甲醇丙酮乙醇的gc定量分析
GC及GC-MS方法检测肝素钠中溶剂残留杂质研究
GC及GC-MS方法检测肝素钠中溶剂残留杂质研究张相雷;许卉【摘要】目的:建立肝素钠中溶剂残留杂质的快速简便检测方法,并对未知杂质进行研究.方法:采用GC外标法对肝素钠中常见杂质进行检测,结合GC-MS进行合理的方法设计对出现的未知杂质做深入研究.结果:杂质各峰均能完全分离,检测限为0.3μg·mL-1,定量限为1.3μg·mL-1,在1.3~1200μg·mL-1范围内峰面积与浓度呈良好线性关系,准确度回收率为103.9%,中间精密度为3.7%,未知杂质经GC-MS确认为三甲基硅醇.结论:本方法兼顾检测的简便有效性及杂质的准确灵敏检出,对于肝素钠实际生产中溶剂残留的质量控制具有较高的实用价值.【期刊名称】《北方药学》【年(卷),期】2017(014)008【总页数】2页(P2-3)【关键词】肝素钠;GC-MS溶剂残留;乙醇;三甲基硅醇【作者】张相雷;许卉【作者单位】烟台大学药学院烟台 264005;烟台大学药学院烟台 264005【正文语种】中文【中图分类】R927肝素钠作为临床用量最大的抗凝血药物，广泛收载于各国药典，我国是肝素生产和出口大国[1]。
肝素钠的主要成分为高度硫酸化的糖胺聚糖[2]，其生产工艺随着近年来的不断改进，使用的溶剂逐渐集中于对人体相对更安全的乙醇。
《中国药典》检测方法使用内标物正丙醇进行内标法检测，检测的杂质除乙醇外，还包括乙醛、甲醇和丙酮[3]。
而在实际生产过程中，乙醇使用前进行质量控制，其中含有的乙醛、甲醇量极低，丙酮基本不能检出。
因此在产品的工艺质量研究及半成品检测中采用GC外标法检测乙醇残留量，简便快速，对出现的未知杂质使用相同条件结合GC-MS进行鉴定在肝素钠溶剂残留杂质研究上具有较强实用性，并可作为药典方法的有益补充。
1.1 实验仪器：气相色谱仪Glarus500（PerkinElmer仪器公司）；GC－MS气质联用QP-2010（岛津仪器公司）；电子天平BT125D（赛多利斯科学仪器）；氮氢空一体机NHA300（北京中惠普分析技术研究所）。
研究生气相色谱报告模板
程序升温气相色谱法对醇系物的分离分析姓名：班级：学号：气相色谱法（gas chromatography,GC）系采用气体为流动相（载气），流经装有填充剂的色谱柱进行分离测定的色谱方法。
物质及其衍生物气化后，被载气带入色谱柱时，各组分在固定相和流动相之间进行分配，由于不同物质的分配系数不同，经反复多次分配过程，不同组分流经色谱柱所需的时间不同，从而使性质差异微小的各组分彼此分离。
气相色谱仪目前已经成为分析化学中极为重要的分离分析方法之一，在石油化工、医药化工、环境监测、生物化学等领域得到了广泛的应用。
在药物分析中，气相色谱已成为药物杂质检查和含量测定、中药挥发油分析、药物的纯化、制备等的一种重要手段。
在仪器允许的气化条件下，凡是能够气化且热稳定，不具腐蚀性的液体或气体，都可用气相色谱法分析。
有的化合物因沸点过高难以气化或热不稳定而分解，则可以通过化学衍生化的方法，使其转化成易气化或热稳定的物质后再进行分析。
气相色谱仪由气路系统、进样系统、分离系统、温度控制系统、检测系统和信号记录系统等部分组成。
醇系物系指甲醇、乙醇、正丙醇和正丁醇等，其中常含有水分。
采用程序升温技术，可使各组分在最佳的柱温流出色谱柱，以改善复杂样品的分离，缩短分析时间。
对于沸程较宽、组分较多的复杂样品，柱温可选在各组分的平均沸点左右，低沸点组分因柱温太高很快流出，色谱尖而挤甚至重叠，，而高沸点组分因柱温相对于太低，滞留过长，色谱峰扩张严重，甚至在一次分析中不出峰。
当柱温接近各组分的保留温度时，各组分已大致相同的速度流出色谱柱。
1.仪器与材料1.1仪器气相色谱仪（GC-2010，日本岛津公司）；气相色谱工作站（GC solution，日本岛津公司）；氮氢空一体机（NHA-500，北京中惠普分析技术研究所）；色谱柱：毛细管柱，RTX-Wax (Crossbond carbowax polyethylene gloycol,日本岛津公司),1.2试剂与材料甲醇（天津市凯通化学试剂有限公司，密度0.7914 g/cm3）；乙醇（天津市北方化玻采购销售中心,密度0.7893 g/cm3）；正丙醇（西安化学试剂厂, 密度0.8036 g/cm3）；正丁醇（天津市富宇精化工有限公司, 密度0.8098 g/cm3）；丙酮（天津市富宇精细化工有限公司）。
生物样品血液尿液中乙醇甲醇正丙醇气相色谱检验方法
生物样品血液尿液中乙醇甲醇正丙醇气相色谱检验方法生物样品中乙醇、甲醇和正丙醇的气相色谱检验方法主要用于检测和定量这些醇类物质在血液和尿液等生物样品中的浓度。
本文将详细介绍该检验方法的步骤和操作要点。
一、试剂和设备准备1.气相色谱仪：用于分离和测定样品中的醇类物质。
2.色谱柱：选择无极性或低极性的固定相色谱柱，如HP-5、DB-1等。
3.样品瓶：用于保存和处理生物样品，建议选择带有盖子的玻璃瓶。
4.甲醇：优质无水甲醇，用于制备标准品和洗涤溶剂。
5.乙醇、正丙醇：优质乙醇和正丙醇，用于制备标准品。
6.氮气：用于色谱仪的气源，确保气体纯净无水。
二、样品处理和制备1.血液样品：将采集到的血液样品保存在冰箱中，避免发生样品的分解和氧化。
使用前取出样品，在4℃下离心10分钟，将上清液转移到干净的样品瓶中。
避免使用不锈钢类容器，以免发生金属离子催化反应。
2.尿液样品：将采集到的尿液样品通过离心法分离上清液，然后转移到干净的样品瓶中。
三、标准品制备1.乙醇标准品：取一定量的乙醇溶液（浓度约为20%），然后用甲醇稀释到合适浓度，得到一系列乙醇标准品。
2.甲醇标准品和正丙醇标准品的制备方法与乙醇标准品类似。
四、色谱条件设置1.色谱仪温度：色谱柱温度设定为常温即可，毛细管温度和检测器温度根据实验需要进行调整。
2. 气体流速：一般为1.0 ml/min。
3.注射量：通常情况下，使用0.1-1μl的样品量即可得到理想的信号。
五、样品检测1.将经过处理和稀释的样品注入色谱仪中，使用仪器的进样器进行样品的分离和检测。
2.设置检测器为火焰离子化检测器（FID）或质谱检测器（MSD），获得准确的醇类物质浓度结果。
3.根据醇类物质在色谱柱上的保留时间和峰面积，配合已知浓度的标准品，计算出样品中醇类物质的浓度。
六、质量控制和质量保证1.每次实验前，应进行仪器的校正和预热，并检查色谱柱的状态是否良好。
2.给定实验条件下，浓度在线性范围内的醇类物质的检测结果应具有较好的重复性和准确性。
《车辆驾驶人员血液、呼气酒精含量阈值与检验》(GB19522-2010)
关于实施《车辆驾驶人员血液呼气酒精含量阈值与检验》国家标准的通知公交管[2011]51号各省、自治区、直辖市公安厅、局交通管理局、处：2011年1月14日，国家质量监督检验检疫总局、国家标准化管理委员会批准了强制性国家标准《车辆驾驶人员血液、呼气酒精含量阈值与检验》（GB19522-2010），于2011年7月1日实施，请贯彻执行。
车辆驾驶人员血液、呼气酒精含量阈值与检验1范围本标准规定了车辆驾驶人员饮酒后及醉酒后驾车时血液、呼气中的酒精含量值和检验方法。
本标准适用于驾车中的车辆驾驶人员。
2规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。
凡是注日期的引用文件，仅所注日期的版本适用于本文件。
凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。
GB/T21254呼出气体酒精含量检测仪GA/T105血、尿中乙醇、甲醇、正丙醇、乙醛、丙酮、异丙酮、正丁醇、异戍醇的定性分析及乙醇、甲醇、正丙醇的定量分析方法GA/T842血液酒精含量的检验方法GA/T843唾液酒精检测试纸条3术语和定义下列术语和定义适用于本标准。
3.1车辆驾驶人员vehicle drivers机动车驾驶人员和非机动车驾驶人员。
3.2酒精含量alcohol concentration车辆驾驶人员血液或呼气中的酒精浓度。
4酒精含量值4.1酒精含量阈值4.2血液与呼气酒精含量换算车辆驾驶人员呼气酒精含量按1:2200的比例关系换算成血液酒精含量，即呼气酒精含量值乘以2200等于血液酒精含量值。
5检验方法5.1一般规定车辆驾驶人员饮酒后或者醉酒后驾车时的酒精含量检验应进行呼气酒精含量检验或者血液酒精含量检验。
对不具备呼气或者血液酒精含量检验条件的，应进行唾液酒精定性检测或者人体平衡试验评价驾驶能力。
5.2呼气酒精含量检验5.2.1呼气酒精含量采用呼出气体酒精含量检测仪进行检验。
检验结果应记录并签字。
5.2.2呼出气体酒精含量检测仪的技术指标和性能应符合GB/T21254规定。
气相色谱法测定乙醇等4种溶剂的含量实验过程
助燃气（Air) 0.4MPa
样品测定：
在上述分析条件下，待基线平稳后，连续注入数针混标溶液，直至相邻两针的峰面积变化小于1.5%时，按照进样规则的顺序（标样溶液、试样溶液、试样溶液、标样溶液）进样分析。本实验已对甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙腈、乙酸乙酯单标溶液逐一进样分析，确定了它们的各自相对保留时间。接下来用混合标准工作溶液进样建标后，获得相应的色谱图，并在相同分析条件下对试样溶液进行测定，确证各组分并计算结果。
乙醇 2.0mL（约1.5g）
二氯甲烷 3.5mL（约4.5g）
乙腈 2.5mL（约2g）
乙酸乙酯 2.0mL（约1.8g）
甲醇 定容
试样溶液的配制（50 mL容量瓶，移液管）：
内标溶液 10mL
试样溶液 适量
甲醇 定容
操作条件：
色谱柱 AC10（60m×0.22mm×0.25μm）石英毛细管柱
实验用品：
50mL容量瓶 2只
100mL容量瓶 1只
2mL移液管 2支
5mL移液管 2支
10mL移液管 2支
25mL移液管 1支
内标溶液的配制（100mL容量瓶，移液管）：
甲醇 少许
作溶液的配制（50mL容量瓶，移液管）：
内标溶液 10mL
关机：
测试完毕，将柱温设置为50℃，平衡后，顺序关闭工作站、主机电源、气阀。处理数据，打印报告后关闭计算机和总电源开关。
保留时间：
乙醇 约7.4min
丙酮（内标物） 约7.7min
二氯甲烷 约7.9min
乙腈 约8.0min
乙酸乙酯 约8.6min
气相色谱法测定乙醇等溶剂的含量内标法
注意标样文件和样品文件都要点击。按Save Changes退出。样品文件后面如用百分含量表示结果， 因标样溶液和样品溶液定容体积一致时，multipliers 设置为100；divisor设置为样品的称样量。选定 Incorporate New Calibration Into Data Set, 点击 Calculate Results积分计算分析结果。保存处理方法。 点击Results指向样品文件处，View Result Only或 View Standard Report，查看或打印实验数据或报告。
组分在固定相中的浓度 K 组分在流动相中的浓度
色谱分离
淋洗液
慢 中等
快
Temporal course
2.2 仪器结构
1 高压气瓶（载气）；2 减压阀（氢气表或氧气表）；3 净化器；4 稳压表； 5 压力表；6 进样器；7 汽化室；8 检测器；9 静电计；10 记录仪；11 模数 转换器；12 数据处理系统；13 毛细管柱；14 尾吹气；15 柱恒温箱；16 针 阀；17分流阀；18 吹扫气 毛细管气相色谱仪流程示意图
样品测定：在上述分析条件下，待基线平稳后，连续 注入数针混标溶液，直至相邻两针的峰面积变化小于 1.5 %时，按照进样规则的顺序（标样溶液、试样溶液、 试样溶液、标样溶液）进样分析。本实验已对甲醇、 乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙腈、乙酸乙酯单标溶液逐 一进样分析，确定了它们的各自相对保留时间。接下 来用混合标准工作溶液进样建标后，获得相应的色谱 图（见图 5-2），并在相同分析条件下对试样溶液进行 测定，确证各组分并计算结果。 关机：测试完毕，将柱温设置为 50 ℃，平衡后，顺序 关闭工作站、主机电源、气阀。处理数据，打印报告 后关闭计算机和总电源开关。
甲醇丙酮乙醇的gc定量分析
甲醇丙酮乙醇的G C定量分析本页仅作为文档封面，使用时可以删除This document is for reference only-rar21year.March摘要:目的：建立法莫替丁中甲醇、丙酮和乙醇残留量的测定方法。
方法采用毛细管气相色谱法,色谱柱为H P-W a x;柱温:50℃保持3m i n,以20℃/m i n升温至120℃保持4m i n;载气为氮气;检测器为F I D;外标法计算含量。
结果：在该色谱条件下,测得各溶剂线性均良好(r=～;平均回收率分别为%,%和%,R S D分别为%,%和%;甲醇、丙酮和乙醇的最低检测限分别为%、%和%;3批样品中上述有机溶剂残留量均符合要求。
结论：该毛细管气相色谱法灵敏、准确、可靠,适用于本品中有机溶剂残留量测定。
关键词:法莫替丁;毛细管气相色谱法;有机溶剂残留量药物中的残留溶剂是指在原料药或赋型剂的生产中,以及在制剂制备过程中产生或使用的有机挥发性化合物。
由于残留溶剂不仅没有疗效,还可能增加药物的毒副作用,而且影响药物的稳定性,故所有的有机溶剂应尽可能除去。
为了保护患者免受药物中残留有机溶剂的伤害,需对药品在生产过程中引入的有机溶剂残留量进行测定。
法莫替丁为组胺H2受体阻滞药,对胃酸分泌具有明显的抑制作用,适用于消化性溃疡(胃、十二指肠溃疡)、急性胃黏膜病变、反流性食管炎以及胃泌素瘤。
由于合成本品过程中使用甲醇等有机溶剂,故有可能会残留在产品中,本文参考中国药典2000年版二部法莫替丁项下方法,建立了气相色谱法,以毛细管柱代替填充柱,同时测定法莫替丁中甲醇、丙酮和乙醇残留量,结果表明本法分离度高、灵敏、准确且简便。
1实验部分1.1仪器与试药美国惠普公司H P5890型气相色谱仪,甲醇、丙酮、乙醇及二甲基甲酰胺(D M F)均为分析纯试剂。
法莫替丁自制样品(批号1、2、3),法莫替丁市售品(郑州瑞泰制药有限公司,批号)。
1.2色谱条件色谱柱:H P-W a x(键合聚乙二醇,30m×0.32m m×μm);柱温:50℃保持3m i n,以20℃/m i n升温至120℃保持4m i n;检测室温度:200℃;进样温度:200℃;载气:氮气;柱头压:;F D I检测器;顶空进样m L。
CP-Lowox大口径毛细柱在甲醇制烯烃反应气中测定含氧化合物的应用与探讨
CP-Lowox大口径毛细柱在甲醇制烯烃反应气中测定含氧化合物的应用与探讨摘要：使用岛津GC-2014气相色谱仪，对填充柱PEG、毛细柱PLOT-Q、毛细柱Stable-Wax、大口径毛细柱CP-Lowox分别实验，综合对比，得出结论：采用CP-Lowox大口径毛细柱，对甲醇制烯烃反应气中多种含氧化合物如二甲醚、甲醇、丙酮、丁酮、乙醛、丙醛、乙醇、丙醇等有很好的分离效果，相对标准偏差为0.09%-1.98%,定量结果准确可靠，该分析方法准确度高、重复性好、操作简便、分析快捷，是理想的富含含氧化合物组分的气体样品分析方法。
关键词：CP-Lowox大口径毛细柱甲醇制烯烃含氧化合物气相色谱仪以煤为原料，通过煤气化制水煤气，水煤气制成粗甲醇，粗甲醇制低碳烯烃（以下简称MTO技术）诸如乙烯、丙烯、丁烯的技术，旨在代替日益枯竭的石油原料的全新技术路线，俗称煤制烯烃工程与工艺，以神华包头煤化工有限责任公司为代表的世界首套煤制烯烃项目成功示范化运行多年，为国家能源产业的成功转型，企业创新产业模式，清洁化煤炭运用奠定了坚实的基础【1】。
MTO技术路线中，一些C2-C5烯烃被脱氢、环化、氢转移、缩合以及烷基化从而形成了相对分子质量不同的芳烃、饱和烃、含氧化合物及焦炭【2】。
MTO反应气基本组成为H2、O2、N2、CO、CO2以及C1～C6烃类气体，但是该反应气中也会存在一些含氧化合物，它们的存在可影响后续工艺，致使生产不能长周期运行【3】。
因此准确测定这些杂质对产品质量以及工艺过程控制、工艺操作稳定有着重要的指导意义。
1 现有分析方法1.1双FID+TCD、四阀四柱分析法现有安捷伦以及岛津公司配备煤制烯烃化验室气相色谱仪时使用的双FID+TCD、四阀四柱经典分析法：2个FID和一个TCD检测器，三个色谱分析柱（PLOT-Q、Al2O3、MS-13X）和一个预分离柱（P-N）对MTO反应气进行分析，其阀图如图1所示：该方法中，PLOT-Q毛细柱对甲醇、乙醇、二甲醚等含氧化合物分析，FID进行检测；MS-13X、P-N填充柱对N2、H2、CO、CO2进行分析，TCD进行检测；Al2O3毛细柱对CH4、C2H6、C2H4、C2H2、C3H6、C3H8、C4、C5+进行分析，FID进行检测。
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摘要:目的：建立法莫替丁中甲醇、丙酮和乙醇残留量的测定方法。
方法采用毛细管气相色谱法,色谱柱为H P-W a x;柱温: 50℃保持3m i n,以20℃/m i n升温至120℃保持4m i n;载气为氮气;检测器为F I D;外标法计算含量。
结果：在该色谱条件下,测得各溶剂线性均良好(r =～;平均回收率分别为%,%和%,R S D分别为%,%和%;甲醇、丙酮和乙醇的最低检测限分别为%、%和%;3批样品中上述有机溶剂残留量均符合要求。
结论：该毛细管气相色谱法灵敏、准确、可靠,适用于本品中有机溶剂残留量测定。
关键词:法莫替丁;毛细管气相色谱法;有机溶剂残留量
药物中的残留溶剂是指在原料药或赋型剂的生产中,以及在制剂制备过程中产生或使用的有机挥发性化合物。
由于残留溶剂不仅没有疗效,还可能增加药物的毒副作用,而且影响药物的稳定性,故所有的有机溶剂应尽可能除去。
为了保护患者免受药物中残留有机溶剂的伤害,需对药品在生产过程中引入的有机溶剂残留量进行测定。
法莫替丁为组胺H2受体阻滞药,对胃酸分泌具有明显的抑制作用,适用于消化性溃疡(胃、十二指肠溃疡)、急性胃黏膜病变、反流性食管炎以及胃泌素瘤。
由于合成本品过程中使用甲醇等有机溶剂,故有可能会残留在产品中,本文参考中国药典2000年版二部法莫替丁项下方法,建立了气相色谱法,以毛细管柱代替填充柱,同时测定法莫替丁中甲醇、丙酮和乙醇残留量,结果表明本法分离度高、灵敏、准确且简便。
1实验部分
1.1仪器与试药
美国惠普公司H P5890型气相色谱仪,甲醇、丙酮、乙醇及二甲基甲酰胺(D M F)均为分析纯试剂。
法莫替丁自制样品(批号1、2、3),法莫替丁市售品(郑州瑞泰制药有限公司,批号)。
1.2色谱条件
色谱柱:H P-W a x (键合聚乙二醇,30m×0.32m m ×μm);柱温:50℃保持3m i n,以20℃/m i n 升温至120℃保持4m i n;检测室温度:200℃;进样温度:200℃;载气:氮气;柱头压:;
F D I检测器;顶空进样m L。
1.3溶液配制
对照溶液:称取甲醇、丙酮、乙醇于100m L容量瓶中,加D M F稀释至刻度,为对照贮备溶液,每1m L含m g甲醇、丙酮、乙醇。
依次取、、、、对照贮备溶液
分别至10 m L容量瓶中,加D M F稀释至刻度,制得系列浓度的对照溶液,每1m L含甲醇60.
0、120、180、240、300μg;丙酮100、200、300、400、500μg;乙醇100、200、300、400、500μg。
供试品溶液:称取2g供试品于20m L容量瓶中,加D M F溶解并稀释至刻度。
测定:精密量取对照溶液和供试品溶液各10m L,分别置于25m L顶空瓶中,在80℃的恒温箱中加热30m i n,取顶空气进样。
2结果与讨论
2.1专属性试验
取甲醇、丙酮和乙醇依次进样,记录保留时间作为定性指标。
色谱图中各成分峰的保留时间分别为、1.913m i m和,各成分峰之间峰分离度良好。
2.2线性范围
取系列浓度的对照溶液(每1m L含甲醇、120、180、240、300μg;丙酮100、200、300、400、500μg;乙醇100、200、300、400、500μg)依次进样,记录峰面积。
将峰面积对浓度进行回归,得回归方程。
2.3回收率试验
精密称定法莫替丁样品(批号1)约0.5g,精密加入中浓度对照品溶液10m L,混匀,进样,计算甲醇、丙酮和乙醇的平均回收率(n=3)分别为%,%和%,R S D分别为%,%和%,表明方法准确可靠。
2.4精密度试验
取中浓度的对照溶液(每1m L含甲醇180μg、丙酮300μg和乙醇300μg)连续进样6次,记录色谱图,甲醇、丙酮和乙醇峰面积的R S D分别为 1.91%、%和%(n=6),表明精密度良好。
2.5最低检测限
以信噪比3∶1(S/N=3)计算,甲醇、丙酮和乙醇的最低检测限分别为%、%和%,根据人用药品注册技术要求协调会(简称I C H)对药品中限制使用溶剂残留限量规定为甲醇≤%,丙酮和乙醇≤%,表明本方法的检测灵敏度符合要求。
2.6样品测定结果
取自制样品3批(批号1、2、3)及上市品1批,依法测定,用标准曲线回归方程计算甲醇、丙酮和乙醇的残留量,结果表明,3批自制样品及1批上市品中甲醇、丙酮和乙醇3种有机溶剂的残留量均符合I C H规定;自制样品所采用的合成工艺和技术路线与上市品有所不同,因此3种有机溶剂的残留量也不同,自制样品采用乙醇作为精制溶剂,故只检出乙醇;上市品则未检出乙醇,而甲醇和丙酮有一定的残留。
3讨论与小结
在中国药典2000年版二部,法莫替丁中甲醇的G C检查方法采用填充柱,本法采用毛细管柱法,由于毛细管柱法的分离度好,且顶空进样与溶液法直接进样相比具有灵敏度高、干扰小的优点,因此用于同时测定药物中的甲醇、丙酮、乙醇残留量,效果令人满意。
D M F由于溶解性好,对药物和甲醇、丙酮、乙醇均有较好的溶解能力,因此,本法选用D M F作溶剂。
所建立的甲醇、丙酮和乙醇残留量的G C检查方法,经方法学检验是准确可靠的,可用于法莫替丁中甲醇、丙酮和乙醇残留量的检查。