甲状腺激素抵抗综
2019甲状腺功能减退症基层诊疗指南()精选全文完整版
精选全文完整版2019甲状腺功能减退症基层诊疗指南（完整版）一、概述（一）定义甲状腺功能减退症（hypothyroidism）简称甲减，是由于甲状腺激素合成和分泌减少或组织作用减弱导致的全身代谢减低综合征。
（二）分类1．根据病变发生的部位分类[1]：（1）原发性甲减（primary hypothyroidism）亦称甲状腺性甲减，最常见。
由于甲状腺腺体本身病变如自身免疫、甲状腺手术和甲状腺功能亢进症（甲亢）131I治疗所致的甲减。
（2）中枢性甲减（central hypothyroidism）是垂体性和/或下丘脑性甲减的统称，少见。
常因下丘脑和垂体肿瘤、手术、放疗和产后垂体出血坏死引起。
由下丘脑病变引起的甲减也称三发性甲减（tertiary hypothyroidism），罕见。
主要见于下丘脑综合征、下丘脑肿瘤、炎症及放疗等。
（3）甲状腺激素抵抗综合征（resistance to thyroid hormones，RTH）属常染色体显性遗传病。
由于外周组织对甲状腺激素不敏感，甲状腺激素不能发挥其正常的生物效应所引起的综合征。
临床表现差异很大，可有甲减或甲亢表现。
2．根据病变的原因分类：自身免疫性甲减、药物性甲减、131I治疗后甲减、甲状腺手术后甲减、垂体或下丘脑肿瘤手术后甲减、先天性甲减等。
3．根据甲状腺功能减低的程度分类：分为临床甲减（overt hypothyroidism）和亚临床甲减（subclinical hypothyroidism）。
4．根据甲减发生的年龄分类：成年型甲减、幼年型甲减和新生儿甲减。
（三）流行病学甲减的患病率差异较大，与促甲状腺激素（thyrotropin, thyroid stimulating hormone, TSH）诊断切点值、性别、年龄、种族等因素有关。
TSH诊断切点值越低，患病率越高。
成年甲减患病率女性高于男性，随着年龄的增长而升高。
亚临床甲减患病率高于临床甲减。
甲状腺激素相关抗体
甲状腺球蛋白抗体(TGAb)甲状腺球蛋白抗体是自身免疫性甲状腺疾病病人血清中的一种常见自身抗体，具有高度种属特异性，是诊断自身免疫甲状腺疾病常用指标。
TGAb的靶抗原是甲状腺球蛋白，甲状腺球蛋白是甲状腺组织的主要蛋白成分，占总蛋白70%～80%。
它主要由IgG1、IgG2和IgG4组成，少部分为IgA和IgM。
一般认为TGAb对甲状腺无损伤作用。
体外实验证实TGAb也在抗体依赖的细胞介导细胞毒性作用(ADCC)中起一定作用。
TGAb与甲状腺球蛋白结合后，可通过Fc受体与结合的抗体相互作用激活NK细胞，而攻击靶细胞，导致甲状腺细胞破坏。
TGAb还影响TG抗原的摄取、加工，催化TG水解，因而可以影响非显著性T细胞抗原决定簇的自身免疫反应，从而导致自身免疫性甲状腺疾病（autoimmune thyroidism disease，AITD）发生恶化。
正常参考值：< 30％临床意义：TGAb是甲状腺滤泡胶质内的甲状腺球蛋白(TG)进入到血液后产生的抗体，是非补体结合性抗体。
血清TGAb是诊断甲状腺自身免疫性疾病的一个特异性指标，桥本病(HT)及桥本GD患者可明显升高、GD和原发性甲减亦可见到升高，桥本甲状腺炎患者血清中TGAb检出率可达90%～95%;甲状腺功能亢进患者检出率40%～90%不等，检出率高的可能与部分病例属于桥本甲亢有关；但桥本GD与GD之间的升高幅度常有重叠，因此，要鉴别GD是否有并发HT 有一定的难度，需结合临床表现，必要时行针刺组织学或细胞学检查;原发性甲状腺功能低下症患者检出率65%左右。
此外，甲状腺癌及部分自身免疫性疾病如类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮等亦可见升高,SLE等结缔组织病患者血清ATG检出率20%～30%。
TGAb可作为甲状腺肿块鉴别诊断的指标，其阳性一般考虑为慢性淋巴细胞性甲状腺炎，而非甲状腺肿块。
在正常人中，尤其是女性和老年人，约有2～10%可检出阳性结果，一般可提示为遗传易感性个体。
如何正确解读甲功报告？
如何正确解读甲功报告？近年来，甲状腺疾病的患病率呈明显上升趋势。
在许多健康体检套餐中，甲状腺功能测定也被列入其中。
面对甲功化验单上那些高高低低的箭头，不光病人是一头雾水，就连一些非专科医生解读起来也有难度。
那么，化验单上各项指标的高低各有什么含义？应该如何结合患者病史合理解读呢？1、血清甲状腺激素（包括TT3、TT4、FT3、FT4）甲状腺激素（TH）是反映甲状腺功能状态的重要指标，它包括甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3），其中，T4全部是由甲状腺分泌，T3仅20%来自甲状腺，其余80%是由T4在外周组织中脱碘转化而来。
T3和T4的生理活性是不一样的，前者的生理活性是后者的5倍，绝大多数T4需要转化为T3后才能发挥生理效应。
甲状腺激素有结合型和游离型两种形式，绝大部分（99%以上）是以与血浆蛋白（主要是甲状腺结合球蛋白，TBG）结合的形式存在，其余少量甲状腺激素处于游离状态。
结合型甲状腺激素是激素的贮存和运输形式，游离型甲状腺激素（FT3、FT4）才是激素的生理活性形式。
从理论上讲，游离甲状腺激素不受血清TBG浓度变化的影响，更能真实地反映甲状腺功能。
血清总T3（即TT3，简写T3）和总T4（即TT4，简写T4）的测定结果受血清甲状腺结合蛋白（TBG）的影响，TBG升高时(如妊娠、雌激素治疗、服避孕药等)，T3、T4升高；TBG降低时(如雄激素及强的松治疗、肾病综合征、肝硬化等)，T3、T4降低。
所以，真正能代表甲状腺功能状态的是游离T4（即FT4）和游离T3（即FT3），但由于血中FT3、FT4含量甚微，测定结果的稳定性不如T3、T4，因此，目前还不能用FT3、FT4完全取代TT3、TT4。
一般说来，FT3与FT4的变化是一致的，在甲亢时升高，在甲减时降低，但在某个阶段，两者可能不完全同步。
例如，甲亢时，血清FT3增高通常比FT4增高出现更早，故FT3对早期甲亢以及甲亢复发的诊断更为敏感；甲减时，往往最先表现为FT4降低，而FT3可以正常（因为TSH升高，可以促进T4向T3转化，故早期甲减病人FT3可以是正常的），故FT4对早期甲减的诊断更加敏感。
甲状腺激素抵抗综合征家系基因突变情况分析
ｏ Ｔ Ｉ ｅｅｉ ｎｔｈ ｎｙ ｅ８ｎｆｒｈ ａ ｏｅｅｉｏ ｙｏ ｏ ｏｅｒｓ ｔ ｃ ｙｄｏ ｅ ｆ Ｒ３ ｎ ｏ ｔｅｏｌ ｒ８ｏ ｅｐｔ ｇｎｓ ｆｈｒｉ ｈｒ ｎ ｉａ ｅｓｎ ｒｍ ． ｇ ｓ ｏ ｔ ｈ ｓ ｔ ｄ ｍ ｅ ｓｎ
【 ｅ ｏｄ］ Ｋ ｙｗ ｒｓ
Ｃｉｉ ｌ ｄ ａ Ｃ ｌｇ ｎｈｔＵ ｉｒｔ，Ｌ ｎｈｕ７０ ０ ｌ ｃ ｉ ｌ ｏｅｅ ｆＬ ｚｏ ｎｖ ｓｙ ａ ｚｏ ３ ００，Ｃ ｉａ ｎ ａ Ｍｅ ｃ ｌ ｏ ａ ｔ ｅｉ ｈｎ
【 ｂｔ ｃ】 Ｏ ｊ ｔｅ ｏ ｎｅｉ ｔ ｔ ｅｅ ｕ ｔｎｏｔ ｒｄｈｒｏｅ ｅｅｔｌ （Ｒ３ ｎａ ａ ｉ ｙ ｉ Ａ ｓ ａｔ ｒ ｂ ｃｖ Ｔ ｖｓｇ ｅｈ ｇｎ ｍ ｔｉ ｙ ｉ ｏ ｎ ｃ ｏ３ Ｔ Ｉ ｍｌ ｏ ｔ ｒ ｄ ｅｉ ｉ ｔａ ｅ ａｏ ｆ ｏ ｍ ｒ ｐ ｒ ｈ ）ｉ ｆ ｙ ｆ ｏ ｈ
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３３ ７ ８・
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短篇论著 ・
甲状腺 激 素抵 抗 综合 征 家 系基 因突 变情 况 分析
王 静 ，陈 慧
【 摘要】 目的 观察一例甲状腺激素抵抗综合征 （ Ｔ ） Ｙ系甲状腺激素 ｐ受体 （Ｒ ）基 因突变情况。方法 ＲＨ － ＴＢ
收集该家 系４名 家庭成员及 １ ０名健康对照者外周血 ，提取 基 因组 Ｄ Ａ，聚合 酶链反 应 （ Ｃ Ｎ Ｐ Ｒ）扩增 纯化后 直接 测 序。结果 未发现该家 系Ｔ Ｂ基 因突变。结论 Ｔ Ｂ基 因突 变并非导致 Ｒ Ｈ 的惟一 因素。 Ｒ Ｒ Ｔ
机体组织器官对甲状腺激素反应性降低的 语 ，７年前诊 断为 “ 神经性 耳聋 ” 自幼 ６２ ｍ ］Ｌ ，Ｔ ｄ１８ｎ ｏ Ｌ （ 考 。 ． ９ｐ ｏ ） ｒ １ ｍ ｌ ／ ／ 参 类 综 合 征 ， 以 血 清 游 离 甲 状 腺 素 食 欲差 ，身材矮小 ，智力正常 。来我院就 值 ５ ８～１ １ ｎ ｏ Ｌ） Ｌ ｌ． ｍ ｌＬ ６ ｍ ｌ ，Ｆ ５ ８ ｐ ｏ ／ ／
甲状腺功能减退症
甲状腺素，又称四碘甲腺原氨酸(T4)，正常情况下每日可产生80~100ug
三碘甲腺原氨酸(T3)，每日产生量为30~40ug,其中仅20%来自甲状腺分泌，而80%则由周围组织将T4脱去一个碘原子而形成T3
甲状腺合成和分泌的主要激素(TH)
01
T4:T3=20:1
02
T4占总量的90%
03
T3具有更强的生物学活性,T3生物活性比T4大5倍
02
心力衰竭治疗：
03
毒毛旋花子素：K0.125~0.25mg IV
04
速尿 :20mg~40mg IV
05
ACEI
防止肺水肿
注意补充钾盐及B族维生素
而TSH又可兴奋甲状腺分泌TH
TH可反馈性抑制TRH和TSH
T4在周围组织(肝肾)可转变为T3
甲状腺功能调节
01
产热作用：促进氧耗，基础代谢率增加
02
蛋白质代谢：诱导新的蛋白质合成
03
糖代谢：调节其他激素对糖原合成和分解
04
脂肪代谢：促进脂肪合成和降解
05
维生素代谢：VB2 VC VA VD VE
01
02
除继发性甲减和罕见的TSH受体缺陷伴甲减外，评价替代治疗效果的最佳指标是血TSH，理想的效果是血TSH恒定在正常范围内。
02
注 意 事 项（1）
01
用量受多种因素的影响，强调基础替代用量的个体化。
妊娠期用量约需加50%-100%。
在替代治疗中，遇有青春发育、应激、腹泻、吸收不良，使用某些药物（如糖皮激素、利福平、卡马西平、氢氧化铝、苯妥英钠等）时，应适当增加用量。
肺感染
严重创伤
心力衰竭
手术
麻醉药、安眠药、镇静剂、
中国甲状腺疾病诊治指南——甲状腺功能减退症
万方数据万方数据空垡囱型盘查２ＱＱ２堡！！旦笠嫩鲞箜！！趟￡！垫』！！！！∽丛塑：堕型！懋ｉ些！塑！：ｙ丛堑：盟！：！！０Ｉｒ—————————１｜篓堡耋竺壁塞｜ｌ注：强珏：促甲状腺素；冁：游离Ｔ４；誉城：甲状艨凌§％藏退疰；ＴＰ０怂：甲状艨避氧讫物酶抗体；Ｔ醇ｂ：甲状腺球蛋白抗体；ＴＲＨ：促甲．状艨激素释放激素图１甲状腺功能减退癍诊断思路３。
黢药方法：起始静裁量稔达到完全替代剂量所需辩阀要根据年龄、体重和心脏状态确定。
＜５０岁、既往无心脏病史患者可以尽快达到完全替代荆潼；≥５０岁患者服用Ｌ—Ｔ４蔫要常规稔查心整状态，一般拭２５～５０箨矿纛开始，每天１次口服，每１～２周增加２５斗ｇ，麓歪达到治疗目标。
患缺ｍ性心脏病者起始剂量宜小，调整剂量宜慢，防止诱发和加重心菠痣。
疆想戆￡一叉殿药方法燕在饭蘸骚雕，与其健药物的服用问隔应当在４ｈ以上，因为有些药物和食物会影响Ｔ４的吸收和代谢，如肠道吸收不良及氢氧化铝、碳酸钙、消胆胺、硫糖镪、硫酸亚铁、食耪纤维添浆裁等均谭影响小肠对Ｌ—Ｔ４的吸收；苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、利福平、弊烟肼、洛伐他汀、胺碘酮、舍曲林、氯嗉等药物可以加速Ｌ—Ｔ４的清除。
甲减病人同时服用这些药物爨尊，需要增加Ｌ—Ｔ４用豢。
４．监测指标：补充甲状腺激索，重新建立下丘脑．垂体一甲状腺轴的平衡一般需要４～６周的时间，所以治疗初期，每闯隔４～６周测定相关激素指标。
然后根据梭查结果调整Ｌ—Ｅ懿量，盔至达蓟治疗嚣标。
治疗达标后，嚣要每６一１２个月复查１次有关激索指标。
五、预防旗摄入量与学减的发生帮发展显著穗关。
我国学者发现碘超足墩［尿碘中位数（ＭｕＩ）２００～２９９斗∥Ｌ］和碘过量（ＭｕＩ≥３００ｎｇ／Ｌ）可以导致自身免疫性甲状腺炎和亚临床擎减患病率辩发病率静霆著增搬，鼹遂警状黥囱身抗体阳性人群发生甲减；碘缺乏地区补碘黧碘超足量可以促进豫临床甲减发展为临床甲减。
所以，维持碘摄入量在尿碘ｌ∞～１９９“∥Ｌ安全范围是防治甲减的基础措施。
甲状腺激素不敏感综合征
键。
过度担忧病情
01
甲状腺激素不敏感综合征并非严重疾病，无需过度担忧
02
保持良好的生活习惯和饮食习惯，有助于改善病情
03
定期进行甲状腺功能检查，及时了解病情变化
04
保持乐观心态，积极面对疾病，避免焦虑和紧张情绪
皮肤症状： 患者可能 出现皮肤 干燥、粗 糙、色素 沉着等症 状
肌肉骨骼 系统症状： 患者可能 出现肌肉 无力、关 节疼痛等 症状
01
02
03
04
05
06
甲状腺激素不敏感综合征[T4抵 抗综合征]的诊断和治疗
诊断方法
1
临床症状：如体重增加、疲劳、畏寒等
2
实验室检查：如甲状腺功能检查、甲状腺抗体检测等
定期体检：定期进行甲状腺功能检查，以便及时发现甲状腺激 素不敏感综合征，并采取相应治疗措施。
避免过度劳累：过度劳累可能导致甲状腺激素不敏感综合征的复 发，应避免过度劳累，保持良好的心理状态。
甲状腺激素不敏感综合征[T4抵 抗综合征]的健康管理
生活方式调整
保持良好的作息习惯， 保证充足的睡眠
保持健康的饮食习惯， 避免高糖、高脂、高 盐的食物
月经不规律等。
诊断主要依据临床 症状、甲状腺激素 水平、甲状腺抗体
检测等。
治疗方法包括药物 治疗、生活方式调 整等，具体治疗方 案需根据患者病情
制定。
发病原因
遗传因素：基因 突变导致甲状腺 激素受体功能异
常
环境因素：长期损
内分泌失调：甲 状腺激素分泌异 常，导致甲状腺 激素受体功能异
x
甲状腺激素不敏感 01 综 合 征 [ T 4 抵 抗 综
合征]的基本知识
甲状腺激素抵抗综合征基因突变的研究
况 。方 法ຫໍສະໝຸດ 提取 １ 例 患者 外 周 血 基 因组 Ｄ ＮＡ， Ｐ Ｃ Ｒ分段 扩增 Ｔ ＨＲ ｌ基 因 的 第 ７ ｆ ～１ Ｏ外 显 子 ， 产 物 纯 化 后 直 接 进 行
Ｄ ＮＡ 测 序 检 测 突 变 。结 果
该患者 Ｔ Ｒ ｌ基 因第 ７ ｆ ～１ ０外 显 子 未 发 现 突 变位 点 。结 论
Ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｏ ｎ Ｔ Ｒｌ ￣ ｇ ｅ ｎ ｅ ｍｕ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｔ ｈ ｙ ｒ ｏ ｉ ｄ ｈ ｏ ｒ ｍｏ ｎ ｅ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｃ ｅ ｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍｅ
ＺＨ ＡＮＧ Ｔｉ ｎ ｇ ￣， ＨＥ Ｈｅ ， ＡＮ Ｚｈｅ ｎ － ｍｅ ｉ ． ｅ ｔ ａｌ
甲状 腺 激 素 抵 抗 综 合 征 （ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｃ ｅ ｔ ｏ ｔ ｈ ｙ ｒ ｏ ｉ ｄ ｈ ｏ ｒ ｍｏ ｎ ｅ ｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍｅ ， Ｒ ＴＨＳ ） ， 亦 称 甲状 腺 激 素 不敏 感 综合 征 （ ｔ ｈ ｙ ｒ ｏ ｉ ｄ ｈ ｏ ｒ ｍｏ ｎ ｅ ｉ ｎ ｓ ｅ ｎ ｓ ｉ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ ｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍｅ ，
［ Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］ Ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｔ ｈ ｅ ｇ ｅ ｎ ｅ ｍｕ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｔ ｈ ｙ ｒ ｏ ｉ ｄ ｈ ｏ ｒ ｍｏ ｎ ｅ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ｐ ｉ ｎ ａ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｗｉ ｔ ｈ ｔ ｈ ｙ ｒ ｏ ｉ ｄ ｈ ｏ ｒ —
Ｔ Ｒ ｌ基 因 突 变 并 不 是 导 致 甲状 ｆ
腺 激 素 抵 抗 综 合 征 的唯 一 因素 。
TSH受体基因突变与促甲状腺激素抵抗综合征
•2 •实用糖屎病杂志第17卷第1期JOURNAL OF PRACTICAL DIABETOLOGY Vol. 17 No. 1TSHR基因突变,并证实为复合性杂合子突变，甲状腺功能 正常，但甲状腺发育不良…]。
I a t s u s h i t a等总结2002年以 前[~ ,全世界共报导13个失活性TSHR受系，表现为甲状 腺功能正常，或严重的先天性甲状腺发育不良。
参考文献1. Nagashima T. Murakami M,Onigata K,et al. Novel inactivating missense matations in the thyrotropin receptor gene in japanese children with resistance to thyrotropin thyroid 2001 ;11:551-559.2. Vanderhaeghen P,Schurmans S,Vassart G,e t al. Molecular cloning and chromosomal mapping of olfactory receptor genes expressed in the male germ line ： evidence for their wide distribution in the human genome, Biochem Biophys Res Comman 1997; 237:283- 287.3. Gether U. Vncovering molecular mechanisms involved in activation of G Protein coupled receptors. Endocr Rev 2000 ；21 (1) ：90-l 13.4. Goodman MM, Basic Medical Endocrinology. 2nd Edition.New York；Raven Press 1994；55-56.5. Couet J,Sar S,Jolivet A,et al. Shedding of human thyrotropin recoptor ectodomain involvement of a matrix metalloprotease. J Biol Chem 1996；236；45454552.6. Haraguchi K,Saito T,Endo T,et al. Disruption of the first ex- tracelluar loop of thyrotropin receptor prevents ligand binding. Life Sei 1994；55：961-968.7. Fukuda K,Kikuchi Y. Endoderm derelopment in vertebrates：fate mapping, induction and regional specification. Dev Growth Diffe 2005；47：343-355.8. Kaufman MH. Furher observations on the removal of on enor- movs facial tumour by Robert liston in 1834. Scott Med J 2006；51 ：3841.9. Fagman H,Andersson L, Nilsson M. The developing mouse thyroid：embryonic vessel contacts and parenchymal growth pattern during specification, budding, migration, and lobulation. Dey Dyn 2006；235：444^55.10 ~16(略）(2019 -12 -24收稿）TSH受体基因突变与促甲状腺激素抵抗综合征沈阳市红十字会医院（110001)谢辉中国医科大学第一附属医院（110001)刘国良促甲状腺激素（TSH)抵抗综合征（TSH i n s e n s i t i v i t y syndromes),是一组少见的Hormone i n s e n s i t i v i syndrome, HIS,激素不敏感综合征）。
甲状腺激素抵抗综合征是怎么回事？
甲状腺激素抵抗综合征是怎么回事？*导读：本文向您详细介绍甲状腺激素抵抗综合征的病理病因，甲状腺激素抵抗综合征主要是由什么原因引起的。
*一、甲状腺激素抵抗综合征病因*一、发病原因SRTH的确切病因不清楚，绝大多数是由于甲状腺激素受体基因发生突变。
最常见的是甲状腺激素受体基因核苷酸发生变化或者缺失，使甲状腺激素受体的氨基酸顺序发生变化，导致受体结构和功能的变化，对甲状腺激素发生抵抗或不敏感。
其次为甲状腺激素受体数目减少，导致甲状腺激素作用减弱。
还有甲状腺激素受体后作用发生障碍，也可引起SRTH。
*二、发病机制最常见的为甲状腺激素受体(c-erbAβ)β型功能区配体结合缺陷，基因位于第3号染色体的短臂上;其次为甲状腺激素受体亲和力减低，由于抵抗程度不同，临床表现不同，哪个器官对甲状腺激素敏感，那个器官的临床表现就敏感突出，如果心脏对甲状腺激素抵抗较轻，病人表现心动过速。
甲状腺激素抵抗主要是T3核受体缺陷，体外培养的淋巴母细胞也表现对甲状腺激素抵抗，研究证明患者外周血淋巴细胞T3核受体和T3的亲和力只为正常对照组的1/10;也有作者证明患者淋巴细胞结合甲状腺激素的Ka值是正常的，但结合容量减低;还有的患者淋巴细胞T3核受体正常，但其他组织如垂体，肝脏，肾脏，心脏存在T3核受体缺陷。
甲状腺激素受体TR-α和TR-β基因分别位于第17染色体和第3染色体上，全身性SRTH的研究发现，T3核受体区的β基因发生了点突变，即甲状腺激素受体β基因中有一个核苷酸被另一个核苷酸代替，从而导致甲状腺激素受体中相应位置的氨基酸被另一个氨基酸取代，使受体功能表现异常;或者数个碱基对缺失;或者单个核苷酸缺失;或者核苷酸插入;或者发生数个碱基复制等等，点突变出现在T3核受体和T3结合区的中部及羟基端，导致激素和受体亲和力减低，患者多为杂合子，即只要有一条T3核受体β等位基因点突变即可发病，属于常染色体显性遗传，也有少数全身激素抵抗的患者T3核受体β基因有大片丢失，即甲状腺激素受体基因中一个编码，氨基酸密码子突变为终止密码子，使表达的甲状腺激素受体过早终止密码子，导致甲状腺激素受体丢失了部分氨基酸，这种氨基酸缺失可以是单个，也可以是多个，出现在受体DNA结合区及T3结合区上，病人均表现纯合子，即必须两条等位基因同时发生基因缺失才会发病，遗传方式为常染色体隐性遗传，临床上表现为多样性，可能因为基因突变或缺失的多变性，而不是受体数量减少的多样性，而甲状腺激素受体α基因突变很少有报道。
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甲状腺激素抵抗综合征
• 定义：在相同情况下，一定量的激素不能发挥与正常人相同的生物效 应。 • 机制：受体前缺陷； 受体缺陷； 受体后缺陷，分子内分泌遗传病 • 临床特征：临床表现与血中激素水平不符；对外源性激素缺乏正常反 应；家族发病倾向；激素受体存在基因失活性突变或其他缺陷
甲状腺激素抵抗综合征
• 1967年Refetoff 首次报道 • 临床类型： 全身性抵抗型（generalized resistance to thyroid hormones, GRTH） 选择性垂体抵抗型（selective pituitary resistance to thyroid hormones, PRTH） 选择性周围组织抵抗型（selective peripheral reistance to thyroid hormones, perRTH）
甲状腺激素抵抗综合征
• 治疗 及早诊断，及时治疗。无根治方法，根据疾病的严重程度和不同类型作出治 疗决策，且维持终生 对有临床表现的所有病人，禁用抗甲状腺治疗，不仅无效，反而加重临床症 状，对婴幼儿患者造成不可逆性脑与骨的损害 对垂体抵抗型者，抗甲亢治疗使TH降低，对垂体负反馈进一步弱，致垂体 TSH细胞增生或形成TSH瘤 GRTH: 大部分无需治疗，因机体增高的甲状腺激素可部分代偿受体缺陷。 对于儿童患者，应给予足够甲状腺激素替代以纠正骨骼生长和脑发育障碍 PRTH： TRIAC（三碘甲状腺乙酸）：反馈抑制TSH分泌，使TH水平降低，甲状腺缩 小，甲亢症状改善 D－T4 β受体阻滞剂、溴隐亭、生长抑素、地塞米松等，有短期疗效
甲状腺激素抵抗综合征
• 共同特征： 甲状腺肿大 血清T3、T4水平明显升高，TSH正常或升高 临床表现与实验室检查结果不相称 T3R数目和/或亲和力异常 • 常延误诊断或被误诊，甚至错误治疗
பைடு நூலகம்
甲状腺激素抵抗综合征
• 病因 甲状腺激素主要是T3同T3R及其他蛋白质相互作用后而实现生理功能 T3R异构体：T3Rα和T3Rβ T3R亚型 高表达组织： T3Rβ2 垂体；T3Rβ1 肝、肾 T3Rα2 脑（包括下丘脑）；T3Rα1 骨骼肌、心脏、脂肪组织 呈家族发病倾向，少数为散发性，常染色体显性或隐性遗传 T3R基因突变：多为T3Rβ突变；突变的受体对T3亲和力降低，且对正常的 T3R功能有抑制作用 T3R数目减少或缺如：10－65％ 其他：受体后缺陷，胱氨酸血症
甲状腺激素抵抗综合征
• 临床表现 1.全身性抵抗型（垂体和周围组织联合抵抗型） Refetoff 报道: 甲状腺弥漫性肿大； 聋哑，骨发育延迟，点彩骨骺； 无甲亢表现，血TSH升高。 T3R β基因完全缺如 。 临床表现随T3R基因病变严重程度不同而不同（可表现为甲亢、 甲减和甲功正常）。 完全性和部分性
甲状腺激素抵抗综合征
• 2.选择性抵抗
甲状腺激素抵抗综合征
• 2.选择性抵抗 酷似垂体TSH瘤：甲亢表现，T3、T4、TSH升高 鉴别： RTH 垂体TSH瘤 影像学检查： 无异常发现； 蝶鞍扩大，微腺瘤 TRH兴奋试验： 正常或增高； 无反应 TSH α亚单位/TSH比值：不升高； 升高 大剂量地塞米松抑制试验：可被抑制 不被抑制
甲状腺激素抵抗综合征
• 3.选择性周围组织抵抗型 最为少见； 家族史； 甲状腺肿大； 血TH水平增高； 甲减表现：怕冷、乏力、感应性耳聋、智力发育延迟等
甲状腺激素抵抗综合征
• TH抵抗综合征的一般临床表现 表现 发生率 甲状腺肿 65-95％ 情感障碍 73％ 心动过速 < 50％ 反复下呼吸道感染 47％ 低智商 35-50％ 骨龄延迟 29-47％ 听力障碍 32％ 身材矮小 18-26％ FT3、FT4升高，TSH正常或升高
甲状腺激素抵抗综合征
• 诊断程序 排除一般性甲状腺疾病 排除TSH瘤 T3R基因突变分析 鉴定T3的组织反应性： 对垂体的反应性（TRH兴奋试验和T3抑制试验） 对外周组织的反应性 T3R数目和亲和力分析
甲状腺激素抵抗综合征
• 当遇有下列情况之一者，应考虑本综合征的可能性： 甲状腺肿大，无甲功异常表现而血T3、T4多次明显升高者； 甲状腺肿大，甲减表现，血T3、T4升高者； 甲状腺肿大，甲亢表现，血T3、T4与TSH同时升高而可排除垂体 肿瘤者； 甲减患者即使使用较大剂量的TH制剂仍不显效者； 家族中有本综合征患者