四型超敏反应总结
IV型超敏反应
(4)意义: 意义: 阳性反应表明机体对结核杆菌有变态反应， 阳性反应表明机体对结核杆菌有变态反应，过去曾感染 过结核。但不表明有病。 过结核。但不表明有病。 强阳性反应可能表明有活动性感染， 强阳性反应可能表明有活动性感染，应进一步检查是否 有结核病。 有结核病。 阴性反应表明无结核杆菌感染，但应考虑下述情况。 阴性反应表明无结核杆菌感染，但应考虑下述情况。 ①受试者处于原发感染的早期，尚未产生变态反应。 正患严重结核病如全身粟粒性结核或结核性脑膜炎， ② 正患严重结核病如全身粟粒性结核或结核性脑膜炎 ， 机 体已丧失反应能力，或患者慢性消耗性疾病， 大面积烧伤 体已丧失反应能力， 或患者慢性消耗性疾病 ， 大手术、 、 大手术 、 免疫抑制剂治疗期和注射其他疫苗一周以内的 人。 细胞免疫功能低下，如无反应性结核病、 肿瘤、 ③ 细胞免疫功能低下 ， 如无反应性结核病 、 肿瘤 、 白血病 AIDS敏感性衰退的高龄者 敏感性衰退的高龄者。 、AIDS敏感性衰退的高龄者。
二、常见疾病 （一） 传染性超敏反应 （二） 接触性皮炎 （三） 移植排斥反应
Poison ivy / poison oak reaction
active hapten molecule
Contact dermatitis reaction to leather
Granuloma in a leprosy patient
抗原 再 次 机体
致敏 Tc 细胞：直接杀伤靶细胞
致敏 T 细胞 致敏 Tc 细胞释放淋巴因子
LT SRF TF MCF MIF MAF
以单个核细胞浸润为主的组织损伤、细胞变性坏死的炎症反应。 IV 型超敏反应的发生机制示意图
结核菌素试验
是应用结核菌素进行皮肤试验来测定机体 对结核分枝杆菌是否能引起迟发性超敏反 型变态反应） 应（Ⅳ型变态反应）的一种试验
11超敏反应
自身抗原
肾、皮肤、动脉、关节
Arthus反应
(1) 肥大细胞脱颗粒 (2) 趋化中性粒细胞 (3) 中性粒细胞释放水解酶
血清病
血清病发生的时间
四、Ⅳ型超敏反应
• Ⅳ型超敏反应是由效应T细胞与相应抗原作 用后，引起的以单个核细胞浸润和组织细 胞损伤为主要特征的炎症反应。
DTH的致敏阶段
DTH的效应阶段
超反应
• 是指机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同 抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或 组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。
–I型超敏反应：速发型超敏反应 –II型超敏反应：细胞毒型超敏反应 –III型超敏反应：免疫复合物型超敏反应 –Ⅳ型超敏反应：迟发型超敏反应
四种类型的超敏反应
一、I型超敏反应
–肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有高亲和性 IgE Fc受体（ FcεRI ），胞质中有嗜碱性颗粒。 激活后可释放出颗粒性物质
–FcεRI由一条α链、一条β链和两条相同的γ链 组成。α链与IgE的FC段结合，β链和γ链可介 导信号转导。
• （4）嗜酸性粒细胞
–嗜酸性粒细胞主要分布于呼吸道、消化道和泌 尿生殖道黏膜组织中。
抗体与补体
PMN与补体
单核细胞与淋 巴细胞
抗体
抗体
抗体
T细胞
花粉症、哮喘
自身免疫性溶 血
SLE，血清病
接触性皮炎， 肉芽肿
重点
• 每Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应的概念、参 与物质和致病机制。
• 每型超敏反应的常见疾病。
持续的抗原刺激 慢性感染
主要的DTH归纳
四型超敏反应的比较
特征
I型
II型
III型
IV型
抗体
iv型超敏反应原理
iv型超敏反应原理
IV型超敏反应是指迟发性超敏反应，也称为细胞介导型超敏反应。
它主要通过T细胞介导，并且与特定的抗原结合后，诱导和调节免疫细胞的活化和分化。
IV型超敏反应主要包括两个步骤：敏感化和反应性。
1. 敏感化：当机体初次接触特定抗原时，抗原被处理和呈递给T细胞。
在此过程中，抗原感受性T细胞（Th0细胞）将分化为不同的类型（如Th1、Th2等）。
这个过程涉及到抗原递呈细胞（如树突状细胞、巨噬细胞等）、T细胞、和抗原的特定结合。
2. 反应性：在再次接触同一个抗原时，已经敏感化的T细胞会认出抗原，并释放出不同类型的细胞因子。
这些细胞因子包括炎性介质（如细胞因子、趋化因子等）和细胞毒性因子（如淋巴因子、自由基等），这些因子的产生导致局部组织变化和炎症反应。
IV型超敏反应在许多免疫相关疾病中起重要作用，如特应性皮炎、骨关节炎、类风湿关节炎等。
它是一种迟发性反应，通常在24小时以后才会出现症状，与IgE介导的I型超敏反应（即即发性过敏反应）有所不同。
四种类型超敏反应
概 述：
超敏反应（hypersensitivity）又称变态反 应，是指机体再次接受相同抗原刺激后，发生的 以组织细胞损伤或生理功能紊乱为主的特异性免 疫应答。
变应原（allergen）：引起超敏反应的抗原 称之为变应原。
分 类：
I型---- 速发型超敏反应（IgE）
II型---- 细胞毒型超敏反应（IgG， IgM）
III型---- 免疫复合物型超敏反应（IgG）
IV型---- 迟发型超敏反应（TDTH,TC）
第一节 I 型超敏反应
一、参与反应的成分和细胞
（一）变应原—多种多样
l 接触或吸入性的：
s 植物花粉 s 屋尘，尘螨， 霉菌， s 异种动物蛋白，动物皮屑，抗血
清
l 食物变应原：
s 含蛋白较高的食物， （奶， 蛋， 鱼虾类水产海鲜品等）
Ⅲ型超敏反应的特点
抗体是IgG、IgM； 形成中等大小免疫复合物，沉积在小血管 基底膜； 有补体参与； 病理损害以中性粒细胞浸润为主的炎症。
三、临床疾病——系统性红斑狼疮（SLE）
发病率：0.01-0.09%
三、临床疾病——类风湿性关节炎
发病率：0.5-1%
三、临床疾病——银屑病
发病率：2-3%
反
• 发敏阶段——相同变应原→致敏机体→Ag-
应
IgE-细胞→细胞膜稳定性下降，通透性增加，
过
细胞内颗粒脱出。
程
• 效应阶段——释放多种生物活性介质→引起
血管扩张、通透性增加，平滑肌痉挛，腺体
分泌增加。
三、I 型超敏反应的主要特点：
1.发生快，消退亦快，为可逆性反应； 2.参与抗体是IgE； 3.参与细胞为肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸
超敏反应的四个类型详解
I型超敏反应I型超敏反应是指机体受到某些抗原刺激时，引起的由特异性IgE抗体介导产生的一种发生快消退亦快的免疫应答，表现为局部或全身的生理功能紊乱。
具有明显个体差异和遗传倾向。
基本介绍.Ⅰ型超敏反应，亦称过敏反应（anaphylaxis）或变态反应（allergy）。
主要由特异性IgE抗体介导产生，可发生于局部，也可发生于全身。
主要特征是：1.超敏反应发生快，消退也快；2.常引起生理功能紊乱，几乎不发生严重组织细胞损伤；3.具有明显个体差异和遗传倾向。
4.肥大细胞和嗜碱粒细胞参与5.IgE抗体参与根据发生的速度，可分为两个时相：Ⅰ 速发相：在机体再次接触相同的抗原后数秒至数十分钟内发作，主要由活性介质引起功能异常，一般在数小时后消退，但严重时发生过敏性休克则可导致死亡。
Ⅰ 迟发相：一般在机体再次接触相同的抗原数小时后发作，持续24小时后逐渐消退，以局部炎症反应为特征，也伴有某些功能异常。
主变应原1.某些药物及化学物质：如青霉素、磺胺类、普鲁卡因、有机碘。
2.吸入性物质：粉尘颗粒、尘螨、真菌菌丝、真菌孢子、昆虫毒液、动物皮毛等。
3.某些酶类：细菌酶类物质、尘螨中的半胱氨酸蛋白等。
4.食物蛋白：奶、蛋、鱼虾、蟹贝类等。
抗体受体1.针对某种变应原的特异性IgE抗体是引起Ⅰ型超敏反应的主要因素。
2.IgE主要由鼻咽、扁桃体、气管和胃肠道粘膜下固有层淋巴细胞中的B细胞产生，这些部位也是变应原易于侵入引发超敏反应的部位。
3.IgE受体：有高亲和性受体和低亲和性受体两种。
其他细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞在引起Ⅰ型超敏反应中起者极为重要的作用。
发病机制1.机体致敏；2.IgE交叉连接引发细胞活化；3.释放生物活性物质Ⅰ预先形成储备的介质；包括①组胺（histamine），引起速发相症状的主要介质，可使小血管扩张、毛细血管通透性增强、平滑肌收缩、黏膜腺体分泌增强，其作用短暂，很快被组胺酶灭活，②激肽原酶（kininogenase），可将血浆中激肽原转变为缓激肽等，后者是参与迟发相反应的重要介质，可引起平滑肌缓慢收缩、强烈扩张血管、增加局部毛细血管通透性、吸引嗜酸粒细胞和中性粒细胞③嗜酸粒细胞趋化因子（eosinophil chemotactic factor of anaphylaxis，ECF-A），能趋化嗜酸粒细胞。
3616.5IV型超敏反应医学免疫学
慢性肉芽肿
细菌 多核巨大 细胞
巨噬细胞
上皮样细胞 Th 1 细胞
纤维母细胞
组织中的异物长期得不到彻底清除，引起巨噬细胞和上 皮样细胞的聚集。结节中心的外周有T细胞围绕，并伴有一 定程度的纤维化。
麻风病人的肉芽肿
接触性皮炎
抗原：小分子化学物质,如药物,燃料,油漆,升汞,碘,青霉 素,磺胺,农药,塑料,水果汁等.
（三）其他
Th1和Th17介导的类风湿性关节炎、多发性硬化、炎 症性肠病和银屑病，以及CTL介导的1型糖尿病等。
四、Ⅳ型超敏反应的皮试检测
采用皮试法检测机体细胞免疫（Ⅳ型超敏反应）针对 某种抗原的应答强度：上臂皮内注射一定量抗原，48~72 小时观察注射部位的炎症反应。
意义：1.辅助结核病的诊断； 2.判断卡介苗接种效果； 3.及辅助判断机体细胞免疫功能等方面。
抗原与相关细胞
抗原：胞内寄生菌、某些病毒、寄生虫和化学物质。 细胞：APC,CD4+Th,Th17,CD8+CTL.单核巨噬细胞 过程：细胞免疫
二、发生机制
（一）Th细胞介导的炎症反应和组织损伤
Th1：IFN-γ、TNF-α、LT-α （TNF-β）和MCP-1 Th17：IL-17
（二）CTL介导的细胞毒作用
穿孔素/颗粒酶 Fas/FasL TNF/TNFR
三、临床常见疾病
（一）传染性迟发型超敏反应 （二）接触性迟发型超敏反应 （三）其他
三、临床常见疾病
（一）传染性迟发型超敏反应
病原体感染机体，使T细胞致敏，在体内长期存留的 病原体可以持续与致敏T细胞接触，促使其释放细胞因子， 从而引起一系列反应。
传染性迟发型超敏反应 ----------结核菌素（OT）实验
四型超敏反应的特点
02
抗原：
胞内寄生菌，如结核杆菌、麻风杆菌（主要） 细胞抗原，如肿瘤抗原、移植细胞 真菌、病毒、寄生虫 某些化学物质
皮试检测：
方法：给受试者上臂皮内注射一定量抗原，24~72小时观察注射部位的炎症反应。 结果：注射部位出现红肿、硬结为皮试阳性，说明该机体存在针对受试抗原的特异性致敏T细胞。 例：结核菌素试验，注射分枝结核杆菌的纯化蛋白衍生物PPD
01
IV型超敏反应：是受抗原刺激产生的效应T细胞介导的以单个核细胞浸润为主要特征的炎症性免疫应答。
特点：
以单个核细胞浸润为主的炎症反应 以效应T细胞介导，无抗体和补体参与 反应发生慢，通常在接触抗原后24~72h出现，称迟发型超敏反应DTH
知自行强合不一息、 厚经 德世 载致 物用
Hale Waihona Puke Tsinghua University of China
知自行强合不一息、 厚经 德世 载致 物用
Tsinghua University of China
四型超敏反应是效应T细胞再次与特异性抗原结合引起的以单个核细胞比如说淋巴细胞、单 核吞噬细胞、嗜中性粒细胞，以这些炎症细胞的浸润造成的炎症损伤或组积损伤为主的炎症反应。
所以它的第一个特点是以单个核细胞浸润为主的炎症反应。 四型超敏反应与前面的一二三型超敏反应不同，一二三型反应是以抗原抗体的复合物为主， 反应类型属于体液免疫。而四型是由T细胞介导的，以细胞免疫为基础，没有抗体和补体的参与。 由于免疫细胞的激活、增殖、分化以及炎症细胞的聚集需要较长的时间，炎症反应发生较迟， 一般需要1到3天出现反应，所以我们也把它称作迟发型超敏反应DTH。 引起四型超敏反应的抗原主要有胞内寄生菌，比如说结核杆菌、麻风杆菌等等。另外还有细 胞抗原，细胞抗原包括肿瘤抗原和移植细胞，还有一些真菌、病毒、寄生虫以及某些化学物质。 再来简单介绍一下四型超敏反应的皮试检测。 通过皮试法检测机体细胞免疫对某抗原的应答强度可明确IV型超敏反应。 给受试者上臂皮内注射一定量抗原，在24~72小时内观察注射部位的炎症反应。注射部位出 现红肿、硬结为皮试阳性，说明该机体存在针对受试抗原的特异性致敏T细胞。 比如结核菌素试验就是在被试者前臂注射分枝结核杆菌的纯化蛋白衍生物PPD，如被检者曾 有结核感染史但已痊愈或接种过介苗，则在注射后会引起组织红肿和硬结。
Ⅳ型超敏反应
Ⅳ型超敏反应一、概念细胞介导的免疫反应有不同的类型。
与上述的由特异性抗体介导的三种类型的超敏反应不同，Ⅳ型或迟发型超敏反应（delayed type hypersensitivity,DTH）是由特异性致敏效应T细胞介导的细胞免疫应答的一种类型。
在豚鼠、大鼠和小鼠中，对绝大多数蛋白质抗原的DTH反应均可经CD4+T细胞被动转移。
但最近证明，CD 8+T细胞也可被动转移DTH样反应。
如抗病毒的DTH反应主要是由CD8+T细胞介导的。
而对注射入体内的蛋白质或细胞外的抗原主要由CD4+T细胞所介导。
DTH反应中的最终效应细胞是活化的单个核吞噬细胞。
该型反应均在接触抗原24小时反应出现反应，故称为迟发型超敏反应。
在对胞内寄生菌如分枝杆菌、单核细胞增多性李斯德氏菌、病毒、真菌感染的许多变态反应中；对某些简单化学物质的接触性皮炎中以及对移植组织器官的排斥反应中均可见DTH反应。
典型的皮肤DTH反应1．Jones-Mote反应是一种以可溶性抗原单独注射或抗原加福氏不完全佐剂免疫动物后所出现的皮肤DTH反应。
24小时反应达到高峰，红肿明显，但硬结持续时间较短，皮肤的反应消退较早。
其组织学改变的主要特征是皮损中有大量嗜碱性粒细胞浸润，故现亦称此反应为皮肤嗜碱性粒细胞超敏反应（cutaneous basophil h ypersensit ivrity,CBH）。
不过致敏T细胞仍是引起CBH的主要细胞，因注射抗T细胞血清后CBH被抑制，提示嗜碱性细胞的大量浸润可能是一种较早出现的继发反应的表现。
2．结核菌素反应临床上具有诊断意义的结核菌素试验是DTH的原型。
在被试者前臂皮内注射结核素（结核杆菌菌体脂蛋白）或分枝结核杆菌的纯化蛋白衍生物（purified protein derivative,PPD）后，如被检者曾有结核感染史但已痊愈或接种过介苗，则在注射后约4小时，中性粒细胞聚集在注射部位后毛细静脉周围，随继中性粒细胞的浸润迅速消退。
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全身过敏反应、呼吸ຫໍສະໝຸດ 过敏反应、消化道过敏反应、皮肤过敏反应。
1、必须有与肥大细胞及嗜碱细胞高亲和的IgE参与。
2、IgE多由粘膜分泌，所以多引起黏膜反应。
2型超敏反应
即细胞毒型（Ⅱ型变态反应），抗体（多属IgG、少数为IgM、IgA）首先同细胞本身抗原成分或吸附于膜表面成分相结合，然后通过四种不同的途径杀伤靶细胞。
细胞固有抗原（ABO、Rh、白细胞抗原）、自身抗原、外来抗原或半抗原。
IgG、IgM、IgA
C1-C9
单核吞噬细胞、中性粒细胞、NK细胞
（）各种血细胞可作为破会对象。
输血反应、新生儿溶血、免疫性血细胞减少症、肺肾综合征（Goodpasture）、自身免疫性甲亢（Graves）
1、必须有靶细胞表面抗原结合的IgG、IgM参与
4型超敏反应
Ⅳ型是由特异性致敏效应T细胞介导的，亦称细胞介导性。此型超敏反应发生较慢，一般在接受超敏原刺激后24-72h发生，又称迟发型超敏反应。此型超敏反应无明显个体差异，无抗体和补体参与。
主要有细胞内寄生菌（结核杆菌、麻风杆菌、布氏杆菌）、病毒、真菌（白色念珠菌、毛廯菌）、寄生虫、化学物质等
细胞因子及效应分子：IFN-r、IFN-B、IL-2、IL-3和GM-CSF
可经血清被动转移。
植物花粉、真菌孢子、尘螨或其排泄物、昆虫或其毒液、异种动物血清、动物皮屑，以及乳、蛋、鱼、虾、蟹、贝等食物和青霉素、链霉素、先锋霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘化合物等药物及化学物质。
主要由IgE介导，其次为IgG4
（IgE主要由鼻咽、扁桃体、器官、胃肠道粘膜下固有层浆细胞产生）
无
肥大细胞与嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、FceR、
四型超敏反应总结
类型
过敏原
抗体
补体
细胞
活性介质
常见病
小结
1型超敏反应
即速发型，又称过敏反应。
该型超敏反应是已被超敏原致敏的机体再次受到相同超敏原刺激后所生的急性超敏反应。
发生快，消退亦快；常表现为生理功能紊乱，而无严重的组织损伤；有明显的个体差异和遗传倾向。
过敏原进入机体后，诱导B细胞产生IgE抗体。IgE与靶细胞有高度的亲和力，牢固地吸附在肥大细胞、嗜碱粒细胞表面。当相同。
3型超敏反应
即免疫复合物型（Ⅲ型变态反应），又称血管炎型超敏反应。其主要特点是：游离抗原与相应抗体结合形成免疫复合物（IC），若IC不能被及时清除，即可在局部沉积，通过激活补体，并在血小板、中性粒细胞及其他细胞参与下，引发一系列连锁反应而致组织损伤。
自身的核抗原、特异性细胞抗原、肿瘤抗原、变性IgG以及外来的微生物抗原、寄生虫抗原、异种血清蛋白与药物半抗原。
主要是T细胞（CD4+TH1细胞、CD8+Tc细胞）、单核吞噬细胞。
传染性Ⅳ型超敏反应、接触性皮炎。
IgG、IgM、IgA
C3a、C5a、C5b67、C3b
中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞、血小板。
人类局部IC病、血清病、感染后肾小球肾炎、系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎（RA）。
1、必须有IgG、IgM与抗原形成一定大小免疫复合物，且沉积之后治病。
2、补体参与Ⅱ、Ⅲ型超敏反应，但是必须依赖补体才能治病的只有Ⅲ型超敏反应。