ｓ ± ）
肝功能异常的药物治疗
保护肝细胞的目的。
但从整个过程来看，GSH只是防止肝细胞损伤的发生，
而对于已受损的肝细胞则无能为力，因此，对于肝功能改善
作用较弱
还原型谷胱甘肽（GSH）
适用范围
降转氨酶 改善脂质代谢 修复肝细胞膜 改善肝脏组织学 预防肝纤维化、 肝硬化 提高肝脏解毒功能 副作用
•各种肝脏疾病 •化疗辅助治疗 •外科手术 •心脏传导阻滞 •肾衰 •有效降低血清转氨酶，尤其对于药物 导致的肝中毒
副作用
腹泻
肝细胞保护---多烯磷脂酰胆碱
膜外液体环境 糖类
生物膜构成
糖蛋白 糖酯类
胆固醇
磷脂双分子层
镶嵌蛋白 质
表层蛋白
质
相互作用
胞浆
(1) 脂质： 磷脂双分子层,构成生物膜的基本骨架；磷脂，胆固醇；
(2) 糖类：糖蛋白，糖脂
（3）蛋白质：在磷脂双分子层的外侧和内侧，许多球形的蛋白质分子以不同深度镶嵌 在分子层中，即镶嵌蛋白。或覆盖在分子层表面。不同的细胞，磷脂和蛋白质含量不 同。蛋白质越多，细胞膜的生理功能越复杂、多样；
❖ 副作用：胃刺激 ALT反跳，AST持续异常，少数出现黄疸 病理改善不同步
近年认识
❖ 适量应用可减轻心理压力，改善自觉症状 ❖ 一味增加降酶药并非有益 ❖ 不能替代抗病毒治疗 ❖ 避免多种五味子类药物联用 ❖ 它的降酶作用是通过降低ALT的活性，对肝细胞的水
肿，变性，坏死等病理改变没有明显的改观，甚至 还有加重作用，如AST会升高，黄疸的上升
PS 国家药品不良反应监测中心发布第12期药品不良反应信息通报:
鉴于硫普罗宁注射剂可致过敏性休克，严重者可导致死亡，
需严格掌握适应症，并严格按照说明书的特殊要求贮存和配制，还要 加
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--细胞生物膜损伤与膜修复
常见肝损害的类型
病毒性肝损害
药物性肝损害
脂肪性肝炎
酒精性肝损害
自身免疫性肝损害 先天性肝损害 其他：胆道感染、全身感染、心功 能不全、不明原因肝损害）
肝细胞损伤结果
• 各型肝病共同的病理基础 肝脏疾病的共同表现 肝脏疾病的根本所在 • 损伤结果 严重肝细胞功能障碍 肝功不全的临床综合征 肝衰竭
细胞成分交联：脂质-蛋白质-胶原
蛋白质-蛋白质交联 蛋白质 断裂 二硫交联
-S-S-
脂质-蛋白 质交联
OH HO
OH HO
CH3-SO 氨基酸 氧化 脂肪酸氧化
脂质-脂质交联
从氧化的脂肪 酸释出的 丙二醛MDA
肝细胞膜损伤导致细胞功能受损
自由基 GSH等抗 氧化剂
体内氧化还原平衡 被破坏－氧化/应激
肝细胞损伤的基本模式
两种类别 • 非致死性（Sublethal injury):变性、萎缩、肿胀 • 致死性：坏死、凋亡 肝病诱致细胞死亡的主要相关因素 • 缺氧、ROS、胆汁酸、毒性化合物、TNFα、Fas配体、 穿孔素 肝细胞损伤4个共同发病机制 • 膜脂质双层结构/细胞骨架蛋白改变 • 细胞内离子失衡/降解酶激活 • 线粒体功能不全 • 氧化应激
细胞生物膜损伤的原因和机制
• 肝炎病毒、乙醇、化学毒物、炎症、缺血-再灌注、胆 酸等
氧自由基 直接作用 Ca2+依赖性磷脂酶
脂质过氧化 丙二醛等 消耗不饱 和脂肪酸 与膜蛋白 共价结合
膜磷脂分解 胞膜泡形成
免疫损伤
化学损伤
生物膜脂质过氧化(lipid peroxidation)
（1）膜脂质微环境改变 （2）膜蛋白功能受抑 （3）促花生四烯酸代谢 （4）线粒体膜 ：ATP生成障碍
内质网膜结构和功能
由生物膜构成的互相通连的片层隙状或小管状系统 构成细胞内物质运输的通路 为细胞内各种各样的酶反应提供广阔的反应面积 内质网与高尔基体及核膜相连续
粗面内质网
• 合成分泌性的蛋白质、多种膜蛋白和酶蛋 白。
光面内质网膜损伤导致磷脂酰胆碱合成下降
• 参与糖原的合成,又能合成磷脂,糖脂以及糖蛋 白中的糖成分 • 含有脱甲基酶,脱羧酶,脱氨酶,葡糖醛酸酶以及 混合功能氧化酶等 生物转化功能，灭活 药物和毒物
Kaplowitz N. J Hepatology 2000；32（suppl1）：39
肝细胞损伤的主要机制—细胞膜受损
胆管损伤 细胞膜受损
氧自由增加
转运系统功能障碍
线粒体功能障碍 肝细胞凋亡
细胞膜结构和功能
维持细胞的结构完整，保护细胞内成分 细胞内外选择性物质运输的通道和桥梁 细胞抗原-抗体特异性识别的物质基础和位置 细胞表面绒毛、纤毛、鞭毛的着生位点
生物膜系统的完整性是维持细胞生命活动的基础
膜外液体环境
糖蛋白 糖酯类 胆固醇
磷脂双分子层
糖类
镶嵌蛋白质
表层蛋白 质
生物活性物质--->(膜结构中)特殊蛋白质--->膜本身功能改变(膜内某些调控细 胞内过程的物质含量改变)--->细胞内生命过程发生改变。 进入体内的异物或药物等,很多都是首先作用于细胞膜,然后影响细胞内的生理 过程。
过多的自由基与细 胞膜上的不饱和脂 肪酸、蛋白质分子 结合
细胞膜损害 细胞功能受损
肝细胞膜结构破坏与肝功能损伤
对有害物质的 耐受性下降
解毒功能受损
肝功能损伤
胞膜破裂 磷脂丢失, 脂质双层 结构破坏
膜结合的酶(脂代谢 酶和解毒酶)活性下 降
代谢功能受损
肝细胞中ALT/AST溢 出
血液中 ALT/AST升高
•ALT •AS体的膜结构和功能
线粒体由内外两层膜封闭，包括外膜、内膜、膜间隙 外界膜内含有单胺氧化酶以及糖和脂质代谢的各种转移酶； 内界膜上则为呼吸链和氧化磷酸化的酶类
线粒体膜损伤导致线粒体功能障碍
•
线粒体内膜通透性↑ 线粒体内膜的跨膜电位Δψm↓ 能量合成水平↓
膜蛋白
膜蛋白具有重要的生物功能，是生物膜实施功能的场
所。它们是受体，酶，抗原，通道和骨架蛋白等。
外周蛋白（peripheral protein） 分布于双层脂膜的外表层。
与膜的结合比较疏松，容易从膜上分离
出来。 外周蛋白比较亲水，能溶解于水。 内在蛋白（integral protein） 蛋白的部分或全部嵌在双层脂膜的疏水 层中。 难溶于水，且不容易从膜中分离出来。 主要以-螺旋形式存在。
生物膜系统的作用和意义
细胞膜不仅使细胞具有一个相对稳定的内环境，同时在 细胞与环境之间进行物质运输、能量交换和信息传递的 过程中也起着决定性的作用。 细胞的许多重要的化学反应都在生物膜上进行。细胞内 的广阔的膜面积为酶提供了大量的附着位点，为各种化 学反应的顺利进行创造了有利条件。保证了细胞的生命 活动高效、有序地进行。 细胞内的生物膜把细胞分隔成一个个小的区室，如各种 细胞器，这样就使得细胞内能够同时进行多种化学反应， 而不会相互影响。
损伤肝细胞结 构和功能 Ca++-ATP自 稳机制破坏 线粒体受损 细胞骨架破坏
释出酶类 释出溶酶体酶
肝 细 胞 凋 亡
肝 细 胞 损 伤
细胞的内膜系统--细胞膜的内陷分化
细胞内膜主要都是由磷脂双分子层和蛋白质构成的，但是由于主要的功能 不同，所以在含量上有所区别。 双层膜：细胞核，线粒体。 单层膜：内质网，溶酶体，液泡，高尔基体。 无 膜：中心体，核糖体。
生物膜的相互转化
1、直接联系
2、间接联系
生物膜的更新
• 生物膜的合成通过不断地将磷脂和蛋白插入已有的膜， 即由已有膜的生长而来。保证了细胞膜结构的动态性质, 由于细胞的胞吞和胞吐作用以及小泡运输,使膜处于动态 平衡状态, 这样膜也就不必重新合成,而是在原有的基础 上不断更新。
在光面内质网膜中合成磷脂 酰胆碱
脂滴的磷脂膜损伤导致FFA漏出
Progress in Lipid Research 48 (2009) 191–195
DGAT
SCD1
生物膜和肝细胞损伤的机制
亲电子 基团
耗竭GSH、诱 导脂质过氧化
生物膜破 坏
氧自由 基（O2） 其他自 由基
与蛋白或脂肪、 核酸等共价结合 诱导免疫损伤