肾功能不全的基本发病环节—肾小球滤过功能障碍
中国医科大学病理生理学第九版课件18 第十八章 肾功能不全-2
从而形成恶性循环，血磷不断升高
病理生理学（第9版）
（四）肾性骨营养不良
1.钙和磷代谢障碍、继发性甲状旁腺功能亢进
（2）血钙↓ 血磷↑→ [Ca2+]·[P]乘积常数不变→血钙↓ 血磷↑→磷酸根从肠道排出↑，与食物中 钙结合成磷酸钙→钙吸收↓ CRF晚期→血中毒物潴留→损伤胃肠黏膜 →钙吸收↓
肾单位破坏 健存肾单位血流增加
肾小球毛细血管血压
内皮损伤 基膜通透性
内皮损伤
蛋白质滤出增加
血小板聚集，微血栓形成
肾小管沉积
生长因子 肾小球硬化 “肾小球过度滤过假说”
病理生理学（第9版）
（二）继发性进行性肾小球硬化
1．健存肾单位血流动力学的改变 2．系膜细胞增殖和细胞外基质产生增多
（三）肾小管-间质损伤
病理生理学（第9版）
胍类化合物
尿毒症时胍类化合物生成的可能途径
病理生理学（第9版）
胍类化合物
甲基胍是毒性最强的小分子物质。给狗注入大量甲基胍后，可出现血尿素氮增加、红 细胞寿命缩短、痉挛、嗜睡、心室传导阻滞等十分类似人类尿毒症的表现。在体外， 甲基胍可抑制氧化磷酸化过程
胍基琥珀酸的毒性比甲基胍弱，它能抑制脑组织的转酮醇酶的活性，可影响脑细胞功 能，引起脑病变
2.血浆肌酐
肌酐清除率=尿中肌酐浓度×每分钟尿量/血浆肌酐浓度 反映肾小球滤过率，代表仍具有功能的肾单位数目
3.血浆尿酸氮
病理生理学（第9版）
（三）水、电解质和酸碱平衡紊乱
1. 水钠代谢障碍
肾脏对钠水负荷的调节适应能力减弱 钠代谢障碍：“失盐性肾” CRF患者为何失钠？ 钠摄入不足可导致低钠血症，而摄钠过多又极易导致钠、水潴留，水肿和高血压
病理生理学第十六章肾功能不全试题及答案(可编辑修改word版)
第十六章肾功能不全一、选择题【A 型题】1.引起肾前性急性肾功能衰竭的病因是：A．汞中毒B．急性肾小球肾炎C．肾血栓形成D．休克E．尿路梗阻2.肾功能衰竭的发生机制中原尿回漏是由于：A．肾小管阻塞B．原尿流速过慢C．肾小管上皮细胞坏死脱落D．肾间质水肿E．肾小球滤过率下降3.以肾小球损害为主的疾病是：A．急性肾小球肾炎B．急性中毒性肾小管坏死C．肾结石D．急性间质性肾炎E．肾肿瘤4.原尿回漏可造成下列后果，除外：A．肾小管阻塞B．肾间质水肿C．GFR↓D．渗透性利尿E．原尿流速缓慢5.主要在肾脏灭活的激素是：A．VD3 B．PTHC．激肽D．促红细胞生成素E．PGE26.急性肾功能衰竭时肾素-血管紧张素系统活性增强的机制是：A．近曲小管对钠重吸收减少B．远曲小管钠浓度改变C．远曲小管钾浓度下降D．近曲小管钙浓度改变E．远曲小管氯浓度改变7.急性肾功能衰竭少尿期，输入大量水分可导致：A．低渗性脱水B．高渗性脱水C．等渗性脱水D．水肿E．水中毒8.下述哪点不是急性肾衰时肾小管细胞损伤和功能障碍的机制?A．能量代谢障碍B．自由基增多C．还原型谷胱甘肽增多D．磷脂酶活性增高E．细胞骨架结构改变9.持续性肾缺血和肾毒物作用引起的急性肾功能衰竭，其肾脏损害的突出表现是：A.肾脏循环障碍B.肾小球病变C．肾小管坏死D．肾间质纤维化E．肾小管阻塞10.下列哪项不是急性肾功能衰竭的临床表现? A．高钙血症 B．高钾血症C．代谢性酸中毒 D．氮质血症E．少尿11.下列哪项不是引起肾小管功能障碍的主要原因?A．严重休克 B．重金属中毒C．严重挤压伤 D．免疫复合物E．严重溶血12.慢性肾衰时继发性 PTH 分泌过多的始动原因是：A．低钙血症 B．骨营养不良C．低钾血症D．肠吸收钙↓E．高磷血症13.下列指标中哪项表示慢性肾功能衰竭更严重? A．夜尿增多B．尿蛋白阳性C．高渗尿D．低渗尿E．等渗尿14.急性肾衰少尿期，对患者危害最大的变化是：A．水中毒B．少尿C．高钾血症D．代谢性酸中毒E．氮质血症15.下列哪一项不是肾性高血压的发生机制?A.钠水潴留B.肾脏产生 RBC 生成素增加C．RAAS 系统活性增加D．肾脏分泌 PGE2减少E．肾脏产生激肽减少16.慢性肾衰患者出现等渗尿的原因是：A．肾小球滤过功能障碍B．肾小管重吸收功能障碍C．肾脏浓缩和稀释功能障碍D．肾血浆流量减少E．肾脏浓缩功能障碍17.无尿的概念是指24 小时的尿量等于或小于：A．500 ml B．400 mlC．200 ml D．100 mlE．0 ml18.肾后性急性肾功能衰竭的病因是：A．急性肾小球肾炎B．汞中毒C．间质性肾炎D．输尿管结石E．肾结核19.慢性肾功能衰竭的共同发病环节是：A．肾缺血B．肾血管梗塞C．肾单位广泛破坏D．肾小管阻塞E．GFR ↓20.下述哪项指标可用于区分功能性和器质性肾功能衰竭?A．GFRB．肾小管分泌功能C．尿比重D．尿钾含量E．氮质血症21.慢性肾功能衰竭早期尿量变化的特点是：A．白天多尿B．夜间多尿C．白天少尿D．夜间少尿E．全天尿量都减少22.汞中毒可引起哪种类型的急性肾功能衰竭：A．肾血管阻塞性B．肾前性C．肾性D．肾后性E．以上都是23.功能性肾功能衰竭发生的主要机制是：A．肾小管阻塞B．肾内 DICC．原尿回漏D．肾小球滤过功能障碍E．肾小球玻璃样变24.功能性急性肾功能衰竭时，尿改变为：A．尿比重高，尿钠含量低B．尿比重高，尿钠含量高C．尿比重低，尿钠含量低D．尿比重低，尿钠含量高E．尿比重正常，尿钠含量低25.急性肾小管坏死病人尿比重和渗透压降低的机制是：A．GFR↓B．肾血流↓C．肾小球滤过膜通透性↑D．肾小管重吸功能障碍E．原尿流速减慢26.下列哪项最能反映肾功能损害的严重程度?A．尿蛋白量B．尿中红细胞数C．尿中白细胞数D．尿中管型数E．尿比重低而固定于 1.01027.关于急性肾功能衰竭多尿期下列哪一项是错误的?A．肾小球滤过率早期仍可低于正常B．新生肾小管上皮细胞功能不完善C．早期应补充 KClD．血NPN 可逐渐恢复正常E．初期仍可排出低比重尿28.下述哪项在非少尿型急性肾功能衰竭时不常见?A．尿量在 400～1000ml／24hB．低比重尿C．尿钠含量减少D．氮质血症E．高钾血症29.急性肾小管坏死患者哪方面的肾功能恢复得最慢?A．肾小球滤过功能B．肾血流量C．肾小管分泌功能D．肾小管浓缩功能E．集合管分泌功能30.慢性肾功能衰竭患者出现等渗尿标志着：A．健存肾单位极度减少B．肾血流量明显降低C．肾小管重吸收钠减少D．肾小管泌钾减少E．肾小管浓缩和稀释功能均丧失31.判断慢性肾功能衰竭程度的最佳指标是：A．血钾浓度B．血压高低C．贫血程度D．血液pH 值E．内生肌酐清除率32.尿毒症病人最早出现、最突出的临床表现是：A．周围神经炎B．心律失常C．胃肠道症状D．水电解质失调E．酸碱平衡紊乱33.慢性肾功能衰竭不易出现：A．夜尿和多尿B．高钾血症C．低渗尿或等渗尿D．低钙和高磷E．低钠血症或高钠血症34.下述哪种物质不属于尿毒症的常见毒素? A．尿素B．肌酐C．PTH D．甲状腺激素E．中分子物质35.慢性肾功能衰竭进行性发展的最主要原因：A．原始病因持续存在B．肾小管重吸收负荷过重，致肾小管损伤C．健存肾单位进行性减少D．GFR 进行性降低E．肾血流量进行性减少36.尿毒症毒素中，毒性最强的小分子物质是：A．甲状旁腺激素B．甲基胍C．胍基琥珀酸D．尿素E．胍乙酸37.慢性肾功能衰竭患者在快速纠正酸中毒后会发生手足搐搦是由于：A．促进肠道形成磷酸钙B．肠道黏膜损害，钙吸收减少C．促进血磷浓度升高D．钙的解离度降低E．抑制骨骼脱钙38.慢性肾功能衰竭时病人有出血倾向的主要原因是：A．血小板数量下降B．血小板寿命缩短C．骨髓造血功能障碍D．与肾性高血压的发生有关E．血小板功能障碍39.现认为影响尿素毒性的因素是：A．血中氰酸盐浓度B．血尿素浓度C．血氨浓度D．血液 H+浓度E．血液 Mg2+浓度40.尿毒症脑病的发病原因是：A．水、电解质代谢紊乱B．酸碱平衡失调C．肾性高血压所致的脑血管痉挛、脑水肿D．尿毒症毒素蓄积引起的神经细胞变性E．以上多种因素共同作用41.挤压伤综合征引起急性肾功能衰竭时首先出现的变化是：A．肾内血流分布异常B．白细胞变形能力降低C．肾小管阻塞D．原尿回漏E．肾合成前列腺素减少42.小管破裂性损伤的主要部位是：A．发生在近曲小管B．局限于髓袢升支C．可累及肾小管各段D．见于远曲小管E．见于集合管43.凋亡性损伤的特点是：A．局限在近曲小管B．常发生在远曲小管，可见凋亡小体C．局限在集合管D．基底膜完整E．见于髓袢降支44.肾素依赖性高血压的主要机制是：A．肾排钠、排水功能降低B．血容量增加C．心输出量增大D．RAAS 活性增高使外周阻力增加、钠水潴留E．肾分泌 PGE2、PGA2增多45.慢性肾功能衰竭早期血磷不升高，主要是由于：A．多尿使肾脏排磷显著增多B．血钙升高时血磷必然降低C．甲状旁腺素分泌减少使血磷沉积骨骼D．甲状旁腺素分泌减少抑制近曲小管对磷酸盐的重吸收E．甲状旁腺素分泌增多抑制近曲小管对磷酸盐的重吸收46.系膜细胞的生理功能不包括哪项？A.收缩作用B.支持作用C.吞噬作用D.分泌肾素E.分泌促红细胞生成素47.近曲小管功能障碍不会引起A.高钾血症B.氨基酸尿C.钠水潴留D.肾小管性酸中毒E.肾性糖尿48.Ang1-7 的作用不包括A.扩张血管B.利钠利尿C.抗炎D.抗增生E.促血凝49.慢性肾功能衰竭时的贫血主要与哪个因素关系密切?A．促红细胞生成素减少B．骨髓造血功能受抑制C．肠道对铁的吸收减少D．溶血E. 出血50.急性肾功能衰竭的中心环节A.GFR↓B.肾血液灌流量↓C.肾小管重吸收功能↓D.肾小管重吸收功能↑E.以上都不是51.诊断 ARF 的最主要依据A.病人的临床症状B.病人的体征C.实验室资料D.病人主诉E.家族史52.肾性急性肾功能衰竭最常见的原因是A.急性肾小球肾炎B.间质性肾炎C.肾毒物D.肾缺血E.体液因素异常53.对缺氧最敏感的部位是A.近曲小管B.远曲小管C.髓袢升支粗段D.髓袢降支E.集合小管54.急性肾功能衰竭时持续性肾缺血的可能机制不应包括：A．肾内肾素-血管紧张素增多B．肾内 PGE2合成增加C．肾内微血栓形成D．肾血管内皮细胞肿胀E. 交感-肾上腺髓质系统兴奋55.磷脂酶活性增高的可能后果A.细胞膜受损B.PGs↑C.LTs↑D.TXA2↑E.以上均是56.ARF 泌尿功能障碍多为可逆性，这是因为A.肾脏具有多种细胞增生与修复机制B.肾脏因缺血缺氧出现基因调节反应C.肾脏应激蛋白的产生与激活D.生长因子对肾脏的作用E.肾细胞骨架与小管结构的重建57.下列哪项不符合肾衰所致代谢性酸中毒的特点A.进行性、不易纠正B.可促进低钾血症的发生C.源于 GFR↓使酸性产物排出减少D.源于肾小管泌 H+、NH3 能力降低E.源于分解代谢增强，产酸增多58.近年资料表明：发达国家慢性肾衰的主要原因是A.慢性肾小球肾炎B.糖尿病肾病C.高血压肾病D.前列腺肥大E.B+C59.休克患者出现肾内血流重新分布的结果是：A．FF↑B．ANP↓ C．肾髓质缺血D．肾皮质缺血E. 髓质肾单位重吸收钠水↓60.慢性肾功能衰竭患者早期的排尿特点为：A．少尿B．多尿C．夜尿D．等渗尿E. 低渗尿61.慢性肾功能衰竭晚期发生高钾血症的可能机制有：A．尿量下降B．急性感染C．溶血D．酸中毒E. 低钠血症62.哪项不是慢性肾衰时出现多尿的原因：A．渗透性利尿B．髓袢主动吸收 Na+↓C．体内内生水产生过多D．肾脏浓缩尿的功能降低E. 残存肾小球滤过率升高63.慢性肾功能衰竭时反映浓缩和稀释功能均降低的尿液变化是：A．夜尿B．蛋白尿C．等渗尿D．低比重尿E. 低渗尿64.引起急性肾小管坏死的药物有：A．重金属B．庆大霉素C．四氯化碳D．肌红蛋白E. 血红蛋白65.急性肾功能衰竭发生少尿的机制不包括：A．GFR↓B．囊内压↑C．肾小管阻塞D．钠泵活性↑E. 原尿返流66.PTH 作为主要尿毒症毒素可引起：A．肾性骨营养不良B．血脑屏障破坏C．皮肤瘙痒D．高脂血症和贫血E. 胃泌素分泌↓67.肾前性急性肾功能衰竭常见的原因有：A．前列腺肥大B．大失血C．急性汞中毒D．剧烈吐泻E. 急性肾小球肾炎68.少尿型ARF 患者在少尿期常出现：A．高钾血症B．高钙血症C．高蛋白血症D．高镁血症E. 高磷血症69.功能性急性肾衰病人的特点是：E. 以上均是A．少尿B．尿比重增高C．尿钠含量降低D．可发生高钾血症E. 以上均可70.肾性骨营养不良的发生机制包括：A．高磷血症B．酸中毒C．甲状旁腺激素分泌增多D．低血钙E. 以上均是71.非少尿型 ARF 的特点是：A．尿量接近正常B．经常发生高钾血症C．血浆 NPN 明显↑D．尿钠含量↑E. 以上均无72.肾小球滤过功能障碍的发生机制不包括：A．肾血流量减少B．肾小球有效滤过压降低C．肾小球滤过面积减少D．粘多糖增多E. 肾小球滤过膜通透性改变73.急性肾功能衰竭患者细胞增生和修复的机制包括：A．缺氧适应性基因调节反应B．应激蛋白的产生与激活C．生长因子的作用D．细胞骨架的重构二、名词解释1．肾功能不全(renal insufficiency)2．急性肾功能衰竭(acute renal failure,ARF)3．肾前性急性肾功能衰竭(prerenal ARF)4．肾性急性肾功能衰竭(intra renal ARF)5．肾后性急性肾功能衰竭(post renal ARF)6．慢性肾功能衰竭(chronic renal failure,CRF)7．氮质血症(azotemia)8．肾性高血压 (renal hypertension)9．钠依赖性高血压(sodium-dependent hypertension)10．肾素依赖性高血压(renin-dependent hypertension)11．肾性骨营养不良(renal osteodystrophy)12．尿毒症(uremia)13．尿毒症毒素(uremia toxin)三、简答题1.简述肾功能不全的基本发病环节。
肾功能不全
特点：
起病急骤，病程短，如治疗及时，可 完全恢复，不留后遗症。
临床表现：
水中毒，氮质血症，高钾血症，代谢性酸中毒
中心发病环节： GFR急剧减少
一、病因及分类
肾前性因素 (prerenal ARI) 功能性 肾后性因素 (postrenal ARI ) 肾性因素 (intrarenal ARI ) 器质性
的增多。常用血尿素细氮胞（、BU白N细）胞作和
为氮质血症的指标。变B性UN坏的死正上常皮平细胞
补液原则
充分均扩值容为3.57~量7.1出4m而m入o，l/L宁。少勿多
ARI，尿少 蛋白质代谢产物排出↓ 原始病因作用如创伤、烧伤，组织分解↑
血中非蛋白氮增高，严重时可引起呕吐、腹泻、甚
至昏迷。
只要有30%功能肾单位存在，BUN就可维持在正常水平， 另外，血中BUN还与外源性和内源性尿素负荷的大小有 关（受蛋白质摄入量、感染、肾上腺皮质激素应用等因素 的影响），所以BUN并非反映肾功能的灵敏指标。 3.代谢性酸中毒 ⑴体内分解代谢↑，酸性代谢产物生成↑ ⑵尿少，酸性物质排出↓ ⑶肾脏排酸保碱能力↓
恶性循环 细胞内Ca2+↑ 膜通透性↑ 细胞水肿
肌浆网摄钙↓
沉积于线粒体
钙超载
Ca2+泵外排Ca2+↓
⑵.自由基产生↑与清除↓
肾缺血
OFR生成↑
缺血后再灌注
OFR↑
肾毒物如氯化汞
缺血→GSH、SOD↓ OFR清除↓
⑶.还原型谷胱甘肽（GSH）↓
① 清除自由基↓，保护细胞免受损伤作用↓；
② 细胞膜蛋白质的巯基与二硫化物比例失调，妨碍膜的
病生复习题
病生复习题弥散性血管内凝血（DIC）发生机制：1、组织因子释放，外源性凝血系统激活，启动凝血过程。
严重创伤、烧伤、大手术、产科等组织损伤，肿瘤组织坏死，白血病放化疗所致的白血病细胞大量破坏情况下，大量组织因子释放入血，激活外源性凝血系统，启动凝血过程。
同时，FVIIa激活FIX和FX产生的凝血酶又可反馈激活FIX，FX，FXI，FXII等，扩大凝血反应。
2、血管内皮细胞损伤，凝血、抗凝失调。
（1）损伤的血管内皮细胞释放组织因子，启动外源性凝血系统；（2）血管内皮细胞的抗凝作用降低，表现为血栓调节蛋白-蛋白C和肝素-AT-III系统功能降低及产生的TFPI减少；（3）血管内皮细胞产生组织型纤溶酶原激活物减少，PAI-1增多，使纤溶活性降低；（4）血管内皮细胞损伤使NO，前列腺素，ADP酶等产生减少，其抑制血小板黏附、聚集的功能降低；由于血管内皮细胞损伤，基底膜胶原暴露，血小板的黏附、活化和聚集功能增强；（5）胶原暴露后，可激活FXII，启动内源性凝血系统，并可激活激肽和补体系统，促进DIC的发生。
3、血细胞大量破坏，血小板被激活（1）红细胞大量破坏：破坏的红细胞释放大量ADP等促凝物质，促进血小板黏附聚集，导致凝血；红细胞膜磷脂可浓缩并局限FVII，FIX，FX及凝血酶原等，生成大量凝血酶，促进DIC发生（2）白细胞的破坏和激活：白细胞大量破坏时，释放大量组织因子样物质，激活外源性凝血系统，启动凝血；内毒素、白细胞介素1、肿瘤坏死因子a等诱导血液中的单核细胞和中性粒细胞表达组织因子，启动凝血（3）血小板的激活：多为继发性作用，只有在少数情况下如血栓性血小板减少性紫癜，血小板才起原发性作用。
4、促凝物质进入血液：（1）急性坏死性胰腺炎时，大量胰蛋白酶入血，可激活凝血酶原，促进凝血酶生成；（2）蛇毒含有的促凝成分或在钙离子参与下激活FX，或加强FV的活性；（3）巨鳞蟒蛇毒可以直接将凝血酶原变为凝血酶；（4）某些肿瘤可分泌促凝物质，激活FX；（5）羊水中含有组织因子样物质；（6）内毒素可损伤血管内皮细胞，并刺激血管内皮细胞表达组织因子，促进DIC。
病理生理学 肾功能不全(思维导图)
3、酸中毒干扰肠钙吸收
身体铝蓄积
钠水潴留（主要）
肾性高血压
肾素分泌过多
肾脏降压物质分泌减少
出血倾向（主要是因为血小板功能障碍）
1、血小板第三因子减少2、血小板黏附聚集功能减弱
EPO（促红素）减少【主要原因】
肾性贫血
体内蓄积毒性物质（甲基胍）抑制造血 毒性物质抑制血小板出血 毒性物质导致红细胞破坏增加 肾毒物导致肠道吸收能力降低
2、血磷升高导致肠道硫酸盐增加抑制钙吸收
3、肾毒物损伤肠道
4、肾衰导致活化维生素D3减少
代酸
机制： 1、肾小管泌铵减少导致排氢障碍
2、GFR降低导致固定酸蓄积
3、肾小管重吸收碳酸氢根减少
继发性甲状旁腺亢进（PTH溶骨作用）
肾性骨营养不良（肾性骨病）
维生素D3活化障碍
酸中毒
1、酸中毒促进机体溶骨作用
水电解质酸碱平衡紊乱
钾代谢障碍
晚期钠水潴留
早期低钾
机制 1、厌食摄入钾不足
2、呕吐腹泻失钾
3、长期利尿剂排钾
晚期高钾
机制： 1、尿量减少，排钾减少
2、长期保钾利尿剂
3、酸中毒
4、溶血
5、感染
6、含钾药物、饮食
临床表现
镁代谢障碍 钙磷代谢障碍
晚期高镁血症 高磷血症
低钙血症
机制： 1、维持血钙血磷乘积不变，高磷血症必低钙
肾小球球旁细胞分泌
肾素分泌过多
功能：扩血管作用，促进前列腺素释放
皮质近曲小管
肾激肽释放酶-激肽系 统功能障碍
作用于平滑肌扩血管；抑制儿茶酚胺释放；抑制抗利尿激素作用
肾髓质间质细胞及集合管 上皮细胞
肾功能不全的基本发病环节-临床助理医师
肾功能不全的基本发病环节-临床助理医师（一）肾小球滤过功能障碍
肾小球滤过功能以肾小球滤过率（GFR）来衡量，正常约为
125ml/min.
肾血流量的减少、肾小球有效滤过压的降低、肾小球滤过面积的减少以及肾小球滤过膜通透性的改变都可能导致肾小球滤过率下降。
（二）肾小管功能障碍
各段肾小管功能不同，所以功能障碍时表现各异。
近曲小管功能障碍——重吸收功能受损—肾性糖尿、氨基酸尿、钠水潴留和肾小管性酸中毒。
另外对酚红、对氨马尿酸、青霉素等排泄减少。
髓袢功能障碍—原尿浓缩条件受损—多尿、低渗或等渗尿。
远曲小管—钠、钾代谢障碍和酸碱平衡失调。
集合管功能障碍—肾性尿崩症。
（三）肾脏内分泌功能障碍
RAAS参与调节循环血量、血压和水、钠代谢。
某些肾脏疾病可导致RAAS活性增强，形成肾性高血压。
EPO分泌障碍—肾性贫血
1，25-二羟维生素D3：促进肠道吸收钙、磷；促进骨骼钙磷代谢。
肾实质损害后，其生成减少，可发生用维生素D治疗无效的低钙血症，并诱发肾性骨营养不良医|学教育网搜集整理。
激肽释放酶-激肽-前列腺素系统（KKPGS）：慢性肾衰时，KKPGS 活性下降，引起肾性高血压的因素之一。
甲状旁腺激素和胃泌素—在肾脏灭活。
慢性肾衰时，易发生肾性骨营养不良和消化性溃疡。
肾衰ppt课件
7
球旁复合体
球旁复合体或称肾小球旁器，由球旁细胞、致密 斑和极垫细胞组成。
8
肾脏的功能:
排泄代谢产物
泌
保持内环境稳定
尿
肾
排酸保碱
肾素、前列腺素、
脏
促红细胞生成素、
的
1,25-二羟维生素D
功
内 激素分泌
能
分
泌
机体功能代谢的调节
功 激素灭活
能
胃泌素、甲状旁腺激素
9
一、概念
1
Renal insufficiency
1
教学内容
概述
第一节 肾功能不全的基本发病环节 第二节 急性肾功能不全 第三节 慢性肾功能不全 第四节 尿毒症
2
概述
肾脏结构
3
4
肾小球的滤过功能
（Glomerular filtration rate， GFR） 影响肾小球GFR的因素： 1.肾血流量 2.肾小球有效滤过压 3.肾小球滤过面积 3.肾小球滤过膜通透性
肾血管收缩
肾血流灌注急剧↓
肾小球滤过率↓
肾前性急性肾功能衰竭 (功能性肾衰)
见于各种休克、创伤、大手术、严重烧伤、挤压伤、大出血、 严重脱水、急性心衰、严重感染等
19
(二)肾性因素——肾实质损伤
由肾实质的器质性病变引起的急性肾衰
肾小管坏死
肾小球损伤
肾间质疾患
肾实质损害
GFR↓ 肾性急性肾功能衰竭
(器质性肾衰)
AA尿
肾性蛋白尿
肾性酸中毒
H2O
Na+/H2O失衡
多尿, 低渗尿, 等渗尿
Na+、K+代谢障碍 酸碱紊乱
肾功能障碍
肾功能障碍概述肾的生理功能排泄功能代谢产物、药物、毒物调节功能水电解质、酸碱平衡内分泌功能肾素、EPO肾功能不全（renalinsufficiency）：是由于某些原因使肾脏泌尿功能严重障碍体内代谢产物不能充分排出并有水、电解质和酸碱平衡紊乱以及肾脏某些内分泌功能障碍的临床综合征。
肾功能不全分类急性肾功能衰竭Acuterenalfailure慢性肾功能衰竭Chronicrenalfailure尿毒症Uremia肾功能障碍的基本发病环节◆肾小球滤过功能障碍肾小球滤过率下降肾小球滤过膜通透性增加◆肾小管功能障碍重吸收障碍尿液浓缩和稀释障碍酸碱平衡紊乱◆肾脏内分泌功能障碍是指各种原因引起的两肾泌尿功能在短期内急剧下降导致代谢产物在体内迅速积聚水电解质和酸碱平衡紊乱出现氮质血症、高钾血症和代谢性酸中毒并由此发生的机体内环境严重紊乱的临床综合征。
突出表现：少尿或无尿称少尿型肾衰但有少数病人尿量并不↓称非少尿型急性肾衰。
（acuterenalfailure,ARF）急性肾功能衰竭一、急性肾功能衰竭的病因和分类◆肾前性病因：肾血流量下降特点：肾前性氮质血症肾小管无损伤尿量减少尿比重尿钠mmolL尿血肌酐◆肾性病因：肾实质性疾病特点：等渗尿比重尿钠＞mmolL尿血肌酐尿检出现细胞和管型◆肾后性病因：肾以下尿路梗阻特点：突然出现无尿肾后性氮质血症肾性急性肾功能衰竭病因（）肾小球、肾间质和肾血管疾病（）急性肾小管坏死急性肾小管坏死（acutetubularnecrosis,ATN)、急性肾缺血严重持续血压↓肾出球小动脉强烈收缩→肾血流灌注↓↓→肾小管上皮细胞缺血、缺氧→上皮细胞损伤甚至坏死功能性肾衰急性肾小管坏死急性肾小管坏死（ATN）、急性肾中毒:如重金属(铅、汞、砷等）、药物氨基甙类抗生素、四环素等）、生物性毒素、有机溶剂（四氯化碳、甲醇）、血红蛋白和肌红蛋白对肾小管的阻塞及损害：输血反应、疟疾→溶血挤压综合征、创伤、过度运动、中暑等→横纹肌溶解、急性肾缺血二、急性肾功能衰竭的发病机制ARF发病机制的中心环节是GFR的降低（一）肾血管及血流动力学的改变是ARF初期GFR 降低和少尿的主要机制（二）肾小管损伤是ARF维持GFR持续降低和少尿的主要机制（三）肾小球超滤系数降低与ARF的GFR降低和少尿有关肾血管收缩交感肾上腺髓质系统兴奋（原发）→儿茶酚胺↑肾素血管紧张素系统激活（维持）前列腺素↓内皮素↑肾血管内皮细胞肿胀肾血管内凝肾灌注压降低缺氧或肾毒物→ATP↓→NaK泵失灵→细胞内钠水潴留→细胞水肿（一）肾血管及血流动力学的改变管球反馈调节细胞损伤的发生机制：ATP合成减少和离子泵失灵自由基损伤作用还原型谷胱苷肽减少磷脂酶活性增高细胞骨架结构改变细胞凋亡的激活炎性反应与白细胞浸润（二）肾小管损伤肾小管细胞损伤包括：坏死性损伤（necroticlesion）凋亡性损伤（apoptoticlesion）（二）肾小管损伤上皮细胞碎片、血红蛋白和肌红蛋白管型、磺胺结晶、尿酸盐结晶等阻塞肾小管管腔→阻塞上段管内压↑→肾小球囊内压↑→GFR↓、肾小管阻塞、肾小管原尿返漏持续肾缺血or肾毒物→肾小管上皮细胞变性、坏死、基底膜断裂→肾小管原尿从受损处漏入肾间质→尿量↓肾间质水肿压迫毛细血管→肾缺血压迫肾小管,肾小管阻塞（三）肾小球超滤系数降低三、急性肾功能衰竭的功能代谢变化少尿期（最危重）多尿期恢复期高钾血症高镁血症两种急性肾衰少尿期尿液变化比较治疗与反应应迅速补充血容量需严格控制补液量使肾血流恢复GFR量出而入补液后尿量迅速增多尿量持续减少病情明显好转甚至使病情恶化功能性急性肾衰器质性急性肾衰尿比重尿渗透压mOsmL尿钠mmolL尿血肌酐比::尿蛋白阴性或微量＋～＋＋＋＋尿常规正常各种管型和细胞少尿期－氮质血症少尿期多尿期恢复期尿的改变氮质血症水中毒高钾血症代谢性酸中毒内分泌异常少尿期－水中毒少尿期多尿期恢复期尿的改变氮质血症水中毒高钾血症代谢性酸中毒内分泌异常少尿期－高血钾症(急性肾衰最危险的并发症)少尿期多尿期恢复期尿的改变氮质血症水中毒高钾血症代谢性酸中毒内分泌异常少尿期－代谢性酸中毒少尿期多尿期恢复期尿的改变氮质血症水中毒高钾血症代谢性酸中毒内分泌异常少尿期－内分泌异常少尿期多尿期恢复期尿的改变氮质血症水中毒高钾血症代谢性酸中毒内分泌异常多尿期少尿期多尿期恢复期恢复期少尿期多尿期恢复期机制：髓袢升枝粗段对Nacl重吸收↓→髓质高渗区不能形成。
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肾脏滤过功能以肾小球滤过率（glomerularfiltrationrate，GRF）来衡量，正常约为125ml/min. 1.肾血流量减少正常成人两肾重约300g，血流量却高达心输出量的20～30％，其中95%流经肾皮质，5％流经肾髓质。
短粗的肾动脉与腹主动脉相连，故全身血压对肾灌注压影响很大。
在动脉血压在80～160mmHg时，通过肾自身调节（主要是前列腺素系统），保持肾血流量和GFR不变。
当休克、心力衰竭等使血容量减少、平均动脉压降低或肾血管收缩时，肾血流量显着减少，GFR随之降低。
缺血亦可使肾小管上皮细胞变性坏死，导致肾功能不全。
2.肾小球有效滤过压降低 肾小球有效滤过压=肾小球毛细血管血压-（囊内压+血浆胶渗压）肾小球毛细血管血压（intraglomerularcapillarypressure）一般等于全身血压的60%.正常时，肾小球毛细血管血压约为60mmHg，囊内压为10mmHg，血浆胶渗压为25mmHg，因此，肾小球有效滤过压约为25mmHg.大量失血和脱水等引起全身动脉压下降时，肾小球毛细血管血压随之下降；尿路梗阻、肾小管阻塞、肾间质水肿压迫肾小管时，肾小球囊内压升高，导致肾小球有效滤过压降低。
血浆胶渗压作用不大，因为其降低会引起组织液生成增多，循环血量减少，进而通过肾素-血管紧张素系统（reninangiotensinsystem，RAS）引起肾小球入球小动脉收缩，结果肾小球毛细血管血压亦下降。
大量输入生理盐水，引起循环血量增多和血浆胶体渗透压下降时，则会造成肾小球有效滤过压及GFR增高，出现利尿效应。
3.肾小球滤过面积减少成人两肾约有200万个肾单位。
皮质肾单位的肾素含量高于髓貭肾单位，后者肾小管长并有直血管的逆流交换作用，故有利于保持髓质高渗及尿液浓缩。
肾脏储备功能较大，切除一侧肾脏使肾小球滤过面积减少50％，健侧肾脏往往可代偿其功能。
但是，肾单位大量破坏时，肾小球滤过面积极度减少，可使GFR降低，出现肾功能不全。
4.肾小球滤过膜通透性的改变肾小球滤过膜由三层结构组成，即肾小球毛细血管内皮细胞、基底膜和肾小球囊脏层上皮细胞（足细胞）。
内皮细胞间有500～1000A的小孔，基底膜为连续无孔的致密结构，足细胞具有相互交叉的足突；基底膜和足突间缝隙覆有的薄膜，富含粘多糖并带负电荷。
其通透性大小与滤过膜的结构和电荷屏障有关。
炎症、损伤和免疫复合物可破坏滤过膜的完整性或降低其负电荷而导致通透性增加，这是引起蛋白尿和血尿的重要原因。
在肾小球毛细血管袢之间，存在的一种由系膜细胞（mesangialcell）和系膜基质组成的特殊间充质，称为肾小球系膜。
系膜细胞具有许多重要功能；①收缩作用调节入球小动脉和出球动脉的收缩作用，进而影响毛细血管袢的内压和GFR.②支持作用填充于毛细血管袢之间以支持毛细血管的位置。
③吞噬作用，能吞噬被阻留在基膜内的大分子物质和蛋白质。
④分泌肾素肾缺血或免疫复合物沉积时，系膜细胞增生且分泌肾素。