质量风险管理工具
质量风险管理
•定义ICH Q9中关于质量风险管理（Quality Risk Management, QRM)的定义为：质量风险管理是质量管理方针、程序及规范在评估、控制、沟通和回顾风险时的系统应用。
•风险构成“风险（R isk)”由两个关键因素构成：危害发生的可能性；危害发生的严重性。
“风险”是危害发生的可能性和严重性的组合，有效地管理风险就是对风险的这两个因素的控制。
【实施指导】质量风险管理(QRM )是通过掌握足够的知识、事实、数据后，前瞻性地推断未来可能会发生的事件，通过风险控制，避免危害发生。
质量风险管理方法的应用，针对不同的风险所用的方法和文件可以有所不同。
对质量风险的评估应该基于科学性和保护患者的出发点，质量风险管理流程和文件的复杂程度应该与所对应的风险程度相一致。
质量风险管理方法的应用，针对不同的风险所用的方法和文件也可以有所不同。
5.1 职责决策者应负责本组织内各部门间的质量风险管理协调。
决策者应确保质量风险管理机制已建立，确保相应的资源保障。
质量风险管理工作通常由各领域成员组成的专项小组完成。
必要时质量风险管理工作小组的成员还应包括其他适合领域的专家及风险管理的专业人士。
5.2 质量风险管理模式图质量风险管理的模式由三部分组成（图5-1) :•风险评估(Risk Assessment)•风险控制(Risk Control)•风险审核，文件和沟通5.3 质霣风险管理流程根据质量风险管理的模式图，质量风险管理流程可以概括为以下基本步骤：•风险识别•风险分析•风险评价•风险控制，包括风险降低和风险接受•风险沟通•风险回顾5.4 质量风险管理步骤的详细说明A .风险识别（Risk identification)确定事件并启动质量风险管理。
风险管理是一个系统化的流程，以协调、改善与风险相关的科学决策。
启动和规划一个质量风险管理可能包括下列步骤：•确定风险评估的问题（Define the risk question) /或风险提问，包括风险潜在性的有关假设•收集和组织信息（Collect and organize information), 评估相关的潜在危害源，或对人类健康影响的背景资料与信息•明确& 策者如何使用信息、评估和结论•确立领导者和必要的资源•制定风险管理进程的日程和预期结果在此阶段清楚地确定风险的问题或事件对QRM的结果有很重要的影响。
01质量管理体系原则的质量风险管理
企业目前尚未建立系统的质量信息交流和沟通机制，
信息总结不及时，交流不充分，使企业发生的问题得不到及时的处理，
6。3.5。系统数据的统计分析。
6。3。6.对潜在问题或防止再次发生同样问题所采取的预防措施的落实情况。
6.3.7。有可能影响质量管理体系的业务和环境的变化（例如，产量或产品类型的变化等）.
6.3.8.产品是否满足客户的需求。
6。4。其他说明：当建立和实施新的质量管理体系时,对系统评审的频率比成熟系统更频繁，除了按计划进行定期的系统评审外,质量管理体系的评审应该是管理层会议的常设议题,除此之外，可以定期邀请有资格的外部评审机构评估系统的实用性和有效性。
2.1.2。职责:管理者通过相应的管理活动来建立和实施质量管理体系。通过其领导力、各职能部门的分工协作和各级人员的贯彻执行来完成.
2。2.2具体操作：为了确保整个质量管理体系在全公司层面的及时有效运行,并把握质量方针的正确方向，最高管理者必须制定质量管理体系的负责人或负责小组(委员会)，并给予相应的授权。负责人或小组拥有公司或企业的最高领导权,能够对公司的发展方向起决定性作用，并且对与质量管理体系相关的人力物力具有决定权。即企业高层领导者.具体的职责参考指南质量管理体系分册第8页。
3.2.质量目标的内涵：
质量方针:确保所生产的药品符合预定用途和注册要求是制药企业对质量的根本要求，也是制药企业所建立的质量管理体系的最终要求。
质量目标:有关药品安全、有效和质量可控的所有要求是贯穿与药品生产的全过程的，应根据各质量要求建立具体的质量目标和对应的职责范畴。
制药企业质量风险管理
制药企业质量风险管理药品是一种特殊商品，药品生产受政策、法规、市场等多种外部因素影响，也受人员、环境、管理等各种内部条件制约。
为了加强药品生产管理和质量控制，最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染，有效地防止混淆和差错，确保持续稳定地生产出符合要求的产品，2010版GMP增加了“质量风险管理”概念。
从风险管理角度入手，分析制药企业在新形势、新要求下如何对生产过程中存在的质量风险进行有效管理，是提高产品质量的关键。
标签：制药企业；质量风险；管理《药品生产质量管理规范（2010年修订）》已经于2011年起开始实施。
作为奠定中国制药工业未来走向世界竞争行列的基石，新版GMP强化了管理方面的要求，规范中明确要求企业建立药品质量管理体系，细化了对生产记录、操作规程等文件管理的要求。
并且将美国FDA和欧盟都在推动和实施的“质量风险管理”的概念引入[1]。
相应增加了一系列新制度，如：偏差管理、超标（OOS）调查、纠正和预防措施（CAPA）、供应商的审计和批准、变更控制、持续稳定性考察计划、产品质量回顾分析等[2]。
1 质量风险管理的概念1.1 风险的概念风险是伤害发生的可能性及伤害的严重性的集合体。
风险本身具有不确定性，但同时又有着一定程度上的可预见性。
1.2 质量风险管理质量风险管理是在整个产品生命周期中就药品的质量风险进行评估、控制、交流和审核的系统过程。
质量风险管理与质量体系相结合，是一项指导科学性和实践性决策用以维护产品质量的过程。
药品的风险可以分为人为因素、药品本身的“二重性”两种。
在整个药品生命周期中，各种各样风险因子随时存在，从原材料的选取到生产工艺的确定及变更，再到产品入库、销售等等环节，每一种风险因素的管理和控制对生产出合格的药品都至关重要[3]。
1.3 GMP关于药品风险管理的要求质量风险管理概念强调在药品整个生命周期中采用前瞻或回顾方式，对产品质量风险进行评估控制、沟通、审核的系统的过程。
五大工具培训资料
SPC是统计过程控制，它是一种应用统计分析 技术对生产过程进行监控和控制的工具。
MSA是测量系统分析，它是对用来进行测量的 系统的有效性进行分析的工具。
PPAP是生产件批准程序，它是对生产件的控 制程序进行批准的程序。
六西格玛
02
讲解六西格玛的概念、原理和方法，包括定义、测量、分析、
改进和控制五个阶段。
精益生产
03
介绍精益生产的基本原理和方法，包括消除浪费、提高效率等
。
风险管理工具
风险评估
介绍风险评估的概念、基本原理 和方法，包括风险识别、风险分 析、风险应对等。
内部控制
讲解内部控制的概念、基本原理 和方法，包括内部控制环境、风 险评估、控制活动等。
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五大工具培训资料
xx年xx月xx日
目 录
• 五大工具概述 • 五大工具的具体内容 • 五大工具的使用方法 • 五大工具的实践案例 • 五大工具的总结与展望
01
五大工具概述
什么是五大工具
五大工具是指APQP、FMEA、SPC、MSA、 PPAP，它们是汽车行业常用的五大质量管理工 具。
APQP是产品质量先期策划和控制计划，它是 一套用於制定和实施产品质量策划的方法。
详细描述
1. 确定需要分析的问题和数据来源，收集相关数据。
2. 使用统计方法和工具进行数据分析，例如均值、中 位数、方差等。
3. 根据分析结果制定改进措施，例如调整工艺流程、优 化作业时间等。
4. 实施改进措施并持续监测效果，确保生产效率得到 提高。
使用组织管理工具提高团队工作效率
质量风险管理制度
1 目的：提供质量风险管理的系统方法，以促进识别和控制产品研发和生产过程中潜在的质量问题并采取处理措施或当产品出现质量问题时改善处理问题的决策过程，确保产品整个生命周期中的质量，以保证产品质量和药品安全并增强公司处理潜在风险的能力。
2 范围：适用于药品质量各方面，包括药品生命周期中的研发、注册/评审、生产、检验、放行、销售等过程。
3职责：3.1质量副总：负责本规程的批准和质量风险报告的批准，确保质量风险管理工作的开展。
3.2质保部：负责本规程的起草、修订、审核、实施和监督。
3.3生产管理部、中心化验室及其他部门：负责本规程的执行。
4定义与缩写：4.1产品生命周期：产品从最初的研发到销售，直至最终停产的所有阶段。
4.2危害源：产生危害的潜在来源。
4.3风险：危害发生的可能性及其严重程度。
4.4决策者：有能力和职权在质量风险管理中做出适当和及时的决策的人。
4.5风险评估：在风险管理过程中，对用于支持风险决定的信息进行组织的系统程序。
4.6风险识别：根据风险提问或问题的描述，系统地使用信息来鉴定潜在危害源。
4.7风险分析：和被确定的危害源有关的风险的分析。
4.8风险评价：用定性或定量的方法，将被评估的风险与既定的风险标准进行比较，以确定风险的显著性。
4.9风险控制：实施风险管理决策的行为。
4.10风险降低：采取措施减少危害发生的可能性和严重程度。
4.11风险认可：接受风险的决策。
4.12质量风险管理：贯穿产品生命周期的药品质量风险的评估、控制、交流及回顾的系统化过程。
4.13危害：对健康的伤害，包括产品质量缺陷或可获得性造成的伤害4.14可能性：有害事件发生的频率或可能性。
4.15严重性：对危险源可能造成的后果的衡量。
4.16可检测性：发现或测定危险源存在的能力。
5 程序5.1质量风险管理的原则：质量风险评估的最终目的在于保护患者的利益。
质量风险管理是一种以科学的知识和经验为基础，并且切合实际的决策过程，其严密和正规程度与涉及问题的复杂性和关键性相适应。
质量风险管理工具
质量风险管理工具质量风险管理工具通过提供文件化的，透明的和可重现的方法来完成质量风险管理程序的步骤，以提供一科学实用的决策制订方法。
质量风险管理工具及支持性统计工具可以结合起来使用。
它们的结合使用提供了一定的机动性，可便于质量风险管理原则的应用。
1、基本风险管理简易方法一些简单的技术常用来组织资料以及简单决策制构成风险管理。
这些简单技术包括:•流程图;•核对单;•过程结构和分布图;•因果图(也称为石川图或鱼骨图)。
2、故障模式效应分析(FMEA)故障模式效应分析(见IEC 60812)提供了一个评价过程潜在故障模式以及在输出和/或产品性能上的可能效应。
一旦建立了故障模式，可以采用风险降低可以用于消除、包容、降低或控制潜在故障。
故障模式效应分析依赖于对产品与过程的了解。
故障模式效应分析有系统地将复杂过程分析方法分解为易操作的几个步骤。
其对于汇总故障重要模式，引起这些故障的因素以及这些故障的可能的效应，是一个强有力的工具。
潜在应用领域故障模式效应分析可以用来列出需优先考虑的风险并且监督风险控制活动的有效性。
故障模式效应分析可以用于设备与设施，并且可能用于分析一个制造运作，以及对产品和过程的影响。
故障模式效应分析的输出结果可以作为设计，或进一步分析，或作为部署资源的指导。
3、故障模式影响与严重性分析(FMECA)故障模式效应分析可能会延伸用来整合成为一个对结果的严重程度的调查，它们各自发生的概率以及它们的可检测性，并且可能成为一个故障模式影响与严重性分析(FMECA;见IEC 60812)。
为了进行这样一个分析，应该建立产品或过程规范。
故障模式影响与严重性分析可以辨识在哪里应该有另外的预防措施以使风险昀小化。
潜在应用领域故障模式影响与严重性分析在制药业界里的应用昀可能是用于与制造过程相关的故障以及风险;然而，它并不局限于这方面的应用。
故障模式影响与严重性分析的输出是对于每个故障模式给出一个相对风险的“分值”，其被用于在风险基础上对这些模式进行排序。
质量风险管理培训
Hydroxyl
P.S.
干燥失重
其它
Syloid
乳糖
包衣
水
黏合
温度
喷雾速度
雾化方式
压力
出料
切断速度
混合速度
终点
效期
工具
操作者
培训
分析
方法
取样
其它
料斗e
质量风险管理工具：失效模式与影响分析（FMEA）
*
*
RNP: 风险优先数
工艺步骤
潜在失效模式
潜在失效影响
严重性
潜在原因
发生概率
现有控制
可控制性
风险管理过程
风险评估
对危害源的鉴定和对接触这些危害源造成的风险的分析和评估
1）出错的可能性有多大 2）结果是否是可预测的 3）结果是什么（严重性）
风险控制
制订降低和/或接受风险的决定
1）风险是否在可接受的水平以上？ 2）怎么才能降低、控制或消除风险。 3）在利益、风险和资源间合适的平衡点是什么？ 4）作为鉴定风险控制结果而被引入的新的风险是否处于受控状态及剩余风险是否可接受。
风险管理有利于体系的持续改进。风险管理本身并非是独立存在的，是融合于各质量管理模块的。它仅是处理各种质量问题的一种思路、一种方式方法或一种
风险管理的原则（二）
*
*
工具。比如供应商管理中，有的关键供应商是国外的，而我们买的量又很少，另外国外的供应商不愿意接待我们现场审计，就是我们自己跑一趟国外的路费都比原料钱多，但按法规要求又必需现场审计，怎么办呢？这时就完全可以用一份风险评估报告解决问题。现场审计的目的是什么？无外是确认供应商的质量保证能力。我们可以通过收集供应商的相关资料来证实它的质量保证能力、它的诚信度。如它通过的官方审计，它通过了哪些客户审计，其它客户对它的评价等，确认它是否有过什么不良记录等。这些都是降低风险发生的可能性。可预测性呢？来厂我们每批都检验
风险管理在制药企业质量管理中的应用
风险管理在制药企业质量管理中的应用摘要：风险管理被有效地应用于多个行业和领域，实施质量风险管理能够提供主动的方法识别、科学评估以及控制产品质量和患者安全的潜在风险。
本文详细阐述质量风险管理的概念、质量风险管理流程、质量风险管理工具以及风险管理在制药企业质量管理中的应用。
关键词：质量风险管理1质量风险管理的概念质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。
概念明确了质量风险管理的范围应涵盖产品生命周期，可以运用于药物质量的所有方面，包括药物研发、生产、流通、使用环节。
实施质量风险管理能够提供主动和方法识别、科学评估以及控制产品质量和患者安全的潜在风险。
2质量风险管理流程ICHQ9中提供了典型的质量风险管理的流程，包含风险评估、风险控制、风险评审、风险沟通四个阶段，下面具体阐述每个阶段需要做的工作：2.1风险评估：1)风险识别，是指参考风险描述，基于历史数据、产品知识、行业经验等信息确定可能的危害因素的过程。
此阶段应系统的考虑各方面因素，尽可能的发现风险因素，常用的风险识别方法有鱼骨图法、头脑风暴等等，从人、机、料、法、环五大要素入手，逐一识别。
2)风险分析，风险分析是在识别出可能的风险因素以后，组织有经验的技术人员、QA，对风险发生的的可能性、严重性、可检测性进行评估。
3)风险评价，是将所确定和分析的风险与风险标准进行比较，确定风险等级。
整个风险评估环节，评估人员的专业知识和经验至关重要，会影响最终风险等级的评定。
2.2风险控制：风险控制的目的是将风险降低到一个可接受的水平，在降低风险的同时，应考虑投入资源与风险水平相适应，控制风险的同时，保障经济效益。
如风险不可接受，需采取措施降低风险时，注意不要因此引入新的风险。
对于不可接受的风险，此阶段应当制定风险降低的措施以及行动计划，确保每一项风险落实。
1)风险降低，是着眼于当前风险超过了某个特定可接受水平后降低和消除质量风险的过程。
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风险管理在验证活动中的应用系列：
质量风险管理工具
质量风险管理的原则之一是质量风险管理流程的评估结果，正式性和文
件化应与其风险级别相适应。
通常来说，最好能运用一个系统的质量风险
管理工具，但正式的风险管理工具经常是既不合适又不需要的，因为实施
质量风险管理流程只是为先前的非文件化或历史数据提供了一种合适的知
识管理和文档框架，所以，只要符合质量风险管理的要求，使用非正式的
风险管理程序（如使用经验工具或内部程序）也被认为可接受。
风险管理的正式程度包括简易化程度、相关项目专家、组织构架、工具
和文件系统的严谨和正式程度。
风险管理的严谨和正式性要求程度受许多
因素的组合影响，包括（但不限于）：
o风险问题的危急程度（例如：影响病人安全或产品质量）；
o问题、工艺或系统的复杂性；
o相关历史数据和相关文献的可用性；
o工艺知识和经验的实用性程度。
没有一个或一套工具适用于所有的质量风险管理过程。
ICH Q9中给出
了制药行业与药政机构公认的几种风险管理工具，以下列几种工具为例进
行质量风险管理流程的简要说明：
FMEA是确定某个产品或工艺的潜在失效模式，评定这些失效模式所带
来的风险，根据影响的重要程度予以风险分级并制定和实施各种改进和补
偿措施的设计方法。
该工具潜在使用领域：
o风险优先性排序（使用打分法）；
o风险控制活动的有效性监督；
o用于设备和厂房，也可被用于生产工艺分析以确定高风险步骤或关键参
数；
实施步骤：
o成立评估小组；
o将大的复杂的工艺分解成易执行的步骤；
o识别已知和潜在的失效模式；
o通过集体讨论得出已有失效和潜在失效的列表；
风险评估判定标准可采用以下两种方法：
o定性法：高、中、低
o打分法：5、3、1
表1 风险评估定性判定标准
评
估
严重性可能性可检测性
高预期将具有非常显著
的负面影响。
影响可预期
为有显著的长期影响和/
在产品的生命周期中
可能会发生几次。
缺陷状况的检测非常
可能（每次发生都可检测
到）
（2）危害分析和关键控制点(Hazard Analysis and Critical Control Points,
该工具潜在使用领域：
o用以识别并处理物理、化学和生物危害相关联的风险；
o当对工艺了解足够全面时，有助于支持关键控制点的识别；
o促进生产工艺中关键点的监控。
实施步骤：
o对过程的每一步实施危害分析；
o为每个步骤制定预防性措施；
o定义关键控制点（CCP）；
o建立目标水平关键限度；
o建立CCP监测体系；
o建立当监测显示关键控制点不在控制状态时应该采取的纠正措施；
o建立确认规程并证明HACCP体系行之有效；
o对所有规程步骤建立文件并保留记录。
（3）危险和可操作性分析（Hazard and Operability Analysis, HAZOP）HAZOP基于假定风险事件是与设计或操作目的之间的偏差造成，以辨识危险因素的系统的头脑风暴技术。
该工具潜在使用领域：
o原料药和制剂产品生产工艺，如处方、设备和设施等；
o工艺安全性危险因素评估；
o生产过程中关键控制点的日常监控。
如何实施?
o辨识设计缺陷、工艺过程危害及操作性问题；
o分析每个工艺单元或操作步骤，识别出那些具有潜在危险的偏差。
（4）预先危害分析(Preliminary Hazard Analysis ,PHA)
PHA基于适用的以往的经验和风险或失效的知识，通过分析、识别未来的危险、危险状态和可能发生危害的事件，并估计它们在某一具体活动、厂房、产品或系统内发生的可能性。
该工具潜在使用领域：
o已存在的系统更适用；
o针对产品、工艺和设施设备设计；
o适用于普通产品、分类产品和特殊产品；
o开发早期，在设计细节或操作程序方面仅有少量信息时使用，常常是进一步研究的先驱（先兆）；
如何实施?
o确定风险事件发生的可能性；
o对健康可能导致的伤害或损伤的程度的定性评估；
o确定可能的补救措施。
（5）其他质量风险管理工具
一些简易的质量风险管理工具可以支持风险的识别，如下所示：
o流程图
o检查表
o工序图
o因果图（石川图/鱼骨图）
o风险排序和筛选
o统计学工具
o头脑风暴法
除了ICH给出的风险管理工具外，传统的调试与确认活动中还使用了其它两种不太正式但被行业所认可的方法：系统影响性评估和部件关键性评估。
一般情况下，简易的质量风险管理工具常常会和其它工具结合应用，来完成一项具体的质量风险管理流程，如部件关键性评估常常和FMEA联用执行设备/系统的功能/部件风险评估。
饱食终日，无所用心，难矣哉。
——《论语•阳货》。