四种小鼠功能性便秘模型制备的比较研究

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低聚果糖对便秘模型小鼠的通便功能的研究

影响下一代的生长和性成熟，将小鼠在胎儿期暴露于柴油机尾气中，能导致小鼠出生后体内内分泌失调并加快小鼠性成熟，使青春期提前，有一定的生殖毒性［。这种生殖毒性能具３］
从胎儿期保留下来。
ｐｏｔｔｃｎｅｅｕｒｎｅＪＵｏ，９４，５（ｔ１：４０ｒｓｅａｃｒｒｃｒｅｃ．ｒｌ１９１２５ｐ）１９ — ａ
０００号。养环境：物实验室许可证号：ＹＫ晋）０９７１２饲动ＳＸ（２０— ００，０３室温：８１．，对湿度：４５％。饲料由中国辐１～９５℃ 相４％一４
１．排便时间、．２４粪便粒数和粪便质量测定：法同１．，方．１３４个剂量组给予含相应受试物的墨汁，白和模型对照给墨汁空灌胃后，正常饮食进水。从给予墨汁开始，记录每只动物首粒排出黑便时间、６ｈ内排黑便粒数及质量，同时观察粪便性
１９．４５
本实验应用健康的Ｗｉａ大鼠和每天吸汽车尾气的ｓｒｔ
Ｗｉａ孕鼠所生的大鼠培养的神经细胞进行比较，ｓｒｔ结果显示，体外神经细胞存活的天数、细胞的活力和活细胞的数目有不同程度的减少，但差异未达到统计学意义。提示汽车尾气对胎儿的中枢神经系统虽然没有明显的神经毒性作用，但是有不同程度的减少。而计划生育和优生优育是我们的国策，我
２彭宝成，叶舜华．汽车尾气排出物的致突变和致癌效应．国外医学卫生学分册，９５２（）１４１８１９，２３：４ — ４．
３ＹｏｈｄＯｎ，ｕｅＮ，ｔａ．ｎｕｅｏｅｐｓｒｏｄｉｓｌｅ－ｓｉａＳ，ｏＮＴｓｋｕｅ１ＩｔｒｘｏｕｅｔｅｅｘｈｕｔｉｃｅｓｄａｃｓｏｙｒｐｏｕｔｅｇａｄｗｅｇｔｎｅｕａｓｎｒａｅｃｅｓｒｅｒｄｃｉｌｎｉｈａｄｓｒｍｖｔｓｏｔｒｎｏｃｎｒｔｏｎｍａｅｅｔｓｅｏｅｃｎｅｔａｉｎｉｌｍｉｅＥｎｉｏｅ，０６，３ｃ．ｖｒｓＳｉ２０１

中药复方一身清改善便秘小鼠的排便功能

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中国临床康复第 EB 卷第 EG 期 ’"",."&.’" !" 6$"&%#% 7,+8&49 ,* 69"&"349 :%$4;"9".4.",&< =4! >? >??@ A ,9B C? D,B CE
・基础研究・
Байду номын сангаас
中药复方一身清改善便秘小鼠的排便功能
姚海燕，库宝善，马行，徐英! 任彭
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摘要
目的：观察中药复方一身清对正常小鼠小肠运动和便秘小鼠排便功能的影响。方法：实验于 ’""(."( 1 "& 在北京大学医学部基础医学院药理学系神经药理实验室完成。! 选用 XO* 小鼠 #" 只，雌雄各半，清洁级。" 观察中药复方一身清对正常小鼠肠道炭粉推进率的影响 ) 取 (" 只小鼠，随机分为 ( 组D每组 !" 只：对照组（灌胃 !"" B 1 W 阿拉伯胶[&" B 1 W 的活性炭液配成的混悬液）和中药复方一身清小、中、大剂量组 ‘ 按 "S&， !S"D’S" B 1 KB 灌胃 "S! :W 1 !" B 中药复方一身清混悬液（复方由壳聚糖、拟黑多刺蚁和黑木耳微粉 $ 种成分按 (\$\$ 的质量比组成，为灰黑色粉末，易吸水膨胀，不溶于水和有机溶剂。将中药复方一身清原料粉加上述 !"" B 1 W 阿拉伯胶，再加上 &" B 1 W 的活性炭液按一定比例搅拌混匀，配成 &" ， !"" ，剪取上 ’"" B 1 W 的中药复方一身清混悬液） b 。灌胃 ’" :H; 后处死小鼠，端自幽门、下端至回盲部的肠管，将小肠拉成直线，测量肠管总长度和炭粉推进长度，计算炭粉推进率 ‘ 炭粉推进长度 /@:0 1 小肠总长度 /@:0^ 将其余 (" !""_b 。# 观察中药复方一身清对便秘小鼠排便功能的影响：只 XO* 小鼠随机分为 ( 组，每组 !" 只：中药复方一身清小、中、大剂量组，模型组。将 (" 只 XO* 小鼠灌胃复方地酚诺酯（!" :B 1 KB ）造成便秘模型。灌胃地酚诺酯 ! ? 后，中药复方一身清小、中、大剂量组：干预措施同 “炭粉推进率观察” ；模型组：只造模。记录给药后 , ? 内小鼠首次排黑便时间、排黑便粒数，称其质量；将粪便干燥，计算粪便含水量（_ ） ‘/ 湿便质量 . 干便质量 0 1 湿便质量 ^!""_b 。 $ 计量资料差异比较采用 . 检验。结果：进入结果分析小鼠 #" 只，每组 !" 只。! 小鼠肠道炭粉推进率：中药复方一身清中剂量和大剂量组明显高于对照组 ‘/-#d#0_D/-!d!!0_D （,"d% ）以中剂量组作用最为明显；而中药复方一身清 _， / e "S"!D"S"&b ，小剂量组与对照组相近（中药 ‘ &#d!" ） _， / f "S"&b 。 " 首次排黑便时间：（/ e "S"! ）。#粪便含水量：复方一身清 $ 个剂量组均明显短于模型组中药复方一身清 $ 个剂量组明显大于模型组（/ e "S"&g"S"! ）。 $ 排黑便。粒数：中药复方一身清小、中剂量组明显多于模型组（/ e "S"! ）结论：中药复方一身清可促进正常小鼠肠蠕动，可促进便秘小鼠排便、增加其便量和粪便中的含水量，起到治疗便秘的作用。主题词：复方合剂；便秘 1 中药疗法；小肠 1 病理生理学

便秘模型小鼠皮肤老化的观察

便秘模型小鼠皮肤老化的观察目的：观察便秘模型小鼠的皮肤老化,为肺与大肠相表里的归经药物研究提供动物模型。

方法：以空白组和D-半乳糖致衰模型作对照，采用限水（1.5ml/天），叠加复方地芬诺酯(10mg/kg·d)灌胃6周建立便秘模型。

通过小肠墨汁推进率、大肠和皮肤含水率判断便秘模型是否成功，同时进行血清、皮和肺超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase，SOD)、皮肤组织羟脯氨酸(Hydroproline，HYP)及透明质酸（Hyaluronic acid,HA）含量、皮肤的光镜检测。

结果：与空白组比较，便秘组各项指标显示有显著性差异（P＜0.01）。

小肠推进率明显下降（P＜0.01）；大肠和皮肤含水率下降（P＜0.01）；皮肤明显变薄，胶原纤维数量减少；血清、皮肤及肺组织中SOD活力明显下降（P＜0.01），皮肤组织中HYP含量减少（P ＜0.01）；皮肤组织匀浆中HA含量锐减（P＜0.01）。

与衰老模型组比较，无显著性差异。

结论：便秘可导致皮肤衰老。

抗氧化能力下降与皮肤组织HA含量减少可能是该便秘模型小鼠皮肤菲薄、干燥的病理机制。

标签：便秘；皮肤；衰老；小鼠模型衰老与便秘相关，已为历代医家所论述。

如《论衡》中有“欲得长生，肠中常清；欲得不死，肠中无滓”。

《扁鹊心书·便闭》：“老人气虚，及妇人产后血少，致津液不行，不得通流，故大便常结。

”《医宗必读》云:“老年津液干枯…皆能便结”等。

各种原因引起的便秘，其病位虽在大肠，由于五脏一体观之肺系统中大肠、皮毛与肺互为联络，如《素问·五脏生成》云：“肺之合皮也，其荣毛也”。

《灵枢·本藏》曰: “肺合大肠, 大肠者, 皮其应”。

《灵枢·本输》云：“肺合大肠。

大肠者，传导之官”。

故而大肠的病变常与肺的病变相关联，同时“肺与皮毛相合”，肺与皮肤的病变也常互为影响，所以大肠与皮肤在病理上也有紧密的联系。

牛黄解毒丸和MgSO4对小鼠便秘作用的药效比较

增加６ｈ排便粒数和排便量；ＭｇＳ０４（ＩＯｇ・ｋ和牛黄解毒丸（１５ｇ・ｋｇ）均增加６ｈ排便粒数。牛黄解毒丸（１Ｏｇ・ｋ缩短便秘模型小鼠首次排黑便时阃。牛黄解毒ｇ（５ｇ・ｋｇ）
增加６ｈ排便量。结论：ＭＯ４更能促进小鼠小肠推进运动，两种药物都能缓解小鼠的便秘。牛黄解毒丸与ＭｇｓＯ４在该方面药效均可。关键词：ＭｇＳ０４；牛黄解毒丸；便秘；药效；比较。
两种药物对小鼠小肠功能的影响；２、对燥结致便秘模型小鼠的影响。
一
１．４．１动物分组．，Ｊ、鼠１０８只，雌雄各半，按体重分为９组：正常对照组，模型对照组，阳性对照组便灵，Ｏ．２５ｇ・ｋ曲，牛黄解毒丸和Ｍ０４各３个剂量
分组同实验一，每组１２只。１．４．２实验步骤：正常对照组按体重灌胃给予同容积的蒸馏水（给药容积为０．１ｍｌ／ｌ０ｇ】。其余各组小鼠禁水不禁食７２ｈ，造成失水燥结。造模后第４天，给各模型对照组和阳性对照组小鼠灌胃给药（给药容积为０．１ｍｌ／ｌＯｇ），末次给药前禁食禁水１２ｈ，于药液中加入美蓝试剂（０．１５ｍｌ／ｌｏｇ）。各组给药后观察小鼠第１次排便的时问，连续观察６ｈ小鼠排便的粒数、排出粪便的重量，数据采用ｔ检验，结果见表２ＹｐｓｙｃｈｏＩｏｇｉｃａＩｄｏｃｔｏｒ
２０１４年９月第９期
牛黄解毒丸和ＭｇＳＯ４对小鼠便秘作用的药效比较

合生元对小鼠便秘及肠推进作用的研究

ＸＵＨａｉ — ｙａｈ，ＸＩＮＧｕｏ — ｑｉｎ，
Ｘｉａｎｇ — ｙｕ，ＣＡＯＹｉｎ－ｓｈｅｎｇ，ＷＡＮＧＭｅｎｇ－ｊｕａｎ。ＧＵＷｅｉ
（ＳｈａｎｇｄｏｎｇＢｏｌｙ— ＺｅＢｉｏｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＣｏ．，Ｌｔｄ．，Ｔａｉａｎ２７１０００，Ｃｈｉｎａ）
Ｒｅｓｅａｒｃｈｏｎｃｏｎｓｔｉｐａｔｉｏｎａｎｄｉｎｔｅｓｔｉｎｅｆａｃｉｌｉｔａｔｉｏｎｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓｙｎｂｉｏｔｉｃｓｉｎｍｉｃｅ
ｒｇｏｕｐｓｗｅｒｅｏｒａｌｌｙａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｗｉｔｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆｓｙｎｂｉｏｔｉｃｓ（１，３，５，１０ｇ・ｋｇ）ａｔ０．２ｍＬ・（１０ｇ）ｄｏｓｅ
药学研究・＿，０ｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ２０１３Ｖｏ１．３２，Ｎｏ．４
合生元对小鼠便秘及肠推进作用的研究
徐海燕，辛国芹，武香玉，曹银生，汪孟娟，谷巍
Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓｙｎｂｉｏｔｉｃｓｏｎｃｏｎｓｔｉｐａｔｉｏｎａｎｄｆａｃｉｌｉｔａｔｉｏｎｉｎｍｉｃｅ．ＭｅｔｈｏｄｓＭａｌｅＫｕｎ —

润肠通便颗粒对小鼠便秘及肠推进作用的实验研究

ＲＣＴＢｉｈａｄｌｗｏａｅｇｏｐｅｐｃｉｅｙ．ｍｏｅｆｃｓｉｅｍｉｅｗａｄｙａｍｉｉｔａｉｇｒｃｔｒｎｈｇｎｏｄｓｇｒｕｓｒｓｅｔｌＡｄｌｏｏｔｖｃｓｍａｅｂｄｎｓｒｔｉｅｗｉｈｄｋ— ｖｎｉ
费改顺，贾正平，孟庆常，盛杰，张强
［摘要］目的研究润肠通便颗粒对小鼠便秘及肠推进作用的影响。方法（）５１将Ｏ只小鼠随机分为５组，除正常组外，其他４组造模，观察小鼠排便情况，造成小鼠便秘模型，造模成功后随机分为模型组、麻仁丸对照组、润肠通便颗粒低、高剂量（、／ｇ组，３６ｇｋ）治疗后观察其排便时问、排便次数、平均便重、大便性状。（）鼠４２小０只，随机分为４组，即正常对照组、麻仁丸对照组、润肠通便颗粒低、高剂量（６ｇｋ），３、／ｇ组观察小鼠灌胃给药后对肠推进的影响。结果造模后模型组大便次数减少、排便时间延长、平均便重减少、粪便量少且发硬，与正常组比较均具有显著性差异；照组、对治疗组与模型组比较，大便次数明显增加，便时间缩短，排平均便重增加，大便性状变软，治疗组疗效优于对照组，且润肠通便颗粒明显能促进小肠推进。结论润肠通便颗粒可以显著缩短便秘小鼠排便时间、增加排便次数及便重、促进小鼠粪便软化，增加肠推进，进小肠的传促
ｏｄｆｙｍｉｅｗｅｅｄｖｄｄｉｔｖｒｕｐａｄｏｙＴｙｓＦｉｃｒｉｉｅｎｏｆｅｇｏｓｒｎｍｌ．ｈｅｗｅｅｔｅｎｏｍａ，ｍｏｌｆｕｔｓｃｎｎｂｓｂｌｔｉｒｈｒｌｄｅ，ｌｃｕａａｉｏｕｓ，

决明二仁方对不同便秘模型小鼠排便及血清VIP、SP的影响

决明二仁方对不同便秘模型小鼠排便及血清VIP、SP的影响作者：王旭周旭晴吴笛陈姿霖蔺晓源夏旭婷郭纯来源：《湖南中医药大学学报》2022年第05期〔摘要〕目的觀察决明二仁方对3种便秘模型小鼠的排便及血清血管活性肠肽（vasoactive intestinal polypeptide， VIP）、P物质（substance P，SP）的影响。

方法复制燥结失水、脾虚、复方地芬诺酯3种便秘小鼠模型，每一模型设空白组、模型组、麻仁软胶囊组和决明二仁方低、中、高剂量组，每组6只。

造模成功后，模型组给予纯净水，治疗组分别给予麻仁软胶囊（0.312 g/mL）和决明二仁方低（0.208 g/mL）、中（0.416 g/mL）、高（0.832g/mL）剂量药液。

给药14 d后，观察各组小鼠的首粒黑便排出时间及4 h内排便粒数，ELISA 检测小鼠血清中VIP、SP含量。

结果与同一模型的空白组比较，3种模型的模型组小鼠体质量、4 h排便粒数、血清VIP和SP浓度明显降低，首粒黑便时间明显增加（P〔关键词〕决明二仁方;便秘;燥结失水;脾虚;复方地芬诺酯;血管活性肠肽;P物质〔中图分类号〕R285.5 〔文献标志码〕A 〔文章编号〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2022.05.007Effect of Jueming Erren Formula on defecation and serum VIP and SP inmice with different constipation modelsWANG Xu ZHOU Xuqing WU Di CHEN Zilin LIN Xiaoyuan XIA Xuting GUO Chun（1. The First Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine， Changsha，Hunan 410007， China;2. Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410208， China）〔Abstract〕 Objective To observe the effect of the Jueming Erren Formula on defecation and serum vasoactive intestinal polypeptide （VIP）， substance P （SP） of mice with different constipation models. Methods Three constipation models with dry stagnation and water loss， spleen deficiency and compound diphenoxylate were established. In each model， a blank group， a model group， a Maren soft capsule group， a Jueming Erren Formula low-dose group， a Jueming Erren Formula medium-dose group and a Jueming Erren Formula high-dose group were further established， with 6 mice in each group. After successful modeling， the model group was given pure water， and the treatment groups were given Maren soft capsule and Jueming Erren Formula low-dose （0.208 g/mL）， medium-dose （0.416 g/mL）， high-dose （0.832 g/mL） liquid medicine， respectively. After 14 days of drug administration， the excretion time of the first black stool and the defecation grain number within 4 h were observed， and the serum content levels of VIP and SP were detected by ELISA. Results Compared with the blank group of the same model， the body weight， 4 h defecation grain number， serum VIP and SP concentrations of the mice in the model groups were significantly reduced， and the first black stool time was significantly increased （P<0.05 or P<0.01）. Compared with the model group of the same model， the first black stool time in each administration group was significantly decreased （P<0.05 or P<0.01）. Compared with the dry stagnation and water loss constipation model group， the body weight and serum SP concentration of mice in each administration group were increased， and the 4 h defecation grain number in Jueming Erren Formula high-dose group and serum VIP concentration in Jueming Erren Formula medium-dose and high-dose groups were also significantly increased （P<0.05 or P<0.01）. Compared with the spleen deficiency constipation model group， the 4 h defecation grain number，serum VIP and SP concentrations of mice in each administration group were increased， and the body weight of mice in the Jueming Erren Formula medium-dose and high-dose groups were also significantly increased （P<0.05 or P<0.01）. Compared with the compound diphenoxylate model group， the body weight， serum VIP and SP concentrations of mice in each administration group were increased， and the 4 h defecation grain numbers in the Jueming Erren Formula medium-dose and high-dose groups were also significantly increased （P<0.05 or P<0.01）. Conclusion Jueming Erren Formula has good function of promoting defecation on mice with the three kinds of constipation models， which may be related to the increase of serum VIP and SP levels.〔Keywords〕 Jueming Erren Formula; constipation; dry stagnation and water loss; spleen deficiency; compound diphenoxylate; vasoactive intestinal peptide; substance P功能性便秘（functional constipation， FC）是非器质性原因引起的临床常见疾病，且不符合便秘型肠易激综合征，其主要表现为排便困难、排便次数减少或排便不尽感[1]。

杜仲茶对便秘模型小鼠的通便功能研究

杜仲茶对便秘模型小鼠的通便功能研究赵东亮;李湘洲;张胜【摘要】Objective:To study the effect of Eucommia tea on defecating function in constipated mice.Methods:Kunming mice were randomized into 6 groups:solvent group,.model group,positive group and 3 dosages groups.Mice of solvent group and model group were given by gavage with distilled water of 20 mL/kg BW once a day for 8 days,mice of positive group were given by gavage with Maren Wan of 1.0 g/kg BW once a day for 8 days,mice of 3 dosages group were given by gavage with different dosages of Euoommia tea (0.4,0.8,1.6 g/kg BW) once a day for 8 days.Then the weight of each group of mice was recorded,the time of the first black feces to be excreted and the number of feces within 5 hours were observed,water content of mice feces and ink propelling rates were mensurated,statistical analysis was performed using the SPSS software.Results:There was no obvious effect about experimental dosages of Eucommia tea extrat on Body weight of mice,and the effects of lower,medium and higher dosages of Eucommia tea extrat on the time of the first black feces to be excreted,the number of feces within 5hours,water content of mice feces and ink propelling rates respectively were no significant(p ＞ 0.05),significant (p ＜ 0.05)and very significant (p ＜ 0.01).Conclution:The results demonstrate that Eucommia tea has significantly cathartic effects in mice.%研究杜仲茶对便秘模型小鼠的通便效果.将昆明种小鼠随机分为溶剂对照组、模型组、阳性对照组和三个剂量的给药组,雌雄各半.溶剂对照组和模型组给予20 mL/kg BW的蒸馏水;阳性对照组给予1.0g/kg BW的麻仁丸;给药组分别经口给予低、中、高剂量(0.4、0.8、1.6 g/kg BW)的杜仲茶提取液.连续灌胃8d后,记录各组小鼠的体重,首次排黑便时间、5h内排便粒数,测定粪便重量、含水量和小肠墨汁推进率,并采用SPSS软件对数据进行显著性分析.结果表明,实验剂量杜仲茶提取液对小鼠生长无明显影响(p＞0.05),低、中、高剂量杜仲茶提取液对首次排黑便时间、5h内排便粒数、粪便重量、含水量和小肠墨汁推进率的影响依次为不显著(p＞0.05)、显著(p＜0.05)及极显著(p＜0.01).杜仲茶对小鼠具有通便的作用.【期刊名称】《食品工业科技》【年(卷),期】2017(038)023【总页数】4页(P280-283)【关键词】杜仲茶;便秘小鼠;润肠通便【作者】赵东亮;李湘洲;张胜【作者单位】中南林业科技大学材料科学与工程学院,湖南长沙410004;吉首大学生物资源与环境科学学院,湖南吉首416000;中南林业科技大学材料科学与工程学院,湖南长沙410004;南方林业生态应用技术国家工程实验室,湖南长沙410004;中南林业科技大学材料科学与工程学院,湖南长沙410004;南方林业生态应用技术国家工程实验室,湖南长沙410004【正文语种】中文【中图分类】TS272.5杜仲(Eucommia ulmoides Oliv.)作为传统的具有显著疗效的滋补类中药在我国使用历史悠久,《本草纲目》将其列为上品。

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四种小鼠功能性便秘模型制备的比较研究阳艾玲;闫怡欣;何昊;高亚;贺葵;石慧;刘珉甬【摘要】目的探讨四种小鼠便秘模型建模的效果.方法将实验小鼠随机分为5组进行实验:①复方地芬诺酯组:10.00 mg/kg,灌胃1次;②洛哌丁胺组:9.38 mg/kg,灌胃2次/天,连续10天;③冰水组:0.80 ml/只,灌胃1次/天,连续7天;④硫糖铝组:25.00 mg/kg,灌胃1次/天,连续3天;⑤空白组:0.9％生理盐水灌胃,0.10 ml/只,1次/天,连续10天.观察各组一般情况、粪便参数、病理学.结果一般情况:5个实验组造模前后自身对照体重、进食量、饮水量均增加,差异有统计学意义(P＜0.05),造模后四个模型组与空白组比较,仅洛哌丁胺组差异有统计学意义(F=19.09,P＜0.01).粪便参数:①造模前后首粒排黑便时间:4个模型组与空白组比较,仅复方地芬诺酯组差异有统计学意义(P＜0.001);②造模前后4h排便数量:4个模型组与空白组比较,复方地芬诺酯组、洛哌丁胺组差异有统计学意义(P＜0.001);③造模前后粪便含水量:4个模型组中仅复方地芬诺酯组差异有统计学意义(P＜0.05).病理学:仅复方地芬诺酯组杯状细胞萎缩明显且形态细长、粘膜层变薄、肠腔扩张明显.结论复方地芬诺酯制备的功能性便秘模型效果最佳.【期刊名称】《中国医学工程》【年(卷),期】2019(027)003【总页数】4页(P1-4)【关键词】小鼠;便秘模型;复方地芬诺酯【作者】阳艾玲;闫怡欣;何昊;高亚;贺葵;石慧;刘珉甬【作者单位】西南医科大学附属医院医学实验中心,四川泸州646000;西南医科大学附属医院医学实验中心,四川泸州646000;西南医科大学附属医院医学实验中心,四川泸州646000;西南医科大学护理学院,四川泸州646000;西南医科大学附属医院医学实验中心,四川泸州646000;西南医科大学护理器械研发实验室,四川泸州646000;西南医科大学护理器械研发实验室,四川泸州646000【正文语种】中文【中图分类】Q95-3;R442.2便秘发生率受人群生活方式、寿命延长、精神状况等因素影响逐年上升，达2.0%～28.0%，若未及时治疗可能诱发心脑血管、大肠癌等疾病，导致患者抑郁焦虑，严重影响人们的生活质量[1-3]。

功能性便秘指排除继发因素导致的便秘，占便秘的43.6%[4]。

国内外对便秘的研究主要以手术切除的人体标本为主，缺乏前瞻性的研究资料。

已有文献报道的手术治疗便秘的效果、并发症、复发率等存在争议[5]。

研发功能性食品治疗便秘是大势所趋，评价受试物的疗效需找到安全有效的动物模型。

因此，本研究通过比较四种小鼠便秘模型，找到简单高效的造模方法，为研发治疗便秘药物提供模型基础。

1 材料与方法1.1 材料1.1.1 实验动物 SPF级（无特定病原体动物）昆明小鼠（Kunming mice,KM小鼠）50只［西南医大动物中心提供SCXK（川）2013-17］，18.00～22.00 g，雌雄各半，随机分为5组，每组10只。

本研究已通过西南医科大学动物实验伦理审查，遵照动物福利进行实验。

1.1.2 实验药物炭粉液[6]（首粒黑便指示剂）：加水400.00 ml将阿拉伯树胶（博研生物）100.00 g配成0.25%透明溶液，将活性炭粉（明洋化工）50.00 g加至上述溶液中煮沸3次，冷却后加水定容至500.00 ml,于4℃冰箱保存，临用前摇匀，并加入等量蒸馏水，制得炭粉液待用。

复方地芬诺酯（康普药业H32022716）混悬液[7]：2片复方地芬诺酯片（2.50 mg/片）研磨成粉，加入2.50 ml水均匀混合。

洛哌丁胺（杨森制药H10910085）溶剂[8-9]：1粒洛哌丁胺加入1.00 ml水中均匀混合。

冰水[7]：生理盐水（美大康18030542）制成0℃～4℃的冰水。

硫糖铝（白敬宇制药150602）溶剂[10]：取1片硫糖铝（0.25 g/片）研磨成粉，加入50.00 ml水均匀混合。

1.2 实验方法复方地芬诺酯组：复方地芬诺酯混悬液10.00 mg/kg灌胃1次；洛哌丁胺组：洛哌丁胺混悬液9.38 mg/kg灌胃，2次/d，首次给药加倍，连续10天；冰水组：0℃冰水灌胃0.80 ml/（只·d），连续7天；硫糖铝组：硫糖铝混悬液灌胃25.00 mg/ （kg·d），连续3天，第3天剂量减半；空白组：生理盐水0.10 ml/（只·d）灌胃，连续10天。

各组小鼠在给药前一天和最后一次灌胃30分钟后分别给予炭粉液（给药量为0.1 ml/10 g）测定粪便参数。

1.3 观察指标1.3.1 一般观察小鼠活动度、毛色、精神状况、体质量、饮水量、进食量。

1.3.2 粪便参数用炭粉指示液记录首粒排黑便时间，收集4 h后粪便数量，用电子天平称其质量（湿重）。

每次收集的粪便称重之后烘干，称其干重。

含水量=（湿重-干重）/湿重×100%。

1.3.3 病理学造模结束，随机抽样30只小鼠处死，剪取距远端结肠8～10 mm组织做病理切片，观察远端结肠黏膜层厚度及细胞形态变化。

1.4 统计学方法采用SPSS 11.0统计软件处理数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，分别采用配对设计t检验、单因素方差分析统计数据，以α=0.05为检验水准，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果2.1 一般情况5个实验组造模前后自身对照体重、进食量、饮水量均增加，差异有统计学意义P ＜0.05（复方地芬诺酯组：F体重=1.15、F进食量=61.50、F饮水量=38.36；洛哌丁胺组：F体重=54.30、F进食量=32.18、F饮水量=38.36；冰水组：F体重=77.44、F进食量=47.77、F饮水量=191.61；硫糖铝组：F体重=10.25、F进食量=33.62、F饮水量=63.20；空白组：F体重=274.90、F进食量=32.93、F 饮水量=23.66）。

造模后四个模型组与空白组比较，仅洛哌丁胺组差异有统计学意义（F=19.09，P＜0.01）。

见表1。

2.2 粪便参数①造模前后首粒排黑便时间：4个模型组与空白组比较，仅复方地芬诺酯组差异有统计学意义（F=52.71，P＜0.001）。

②造模前后4 h排便数量：4个模型组与空白组比较，复方地芬诺酯组差异有统计学意义（F=81.59，P＜0.001）；洛哌丁胺组差异有统计学意义（F=50.65，P＜0.001）。

③造模前后粪便含水量：4个模型组中仅复方地芬诺酯组差异有统计学意义（P＜0.05）。

见表2。

2.3 病理学观察2.3.1 黏膜层厚度 5组中仅复方地芬诺酯组粘膜层变薄程度、肠腔扩张情况最为明显。

见图1。

2.3.2 细胞形态变化 5组中仅复方地芬诺酯组杯状细胞萎缩最明显且形态细长。

见表1 各组小鼠一般情况比较（±s,n=10）注：1）与造模前比较，P＜0.05；2）与空白组比较，P＜0.01。

组别造模前造模后体重/g 进食量/g 饮水量/ml 体重/g 进食量/g 饮水量/ml复方地芬诺酯组20.90±0.77 3.50±0.11 1.60±0.5220.55±0.691）4.11±0.221）3.20±0.631）洛哌丁胺组 18.30±1.25 3.44±0.17 1.60±0.52 21.65±0.711）2）4.09±0.321）3.20±0.631）冰水组17.89±0.78 3.44±0.17 1.70±0.21 20.94±0.771）4.33±0.371）3.00±0.211）硫糖铝组18.75±1.80 3.53±0.20 1.80±0.42 20.85±1.031）4.35±0.401）3.50±0.531）空白组17.25±0.35 3.48±0.18 1.70±0.67 20.45±0.501） 4.01±0.231）2.80±0.251）表2 各组小鼠排便指标比较（±s,n=10）注：1）与造模前比较，P＜0.05；2）与空白组比较，P＜0.001。

组别造模前造模后首粒黑便时间/min 粪便含水量/%4 h粪便数量/粒首粒黑便时间/min 粪便含水量/% 4 h粪便数量/粒复方地芬诺酯组51.30±20.33 18.00±6.00 35.50±1.69 146.30±31.631）2）11.00±9.001）15.30±2.121）2）洛哌丁胺组41.40±14.46 20.00±5.00 42.30±3.8944.30±6.16 17.00±12.00 15.50±7.811）2）冰水组38.89±9.45 20.00±6.0045.33±9.76 57.00±12.451）23.00±10.00 36.33±8.411）硫糖铝组41.80±9.92 17.00±3.00 39.10±5.90 63.80±16.741）15.00±10.0042.90±3.001）空白组61.40±19.27 14.00±3.00 43.30±5.95 60.00±20.3115.00±1.00 43.30±9.57图1 小鼠远端结肠粘膜层厚度A.空白组；B.洛哌丁胺组；C.冰水组；D.硫糖铝组；E.复方地芬诺酯组。

蓝色箭头表示粘膜层厚度图2 小鼠远端结肠细胞形态A.空白组；B.洛哌丁胺组；C.冰水组；D.硫糖铝组；E.复方地芬诺酯组便秘因肠道蠕动力下降，肌张力低下，排便无力，粪便滞留而形成。

小鼠是制备便秘模型的常用动物，本实验通过制备4种便秘模型，选择出最有效便捷的造模方法，用于治疗便秘药物的实验研究。

洛哌丁胺组造模后4 h粪便颗粒减少，杯状细胞体积变小，连续10天的多次灌胃对小鼠咽喉部损伤较大，易致呛咳窒息，不良反应多[11]，不能成功模拟功能性便秘。

冰水组造模使小鼠首粒排便时间延长、4 h排便数量减少。

连续7天操作使小鼠烦躁不安且抗拒灌胃，刺激胃肠功能，易致小鼠痉挛死亡，维持性不佳。