甲状腺激素不敏感综合征 (Thyroid Hormone Inse -
2019甲状腺功能减退症基层诊疗指南()精选全文完整版
精选全文完整版2019甲状腺功能减退症基层诊疗指南（完整版）一、概述（一）定义甲状腺功能减退症（hypothyroidism）简称甲减，是由于甲状腺激素合成和分泌减少或组织作用减弱导致的全身代谢减低综合征。
（二）分类1．根据病变发生的部位分类[1]：（1）原发性甲减（primary hypothyroidism）亦称甲状腺性甲减，最常见。
由于甲状腺腺体本身病变如自身免疫、甲状腺手术和甲状腺功能亢进症（甲亢）131I治疗所致的甲减。
（2）中枢性甲减（central hypothyroidism）是垂体性和/或下丘脑性甲减的统称，少见。
常因下丘脑和垂体肿瘤、手术、放疗和产后垂体出血坏死引起。
由下丘脑病变引起的甲减也称三发性甲减（tertiary hypothyroidism），罕见。
主要见于下丘脑综合征、下丘脑肿瘤、炎症及放疗等。
（3）甲状腺激素抵抗综合征（resistance to thyroid hormones，RTH）属常染色体显性遗传病。
由于外周组织对甲状腺激素不敏感，甲状腺激素不能发挥其正常的生物效应所引起的综合征。
临床表现差异很大，可有甲减或甲亢表现。
2．根据病变的原因分类：自身免疫性甲减、药物性甲减、131I治疗后甲减、甲状腺手术后甲减、垂体或下丘脑肿瘤手术后甲减、先天性甲减等。
3．根据甲状腺功能减低的程度分类：分为临床甲减（overt hypothyroidism）和亚临床甲减（subclinical hypothyroidism）。
4．根据甲减发生的年龄分类：成年型甲减、幼年型甲减和新生儿甲减。
（三）流行病学甲减的患病率差异较大，与促甲状腺激素（thyrotropin, thyroid stimulating hormone, TSH）诊断切点值、性别、年龄、种族等因素有关。
TSH诊断切点值越低，患病率越高。
成年甲减患病率女性高于男性，随着年龄的增长而升高。
亚临床甲减患病率高于临床甲减。
甲状腺激素的生理功能及其疾病机制
甲状腺激素的生理功能及其疾病机制甲状腺激素（thyroid hormone，TH）是人体内最重要的代谢调节激素之一。
它是由甲状腺合成的，负责调节机体的能量代谢、神经发育、骨骼生长、心血管功能、肌肉力量等多方面的生理活动。
本文将从生理功能和疾病机制两个方面介绍甲状腺激素的作用。
一、甲状腺激素的生理功能1. 能量代谢甲状腺激素对体内葡萄糖、脂肪和蛋白质代谢都有影响。
甲状腺激素能够促进葡萄糖酵解和氧化，增加肝脏和肌肉对葡萄糖的利用和代谢，降低血糖水平。
此外，甲状腺激素还能促进脂肪酸氧化和激活脂肪酸合成，增加通透性，加速脂肪酸的运动、氧化和生成三酰甘油。
甲状腺激素还能够抑制蛋白质的合成和保存，增加蛋白质的降解和使用，降低体内氮的储存。
2. 神经发育和功能甲状腺激素对中枢神经系统的发育和功能非常重要。
阴道内甲状腺素对胎儿脑部神经元的生长有直接的刺激作用。
甲状腺激素还可以增强大脑的神经兴奋性，促进神经元之间的兴奋传导和突触形成。
临床上甲状腺功能低下症患者往往伴有智力低下等神经问题。
3. 骨骼生长和代谢甲状腺激素在骨骼生长和代谢方面也有非常重要的作用。
甲状腺激素可促进骨骼的新生和成骨细胞的分裂。
同时它还能抑制成骨细胞的活动，促进骨质的吸收。
这种相反作用使得甲状腺激素能够细致地控制骨骼生长和功能。
4. 心血管功能甲状腺激素能够增强心脏的收缩力和心排出量，促进血管扩张，降低外周阻力。
临床上甲状腺功能低下或亢进患者往往会出现心血管功能障碍，导致心脏病、高血压等疾病的发生。
二、甲状腺激素的疾病机制1. 甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症（hyperthyroidism）指甲状腺激素分泌过多，导致机体代谢加速。
常见症状包括心动过速、出汗、体重下降、焦虑等。
甲状腺功能亢进症的治疗包括药物治疗，如甲巯咪唑等能够抑制甲状腺激素的合成和释放，手术切除甲状腺等治疗手段。
2. 甲状腺功能低下症甲状腺功能低下症（hypothyroidism）指甲状腺激素分泌不足，导致机体能量代谢降低。
甲状腺激素(thyroidhormone)PPT课件
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抗甲状腺作用快而强，2周（10~15天）达最 大效应，超过2周后失去抑制甲状腺素合成的作 用。这是碘剂不能单独用于甲亢的药物治疗的原 因。
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临床应用
• 防治单纯性甲状腺肿（大脖子病） • 甲亢危象的治疗
– 合用硫脲类，危象消除即停药 • 甲亢的术前准备
– 术前2周加服碘剂
• 调节：
下丘脑分泌TRH
垂体前叶分泌TSH
T3 、T4 合成， 甲状腺增生
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【生理及药理作用】
• 维持生长发育
– 促进蛋白质合成及骨骼、CNS的生长发育。 T3 、 T4分泌不足：婴幼儿引起呆小病（克汀病），成 人可致粘液性水肿。
• 促进代谢
– 促进物质氧化，氧耗↑，BMR↑，产热↑。
• 长期服用T4能引起骨质疏松，可能降低癫痫发作阈，偶尔 诱发癫痫发作。
• 肾上腺皮质功能低下、急性心梗、甲亢病人禁用。
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药疗监护内容
• 必须遵医嘱按时用药，不可随意增减药量或症状好转而自 行停药。治疗期间应定期做甲状腺功能检查。
• 用药期间密切观察过量所致中毒反应。 • 不可局部涂擦碘酊、医用碘甘油，不吃含碘药物或含碘量
第一节 甲状腺激素
【甲状腺激素合成、贮存、释放】
胃肠I血液I-
I-
过氧化 物酶
Io
碘 化
Tyr TG
过氧
MIT化酶物 MIT+DIT
DIT 缩
合
DIT+DIT
T3腺泡腔
T3
蛋白水解酶
TG
T4
T4
MIT 一碘酪氨酸
DIT 二碘酪氨酸
内分泌名词解释(筛选)
温结节：131I扫描结节的放射性碘的密度与正常腺体的密度基本一致
冷结节：131I扫描结节的放射性碘的密度完全缺失。
黎明现象：采用胰岛素强化治疗后夜间血糖控制良好，也无低血糖发生，仅于黎明一段短时间出现高血糖，其机制可能为皮质醇、生长激素等胰岛素拮抗激素分泌增多所致。
Somogyi现象：采用胰岛素强化治疗后在夜间曾有低血糖，在睡眠中未被查觉，但导致体内升血糖激素分泌增加，继而发生低血糖后的反跳性高血糖。
反应性低血糖症：进餐后胰岛素呈反应性释放过多，引起餐后低血糖症，称为反应性低血糖症。
单纯性甲状腺肿（simple goiter）：是指非炎症和非肿瘤原因的不伴有临床甲状腺功能异常的甲状腺肿。
甲亢(hyperthyroidism)：广义上是指多种原因引起甲状腺激素（thyroid hormone,TH）过多（包括内源性合成、分泌或释放过多；外源性），导致以高代谢为主要表现的一组临床综合征。
Meador综合征：不依赖ACTH性双侧性肾上腺小结节性增生所致的Cushing综合征,称为Meador综合征。
Carney综合征：一部分不依赖ACTH性双侧性肾上腺小结节性增生患者为家族性，呈显性遗传，往往伴面、颈、躯干皮肤及口唇、结膜、巩膜着色斑及蓝痣，还可伴有皮肤、乳房、心房粘液瘤，睾丸肿瘤，垂体生长激素瘤等，称为Carney综合征。
桥本（Hashimoto）甲状腺炎：即慢性淋巴细胞性甲状腺炎的甲状腺肿型，属于自身免疫性甲状腺炎。
甲减（hypothyroidism）：是由各种原因导致的低甲状腺激素血症或甲状腺激素抵抗而引起的全身性低代谢综合征，其病理特征是黏多糖在组织和皮肤堆积，表现为黏液水肿。
尿崩症（diabetes insipidus）：是指精氨酸加压素（AVP）又称抗利尿激素（ADH）严重缺乏或部分缺乏（称中枢性尿崩症），或肾脏对AVP不敏感（肾性尿崩症），致肾小管吸收水的功能障碍，从而引起多尿、烦渴、多饮与低比重尿和低渗尿为特征的一组综合症。
选择性垂体甲状腺激素抗击综合征患者的临床特点与THRβ基因突变的研究
选择性垂体甲状腺激素抗击综合征患者的临床特点与THRβ基因突变的研究【摘要】目的研究2例选择性垂体甲状腺激素抗击综合征患者的临床特点及甲状腺激素受体β(THRβ)基因突变，探讨该病的发病机制。
方式搜集2例患者及其父母的临床资料并留取外周血标本，提取基因组DNA，应用PCR DNA直接测序的方式研究患者及父母的THRβ基因有无突变。
结果 2例患者及父母的THRβ基因第1-10外显子未发觉突变。
结论散发性垂体甲状腺激素抗击综合征患者发病可能与THRβ基因突变无关。
【关键词】激素抗击；甲状腺激素受体；基因；突变ABSTRACT: Objective To study the clinical and THRβgene mutation of two cases of pituitary thyroid hormone resistance. Methods The clinical data and peripheral blood samples of the patients and their family members were collected, and then DNA was isolated. PCR and direct sequencing techniques were performed to determine if there were mutations in their THR βgene. Results No mutation was found in exon 1-10. Conclusion Pathogenesis of sporadic pituitary resistance to thyroid hormone usually has no relation with mutation of THRβgene.KEY WORDS: hormone resistance; thyroid hormone receptor;gene; mutation甲状腺激素抗击综合征(thyroid hormone resistance syndrome, THRS)是由于甲状腺作用的靶器官对甲状腺激素的反映性降低而引发的一种常染色体显性遗传性疾病，血清游离T3(FT3)和/或游离T4(FT4)升高，同时伴有不适当正常或升高的血清促甲状腺激素(TSH)水平是该病的典型生化特点[1]。
甲状腺激素抵抗综合症
疾病信息
1
疾病名称
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英文名称
3
别名
4
分类
5
ICD号
甲状腺激素抵抗综合症
Thyroid hormone resistance syndrome
syndrome of resistance to thyroid hormone；syndrome of thyroid hormone resistance；甲状腺 激素不反应综合征；甲状腺激素不敏感综合征；甲状腺激素不应症；甲状腺激素抵抗综合征
甲状腺功能减退型特点为血中甲状腺激素水平升高，而临床表现甲减，多属常染色体隐性遗传。本型可表现 为智力差，发育落后，可有骨成熟落后表现，有点彩样骨骼，骨龄落后，还可有翼状肩胛、脊柱畸形、鸡胸、鸟 样颜面、舟状颅及第四掌骨变短等异常表现。有些患者尚可发生先天性聋哑、少动、缄默及眼球震颤等异常。查 体可有甲状腺肿，血中T3、T4、FT3及FT4水平升高，TSH分泌不受T3抑制，TSH对TRH反应增强。本型甲减与呆小 病及பைடு நூலகம்液性水肿表现有区别。
治疗
甲状腺激素不应症临床表现有所区别，故治疗不同，未来可采用基因治疗，目前常用方法如下：
抗甲状腺药物治疗
已知甲状腺激素抵抗综合症并不是由于甲状腺激素水平升高所致，而是受体（核T3受体）对甲状腺激素不敏 感，血中甲状腺激素水平升高，并具有代偿意义。使用抗甲状腺药物人为地降低血中T3、T4水平，可能加重甲减 表现，促进甲状腺肿加重，并促进TSH分泌增多与垂体分泌TSH细胞增生与肥大，尤其是儿童甲减对生长发育不利， 所以不主张采用抗甲状腺药物治疗。只有对部分靶器官不反应型患者。可在观察下试用抗甲状腺药物治疗，如疗 效不佳，及时停用。
疾病介绍
大都在儿童和青少年发病，年龄最小的为新生儿，男女性别均可患病。临床表现血清游离T4（FT4）和游离 T3（FT3）持续升高，同时促甲状腺激素（TSH）正常，病人没有药物、非甲状腺疾病和甲状腺激素转运异常的影 响。最特异的表现是给以病人超生理剂量甲状腺激素后，不能抑制升高的TSH下降到正常水平，同时也没有外周 组织对过量甲状腺激素的反应。
甲状腺激素不敏感综合征
键。
过度担忧病情
01
甲状腺激素不敏感综合征并非严重疾病，无需过度担忧
02
保持良好的生活习惯和饮食习惯，有助于改善病情
03
定期进行甲状腺功能检查，及时了解病情变化
04
保持乐观心态，积极面对疾病，避免焦虑和紧张情绪
皮肤症状： 患者可能 出现皮肤 干燥、粗 糙、色素 沉着等症 状
肌肉骨骼 系统症状： 患者可能 出现肌肉 无力、关 节疼痛等 症状
01
02
03
04
05
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甲状腺激素不敏感综合征[T4抵 抗综合征]的诊断和治疗
诊断方法
1
临床症状：如体重增加、疲劳、畏寒等
2
实验室检查：如甲状腺功能检查、甲状腺抗体检测等
定期体检：定期进行甲状腺功能检查，以便及时发现甲状腺激 素不敏感综合征，并采取相应治疗措施。
避免过度劳累：过度劳累可能导致甲状腺激素不敏感综合征的复 发，应避免过度劳累，保持良好的心理状态。
甲状腺激素不敏感综合征[T4抵 抗综合征]的健康管理
生活方式调整
保持良好的作息习惯， 保证充足的睡眠
保持健康的饮食习惯， 避免高糖、高脂、高 盐的食物
月经不规律等。
诊断主要依据临床 症状、甲状腺激素 水平、甲状腺抗体
检测等。
治疗方法包括药物 治疗、生活方式调 整等，具体治疗方 案需根据患者病情
制定。
发病原因
遗传因素：基因 突变导致甲状腺 激素受体功能异
常
环境因素：长期损
内分泌失调：甲 状腺激素分泌异 常，导致甲状腺 激素受体功能异
x
甲状腺激素不敏感 01 综 合 征 [ T 4 抵 抗 综
合征]的基本知识
《甲状腺功能减退症诊治指南》2024年版
甲状腺功能减退症（thyroid hypofunction, TH）是一种常见的内分
泌紊乱，由甲状腺分泌激素（TH）减少或发挥不全引起。
其症状包括增加
体重，总体疲劳，肢体冰冷及认知等。
本文介绍了甲状腺功能减退症的诊断、治疗和预防措施。
诊断
甲状腺功能减退症的诊断需要检测甲状腺激素（TH）含量，以及血清
甲状腺素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）和游离四碘甲状腺原氨
酸（FT4）。
检查结果需要与临床症状进行综合分析。
治疗
甲状腺功能减退症的治疗目的在于恢复甲状腺激素（TH）的正常水平，以缓解其症状。
根据个人情况，常采用甲状腺激素类药物补充疗法，即持
续服用甲状腺素（T4）、双碘甲状腺素（T3）作为支持治疗，以期达到缓
解症状及改善生活质量的目的。
病情严重者可采用甲状腺激素类药物加强
疗法，即在持续服用甲状腺素（T4）的同时，每2到4周后复查血清甲状
腺素（TSH），根据检查结果调整服用量。
预防
为了预防甲状腺功能减退症的发生，应该积极采取一些措施：
1、每年定期进行甲状腺功能检查，并随时关注症状，如果出现异常
应及时就医；。
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当遇有下列情况之一者，应考虑本综合征的可能性： 当遇有下列情况之一者，应考虑本综合征的可能性：
甲状腺肿大，无甲功异常表现而血 、 多次明显升高 甲状腺肿大，无甲功异常表现而血T3、T4多次明显升高 者； 甲状腺肿大，甲减表现，血T3、T4升高者； 升高者； 甲状腺肿大，甲减表现， 、 升高者 甲状腺肿大，甲亢表现， 甲状腺肿大，甲亢表现，血T3、T4与TSH同时升高而可 、 与 同时升高而可 排除垂体肿瘤者； 排除垂体肿瘤者； 甲减患者即使使用较大剂量的TH制剂仍不显效者； 甲减患者即使使用较大剂量的 制剂仍不显效者； 制剂仍不显效者 家族中有本综合征患者。 家族中有本综合征患者。
GRTH:
大部分无需治疗， 大部分无需治疗，因机体增高的甲状腺激素可部分代偿 受体缺陷。 受体缺陷。 对于儿童患者， 对于儿童患者，应给予足够甲状腺激素替代以纠正骨骼 生长和脑发育障碍。 生长和脑发育障碍。
PRTH：
TRIAC（三碘甲状腺乙酸）：反馈抑制TSH分泌，使 （三碘甲状腺乙酸）：反馈抑制 分泌， ）：反馈抑制 分泌 TH水平降低，甲状腺缩小，甲亢症状改善。 水平降低，甲状腺缩小，甲亢症状改善。 水平降低 D－T4 － β受体阻滞剂 受体阻滞剂 溴隐亭、生长抑素、地塞米松等，有短期疗效。 溴隐亭、生长抑素、地塞米松等，有短期疗效。
甲状腺激素抵抗综合征
（Syndromes of Resistance to Thyroid Hormone ）
李 洁 四川大学华西医院内分泌科
激素抵抗综合征
定义：在相同情况下，一定量的激素不能发挥与正常人 定义：在相同情况下， 相同的生物效应。 相同的生物效应。 机制：受体前缺陷； 受体缺陷； 受体后缺陷 机制：受体前缺陷； 受体缺陷； 分子内分泌遗传病 临床特征：临床表现与血中激素水平不符； 临床特征：临床表现与血中激素水平不符； 对外源性激素缺乏正常反应； 对外源性激素缺乏正常反应； 家族发病倾向； 家族发病倾向； 激素受体存在基因失活性突变或其他缺陷。 激素受体存在基因失活性突变或其他缺陷。
诊断程序
排除一般性甲状腺疾病 排除TSH瘤 瘤 排除 T3R基因突变分析 基因突变分析 鉴定T3的组织反应性： 鉴定 的组织反应性： 的组织反应性 对垂体的反应性（ 兴奋试验和T3抑制试验 对垂体的反应性（TRH兴奋试验和 抑制试验） 兴奋试验和 抑制试验） 对外周组织的反应性 T3R数目和亲和 甲状腺激素（TH）主要是 同T3R及其他蛋白质相互作 及其他蛋白质相互作 用后而实现生理功能。 用后而实现生理功能。 T3R异构体：T3R α 和T3Rβ 异构体： 异构体 T3R亚型 亚型 T3Rβ 2 T3Rβ 1 T3Rα 2 T3Rα 1 高表达组织 垂体 肝、肾 脑（包括下丘脑） 包括下丘脑） 骨骼肌、心脏、 骨骼肌、心脏、脂肪组织
TSH α亚单位 亚单位/TSH比值：不升高； 比值： 亚单位 比值 不升高； 大剂量地塞米松抑制试验： 大剂量地塞米松抑制试验：可被抑制
临床表现
选择性周围组织抵抗型
最为少见； 最为少见； 家族史； 家族史； 甲状腺肿大； 甲状腺肿大； 水平增高； 血TH水平增高； 水平增高 甲减表现：怕冷、乏力、感应性耳聋、智力发育延迟等。 甲减表现：怕冷、乏力、感应性耳聋、智力发育延迟等。
临床表现
选择性垂体性抵抗型
TRH
_
TSH
_
TSH↑
甲状腺肿大
TH↑ ，甲亢
TH
酷似垂体TSH瘤：甲亢表现，T3、T4、TSH升高。 瘤 甲亢表现， 、 、 升高。 酷似垂体 升高 鉴别： 鉴别： 影像学检查： 影像学检查： TRH兴奋试验： 兴奋试验： 兴奋试验 RTH 无异常发现； 无异常发现； 正常或增高； 正常或增高； 垂体TSH瘤 瘤 垂体 蝶鞍扩大， 蝶鞍扩大，微腺瘤 无反应 升高 不被抑制
病因
呈家族发病倾向， 呈家族发病倾向，少数为散发性 常染色体显性或隐性遗传 病因： 病因： T3R基因突变：多为T3R β 突变；突变的受体对 亲 基因突变：多为 突变；突变的受体对T3亲 基因突变 和力降低，且对正常的 功能有抑制作用。 和力降低，且对正常的T3R功能有抑制作用。 功能有抑制作用 T3R数目减少或缺如：10－65％。 数目减少或缺如： － ％。 数目减少或缺如 其他：受体后缺陷，胱氨酸血症。 其他：受体后缺陷，胱氨酸血症。
TH抵抗综合征的一般临床表现 抵抗综合征的一般临床表现
表现 发生率
甲状腺肿 65-95％ ％ 73％ 情感障碍 ％ < 50％ 心动过速 ％ 47％ 反复下呼吸道感染 ％ 35-50％ 低智商 ％ 29-47％ 骨龄延迟 ％ 32％ 听力障碍 ％ 18-26％ 身材矮小 ％ FT3、FT4升高，TSH正常或升高 升高， 、 升高 正常或升高
共同特征：
甲状腺肿大； 甲状腺肿大； 血清T3、 水平明显升高 水平明显升高， 正常或升高； 血清 、T4水平明显升高，TSH正常或升高； 正常或升高 临床表现与实验室检查结果不相称； 临床表现与实验室检查结果不相称； T3R数目和 或亲和力异常。 数目和/或亲和力异常 数目和 或亲和力异常。 常延误诊断或被误诊，甚至错误治疗。 常延误诊断或被误诊，甚至错误治疗。
甲状腺激素抵抗综合征
1967年Refetoff 首次报道。 年 首次报道。 临床类型： 临床类型： 全身性抵抗型（generalized resistance to thyroid hormones, 全身性抵抗型（ GRTH）； ） 选择性垂体抵抗型（ 选择性垂体抵抗型（selective pituitary resistance to thyroid hormones, PRTH）； ）； 选择性周围组织抵抗型（ 选择性周围组织抵抗型（selective peripheral reistance to thyroid hormones, perRTH）。 ）。
治疗
及早诊断，及时治疗。无根治方法， 及早诊断，及时治疗。无根治方法，根据疾病的严重 程度和不同类型作出治疗决策，且维持终生。 程度和不同类型作出治疗决策，且维持终生。 对有临床表现的所有病人，禁用抗甲状腺治疗。 对有临床表现的所有病人，禁用抗甲状腺治疗。 不仅无效，反而加重临床症状， 不仅无效，反而加重临床症状，对婴幼儿患者造成不 可逆性脑与骨的损害。 可逆性脑与骨的损害。 对垂体抵抗型者，抗甲亢治疗使 降低 降低， 对垂体抵抗型者，抗甲亢治疗使TH降低，对垂体负反 馈进一步减弱，致垂体TSH细胞增生或形成 细胞增生或形成TSH瘤。 馈进一步减弱，致垂体 细胞增生或形成 瘤
临床表现
全身性抵抗型（垂体和周围组织联合抵抗型） 全身性抵抗型（垂体和周围组织联合抵抗型）
Refetoff 报道 甲状腺弥漫性肿大； 报道: 甲状腺弥漫性肿大； 聋哑，骨发育延迟，点彩骨骺； 聋哑，骨发育延迟，点彩骨骺； 无甲亢表现， 升高。 无甲亢表现，血TSH升高。 升高 T3R β基因完全缺如 。 基因完全缺如 临床表现随T3R基因病变严重程度不同而不同 基因病变严重程度不同而不同 临床表现随 （可表现为甲亢、甲减和甲功正常）。 可表现为甲亢、甲减和甲功正常）。 完全性和部分性。 完全性和部分性。