强心苷重要部分知识点
中药化学强心苷ppt课件
CH3 OO
CH3 O O OH
CH3 O O OH
CH2OH O
OH
O
OH
HO OH
(D-洋地黄毒糖) 3
OH 洋地黄毒苷元
D-葡萄糖
洋地黄毒苷
紫花洋地黄苷A
O
Ⅱ型：苷元-(6-去氧糖)x-(D-葡萄糖)y
O
OH
CH3 O O
CH2OH O
OH
O
OCH3 OH
HO
OH D-洋地黄糖
OH 羟基洋地黄毒苷元
较少
二烯类、海
葱甾二烯类）
12 18 17
（3） C10、C13、 C17的取 代基均为β-型
11 C 13
16
D
C13：甲基取代；
1 19 9
2
10
14 8
15 C10：甲基、甲醇基、醛基、
AB
羧基取代；
3
7
5
4
6
C17：不饱和内酯环取代。
（4）C14-β羟基是强心活性的必备结构。 （5）C3-OH多为β构型，与连接糖成苷，少数为 α构型。如为α构型，则命名前加“表” 。 （6）其它位置均可见羟基、羰基等取代，少数有 双键。
去乙酰毛花苷注射液
Digoxine（地高辛 口服 ）
甾 体 苷 元
D-洋地黄毒糖
非苷类强心药
• β受体激动药：多巴酚丁胺及多巴胺属此类
非苷类强心药
磷酸二酯酶抑制药：如氨利酮及米利酮等 。
非苷类强心药
高血糖素：用于治疗洋地黄无效的急性心力衰 竭，顽固性心源性休克。
胰岛素
胰高血糖素
西地兰、地高辛作用机制：
第8章 强心苷
（Cardica glycosides）
第九章 强心苷讲解
2.结构类型
根据C17位侧链的不饱和内酯环不同分为： 甲型：C17位侧链为五元环的△-内酯 乙型：C17位侧链为六元环的△ -内酯
这两类大都是β -构型，个别为α -构型， α -型无强心作用。
H,OH
HO OH
D-洋地黄毒糖
HO
O
CH3
H,OH
OH L-夹竹桃糖
CH3 O
H,OH
HO OCH3
D-加拿大麻糖
（三）糖和苷元的连接方式
强心苷中，多数是几种糖结合成低聚糖形 式再与苷元的C3-OH结合成苷，少数为双糖 苷或单糖苷。糖和苷的连接方式有三种： Ⅰ型:苷元-(2,6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)Y Ⅱ型:苷元-(6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)Y Ⅲ型：苷元-（D-葡萄糖）Y
C 13 D
9
A 10 B 8 14
5
（1）苷元母核
苷元母核A,B,C,D四个环的稠合构象对 强心苷的理化及生理活性有一定影响。天然 界存在的强心苷元B/C环是反式，C/D环是顺 式，A/B环大多数为顺式----洋地黄毒苷元 (digitoxigenin)，少数为反式----乌沙苷 元(uzarigenin).
四、强心苷的理化性质
（一）理化性质 1、性状
强心苷多为无色结晶或无定形粉末，中性 物质，有旋光性，C17 侧链为-构型的味苦， α-构型味不苦，但无效。
对粘膜有刺激性。
2．溶解度
强心苷的溶解性与所连糖的种类和数目 有关，一般可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等 极性溶剂；难溶于乙醚、苯、石油醚等非极 性溶剂。
强心作用很弱，甚至消失； 双键被饱和，强心作用下降，毒性亦下降；
第七章强心苷
二、化学性质——水解性
（二）酸水解 1．温和酸水解：2，6-去氧糖苷键稳定性较差 ➢用稀酸：0.02～0.05mol/LHCl或H2SO4。 ➢产物：苷元+2，6-去氧糖+含2，6-去氧糖和
D-葡萄糖的双糖或三糖。 ➢应用：Ⅰ型强心苷的水解。
二、化学性质——水解性
（二）酸水解 2．强烈酸水解： ➢用酸：3%～5%HCl或H2SO4。 ➢条件：延长水解时间或加压 ➢结果：所有苷键断裂和（或）苷元含-OH处脱
水。 ➢产物：苷元（或脱水苷元）+单糖。 ➢应用：Ⅱ型、Ⅲ型强心苷的水解。
二、化学性质——水解性
菲），是C17侧链为不饱和内酯环的甾体化合
物。
18 R
12
17
11
19 1
C 13
D
16
2
A 10
9
B
15
8 14 R=五元或六元不饱和内酯环
3
5
7
4
6
强心苷元
强心苷元的结构特点
➢苷元中甾体母核由17个碳原子组成A、B、C、D四 个环，母核中C10位上多为甲基（少数为醛基、羟甲 基）；C13位为甲基； ➢C3、C14位常各有一个β-OH， ➢通过C3-OH与糖结合成苷。 ➢C17位侧链为不饱和内酯环。 ➢根据内酯环的不同，强心苷苷元可分为甲型强心苷 元和乙型强心苷元两大类
L-夹竹桃糖
CH 3 O OH
HO OCOCH 3
乙酰洋地黄毒糖
（三）苷元和糖的连接方式
强心苷苷元通过C3–OH与糖缩合成单糖链 苷，最多可连接5个单糖。其连接方式有三种。
临床助理医师《药理学》精讲之强心苷类
临床助理医师《药理学》精讲之强心苷类2016临床助理医师《药理学》精讲之强心苷类考试要想考到满意的分数是需要平时的努力积累，现在店铺为大家分享2016临床助理医师《药理学》精讲之强心苷类的复习要点，希望对你有所帮助！【药理作用】一、对心脏的作用1、增强心肌收缩力——正性肌力强心苷对心肌有直接加强收缩力，这是强心苷治疗心衰的药理基础，其增加心肌收缩力有三个显著特点：(1)缩短收缩期。
(2)降低衰竭心肌的耗氧量。
(3)增加衰竭心脏的输出量。
强心苷对正常心脏的心输出量没有影响。
强心苷使CHF心输出量增加。
正性肌力作用机制：目前认为，强心苷与心肌细胞膜上的强心苷受体(Na+-K+-ATP酶)结合并抑制其活性，结果使胞内钙离子增多，肌力增加。
2、减慢心率——负性频率作用治疗量强心苷通过增强心肌收缩力，增加了对主动脉弓和颈动脉窦的刺激，提高了迷走神经兴奋性，使交感活性降低，呈现心率减慢和舒张完全，所以，回心血量增加，降低心肌耗氧量，改善冠脉循环及心悸症状。
3、对心脏电生理的影响不同剂量对不同心肌组织作用不一。
大剂量时有直接抑制作用(负性传导);治疗量兴奋迷走神经，减慢房室结的传导速度，增加有效不应期。
4、对ECG的影响治疗量强心苷最早引起T波变化，波形压低，甚至倒置。
S-T段压低呈鱼钩状，随后P-R间期延长，房室传导减慢。
Q-T间期缩短，反映普肯耶纤维和心室肌APD和ERP缩短。
P-P间期延长则是窦性频率减慢的反映。
中毒量则出现各种心律失常。
二、神经和内分泌系统：中毒可兴奋CTZ，引起呕吐;降低CHF患者血浆肾素活性。
三、利尿作用对CHF 患者产生明显利尿作用，主要心功能改善后增加了肾血流量和肾小球滤过功能，也可抑制肾小管Na+-K+-ATP酶，减少Na+的重吸收的结果。
四、对血管的作用强心苷能直接收缩血管平滑肌，使外周阻力增加。
而CHF患者则表现为外周阻力降低，心输出量增加，动脉压不变或略升。
【临床应用】主要用于治疗CHF和某些心律失常1、CHF：各种原因如心肌缺血、瓣膜病、高血压、先心病、心肌炎、甲亢及严重贫血引起的`CHF都可用强心苷。
强心苷
10
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四月蒿执业药师培训团队
真题演练
A.地高辛 B.依那普利 C.氢氯噻嗪 D.卡维地洛 E.硝普钠 （2012） 1.正性肌力与负性频率的抗心衰药是（A ） 2.负性肌力与负性频率的抗心衰药是（D ）
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四月蒿执业药师培训团队
强心苷
不良反应与防治（重要） 2.中毒的防治
①快速型心律失常 钾盐、苯妥英钠、利多卡因 ②房室传导阻滞 阿托品 ③窦性心动过缓 阿托品 另外，考来烯胺与强心苷类结合，阻断肝肠循环； 地高辛抗体Fab片段可解救地高辛中毒。
强心苷的用法
1.每日维持量法 2.全效量后再用维持量法
2.治疗某些心律失常
⑴心房纤颤 强心苷主要通过兴奋迷走神经或对直 接减慢房室传导；
⑵心房扑动 强心苷不均一地缩短心房不应期，转 扑动为颤动；
⑶阵发性室上性心动过速 增强迷走神经功能终止 室上性心动过速。（关联：新斯的明）
4
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四月蒿执业药师培训团队
强心苷
不良反应与防治（重要） 1.毒性反应
⑴胃肠道反应 ⑵中枢神经系统反应 ⑶心脏毒性 ①快速型心律失常 室性早搏、二联律； ②房室传导阻滞； ③窦性心动过缓 心率低于60次/分为停药指征。
强心苷
主讲人：刘剑
强心苷
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四月蒿执业药师培训团队
强心苷
【考点】强心苷 作用机制：抑制Na+-K+-ATP酶！ 药理作用
⑴正性肌力 ⑵负性频率 ⑶对心肌电生理的特性
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四月蒿执业药师培训团队
强心苷类药物使用及注意要点
强心苷类药物使用及注意要点强心苷是一类具有强心作用的苷类化合物。
主要包括有地高辛、洋地黄毒苷、毛花苷丙（西地兰）和毒毛花苷K。
临床上常用的有地高辛和西地兰。
目录强心苷类药物使用及注意要点 (1)药理作用 (2)（一）对心脏的作用 (2)（二）对神经系统的作用 (2)（三）利尿作用 (2)（四）对血管的作用 (3)体内过程 (3)临床应用 (3)常用给药剂量 (4)不良反应 (4)常见不良反应预防 (4)(1)预防洋地黄中毒 (4)（2）不良反应及其表现 (5)3.中枢系统反应 (5)药理作用（一）对心脏的作用1．正性肌力作用强心苷对心脏具有高度的选择性，能显著加强衰竭心脏的收缩力，增加心出入量，从而解除心衰的症状。
2．减慢心率的作用治疗量的强心苷对正常心率影响较小，但对心率加快及伴有房颤的心功能不全则可显著减慢心率。
3．对传导组织和心肌电生理特性的影响治疗剂量下，缩短心室和心房的动作电位和有效不应期，降低窦房结自律性，减慢房室传导。
高浓度下，强心苷可过度抑制Na+-K+-ATP酶，使细胞失钾，最大舒张电位减小，使自律性提高。
中毒剂量下，强心苷也可增强中枢交感作用。
故强心苷中毒可引起各种心律失常，以室性期前收缩、室性心动过速多见。
（二）对神经系统的作用中毒剂量的强心苷可兴奋延髓极后区催吐化学感受区而引起呕吐，还可兴奋交感神经中枢，明显地增加交感神经冲动发放，而引起快速型心律失常。
强心苷的减慢心率和抑制房室传导作用也与其兴奋脑干副交感神经中枢有关。
（三）利尿作用强心苷对心功能不全患者有明显的利尿作用。
主要是心功能改善后增加了肾血流量和肾小球的滤过功能。
此外，强心苷可直接抑制肾小管Na+-K+-ATP酶,减少肾小管对钠离子的重吸收，促进钠和水排出，发挥利尿作用。
（四）对血管的作用强心苷能直接收缩血管平滑肌，使外周阻力上升,这一作用与交感神经系统及心排血量的变化无关。
体内过程●洋地黄毒苷脂溶性高，口服吸收好，大多经肝代谢后代谢产物经肾排出，也有一部分经胆道排出而形成肝肠循环,t1/2长达5~7天，故作用维持时间也较长,属长效强心苷类；●中效类的地高辛口服生物利用度个体差异大，不同厂家、不同批号的相同制剂也可有较大差异，临床应用时应注意调整剂量。
《强心苷》ppt课件
临床应用
地高辛：慢性心衰 心衰伴房颤、房扑
去乙酰毛花苷：急性心衰 慢性心衰急性发作
不良反应（中毒症状，极其 重要）
1、胃肠道症状:强心苷中毒的信号 表现为厌食、恶心、呕吐、腹痛
2、心血管系统: （1）心律失常（快速型、缓慢型） （2）心力衰竭 3、神经系统:意识丧失、眩晕、嗜睡、神经异常、亢奋,色觉异常（黄视、绿视）
洋地黄 不良反应（口诀）
不良反应洋地黄 胃肠反应心失常 红绿不分成色盲 神经亢奋睡得香
洋地黄中毒的治疗
1.停药：停洋地黄类药物、停排钾利尿药 2.药物治疗：
（1）补钾，严重的快速型心律失常用苯妥英钠 （2）室性心律失常：利多卡因 （3）窦缓和房室传导阻滞：阿托品，不宜补钾
ห้องสมุดไป่ตู้ 注意事项
1、洋地黄类药物治疗指数窄，易发生中毒。
治疗量约为中毒量的一半最小中毒量为最小致死量的一半及时轻微的血药浓度变化都会导致严重的不良反应2药物相互作用与各种药物合用几乎都增加洋地黄药物毒性3中毒诱因
第九章 第四节 抗充血性心力衰竭的药物
教学目的
1 掌握强心苷的药理作用、临床应 用、不良反应及防治。
2 熟悉其他抗充血性心力衰竭的药 物
3 了解慢性心功能不全的病理生理 改变及治疗药物的分类。
荷量的维持量法，可减少中毒发生率。
• 地高辛每日0.25mg（0.125-0.375mg），经6-7d达到稳态血药浓度。
本节课重要知识
1、常用强心苷类药物，及其抗心衰作用 机制
2、临床应用 3、不良反应表现，预防和治疗不良反应
1、地高辛治疗心力衰竭的主要药理作用是： A．减轻心脏前负荷 B．扩张冠状动脉 C．增强心肌收缩力 D．降低心脏的传导性 E．减少心律失常的发生
中药化学 第九章 强心苷课件
第九章强心苷考点精要：1.强心苷苷元部分的结构特点和分类；2.强心苷糖部分的结构特点及其与苷元的连接方式；3.强心苷的理化性质（显色反应、水解）；4.强心苷的提取与分离；5.强心苷的UV光谱特征；6.去乙酰毛花苷、地高辛的化学结构特点和提取分离方法。
一、大纲：二、分值本章占历年考试4分左右。
第一节概述强心苷是存在于生物界中的一类对心脏有显著生理活性的甾体苷类。
一、强心苷元部分的结构与分类（一）结构特征天然存在的强心苷元是C-17侧链为不饱和内酯环的甾体化合物。
其结构特点如下：（1）甾体母核A、B、C、D四个环的稠合方式为A/B环有顺、反两种形式，但多为顺式；B/C环均为反式；C/D环多为顺式。
（2）甾体母核C-10、C-13、C-17的取代基均为β型。
C-10多有甲基或醛基、羟甲基、羧基等含氧基团取代，C-13为甲基取代，C-17为不饱和内酯环取代。
C-3、C-14位有羟基取代，C-3羟基多数是β构型，少数是α构型，强心苷中的糖常与C-3羟基缩合形成苷。
C-14羟基均为β构型。
有的母核含有双键，双键常在C-4、C-5位或C-5、C-6位。
（二）分类根据C-17不饱和内酯环的不同，将强心苷元分为两类。
1.甲型强心苷元（强心甾烯类）甾体母核的C-17侧链为五元不饱和内酯环（△αβ-γ-内酯），基本母核称为强心甾，由23个碳原子构成。
在已知的强心苷元中，大多数属于此类。
2.乙型强心苷元（海葱甾二烯或蟾蜍甾二烯类）甾体母核的C-17侧链为六元不饱和内酯环（△αβ，γδ-δ-内酯），基本母核为海葱甾或蟾蜍甾。
自然界中仅少数苷元属此类，如中药蟾蜍中的强心成分蟾毒配基类。
二、糖部分的结构特征及其与苷元的连接方式（一）结构特征根据它们C-2位上有无羟基可以分成α-羟基糖（2-羟基糖）和α-去氧糖（2-去氧糖）两类。
α-去氧糖常见于强心苷类，是区别于其他苷类成分的一个重要特征。
1.α-羟基糖组成强心苷的α-羟基糖，除常见的D-葡萄糖、L-鼠李糖外，还有L-呋糖、D-鸡纳糖、D-弩箭子糖、D-6-去氧阿洛糖等6-去氧糖和L-黄花夹竹桃糖、D-洋地黄糖等6-去氧糖甲醚。
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第8章甾体—强心苷部分重要知识点
一. 生物活性及所属天然产物结构类型
1. 强心苷
2. 地高辛
二. 填空或选择题
1. 强心苷的骨架稠合方式
2. 强心苷元中易脱除的2种羟基
2. 强心苷中葡萄糖和脱氧糖共存时的苷元-两种糖间的连接方式
3. 溶解性苷元溶于苯、乙醚、氯仿等非极性溶剂。
强心苷溶于水、丙酮、醇等极性溶剂，一般与糖的种类、数目、在苷元上的连接位置有关。
通常糖链越多、每条链中的糖单位越多、游离羟基越多，强心苷水溶性也越大。
4. 糖苷中的脱氧糖是强心苷区别于其他苷类的重要特征.
5. 强心苷元中引入5β、11α、12β-羟基能增强活性，而引入1β、6β、16β-羟基则降低活性;
6. 决定强心苷开环产物能否环合的开环条件(强碱水溶液?)
7. 强心苷中3-羟基为什么能与10-甲酰基生成半缩醛？
8. 强心苷元中C4-5、C16-17生成碳碳双键对活性的影响
9. 苷元或糖基结构中-OH 乙酰化后强心作用增强
10. 乙型强心苷中活性、毒性顺序为苷元> 单糖苷> 双糖苷(连接糖链数目增多后活性降低);
11. 甲型强心苷活性顺序为
数目：三糖苷<双糖苷< 单糖苷> 苷元；
种类：葡萄糖苷>甲氧糖苷> 6-脱氧糖苷>2,6-二脱氧糖苷
三. 名词解释
1. 强心苷
四. 鉴别题
1. 脱氧糖：
Keller-Kiliani 反应鉴别游离α-脱氧糖或α-脱氧糖直接与苷元连接的糖苷键呫吨氢醇反应含α-脱氧糖的糖苷
2. Legal反应、Kedd反应
原理：碱性醇溶液中双键转位，能生成可与某些试剂反应显色的活性次甲基。
3. 鉴别甾体母核
SbCl3、Cl3CCO2H、H2SO4-Ac2O、H2SO4-CHCl3
五. 分离提取题
1. 强心苷铅盐沉淀精制法的优点能选择性除去酸、酚酸、皂苷等杂质
2. 强心苷分离中使用活性炭、氧化铝柱能分别除去哪些杂质？
3. 硅胶、中性氧化铝等吸附剂、用什么洗脱剂分离那种强心苷、苷元和次生苷？
六. 简答题
1. 强心苷酸水解
A. 20-50 mmol/L 盐酸或硫酸温和水解适合α-脱氧糖与苷元间、或两分子α-脱氧糖间苷键的断裂。
不引起苷元的脱水，不断裂α-脱氧糖-葡萄糖间、或葡萄糖间苷键。
故常得双糖或叁糖。
B. 1 mol/L盐酸强烈酸水解法能断裂所有糖苷键，但能使苷元脱水。
C. 碱水解氢氧化钙---使α-脱氧糖、α-羟基糖、苷元上酰基水解，但能保留内酯结构
碳酸钾、碳酸钠只水解α-脱氧糖上乙酰基
D. 药用植物中共存酶只水解β-糖苷键酶，而保留α-糖苷键。
而蜗牛消化酶能逐步水解所有糖苷键得苷元。