No.4 —— 溶出介质的选用与配制
普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则
普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则普通口服固体制剂溶出度试验是通过测定药物在一定时间内从固体制剂中溶出的含量来评价制剂的质量和性能。
这个试验在药物研发和生产中具有重要的意义，可以用来比较不同制剂的溶出速率和溶出度，从而指导制剂的优化和改进。
以下是普通口服固体制剂溶出度试验的技术指导原则：1.药物选取：选择溶出介质和试验条件时，应考虑药物的溶解性和性质。
药物的溶解度可以通过文献资料或初步试验来确定。
2.溶出介质：根据药物的特性选择合适的溶出介质，一般选用仿生体液模拟消化道环境，如pH1.2酸性液体、pH4.5醋酸缓冲液或pH6.8磷酸盐缓冲液。
如果药物在上述介质中溶解度较低，可以添加适量的表面活性剂。
3.试验仪器：常见的溶出度试验仪器有旋转篮法、双槽法、胶囊法等。
根据药物的特性选择合适的试验仪器。
4.试验条件：试验温度和搅拌速度是影响溶出度试验结果的重要因素。
一般可选择37℃恒温水浴，并设置适当的搅拌速度，通常为50-100转/分钟。
5.取样与检测：根据试验要求和所测药物的特性，确定取样时间和方法。
离线法和在线法都可以用于取样与测定。
离线法通常是取制剂各个时间点的溶液样品，通过适当的手段对样品进行分析。
在线法则是实时测定溶解度。
可通过利用紫外光谱仪、高效液相色谱仪等仪器对取得的样品进行检测。
6.数据处理：溶出度试验通常得到的是药物释放曲线，对于不同制剂的溶出度试验结果进行统计学处理，如计算平均溶出度和标准差等。
7.结果评价：根据药物的特性和要求，对于结果可以进行合理的评价。
可以比较不同制剂的溶出速率和溶出度；也可以将实验数据与相关标准进行比较，如中国药典中对于溶出度的规定。
总之，普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则包括药物选取、溶出介质选择、试验仪器选择、试验条件确定、取样与检测方法选择、数据处理和结果评价等。
根据这些原则，可以进行准确、可靠地评价固体制剂的溶出度，为制剂的优化和改进提供基础依据。
片剂溶出度相关知识汇总
溶出度知识总结溶出度（Dissolution rate）也称溶出速率，是指在规定的溶剂和条件下，药物从片剂、胶囊剂、颗粒剂等固体制剂中溶出的速度和程度。
测定固体制剂溶出度的过程称为溶出度试验（Dissolution test），它是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验方法。
药物溶出度检查是评价制剂品质和工艺水平的一种有效手段，可以在一定程度上反映主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质、生产工艺等的差异；在产品发生某些变更后（如处方、生产工艺、生产场所变更和生产工艺放大），确认药品质量和疗效的一致性；也是评价制剂活性成分生物利用度和制剂均匀度的一种有效标准，能有效区分同一种药物生物利用度的差异，因此是药品质量控制必检项目之一。
一般认为，难溶性（一般指在水中微溶或不溶）药物，因制剂处方与生产工艺造成临床疗效不稳定的药物以及治疗量与中毒量相接近的药物（包括易溶性药物），其口服固体制剂质量标准中必须设定溶出度检查项。
另外固体制剂的处方筛选及生产工艺流程制订过程中，也需对所开发剂型的溶出度做全面考察。
一个可行的溶出度试验法应是在不同时间、地点对同一制剂的溶出度测定或不同的操作者之间的测定都必须达到试验结果具有良好的重现性。
为了达到以上目的，必须对溶出度测定试验进行全面充分的研究。
生物药剂学（BCS）分类（美国FDA ）：第1类：高溶解度一高渗透性第2类：低溶解度一高渗透性第3类：高溶解度一低渗透性第4类：低溶解度一低渗透性高溶解度：单个制剂能在250mL，pH值1.0～8.0介质中溶解——相当于中国药典的“微溶”高渗透性：绝对生物利用度≥90%上述分类可以作为设定体外溶出度质量标准的依据，也可用于预测能否建立良好的体内-体外相关性的依据。
BSC提示，对于高溶解度、高渗透性（1类）药物及某些情况下的高溶解度、低渗透性（3类）药物，其溶出度在0.1NHCL 中15min时为85%即可保证药物的生物利用度不受溶出的限制，即制剂的行为与溶液相似。
溶出度指导原则
附件1普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则一、前言本指导原则适用于普通口服固体制剂，包括以下内容：（1）溶出度试验的一般要求；（2）根据生物药剂学特性建立溶出度标准的方法；（3）溶出曲线比较的统计学方法；（4）体内生物等效性试验豁免（即采用体外溶出度试验代替体内生物等效性试验）的一般考虑。
本指导原则还针对药品的处方工艺在批准后发生变更时，如何通过溶出度试验确认药品质量和疗效的一致性提出了建议。
附录对溶出度试验的方法学、仪器和操作条件进行了概述。
二、背景固体制剂口服给药后，药物的吸收取决于药物从制剂中的溶出或释放、药物在生理条件下的溶解以及在胃肠道的渗透。
由于药物的溶出和溶解对吸收具有重要影响，因此，体外溶出度试验有可能预测其体内行为。
基于上述考虑，建立普通口服固体制剂（如片剂和胶囊）体外溶出度试验方法，有下列作用：1.评价药品批间质量的一致性；2.指导新制剂的研发；3.在药品发生某些变更后（如处方、生产工艺、生产场所变更和生产工艺放大），确认药品质量和疗效的一致性。
在药品批准过程中确定溶出度标准时，应考虑到药物的溶解性、渗透性、溶出行为及药代动力学特性等因素，以保证药品批间质量的一致性、变更以及工艺放大前后药品质量的一致性。
对于新药申请，应提供关键临床试验和/或生物利用度试验用样品以及其他人体试验用样品的体外溶出度数据。
对于仿制药申请，应在溶出曲线研究的基础上制定溶出度标准。
无论是新药还是仿制药申请，均应根据可接受的临床试验用样品、生物利用度和/或生物等效性试验用样品的溶出度结果，制定溶出度标准。
三、生物药剂学分类系统根据药物的溶解性和渗透性，推荐以下生物药剂学分类系统（BCS）（Amidon 1995）：1类：高溶解性–高渗透性药物2类：低溶解性–高渗透性药物3类：高溶解性–低渗透性药物4类：低溶解性–低渗透性药物上述分类原则可作为制定体外溶出度质量标准的依据，也可用于预测能否建立良好的体内-体外相关性（IVIVC）。
学习谢沐风-溶出度
药剂学分类系统与溶出度试验的关系
申请豁免生物等效性试验，还应考虑： 该制剂中的辅料量与主药量相比，不能过大； 且辅料中不能加入表面活性剂； 活性成分应为宽治疗指数药物； 同一制剂不同规格的速释制剂； 对于第二至第四类药物，在研究了溶出度试验基础 之上，一般均应考虑在质量标准中拟定溶出度检查 项。
溶出介质的选用与配制
建议采用多条溶出曲线对产品的内在品质进行评价。选取原则如下： 【普通制剂】 (1)酸性药物制剂 pH值分别为1.0或1.2、5.5～6.5、6.8～7.5和水； (2)中性或碱性药物/包衣制剂 pH值分别为1.0或1.2、3.0～5.0、6.8和 水； (3)难溶性药物制剂 pH值分别为1.0或1.2、4.0～4.5、6.8和水； (4)肠溶制剂 pH值分别为1.0或1.2、6.0、6.8和水； ； 【调释制剂】 pH值分别为1.0或1.2、3.0～5.0、6.8～7.5和水。 无论何种制剂都不建议采用pH8.0以上的介质进行表达。如确有必要，应 提供充足的理由。 选择依据：参比制剂在规定的时间内平均溶出率均可达85％以上时，则 选取溶出速率最慢的介质。参比制剂在规定的时间内平均溶出率均达不 到85％，则选择溶出速率最快的介质
高溶解性药物：最高剂量规格的制剂能在pH值1.0～ 8.0的250ml或更少体积的水溶液中溶解的药物。 高渗透性药物：是指绝对生物利用度超过85%的药物。 当根据质量平衡测定方法或者与静脉对照剂量相比 ，药物的人体吸收程度为85%或更高时，这样的活性 药物成分被认为具有高渗透性。BCS指南最初建议将 吸收值≥90%作为高渗透性药物分类的判定条件。然 而，后来的科学研究和论文建议将高渗透性活性药 物成分的吸收值判断标准放宽到85%。
溶出介质的选用与配制
难溶性药物制剂如何确定表面活性剂的用量： 例如：吐温-80的浓度应从0.01％、0.1%、0.5%和 1.0%(w/v)依次递增。增加时在任何一个介质中，参 比制剂在规定的时间内平均溶出率达85％以上，则 设定该介质中的吐温-80浓度作为溶出度试验研究用 最低浓度。而如果递增至最高浓度时，参比制剂在 规定时间内平均溶出率均仍达不到85％，则设定溶 出速率最快介质中的吐温-80浓度作为溶出度试验研 究用浓度。
No.4 —— 溶出介质的选用与配制
各 pH 值的磷酸盐缓冲液的配制方法见表 4。即将 250ml 0.2mol/L 磷酸二氢钾试液加至
1000ml 量瓶中，加入表中规定量的 0.2mol/L 氢氧化钠溶液，用水稀释至 1000ml，即得。
表 4 磷酸盐缓冲液的配制
pH 值
4.5 5.5 5.8 6.0 6.2 6.4 6.6
NaOH（ml） 0 9.0 18.0 28.0 40.5 58.0 82.0
pH 值
1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 1.8 1.9 2.0 2.1 2.2
0.2MHCl, mL 85.0 67.2 53.2 41.4 32.4 26.0 20.4 16.2 13.0 10.2 7.8
Acid Phthalate Buffer
Place 50 mL of the potassium biphthalate solution in a 200-mL volumetric flask, add the specified volume of the hydrochloric acid solution, then add water to volume.
欧洲药典配制法各溶出介质列表ph溶出介质10盐酸溶液12盐酸溶液13盐酸溶液14盐酸溶液15盐酸溶液16盐酸溶液17盐酸溶液18盐酸溶液19盐酸溶液20盐酸溶液21盐酸溶液22盐酸溶液38醋酸盐缓冲液45醋酸盐或磷酸盐缓冲液55醋酸盐或磷酸盐缓冲液58醋酸盐或磷酸盐缓冲液68磷酸盐缓冲液72磷酸盐缓冲液74磷酸盐缓冲液75磷酸盐缓冲液76磷酸盐缓冲液78磷酸盐缓冲液80磷酸盐缓冲液上述各溶出介质的组成和配制详述如下
【调释制剂】 pH 值分别为 1.0 或 1.2、3.0～5.0、6.8～7.5 和水。
No.4 —— 溶出介质的选用与配制
phosphate (KH2PO4) in water, and dilute with water to 1000 mL. 4. Boric Acid and Potassium Chloride, 0.2 M—Dissolve 12.37 g of boric acid (H3BO3) and 14.91 g of potassium chloride (KCl) in water, and dilute with water to 1000 mL. 5. Potassium Chloride, 0.2 M—Dissolve 14.91 g of potassium chloride (KCl) in water, and dilute with water to 1000 mL.
1
上海市药品检验所 谢沐风 撰写
摇匀后，加水稀释成 1000ml，即得。 【美国药典】 取 2.0 氯化钠和 3.2g 胃蛋白酶（标识应为每 mg 中含 800~2500 个活度
单位），加 7.0ml 盐酸和水使溶解至 1000ml，即得。该溶液 pH 值应为 1.2。 ¾ 注释：两配制法有一定差异，研究者可酌情选择。
(3) 如能测定更多 pH 值曲线，自然可得到更多关于该制剂内在品质信息；当然工作量亦会 增加。
(4) 无论何种制剂都不建议采用 pH8.0 以上的介质进行表达。如确有必要，应提供充足的理 由。
(5) 某些品种还可根据临床使用情况，考虑在“含有胃蛋白酶的模拟胃液”和“含有胰酶的模拟 肠液”中的体外溶出情况。
至于种类，日本倾向采用吐温-80 的原因系为：一者药物较易与十二烷基硫酸钠相互作 用，对试验结果带来影响，而吐温-80 作用较少；二者系因其一般不会因为来源不同而对试 验结果带来显著性影响。研究者可根据试验情况加以综合考虑。
溶出度
溶出度总结一、溶出度方法得确立1、溶出方法得选择（1）篮法(B)/浆法(P)，不提首选浆法或蓝法非崩解型药物（B）崩解型药物制剂中含有难以溶解、扩散得成分（P）主药或辅料为一定胶性物质（P）悬浮得制剂（B）,如辅料易堵塞网孔(P,使用沉降篮)（2）小杯法:≥500ml浓度过低,较灵敏得方法仍难以进行定量测定(不能使用沉降篮，测定不能再稀释测定)。
2、溶出介质得选择（1）水:不提以水为主（pH 值无法控制，在试验过程中易发生改变，适合非pH 依赖释药）（2）人工胃液（0、01～0、1mol/L盐酸溶液, 必要时可加胃蛋白酶）（3）人工肠液（必要时可加胰蛋白酶）（4）其她缓冲液（pH值一般不超过7、6）三羟甲基氨基甲烷(Tris):缓冲范围pH7、0～9、5，低离子强度(二氟尼柳胶囊)（5）其她: 低浓度表面活性剂; 醇溶液（一般＜5％）人体生理pH值在胃内为1～3、5,小肠内约为7,结肠内约为7、5（6）表面活性剂----尽量避免使用，种类与浓度需通过多个试验来验证。
•FDA 溶出度指导原则：对于难溶性药物不提倡使用有机溶剂，推荐SDS，但必须证明表面活性剂得选择与用量得合理性。
即应考察表面活性剂对药物得增溶量，以确定最少且最佳得使用浓度。
采用阳离子表面活性剂/非离子表面活性剂。
十二烷基硫酸钠(Sodium laurylsulfate SLS或SDS) —纯度；pH≮2、5聚山梨酯(吐温)20-80 (Tween20-80 ) —茴三硫片/吉非替尼片/盐酸雷洛昔芬片等溴化十六烷基三甲胺—粘度大月桂基二甲基氧化铵—替代SDS 用于胶囊剂（可以与酶配伍）3、溶出介质体积得选择使药物符合漏槽条件小规格品种一般不提倡将2粒/片投入1个溶出杯中来满足测定得灵敏度需要。
常用：大杯法：500 ～1000ml ，900ml为最普遍小杯法：100～250ml。
漏槽条件：即所用介质得体积应达到被测物质在37℃时在此介质中达到饱与溶液浓度得体积得3～10倍。
溶出曲线溶出介质的选择
溶出曲线溶出介质的选择溶出曲线是评估药物释放特性的重要工具，而溶出介质的选择直接影响到溶出数据的准确性和重现性。
根据您提供的内容，以下是关于溶出介质选择的一些指南和建议：1. 介质种类选择：- 水：适用于溶解度对pH值不敏感的药物。
- 盐酸溶液：模拟酸性胃液的介质，适用于酸中稳定的药物，常用浓度为0.1～0.01mol/L，pH值一般为1.0～2.2。
- 磷酸盐缓冲液（PBS）：模拟中等酸性至弱碱性胃液或肠液的介质，浓度一般为0.05mol/L，pH值一般为4.5～7.6。
- 醋酸盐缓冲液：模拟中等酸性胃液的介质，浓度一般为0.05mol/L，pH值一般为3.4～6.0，注意醋酸易挥发导致pH值变化，不宜用于测定时间长的药物。
2. 介质体积、温度和样品数量：- 体积：建议使用900ml或更少的溶出介质（最好采用注册标准所选择的体积）。
- 温度：建议保持在37±0.5℃，这是模拟人体消化系统环境的标准温度。
- 样品数量：每次溶出曲线测定应使用至少12个制剂单位。
—1—3. pH值范围内的溶解度考察：- 应考察药物在不同pH值溶出介质中的溶解度，一般需要绘制pH值1.0～7.5范围内的溶解度曲线。
- 对于药物主成分的稳定性也需要在溶出试验过程中进行考察。
4. 药物的特性：- 对于溶解度受pH值影响大的药物，可能需要在更多种pH 值的溶出介质中进行考察，必要时pH值可细分至0.5。
- 对光敏感的药物，需进行光稳定性考察，确定适当的避光操作条件。
5. 标准介质与特殊介质：- 除了上述几种常见介质外，还应考虑在标准介质中进行溶出曲线研究。
- 如果药物的适用范围超出了常规介质的模拟能力，可能需要开发特殊的溶出介质。
总结来说，溶出介质的选择应该基于药物的理化性质、稳定性以及模拟生物相关条件的需要。
恰当的溶出介质选择有助于保证溶出数据的有效性和药物产品的质量控制。
—2—。
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上海市药品检验所谢沐风撰写【No.4 ——溶出介质的选用与配制】—— 上海市药品检验所 谢沐风 撰写1. 溶出介质的选用 建议采用多条溶出曲线对产品的内在品质进行评价。
选取原则建议如下： 【普通制剂】 (1)酸性药物制剂 pH 值分别为 1.0 或 1.2、5.5~6.5、6.8~7.5 和水； pH 值分别为 1.0 或 1.2、3.0~5.0、6.8 和水；(2)中性或碱性药物/包衣制剂 (3)难溶性药物制剂 (4)肠溶制剂 【调释制剂】pH 值分别为 1.0 或 1.2、4.0~4.5、6.8 和水；pH 值分别为 1.0 或 1.2、6.0、6.8 和水；pH 值分别为 1.0 或 1.2、3.0～5.0、6.8～7.5 和水。
2. 其他事项 (1) 以上含有 pH 值范围的，可分别按 0.5 或 1.0 间隔测试，如差异较大，应分别予以关注； 如无明显差异，酌情选择即可。
pH 值 1.0 或 1.2，系因各国要求不同。
(2) 在了解了该药物 pKa 值之后，如 pKa±1.0 值未能涵盖于以上各 pH 值中，建议测定 pKa±1.0 值溶出曲线，以更好地把握该药物的溶出特性。
(3) 如能测定更多 pH 值曲线，自然可得到更多关于该制剂内在品质信息；当然工作量亦会 增加。
(4) 无论何种制剂都不建议采用 pH8.0 以上的介质进行表达。
如确有必要，应提供充足的理 由。
(5) 某些品种还可根据临床使用情况， 考虑在“含有胃蛋白酶的模拟胃液”和“含有胰酶的模拟 肠液”中的体外溶出情况。
含有胃蛋白酶的模拟胃液，英文全称为 Simulated Gastric Fluid，简写为 SGF。
有时 亦可附有下标“sp” ，缩写为 SGF[sp]。
其配制方法—— 【中国药典】 取稀盐酸 16.4ml（相当于盐酸 3.84ml） ，加水约 800ml 与胃蛋白酶 10g，上海市药品检验所 谢沐风 撰写1上海市药品检验所谢沐风撰写摇匀后，加水稀释成 1000ml，即得。
【美国药典】 取 2.0 氯化钠和 3.2g 胃蛋白酶（标识应为每 mg 中含 800~2500 个活度 单位） ，加 7.0ml 盐酸和水使溶解至 1000ml，即得。
该溶液 pH 值应为 1.2。
注释：两配制法有一定差异，研究者可酌情选择。
含有胰酶的模拟肠液，英文全称为 Simulated Intestinal Fluid，简写为 SIF。
有时亦可 附有下标“sp” ，缩写为 SIF[sp]。
其配制方法—— 【中国药典】 取磷酸二氢钾 6.8g，加水 500ml 使溶解，用 0.1mol/L 氢氧化钠溶液调 节 pH 值至 6.8；另取胰酶 10g，加水适量使溶解，将两液混合后，加水稀释至 1000ml，即 得。
【美国药典】 取磷酸二氢钾 6.8g， 加水 250ml 使溶解， 0.2mol/L 氢氧化钠溶液 77ml 加 和 500ml 水，再加胰酶 10g 使溶解后，用 0.2mol/L 氢氧化钠溶液或 0.2mol/L 盐酸溶液调 节 pH 值至 6.8±0.1，再加水稀释至 1000ml，即得。
注释：两配制法基本一致。
(6)根据实际需要，可在溶出介质中添加表面活性剂，但应对添加种类与浓度进行评价。
浓度研究应从 0.01％(w/v)起点、按照 1、2、5 级别逐步增加，不建议采用 3.0%以上的浓度； 且应注意不同来源的表面活性剂可能会对试验结果带来显著性差异的情况，尤其是使用十二 烷基硫酸钠时，目前我国中检所已有相应标准的该试剂出售。
至于种类，日本倾向采用吐温-80 的原因系为：一者药物较易与十二烷基硫酸钠相互作 用，对试验结果带来影响，而吐温-80 作用较少；二者系因其一般不会因为来源不同而对试 验结果带来显著性影响。
研究者可根据试验情况加以综合考虑。
(7)禁止使用有机溶剂（因为患者是不可能“先喝二两白酒在吃药”的！所以，国外现已规定必须革除有机溶剂。
当体内生物利用度优良，必须放宽体外溶出度试验参数时，可通过加 大表面活性剂浓度的方式得以实现，绝无任何必要性添加有机溶剂！。
）(8)不建议采用推荐以外的溶出介质。
如必须，应提供详细验证资料和充足理由。
(9) 试验前应首先进行原料药在各 pH 值溶出介质中的稳定性考察，以确保试验数据的准确 测定。
3. 溶出介质的配制上海市药品检验所 谢沐风 撰写2上海市药品检验所谢沐风撰写现阶段，各国对于用于溶出度试验要求的缓冲液配制互不相同，研究者可酌情选用并加 以遴选与验证。
现分别列举如下： 【欧洲药典配制法】 各溶出介质列表 pH 值 1.0 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 1.8 1.9 2.0 2.1 2.2 3.8 4.5 5.5 5.8 6.8 7.2 7.4 7.5 7.6 7.8 8.0 盐酸溶液 制备一系列不同 pH 值的溶出介质时，取规定量的盐酸置 1000ml 量瓶中，用水稀释至 刻度、摇匀、即得。
（参见表 3） 表 3 盐酸溶液的配制 1.0 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 1.8 1.9 2.0 2.1 2.2 pH 值 盐酸(ml) 9.00 7.65 6.05 4.79 3.73 2.92 2.34 1.84 1.46 1.17 0.92 0.70上海市药品检验所 谢沐风 撰写溶出介质 盐酸溶液 盐酸溶液 盐酸溶液 盐酸溶液 盐酸溶液 盐酸溶液 盐酸溶液 盐酸溶液 盐酸溶液 盐酸溶液 盐酸溶液 盐酸溶液 醋酸盐缓冲液 醋酸盐或磷酸盐缓冲液 醋酸盐或磷酸盐缓冲液 醋酸盐或磷酸盐缓冲液 磷酸盐缓冲液 磷酸盐缓冲液 磷酸盐缓冲液 磷酸盐缓冲液 磷酸盐缓冲液 磷酸盐缓冲液 磷酸盐缓冲液上述各溶出介质的组成和配制详述如下。
3上海市药品检验所谢沐风撰写醋酸盐缓冲液 — 2mol/L 醋酸溶液。
取 120.0g 冰醋酸用水稀释至 1000ml。
— pH3.8 醋酸盐缓冲液。
将 0.67g 醋酸钠用水溶解。
加入 2mol/L 醋酸溶液 22.6ml 并 用水稀释至 1000ml。
— pH4.5 醋酸盐缓冲液。
将 2.99g 醋酸钠用水溶解。
加入 2mol/L 醋酸溶液 14.0ml 并用 水稀释至 1000ml。
— pH5.5 醋酸盐缓冲液。
将 5.98g 醋酸钠用水溶解。
加入 2mol/L 醋酸溶液 3.0ml 并用 水稀释至 1000ml。
— pH5.8 醋酸盐缓冲液。
将 6.23g 醋酸钠用水溶解。
加入 2mol/L 醋酸溶液 2.1ml 并 用水稀释至 1000ml。
磷酸盐缓冲液 各 pH 值的磷酸盐缓冲液的配制方法见表 4。
即将 250ml 0.2mol/L 磷酸二氢钾试液加至 1000ml 量瓶中，加入表中规定量的 0.2mol/L 氢氧化钠溶液，用水稀释至 1000ml，即得。
表4 pH 值 NaOH（ml） pH 值 4.5 0 6.8 磷酸盐缓冲液的配制 5.5 9.0 7.0 5.8 18.0 7.2 6.0 28.0 7.4 6.2 40.5 7.6 6.4 58.0 7.8 6.6 82.0 8.0NaOH（ml） 112.0 145.5 173.5 195.5 212.0 222.5 230.5【日本配制法】 (1) pH = 1.2 溶液：取氯化钠 2.0g，加水适量使溶解，加盐酸 7ml，再加水稀释至 1000ml， 混匀，即得。
(3) pH 值 3.0～6.0 介质：取十二水合磷酸氢二钠 17.91g，加水溶解并稀释至 1000mL，即 得 0.05mol/L 的磷酸氢二钠溶液；另取一水合柠檬酸（亦称“枸橼酸” ）5.25g，加水溶解并 稀释至 1000mL，即得 0.025mol/L 的柠檬酸溶液。
然后用柠檬酸溶液调节磷酸氢二钠溶液， 使最终 pH 值至目标值即可。
(3) pH = 6.8 磷酸盐缓冲液：取磷酸二氢钾 1.7g 和无水磷酸氢二钠 1.775g，加水适量使溶解 后，定容至 1000ml，即得。
其中的离子浓度（亦称“离子强度” ）较我国药典附录中记载的 约低一倍。
【美国药典配制法（请原谅、尚未进行翻译） 】上海市药品检验所 谢沐风 撰写4上海市药品检验所谢沐风撰写1. Hydrochloric Acid, 0.2 M, and Sodium Hydroxide, 0.2 M—Prepare and standardize as directed under Volumetric Solutions. 2. Potassium Biphthalate, 0.2 M—Dissolve 40.85 g of potassium biphthalate [KHC6H4(COO)2] in water, and dilute with water to 1000 mL. 3. Potassium Phosphate, Monobasic 0.2 M—Dissolve 27.22 g of monobasic potassium phosphate (KH2PO4) in water, and dilute with water to 1000 mL. 4. Boric Acid and Potassium Chloride, 0.2 M—Dissolve 12.37 g of boric acid (H3BO3) and 14.91 g of potassium chloride (KCl) in water, and dilute with water to 1000 mL. 5. Potassium Chloride, 0.2 M—Dissolve 14.91 g of potassium chloride (KCl) in water, and dilute with water to 1000 mL. 6. Acetic Acid, 2 N—Prepare and standardize as directed under Volumetric Solutions. Composition of Standard Buffer SolutionsHydrochloric Acid Buffer Place 50 mL of the potassium chloride solution in a 200-mL volumetric flask, add the specified volume of the hydrochloric acid solution, then add water to volume. pH 值 0.2MHCl, mL 1.2 85.0 1.3 67.2 1.4 53.2 1.5 41.4 1.6 32.4 1.7 26.0 1.8 20.4 1.9 16.2 2.0 13.0 2.1 10.2 2.2 7.8Acid Phthalate Buffer Place 50 mL of the potassium biphthalate solution in a 200-mL volumetric flask, add the specified volume of the hydrochloric acid solution, then add water to volume. pH 值 0.2 M HCl, mL 2.2 49.5 2.4 42.2 2.6 35.4 2.8 28.9 3.0 22.3 3.2 15.7 3.4 10.4 3.6 6.3 3.8 2.9 4.0 0.1Neutralized Phthalate Buffer Place 50 mL of the potassium biphthalate solution in a 200-mL volumetric flask, add the specified volume of the sodium hydroxide solution, then add water to volume. pH 值 0.2 M NaOH, mL 4.2 3.0 4.4 6.6 4.6 11.1 4.8 16.5 5.0 22.6 5.2 28.8 5.4 34.1 5.6 38.8 5.8 42.3Phosphate Buffer Place 50 mL of the monobasic potassium phosphate solution in a 200-mL volumetric flask, add the specified volume of the sodium hydroxide solution, then add water to volume. pH 值 5.8 6.0 5.6 6.2 8.1 6.4 11.6 6.6 16.4 6.8 22.4 7.0 29.1 7.2 34.7 7.4 39.1 7.6 42.4 7.8 44.5 8.0 46.1 0.2MNaOH,mL 3.6Alkaline Borate Buffer Place 50 mL of the boric acid and potassium chloride solution in a 200-mL volumetric flask, add the specified volume of the sodium hydroxide solution, then add water to volume. pH 值 0.2MNaOH,mL 8.0 3.9 8.2 6.0 8.4 8.6 8.6 11.8 8.8 15.8 9.0 20.8 9.2 26.4 9.4 32.1 9.6 36.9 9.8 40.6 10.0 43.7Acetate Buffer Place the specified amount of sodium acetate NaC2H3O2· 3H2O in a 1000-mL volumetric flask, add the上海市药品检验所 谢沐风 撰写5上海市药品检验所谢沐风撰写Acetate Buffer specified volume of the acetic acid solution, then add water to volume, and mix. pH 值 pH 值(measured) NaC2H3O2· 3H2O, g 2 N CH3COOH, mL 4.1 4.10 1.5 19.5 4.3 4.29 1.99 17.7 4.5 4.51 2.99 14.0 4.7 4.70 3.59 11.8 4.9 4.90 4.34 9.1 5.1 5.11 5.08 6.3 5.2 5.18 5.23 5.8 5.3 5.30 5.61 4.4 5.4 5.40 5.76 3.8 5.5 5.48 5.98 3.0【我国配制法】 由于尚未出台相关内容，建议参照中国药典附录 XV D 缓冲液。