褪黑素能类药物治疗睡眠障碍的研究进展
FDA批准褪黑素受体激动剂他司美琼(Tasimelteon)治疗盲人非24小时睡
种 以 急性 广 泛 的皮 损 ，伴 发 热 、淋 巴结 肿 大 、多 脏
２０１０，２６（２０）：３８４２．
［２］ Ｌｅｅ Ｓｅ，Ｋｉｍ ＳＨ，Ｋｉｍ ＴＨ，ｅｔ ａｌ，Ａ ｃａｓｅ ｏｆ ｍｅｘｉｌｅｔｉｎｅ－ｉｎｄｕｃｅｄ
器 受 累（肝 炎 、 肾炎 、肺 炎 ）、嗜 酸性 粒 细 胞 增 多及
上一 ． 案例分析
美西 律 片 说 明书 中 明确 指 出 ：约 ２０％ ～３０％患 Ｊｏｈｎｓｏｎ综 合征 （ｓＪｓ）、 中毒性 表 皮坏 死 松 解症 。通 者 口服 美 西 律 发 生 不 良反 应 。 胃肠 反 应 最 常 见 。 常 在服 用原 因药物 之后 ２～６Ｎ （平 均３周 ）发 病 。其 症
震 颤 、嗜 睡 、 昏迷及 惊 厥 、复 视 、视 物 模糊 、精神 ４小结
失 常 、失 眠 。 窦性 心动 过 缓及 窦 性停 博 一般 较 少发
该 案 例 中 ，临床 药 ９币参 与 临床 药 物治 疗 团队 过
生 。偶 见胸痛 ，促 心律 失 常 作用 如 室性 心动 过 速 ， 程 当中的三大关键环节 ：个体化治疗方案的制定 、
ｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｓｙｎｄｒｏｍ ｅ ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇ ａｓ ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃ ｐｎｅｕｍ ｏｎｉａ．Ｊ
单 核细 胞 增 多等 血 液学 异 常 为特 征 的严 重全 身 性药 物 反应 。皮 损初 发 多 为斑丘 疹 或 多形 性 红斑 ，更 为 严 重者 表 现 为伴 面 部 水 肿的 剥 脱性 皮 炎 ，Ｓｔｅｖｅｎｓ．
现 ，及 时避 免 。
查 阅相关文献 ，发现 美西 律致超敏 反应 综合征 ”
及 美西 律 致超 敏 反应 综 合征 表 现 为嗜 酸 性粒 细 胞性 参 考文献
植物中褪黑素的研究进展
相信随着科学技术的发展和研究的深入，我们对植物中褪黑素的认识将越来 越深入，这也将有助于我们更好地利用和控制植物的生长与发育过程。
参考内容
摘要：本次演示综述了近年来褪黑素及褪黑素能药物在临床应用方面的研究 进展，涉及失眠、抑郁症、老年痴呆等多种疾病。关键词：褪黑素；褪黑素能药 物；临床应用；研究进展。
2、褪黑素对雄性动物生殖器官 的影响
一些研究发现，褪黑素对雄性动物的生殖器官有一定的影响。在某些情况下， 褪黑素似乎可以抑制雄性动物睾丸的发育和精子生成。但也有研究指出，褪黑素 可能对雄性动物生殖器官的影响并不明显。因此，这一方面的研究结果尚存在争 议。
3、褪黑素对雄性动物生殖行为 的影响
研究发现，褪黑素对雄性动物的生殖行为有一定的影响。例如，褪黑素可能 影响雄性动物的求偶行为和交配意愿。一些研究表明，褪黑素可能通过调节神经 递质和激素水平来影响雄性动物的性行为。然而，这方面的研究仍处于起步阶段， 需要进一步探讨。
研究方法
研究褪黑素对雄性动物生殖机能的影响，通常采用以下方法：
1、实验设计：一般选用雄性动物作为研究对象，通过对其注射不同剂量的 褪黑素，观察其对生殖机能的影响。同时，设立对照组，以排除其他因素的干扰。
2、样本采集：在实验过程中，需要定期采集动物的血液、精液、生殖器官 等样本，以检测褪黑素对生殖机能的影响。
常用的植物中褪黑素的提取方法包括有机溶剂萃取法、水提取法、酶解法等。 其中，有机溶剂萃取法具有较高的提取效率，但使用有机溶剂会对环境造成污染。 水提取法相对环保，但提取效率较低。酶解法可以破坏植物细胞壁，提高提取效 率，但需要使用特定酶，操作较为复杂。
3、植物中褪黑素的含量测定
常用的植物中褪黑素含量测定方法包括高效液相色谱法、气相色谱-质谱联 用法、免疫分析法等。高效液相色谱法可以准确测定褪黑素的含量，但需要使用 大量标准品进行定量分析。气相色谱-质谱联用法可以检测褪黑素及其代谢产物 的含量，但需要使用昂贵的仪器设备。免疫分析法具有较高的灵敏度和特异性， 但需要制备抗独特型抗体和标准品。
褪黑素的作用改善睡眠质量
褪黑素的作用改善睡眠质量近年来，人们对于睡眠质量的关注越来越多。
良好的睡眠对于人体健康至关重要，而褪黑素被广泛认为是一种可以改善睡眠质量的重要物质。
本文将探讨褪黑素的作用及其对睡眠质量的改善效果。
I. 褪黑素的概述褪黑素（Melatonin）是由人体的松果体分泌的一种内源性激素。
它在昼夜节律调控、睡眠周期和体温调节等方面起着关键作用。
褪黑素被称为“黑暗荷尔蒙”，因为它主要在黑暗中分泌，并且受到光照的干扰。
II. 褪黑素的生理作用褪黑素在睡眠调节中发挥重要的生理作用。
它通过与褪黑素受体相互作用，调节人体内部的生物钟，帮助我们入睡和保持睡眠。
此外，褪黑素还具有抗氧化、免疫调节和抗肿瘤等多种生理功能。
III. 褪黑素的来源褪黑素的主要来源是人体内部松果体的分泌。
然而，它也可以通过食物摄入来获取，例如含有褪黑素的水果和谷物。
此外，褪黑素还可以通过外源性补充剂的方式获得，以满足人体对褪黑素的需求。
IV. 褪黑素对于睡眠的改善作用褪黑素被广泛应用于改善睡眠质量。
研究表明，睡眠障碍与褪黑素水平的下降有关，因此补充褪黑素可以有效改善睡眠问题。
褪黑素补充剂可以缩短入睡时间、延长睡眠时长，减少夜间醒来次数，并提高睡眠的质量。
V. 褪黑素的使用方法褪黑素补充剂的使用方法因人而异。
一般来说，较低剂量的褪黑素可以在睡前30分钟至1小时服用，帮助入睡。
对于长期睡眠问题的人群，建议在睡前数小时开始服用更高剂量的褪黑素。
VI. 褪黑素的适应症和禁忌症褪黑素补充剂适用于短期改善睡眠质量，但并不适用于所有人群。
褪黑素不推荐给孕妇、哺乳期妇女、儿童和青少年使用。
此外，对褪黑素过敏的人群以及患有自身免疫性疾病和白血病等疾病的人也应避免使用褪黑素。
VII. 其他改善睡眠质量的方法除了褪黑素的补充，还有一些其他方法可以改善睡眠质量。
保持良好的睡眠习惯，如建立规律的睡眠时间、避免饮食刺激物和电子产品的使用，都有助于提高睡眠质量。
此外，进行适当的运动和放松练习，如瑜伽和冥想，也能帮助人们入睡。
褪黑素药理作用研究进展 [白蔹临床外用及药理作用研究进展]
![褪黑素药理作用研究进展 [白蔹临床外用及药理作用研究进展]](https://img.taocdn.com/s3/m/8c5cb5e502020740bf1e9b66.png)
《褪黑素药理作用研究进展 [白蔹临床外用及药理作用研究进展]》摘要：甘松，山奈、细辛、白芷、白鼓、白菠、防风、荆芥、密陀僧、枯矾、檀香、川椒、菊花、白僵蚕、山栀、天麻、羌活、独活各3 g，干红枣7枚，共研细末，过120目筛，与适量白凡士林油调合成膏状，每晚睡前洗脸后、薄薄涂抹一层，第2天洗掉即可，坚持数月，白蔹主要含有多种具有抗菌作用的药理成分，如大黄酚、大黄素甲醚、大黄素、没食子酸、富马酸等，这与白蔹在临床应用上主要用于清热、解毒、散结、生肌相一致[10]，江苏新医学院.中药大辞典(上册)[M].上海:上海科技出版社,1997:691-692. [2] 赵国鸣,谢谋华.肛肠安胶囊治疗痔疮分类分期疗效观察[J].中医学报,2010,25(4):755-756. [3] 洪明星,洪宾华.白蔹膏治疗烧伤300例疗效观察[J].江西中医药,1994,25(12):23-24. [4] 邹米红.中药面膜治疗黄褐斑41例[J].南京中医药大学学报,2006,22(5):334. [5] 崔晓光,刘学伟.溃疡散治疗复发性口腔溃疡[J].中国民间疗法,2010,18(8):22. [6] 乔洪杰,田显林.大白散治疗骨折并发张力性水泡[J].河南中医,1998,18(1):60. [7] 刘林.用中药方治手足皲裂[J].东方药膳,2006 (4):12. [8] 李书考,胡素叶,李领娥,等.中西医结合治疗女性尖锐湿疣128例疗效观察[J].中国热带医学,2010,10(7):880-882. [9] 刘汉庆.中药外洗方治疗下肢静脉性溃疡136例[J].新中医,2007,39(11):53. [10] 邹济高,金蓉鸾,何宏贤.白蔹化学成分研究[J].中药材,2000,23(2):91-93. [11] 闵凡印,周一鸿,宋学立,等.白蔹炒制前后的体外抗菌作用[J].中国中药杂志,1995,20(12):728-730. [12] 朱彩莲,李鸣宇.抑制口臭作用中药的筛选和评价[J].上海第二医科大学学报,2005,25(4):345-348. [13] 俞琦,蔡琨,田维毅.白蔹醇提物免疫活性的初步研究[J].贵阳中医学院学报 2005,27(2):20. [14] 唐海谊,何冠邦,周喜林.美白中药之水及乙醇提取物对酪氨酸酶抑制功效之比较[J].中国药学杂志,2005,40(5):342-343. [15] 李洪娟,张蕾,王术光.白蔹的药理作用及临床应用[J].食品与药品,2007,9(10A):60-62. [16] Kim JH,Ju EM,Lee DK,et al.Induction of apoptosis by momorin I in promyelocytic leukemia (HL-60) cells [J].Anticancer Res,2002,22(3):1885-1889. [17] 赵翠兰,郭桂森,李开源,等.白蔹部分药理作用实验研究[J].云南中医中药杂志,1996,17(3):55-58. （收稿日期：2011-08-09）[摘要] 通过文献信息和个人用药及长期研究经验，从传统医学和现代医学上总结白蔹在临床上的应用及其现代药理作用的研究。
褪黑素生理作用的研究进展
褪黑素生理作用的研究进展一、本文概述褪黑素（Melatonin）是一种主要由松果体产生的吲哚类激素，具有广泛的生理作用。
自20世纪50年代被发现以来，褪黑素在生物学和医学领域的研究日益深入，其在调节生物节律、促进睡眠、抗氧化、抗肿瘤等方面的作用逐渐被揭示。
本文旨在综述褪黑素生理作用的研究进展，以期为深入了解褪黑素的功能和应用提供参考。
本文首先介绍了褪黑素的合成、分泌和代谢过程，阐述了褪黑素与生物钟的关系，以及其在调节睡眠-觉醒周期中的重要作用。
随后，文章综述了褪黑素在抗氧化、抗衰老、抗肿瘤、免疫调节等方面的最新研究进展，探讨了褪黑素在这些领域的作用机制和潜在应用。
本文还关注了褪黑素与其他生物活性物质（如性激素、生长激素等）的相互作用，以及褪黑素在神经退行性疾病、心血管疾病等慢性病防治中的潜在作用。
通过对相关文献的梳理和分析，本文旨在为褪黑素生理作用的研究提供全面的视角和深入的见解。
本文总结了褪黑素生理作用研究的现状和挑战，展望了未来研究方向和应用前景。
随着研究的深入，褪黑素在生命科学和医学领域的应用将更加广泛，有望为人类健康和生活质量的提升做出重要贡献。
二、褪黑素的合成与分泌褪黑素，作为一种主要由松果体产生的神经激素，其合成与分泌过程在生理学中扮演着重要角色。
其合成起始于色氨酸，经过一系列酶促反应转化为5-羟色胺酸，再经过羟化酶和脱羧酶的作用，转化为褪黑素。
这一系列过程主要发生在松果体内，其中多种酶参与并调控着褪黑素的生成。
褪黑素的分泌具有明显的昼夜节律性，通常在夜间达到高峰，白天则相对较低。
这种分泌模式受到多种因素的影响，包括光照、生物钟基因以及神经递质等。
光照是影响褪黑素分泌的主要因素之一，光照强度的增加会抑制褪黑素的合成与分泌。
生物钟基因则通过调控相关酶的活性，影响褪黑素的生成。
某些神经递质如5-羟色胺和多巴胺等也能影响褪黑素的分泌。
褪黑素的合成与分泌对于维持生物体的昼夜节律和睡眠-觉醒周期具有重要作用。
老年人睡眠障碍的药物治疗新进展及安全性
老年人睡眠障碍的药物治疗新进展及安全性睡眠对于老年人的身心健康至关重要，但随着年龄的增长，许多老年人都面临着睡眠障碍的困扰。
睡眠障碍不仅会影响老年人的生活质量，还可能增加患心血管疾病、糖尿病等慢性疾病的风险。
药物治疗是改善老年人睡眠障碍的重要手段之一，近年来在这方面也有了一些新的进展和研究成果。
同时，药物治疗的安全性也是一个备受关注的问题。
一、老年人睡眠障碍的常见类型及原因老年人常见的睡眠障碍包括失眠、睡眠呼吸暂停、周期性肢体运动障碍等。
失眠是最常见的一种，表现为入睡困难、睡眠浅、易醒、早醒等。
其原因较为复杂，可能与生理变化（如褪黑素分泌减少、生物钟紊乱）、心理因素（如焦虑、抑郁）、环境因素（如噪音、光线）、疾病因素（如慢性疼痛、心血管疾病）等有关。
睡眠呼吸暂停在老年人群中也较为常见，主要表现为睡眠中呼吸暂停或呼吸浅慢，导致缺氧和睡眠中断。
这可能与肥胖、气道结构异常、神经肌肉功能减退等有关。
周期性肢体运动障碍则表现为睡眠中肢体周期性不自主运动，影响睡眠质量，其病因尚不明确，可能与神经系统疾病、铁缺乏等有关。
二、老年人睡眠障碍药物治疗的新进展1、褪黑素受体激动剂褪黑素是调节睡眠觉醒周期的重要激素，随着年龄的增长，人体褪黑素的分泌逐渐减少。
褪黑素受体激动剂如雷美替胺等，通过模拟褪黑素的作用，调节睡眠节律，改善睡眠质量。
与传统的催眠药物相比，褪黑素受体激动剂副作用相对较少，尤其适用于入睡困难的老年人。
2、多靶点药物一些新型的多靶点药物在治疗老年人睡眠障碍方面显示出了一定的潜力。
例如，某些药物不仅可以调节γ氨基丁酸（GABA）受体，还能作用于其他与睡眠相关的神经递质系统，从而提高治疗效果，减少副作用。
3、中药及天然提取物中药在治疗睡眠障碍方面有着悠久的历史，一些中药方剂或天然提取物如酸枣仁、百合、灵芝等，被认为具有镇静安神的作用。
近年来，对这些中药及天然提取物的研究不断深入，其作用机制逐渐被阐明，为老年人睡眠障碍的治疗提供了新的选择。
褪黑素的现状及其发展
褪黑素的现状及其发展褪黑素的现状及其发展学生：李奕佳（东方科技学院10级食科2班，学号201041905201）[前言] 在保健食品的课上老师讲到的褪黑素引起了我的兴趣。
褪黑素英文名Melatonin,中文名“美乐托宁”化学结构为5-甲氧基-N甲氧基色胺，对于它是否为激素这一传统观点正在接受挑战，最新权威研究认为，褪黑素是一种具有抗氧化活性的维生素。
我们的教材书上写道它是人脑中松果体分泌的控制睡眠与清醒的化合物[1]。
可以助眠，可以怎强免疫力，保持机体内环境的平衡及对外防御能力，通过分泌系统而延缓衰老，维持血液中的锌含量，抵抗肿瘤和心血管疾病，此外还可以协助对抗病毒，它的这些生理功效这不禁让我的外公，它的功效和我外公的衰老特征几乎可以互补。
我是否可以利用它帮助我外公过上舒服的晚年生活呢？而它又是动植物体内都可分泌的物质，它究竟是怎样发挥了这些生理功效？是怎样生成？既然动植物体内都可以分泌，当人体含量不足时是否可以通过口服或者注射摄取？外来的摄取又会有什么副作用？它究竟还有哪些研究和发现？然而经过在图书馆的一番查阅发现，有关褪黑素的研究与应用跟医药学的关联较大，所以我带着这些问题，从食品角度写下了这篇集各大专家前辈的研究成果而成的褪黑素的参考文献。
[主题]一、发展历程每种营养素的发展都是一个又一个的学者通过不断的研究借助前者的成果和现有的技术和灵感慢慢摸索出来的，褪黑素也如此。
1953年美国耶鲁大学皮肤病学专家Aaronb Lerner通过重新试验牛松果体碾碎倒入养着蝌蚪的玻璃缸内的实验，找到并合成褪黑素。
到1985年和1990年褪黑素作用于小白鼠的实验。
逐步表明褪黑素不仅能延长寿命，还对性功能有一定的作用。
20世纪70年代中期，由于放射免疫法的发明，研究者发现松果腺就是人体的生物钟，褪黑素就是它的"传令官"。
褪黑素的分泌量决定着人体的老化程度。
美国联邦食品及药物管理局（FDA）通过严格的实验以及5000万人食用的临床研究宣布：褪黑素是纯天然食品。
褪黑素对睡眠的生理作用及研究进展
褪黑素对睡眠的生理作用及研究进展摘要：褪黑素是一种由松果体分泌的内分泌激素，它会产生与年龄有关的昼夜共鸣，并促进正常睡眠。
本文概述了褪黑激素在睡眠中的生理作用、其机制以及在改善睡眠失调和内分泌调节方面的作用，并具体介绍了褪黑素应用于提高睡眠质量的相关产品的研究进展。
关键词：褪黑素；睡眠；生理作用引言褪黑素又名美拉酮宁、抑黑素、松果体素，在哺乳动物的松果体内产生[1]，此外诸如视网膜、泪腺等部位亦能合成褪黑素。
褪黑素的合成与光照有着密不可分的联系，白天光照信息传递至交叉视核，进而抑制褪黑素合成分泌；夜间褪黑素分泌量于凌晨2至4点之间上升达到峰值。
不仅如此，褪黑素的分泌量还与年龄呈一定联系，婴儿出生后褪黑素于3至5岁间达到最高点，此后逐步下降，12岁时与成年人分泌量持平；而当成长至35岁以后，褪黑素的分泌水平下降趋势明显，每隔10年约下降10%至15%不等；而到年老时，人的昏睡病发病率下降，褪黑素的分泌率仅为最高点的十分之一。
当褪黑素分泌水平低于一定阈值，就会导致睡眠障碍及睡眠紊乱。
现代社会生活节奏明显加快，睡眠质量降低已成为困扰人们的一个主要问题。
而褪黑素具有催眠和催眠作用，被称为“生理催眠剂”，本文将围绕褪黑素与睡眠之间的关联以及研究进展进行综述，以期提供交流借鉴。
1.褪黑素对睡眠的作用机制机体根据生物钟调控松果体等器官分泌褪黑素的水平，分泌的激素再通过激活MT1和MT2受体进一步发挥作用，MT1和MT2受体在神经系统内部的各个部位广泛存在，前者主要抑制神经元活动，调节睡眠；后者主要诱导相位转变，具有调节昼夜节律的作用[2]。
2.褪黑素的功能褪黑素在调节人体生物钟，诱导睡眠、抗衰老、强化机体免疫力等作用显著。
而在生理功能中，褪黑素在调节睡眠方面尤为明显，对因异常时间的不同而引起的延迟睡眠综合征和睡眠障碍具有重大影响。
2.1褪黑素治疗昼夜节律失调性睡眠障碍在睡眠失调的患者中，褪黑素分泌量减少已是共同特征。
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环境光照周期的光信息（昼夜节律）经视网膜传 递到体内生物钟起搏点——间脑视交叉上核（ＳＵ一
酶等信使改变。人类褪黑素受体有ＭＴ。、ＭＴ。和 ＭＴ。三个亚型。ＭＴ，高度聚集在ＳＣＮ、丘脑神经核 等部分，调节睡眠；ＭＴ。涉及昼夜节律；ＭＴ。作用不 明。褪黑素受体功能也存在昼夜节律。
２褪黑素的应用
基金项目
上海市科学技术委员会资助科研计划项目课题
催眠剂。
褪黑素需通过激活受体发挥生物作用。褪黑素 受体属于Ｇ蛋白耦联受体超家族成员，广泛存在于 神经系统的ＳＣＮ、海马、小脑皮质、前额叶、基底节、 黑质腹侧被盖区、伏核等，以及视网膜、血管、乳腺、 肝、肾、胃肠道和性腺等其他系统的细胞膜和细胞核 内。褪黑素激活受体介导胞内ｃＡＭＰ、ｃＧＭＰ、
Ｃａ２十、蛋白激酶Ｃ（ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ Ｃ，ＰＫＣ）、醌还原
１０ ｍｇ（含８．５ ｍｇ即释，１．５
１
ｈ口服褪黑素治疗中重度慢性阻塞性肺病（ｃｈｒｏ—
ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ
ｎｉｃ
ｄｉｓｅａｓｅ，ＣＯＰＤ）病人
３０例２１ ｄ，２１例完成试验，匹兹堡睡眠质量指数
（Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ ｓｌｅｅｐ ｑｕａｌｉｔｙ
ｉｎｄｅｘ，ＰＳＱＩ）总分明显改
善（尤其睡眠潜伏期和睡眠时间），无日间瞌睡和肺 功能改变Ｌ１１’１２］。Ｂｏｕｒｎｅ等［１３１随机双盲比较２１：００ 口服褪黑素１０ ｍｇ或安慰剂治疗２４例气管切开停
３褪黑素受体激动剂的应用
３．１
ｍｇ缓释）连续１０ ｄ，治
疗护理院阿尔茨海默病病人（２４例），腕式体动记录 仪检查睡眠，与安慰剂（１７例）比较，采用焦虑行为
比率量表（ａｇｉｔａｔｅｄ ｂｅｈａｖｉｏｒ
ｒａｔｉｎｇ
ｓｃａｌｅ）和Ｃｏｈｅｎ－
Ｍａｎｓｆｉｅｌｄ焦虑调查表对睡眠、昼夜节律或焦虑进行
评定，无明显效果。
８ ｄ，
Ｄ１。Ｍｏｆｆ）表示昼夜节律为主要终点。睡前３０
ｍｉｎ
口服雷美尔通（１、２、４、８ ｍｇ）或安慰剂１次／ｄ，连续
４
ｄ。结果１、２和４ ｍｇ组平均ＤＩ。Ｍｏｆｆ分别
睡眠时间５０ ｎａｉｎ，均有统计学意义ｂ］。Ｖａｎ ｄｅｒ
通过肝代谢（ＣＹＰｌＡ２起主要作用）生成羟基和羧 基衍生物。羟基Ｍ—ＩＩ是主要代谢物，选择性作用于 ＭＴ。、ＭＴ。受体，与疗效有关。半衰期及代谢无性 别差异，不需依据口服８ ｍｇ雷美尔通，临床研究显示它能增
雷美尔通（ｒａｍｅｌｔｅｏｎ）
该药是选择性ＭＴｌ、
ｈ，
ＭＴ：受体激动剂。口服８４％吸收，半衰期１＂－－２．６
昼夜节律失调性睡眠障碍有多种形式，如轮班、 时差和睡眠时相后移等，主要表现为失眠和日间嗜 睡Ｌ２］。褪黑素分泌节律异常可能与之有关。 Ｓａｄｅｇｈｎｉｉａｔ—Ｈａｇｈｉｇｈｉ等口３进行了双盲、安慰剂对 照、交叉试验，睡前３０ ｎａｉｎ使用褪黑素５ ｍｇ治疗 ８６例２４～４６岁轮班护士，与安慰剂组及基线比较 能明显缩短入睡潜伏期，对难以入睡的昼夜节律失 调性睡眠障碍有效。对总睡眠时间无明显影响。但 有报道褪黑素治疗昼夜节律变化对睡眠质量和数量 并无明显改善∞］。 褪黑素可能对特殊人群睡眠障碍有效。９项褪 黑素试验共治疗１８３例智残病人显示，该药能减少 睡眠潜伏期（平均３４ ｎａｉｎ）和每晚觉醒次数，增加总
［－Ｐｈａｒｍ
Ｃａｒｅ
Ｒｅｓ，２０１０，１０（３）：１６６—１７０］
睡眠障碍为常见疾病，危害性大、治疗困难。常 用的治疗药物苯二氮革类和非苯二氮荸类药物均存 在依赖、认知和运动损害、停药反跳等不良反应，因 此急需开发新型治疗药物。褪黑素（ｍｅｌａｔｏｎｉｎ）是 由松果体分泌的一种神经内分泌激素，除具有抗氧 化、调节生殖等广泛生物学效应外，还能通过特异性 褪黑素受体介导，发挥调节睡眠觉醒周期的独特作 用【１］。研发褪黑素能类药物（包括褪黑素、褪黑素类 似物／替代品、受体激动剂）治疗睡眠障碍将具有重 要的临床意义［１矗］，本文就此类药物的研究进展作
究进展。
［关键词］褪黑激素；受体，褪黑素；褪黑素／类似物和衍生物；入睡和睡眠障碍；综述 ［中图分类号］Ｒ
９７１．３
［文献标识码］Ａ
［文章编号］１６７１—２８３８（２０１０）０３一０１６６—０５
Ａｄｖａｎｃｅ ｉｎ ｒｅｓｅａｒｃｈ
ｏｎ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｓｌｅｅｐ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ ｗｉｔｈ ｍｅｌａｔｏｎｅｒｇｉｃ ｄｒｕｇｓ Ｍｉｌｉｔａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，
ｒｅｃｅｐｔｏｒ
ａｒｅ
ｒｅｃｅｐｔｏｒ
ａｇｏｎｉｓｔｓ
ａｓ
ｄｒｕｇｓ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｉｎｇ ｓｌｅｅｐ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．Ｉｎ ｔｈｉｓ
ａｒｅ
ｒｅｖｉｅｗ，ｍｅ—
ｌａｔｏｎｉｎ，ｍｅｌａｔｏｎｉｎ
ａｇｏｎｉｓｔｓ，ｓｕｃｈ ｒｅｖｉｅｗｅｄ．
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ｒａｍｅｌｔｅｏｎ。ｔａｓｉｍｅｌｔｅｏｎ ａｎｄ ａｇｏｍｅｌａｔｉｎｅ，ｗｈｉｃｈ
ｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇ ｃｉｒｃａｄｉａｎ ｒｈｙｔｈｍｉｃｉｔｙ ａｎｄ ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ ｓｌｅｅｐ，ｍｅｄｉａｔｅｄ ｂｙ ｍｅｌａｔｏｎｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ．Ｉｔ ｉｓ ｏｆ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｓｉｇｎｉｆｉ—
ｃａｎｃｅ
ｔＯ
ｄｅｖｅｌｏｐ ｍｅｌａｔｏｎｅｒｇｉｃ ｄｒｕｇｓ ａｎｄ ｍｅｌａｔｏｎｉｎ
ｔＯ
ｍｏｓｔ ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓ．Ｔｈｅｒｅ ｉｓ ｄｅｍａｎｄｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｍｏｒｅ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ，ｂｅｔ—
ａ
ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ａｎｄ
ｎｅｗｅｒ
ｄｒｕｇｓ．Ｍｅｌａｔｏｎｉｎ ｉｓ
ｈｏｒｍｏｎｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ ｐｒｉｎｃｉｐａｌｌｙ ｉｎ ｔｈｅ ｐｉｎｅａｌ ｇｌａｎｄ．Ｉｔ ｉｓ ｃｅｎｔｒａｌｌｙ ｉｎ—
０．０００
１）。暗光启动褪黑素分泌（ｄｉｍ
ｌｉｇｈｔ ｍｅｌａｔｏ— ４－
ｎｉｎ
ｏｎｓｅｔ，ＤＩ。ＭＯ）在褪黑素组提前（４４．４
ｎａｇ治疗１８＂－－６４岁慢性原发性失眠各２４８例和 ｉｍｐｒｅｓｓｉｏｎｓ，ＣＧＩ）改善，记忆、警觉和注意力
６７．９）ｍｉｎ，而安慰剂组延后（１２．８±６０．０）ｍｉｎ
（Ｐ＜Ｏ．００１）。总睡眠时间褪黑素组增加（１９．８±
９６５例，６个月和１年临床总体印象指数（ｃｌｉｎｉｃａｌ
ｇｌｏｂａｌ
６１．９）ｒａｉｎ，安慰剂组减少（１３．６±５０．６）ｍｉｎ（Ｐ＜ ０．０５）。对行为、认知和生活质量无明显影响。睡前
测试无显著影响“引。还有随机、多中心、双盲、安慰 剂对照研究雷美尔通８ ｎａｇ或１６ ｍｇ治疗４０５例慢
万方数据
ＩＳＳＮ １６７１—２８３８
机病人４ ｄ，腕式体动记录仪和护士、病人评估夜间
睡眠时间显示，能够提高睡眠效率，但上午８：００血 浆褪黑素水平仍超过生理水平。 由于褪黑素半衰期短（约１０ ｍｉｎ），难以发挥药 理作用，作为食品添加剂和药物使用浓度高于生理 浓度２０倍左右，长期使用对内源性褪黑素分泌及机 体生理功能的影响仍不明，需要大样本对照研究及 长期研究。
ＨＵＡＮＧ Ｌｉｕｑｉｎｇ。ＺＨＡＯ Ｚｈｏｎｇｘｉｎ’（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，Ｃｈａｎｇｚｈｅｎｇ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｅｃｏｎｄ Ｓｈａｎｇｈａｉ ２００００３，Ｃｈｉｎａ）
［－ＡＢＳＴＲＡＣＴ］Ｓｌｅｅｐ
ｔｅｒ
ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ ｉｓ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｈｙｐｎｏｔｉｃ
（课题编号０８４１１９５０７００） 作者简介黄流清（男），博士，副主任医师。硕士生导师． Ｅ－ｍａｉｌ：ｈｕａｎｇｌｉｕｑｉｎ９２００８（勇ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｒｎ 通讯作者：赵忠新，Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｈａｏｚｘ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｅｏｍ．ｅｎ
褪黑素分泌减少可能与睡眠障碍有关。老年人 褪黑素分泌量仅有高峰期的１／ｌｏ。原发性失眠、昼
ｃｕｒｒｅｎｔｌｙ ｂｅｉｎｇ ｒｅｓｅａｒｃｈｅｄ ｉｎ
ｔｒｅａｔｉｎｇ ｓｌｅｅｐ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ
［ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ＇］ｍｅｌａｔｏｎｉｎ；ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ｍｅｌａｔｏｎｉｎｔｍｅｌａｔｏｎｉｎ
ｒｅｖｉｅｗ
ａｎａｌｏｇｓ ａｎｄ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ；ｓｌｅｅｐ ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ ａｎｄ ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ；
加总睡眠时间、有效治疗失眠［２］。雷美尔通最常见 的副作用是头痛（１９．４％）、疲劳（９．４％）、嗜睡 （７．９％）等，总发生率与安慰剂（１８．３％、２．３％、 １．５％）相似。不损害次日认知活动。无撤药症状、反 跳失眠或滥用趋势ｕ
３。１．１
４‘。
治疗慢性原发性失眠
美国、欧洲、俄罗斯
和澳大利亚等国４６个研究中心口门随机、双盲、安慰 剂对照研究，睡前３０ｍｉｎ服用雷美尔通８ ｎａｇ治疗 ４５１例成人慢性原发性失眠者６个月，１周、１、３、５ 和６个月与基线和安慰剂比较明显降低睡眠潜伏期 （Ｐ＜Ｏ．０５）。Ｍｉｎｉ等ｕ朝随机、双盲、安慰剂对照研 究，使用雷美尔通８ ｍｇ治疗１３９例成年慢性失眠者 ５周，第１、３、５、６周主要终点多导睡眠图（ｐｏｌｙｓｏｍ— ｎｏｇｒａｍ，ＰＳＧ）检查睡眠潜伏期比基线降低５０％的 病人比例高于安慰剂组（１３１例），第１周即显著改 变并持续５周。另一项试验比较雷美尔通８ ｍｇ或
Ｐｈａｒｍ Ｃａｒｅ
Ｒｅｓ药学服务与研究２０１０ Ｊｕｎ｝１０（３）
Ｐｈｎ／Ｆａｘ
８６—２１—６５５１９８２９
・１６８・
ＷＷＷ．ｐｃａｒｊｏｕｒｎａｌ．ｎｅｔ．ｃｎ
Ｅ－ｍａｉｌ
ＰｈａｒｍＣＲ＠１６３．ｃｏｍ／ＰｈａｒｍＣＲ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ
性失眠者５周，与安慰剂比较，第１周各剂量组睡眠 潜伏期缩短、总睡眠时问明显增加，但入睡后觉醒时 间和次数无明显改善［１ ７｜。Ｍｉｎｉ等Ⅲ３对门诊８２９例 老年原发性慢性失眠病人基线使用单盲安慰剂７