农药致癌性的研究进展
我国临床前药物致癌试验转基因动物模型研究进展
880中国药事2019年8月第33卷第8期•研究进展•我国临床前药物致癌试验转基因动物模型研究进展杨艳伟X刘甦苏笃吕建军I王三龙I张素才'，柳全明2,范昌发”(1.中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心、药物非临床安全评价研究北京市重点实验室，北京100176; 2.中国食品药品检定研究院实验动物资源研究所，北京102609； 3.北京昭衍新药研究中心股份有限公司，北京100176)摘要目的：综述我国临床前药物致癌试验转基因动物模型研究进展。
方法：介绍致癌试验常用转基因动物模型的构建、利用转基因动物模型开展致癌试验的优势、国际认可及国际监管机构新药申报中的应用、国内外致癌试验相关指导原则、我国开展基于转基因动物致癌试验面临的困境以及转基因动物模型构建的最新进展。
结果与结论：基于转基因动物模型的致癌试验具有诸多优势也是目前国际趋势，在我国建立临床前药物致癌试验转基因动物模型非常必要。
关键词：临床前；药物；致癌试验；转基因动物模型；研究进展中图分类号：R95；R994.232文献标识码：A文章编号：1002-7777(2019)08-0880-07doi:10.16153/j.1002-7777.2019.08.007Research Progress of Transgenic Animal Models for Preclinical Carcinogenicity Study of Drugs in ChinaYang Yanwei1*,Liu Susu?*,Lv Jianjun1,Wang Sanlong1,Zhang Sucai3,Liu Quanming2,Fan Changfa2* (1.Beijing Key Laboratory for Safety Evaluation of Drugs,National Center for Safety Evaluation of Drugs,National Institutes for Food and Drug Control,Beijing100176,China;2.Institute for Laboratory Animal Resources,National Institutes for Food and Drug Control,Beijing102609,China;3.JOINN Laboratories(China)Co.,Ltd.,Beijing100176,China)Abstract Objective:To introduce the research progress of transgenic animal models for preclinical carcinogenicity study of drugs in China.Methods:The establishment of commonly used transgenic animal models for preclinical carcinogenicity study of drugs,advantages of the carcinogenicity study using transgenic animal models,international recognition and new drug application submitted to international regulatory agencies, guidelines for carcinogenicity study at home and abroad,dilemma of carrying out carcinogenicity study based on transgenic animal models in China,as well as latest progress of establishing transgenic animal models for carcinogenicity study in China were introduced.Results and Conclusion:The carcinogenicity study based on the transgenic animal models has many advantages and is now an global trend.It is necessary to establish transgenic animal models for preclinical carcinogenicity study of drugs in China.Keywords:preclinical;drug;carcinogenicity study;transgenic animal model;research progress作者简介：杨艳伟，主管药师，从事药物安全性评价毒性病理学工作；Tel:(010)67872233转8208,E-mail:yangyanwei@并列第一作者：刘甦苏，副主任技师，从事疾病动物模型研究；Tel:(010)53852710;E-mail：liuss@通信作者：范昌发，研究员，从事疾病动物模型研究；Tel:(010)53852706;E-mail：fancf@中国药事2019年8月第33卷第8期881目前，我国获得临床前药物安全性评价的GLP机构已有60多家，建立了较为系统完善的临床前药物安全性评价体系。
烟草农药残留现状及病虫害绿色防控技术应用研究进展
烟草农药残留现状及病虫害绿色防控技术应用研究进展关于烟草农药残留的现状，目前已有多项研究表明烟草中普遍存在农药残留。
一项对我国烟叶市场样品的调查发现，烟叶中残留有多种农药，其中包括除草剂、残杀剂和调节剂等。
这些农药残留可能对人体健康产生潜在的危害，如致癌和神经毒性等。
针对烟草农药残留问题，研究人员提出了病虫害绿色防控技术，以减少对烟草种植过程中的农药使用。
这些绿色防控技术主要包括生物防控、生物有机肥料和病虫害监测技术。
生物防控技术是一种使用天敌或有益昆虫来控制病虫害的方法。
这些天敌可以食用或寄生对烟草产生危害的病虫害，从而减少对农药的依赖。
研究表明，通过引入天敌可以有效降低烟草病虫害的发生率，减少农药的使用。
生物有机肥料是一种使用天然有机物质来提高土壤肥力和作物抗病能力的方法。
通过施用生物有机肥料，可以改善土壤环境，促进有益微生物的生长，增强烟草植株的抗病能力，从而减少病虫害的发生。
研究表明，使用生物有机肥料不仅可以减少农药的使用，还可以提高烟草的品质和产量。
病虫害监测技术是一种通过实时监测病虫害的发生和传播来及时采取防控措施的方法。
现代技术的应用使得病虫害监测更加精准和快速，可以提前发现病虫害的存在，从而选择合适的防控方法。
研究表明，病虫害监测技术的应用可以减少无效的防控措施，降低农药的使用量。
烟草农药残留是一个严重的问题，对人体健康和环境造成潜在威胁。
研究烟草农药残留的现状以及病虫害绿色防控技术的应用对于减少农药的使用具有重要意义。
生物防控、生物有机肥料和病虫害监测技术都是有效降低农药使用的方法，可以在未来的烟草种植中推广应用，以实现绿色和可持续的烟草生产。
农药的致突变作用的研究进展
关键 词 ：农药 ；致突变 ；研究 ；进展 中图分类号 ：Ｑ３ ４ ３ ． １ ３ 文献标 识码 ：Ａ
我 国是 一个 农业 大 国， 同时也是一个农药生产和使用大 国。 它可能带来 的不可估量的危害 。
农药 的使用 为我 国农 业的发展做出 了巨大 的贡献 ，但 同时也造
毒 、低残 留而广泛应用 于蔬菜 、水果 、谷类及茶 叶等作物 的病 发现有 胸骨缺失 、肋 骨弯曲等畸形 。 虫害防治 。有机磷农药 因其致 突变作用 已经成为研究人员们所 林立 等 通过 动物 实验研 究发现 混配农 药可 能通过 抑制 关注的热点 。 单 核细胞的功能使机体合 成和分泌肿瘤 坏死 因子 的能力下 降。 邬 惠琼 等 “ 的研究 发 现 ，地 虫磷在 高剂 量使 用条件 下有 ４ 问题 与 展 望 致突变可能性 。盛宽等 【 ２ 报告 ，在排除 了吸烟 因素 的影 响后 ， 虽然 农药 的致 突变作用 对人 类 的危 害作 用是 巨大而 深远 敌敌畏接触组工人的染色体畸变率显著高于对照组 。 的 ，但 是 由于受到种种限制 ，农药尤其是混配农药 的致突变作 不 同结 构有 机磷农 药 的构效 分析 发现 ，有机磷 农药 诱发 用 的研 究资料还不是很充分 ，因此 ，对混配农药 的致突变作用 还有待 于进一步开发简便易行 的方法来进行发展 。 Ｄ Ｎ Ａ完整 性改 变具有 较强 的规律 性 ，即含 甲氧基 、氧 原子 、 的研究 ，
５ 】 魏帅， 潘家荣 ． 有机磷农 药混剂急性联合毒性及其评价 ［ Ｊ 】 ． 卫生研究 ， 数 以及精 子运 动性和前向性参数 。结果显示 ： 暴 露组 的精子性 ［ ２ ０ ０ ８ （ １ ）： １ ０ １ ． 染色体双体率 为显著高于外对照组 。此外 ， 本研究还 发现暴露 ６ 】 甘文奇，陶炳根 ，丁伟 ，贾建 华，等 ． 混配农药 中毒 的流行 病学研 组精 子 的性染 色体 和 １ ８ 号染色 体缺体率 显著 高于外对 照。因 ［ 究ｆ Ｊ ］ ． 中华 医学杂志 ２ ０ ０ １（ １）：１ ３ — １ ５ ． 此 ，有理 由认 为农药西 维因具有 致突变作 用。阚秀荣等 报道
农药污染
农药对人体的危害主要表现为三种形式：急性中毒、慢性危害和“三致”危害。
1、急性中毒
农药经口、吸呼道或接触而大量进入人体内，在短时间内表现出的急性病理反应为急性中毒。急性中毒往往导致神经麻痹乃至死亡，甚至造成大面积死亡，成为最明显的农药危害。据世界卫生组织和联合国环境署报告，全世界每年有300多万人农药中毒，其中20万人死亡。美国每年发生6.7万起农药中毒事故，在发展中国家情况更为严重。我国每年农药中毒事故达50万人次，死亡约10万多人。1995年9月24日中央电视台报导，广西宾阳县一所学校的学生因食用喷洒过剧毒农药的白菜，造成540人集体农药中毒。
(5)有些残膜被吹到田边地角、水沟、池塘、河流中，或挂到树上，造成环境公害。
二、农药对人体的危害
目前，人工合成的化学农药约500余种，这些农药的广泛使用，不仅造成环境的严重污染，同时对人体健康造成危害。
农药主要由三条途径进入人体内：一是偶然大量接触，如误食；二是长期接触一定量的农药，如农药厂的工人、周围居民和使用农药的农民；三是日常生活接触环境和食品、化妆品中的残留农药，后者是大量人群遭受农药污染的主要原因。环境中大量的残留农药可通过食物链经生物富集作用，最终进入人体。
重金属暴露及其致癌分子机制的研究进展
重金属暴露及其致癌分子机制的研究进展蔡睿;卜俊国;许嘉俊【摘要】随着工业化活动和环境污染的加剧,对环境致癌物的监测、评估及防控已经成为人类健康所面临的重大研究课题.越来越多的研究表明,空气、水,土壤等环境中的重金属通过多种方式进入人体,不仅损害人体的血管、神经、免疫,以及造血功能,而且在体内的蓄积还可以导致癌症的发生.重金属致癌成为目前肿瘤预防和干预研究所关注的重点之一.该文针对镉、砷、铅汞暴露导致癌症发生的分子医学方面的研究进展予以综述.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)010【总页数】4页(P1786-1789)【关键词】重金属;致癌性;镉;砷;铅;汞【作者】蔡睿;卜俊国;许嘉俊【作者单位】南方医科大学附属珠江医院肿瘤中心,广州510282;南方医科大学附属珠江医院肿瘤中心,广州510282;广东省肿瘤靶向干预与防控研究院,广东清远511500【正文语种】中文【中图分类】R730.231重金属在体内蓄积影响着细胞的正常生理功能，其可以引起DNA和蛋白质的损伤以及构象的改变，从而诱导细胞凋亡、细胞周期改变以及细胞癌变。
由于重金属其毒性很高，即使低水平的暴露也会对人体造成很大的损害，并且随着环境污染的加剧，重金属暴露也越来越多。
因此，重金属致癌也越来越受到人们的重视。
目前，国际癌症研究机构已将砷、镉、铬、镍等多种重金属列为人类致癌物质。
随着对重金属与癌症关系的研究逐步深入，重金属致癌的分子医学研究受到广泛的关注。
该文重点讨论重金属镉、砷、铅、汞暴露及其致癌机制的研究进展。
1 镉暴露及其致癌机制世界卫生组织的癌症研究机构(International Agency for Research on Cancer,IARC)已公布的研究结果表明，镉暴露可以导致癌症的发生[1]。
瑞典于默奥大学职业与环境医学部的Jin等[2]对镉的毒理及生化代谢研究结果提示，环境污染中的镉暴露进入人体后，在体内半衰期较长,将对人体产生较大的毒性效应。
生物农药的毒性及安全性评估研究
生物农药的毒性及安全性评估研究生物农药是指利用微生物、植物或动物等生物体制造的农药，它具有天然、环保、高效等特点，被广泛应用于农业生产中。
然而，作为一种农药，生物农药的毒性及安全性评估研究是非常重要的。
本文将对生物农药的毒性及安全性评估研究进行探讨。
首先，生物农药的毒性评估是评估其对目标害虫或病原体的杀灭作用，同时也要考虑其对非目标生物的影响。
毒性评估通常包括急性毒性、亚急性毒性和慢性毒性等多个方面。
急性毒性是指生物农药对生物体的短期暴露下的毒性反应，通过测定LD50（半数致死量）来评估其毒性程度。
亚急性毒性是指生物农药对生物体的中期暴露下的毒性反应，通过观察生物体的生长、繁殖等指标来评估其毒性程度。
慢性毒性是指生物农药对生物体的长期暴露下的毒性反应，通过观察生物体的寿命、生活质量等指标来评估其毒性程度。
其次，生物农药的安全性评估是评估其对人类健康和环境的潜在风险。
安全性评估通常包括人体毒性、环境毒性和残留量等多个方面。
人体毒性评估是通过动物实验和体外试验来评估生物农药对人体的毒性效应，包括致癌性、致畸性、致突变性等。
环境毒性评估是通过实验室和野外观察来评估生物农药对环境的影响，包括对土壤、水体和非靶生物的影响。
残留量评估是评估生物农药在农产品中的残留水平，通过测定残留量来评估其对人体健康的潜在风险。
为了进行生物农药的毒性及安全性评估研究，需要进行一系列的实验和研究工作。
首先，需要确定评估指标和方法，选择合适的生物体和实验条件。
其次，需要进行毒性测试和安全性评估实验，收集数据并进行统计分析。
最后，根据实验结果进行风险评估和安全性评价，制定相应的使用和管理措施。
在生物农药的毒性及安全性评估研究中，还需要考虑到不同生物农药的特点和用途。
不同的生物农药可能对不同的生物体产生不同的毒性效应，因此需要针对具体的生物农药进行评估研究。
此外，生物农药的使用方法和剂量也会对其毒性和安全性产生影响，因此需要进行相应的研究和调控。
农药致慢性细胞毒性及基因毒性机制研究进展
农药致慢性细胞毒性及基因毒性机制研究进展陈洁;张积仁【摘要】The cytotoxicity and genotoxicity in human cells induced by chronic exposure of pesticides have been confirmed,proved by the epidemiologic studies and many alternative test methodsin vivo and in vitro.The formation of DNA adduct and DNA single and/or double strand breakage are the main forms of DNA damage.In addition,oxidative stress plays an important role and may be a promoting factor in the mechanism of pesticide-induced cytotoxicity and genotoxicity in humancells.Overall,the specific molecular mechanism of pesticide is not entirely clear at present and further researches are needed to be done.%大量流行病学研究和体内、体外检测分析表明,长期低剂量接触农药可以导致人体细胞和分子损伤,诱导细胞凋亡.农药致细胞及DNA损伤的机制主要与DNA加合物的形成、DNA单链和/或双链的断裂有关.此外,氧化应激参与农药致细胞及DNA损伤的过程,可能成为农药致细胞及DNA损伤的促发因素.从总体上看,其具体分子机制还不十分清楚,有待进一步研究.【期刊名称】《生态毒理学报》【年(卷),期】2017(012)001【总页数】7页(P82-88)【关键词】农药;细胞毒性;基因毒性;氧化应激【作者】陈洁;张积仁【作者单位】南方医科大学珠江医院肿瘤中心,广州 510282;广东省靶向肿瘤干预与防控研究院,清远 511500【正文语种】中文【中图分类】X171.5农药的广泛应用给现代社会，尤其是发展中国家带来了革命性的益处。
农药的污染现状及其防治措施研究
农药的污染现状及其防治措施研究1. 引言1.1 背景介绍农药是为了保护作物免受病虫害侵害而使用的化学物质，广泛应用于农业生产中。
随着人口的增加和食物需求的增多，农药的使用量也在持续增加，但农药的过度使用也带来了环境污染和生态破坏的问题。
农药在农田土壤中残留、水体中积累，不仅对土壤、水体造成污染，还会危害人类健康和生态系统的平衡。
农药污染已经成为当前重要的环境问题之一，急需加强研究与防治。
在农药污染问题日益严重的背景下，研究农药的污染现状、影响和防治措施显得尤为重要。
只有深入了解农药的污染情况，才能有针对性地制定相应的防治措施，保护农田生态环境，维护人类健康。
本文旨在通过对农药污染问题的调查研究，分析其影响，探讨有效的防治措施，为农药污染防治提供科学依据和参考。
1.2 研究目的研究目的是为了深入了解农药污染的现状以及对农业生态环境和人类健康造成的影响，探讨有效的防治措施并提出改善策略，以保护生态环境、促进可持续农业发展。
通过研究农药残留检测技术和生态友好型农药的研发，致力于寻求替代农药和创新管控方式，减少农药对环境和人类健康的危害。
通过本研究的开展，旨在提高社会对农药污染问题的认识，促进政府、农业生产者和消费者的共同行动，共同努力实施可持续的农业发展战略，减少农业生产中对农药的依赖，减少农药残留水平，保障人民身体健康和生态环境的可持续发展。
1.3 研究意义农药是农业生产中常用的化学物质，可以有效防治病虫害、提高农作物产量。
随着农药的大规模应用，农药污染问题也日益严重，给人类健康和生态环境带来了不可忽视的风险和挑战。
开展关于农药污染的研究具有重要的意义。
农药污染对人类健康产生直接影响，长期接触农药残留的食品可能导致慢性中毒甚至致癌。
农药还可能通过水体、土壤等途径进入生态系统，影响生态平衡，威胁生物多样性。
研究农药污染及其防治措施，有助于提高农产品质量和安全性，保障人民健康。
通过开发更加环保和安全的农药或采用生态友好型农业方法，有助于减少农药残留，降低环境污染。
对二氯苯的毒性和致癌性研究近况
对二氯苯的毒性和致癌性研究近况
王兰
【期刊名称】《职业卫生与应急救援》
【年(卷),期】1996(14)3
【摘要】对二氯苯的毒性和致癌性研究近况上海医科大学（２０００３２）王兰
目前防蛀剂大致分为四大类制品，即樟脑（天然樟脑和合成樟脑）、萘、对二氯苯及除虫菊酯。
前几年不少防蛀剂用工业萘为原料制成，但经研究发现萘有毒性且有致癌作用，因而我国于１９９３年规定禁止生产和...
【总页数】3页(P25-27)
【关键词】工业毒理学;二氯苯;毒性;致癌性
【作者】王兰
【作者单位】上海医科大学
【正文语种】中文
【中图分类】R994.3
【相关文献】
1.奥美拉唑的潜在致癌性研究近况 [J], 左明秀;李桂珍
2.海南霉素的遗传毒性研究及其致癌性预测:
3.海南霉素的致癌性预测 [J], 扈洪波;朱蓓蕾
3.对二氯苯的毒性作用和致癌性 [J], 徐凤丹
4.应用SOS/umu测试法对八组“致癌性/非致癌性”同系物的致遗传毒性研究 [J],
卢纯惠;黃文溶;翁桐满
5.对二氯苯致癌性研究进展 [J], 王簃兰
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草甘膦毒性研究进展
草甘膦毒性研究进展一、本文概述草甘膦，作为一种广泛使用的除草剂，其在全球农业生产中占据了重要地位。
然而，随着其使用量的增加，草甘膦对环境和生物的毒性问题也逐渐引起了人们的关注。
本文旨在综述草甘膦毒性的最新研究进展，以期为科学评估草甘膦的环境风险和生态保护提供理论支撑。
本文将首先介绍草甘膦的基本性质和应用现状，然后重点分析草甘膦对水生生物、陆生生物以及人类的毒性影响，最后探讨草甘膦的降解途径和生态风险评估方法。
通过本文的综述，我们期望能够为草甘膦的合理使用和生态环境保护提供科学依据。
二、草甘膦的毒性机制草甘膦，作为一种广泛使用的除草剂，其毒性机制一直是环境科学和毒理学研究的重点。
随着科学技术的不断进步，对于草甘膦毒性机制的理解也在逐步深入。
草甘膦的主要毒性机制在于其能够抑制植物体内的5-烯醇丙酮莽草酸-3-磷酸合酶（EPSPS）的活性。
EPSPS是植物芳香族氨基酸生物合成途径中的关键酶，负责催化莽草酸-3-磷酸转化为5-烯醇丙酮莽草酸-3-磷酸。
草甘膦作为EPSPS的类似物，能够竞争性地与EPSPS结合，从而阻断莽草酸的生物合成，导致植物体内芳香族氨基酸（如色氨酸、酪氨酸和苯丙氨酸）的合成受阻，最终抑制植物的生长。
研究表明，草甘膦还能对植物细胞膜造成损伤。
草甘膦进入植物细胞后，可能通过与细胞膜上的磷脂分子结合，改变细胞膜的流动性和通透性，导致细胞内外物质交换失衡，细胞功能受损。
草甘膦还可能通过氧化应激反应引发细胞膜上的不饱和脂肪酸过氧化，进一步加剧细胞膜损伤。
草甘膦能够干扰植物细胞内的能量代谢和物质代谢过程。
一方面，草甘膦通过抑制EPSPS活性，阻断芳香族氨基酸的合成，进而影响植物体内的蛋白质合成和能量产生。
另一方面，草甘膦还可能通过影响植物体内的氧化还原平衡、离子平衡等生理过程，导致植物细胞代谢紊乱，最终引发植物死亡。
近年来，研究发现草甘膦还可能影响植物激素的合成和信号转导过程。
植物激素在调节植物生长、发育和抗逆性等方面发挥重要作用。
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2 农药致癌性的研究现状
2.1 动物试验 农药致癌的资料主要依据动物试验结果。根据动物
试验研究，结果显示在全球范围内使用的农药产品中至少 有50%的产品有潜在致癌风险[2]。我国农业部在《中华人 民共和国农业部第199号公告》公布了国家明令禁止使用 的18种高毒农药。EPA对农药的研究报告中指出马拉硫磷 可使雄、雌性B6C3F1小鼠肝肿瘤及雌性Fischer344大鼠肝 脏和鼻部肿瘤的发生率增高[3]；代森锌(zineb)可致雄性大 鼠甲状腺C-细胞肿瘤和血管瘤及雌性小鼠的肺部肿瘤发 生率增高[4]；氯菊酯(permethrin)可诱导雌性CD-1小鼠的肺 部肿瘤及雄、雌性CD-1小鼠肝细胞良性肿瘤的发生频率 增加[5]；炔草酸(clodinafop-propargyl)可增加雄性大鼠前列 腺肿瘤、雌性大鼠卵巢肿瘤、雌雄小鼠的肝肿瘤及雌性小 鼠的血管肿瘤的发生率[6]。2004年EPA探讨并证实乙草胺 (acetochlor)可通过非遗传作用方式导致大鼠鼻嗅觉上皮 肿瘤[7]。有些农药如滴滴涕、七氯和莠去津(atrazine)等具 有雌激素作用，可引起乳腺癌、子宫癌和前列腺癌等，增加 致癌风险。毒理学实验证明：杀虫脒经代谢生成的2种化 合物对小鼠有致癌作用。已证实与长期接触农药有关的 癌症中，常见的为淋巴癌、骨髓瘤、白血病和软组织肉瘤。
第48卷第10期 2009年10月
综述
农药 AGROCHEMICALS
Vol. 48, No. 10 Oct. 2009
农药致癌性的研究进展
胡 洁1，王以燕2，许建宁1
(1.中国疾病预防控制中心 职业卫生与中毒控制所，北京 100050；2.农业部 农药检定所，北京 100125)
摘要：世界各国都很重视农药致癌性问题。为了确保农药科学、合理的使用，各国都制定了相应的管理法规和 技术标准，不断对农药进行评价，从而达到保护健康和环境的目的。从动物试验和流行病学调查2个方面概述 了农药致癌性的研究现状，并介绍了国际癌症研究所( I A R C )和美国环境保护署( E PA )对农药致癌性的评价标 准，列出了IARC与EPA中分类存在差异的农药，指出对农药进行致癌性评价时应多收集人群流行病学资料，注 重长期低剂量暴露的研究结果。 关键词：农药；致பைடு நூலகம்性；农药致癌性评价 中图分类号：TQ450.2 文献标志码：A 文章编号：1006-0413(2009)10-0708-04
1.2 农药的概念和分类 农药是指用于预防、消灭或者控制危害农业、林业的
病、虫、草和其他有害生物以及有目的地调节植物、昆虫生
收稿日期：2009-06-27，修返日期：2009-07-27 作者简介：胡洁(1983—)，女，硕士研究生，研究方向为遗传毒理学。E-mail：ningning8969@。
农 药 品 种 很 多 ，迄 今 为 止 ，在 世 界 各 国 注 册 的 已 有 1 500多种，其中常用的有500~600种。农药分生物农药和 化学农药2大类，目前在应用领域主要还是化学农药。化 学农药可以按功能分类，也可以按化学元素或结构分类。 以化学元素分类，可分为有机氯类、有机磷类、有机氮、有 机硫等。有机氯农药主要有以苯为原料和以环戊二烯为 原料合成的2大类。前者如滴滴涕(DDT)和六六六(BHC)， 以及杀螨剂三氯杀螨砜(tetradifon)、三氯杀螨醇(dicofol)等， 杀菌剂五氯硝基苯(quintozene)、百菌清(chlorothalonil)等； 后者如氯丹(chlordane)、七氯(heptachlor)、艾氏剂(aldrin) 等 。在 我 国 滴 滴 涕 和 六 六 六 等 有 机 氯 农 药 已 于 1 9 8 3 年 停止生产和使用。有机磷农药是世界上农药品种最多的 一类，过去我国生产的有机磷农药多为杀虫剂，如对硫磷 (parathion)、内吸磷(demeton)、马拉硫磷(malathion)、乐果 (dimethoate)、敌百虫(trichlorfon)及敌敌畏(dichlorvos)等， 还有杀菌剂、杀鼠剂等多为磷酸酯类或硫代磷酸酯类。有 机氮农药有氨基甲酸酯类化合物，还有脒类、硫脲类、取 代脲类和酰胺类等化合物。如甲萘威(carbaryl)、速灭威 (metolcarb)、克百威(carbofuran)、杀虫脒(chlordimeform)、 利谷隆(linuron)、敌稗(propanil)、杀螟丹(cartap)等。
第10期
胡 洁，等：农药致癌性的研究进展
709
长的化学合成或者来源于生物、其他天然物质的一种物质 传导系统、纺锤丝系统等。目前对于非突变致癌机制的了
或者几种物质混合物及其制剂。广泛用于农林业生产的 解远不如对突变致癌机制，但该方面研究不容忽视。
产前、产中至产后的全过程，同时也用于环境和家庭卫生 除害防疫上，以及某些工业品的防蛀、防霉。
1 相关概念
1.1 化学致癌物及其分类 癌症是环境因素与遗传因素相互作用而导致的一类
常见疾病，这些环境因素包括各种天然的或合成的化学致 癌物、紫外线等物理因素、幽门螺旋菌及乙肝、丙肝病毒等 致病菌和病毒等。国际癌症研究所在20世纪70年代指出： 80%~90%的人类癌症和环境因素有关，其中主要是化学 因素(包括农药的环境污染因素)，约占90%以上[1]。
Research Progress of Pesticide Carcinogenicity
HU Jie1, WANG Yi-yan2, XU Jian-ning1
(1.National Institute of Occupational Health and Poison Control, Chinese Center for Disease Control and Prevention, Beijing 100050, China; 2.Institute for the Control of Agrochemicals Ministry of Agriculture, P.R. China, Beijing 100125, China)
1.3 化学致癌机制 化学致癌作用机制一直是国际和我国研究的热点，目
前尚未完全阐明。关于化学致癌机制较为公认的学说：化 学致癌作用是一个多因素、多基因参与的多阶段过程。其 机制之一即突变致癌，遗传物质发生变化引起遗传信息的 改变，并产生新的表型效应。包括基因水平突变与蛋白水 平突变。基因水平突变是由于DNA加合物导致永久性的 细胞突变，造成遗传变化；蛋白水平突变则是异常的DNA 甲基化状态(即表遗传改变)引起细胞信号转导通路的改 变，造成短暂的转录后调节变化，最终形成和(或)激活细 胞主要调控蛋白。基因水平突变与蛋白水平突变均可导
致调控细胞生长(促进与抑制)、死亡状态和基因组稳定性 究，结果表明有机氯农药可能与乳腺癌发生的风险性增高 的关键基因蛋白发生变化，从而引发肿瘤。但细胞对于 相关[11]。Mills等对美国联合农业工人的研究显示：加利福尼
DNA损伤有修复和耐受机制，突变的出现不只是损伤-突 变的模式，而是损伤-修复-突变模式，即DNA损伤能够正 确修复，突变就不会发生，如果修复错误或未经修复，进行
化学致癌一直是备受关注的问题，特别是近年来已成 为社会和研究工作的热点。我们在获得农药创造巨大财 富的同时，也可能遭受化学致癌的潜在风险。在化学农药 的使用中常暴露出一些问题，如有机氯农药在食物链、环 境和人体中残留期过长、一些有机磷农药品种急性毒性过 高、有些农药甚至有“三致”(致突变、致畸、致癌)效应等，为 此各国都制定了相应的管理法规和技术标准，对农药进行 科学的评价、管理，提高农药使用的安全性，达到合理使 用农药保护健康和环境的目的。但长期以来对农药使用 的争议一直存在，其中最关注的问题之一就是农药的致癌 性。本文就农药致癌性的研究现状及评价原则进行综述。
2.2 流行病学调查 对人类流行病学调查发现：接触农药与一些癌症发
生风险增加有关。Andreotti等对美国爱荷华州和北卡罗 来纳州的农药使用者及其配偶进行研究，结果表明：除草 剂特别是二甲戊灵(pendimethalin)和丙草丹(EPTC)可能 与胰腺癌发生风险增加有关[8]。Delancey等同样对上述2个 州的一些农药使用者进行研究，结果表明某些淋巴造血 系统恶性肿瘤的发生与嗪草酮的使用可能相关[9]。多项 研究表明：从事农业的人群前列腺癌的发生风险较普通 人群高，同时北美洲和欧洲前列腺癌发生的风险增高与 农药使用相关[10]。Madhu等对印度妇女的乳腺癌进行研