认识癌性恶病质
癌性恶病质综合征
第十七节癌性恶病质综合征一、问题虽然这是一个很多严重的疾病的后果，包括慢性心脏衰竭，感染性疾病，类风湿关节炎，和阿尔茨海默氏病，恶病质可能在癌症患者的身上揭示了其最深刻、最衰弱的一面。
恶病质一词来源于希腊语的“kakos”，意思是“恶劣的”，以及“hexis”，意思是“状况”。
希波克拉底描述恶病质的患者有肉体的消耗、骨骼的衰落或逐渐丢失，并表示这种疾病是致命的。
[1]恶病质的特点是渐进的体重损失，随躯体肌肉损失而增加的组织消耗，性能低下，生活质量下降，最终导致死亡。
[2-5]骨骼肌和脂肪的损失是区分这种情况与饿死的因素。
[6]恶病质的种种定义可以在文献中找到。
最近，一个国际专家组织在正式协商制定关于恶病质的定义和分类的框架。
[7]这个组织定义癌性恶病质是一个与持续的骨骼肌质量损失有关的多因素综合征，且这种损失无法用传统的营养支持治疗完全逆转并导致功能状态进行性障碍。
专家们一致认为，癌性恶病质的诊断标准应包括体重损失大于5%，或任何显著的体重下降大于2%或低体重指数（BMI）或存在低骨骼肌质量（Sarcopenia）。
[7]这个定义强调了肌肉损失在脆弱的发展、功能的下降、受损的持续时间和癌症恶病质患者的生活质量中的根本作用。
[8]在恶病质的定义和诊断标准的清晰发展下，代表着推进护理病人工作中的重要一步；这项工作应促进临床试验设计，协助临床实践指南的发展，并最终改善这种情况的常规临床管理。
[7,8]恶病质通常与导致体重损失的一系列其他症状和加剧临床现象有关。
例如厌食症,一般与恶病质聚集，这种现象通常被称作厌食恶病质综合征。
厌食症被定义为一种不自觉的食欲减退，与口服摄入量减少有关。
[9]在癌症中，厌食往往与导致热量消耗减少的其他症状有关，例如味觉或嗅觉的改变和早饱。
虽然它是一个重要的组成部分，但仅仅厌食症是不够造成恶病质所致的体重损失。
厌食症所导致的身体成分的改变主要与脂肪损失有关，而恶病质是出现肌肉与脂肪的损失。
癌性恶病质的诊治
诊断方法
医生通过询问病史、体格检查和必要的实验室检查，如肌电图、肌肉活检等，来诊断肌无力症。
治疗建议
治疗肌无力症的方法包括药物治疗、物理治疗和康复治疗等。药物治疗包括使用皮质类固醇、免疫抑制 剂和抗肿瘤药物等；物理治疗包括按摩、理疗和运动疗法等；康复治疗包括康复训练和日常生活能力训 练等。
靶向治疗
1 2
靶向治疗
针对癌性恶病质的靶向治疗主要涉及抑制肿瘤生 长和扩散的靶点，如血管内皮生长因子受体和表 皮生长因子受体。
血管内皮生长因子受体抑制剂
如贝伐珠单抗，可以抑制肿瘤血管生成，降低肿 瘤负荷。
3
表皮生长因子受体抑制剂
如吉非替尼和厄洛替尼，可以抑制肿瘤细胞的增 殖和扩散。
05
非药物治疗
途径获得足够营养的患者。
激素治疗
激素治疗
针对癌性恶病质的激素治疗主要涉及 肾上腺皮质激素和雌激素，它们可以 缓解疼痛、改善食欲和增加体重。
肾上腺皮质激素
雌激素
如雌二醇和雌三醇，可以刺激食欲和 增加体重，但需注意副作用如心血管 疾病和血栓形成的风险。
如泼尼松和地塞米松，可以减轻炎症 和疼痛，改善食欲和体力。
心理治疗
认知行为疗法
通过纠正患者的错误认知，改变不良行为和情绪， 从而改善生活质量。
心理疏导
为患者提供心理支持和安慰，帮助其面对疾病， 增强抗癌信心。
放松训练
通过渐进性肌肉放松、深呼吸等技巧缓解焦虑和 疼痛。
康复训练
运动康复
根据患者的身体状况制定个性化的运动方案，提高身体机能和免 疫力。
呼吸功能训练
针对肺癌患者进行呼吸功能训练，改善呼吸困难症状。
癌症恶病质的临床研究进展及意义
癌症恶病质的临床研究进展及意义郑志斌【摘要】恶病质是一个多因素的过程,患者出现厌食、全身性炎症以及广泛的代谢变化,患者静息能量消耗和蛋白质、脂肪和碳水化合物的新陈代谢增加,导致骨骼肌肉和脂肪组织萎缩,造成渐进性消瘦.恶病质的治疗是多因素的综合治疗,包括促进食欲剂、抗炎药、β肾上腺素能受体阻滞剂、抗肿瘤坏死因子α剂等,多种药物已从动物实验应用于临床.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)022【总页数】3页(P4085-4087)【关键词】癌症;恶病质;治疗【作者】郑志斌【作者单位】昆明医科大学第一附属医院胃肠与疝外科,昆明650032【正文语种】中文【中图分类】R6;R73恶病质也称为恶液质，是一种多因素综合作用的结果，包括患者逐渐加剧的厌食、骨骼肌和脂肪组织的损失、代谢失调状态、基本能量消耗增加、对常规营养支持出现抵抗等多种因素，其突出的临床特征是成人体质量减轻和儿童发育障碍，恶病质患者经常合并厌食、炎症、胰岛素抵抗、肌肉蛋白质分解增加等[1]。
恶病质已被确认为是许多癌症的重要标志，60%～80%的晚期癌症患者可发生恶病质，以胃肠道及肺癌患者常见[2]。
1 恶病质的临床表现及诊断标准癌症恶病质的临床表现复杂，诊断目前主要集中在体质量、症状、实验室检查三方面，诊断标准尚未完全统一，对疑似癌症恶病质的患者，临床可根据以下标准作出判断。
①体质量减轻：12个月内体质量减轻至少5%(或者体质量指数<20kg/m2)。
当癌症患者体质量6个月内减轻5%以上，尤其合并有骨骼肌的消耗，这时应高度怀疑早期恶病质。
②肌力下降：肌力下降有助于区分其他原因引起的厌食和恶病质患者的疲劳[3]。
肌力下降有较高的敏感性和特异性，可作为癌症恶病质的诊断标准之一。
③疲劳：疲劳定义为劳累造成的身体或精神疲倦，无力继续行使正常的劳动与因此产生的劳动能力下降。
④厌食症：厌食症的定义为有限的食物摄入量，总热量的摄入量<83.68 kJ/(kg·d)或食欲不振。
癌症恶病质的中西医概况
癌症恶病质的中西医概况作者：袁友辉唐亚荣许萍许雯来源：《人人健康》2019年第10期【摘要】癌症相关恶病质是一个复杂的综合征，在80%以上的进展期癌症患者中出现，它带来的不良后果包括对身体和治疗的不利影响，是癌症晚期主要的致死因素。
目前认为，癌性恶病质是机体、肿瘤以及它们相互作用而导致代谢紊乱综合征。
癌性恶病质的治疗应该是多方面的综合治疗。
本文针对癌性恶病质中西医现状及研究进展作一综述。
【关键词】癌症;恶病质;中西医;概况【基金项目】上海市金山區后备重点专科建设（中西医结合肿瘤科）项目（JSZK2015H06）【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】1004-597X（2019）19-0069-02癌性恶病质是一个复杂的综合征，表现为肌肉和脂肪组织消耗、体重减轻、食欲减退、早饱、乏力、贫血、高脂血症、系统炎症反应、高代谢状态。
且可以进一步导致机体多器官功能障碍，患者这种营养不良很难通过肠内或肠外营养纠正。
目前国际共识恶病质的诊断标准是：6个月内体重下降>5%或BMI2%，或四肢骨骼肌指数与少肌症相符（男性2%。
中医标准：（1）3个月来渐进性消瘦，体质量较原始体质量下降≥7.5%，或IBM指标2.1 治疗恶病质的临床研究西医学治疗恶病质的方法主要有：改善厌食，调节代谢，抗炎及靶向治疗等。
这些方法在一定程度上减轻恶病质的症状，延缓恶病质的发生发展。
肾上腺皮质激素一些随机试验报道泼尼松、甲基泼尼松龙或地塞米松能够显著提升患者食欲和幸福感，但不幸的是，没有持久的改善，当研究结束后，所有营养参数又恢复到用药前的基线水平，而死亡率或生存率没有差别。
类固醇类激素是目前癌症恶病质最常用的药物。
临床上推荐用药有甲羟孕酮（MA）和甲地孕酮，临床试验证明甲地孕酮能降低患者血清内IL-1a、IL-1b，IL-2，IL-6，TNF-α浓度;但由于此类药物有导致水肿、血栓以及抑制皮质醇分泌等副作用，在儿童恶病质是禁忌症，在姑息治疗的老年患者也应该慎重使用。
癌性恶病质的药物治疗与营养支持
癌性恶病质的药物治疗与营养支持作者：肖莉莉来源：《健康必读·下旬刊》2011年第08期【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】1672－3783(2011)08－0362－01癌性厌食恶病质是一种进行性消瘦的综合征,厌食是指缺乏摄入食物的欲望,恶病质是指脂肪和肌肉组织同时消耗,并且这种消耗超出了厌食症的程度。
在>80%的晚期肿瘤病人中都存在此综合征,而以胰腺癌与胃癌的发生率最高。
其主要症状有厌食、早饱、肌力软弱、消瘦等,体重下降是其最明显也是最重要的结果,往往这些病人并非死于肿瘤本身,而是死于严重的体重下降。
除了直接导致病人死亡外,它最主要的危害在于极大的影响了病人的生活质量。
这种综合征的发病机制目前仍不明确,但现在认为,癌性恶病质的主要原因包括两方面,即肿瘤释放某些因子以及机体对肿瘤的免疫与炎症反应。
目前,尚无有效的治疗方法可以逆转这种进行性的消瘦,就象Barber所说的“最好的治疗癌性恶病质的方法就是治愈肿瘤”。
但在成人晚期实体肿瘤中几乎不可能。
现在看来,对食欲控制和代谢控制的分子基础研究,在肿瘤持续存在的基础上阻断癌性恶病质的进展是有可能实现的。
对于绝大多数病人来说,治疗的目的应是改善病人的生活质量,以及延长病人的生存期。
针对癌性恶病质的治疗是多方面的,包括药物、手术、营养支持、物理、社会心理等。
1 药物治疗现在针对肿瘤恶病质较为成熟的药物治疗主要是食欲刺激剂和一些控制症状药物,而许多代谢调节剂正在研究中或初步应用于临床。
1. 1 食欲刺激剂增加病人的食欲以增加进食量是维持其营养状况的有效方法,同时也能明显提高其生活质量。
目前,广泛使用而且疗效确切的食欲刺激剂主要是糖皮质激素和醋酸甲地孕酮。
大多数试验显示,糖皮质激素仅在4周内可以明显地改善恶病质的各种症状,但很少有体重明显增加。
其作用机制不明,但可能与中枢欣快感、前列腺素代谢或抑制细胞因子释放有关。
尽管有许多的不良反应,但糖皮质激素在预计生存期较短的病人中仍被广泛使用。
癌性恶病质
・综述・癌性恶病质陈克能徐光炜 恶病质“cachexia”一词源于希腊语“kakos”和“hexis”,意思是“坏的”“状况”,是以骨骼肌和脂肪丢失为特征的综合征,伴有呼吸肌功能的潜在损害。
约半数癌症患者有癌性恶病质(oncological cachexia,简为OC),是癌症患者死亡的重要原因,约占10%～22%。
治疗OC可提高生活质量,延长生存时间,对仅靠机体分解代谢维持生长的癌症,也是一种抗癌治疗。
近年对OC机理的认识已有重大进展,并由此派生出许多治疗方法。
综述如下。
一、OC、单纯饥饿与厌食癌症,AI DS,手术,严重创伤、营养不良和脓毒血症等均可出现恶病质。
OC与饥饿的体重下降不同,饥饿早期大脑和红细胞即耗竭肝糖原、肌糖原,加快糖异生并很快转为利用脂肪,游离脂肪酸转变为酮体被外周组织甚至为脑组织利用,使肌肉得以保存。
神经性厌食者体重下降的3/4是由脂肪丢失所致仅小部分是肌肉丢失所致。
但OC的体重下降则由脂肪和肌肉同等丢失所致。
因此,当体重下降相同时,OC 丢失的肌肉大于神经性厌食者。
虽然OC常伴有食欲不振(15%～40%),但不是OC的主要原因。
营养不良的癌症患者摄食减少的程度与营养不良的程度不符,甚至肌肉和脂肪丢失出现在进食下降之前。
额外提供热量不能逆转OC机体构成成份的变化,也不能逆转OC的发生。
胃肠外营养(PN)可暂时维持脂肪储备,但不能保持机体无脂体重,未提高OC 平均生存时间及远期生存,短期体重增加是水潴留所致。
因此,OC的机制要比单纯饥饿复杂。
由于食欲和进食能力是生活质量最重要的内容,因此厌食是一种非常痛苦的症状。
癌症厌食者常有早饱感,与肿瘤产生的早饱因子(Satietin D)作用于下丘脑有关。
给大鼠注射Satietin D后可致长期厌食。
给大鼠下丘脑注射神经肽Y后无瘤者摄食量提高50%,而荷瘤者无此效应,提示荷瘤状态下下丘脑神经肽Y反馈系统功能异常[1]。
中枢神经血清素活性升高是厌食的又一原因,此活性升高继发于大脑对色氨酸利用率的升高。
癌性恶病质发病机制的进展
综述·讲座 癌性恶病质发病机制的研究进展王中霞， 欧阳兵， 季旭明， 王文苹山东中医药大学基础医学院，山东济南２５０３５５Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｃａｎｃｅｒ ｃａｃｈｅｘｉａＷＡＮＧ Ｚｈｏｎｇ－ｘｉａ，ＯＵＹＡＮＧ Ｂｉｎｇ，ＪＩ Ｘｕ－ｍｉｎｇ，ＷＡＮＧ Ｗｅｎ－ｐｉｎｇＣｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｂａｓｉｃ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｓｈａｎｄｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｊｉｎａｎ２５０３５５，Ｐ．Ｒ．Ｃｈｉｎａ【摘要】 目的：总结癌性恶病质发病机制及实验研究现状，探讨厌食、机体代谢异常、细胞因子在恶病质发生中的作用机制，整理恶病质基础实验研究进展。
方法：应用ＰｕｂＭｅｄ及ＣＮＫＩ期刊全文数据库检索系统，以“恶病质”、“发病机制”和“实验研究”等为主题词，检索２００５－２０１１年的相关文献，共检索到６１篇文献。
纳入标准：１）恶病质的发病机制研究；２）厌食、机体代谢异常、细胞因子在恶病质发生中的作用；３）有关恶病质的基础实验研究。
根据纳入标准符合分析的文献有２９篇。
结果：恶病质是晚期癌症患者死亡的重要原因。
厌食、机体代谢异常、细胞因子变化促使了恶病质的发生，许多学者通过基础实验研究了恶病质动物模型及药物干预作用，并取得了良好效果。
结论：恶病质发病机制较为复杂，有待进一步深入系统研究。
药物干预尤其是中医中药的治疗，是防治恶病质的一个重要措施。
中华肿瘤防治杂志，２０１１，１８（１８）：１４９４－１４９６［ＡＢＳＴＲＡＣＴ］ ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ：Ｔｏ ｓｕｍｍａｒｉｚｅ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍａｎｄ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｃａｃｈｅｘｉａ，ａｎｄ ｄｉｓｃｕｓｓ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍａｎｄ ｃｌａｓｓｉｆｙ ａｄｖａｎｃｅｄ ｏｆ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｔｈｅ ｃａｃｈｅｘｉａ．ＭＥＴＨＯＤＳ：Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ６１ａｒｔｉｃｌｅｓ ｏｎ ｔｕｂｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｏｆｂｒｅａｓｔ ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ ｂｅｔｗｅｅｎ ２００５－２０１１ｗｅｒｅ ｒｅｔｒｉｖｅｄ ｉｎ Ｐｕｂｍｅｄａｎｄ ＣＮＫＩ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｋｅｙ ｏｆ ｗｏｒｄｓ ｏｆ“ｃａｃｈｅｘｉａ，ｍｅｃｈａｎｉｓｍ，ｅｘ－ｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｓｔｕｄｙ”．Ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ ｃｒｉｔｅｒｉａ：１）Ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｃａ－ｃｈｅｘｉａ；２）Ｔｈｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ Ａｎｏｒｅｘｉａ，ｂｏｄｙ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ａｂｎｏｒｍａｌｉ－ｔｉｅｓ ａｎｄ ｃｅｌｌ ｆａｃｔｏｒ ｉｎ ｃａｃｈｅｘｉａ；３）Ｂａｓｉｃ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｓｔｕｄｙ ｒｅ－ｌａｔｅｄ ｔｏ ｃａｃｈｅｘｉａ．Ｔｗｅｎｔｙ－ｎｉｎｅ ｐａｐｅｒｓ ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ．ＲＥ－ＳＵＬＴＳ：Ｃａｃｈｅｘｉａ ｉｓ ｔｈｅ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｒｅａｓｏｎ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｉｅ ｏｆ ｔｅｒｍｉｎａｌｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ａｎｏｒｅｘｉａ，ｂｏｄｙ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ ａｎｄｃｅｌｌ ｆａｃｔｏｒ ａｒｅ ｔｈｅ ｐｒｉｍａｒｙ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ．Ａｎｄ ｍａｎｙ ｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓｓｔｕｄｉｅｄ ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ａｎｉｍａｌｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ ｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄａｃｈｉｅｖｅｄ ｇｏｏｄ ｒｅｓｕｌｔｓ．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ：Ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｃａ－ｃｈｅｘｉａ ｂｅｃｏｍｅｓ ｍｏｒｅ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ，ａｎｄ ｄｒｕｇ ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ ｅｓｐｅ－ｃｉａｌｌｙ ｔｈｅ ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ｗｈｉｃｈ ｉｓａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｍｅａｓｕｒｅ ｏｎ ｔｒｅａｔｉｎｇ ｃａｃｈｅｘｉａ．Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ Ｐｒｅｖ Ｔｒｅａｔ，２０１１，１８（１８）：１４９４－１４９６【关键词】 恶病质；发病机制；实验探讨；综述文献［ＫＥＹＷＯＲＤＳ］ ｃａｃｈｅｘｉａ；ｎｏｓｏｇｅｎｅｓｉｓ；ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ｄｉｓｃｕｓｓ；ｒｅｖｉｅｗ ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ 癌性恶病质（ｃａｎｃｅｒ ｃａｃｈｅｘｉａ，ＣＣ）是以体质量进行性下降、肌肉萎缩及脂肪组织消耗等营养消耗为特点的多器官综合征。
癌症恶病质的综合性治疗进展
Ｔｒｏｕｔ ＡＴ，Ｋａｌｌｕｅｓ ＤＦ。Ｋａｕｆｍａｎｎ ＴＪ．Ｎｅｗ ｆｒａｃｔｕｒｅｓ ａｆｔｅｒ ｖｅｒｔｅｒｅ－
ｐｌａｓｔｙ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｎｅｕｍｒａｄｉｏｌ，２００６，２７（１）：２１７－２２３．
Ｕｐｐｉｎ
ＡＡ，Ｈｉｒｓｃｈ
ＪＡ．Ｃｅｎｔｅｎｅｚａ ＬＶ．ｄ
ａ１．Ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ
ｎｗ ｏｆ
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｃａｎｃｅｒ ｃａｃｈｅｘｉａ：Ｃｙｔｏｋｉｎｅ；Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
合并有骨骼肌的消耗，这时 应高度怀疑早期恶病质。 ＣＣ也是癌症患者死亡的一 种原因，是导致肿瘤患者高 病死率和生存期缩短的一个 重要因素。
ＣＣ患者许多生理改变
癌症恶病质（ｃａｎｃｅｒ ｃａｃｈｅｘｉａ，ＣＣ）主要是由肿瘤 与单纯饥饿很相似，但ｃｃ患者几乎不能通过积极进
ｅｍｂｏｌｉｓｍ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｐｃｒｅｕｔａｎｅｏｕｓ ｖｅｒｔｅｂｒｏｐｌａｓｔｙ（ＰＶＰ）［Ｊ］．Ｆｏｒｅｎ— ｓｉｃ Ｓｃｉ Ｉｎｔ，２００５，１４９（１）：３５－３８．
Ｌｉｍ ＳＨ．Ｋｉｍ Ｈ．Ｋｉｍ ＨＫ．ｅｔ ａ１．Ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｃａｒｄｉａｃ ｐｅｒｆｏｒａｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｅｍｂｏｌｉｓｍ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ｃｅｍｅｎｔ ｌｅａｋａｇｅ ａｆｔｅｒ ｐｅｒｅｕｔａｎｅｏｕ８
的一些产物及机体释放的细胞因子引起的以全身代 食而完全恢复体质，显然还存在更为复杂的代谢机
谢紊乱为特征的一种继发性反应的临床综合征。临 制。但是迄今为止，ＣＣ发生的确切发病机制和分子
床表现主要为食欲减退、体质量下降、全身衰竭以及 糖类、脂肪和蛋白质代谢异常。６０％～８０％的晚期
机制至今尚不完全清楚，不过已经通过大量的研究 发现和其相关的一些代谢免疫异常和分子机制以及
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免疫系统相关的机体慢性炎症也是癌性恶病质也是主要驱动因素之
一，促炎因子如IL-6／IL-1、IFN-γ均可促进恶病质的发生。
肿瘤坏死因子TNF-α被称为恶病质素，主要通过核因子(NF-κB)的信号 通路促进厌食症的发生和骨骼肌的消耗。
诊断
可以诊断癌症恶病质的生物标志物 C 反应蛋白（CRP）是目前性 价比最高、最实用的恶病质生物标志物，CRP 联合体重减少和营养摄 入情况能够识别癌症恶病质高风险患者。 其他的标志物包括：血清甲状旁腺激素相关蛋白、肾上腺皮质激
Thanks
（Definition and classification of cancer cachexia: an international consensus. Lancet Oncol.2011;12:489-495）
中提出将恶病质诊断分为三期 ：恶病质前期、恶病质期和恶病质难治期。 注：6个月体重下降超过5%、体重指数（BMI）小于20 + 体重下降大于2%、 符合肌肉减少症（男性<7.26 kg/m²；女性<5.45 kg/m²）+ 体重下降大于2% 肿瘤持续进展，病人出现治疗抵抗，分解代谢旺盛，难以纠正体重的持续下降，WHO 体力 评分3或4分，预计生存期不足3个月
•
胰岛素பைடு நூலகம்缓解机体胰岛素抵抗，促糖元、脂肪、蛋白质合成
进展
阿拉莫林(Anamorelin),是一种新型的选择性生长素释放肽受体激动 剂，具有促进合成代谢，升高IGF-1水平，增进食欲的作用。在2014年 ESMO上被首次提出，被认为是有望成为第一款可有效改善肿瘤恶病质 的药物。 涉及两项评估阿拉莫林在晚期非小细胞肺癌恶液质患者中的安全性 和有效性的三期临床试验中，阿拉莫林耐受性持续持续较好，用阿拉莫 林可增加体重和改善症状负担。
但临床研究表明单纯的营养支持治疗无法逆转恶病质状态。
药物治疗
1、二十碳五烯酸（eicosapentae-noic acid，EPA）
二十碳五烯酸是ω-3 脂肪酸， 可以通过减少循环中的IL-6 ，抑制NF-κB 在 细胞核的积聚从而阻止蛋白质的分解。 ω-3 脂肪酸的应用已被证明对维持晚期 胰腺癌患者体重和提高体重降低者的生活质量方面有重要作用。
素、尿液中的脂质动员因子水平、肿瘤活检组织中的白介素 6（IL-6）
和白介素 1β（IL-1β）水平、肌肉活检组织中的 β 肌营养不良蛋白聚糖 水平。
蛋白质代谢异常
肿瘤病人骨骼肌蛋白质降解至少三条独立机制
• ATP-泛素-蛋白酶体途径
• 溶酶体蛋白酶途径、 钙依赖的蛋白酶途径
泛素蛋白酶体途径介导蛋白降解
药物治疗
3、沙利度胺(thalidomide) 有可下调TNF-α和促炎因子的生成等，还可作用于泛素—蛋白酶体途径，作
用靶点为CRBN E3泛素-蛋白连接酶，从而抵抗骨骼肌蛋白质的分解。
药物治疗
其他药物： • 皮质类固醇：食欲促进剂，如地塞米松对病人体重和食欲有与甲地 孕酮类似的影响 • • COX2抑制剂：抑制炎性反应 二甲双胍：联合锻炼加低糖饮食可促进病人体重增加
机制
肿瘤生长 免疫系统
炎症细胞因子
神经内分泌异常
代 谢 异 常
肌肉 消耗
脂肪 消耗
体重 下降
恶病质
机制
肿瘤增殖过程中，调节骨骼肌合成代谢和分解代谢平衡的复杂的激素 网络被打破。循环中的合成因子数量（IGF-1)下降以及存在胰岛素抵抗， 而血管紧张素Ⅱ，肌肉生长抑制素(myostatin)，活化素A(activinA)， IFN-y和 TNF-α等促进分解代谢的因子数量增加。
• 肿瘤病人中有50％一80％存在恶病质
•
•
超过 80%的晚期肿瘤患者有恶病质表现
恶病质与20%的肿瘤患者死亡直接关联
Loberg RD，Bradley DA，Tomlins SA，et a1．The lethal phenotype of cancer：the molecular basis of dealh due to naalignancv，CA Cancer J Clin，2007，57(4)：225—241．
脂质代谢异常
癌性恶病质病人脂肪组织中，激素敏感脂肪酶活性增 强，对胰岛素的抗脂解效应反应敏感性下降，对儿茶酚 胺和心房钠尿肽的促脂解因素反应敏感，外源性甘油三酯 水解减弱。
表现
• 患者血浆游离脂肪酸浓度升高 • 脂肪分解和脂肪酸氧化增加 • 体脂储存下降
治疗
治疗恶病质导致的体重减轻，需要考虑两方面因素：
1、评估和治疗进食减少的因素；
2、纠正代谢紊乱，包括糖代谢、脂质分解和肝内蛋白质代谢等，其中
主要目的是逆转骨骼肌蛋白的丢失。
营养支持治疗
营养支持治疗改善癌性恶病质患者的代谢状态，恢复和维护机体各脏器 的生理机能，有利于化疗药物生物利用度的提高，临床使用含精氨酸、谷氨
酰胺及各种支链氨基酸等特殊底物的免疫营养制剂。
Kenneth Fearon et al Defi nition and classifi cation of cancer cachexia:an international consensus /oncology Published online February 5, 2011 DOI:10.1016/S1470-2045(10)70218-7
糖代谢异常
胰岛素 抵抗
恶病质
Warburg 效应
糖耐量 异常
葡萄糖
乳酸
肿瘤 进展
• •
Cori循环
TNF-α直接破坏胰岛素信号通路和胰岛素受体底物-1(IRS-1)的活性，介导
胰岛素抵抗的发生
恶病质体质下，即使氧充分，体内葡萄糖仍酵解生成大量乳酸，乳酸通过 糖异生再生成葡萄糖，每次循环会损失4个高能磷酸键。
认识癌性恶病质
定义
癌性恶病质（ cancer achexia)是一种由多种因素共同导致的临床综合 征。其主要特征为持续性骨骼肌减少(伴或不伴有脂肪组织丢失)， 常规营养支持治疗无法完全逆转，从而导致进行性的功能损伤。
影响
JamesMcArthur,
“Old soldiers never die, they just fade away”
药物治疗
2、孕酮的衍生物：甲地孕酮、甲羟孕酮
NCCN 指南中推荐推荐使用孕酮的衍生物如甲地孕酮，400-800mg/d，
可抑制，提高下丘脑神经肽Y水平，促进病人改善食欲和增加体重。
药物治疗
醋酸甲地孕酮和醋酸甲羟孕酮在治疗肿瘤相关食欲减退和恶病质方面是
等效的。两者之间没有显著差异。但是，由于有8项随机双盲、安慰剂对照 组研究显示醋酸甲地孕酮在改善肿瘤相关食欲减退和恶病质方面的效果，所 以醋酸甲地孕酮的使用较醋酸甲羟孕酮广泛。
危害
• • • • • • 躯体和内脏蛋白消耗，组织结构和器官功能受损 患者化疗耐受性下降 肠功能不全、免疫力下降：患者易感性增加 易致多脏器功能衰竭 生存质量下降 生存期缩短
恶病质不是肿瘤终末期的附加症状，其实在肿瘤的早期阶段 组织消耗(其标记物如甲状旁腺激素相关蛋白等)就已出现。
分期
《癌症恶病质的定义与分类：国际共识》