质量受权人培训讲义1药品生产的风险管理(PPT46页)
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药品生产质量管理规范培训知识ppt课件
29
厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污 染的风险。
应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当 对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的 总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、 物流走向应当合理。
应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质 量。应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必 要的消毒。
这是一场空前的灾难，上万个家庭从此陷入痛苦的深渊。日本影片《典子》便是一个受害者 的真实写照。 这场灾难的罪魁祸首正是“反应停”，由于该药品在正式投产前未经过严格的临 床药理试验，导致其不良反应被隐藏下来，种下祸根。 “反应停”事件是一次惨痛的教训。据资料记载，人类社会先后经历过12次较大的药物灾难， 而“反应停”事件被称为“二十世纪最大的药物灾难”。此次事件的严重后果在公众中引起不 安，人们终于开始认识到药品监督管理的重要性。一些国家的政府部门不得不加强对上市药品 的管理，相继制订法规来强化药品监督。 ——1963年，世界上第一部GMP在美国诞生。
第三条 本规范作为质量管理体系的一低药品生产 过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续 稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。
第四条 企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任 何虚假、欺骗行为。
15
GMP核心内容：防止污染和差错（4字） 使药品能安全、质量可控
• 辅助区 ：辅助区（休息间、卫生间、维修间等 ）设置不应 当对生产区、仓储区和质量控制区造成不良影响。
32
药品生产过程控制管理要点
1、尽量将药品在能防止污染和差错的密闭系统中进行。避 免在露出环境中进行。（采取封闭管路、净化生产区等）
2、尽量把生产环境的卫生情况控制能最大限度地能保证卫 生要求（使用净化设施）
厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污 染的风险。
应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当 对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的 总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、 物流走向应当合理。
应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质 量。应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必 要的消毒。
这是一场空前的灾难，上万个家庭从此陷入痛苦的深渊。日本影片《典子》便是一个受害者 的真实写照。 这场灾难的罪魁祸首正是“反应停”，由于该药品在正式投产前未经过严格的临 床药理试验，导致其不良反应被隐藏下来，种下祸根。 “反应停”事件是一次惨痛的教训。据资料记载，人类社会先后经历过12次较大的药物灾难， 而“反应停”事件被称为“二十世纪最大的药物灾难”。此次事件的严重后果在公众中引起不 安，人们终于开始认识到药品监督管理的重要性。一些国家的政府部门不得不加强对上市药品 的管理，相继制订法规来强化药品监督。 ——1963年，世界上第一部GMP在美国诞生。
第三条 本规范作为质量管理体系的一低药品生产 过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续 稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。
第四条 企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任 何虚假、欺骗行为。
15
GMP核心内容：防止污染和差错（4字） 使药品能安全、质量可控
• 辅助区 ：辅助区（休息间、卫生间、维修间等 ）设置不应 当对生产区、仓储区和质量控制区造成不良影响。
32
药品生产过程控制管理要点
1、尽量将药品在能防止污染和差错的密闭系统中进行。避 免在露出环境中进行。（采取封闭管路、净化生产区等）
2、尽量把生产环境的卫生情况控制能最大限度地能保证卫 生要求（使用净化设施）
药品质量受权人培训讲义PPT学习教案
第19页/共79页
我国实施药品质量受权人制度情况
▲药品质量受权人应建立和维护质量管理体系 质量受权人制度是一个管理体系，而不是一个单独的个体，其 职责绝不仅仅是产品放行，他要承担或是履行产品放行的职责， 就必须关注与产品质量有关的方方面面的情况。 质量受权人是通过质量体系的正确运行来确保生产质量符合要 求，受权人行使职责必须建立在质量管理体系全面建立和良好运 行的基础上。
欧盟－从1975年开始引入（欧盟法令、GMP、各 成员国法律、指南）
WHO GMP ，1997年关于受权人作用和职责的解 释性文本
PIC/S GMP，与WHO GMP非常相似,澳大利亚 GMP（PIC/S成员国）
美国－未实施
第3页/共79页
国外实施药品质量受权人制度情况
质量受权人制度起源于欧盟，在欧盟范围内
第20页/共79页
我国实施药品质量受权人制度情况
▲药品质量受权人依靠团队支持 质量受权人不可能全面掌握药品生产过程中 所涉及的每一个阶段或步骤。 质量受权人的职责在很大程度上取决于一个 团队的努力，质量受权人依靠这个团队的合作来 达到质量目标。
第21页/共79页
我省实施药品质量受权人制度情况
按照国家食品药品监督管理局的统一安排部署，我局将在药
WHO 和PIC/S GMP 属指导（推荐）性GMP
第4页/共79页
国外实施药品质量受权人制度情况
PIC/S PIC: 国家间法律条约，1970年由欧洲自由贸易联合
体创立 PIC scheme：始于1995年的非正式协议，参与的官
方（监管机构）由其GMP检查员作为代表 PIC和PICS平行运作，合称PIC/S 目前共有35个成员国，另外还有4个合作伙伴：欧
4.参与或负责企业物料供应商审计以及药品研 发和技术改造。
我国实施药品质量受权人制度情况
▲药品质量受权人应建立和维护质量管理体系 质量受权人制度是一个管理体系，而不是一个单独的个体，其 职责绝不仅仅是产品放行，他要承担或是履行产品放行的职责， 就必须关注与产品质量有关的方方面面的情况。 质量受权人是通过质量体系的正确运行来确保生产质量符合要 求，受权人行使职责必须建立在质量管理体系全面建立和良好运 行的基础上。
欧盟－从1975年开始引入（欧盟法令、GMP、各 成员国法律、指南）
WHO GMP ，1997年关于受权人作用和职责的解 释性文本
PIC/S GMP，与WHO GMP非常相似,澳大利亚 GMP（PIC/S成员国）
美国－未实施
第3页/共79页
国外实施药品质量受权人制度情况
质量受权人制度起源于欧盟，在欧盟范围内
第20页/共79页
我国实施药品质量受权人制度情况
▲药品质量受权人依靠团队支持 质量受权人不可能全面掌握药品生产过程中 所涉及的每一个阶段或步骤。 质量受权人的职责在很大程度上取决于一个 团队的努力，质量受权人依靠这个团队的合作来 达到质量目标。
第21页/共79页
我省实施药品质量受权人制度情况
按照国家食品药品监督管理局的统一安排部署，我局将在药
WHO 和PIC/S GMP 属指导（推荐）性GMP
第4页/共79页
国外实施药品质量受权人制度情况
PIC/S PIC: 国家间法律条约，1970年由欧洲自由贸易联合
体创立 PIC scheme：始于1995年的非正式协议，参与的官
方（监管机构）由其GMP检查员作为代表 PIC和PICS平行运作，合称PIC/S 目前共有35个成员国，另外还有4个合作伙伴：欧
4.参与或负责企业物料供应商审计以及药品研 发和技术改造。
北京市药品质量受权人培训课件
要求。
档案内容
包括受权人的个人信息、培训 记录、考核成绩、工作表现评
价等。
档案更新与维护
定期更新和维护档案内容，确 保档案的准确性和完整性。
档案使用与借阅
规定档案的使用和借阅权限， 确保档案的安全和保密。
THANKS
感谢观看
总结词
药品非临床研究质量管理规范是确保药 品非临床研究的科学性、可靠性和合规 性的重要法规。
VS
详细描述
GLP规定了药品非临床研究的实验设计、 实验动物管理、数据记录和分析等方面的 要求，以确保非临床研究结果的真实、准 确和可靠。它还强调了对实验动物的福利 和伦理原则的遵守。
03
药品质量监管与法律责任
05
药品质量受权人培训与考核
药品质量受权人培训的内容与要求
药品检验与质量控制
药品生产质量管理规范
熟悉药品生产质量管理规范，确 保药品生产过程符合规范要求。
掌握药品检验与质量控制的基本 理论和方法，能够进行药品质量 检测与评估。
药品安全风险评估与控制
了解药品安全风险评估与控制的 方法，能够及时发现并处理药品 安全问题。
药品经营质量管理规范（GSP）
总结词
药品经营质量管理规范是规范药品经营企业行为，保证药品经营过程的质量可控的重要法规。
详细描述
GSP要求药品经营企业在药品采购、储存、运输、销售等环节实施严格的质量控制，确保药品在整个 流通环节中的质量稳定和可靠。它还强调了药品追溯和召回机制的建立，以保障公众用药安全。
药品质量受权人职责
药品质量受权人负责对药品生产、经 营企业进行日常监督检查，确保企业 按照相关法规要求生产、经营药品， 并对企业违法行为进行报告和处理。
药品质量受权人的资格与要求
档案内容
包括受权人的个人信息、培训 记录、考核成绩、工作表现评
价等。
档案更新与维护
定期更新和维护档案内容，确 保档案的准确性和完整性。
档案使用与借阅
规定档案的使用和借阅权限， 确保档案的安全和保密。
THANKS
感谢观看
总结词
药品非临床研究质量管理规范是确保药 品非临床研究的科学性、可靠性和合规 性的重要法规。
VS
详细描述
GLP规定了药品非临床研究的实验设计、 实验动物管理、数据记录和分析等方面的 要求，以确保非临床研究结果的真实、准 确和可靠。它还强调了对实验动物的福利 和伦理原则的遵守。
03
药品质量监管与法律责任
05
药品质量受权人培训与考核
药品质量受权人培训的内容与要求
药品检验与质量控制
药品生产质量管理规范
熟悉药品生产质量管理规范，确 保药品生产过程符合规范要求。
掌握药品检验与质量控制的基本 理论和方法，能够进行药品质量 检测与评估。
药品安全风险评估与控制
了解药品安全风险评估与控制的 方法，能够及时发现并处理药品 安全问题。
药品经营质量管理规范（GSP）
总结词
药品经营质量管理规范是规范药品经营企业行为，保证药品经营过程的质量可控的重要法规。
详细描述
GSP要求药品经营企业在药品采购、储存、运输、销售等环节实施严格的质量控制，确保药品在整个 流通环节中的质量稳定和可靠。它还强调了药品追溯和召回机制的建立，以保障公众用药安全。
药品质量受权人职责
药品质量受权人负责对药品生产、经 营企业进行日常监督检查，确保企业 按照相关法规要求生产、经营药品， 并对企业违法行为进行报告和处理。
药品质量受权人的资格与要求
风险管理决策培训课件(PPT 46页)
3
确定型、风险型决策与非确定性决策（根据决策的可控程度划
分）：确定性决策是在可供选择的几种方案中，每一种方案均 只有一种确定的结果，故可选出最佳的方案。风险性决策是在 在几种方案中，每一种方案均有几种结果，当这些结果的概率 可以预测，即决策中存在一定的风险。不确定性决策是在在几 种方案中，每一种方案均有几种结果，且这些结果因过去无经 验而不可预测，完全根据主观推断进行决策。
12
完全平均法：等概率法
假定各自然状态出现的概率相等 求出各方案平均收益率 选最大
方案A的期望收益率=（16%+12%+8%）/3=12% 方案B的期望收益率=（19%+17%+4%）/3=13.33% 方案C的期望收益率=（25%+15%+1%）/3=13.67%
13
不确定性决策例子
1 -6
20
80 54
9 mai xVi =20 6
选A1
15
(二)悲观准则(最大最小法则) maxi[minjVij ]
S1 A1 20 A2 9 A3 6
较选出最大的方案，即“大中取大”
常为喜欢冒险、有超人直觉和强承受能力的人采用 下面情况下选方案C
方案A 方案B 方案C
销量好 16% 19% 25%
销量中等 12% 17% 15%
销量差 8% 4% 1%
9
最大最小收益值（率）法：悲观法
瓦尔德决策准则 求出各方案在各种自然状态下的最小收益值（率），然后比较大后悔率
方案A
9%
5%
0
9%
方案B
6%
0
4%
6%
方案C
0
2%
确定型、风险型决策与非确定性决策（根据决策的可控程度划
分）：确定性决策是在可供选择的几种方案中，每一种方案均 只有一种确定的结果，故可选出最佳的方案。风险性决策是在 在几种方案中，每一种方案均有几种结果，当这些结果的概率 可以预测，即决策中存在一定的风险。不确定性决策是在在几 种方案中，每一种方案均有几种结果，且这些结果因过去无经 验而不可预测，完全根据主观推断进行决策。
12
完全平均法：等概率法
假定各自然状态出现的概率相等 求出各方案平均收益率 选最大
方案A的期望收益率=（16%+12%+8%）/3=12% 方案B的期望收益率=（19%+17%+4%）/3=13.33% 方案C的期望收益率=（25%+15%+1%）/3=13.67%
13
不确定性决策例子
1 -6
20
80 54
9 mai xVi =20 6
选A1
15
(二)悲观准则(最大最小法则) maxi[minjVij ]
S1 A1 20 A2 9 A3 6
较选出最大的方案，即“大中取大”
常为喜欢冒险、有超人直觉和强承受能力的人采用 下面情况下选方案C
方案A 方案B 方案C
销量好 16% 19% 25%
销量中等 12% 17% 15%
销量差 8% 4% 1%
9
最大最小收益值（率）法：悲观法
瓦尔德决策准则 求出各方案在各种自然状态下的最小收益值（率），然后比较大后悔率
方案A
9%
5%
0
9%
方案B
6%
0
4%
6%
方案C
0
2%
药品生产质量管理规范培训课件PPT(共 41张)
部长
陈竺 二○一一年一月十七日
2019/8/22
2010版GMP目录
第一章 第二章 第三章 第四章 第五章 第六章 第七章
附 录
2019/8/22
总则 质量管理 机构与人员 厂房与设施 设备 物料与产品 确认与验证
无菌药品 原料药 生物药品 血液制品 中药制剂
第八章 第九章 第十章 第十一章 第十二章 第十三章 第十四章
文件管理 生产管理 质量控制与质保证 委托生产与委托检验 产品发运与召回 自检 附则
中药饮片 医用氧 取样 确认与验证 计算机化系统
第二章 质量管理
第四节 质量风险管理 第十三条 质量风险管理是在整个产品生命周期中
采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、 控制、沟通、审核的系统过程。 第十四条 应当根据科学知识及经验对质量风险进 行评估，以保证产品质量。 第十五条 质量风险管理过程所采用的方法、措施、 形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。
随后，组织制定“附录”作为对无菌药品、非无菌药品、原 料药、生物制品、放射性药品、中药制剂等生产及质量管理 特殊要求的补充规定。
截至2004年6月30日，实现了所有原料药和制剂均在符合药品 GMP的条件下生产的目标。
《药品生产质量管理规范（2010年修订）》历经5年修 订、两次公开征求意见于2011年3月1日起施行。
2019/8/22
实施GMP的目的
保证药品质量 防止生产中的污染、混淆、交叉污染和
人为差错的产生。
污染、混淆和人为差错
2019/8/22
第二部分：GMP部分内容
2019/8/22
2010版“药品生产质量管理规范”
《药品生产质量管理规范（2010年修订）》已 于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过， 现予以发布，自2011年3月1日起施行。
药品生产企业质量受权人培训
4、集团内部中药生产企业可共用一个前处理和
提取车间；
修正药业集团
5、非集团内部中药前处理和提取的委托加 工，委托方应确定合理、合法的提取物含 量测定或指纹图谱等可控的质量标准； 6、《中药前处理和提取委托加工批件》有 效期届满需要继续委托生产的，委托方应 在有效期届满30日前，办理延期审批手续。
修正药业集团
1．关键生产设备的选取； 2．生产、质量、物料、设备和工程等部 门的关键岗位人员的选用； 3．药品生产、检验、仓储场所的新建、 改建、扩建； 4．其他对产品质量有关键影响的活动。
修正药业集团
(五) 在药品生产质量管理过程中，受权人应主 动与药品监督管理部门进行沟通和协调,具体为： 1．在企业接受药品GMP认证或药品GMP跟踪 检查的现场检查期间，受权人应作为企业的陪 同人员，协助检查组开展检查；在现场检查结 束后10个工作日内，督促企业将缺陷项目的整 改情况上报药品监督管理部门；
（一式两份）报所在市（县、区）食品药品监督
管理局核实；市（县、区）食品药品监督管理局
应在收到备案材料之日起15个工作日内对备案材
料进行核实并加具意见后，上报到市食品药品监
督管理局，由市食品药品监督管理局许可后向企
业出具备案确认书。
修正药业集团
二、备案材料应包括： 受权人名单、授权书副本、学历证明、
修正药业集团
(三) 对下列质量管理活动负责，行使决定权： 1．每批物料及成品放行的批准； 2．质量管理文件的批准； 3．工艺验证和关键工艺参数的批准； 4．物料及成品内控质量标准的批准； 5．不合格品处理的批准； 6．产品召回的批准； 7．关键物料供应商质量体系评估的批准。
修正药业集团
(四) 参与对产品质量有关键影响的下列 活动，行使建议权：
药品经营企业质量风险管控培训课件PPT(共 33张)
3）根据风险指数的值对风险级别进行评价，评价标准如下：
风险指数（RPN）
风险等级
措施描述
1-15分
低风险
风险能接受，无需采取措施或者采用日常管理即可。
16-24分
中等风险
可以根据情况采取风险降低措施
24分以上
高风险
必须采取控制措施降低风险
3、风险控制 1）质量风险管理小组根据风险指数（RPN）对每一项风险点进行风险等级的评估，评估为中等风险以上的必须通知风险存在部门采取的纠正措施和预防措施，要求相应的部门经营整改。 2）风险管理小组对风险存在的部门发放《问题改进和措施跟踪记录》（附表2），要求责任部门对存在的风险及问题采取措施进行控制及整改。
鱼骨图的三种类型
各要素与特性值间不存在原因关系，而是结构构成团系。
鱼头在右，特性值通常以“为什么……”来写。
整理问题型
原因型
对策型
鱼头在左，特性值通常以“如何提高/改善……”来写。
举例：整理型鱼骨图
员 工 培 训
培训计划制定
培训计划实施
培训监督
结果跟踪
效果评估
教材
课时计划
培训项目
实际应用
晋升比例
质量风险评估表
环节或对象
风险点
产生影响
结果的严重性（S)
现行管理措施
出现的可能性（P）
风险的可识别性（D）
RPN
风险等级
Hale Waihona Puke 问题改进和措施跟踪记录风险事由
责任部门
检查人员
缺陷项目描述： 部门负责人： 日期：
会出现较小损失，造成不良影响
日常检查就能发现，应对措施基本能够发现出现的风险
2
质量受权人培训讲义1 药品生产的风险管理(PPT 46页)
Gold Sheet, 39, May 2005
21
精品资料网
管理质量风险起作用的项目
系统风险（设施与人） 例如操作风险、环境、设备、IT、设计要素
体系风险（组织） 质量体系、控制、测量、法规符合性
一、药品生产的风险管理
精品资料网 1
本节内容
质量风险管理产生的背景 风险与质量风险管理概念 质量风险管理在无菌制剂质量管理中的应用
2
精品资料网
为什么要风险管理?
• 药品制造过程中风险无处不在 • 帮助管理者进行战略决策
> 决策的正确性 > 方法的正确性
• 帮助管理者工作的计划性
> 在充分认识风险的基础上进行有效的计划 > 实现合理的资源分配
11
精品资料网
风险管理
有什么风险? 从哪儿来? 对什么有影响? 严重程度怎样? 我们如何应对?
严重程度
严重
应急方案
轻微 忽略
积极管理 过程控制
根据风险管理方法和工具，制定出基于 风险因素考虑的更为有效的决策--利用有 限的资源，最大化的减小风险。
几率低
12
精品资料网
几率高 发生的可能性
风险管理的特点 很重要 很困难 不精确
不或者r 需要证明
1. 什么可能不对? 2. 其发生错误的可能性是什么？ 3 后果是什么？
是否回答 风险评估的问题
是 “非正式RM“
不是“正式RM ” “
团队达成一致
(小项目）)
启动风险评估
(风险的识别、分析与评价）)
选择一个质量风险管理工具 )
运行风险控制
(选择恰当措施）
实施质量风险管理过程
精品资料网
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风险确认
风险分析
风险评价
风险控制
风险消减 风险的接受
不接受
风险管理的结果
风险回顾
事件的回顾
15
风险评估的工具
ICH Q9
风险管理的时机
是否对风险进行评估
是否有明确 决策规则
例如：法规
是 “没有风险管理
不需要风险管理
(没有灵活性)
后续程序
(例如标准操作程序)
决策结果, 后续和行动
16
不或者r 需要证明
况
微生物负 荷超标
5
增加
物料
中等
物料微生物 限度不合格
3
微生 物限
度标
1
15
准
1 存放
1
5
时限
物料
中间产 微生物负 5
存放时限或
验证
存放
品存放 荷超标
中等 条件不能满 足产品需要
SOP规 定存 放时 间
33
质量风险管理工具：故障树分析
打开困难 或
生产
盖
瓶
稳定性
或
不匹配
和
配方
工艺
或
供应缺陷 34
包装 太紧
一、药品生产的风险管理
吴军
1
本节内容
质量风险管理产生的背景 风险与质量风险管理概念 质量风险管理在无菌制剂质量管理中的应用
2
为什么要风险管理?
• 药品制造过程中风险无处不在 • 帮助管理者进行战略决策
> 决策的正确性 > 方法的正确性
• 帮助管理者工作的计划性
> 在充分认识风险的基础上进行有效的计划 > 实现合理的资源分配
生产过程中取样与检验 评估生产过程中控制检验的频率和程度（如：受控的情况下 减少测试）。 结合参数和实时释放来评估和过程分析技术（PAT）的使用提 供依据。
39
质量管理中的质量风险管理应用
稳定性研究 结合ICH其它指导原则来确定由贮藏或运输条件的 差异（如：冷链管理）带来的对产品质量的影响。
P.S. 干燥失重
压片
终点
切断速度 混合速度
动力 时间
造粒
其它
Syloid 乳糖
包衣
起始 物料
片子 硬度
片剂硬度因果关 系图
© Alastair Coupe, Pfizer Inc.
质量风险管理工具：
潜在的应用领域
提供一个清晰、简单并图示化所涉及的步骤 简单易懂，说明并系统地分析复杂的工艺过程与相
拒绝 自动剔除 临界限度
批记录
控制图分析 批记录 稳定性研究
在生产中优化 中间控制外观
调整机器参数
批记录
36
质量风险管理工具：灾害分析与关键控制点（HACCP)
潜在的应用领域
对于物理、化学和生物灾害（包括微生物污染）有 关风险的识别及管理
工艺被充分理解来支持关键控制（关键参数/变量） 识别
在制造过程中关键点的设置
发生几率 3
中间产品存
1
放时间
严重程度 5
5
可预知性 1
3X5X1＝15
中等风险
1
1X5X1＝5
低风险
低风险： (1~8), 中等风险 (8~36) ，高风险 (36~125).
32
质量风险评估
功能或 需求
潜在 问题
结果 或危害
s 分类
原因
o
现行 措施
D
RPN
改进措施
责任
原材料
各种原 辅料微 生物状
系统风险 系统风险 工艺风险 产品风险
（设施与人）
（安全/有效）
★
★
★
失效模式及影响分析
★
★
灾害分析语关键控制点
★
★
过程流程图
★
流程图
★
★
统计工具
★
检查表
★
★
24
质量风险管理工具：流程图
流程图
开始 活动 活动
判断
Yes
结果
No
活动
用图表现一个过程 在选择步骤断开
25
质量风险管理工具：检查表
检查表
超标结果 在超标结果的调查期间，确定可能的根本原因和纠 正措施。
再试验期/失效期 对中间体、辅料和起始物料的储存和测试是否足够 进行评估。
40
案例：风险管理程序（1）
一. 目的 本程序的目的在于：提供了一种用于风险管理的方法；依据提供的管理方法和工具，
1. 什么可能不对? 2. 其发生错误的可能性是什么？ 3 后果是什么？
是否回答 风险评估的问题
是 “非正式RM“
不是“正式RM ” “
团队达成一致
(小项目）)
启动风险评估
(风险的识别、分析与评价）)
选择一个质量风险管理工具 )
运行风险控制
(选择恰当措施）
实施质量风险管理过程
记录步骤 Based on K. Connelly, AstraZeneca, 2005
固化
老化
变更闭合力矩并定期校验
Takayoshi Matsumura, Eisai Co
质量风险管理工具：灾害分析与关键控制点（HACCP)
潜在的应用领域
建立达到故障根本原因的途径 调查投诉或偏差处理以便全面理解根本原因 确保所预期的改善将会系统解决，并且不会导致其
它问题发生 评价多因素如何影响的设定问题
关风险 使用一些其它工具之前不可缺少
29
质量风险管理工具：失效模式与影响分析（FMEA）
工艺 步骤
潜在 失效 模式
潜在 失效 影响
严重 性
潜在 原因
发生 概率
现有 控制
可控 制性
优先 数
职责 与目 标日 期
采取 措施 后
严重 性
发生 概率
可检 测性
风险 优先 性
应用领域： •风险优先划分 •风险控制活动效果监控 •设备与设施 •分析制造工艺来识别高风险步骤或关键参数
失效模式与影响分析（FMEA） 失败模式，影响和关键点分析（FMECA） 过失树枝分析（FTA） 危害源分析和关键控制点（HACCP） 危害源可操作性分析（HAZOP） 初步危害源分析（PHA） 风险评级和过滤 支持性统计学分析工具
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质量风险管理工具的选择
使用的工具
普通
详细
风险排列与过滤
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RNP: 风险优先数
无菌制剂微生物污染风险评估
第一步：风险评估 影响因素：物料，器具，每个生产步骤的操作，环 境，中间产品的存放，内包装材料….. 风险分析: 各因素的风险程度如何 风险评价: 确定主要的风险
第二步: 风险控制 第三不: 定期回顾
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FMEA矩阵法
风险因素
各种原辅料 微生物状况
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质量风险管理工具：灾害分析与关键控制点（HACCP)
意见 固定调整参数
监测关键控制点 系统
用设备（自动调 整）
如果关键控制点失 控，可能的纠正措
施
《含量均一性造出 范围
保存记录 批记录
功能有片重、薄 厚与硬度 +/- 10%
必须稳定性放行 限度
用设备（自动调 整
中间控制重量 压力
稳定性研究
自动剔除
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风险管理
有什么风险? 从哪儿来? 对什么有影响? 严重程度怎样? 我们如何应对?
严重程度
严重
应急方案
轻微 忽略
积极管理 过程控制
根据风险管理方法和工具，制定出基于 风险因素考虑的更为有效的决策--利用有 限的资源，最大化的减小风险。
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几率低
几率高
发生的可能性
风险管理的特点 很重要 很困难 不精确
数据参照
过去
今天
未来 时间
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质量风险的评估
风险评估是基于对危害发生的频次和危害程度这两方面考虑 而得出的综合结论，评估结果需被量化。
发生的可能
第1级:稀少(发生频次小于每十年一次) 第2级:不太可能发生(发生频次为每十年一次) 第3级:可能发生(发生频次为每五年一次) 第4级:很可能发生(发生频次为每一年一次) 第5级:经常发生(几乎每次都可能发生)
严重程度
第1级:可忽略 第2级:微小 第3级:中等 第4级:严重 第5级:毁灭性
风险指示值=危害严重性指数值X危害发生频次指数值
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质量风险评估
低风险：1－5 中等风险：5－9 高风险： 10－25
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沟通
初步危害分析 故障树分析
故障模式影响与危害性分析 故障模式影响分析 危害与可操作分析 危害分析及关键控制点
失控工艺调查 常见问题
□是 □否 是否使用了不同测量精度的仪器或方法？
呈现有效信息、清晰的格式
□是 □否 是否不同的方法由不同人使用？ □是 □否 是否环境影响了工艺？例如温度、湿度
可能完成一个简单的列表
□是 □否 是否定期的因素影响了工艺？例如工具磨损
□是 □否 是否在此时对工艺涉及到没有经过培训的人员？
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管理质量风险起作用的项目
系统风险（设施与人） 例如操作风险、环境、设备、IT、设计要素
体系风险（组织） 质量体系、控制、测量、法规符合性
过程风险 工艺操作与质量参数
产品风险（安全性与有效性） 例如：质量属性
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主要的风险管理工具
基本的风险管理的简明方法 流程图 检查表 过程图 因果分析图
FTA FMECA
FMEA
TOOLS
ICH Q9
质量风险管理
生产 物料
© J. Arce, F. Hoffmann-La Roche