新药贝伐单抗靶向治疗肿瘤的临床研究进展

新药贝伐单抗靶向治疗肿瘤的临床研究进展

摘要：血管内皮生长因子(VEGF)在肿瘤血管生成过程中起着关键作用，并已成为抗肿瘤治疗的重要靶点。贝伐单抗为重组人源化抗VEGF 的单克隆抗体，其治疗肿瘤具有良好的效果。贝伐单抗（bevacizumab，BV）于2010年5月在中国成功上市。目前，FDA 已批准贝伐单抗用于转移性结直肠癌、转移性乳腺癌、晚期非小细胞肺癌、转移性肾细胞癌的一线治疗。除此之外，贝伐单抗在肝癌、胃癌、食管癌等其他恶性肿瘤的应用也取得令人鼓舞的结果。现就贝伐单抗在靶向治疗多种恶性肿瘤中的研究进展作一综述。

关键词：贝伐单抗；血管内皮生长因子；靶向治疗；肿瘤

Abstract: Vascular endothelial growth factor (VEGF) plays a critical role in tumor angiogenesis and has become an important target for anticancer treatment. Bevacizumab, a recombinant humanized anti-VEGF monoclonal antibody, has proven beneficial to cancer therapy，and it was approved for the market as a new targeted agent in May 2010 in China. Currently, Bevacizumab was approved by the Food and Drug Administration (FDA) for first-line treatment in metastatic colorectal cancer, metastatic breast cancer, advanced non-small cell lung cancer and metastatic renal cell carcinoma. In addition, there are some evidences for its challenging efficacy in treatment of other solid tumors , such as hepatocellular carcinoma, gastric cancer, esophageal cancer and so on. This review summarizes the clinical advancements in the targeted therapy with BV in cancer.

Key words: bevacizumab; vascular endothelial growth factor; targeted therapy;neoplasms

前言：

随着临床研究的深入，抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)抗体的靶向治疗越来越受到重视，其中贝伐单抗（BV）成为关注的焦点[1]。贝伐单抗(BV)，商品名阿瓦斯汀(Avastin)，于2004年通过美国食品与药物管理局(food and drug administration，FDA)的认证，并于今年2010 年 5 月在中国成功上市。成为首个批准上市的血管内皮生长因子抑制剂，用于转移性结直肠癌的治疗。贝伐单抗是一种重组的人源化单克隆抗体，包含93％的人类片段和7％的鼠源结构，人源化部分可以延长其半衰期，降低免疫原性[2]。抑制血管生成药物贝伐珠单抗( bevacizumab，rhuMAb－VEGF) 是人源化的抗鼠血管内皮生长因子( vascular)单克隆抗体，是一种阻碍血管生成的药物。avastin通过抑制VEGF的作用，阻断对肿瘤的血液供应，抑制肿瘤在体内扩散，增强化疗效果。目前被认为是最强的血管渗透因子，其增加血管渗透性强度较组织胺强且不为组织胺抑制剂所阻断; 促进淋巴内皮细胞生长; 诱导促凝血活性等[2]。

下面就BV的抗肿瘤作用机制、特点及在转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer，mCRC)、非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)、转移性乳腺癌(metastatic breast cancer，mBC)及转移性肾细胞癌(metastatic renal cell carcinoma,mRCC) 的靶向治疗中的研究进展进行综述。

正文：

1血管内皮生长因子与贝伐单抗的作用机制

血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）与内皮细胞具有高亲和力，可与血管内皮细胞特异性结合并具有血管通透性，协助肿瘤细胞进入脉管系统[3]。由于肿瘤细胞能分泌血管内皮生长因子（VEGF），从而诱导血管的生成，诱发实体瘤的生长和转移。贝伐单抗的作用机制为：以VEGF为靶点，与内源性的VEGF 竞争性结合VEGF受体，抑制内皮细胞的有丝分裂，减少新生血管的生成，从而阻断肿瘤生长所需的血液、氧气和其它营

养供应，抑制肿瘤的生长，发挥抗肿瘤作用。不仅如此，贝伐单抗对VEGF的抑制作用还能促使肿瘤血管向正常化方向发展，从而重建肿瘤血管网络。肿瘤血管网络的这种结构改变直接结果就是可以使肿瘤组织内部的血管更通畅、血供更丰富，从而也更利于化疗药物进入肿瘤内部，使其更有效地发挥抗肿瘤作用[2]。

BV的作用可分为3个阶段：在初期，当药物作用于肿瘤时，可导致肿瘤血管的退化，使肿瘤体积缩小；继而可使存活的形态紊乱、管壁通透性高的肿瘤血管趋向正常化，将化疗药物更有效地传递进肿瘤组织内，增强肿瘤细胞对细胞毒化疗药物的灵敏度；后期，BV 可进一步抑制与肿瘤相关的血管新生和再生[4]。VEGF在肿瘤的发展过程中全程表达，对于调节正常和异常的血管生成起着关键的作用。

2贝伐单抗抗肿瘤作用特点

贝伐单抗抗肿瘤作用主要有以下特点: ①广谱:由于贝伐单抗针对肿瘤血管，其对肿瘤杀伤没有选择性。②半衰期长: 贝伐单抗半衰期大约20 d，这给贝伐单抗与放疗联合提供了时间上的准备，但亦可能为联合应用的副作用埋下了伏笔。③无交叉耐药: 贝伐单抗不直接针对肿瘤细胞，不受细胞毒性药物耐药性干扰。

3贝伐单抗在靶向治疗肿瘤中的临床应用进展

贝伐单抗的临床应用是肿瘤分子靶向治疗的重大进步，临床研究表明其具有良好的治疗作用。贝伐单抗是一种血管内皮生长因子单克隆抗体，是首个批准上市的血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂。国内外该药物联合其它化疗药物已用于治疗结直肠癌[5]，乳腺癌[6]，肺癌[7-8]，肾癌[5]、肝癌、眼科疾病[9-10] 卵巢癌[11-12]等等。

3.1 BV在mCRC治疗方面的临床研究进展

Hurwitz 等进行了贝伐单抗联合依立替康/氟尿嘧啶/亚叶酸钙(IFL)一线治疗转移性结直肠癌（metastatic colorectal cancer，mCRC）的Ⅲ期临床试验，将入组813 例患者随机分为IFL+安慰剂组及IFL+贝伐单抗组。结果发现联合BV 组比安慰剂组的疾病无进展生存时间progression-free survival，PFS）延长[10.6个月vs 6.2个月，风险比（hazard ratio，HR）＝0.54，P ＜0.001]，总生存期（overall survival，OS）延长（20.3个月vs 15.6个月，HR＝0.66，P ＜0.001）。此外，BV 治疗的有效性与血压上升率呈正相关，且仅轻度增加（1% ～2%）胃肠系统穿孔和心血管事件发生的危险性。可见，IFL+贝伐单抗组在RR、OS、PFS 均高于对照组，贝伐单抗可提高IFL 的疗效，与贝伐单抗相关的不良反应只有高血压，且易控制。该研究结果提示贝伐单抗用于mCRC 的一线治疗疗效显著[13]。

随后Saltz 等进行Ⅲ期临床研究（NO16966）比较了1 401 例卡培他滨+奥沙利铂CapeOX）或FOLFOX-4 联合或不联合贝伐单抗一线治疗mCRC 的临床疗效，结果为联合贝伐单抗组与不联合贝伐单抗组的PFS 分别为9.4 个月、8.0 个月（P=0.0023），OS 分别为21.3 个月、19.9 个月（P =0.077）。可见，贝伐单抗的加入可延长患者的PFS，但对OS 的影响不明显。综上可见，贝伐单抗联合化疗一线治疗mCRC，可提高RR、PFS，但对于OS 的影响存在不确定性[14]。

AVIRI Ⅳ期试验共纳入209例患者，应用BV+FOLFIRI方案[LV+5-FU+IRI] 作为一线治疗，中位PFS 和OS 分别为11.1 和22.2 个月，不良反应（尤其是出血性事件）较少，患者的耐受性较好，RR达44％，疾病控制率（disease control rate，DCR）达90％[15]，这项试验再次证明了BV 联合化疗的有效性和安全性。

BEAT 试验共纳入1 914 例患者, 分别接受化疗联合BV 治疗，化疗是以OXA 和IRI 为主的方案或单药。研究结果显示，患者的中位PFS 为10.8个月，中位OS为22.7 个月，225例（11.8%）患者接受BV 联合化疗后进行了根治手术，无残留病变切除（R0切除）率达76.9%，无肝外转移灶患者的R0 切除率为11.5％。该研究还证实，BV 联合化疗可提高初始诊断时无法手术切除患者的R0 切除率，并且手术并发症的发生率较低[16]。

美国大型的BRiTE试验共纳入1 953 例患者进行治疗，治疗后首次进展患者共 1 445 例，将其分为进展后不治疗组（253 例）、进展后单纯化疗组（531 例）和进展后化疗+BV 组（642 例），主要化疗方案是FOLFOX（5-FU+LV+OXA）、FOLFIRI 和IFL，中位随访时间为17.5 个月。研究结果表明，患者的中位OS 为25.1 个月，中位PFS 为10.0 个月，进展后不治疗、进展后单纯化疗及进展后化疗+BV 组的中位OS 分别为12.6、19.9和31.8个月，进展后联合BV 治疗是改善OS 的独立相关因素（HR＝0.48，P ＜0.001）。因此，在一线、二线BV 联合化疗失败后仍单独应用BV 能够显著延长患者的生存时间。此项研究还发现，含联合BV 组的消化管穿孔发生率为1.9%，动脉血栓形成发生率为2.0%，3 ～4 级出血发生率为2.2%，需要药物控制的初发性高血压发生率为22%（但与BV 相关的高血压经常规治疗均可控制）。2010年，ASCO 会议上报道的ARIES 试验再次证明了mCRC 进展后患者使用BV 治疗可显著获益[17]。

Cassidy 等对AVF2107g、AVF2192g、ECOG3200和NO16966这4 项临床试验进行了Meta 分析，共纳入3 007 例患者，其中年龄＜65 岁的患者1 864 例、65 ～70 岁的患者430 例、≥70 岁的患者712 例、年龄未知者 1 例。结果发现，＜65 岁的患者联合BV 与非联合组的PFS分别为9.5和6.7个月（HR＝0.59，P＜0.000 1），OS 分别为19.9 和16.5 个月（HR＝0.77，P ＜0.000 1）；65～70岁患者联合BV与非联合组的PFS分别为9.3和6.9个月（HR＝0.58，P ＜0.000 1），OS 分别为17.9 和15.0个月（HR＝0.85，P＝0.015）；≥70 岁患者联合BV 与非联合组的PFS 分为别为9.2 和 6.4 个月（HR＝0.54，P ＜0.000 1），OS 分别为17.4 和14.1 个月（HR ＝0.79，P ＝0.005）。此项分析结果显示，BV 治疗的疗效与年龄无关，老年患者的获益与年轻患者相当，相关不良事件（如动静脉血栓、高血压和消化系统出血等）的发生率也无明显增加[18]。

2010年ASCO会议报到了BV 在mCRC 维持治疗中的作用。MACRO Ⅲ期临床研究为BV 联合XELOX 方案治疗6 个周期后，分别给予原方案或BV 单药维持，结果显示，BV 单药维持与联合用药组在PFS（10.3个月vs11.0个月，P＝0.59）、OS（20.7 个月vs 25.3个月，P＝0.63）及ORR（57% vs 60%，P＝0.51）均无明显差异，3 ～4 度腹泻发生率相似（11% vs 13%），3 ～4 度神经毒性（7% vs 24%）和手足综合征（6% vs 12%）等不良反应发生率较联合用药组降低[19]。

3.2BV 在NSCLC 治疗方面的临床研究进展

BV 是首个被证实能提高晚期肺癌化疗疗效的靶向治疗药物。E4599 试验共纳入878 例未经治疗的Ⅲ～Ⅳ期或复发性非鳞癌NSCLC患者，随机分为CP方案[卡铂（carboplatin，CBP）+紫杉醇（paclitaxel，PTX）] 组和BV（15 mg/kg）+CP方案组。结果发现，BV+CP 方案组显著优于单用CP 方案组，BV+CP 方案组患者的中位OS 显著延长（12.3 个月vs 10.3 个月，HR＝0.79，P＝0.003），中位PFS 也明显延长（6.2 个月vs 4.5 个月，HR＝0.66，P ＜0.001），ORR 分别为35% 和15%（P ＜0.001）[21]。后期报道则发现，该试验联合BV 组引起的3 ～4 级高血压、肺出血、消化系统出血、蛋白尿、中性粒细胞减少、血小板减少症、低钠血症和皮疹等显著高于非BV 联合组。

AVAiL 研究共纳入1 063 例非鳞癌NSCLC 患者，评价了7.5 mg/kg BV 及15.0 mg/kg BV 联合CG 方案[顺铂（cisplatin，DDP）+ 吉西他滨（gemcitabin，GEM] 的疗效。结果显示，与CG 联合安慰剂组比较，2 种剂量BV 均能显著延长PFS，联合低剂量BV 组、联合高剂量BV 组和安慰剂组的PFS 分别为6.5、6.7 和6.1 个月，中位OS 分别为13.6、13.4 和13.1 个月，ORR 分别为30%、34% 和20%。

2009年7 月在美国召开的第13届世界肺癌大会上新的SAIL研究数据进一步展现了贝伐单抗对非鳞NSCLC 的治疗潜力.大型Ⅳ期临床研究SAIL 旨在检验贝伐单抗与各类一线化疗方案联合的安全性与有效性，纳入超过2 000例局部晚期或复发性非鳞NSCLC患者。SAIL 的

疗效分析显示：无论是老年患者（年龄＞65 岁）还是非老年患者，BV 治疗的相关不良事件发生率均较低。例如非老年患者的高血压、蛋白尿、胃肠管穿孔、伤口愈合并发症、充血性心衰、中枢神经系统出血、咯血或肺出血的发生率分别为1.1%、0.2%、2.7%、0.4%、0.4%、0.2% 和1.3%，老年患者则分别为0.4%、0%、2.0%、0%、0.4%、0.8% 和0.4%，老年和非老年患者的血栓栓塞发生率分别为9.4%和13.0%。可见，对于老年患者而言，BV 治疗具有较高的安全性。BV 联合化疗作为非鳞癌SCLC 标准治疗的地位得以确立。

2010 年ASCO 会议上Wozniak 等报告了Ⅲ期ARIES大型临床试验结果，该研究共入组1970例晚期非鳞癌NSCLC患者，其中包括年龄≥70 岁、低体能状态（performance status，PS）、有中枢神经系统（centralnervous system，CNS）转移及抗凝剂应用史等不良因素患者。结果表明，BV 联合不同方案的总体人群PFS 为 6.7个月，OS 为13.6 个月；年龄≥70 岁或有CNS 转移的亚组患者的PFS 分别为6.8 和6.0 个月，OS 为12.6 和11.7个月，均与总体人群数值接近。BV 联合组的动脉血栓、肺出血和CNS 出血等不良反应发生率与既往的研究报道相似，且均可控制。PS ≥2 的患者接受更低剂量的CP方案，但从中获益不高，不良事件及严重不良事件发生率未增加。作者提出，高龄、低PS 和CNS 转移患者不应从接受BV 治疗人群中排除[20-21]。

3.3 BV 在mBC治疗方面的临床研究进展

2008年，BV已获批准联合化疗用于mBC 的一线治疗。Ⅲ期临床研究E2100是贝伐单抗治疗乳腺癌的关键性研究，该研究表明贝伐单抗联合紫杉醇治疗转移性乳腺癌（metastatic breast cancer，mBC）可协同增加疗效，其不良反应患者可耐受[6]。因此贝伐单抗联合紫杉醇被批准为一线治疗mBC。

随后进行的另一项Ⅲ期临床试验(AVADO)，再次验证了贝伐单抗治疗的临床获益。2010年ASCO 会议报道了AVADO Ⅲ期临床试验结果，该试验为多中心随机对照双盲研究，将736 例HER2阴性的局部复发或mBC 患者随机分成3组，分别接受不超过9个周期的多西紫杉醇（docetaxel，DTX）+ 安慰剂、DTX+BV（7.5 mg/kg）和DTX+BV（15 mg/kg）治疗直至疾病进展，进展后患者仍可选择BV作为二线治疗。结果发现，联合BV 组患者的PFS 均较联合安慰剂组显著延长，非分层分析安慰剂组中位PFS 为8.2 个月，联合低剂量BV 组中位PFS 为9.0 个月（HR＝0.86，P＝0.12），联合高剂量BV 组中位PFS 为10.1 个月（HR＝0.77，P ＝0.006）；分层分析安慰剂组中位PFS 为8.1 个月，联合低剂量BV 组中位PFS 为9.0 个月（HR＝0.80，P＝0.045），联合高剂量BV 组中位PFS 为10.0 个月（HR＝0.67，P ＜0.001）；3 组的ORR 分别为46%、55%（P＝0.07）和64%（P ＜0.001）。同时，患者不受年龄限制，均可从BV 治疗中获益；老年患者对DTX+BV方案的耐受性较好，无严重不良反应。

RIBBON-1 大型临床试验再次为BV 在mBC一线治疗中的作用和地位提供了有力的依据。此项研究表明，BV 不仅可以联合紫杉类药物，还可联合蒽环类和CAP 等其他药物一线治疗mBC 患者。RIBBON-2 Ⅲ期临床试验共纳入684 例HER2 阴性的mBC 患者，随机给予二线化疗联合安慰剂或BV 进行治疗直至疾病进展，首要终点为PFS。结果发现，与单纯化疗比较，BV 联合紫杉类、GEM、CAP 或长春瑞滨（vinorelbine，NVB）中任何一种化疗组的PFS 均显著延长（7.2 个月vs 5.1 个月，P＝0.007 2），ORR 显著提高（39.5% vs 29.6%，P＝0.019 3），≥3 级的不良事件发生率并未显著增加。由此，RIBBON-1/2 研究从“横”、“纵”双向对抗血管生成药物进行了深入探讨，使其联合标准化疗成为mBC 治疗的新标准[3]。

此后，基因泰克公司完成了一项临床试验，并且将研究数据提交给FDA，试验数据表明，贝伐珠单抗对“无进展生存期”progression-free survival)的影响微弱，且没有证据表明总生存期有改善，或患者的临床受益明显大于风险。根据与贝伐珠单抗用于治疗转移性乳腺癌有

关的所有数据，FDA 已明确了此药物的风险超过受益。

有报道指出，上述有关BV联合PTX、蒽环类及卡培他滨的大型试验报道，只强调了PTX 联合BV 没有增加不良反应发生的频率和严重性，并声称大多数不良反应轻微，几乎不影响治疗和总体生活质量，但未报道发生不良反应的总人数。为此，美国食品和药品管理局专家组提供数据表明：BV 治疗mBC 并不能延长患者生存时间，并使3～5级不良事件提高20.2%，增加患者死亡率。因此，美国食品和药品管理局肿瘤药物咨询委员会在2010 年7月20日的会议上建议取消BV 作为mBC 患者一线治疗药的批准令。

近日，美国食品药品管理局（FDA）以及欧洲药品管理局(EMA)分别就贝伐珠单抗治疗乳腺癌的风险获益评价发表声明。FDA 的声明明确建议贝伐珠单抗的说明书中删除乳腺癌适应证；EMA 对贝伐珠单抗分别与紫杉醇、多西他赛联合化疗的评价则指出，贝伐珠单抗与紫杉醇联合使用治疗乳腺癌仍是有价值的，但其与多西他赛联用则风险大于收益。

3.4BV应用于mRCC 治疗的研究进展

贝伐单抗治疗肾癌的临床研究早期的研究显示贝伐单抗单药对转移性肾癌的疗效有限，但与IFN-α联合应用可提高疗效。BV 联合干扰素（interferon，IFN）已被证实可提高mRCC 的有效率，延长无进展生存时间。2009 年ASCO 会仪报道了AVOREN 试验的最终结果，此为欧洲一线治疗RCC的多中心、随机、对照和双盲的Ⅲ临床试验，该研究纳入649 例转移或无法切除的肾细胞癌复发患者，将其随机分为2 组，分别给予IFN+BV（327 例）和IFN+ 安慰剂（322 例）。IFN+BV 组与IFN+ 安慰剂组的中位PFS 分别为10.2 和 5.4 个月（HR＝0.63，P＝0.000 1），OS 分别为23.3 和21.3 个月（HR＝0.91，95% CI: 0.76 ～1.10），RR 分别为31% 和12%，不良反应可耐受

美国的CALJB90206 研究纳入732 例晚期mRCC 患者，分别接受BV 联合IFN 或IFN 单药治疗，联合治疗组和单药治疗组的PFS 分别为8.5 和 5.2 个月，OS 分别为18.3 和17.4 个月。分层分析显示，2 组MSKCC 评分为低危的患者OS 分别为32.5 和33.5 个月，中危患者的OS 分别为17.7 和16.1 个月，高危患者的OS 分别为8.4和4.9 个月。BV 联合IFN-α显著改善了RR 和PFS，且OS 有延长趋势，但差异无统计学意义。

基于上述2 项研究结果，美国食品和药品管理局于2009 年8 月批准其用于mRCC 的治疗。但约有30%联合治疗组患者会出现发热、厌食、出血和乏力等毒副反应，在治疗过程中应予以重视。

贝伐单抗联合其他靶向药物治疗mRCC贝伐单抗联合舒尼替尼、贝伐单抗联合索拉非尼治疗mRCC的Ⅰ期临床试验，提示贝伐单抗联合多靶点激酶抑制剂治疗RCC 似乎可能增加两者的不良反应。但是，贝伐单抗与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR) 抑制剂,如驮瑞塞尔、依维莫司联合治疗晚期RCC 的临床研究结果表明，贝伐单抗联合mTOR 抑制剂并无毒性协同作用；而当贝伐单抗与厄洛替尼联合应用治疗mRCC 时，并无表现出两药联用的协同作用。可见，贝伐单抗与其他分子靶向药物联用治疗RCC 不论在疗效上还是在不良反应上，均需进一步的临床研究评定。目前正在进行的BeST、trial 3311等临床研究或许可以为贝伐单抗联合其他分子靶向药物治疗RCC 的可行性提供依据。

3.5贝伐单抗在其他恶性肿瘤的应用进展

目前贝伐单抗在mCRC、mBC、mRCC、晚期NSCLC 的治疗效果确切，而它在其他恶性肿瘤应用的疗效有待评定，如胰腺癌、肝细胞癌、胃癌、食管癌等。两项Ⅲ期临床试验CALGB80303、AViTA通过比较吉西他滨联合或不联合贝伐单抗、吉西他滨/厄洛替尼联合或不联合贝伐单抗治疗晚期胰腺癌的疗效，结果表明贝伐单抗的加入并未能提高临床疗效。然而，贝伐单抗在肝细胞癌及胃、食管癌的治疗效果却令人鼓舞。它不论是单药治疗不能切除非转移性的肝癌，还是联合化疗或其他分子靶向药物治疗晚期肝癌均表现出了良好的治疗效果；而当它应用于胃、食管癌的治疗中，研究表明贝伐单抗是安全有效的。当然，这些成功的临床试验均需待

大规模的临床试验进一步证实[6]。

4贝伐单抗抗肿瘤存在问题及前景

综上所述，贝伐单抗单药或联合化疗治疗多种恶性肿瘤都取得了一定的疗效，但贝伐单抗在临床应用中仍存在一些问题需解决：如确定最佳用药剂量和持续用药时间；是否可应用于辅助治疗及新辅助治疗；是否可以应用于脑转移患者；耐药机制及如何克服耐药；进一步降低不良反应发生率以及问不良反应的防治题等等也有待进一步完善。同时贝伐单抗等分子靶向药物的应用使医疗费用急剧增加，也给医疗体制带来了巨大的挑战。

目前存在的最普遍的问题是不良反应的发生，患者临床应用贝伐单抗所致ADR的情况时有发生，ADR的发生多为高血压、心肌酶升高、心动过缓、脑出血、鼻出血等心脑血管与血液类疾患。其主要不良反应多为心血管系统与血液系统疾患，在研究统计中，心血管系统疾患43例（60．5％），皮肤及附件疾患9例（12．7％），血液系统疾患和泌尿系统疾患均为7例（9.9％）。引起的严重罕见的不良反应如胃肠道穿孔等已见报道，因此如何安全有效地使用这种药物，如确定最佳的剂量，降低其毒副作用的发生率应引起高度重视[22-23]。

肿瘤药物治疗己由传统的“全细胞毒杀”时代进展到“靶向治疗”新纪元，各国学者把注意力越来越多地转移到肿瘤的分子靶向治疗研究上，寻找肿瘤恶性转化的关键“标靶”、研究相应的靶向药物己成为肿瘤药物治疗策略的重要方向。贝伐单抗的临床应用是肿瘤分子靶向治疗的重大进步，临床研究表明其具有良好的治疗作用。尽管贝伐单抗不能治愈癌症，但与标准化疗联用可明显增加治疗的效果，提高了患者的生存质量，联用后贝伐单抗并不增加化疗方案的毒副作用，多数患者耐受良好，临床研究表明其具有良好的治疗作用及应用的安全性。

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