服用阿托伐他汀钙致肝损害的治疗体会
阿托伐他汀致转氨酶异常升高的主动监测研究
阿托伐他汀致转氨酶异常升高的主动监测研究裴斐;陈超;郭代红【摘要】目的：利用住院患者药品不良事件主动监测与评估警示系统，评估阿托伐他汀在住院患者应用中导致转氨酶异常升高的应用效果。
方法：采用回顾性分析方法，调取2013年4月1日-2013年6月1日服用阿托伐他汀钙的住院患者病例，以转氨酶作为主要的观察指标，对患者用药后转氨酶异常升高的情况进行评估。
结果：共1181名住院患者（1215例次）按照病例排除标准共排除病例982例次，实际筛查病例233例次。
系统预警26例次，经临床药师人工核查，实际阳性病例为17例，系统预警阳性率为65.38%，实际阳性率为7.30%。
在233例次患者中，年龄以40岁以上人群居多，共224例次，给药日剂量以20 mg组居多，共202例次。
结论：住院患者药品不良事件主动监测与评估警示系统可有效的对阿托伐他汀导致的转氨酶异常升高情况进行预警，不失为临床药师开展临床实践工作的得力助手。
%Objective:To explore and evaluate the abnormally elevated transaminase caused by atorvastatin in hospitalized patients with the inpatient's active monitor and assessment system of adverse drug events. Methods:The retrospective analysis method was used for evaluating abnormally elevated transaminases in the hospitalized patients taking atorvastatin calcium from April 1, 2013 to June 1, 2013 in our hospital. Results: A total of 1181 hospitalized patients (1215 cases) were screened, and 982 cases were excluded according to the exclusion criteria, 233 actual cases were evaluated, including 160 male patients and 73 female patients. About 26 cases were warned by the ADE monitor and assessment system. By clinical pharmacists manual veriifcation, the actual positive cases were17 cases, the positive warning rate was 65.38%, the actual positive rate was 7.30%. Among 233 cases, most of the patients (224 cases) were over 40 years old, the daily dose of 202 cases was 20 mg. Conclusion:The inpatient's active monitor and assessment system of adverse drug events can be effective for early warning of abnormally elevated transaminase caused by atorvastatin and can be the work assistant of clinical pharmacists.【期刊名称】《中国药物应用与监测》【年(卷),期】2014(000)001【总页数】3页(P31-33)【关键词】阿托伐他汀;转氨酶升高;主动监测;评估【作者】裴斐;陈超;郭代红【作者单位】解放军总医院药品保障中心，北京 100853;解放军总医院药品保障中心，北京 100853;解放军总医院药品保障中心，北京 100853【正文语种】中文【中图分类】R972+.6阿托伐他汀是一种新型的HMG-CoA还原酶抑制剂，具有同时降低胆固醇、低密度脂蛋白及三酰甘油的作用，具备降脂作用强、维持时间长等优点，已被广泛用于心脑血管病的预防和治疗，连续10年位列全球药品销量第一。
阿托伐他汀钙胶囊致肝功能异常2例报告
阿托伐他汀钙胶囊致肝功能异常2例报告发表时间：2015-05-05T09:23:13.220Z 来源：《医药前沿》2014年第35期供稿作者：林艳苏金玉[导读] 第五次复查肝功能（2014.10.17）各项指标恢复正常。
林艳苏金玉 (浙江省台州医院康复科 317000 )【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）35-0319-02 1.临床资料病例1.1患者，男性，66岁。
因“突发左侧肢体无力半天”入住我院神经内科，诊断为急性脑梗塞、高血压病。
入院后予阿托伐他汀钙胶囊20mg 口服qn，降脂稳定斑块，阿司匹林肠溶片100mg口服qd，抗血小板凝集等治疗。
入院第二天(2014.9.22)查肝功能示丙氨酸氨基转移酶15U/L，天门冬氨基转移酶17U/L，碱性磷酸酶88U/L，r-谷氨酰转肽酶33U/L。
第二次复查肝功能（2014.9.30）丙氨酸氨基转移酶71U/L，天门冬氨基转移酶45U/L，碱性磷酸酶97U/L，r-谷氨酰转肽酶55U/L，予护肝片1.44g口服tid，护肝治疗。
于2014年10月2日转入我科行康复治疗，转入后继续予阿托伐他汀钙胶囊20mg口服qn，降脂稳定斑块，阿司匹林肠溶片100mg口服qd，抗血小板凝集，护肝片1.44g口服tid，护肝治疗。
第三次复查肝功能（2014.10.7）丙氨酸氨基转移酶719U/L，天门冬氨基转移酶267U/L，碱性磷酸酶137U/L，r-谷氨酰转肽酶163U/L，予停用阿托伐他汀钙胶囊，加用还原性谷胱甘肽针1.8g静滴qd，护肝治疗。
第四次复查肝功能（2014.10.10）：丙氨酸氨基转移酶378U/L，天门冬氨基转移酶73U/L，碱性磷酸酶137U/L，r-谷氨酰转肽酶149U/L，继续予护肝片、还原性谷胱甘肽针护肝治疗。
第五次复查肝功能（2014.10.17）各项指标恢复正常。
病例1.2患者，女性，59岁。
阿托伐他汀引起肝损害的不良反应及监护
血， 伴有气促 、 喘息 ， 活动后症状加 重 ， 同时有 发热 ， 最 高体温
波动在 ３ ８— ３ ９ ℃， 急诊 查胸 片示 ： （ １ ） 支气 管炎 ； （ ２） 肺 气
还原 型谷胱甘肽 、 多烯磷脂酰胆碱 、 双环醇保 肝降酶治疗 。３
月 ２ １日复查 肝功能 ： Ａ Ｉ Ｊ Ｔ ２ ７ ３ Ｕ ／ Ｌ 、 Ａ Ｓ Ｔ １ ３ ２ Ｕ ／ Ｌ 。３月 ２ ６日 复查 ： ＡＬ Ｔ ３ ５ Ｕ ／ Ｌ 、 Ａ Ｓ Ｔ４ ２ Ｕ ／ Ｌ 。肝功能基本恢 复正常 。 患者， 男， ５ ９岁。 因 乏力 、 腹胀 ３ ｄ收 入 我 院 。患 者 入
【 摘 要 】目的 通过对 阿托伐他汀所致 肝损害不 良反应病例 不 良反应进行分 析 ， 了解阿托伐他 汀所致肝损 害不 良反
应病例 的表 现和特点 。 方法 临床药师通过 阿托伐他 汀所致肝损 害不 良反应 进行分析 及观察 ， 判断肝损 害与药物 的 因果关 系 ， 为临床提 出合 理用药建 议 ， 保 障患者 的安全合理 用药。 结 果 经过 医生 和药师 的治疗 和监护 ， 患者病 情好转 出院 。 结论 临床药 师在 参与临床 治疗工作 的过程 中 ， 要密切 结合 临床 ， 注重 细节 的观 察和分析 ， 为患 者合 理安全用药 ， 缩短病程 ， 提高疗效 ， 发挥 临床药师 的作用 。
的报道也 日趋增 多 ， 本研究对 阿托伐他汀所致 肝损害不 Ｔ ２ ９ ６ Ｕ ／ Ｌ ， 腹胀症状 明显减轻 。１ ２ ｄ复查 ： ＡＬ Ｔ ５ １ Ｕ ／ Ｌ 、 Ａ Ｓ Ｔ ３ ９ Ｕ ／ Ｌ 。肝功能恢 复正常 。好转 出院。
２ 典型病 例分 析
２ ． １ 病 史摘 要
患者 ， 男， ７ １ 岁， 因“ 反 复 咳嗽 、 气促、 喘 息 ３月余 ， 加 重
服用他汀类药物,出现副作用怎么办
（上接第30页） COPD急性期，治疗主要是控制呼吸道感 染、改善呼吸功能、解痉、化痰等，必要 时需要气管插管或气管切开，以及呼吸机 治疗等；若患者出现心力衰竭的表现，利 尿剂、洋地黄强心剂等药物要及时应用， 以免出现类似上述病例的情况。
另外，将该类患者纳入附近的社区慢 病管理，签约家庭医生，进行定期随访是 很有必要的。社区可以通过举办小讲座或
须注意，该病多在寒冷的冬季因呼吸 道感染诱发加重病情。因此，可以教会患 者在冬季采取缩唇呼吸来改善肺通气，预 防急性加重；另外也可建议患者接种流感 疫苗、避免受凉或吸入粉尘等（建议冬季 戴口罩）来做好防护措施。如条件允许， 冬季可移居至温暖的地区生活。鉴于夏季 空调应用广泛，该类病患也须时常注意， 以免病情发作。■
及早发现、及时减量和停药是防治他 汀类药物肝损害的关键，因此，用药期间 一定要注意监测患者的肝功能，特别是在 开始用药的头3个月，最好每半个月到1个 月检验1次患者的肝功，以便及早发现药物 性肝损害，更改药物。
肌损害（肌病） 他汀类药物所致的“肌损害”临床上 也并不少见，依据病情轻重，患者主要有 以下表现： 1.仅有肌痛、乏力等肌肉症状，不伴 肌酸激酶增高； 2.肌痛或乏力等肌肉症状同时伴肌酸 激酶轻度增高； 3.横纹肌溶解，有肌痛、乏力等肌肉 症状并伴有肌酸激酶显著增高（超过正 常值上限10倍），小便呈酱油色（肌红 蛋白尿），严重者可并发急性肾功能衰 竭而死亡。 因此，服用他汀类药物的患者出现肌 无力、肌痛等症状时，应及时化验肌酸激 酶，排除肌溶解。通常，当肌酸激酶升高 大于或等于正常值上限的5倍时，应立即
肝功异常 “肝功异常”是他汀类药物使用过程 中最常见的不良反应，呈剂量依赖性，服 用常规剂量的他汀类药物治疗时，较少发 生肝功能异常；大剂量服用时，肝功异常 的发生率明显增加，个别甚至导致严重肝 损害。导致肝功异常的原因可能是由于他 汀类药物在体内代谢须经过肝脏细胞，形 成剂量依赖的肝毒性作用。 一般认为，转氨酶轻度升高可不必停 药，但也可适当减少药量，同时配合使用 保肝药物治疗；当转氨酶升高大于或等于 正常值上限的3倍时，应暂停用药并密切 关注患者的肝功能，待其肝功恢复正常以 后，换用对肝功影响较小的降脂药。
瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗冠心病时肝功能损害的比较
瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗冠心病时肝功能损害的比较作者：张莉任玉汝张红来源：《中国实用医药》2014年第05期【摘要】目的观察瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗冠心病时对肝功能的影响，评价其安全性。
方法将96例冠心病患者随机分为瑞舒伐他汀组与阿托伐他汀组，观察使用药物前后各组患者肝功能的变化。
结果两组患者肝功能各指标治疗前、后无显著变化（P>0.05）。
结论瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治疗冠心病时对肝脏损伤小，没有必要频繁监测肝功能。
【关键词】他汀类药物；肝脏功能；冠心病血清总胆固醇或低密度脂蛋白胆固醇升高更被认为是冠心病独立危险因素之一。
合理应用他汀类药物降低胆固醇水平可显著降低心血管疾病的发病率与死亡率。
近年来，他汀类药物广泛应用在心血管疾病的治疗中。
他汀类药物的应用已成为动脉粥样硬化相关疾病最基本的疗法之一[1]。
但他汀类药物可导致剂量依赖性、无症状的血清谷氨酸氨基转移酶升高[2]。
本文对瑞舒伐他汀与阿托伐他汀这两种现常用的他汀类药物，在治疗冠心病时肝脏功能损害情况进行临床观察和研究，旨在为临床治疗冠心病选择比较合适的他汀类药物提供依据。
1 资料与方法1. 1 一般资料 2010年1月～2012年10月在本院就诊96例符合冠心病诊断标准且排除肝功能异常及严重肾功能不全的患者，随机分为瑞舒伐他汀组49例与阿托伐他汀组47例。
1. 2 方法两组相应分别于每晚睡前顿服瑞舒伐他汀钙片（鲁南贝特制药有限公司） 10 mg 或阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司）20 mg/d，于每晚睡前顿服。
疗程均为8周。
所有病例在用药前及用药后每2周1次抽取空腹静脉血检测肝功能，观察丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转换酶（GGT）、总胆红素（TBIL）、结合胆红素（DBIL）、总汁酸（TBA）等指标。
1. 3 统计学方法全部数据均采用SPSS12.0统计学软件进行统计分析，测定数据以均数±标准差（ x-±s）表示，计数资料用χ2检验，计量资料用配对t 检验，α=0.05为检验水准， P2 结果2. 1 一般资料两组在性别、年龄及并发疾病方面等差异均无统计学意义（均P >0.05），具有可比性，见表1。
低分子肝素与阿托伐他汀钙对肝脏转氨酶的影响
56中国处方药 第19卷 第5期·医院药学·低分子肝素是一种低分子量的肝素制剂，与普通肝素相比，具有明显的抗凝血因子Xa活性和较低的抗凝血因子Ⅱa 活性。
因其有较强的抗栓作用和较低的出血风险，目前临床上广泛用于急性冠脉综合征、缺血性脑卒中、急性肺栓塞、外科大手术后深静脉血栓的预防和治疗[1]。
阿托伐他汀钙（AC）为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，能有效抑制HMG-CoA还原酶及胆固醇合成，降低血脂及胆固醇浓度[2]。
该药物除具有降低血脂和胆固醇作用外，还具有稳定动脉粥样硬化斑块、抗炎、改善内皮细胞功能等作用，目前已被广泛应用于冠心病、脑卒中等疾病的一级和二级预防，是目前全球使用量最大的他汀类药物。
由于这两种药物广泛而确切的临床适应证，联用情况较为多见，在心脑血管病领域尤为常见。
在临床，笔者发现两药联用后转氨酶升高发生率和升高水平明显高于两药分别单用时。
本文采用回顾性分析方法，调取我院神经内科和普外科2017年1月1日～2019年6月30日期间出院患者病例，选出使用阿托伐他汀、低分子肝素及两药联用的病例，以肝脏的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）为主要指标，对患者用药前后ALT、AST水平变化情况进行评估，为临床安全用药提供信息和参考。
1资料与方法1.1一般资料利用我院病案管理系统，调取我院神经内科、普外科2017年1月1日～2019年6月30日出院的病例。
从中筛选出第一诊断为短暂性脑缺血发作、（急性）脑梗死、后循环缺血、椎-基底动脉供血不足、静脉窦血栓形成或下肢静脉血栓形成的病例。
再从这些病例中，筛选出给予抗血小板、改善循环、营养神经药物治疗并加用阿托伐他汀钙或低分子肝素或二者并用的病例。
阿托伐他汀钙（辉瑞制药有限公司），口服，每次20 mg，每日1次或低分子肝素（天津红日药业股份有限公司或意大利阿尔法韦士曼制药公司），皮下注射，每次4 000～6 400 IU，每日2次，或两药并用。
低剂量阿托伐他汀钙致严重肝损害1例
低剂量阿托伐他汀钙致严重肝损害1例
王艳飞;任越;赵文萍;尹博英
【期刊名称】《医学研究与教育》
【年(卷),期】2012(029)001
【摘要】1病历报告患者,男,70岁.主因发作性胸痛5年,腹胀40d,加重半月入院.既往高血压病史20年,血压最高达20/12kPa(150/90mmHg).患者5年来反复发作劳累后胸痛,伴肩背部放射痛,诊断为"冠心病稳定劳累型心绞痛",平日口服"消心痛、阿司匹林"等药物治疗,入院50 d前胸痛症状加重,人河北大学附属医院诊断为"非ST段抬高型心肌梗死",给予抗凝、抗血小板等治疗.
【总页数】2页(P111-112)
【作者】王艳飞;任越;赵文萍;尹博英
【作者单位】河北大学附属医院心内科,河北保定071000;保定市第五医院麻醉科,河北保定071000;河北大学附属医院心内科,河北保定071000;河北大学附属医院心内科,河北保定071000
【正文语种】中文
【中图分类】R5
【相关文献】
1.华法林钠联合阿托伐他汀钙致严重血小板减少性紫癜、脑出血1例 [J], 魏微;王国强;张微微;尹维民;陈辉;李莹
2.多西环素联用阿托伐他汀钙致严重肝功能异常1例 [J], 李红娜;张云琛;费燕
3.阿托伐他汀钙片致严重肌痛伴强直抽搐1例 [J], 周晨霞;张瑞忠;汪宇
4.阿托伐他汀钙致药物性肝损害1例 [J], 张俊忠;管文娟
5.塞来昔布致严重多形性红斑并肝损害1例临床分析 [J], 谢欠;邹泽;李娜
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阿托伐他汀致11例患者肝损伤及费用分析
阿托伐 他汀 致 ｌ １例 患者肝 损伤及 费用分 析
刘敏 惠 ，陈 崇 泽 （福 建 省 长 乐 市 医 院 药 剂 科 长 乐
３５０２００）
摘 要 ：目 的 分析 阿托 伐他 汀致 患者肝 损害 的特点及相 关 费用，为 临床安全用药提 供参 考。方 法 对我院 ２０１２年来收 集到 １１例 阿托 伐 他 汀 致 肝 损 伤 的 患 者基 本 情 况 ，原 惠 疾 病 ，用 药 用 量 ，肝 损 伤 特 点 ， 合并用药情况 ，相关 费用 以及转 归等进行 分析 。结 果 阿托伐他 汀 致肝损伤特点为 ： Ｏ岁以上 中老年 患者 ，似 乎与性 别无关 ；②肝损 害似乎与 用药剂量无关 ；③联合 用药者 占比较 高；④ 肝损 害出现 的时 间较晚（平均时间 １３．６４ｄ）；⑤ 症状 以全 身乏力、纳差、恶心、黄 色或茶 色尿 、厌油等为 临床表现为主；⑥ 实验室检查 示 ＡＬＴ、ＡＳＴ、总胆 红素 、 ＡＬＰ升 高；⑦肝损害分 型 多为 为肝细胞 型。肝损伤 增加 的总 费用为 １３１４６．３５元 ，药物 治疗 总 费用 ４５８６．９７元 ，总误 工 费为 ８５５９．３８元。 结 论 临床 医务人 员特别是心血管专科 医师应 关注阿托 伐他汀的肝 损 害不良反应 的发生及所增加的费用。 关键 词 ：阿托伐他汀 ；肝损伤；费用；分析 中 图分 类 号 ：１１９６９．３ 文 献 标 识 码 ：Ｂ 文 章 编 号 ：１００６－３７６５（２０１８）－
４ 总 结 长春西 汀的药理作 用机制研 究取得 了较大 的进展 ，这些
机制 为长春西 汀对脑卒 中、老年痴呆 、耳鸣 、眩晕 、眼底疾病等 的治疗 提供 了依 据 。同时 ，随着 长 春西 汀应 用 的 日趋 广 泛 ，其 ＡＤＲ类型和表现必将不断增多 ，临床 中应注意 监测 ，一 旦发现 ＡＤＲ应立即停药 ，及时救治 ，以免造成严重后果 。 参 考 文 献 ［１］林雪玉 ，林鹏锋 ．长春西汀致迟发型过敏性休克 １例 ［Ｊ］．人 民军
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服用阿托伐他汀钙致肝损害的治疗体会阿托伐他汀钙是新型高效的他汀类药物，为3－羟基－3－甲基戊二酰辅酶A(HMG－CoA)
还原酶抑制药，ACC2015会议认为其主要可促进LDL－C达标，显著降低sd-LDL－C水平,减少斑块负荷，并可能具有改善内皮功能、增加斑块纤维帽厚度、预防支架内斑块等效应。
是亚洲患者抗动脉粥样硬化（AS）斑块治疗的基石药物。
近年来，阿托伐他汀钙的不良反应尤其是肝毒性引起广泛关注［1］。
阿托伐他汀钙引起肝功能损害研究很多，但报道的发生率不一，肝损害是他汀类药物使用中最常见的不良反应，服用后出现单纯丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶升高并非一定表示出现肝毒性，当ALT或AST升高至正常值上限3倍以上并持续1～2周，则提示可能存在潜
在肝损害［2］。
而丙氨酸氨基转移酶升高大于3倍正常上限的发生率约0.5%~2%，多发生在开始用药后的3个月内，呈剂量依赖性[3]。
阿托伐他汀主要由CYP3A4酶代谢，其主要的活性代谢物是2-羟基阿托伐他汀酸和4-羟基阿托伐他汀酸。
阿托伐他汀引起的肝胆异常包括肝转氨酶升高、药物性肝炎和肝损害。
药物性肝炎和肝损害在肝转氨酶升高的同时，常伴有肝肿大、胆汁淤积性黄疸、胆红素升高、凝血酶原时间延长等。
开始治疗前应做肝功能检查，了解是否有乙型或丙型肝炎病毒感染、是否饮酒及每日饮酒量、是否合并其他疾病等并定期复查。
应用他汀类药物后出现单纯转氨酶升高而无症状的患者无需减低药物剂量或终止治疗;若出现血清直接胆红素与转氨酶同时升高，提示有进行性的肝损伤出现，此时应做一步检查，包括凝固试验、病毒血清学检查、影像学检查、血常规检查(特别是嗜酸粒细胞计数)，明确是否为药物引起的肝损伤。
临床应用阿托伐他汀一般应
从小剂量开始(10-40mg/d)，根据病情需要，在无肝损害的情况下谨慎增加剂量，用药期间应禁酒［4］。
轻中度转氨酶升高者可减少用药剂量，并服用保肝、利胆等药物。
如果转氨酶
持续升高超过正常值3倍以上，应及时停药，必要时须给予保肝治疗。
对伴有瘙痒、发热、嗜酸粒细胞升高等过敏反应者可应用糖皮质激素治疗［5］。
年龄、性别、遗传因素、肾脏
清除率、营养状况、电解质紊乱和创伤等都可影响阿托伐他汀的肝毒性。
此外，与阿托伐他汀联合应用经CYP3A4代谢的药物，如钙离子通道拮抗剂、抗真菌药、大环内酯类药、皮质
类固醇、胺碘酮等时应慎重，防止因竞争性抑制CYP酶而加重肝损伤的程度。
并建议医生多种药物合用应尽量选择体内不同代谢途径的他汀类药物[6]。
如瑞舒伐他汀，其不通过CYP450代谢，90%以原形通过肾和肠道代谢，仅10%通过CYP2C9系统代谢，与其他常用的心血管药物合并使用时，药物相互作用的可能性是最小的[7]
阿托伐他汀钙具有良好安全性和耐受性，在严格掌握适应症及使用剂量前提下，在密切监测不良反应指标同时，临床使用阿托伐他汀钙是相对安全的。
［1］ClarkeAT，MillsPR．Atorvastatinassociatedliverdisease［J］．DigLiverDis，2006，
38(10):772-777．
［2］BlackDM．AgeneralassessmentofthesafetyofHMGCoAre-
ductaseinhibitors(statins)J］．CurrAtherosclerRep，2002，4(1):34-41．
[3]中国血脂异常老年人使用他汀类药物的专家共识组.中国血脂异常老年人使用他汀类
药物的专家共识[J].中华内科杂志，2010，49（6）：535-542.
［4］RussoMW，JacobsonIM．Howtousestatinsinpatientswithchro-nicliverdisease ［J］．CleveClinJMed，2004，71(1):58-62．
［5］CalderonRM，CubedduLX，GoldbergRB，etal．Statinsinthetreatmentofdyslipidemiainthepresenceofelevatedliveramino-transferaselevels:atherapeuticdilemma［J］．MayoClinProc，2010，85(4):349-356．
[6]邵莉，张华.老年人使用他汀类药物治疗安全性的再认识[J].中华老
年多器官疾病杂志，2010，9（2）：107.
[7]李玉霞.瑞舒伐他汀的研究进展[J].心血管病学进展，2010，31（4）：587-588.。