法舒地尔杂质列表
高效液相色谱法检测盐酸法舒地尔注射液的含量
盐酸法舒地尔注射液说明书
盐酸法舒地尔注射液说明书之答禄夫天创作盐酸法舒地尔注射液,适应症为改善和预防蛛网膜下腔出血术后的脑血管痉挛及引起的脑缺血症状.警示语本品只可静脉点滴使用,不成采纳其它途径给药.成分化学名称：六氢1(5磺酰基异喹啉)1(H)1,4二氮杂䓬盐酸盐化学结构式：分子式：C14H17N3O2S·HCl分子量：327.83性状本品为无色或微黄色的澄明液体.适应症改善和预防蛛网膜下腔出血术后的脑血管痉挛及引起的脑缺血症状.规格2ml：30mg用法用量成人一日2—3次,每次30mg,以50100ml的生理盐水或葡萄糖注射液稀释后静脉点滴,每次静滴时间为30分钟.本品给药应在蛛网膜下腔出血术后早期开始,连用2周.不良反应l. 有时会呈现颅内出血(1.63%).2. 有时会呈现消化道出血、肺出血、鼻出血、皮下出血（0.29%）等出血,注意观察,若呈现异常,应停药并予以适当处理.3. 循环系统：偶见低血压、颜面潮红.4. 血液系统：偶见贫血、白细胞减少、血小板减少.5. 有时会呈现肝功能异常.AST（GOT）、ALT（GPT）、ALP、LDH升高等.6. 泌尿系统：偶见肾功能异常（BUN、肌酐升高等）、多尿.7. 消化系统：腹胀、恶心、呕吐等较少见.8. 过敏症：偶见皮疹等过敏症状.9. 其他：发热（偶见）、头痛、意识水平低、呼吸抑制（少见）.禁忌下述患者禁用本品：1.出血患者：颅内出血.2. 可能发生颅内出血的患者：术中对出血的动脉瘤未能进行充沛止血处理的患者.3. 低血压患者.注意事项1. 本品只可静脉点滴使用,不成采纳其它途径给药（下述患者应慎重用药）；（1）术前合并糖尿病的患者、术中在主干动脉有动脉硬化的患者,使用本剂时,应充沛观察临床症状及计算机断层摄影,若发现颅内出血,应速停药并予以适当处理；（2）肾功能障碍的患者（例如,1次10 mg）；（3）肝功能障碍的患者（有可能延迟代谢,使血药浓度升高而增强作用）；（4）严重意识障碍的患者（使用经验少,尚未确立有效性）；（5）70岁以上的高龄患者（对预后功能的改善可能无效,尚未确立有效性）；（6）蛛网膜下腔出血合偏重症脑血管障碍（烟雾病、巨年夜脑动脉瘤等）的患者（无使用经验,尚未确立有效性及平安性）.2. 本品使用时,应密切注意临床症状及CT改变、若发现颅内出血,应立即停药并进行适当处理.3. 本品可引起低血压,因此在用药过程中应注意血压变动及给药速度.4. 本品的用药时间为2周,不生长期使用.孕妇及哺乳期妇女用药妊娠或可能妊娠妇女及哺乳期妇女应防止使用.儿童用药尚未确立儿童用药的平安性.老年用药70岁以上的高龄患者应慎用.药物相互作用无与本项相关的陈说.药物过量目前尚未过量的报道.药理毒理药理作用盐酸法舒地尔抑制平滑肌收缩最终阶段的肌球卵白轻链磷酸化,使血管扩张.1. 脑血管痉挛的缓解及预防作用向犬颅内两次注入自身血引起迟发性脑血管痉挛,静脉注射给予盐酸法舒地尔可缓解脑血管痉挛.早期连续给药可预防脑血管痉挛的发生.2. 脑血流改善作用（1）改善犬迟发性脑血管痉挛模型的年夜脑皮质血流.（2）对两侧颈总动脉闭塞引起的年夜鼠脑缺血模型,可增加缺血部位的脑局部血流量.（3）对脑血流量减少的患者,用正电子发射CT（PAT）定量测定脑缺血部位的血流量,结果脑血流量增加.3. 脑葡萄糖利用率的改善作用对两侧颈总动脉闭塞引起的年夜鼠脑缺血模型,可部份增加脑局部葡萄糖利用率.4.脑神经细胞损伤的抑制作用可抑制一过性两侧颈总动脉闭塞引起的沙鼠脑缺血模型的迟发性神经细胞损伤.5.作用机理（体外实验）（1）使离体脑血管松弛.（2）抑制因钙离子引起的离体血管的收缩.（3）抑制多种脑血管收缩药物引起的收缩作用.（4）抑制细胞内钙离子招致的血管收缩.此时,不会降低细胞内钙浓度.（5）抑制血管收缩时肌球卵白轻链磷酸化物的生成.在试管内构成与体内相似条件时,同样呈现抑制肌球卵白轻链磷酸化酶的效果.毒理研究重复给药毒性：年夜鼠、猴分别静脉内给药6个月,主要毒性暗示为自主活动减少、腹卧位.本品的毒性靶器官为肾脏,可见肾脏重量增加、肾小管变性、间质水肿等.无毒剂量年夜鼠为9 mg/㎏,猴为3.125 mg/㎏（以mg/㎡计分别相当于人临床最年夜推荐剂量的1和0.69倍）.遗传毒性：细菌回复突变试验、啮齿类植物微核试验结果均为阴性,哺乳植物细胞染色体畸变试验未发现致突变作用.生殖毒性：年夜鼠1段生殖毒性实验显示,静脉给予本品1.56、6.25和 25 mg/㎏,25 mg/㎏组亲代植物体重增加受抑制、黄体数及着床数减少.交配率、受孕率及胚胎发生未见异常.对亲代植物的无毒剂量为 6.25 mg/㎏；年夜鼠Ⅱ段生殖毒性试验,静脉给予本品1.6、8和 40 mg/㎏,40 mg/㎏组母体植物体重增加受抑制、胎仔体重偏低、新生仔体重增加受抑制,未发现对胎仔的致死作用及致畸作用,对子代无毒剂量为8 mg/㎏.家兔Ⅱ段生殖毒性试验显示,静脉给予本品0.7、2和 6 mg/㎏（分别相当于人临床最年夜推荐剂量的0.16、0.44和 1.33倍）,未见对胚胎发育有显著影响.年夜鼠Ⅲ段生殖毒性试验,静脉给予本品 1.6、8和40 mg/㎏,40 mg/㎏组母体植物一般状态不良,新生仔体重增加受抑制.无毒剂量为8 mg/㎏.药代动力学据国外文献资料报道1.健康成人单次30分钟内静脉继续给予盐酸法舒地尔0.4 mg/㎏时,血浆中原形药物浓度在给药结束时达峰值,其后迅速衰减,消除半衰期约为16分钟.盐酸法舒地尔主要在肝脏代谢为羟基异喹啉及其络合体.给药后24小时内从尿中累积排泄的原形药物及其代谢产物为给药剂量的67%.2.在蛛网膜下腔出血术后的患者,反复静脉滴注盐酸法舒地尔30mg,1日3次,共14日的血浆中浓度变动,与健康成人类似.贮藏遮光,密闭保管.包装低硼硅玻璃安瓿,每盒3支、6支、10支有效期24个月.执行标准。
盐酸法舒地尔注射液有关物质检查方法的研究
规定范围［５］，且分离度也大大提高。经对 ３批样品的 含量测定，结果符合规定，此方法操作准确可靠，可同 时检测复方泼尼松乳膏中醋酸泼尼松和氯霉素的含 量，保证制剂的质量。
参考文献 １ 陈新谦，金有豫．新编药物学［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，２０１１：６１２，
７７ ２ 梅艳，宋新文，汪洋，等．高效液相色谱法测定复方醋酸泼尼松乳膏含
按照《天津市医疗机构制剂规范》（２０１６年版）的 原方法进行检测，醋酸泼尼松的拖尾因子为 １．２５２，分 离度 １．８３４；氯 霉 素 的 拖 尾 因 子 为 １．１５４，分 离 度 为 １．７６５。两种药物的拖尾因子过大，且分离度不甚 理 想，故降低有机项比例，提高分离度。原温度为常温， 现升高温度，缩短出峰时间，使拖尾因子数值减小。又 通过查阅文献［４］，选择 ２４０ｎｍ作为检测波长，以上色 谱条件的改变，拖尾因子符合《中国药典》（２０１５年版）
天津药学 Ｔｉａｎｊｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｙ ２０１８年 第 ３０卷 第 １期
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挛及引起的脑缺血症状。临床试验证实，该药可用于 治疗急性缺血性中风、脑血管病和心绞痛后遗症 。 ［２－５］ 盐酸法舒地尔注射液在国外药典中均未收载，仅在国 家 药 品 标 准 ［ＷＳ１ － （Ｘ － １１０） － ２００６Ｚ、 ＹＢＨ０１７９２０１０、 ＹＢＨ０１９５２０１１、 ＹＢＨ０１５５２０１３、 ＹＢＨ０３４６２０１２、 ＹＢＨ０１７５２０１３、 ＹＢＨ０１５８２０１３、 ＹＢＨ０１９１２０１２］和 进 口 注 册 标 准 （ＹＸ２００４０２４７）中 收 载。根据处方、生产工艺及相关文献资料显示［６，７］，盐 酸法舒地尔的有关物质来源主要为工艺杂质、副产物 和降解杂质。经研究确认了 Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ和 Ｅ共 ５个已 知杂质，分别为异喹啉 －５－磺酸、异喹啉、法舒地尔二 聚体、Ｎ－氧 化 物 和 高 哌 嗪。 本 文 收 集 相 关 已 知 杂 质 对照品，在 已 有 文 献 标 准 的 基 础 上［８－１４］，经 方 法 学 验 证，研究建立了更为合理有效的有关物质测定方法。 １ 仪器与试药
高效液相色谱法测定盐酸法舒地尔原料药及注射液的含量
高效液相色谱法测定盐酸法舒地尔原料药及注射液的含量周建玉;王卫【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2014(000)012【摘要】目的：采用高效液相色谱（HPLC）法测定盐酸法舒地尔原料药及注射液的含量。
方法采用 Phenomenex Prodigy ODS C18（2）100A (150 mm ×4.6 mm，5μm)色谱柱，以1.0％三乙胺水溶液（用磷酸调 pH 至7.0）-甲醇（50：50）为流动相，流速为0.8 mL / min，柱温为40℃，检测波长为275 nm，进样量为20μL。
结果盐酸法舒地尔质量浓度在3～60μg / mL 范围内与其峰面积呈良好线性关系，线性方程为 A ＝1.93×104 C -1.73×103，r ＝0.9999（ n ＝7）；平均回收率为99.50％，RSD 为0.87％（ n ＝9）。
结论该方法简便、精密、回收率高，重现性好，可用于盐酸法舒地尔原料药及注射液的含量测定。
%Objective To establish a HPLC method to determine the content of fasudil hydrochloride raw material drug and Fasudil Hy-drochloride Injection. Methods The Phenomenex Prodigy ODS C18(2) 100A column (150 × 4. 6mm,5μm) was adopted,the mobile phase was 1. 0% - triethylamine aqueous solution(adjusting to pH 7. 0 with phosphoric acid)- methanol(50 : 50),the flow rate was 0. 8 mL / min,the column temperature was 40℃ and detecting wave length was 275 nm. Results The mass concentration of fasudil hy-drochloride in the range of 3 - 60 μg / mL( r = 0. 999 9,n = 7)had good linear correlation with the area of the test peak,the linear e-quation was A = 1. 93 × 104 C - 1. 73 × 103,r = 0. 9999( n = 7);the average recovery rate was 99. 49%( n = 9,RSD = 0. 8% ). Conclusion The method is simple and precise with high recovery rate and good reproducibility,which can be used for the determination of the con-tent of fasudil hydrochloride raw material drug and Fasudil Hydrochloride Injection.【总页数】3页(P64-66)【作者】周建玉;王卫【作者单位】天津市药品检验所，天津 300070;天津市药品检验所，天津 300070【正文语种】中文【中图分类】R927.2;R971【相关文献】1.紫外-可见分光光度法测定盐酸法舒地尔注射液中盐酸法舒地尔的含量 [J], 吕洁;孟祥军;邹春阳2.高效液相色谱法检测盐酸法舒地尔注射液的含量 [J], 高亚春;张东明3.高效液相色谱法测定盐酸法舒地尔中间体的含量 [J], 张亚梅;王国伟;刘璐4.高效液相色谱法测定盐酸法舒地尔中间体的含量 [J], 张亚梅;王国伟;刘璐5.用HPLC法测定盐酸法舒地尔注射液中盐酸法舒地尔的含量 [J], 乐健;石宽;闻俊;洪战英因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
瑞舒伐他汀Rosuvastatin全套杂质结构列表
瑞舒伐他汀钙相关杂质列表(现货)：深圳恒丰万达专业提供杂质对照品，标准品，快速优惠热线138****3301序列杂质简称相关杂质结构纯度1A 对接异构体-1RosuvastatinImpurity 23CAS No.N/A C29H40FN3O6S M.W.577.71R-097999.85%2Z-10对接异构体-2RosuvastatinImpurity 24CAS No.1378943-63-5C29H40FN3O6S M.W.577.71R-098099.74%3C 对接异构体-3RosuvastatinImpurity 25CAS No.N/A C29H40FN3O6S M.W.577.71R-098195.39%4E对接异构体（Z 式）-4(Z)-Rosuvastatin Impurity 15CAS No.1821422-50-7C29H40FN3O6S M.W.577.71R-097199.74%5Q对接光降解-1CAS No.N/A C29H40FN3O6S M.W.577.71R-099099.31%6P对接光降解-2CAS No.N/A C29H40FN3O6S M.W.577.71R-099299.69%7I丙酮加合物CAS No.N/A C32H46FN3O7S M.W.635.7998.23%8Z-12对接脱氟CAS No.N/AC29H41N3O6S M.W.559.72R-099399.46%9Z-16双键环氧脱丙酮叉CAS No.N/AC29H40FN3O7S M.W.593.7199.18%10B脱丙酮叉异构体-1ent-Rosuvastatin tert-Butyl Ester CAS No.615263-60-0C26H36FN3O6S M.W.537.65R-091899.90%11Z-11脱丙酮叉异构体-2(3S,5S)-Rosuvastatintert-Butyl Ester CAS No.2185805-16-5C26H36FN3O6S M.W.537.65R-097699.66%12D 脱丙酮叉异构体-3(3R,5R)-tert-ButylRosuvastatin (Rosuvastatin Impurity)CAS No.2162136-65-2C26H36FN3O6S M.W.537.65R-0911100%13F 脱丙酮叉异构体（Z 式）-4CAS No.1821422-51-8C26H36FN3O6S M.W.537.65R-099699.44%14S脱丙酮叉光降解-1CAS No.N/A C26H36FN3O6S M.W.537.65R-098999.61%15R脱丙酮叉光降解-2CAS No.N/A C26H36FN3O6S M.W.537.65R-099199.20%16J丙酮加合物脱丙酮叉Rosuvastatin EP Impurity A CAS No.1714147-49-5C29H42FN3O7S M.W.595.72R-099799.65%17Z-13无氟脱丙酮叉CAS No.N/AC26H37N3O6S M.W.519.65R-099599.17%18Z-255-甲氧基脱叉杂质RosuvastatinImpurity 42CAS No.N/A C27H38FN3O6S M.W.551.67R-0910098.80%19Z-263-甲氧基脱叉杂质RosuvastatinImpurity 47CAS No.N/A C27H38FN3O6S M.W.551.67R-0910598.65%203,5-二甲氧基脱叉杂质Rosuvastatin Impurity 44CAS No.N/A C28H40FN3O6S M.W.565.70R-0910698%21G钙盐异构体-1Rosuvastatin EP Impurity G Calcium Salt CAS No.1242184-42-4(free acid)C22H27FN3O6S.1/2Ca M.W.480.5420.0499.88%22Z-1钙盐异构体-2(3S,5S)Rosuvastatin Calcium Salt CAS No.1584149-34-7(free acid)C22H27FN3O6S.1/2Ca M.W.480.5420.04R-091598.15%23H钙盐异构体-3Rosuvastatin EP Impurity B Calcium Salt(3R,5R)-Rosuvastatin Calcium Salt CAS No.1422515-55-61094100-06-7(free acid)C22H27FN3O6S.1/2Ca M.W.480.5420.04R-091296.13%24V钙盐异构体（Z 式）-4Rosuvastatin Z-Isomer Calcium Salt CAS No.1444772-08-01445208-17-2(free acid)C22H27FN3O6S.1/2Ca M.W.480.5420.0499.51%25Z-245-甲氧基钠盐CAS No.N/AC23H29FN3NaO6S M.W.517.5599.50%26Z-273-甲氧基钠盐CAS No.N/AC23H29FN3NaO6S M.W.517.5596.83%27Z-293,5-二甲氧基钠盐CAS No.N/AC24H31FN3NaO6S M.W.531.5797.78%28U钙盐异构体光降解-5RosuvastatinImpurity 1Calcium Salt CAS No.854898-49-0854898-48-9(free acid)C22H27FN3O6S.1/2Ca M.W.480.5420.0499.75%29T 钙盐异构体光降解-6RosuvastatinImpurity 2Calcium Salt CAS No.854898-50-3854898-53-6(free base)C22H27FN3O6S.1/2Ca M.W.480.5420.0499.83%30Z-18钠盐异构体光降解-7(混合物)RosuvastatinImpurity 1Calcium SaltCAS No.N/A C22H27FN3O6S.1/2Ca M.W.480.5420.04R-093499.16%31Z-20钙盐异构体光降解-8Rosuvastatin Impurity CAS No.N/A C22H26FN3O6S M.W.479.5296.69%32Z-14钙盐无氟DesfluoroRosuvastatin Calcium Salt CAS No.N/A847849-66-5(acid)C22H28N3O6S.1/2Ca M.W.462.5420.04R-099499.78%33K 丙酮加合物钙盐Rosuvastatin EPImpurity A Calcium Salt CAS No.1714147-47-31715120-13-0(free acid)C25H33FN3O7S.1/2Ca M.W.538.6120.04R-092599.46%34M 内酯Rosuvastatin EPImpurity D CAS No.503610-43-3C22H26FN3O5S M.W.463.52R-09199.46%35N 内酯异构体CAS No.N/AC22H26FN3O5S M.W.463.5299.46%36内酯异构体CAS No.N/A C22H26FN3O5S M.W.463.5297%37Z-283-甲氧基内酯CAS No.N/AC23H28FN3O5S M.W.477.5598.97%38L5-氧代Rosuvastatin EP Impurity C freed acid CAS No.1620823-61-1(sodium salt)1422619-13-3(acid)C22H26FN3O6S M.W.479.5297.92%39Z-63-氧代3-Oxo Rosuvastatin Sodium Salt CAS No.1346606-28-71346747-49-6(acid)C22H25FN3O6S.Na M.W.478.5222.99R-091798.61%40O内酯脱水Rosuvastatin2,6-Diene Lactone Impurity CAS No.1246665-85-9C22H24FN3O4S M.W.445.5299.36%R-094141Z-44,6-二烯Rosuvastatin4,6-Diene Impurity CAS No.1422954-13-9C22H26FN3O5S M.W.463.53R-092795.44%42Z-152,6-二烯CAS NO.1422954-12-8(free acid)C22H26FN3O5S R-092695.70%43Z-8脱甲基二钠盐（体内代谢产物）N-Desmethyl Rosuvastatin Disodium Salt CAS No.371775-74-5(free base)C21H24FN3O6S.2Na M.W.465.50222.99R-09598.87%44W光降解内酯CAS No.854898-47-8C22H26FN3O5S M.W.463.5299.80%45X 光降解内酯CAS No.854898-46-7C22H26FN3O5S M.W.463.5297.84%46Z-2Z 式异构体内酯CAS No.N/A C22H26FN3O5S M.W.463.5296.52%47Z-9脱甲基内酯（体内代谢产物）N-Desmethyl Rosuvastatin Lactone CAS:1797419-58-9C21H24FN3O5S M.W.449.5097.42%48Z-7基因毒性杂质（体内代谢产物）Rosuvastatin Impurity 28CAS No.N/A C22H28FN3O7S M.W.497.54R-098498.94%49Z-5母核烯醛（工艺相关杂质）CAS No.890028-66-7C18H20FN3O3S M.W.377.4398.85%50Z-42母核无氟膦盐CAS No.N/A C34H35BrN3O2PS M.W.660.6099.14%51Y 本体脱丙酮叉CAS No.N/A C26H36FN3O6S M.W.537.6599.74%更多其他项目：雷西纳德，阿格列汀，依鲁替尼，唑吡坦，利奈唑胺，西他沙星，沙丁胺醇，罗替戈汀，丙戊酸钠，左乙拉西坦，西格列汀，特地唑胺，帕瑞昔布钠，帕布昔利布，赛乐西帕，伏硫西汀，曲格列汀，米拉贝隆，沙芬酰胺，达泊西汀，吡格列酮，达泊西汀，吉非替尼，去甲肾上素，阿昔洛韦，文拉法辛，普拉洛芬，普拉克索，曲唑酮，茚达特罗，阿扎胞苷，酮替芬，依折麦布，西那卡塞，氨曲南，替诺福韦，厄多司坦，孤法辛，雷贝拉唑，阿法替尼，依达拉奉，帕利哌酮，达比加群酯，鲁拉西酮，尼非卡兰，瑞巴派特，苯达莫司汀，利伐沙班，法舒地尔，普拉格雷，维格列汀，索非布韦，文拉法辛等。
HPLC法测定阿法骨化醇中有关物质
（threshold of toxicological concern，TTC）的概念，并将 ng·mL-1 的单一对照品储备液。精密量取各对照品 TTC 限度设定为 1.5 µg·d-1。即认为人的一生（寿命 储备液适量，分别以乙腈 - 水（70∶30）配成质量浓
按 70 岁计算）中，每天摄入 1.5 µg 基因毒性杂质，致 癌的风险是可接受的（小于 10-5）。此后在行业发展
法舒地尔中痕量 5- 异喹啉磺酸甲酯和 5- 异喹啉 辨提取离子流色谱（extracted ion chromatogram，EIC）
磺酸乙酯的分析方法，进行了方法学验证，并对 6 批 定量，对于 5- 异喹啉磺酸甲酯，提取 m/z 224.037 59
盐酸法舒地尔样品进行了测定。结果表明本方法简 （［M+H］+）（质量偏差 <5×10-6）为定量离子，对于
Chinese Journal of Pharmaceutical Analysis 药物分析杂志
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药 物 分 析 杂 志 Chin J Pharm Anal 2021,41(1)
（70∶30）逐步稀释后进样测定，以信噪比约为 3 计 算检测下限，以信噪比约为 10 计算定量下限，最终确 定 5- 异喹啉磺酸乙酯的检测下限和定量下限分别 为 0.15 ng·mL-1 和 0.5 ng·mL-1，换算为样品中的含 量水平分别为 0.30 µg·g-1 和 1.0 µg·g-1；取定量限浓 度的对照品溶液，按“2.2”项下色谱和质谱条件连续 进样 6 次，记录峰面积并计算 RSD 为 3.1%。 2.3.5 回收率试验 取盐酸法舒地尔样品约 10 mg， 精密称定，置 20 mL 量瓶中，精密加入 5- 异喹啉磺 酸甲酯和 5- 异喹啉磺酸乙酯的对照品储备液各 1.0 mL，用 乙 腈 - 水（70∶30）稀 释 至 刻 度，摇 匀，即 得 回收率供试溶液。平行配制 6 份回收率供试溶液， 按“2.2”项下色谱和质谱条件进样分析，计算加样回 收率。5- 异喹啉磺酸甲酯的平均回收率为 95.4%， RSD 为 2.1%；5- 异喹啉磺酸乙酯的平均回收率为 97.1%，RSD 为 1.9%。 2.4 样品测定 取盐酸法舒地尔样品 6 批，分别按“2.1”项下方 法制备供试品溶液，按“2.2”项下色谱和质谱条件进 样分析。结果 6 批样品中均未检出 5- 异喹啉磺酸 甲酯和 5- 异喹啉磺酸乙酯。典型样品的色谱图见 图 3。 3 讨论 3.1 质谱质量分析器的选择 目前三重四极杆质谱是小分子药物液质联用 定量分析最常用的检测器，选择反应监测（selective reaction monitoring，SRM）或 多 反 应 监 测（multiple reaction monitoring，MRM）扫描模式已成为标准化的 定量分析模式［14-15］。通过选定特异性的母离子进行 碰撞诱导裂解（collision-induced dissociation，CID）， 再选定特异的子离子进行检测，以提高方法的选择性 和灵敏度。在方法建立的过程中，该方法需对每 1 个 目标化合物的二级质谱参数进行优化，包括母离子 和子离子的选择，CID 能量的优化等。该步骤通常是 方法建立时最为烦琐和耗时的步骤［15］。本研究采用 Q-Orbitrap 高分辨质谱建立分析方法，首先通过四极 杆对目标化合物进行选择性通过，然后将目标化合物 输送至 Orbitrap 进行高分辨扫描，最后通过一级质谱 精确质荷比的提取进行定量。Orbitrap 具有极高的 分辨率（可达 100 000 以上，本研究为 75 000）和质 量 精 度（相 对 质 量 偏 差 0.1×10-6~5×10-6），仅 用 高 分辨一级质谱 EIC 即可实现定量分析。由于采用了
盐酸法舒地尔注射液影响因素试验及其光降解产物的液相色谱_质谱分析
性溶液 １～５。 精 密 量 取 ２０μｌ分 别 进 样，记 录 色 谱 图，以峰面积 （Ａ）为 纵 坐 标，样 品 浓 度 （ｃ）１ 高 温 试 验 结 果
时点 ０ｄ ５ｄ １０ｄ
性状 无色的澄明液体 无色的澄明液体 无色的澄明液体
ｐＨ 值 ６．０ ６．１ ６．１
加流 动 相 至 刻 度，摇 匀，即 得。 ② 对 照 品 溶 液 的 配 制 ：精 密 称 取 盐 酸 法 舒 地 尔 对 照 品 ３０ ｍｇ，置 １００ ｍｌ 量瓶中，加 流 动 相 至 刻 度，摇 匀，精 密 量 取 ２ ｍｌ置
日内 精 密 度 ＲＳＤ 为 ０．５０％ （ｎ＝５），日 间 精 密 度 ＲＳＤ 为 ０．７２％ （ｎ＝１５）。 ⑥ 样 品 测 定：取 批 号 为 ２０１１０４０１样品按 “１）溶 液 的 配 制”项 下 配 制 供 试 品
表 ２ 光 照 试 验 结 果
时点 ０ｄ ５ｄ １０ｄ
性状
ｐＨ 值
无色的澄明液体 ６．０
微黄色的澄明液体 ６．１
微黄色的澄明液体 ６．１
Ｗｅｂｓｉｔｅ ｈｔｔｐ：／／ｘｕｅｂａｏ．ａｈｔｃｍ．ｅｄｕ．ｃｎ Ｅ－ｍａｉｌ ａｈｘｂｂｊｂ＠１６３．ｃｏｍ
安徽中医学院学报 第３２卷 第２期 ２０１３年４月 ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＡＮＨＵＩ ＴＣＭ ＣＯＬＬＥＧＥ Ｖｏｌ．３２ Ｎｏ．２ Ａｐｒ．２０１３
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作 者 简 介 ：湛 常 娟 （１９８７－），女 ，硕 士 研 究 生 ，实 习 研 究 员 通 信 作 者 ：严 启 新 ，ｙａｎｑｉｘｉｎ２００５＠１２６．ｃｏｍ
２．１．１ 流 动 相 的 确 定 ：参 照 盐 酸 法 舒 地 尔 注 射 液 国 家药品标准（ＷＳ１－（Ｘ－１１０）－２００６Ｚ）有关 物 质 检 查 的 流动相组成，经过反复优化，结果采用 Ｗａｔｅｒｓ Ｓｙｍ－ ｍｅｔｒｙ Ｃ１８柱，当 １．０％ 三 乙 胺 溶 液 （用 磷 酸 调 ｐＨ 值 至７．０）－甲 醇 的 比 例 为７０∶３０ 时 ，主 峰 保 留 时 间 适 当，理论板 数 高，因 此 选 择 此 流 动 相 作 为 有 关 物 质 检查。 ２．１．２ 检 测 波 长 的 选 择：取 本 品 （批 号 ２０１１０３０１） 和对照品用流动相稀释 并 制 成 每 毫 升 中 约 含 ３０μｇ 的溶液，在 波 长 ５００～２００ｎｍ 区 间 扫 描，同 时 作 空 白试验，结 果 样 品 和 对 照 品 均 在 ２７５ｎｍ 的 波 长 处 有最大吸收，空白辅料无干扰，故选择 ２７５ｎｍ 作为 本品有关物质测定的波长。 ２．２ ＬＣ－ＭＳ 联 用 条 件 液 相 条 件：色 谱 柱 为 Ｖｅ－ ｎｕｓｉｌ ＭＰＣ１８柱（２５０ｍｍ×４．６ ｍｍ，５μｍ）；流动相 为甲醇－０．０１ ｍｏｌ／Ｌ 醋 酸 铵 溶 液 （３２∶６８）；流 速 为 １．０ｍｌ／ｍｉｎ；检测波 长 为 ２７５ｎｍ；进 样 量 为 ２０μｌ； 柱温为３０ ℃；柱 后 分 流 比 为 ３∶２。 质 谱 检 测 参 数： 电 喷 雾 离 子 化 ，电 子 电 源 ，正 、负 离 子 方 式 检 测 ，电 喷 雾压力 为 ３０．０ Ｐａ，干 燥 气 体 为 Ｎ２，流 速 为 １０．０ Ｌ／ｍｉｎ，干燥温度为３００．０ ℃，ｍ／ｚ扫描范围为５０～ ２ ２００。 ３ 方 法 与 结 果 ３．１ 影 响 因 素 试 验 项 目 与 测 定 方 法 ３．１．１ 性状：在实 验 室 灯 光 下，取 样 品 用 肉 眼 直 接 观察。 ３．１．２ ｐＨ 值：取本品用 ｐＨ 计直接测定。 ３．１．３ 溶液 的 颜 色［５］附录ⅪＡ、可 见 异 物［５］附录ⅪＬ、不 溶 性 微 粒［５］附录ⅪＲ。 ３．１．４ 有关物质［６］：按盐酸法舒地尔注射液国 家 药 品标准（ＷＳ１－（Ｘ－１１０）－２００６Ｚ）有关 物 质 的 方 法。 精 密量取 盐 酸 法 舒 地 尔 注 射 液 ２ ｍｌ，置 １００ ｍｌ量 瓶
HPLC法测定盐酸法舒地尔注射液中盐酸法舒地尔含量论文
HPLC法测定盐酸法舒地尔注射液中盐酸法舒地尔的含量【中图分类号】r97 【文献标识码】a 【文章编号】1672-3783（2013）03-0271-02盐酸法舒地尔注射液国家食品药品监督管理局国家药品标准中含量测定所用的方法为紫外-可见分光光度法，高效液相色谱方法与紫外-可见分光光度法相比，能使主药与辅料能有效分离，避免辅料对含量测定的干扰，使检测结果更准确，所以将含量方法改为高效液相色谱法。
1 仪器与试药：岛津 spd-10a vp紫外检测器；岛津spd-m10a vp 二极管阵列检测器；岛津 lc-15c 溶剂泵；岛津lc-10at vp 溶剂泵；岛津 lcsolution 15c色谱工作站；岛津 lcsolution色谱工作站。
盐酸法舒地尔对照品（中国药品生物制品检定所，批号：100614-200401），盐酸法舒地尔注射液（天津红日药业，规格为2ml：30mg）；甲醇为色谱纯，其他试剂均为分析纯。
2 方法2.1 色谱条件：色谱柱：phenomenex c18 （250×4.60mm，gemini 5μ c18 110 ）；柱温：25℃；流速：1.0ml/min；检测波长：275nm；运行时间：12min；进样体积：20μl；流动相：1.0%三乙胺水溶液（用磷酸调ph值至7.0）：甲醇（55：45）；系统适用性要求：理论板数按盐酸法舒地尔峰计算应不低于6600。
2.2 对照品溶液的配置：取盐酸法舒地尔对照品约30mg，精密称定，至100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。
2.3 供试品的配置：精密量取各批市售品2ml至100ml量瓶，加流动相稀释至刻度，摇匀。
2.4 测定法：精密量取对照品溶液及供试品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。
按外标法以峰面积计算，即得。
3 方法学研究3.1 波长的选择为了准确的测定盐酸法舒地尔的含量，参考国家药品标准“盐酸法舒地尔”有关物质项下的检测波长，并取本品及各步反应中间体进行uv光谱分析，结果可知除了高哌嗪对紫外无吸收外，在275nm 波长处，5-异喹啉磺酸、中间体及盐酸法舒地尔均有最大吸收。
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编号
名称
结构 分子式、量
货期
FSDR-1
FasudilDimer
CAS:1337967-93-7
C25H22N4O4S2 482.58
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FSDR-2
Fasudil Impurity 1
C15H19ClN2O2S 326.84
现货，提供图谱
FSDR-3
Fasudil Impurity 2 (Isoquinoline-8-sulfonic acid)
38
4392-52-3
现货，提供图谱
39
1,3-二溴丙烷
现货，提供图谱
现货，提供图谱
19
1-羟基异喹啉
现货，提供图谱
21
7-位法舒地尔
现货，提供图谱
22
7-位异喹啉磺酸
现货，提供图谱
23
6-位异喹啉磺酸
现货，提供图谱
24
1-位异喹啉磺酰氯
现货，提供图谱
25
8-位异喹啉磺酰氯
现货，提供图谱
26
1-氯异喹啉
现货，提供图谱
27
5-位异喹啉磺酰氯
现货，提供图谱
FSDR-6
Fasudil Pyridine N-Oxide TFA Salt
CAS:186544-56-9(Free Amine
C37H39N7O7S3 789.94
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FSDR-7
现货，提供图谱
FSDR-9
1,4-bis(phenylsulfonyl)-1,4-diazepane
C9H7NO3S 209.22
现货，提供图谱
FSDR-4
Fasudil Impurity 3
CAS:166895-80-3
C14H17N3O2S 291.37
现货，提供图谱
FSDR-5
Fasudil N-Hydroxy Impurity
CAS:1350827-92-7
C37H39N7O7S3 789.94
C17H20N2O4S2 380.48
现货，提供图谱
10
5-异喹啉磺酸乙酯
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11
5-异喹啉磺酸甲酯
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12
异喹啉
现货，提供图谱
13
5-异喹啉磺酸
现货，提供图谱
14
现货，提供图谱
15
1-异喹啉磺酸
现货，提供图谱
16
1-法舒地尔
现货，提供图谱
17
6-位法舒地尔
现货，提供图谱
18
1-羟基法舒地尔
现货，提供图谱
28
现货，提供图谱
29
苯磺酸甲酯
现货，提供图谱
30
苯磺酸乙酯
现货，提供图谱
31
苯磺酸丙酯
现货，提供图谱
32
喹啉
现货，提供图谱
33
8-喹啉磺酸
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34
8-喹啉磺酸甲酯
现货，提供图谱
35
8-喹啉磺酸乙酯
现货，提供图谱
36
8-异喹啉磺酸甲酯
现货，提供图谱
37
8-异喹啉磺酸乙酯
现货，提供图谱