药用植物内生真菌及其生物活性物质研究概况

３．４木脂素类（Ｐｏｄｏｐｈｙ¨ｏｔｏｘｉｎｓ）
鬼臼毒素是一类天然木脂素，被用于治疗皮肤痛及抵御某 些病毒”…。目前，已从桃儿七（Ｓｉｎｏｐｏｄｏｐｈｙｌｌｕｎ ｈｅｘａｎｄｒｕｍ）、 中华山荷叶（Ｄｉｐｈｙｌｌｅｉａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ）、南方山荷叶和川八角莲 （Ｐｙｓｏｓｍａ ｖｅｉｔｃｈｉｉ）等植株中分离到产鬼臼毒素及其衍生物的内
ｏｎLeabharlann Ｐｌａｎｔｓ；ｅｎｄｏｐｈ”ｉｃ
ｆｕｎｇｉ；ｂｉｏａｃｔｉｖｅ
ｓｕｂｓｔａｎｃｅ；ｄｒｕｇ
ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ
植物内生真菌（Ｅｎｄｏｐｈｙｔｉｃ ｆｕｎｇｉ）为植物组织内的正常菌 群，它们不仅包括了互惠共利的和中性的内共生真菌，也包括 了那些潜伏在宿主体内的病原真菌。几乎所有的植物组织中都 发现有内牛真菌的存在”。Ｊ，且从不『司植物体内分离剑的内生 真菌种群数鞋也不丰ＨＩ司，少则几十种，多则近白．种ｐＪ。它们大 多都属于子囊菌类，包括核菌纲、盘菌纲和腔菌纲等，此外也 有少数担子菌和接合菌ｌ“。平均每种宿卡植物有４～５种专性内 生菌，按地球目前已知的３０万种植物计算，内生真菌的总数 可以超过１００万种卜Ｊ。 当前国内外对植物内生真菌的研究还处于一个初级阶段， 所研究的植物类群不过数百种，相对于数碴庞大的内生菌种类 来说，仅涉及了其中很小一部分。我１日对内生真菌的研究起步 较晚，且研究的范围主要集中在内生真菌的分类、抗肿瘤活性 或抑菌活性内生真菌的筛选以及内生真菌次生代谢产物的研 究三个方面。作者在此对内生真菌的分离、活性物质的筛选及 其在药物研发方面的应用对药用植物内生真菌及其生物活性 物质的研究现状进行概述。
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ｗｗｗ．ｇｄｃｈｅｍ．ｃｏｍ
年Ｓｔｒｏｂｅｌ等从短叶红豆杉的树皮中分离出第一株具有产紫杉 醇能力的内生真菌一安德氏紫杉醇（Ｔａｘｏｍｙｃｅｓ ａｎｄｒｅａｎａｅ）。此 后，从云南红霞杉（Ｔａｘｕｓ ｙｕｎｎａｎｅｎｓｉｓ）树皮中分离出一株也具 有产紫杉醇能力的内生真菌；从南方红豆杉（Ｔａｘｕｓ Ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ ｖａｒ．ｍａｉｒｅｉ）中分离到６株具有产紫杉烷类化合物的内牛真菌 ”…。此外，从其他属植物中也能分离到具有产紫杉醇能力的 内生真菌”“，如从茜单科植物（Ｍａｇｕｉｒｅｏｔｈａｍｎｕｓ ｓｐｅｃｉｏｓｕｓ）中 分离到的内生真菌，以及从欧洲榛（Ｃｏｒｙｌｕｓ ａｖｅｌｌａｎａ Ｃｖ．Ｇａｓａ 分离到的内生真菌均能产紫杉醇。
Ｐｌｅｃｔｏｓｐｏｒｉｕｍｔａｂａｃｉｎｕｍ、Ｇｌｉｏｃｌａｄｉｕｍｃｉｂｏｔｉｉ、Ｃｈａｅｔｏｓｐｈａｅｒｉａｓｐ
能将ＢＯＡ、ＨＢＯＡ降解为２．羟基－Ｎ－（２．羟苯基）乙酰胺、Ｎ（２． 羟苯基）乙酰胺等无毒物质，体现－『内生真菌对宿主体内有毒 物质的脱毒过程。
３几类重要药用活性物质
３．１生物碱类
长春新碱具有抗肿瘸活性，尤其对自血病、恶性淋巴瘤具 有显著疗效。近年来已从抗痛药用植物长春花（Ｃａｔｈａｒａｔｈｕｓ ｒｏｓｅｕｓ）中分离出几株产长春新碱类似物的内生真菌，它们分属 于镰刀菌属、交链孢属和无孢菌群等ｔｔ ｅｌ。 喜树碱属于喹啉类生物碱，是继紫杉醇之后第二个获准Ｅ 市的具有高效抗癌活性的天然产物。陈贤兴等【ｌ刮从喜树 （Ｃａｍｐｔｏｔｈｅｃａ ａｃｕｍｉｎａｔａ Ｄｅｃｎｅ．）果实中分离到一株产喜树碱衍 生物的内生真菌。
３．３醌＿＿＿＿ｗ类ａｙ）中
粗榧酸是一种苯醌二聚物，具有较强的抗肿瘤作用，其活
５内生真菌与新药研发
从天然产物中筛选生物活性成分或先导化合物足研究、创 制新药的有效途径之一。过去２０年，约有一半的药物来源于 天然产物或天然先导化合物。研究者发现，特殊生境下的生物 与其新颖代谢产物有紧密的关系１２””Ｊ，作为不问于｝壤环境的 特殊生境中的微生物，植物内生真菌及其代谢产物有着丰富的 多样性【ｊ＿”“Ｊ。植物内生菌作为巨大的微生物资源，从中筛 选具有药用价值的新型化合物，从而利用内生真菌发酵生产 新型药物是町能的，Ｍ时这将在很大程度上丰富人类的药物 宝库。
在体外共培养实验中，通过观察内生真菌与无菌苗或愈伤 组织共培养时的生理反应，发现内生真菌的某螳化学成分（多 糖、糖蛋白等）作为外源信号分子能明显促进宿主合成某些生 物活性物质。 王剑文等Ⅲ１将黄花蒿Ａｒｔｅｍｉｓｉａ ａｎｎｕａ Ｌ内生胶孢炭疽菌 Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ ｇｌｏｅｏｓｐｏｒｉｏｉｄｅｓ菌丝体得到的寡糖提取物，加入 到黄花篙发根培养体系中叮显著促进发根青蒿素的合成，青蒿 素产量呵达１ ３．１５ ｍｇ／Ｌ，比同期对照产量提高５１．６３％。
为了应对病原微生物的入侵，植物体会产牛各种毒性代谢 产物进行防御。内生真菌生活在植物体内，必需应对这些毒性 防御产物，因此，各种适应性的生物降解能力及一系列的特殊 酶系使得它们能够生存在这种特殊环境Ｆ。 禾本科、爵床科、玄参科等植物的细胞被破坏时，细胞内 异羟氧酸（ｈｙｄｒｏｘａｍｉｃ ａｃｉｄｓ）可迅速转化为具有毒性的２一苯并噻 酮（２－ｂｅｎｚｏｘ－ａｚｏｌｉｎｏｎｅ，ＢＯＡ）及６＿甲氧基一苯并噻唑啉酮 （６－ｍｅｔｈｏｘｙ・ｂｅｎｚｏｘａｚｏｌｉｎｏｎｅ，ＭＢＯＡ），从而抑制病原菌或真 菌入侵。Ｚｉｋｍｕｎｄｏｖａ等…。ｌＪ从爵床科植物Ａｐｈｅｌａｎｄｒａ ｔｅｔｒａｇｏｎａ 分离得到４株内生真菌，发现接骨木镰刀菌Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｓａｍｂｕｃｉｎｕｍ能将ＢＯＡ、ＨＢＯＡ降解为Ｎ・（２一羟苯基）丙酰胺酸；
且采用该方法已从多种珍稀药用植物的内生真菌中分离得到 与宿卡植物相同或相似的活性物质。当然，这种思路具有一定 的偶然性，因为不能证实所有植物中都存活着具有合成和宿主 植物相同或相似活性物质的内生真蔚。 另外一种方法是，按照传统的化合物分离纯化鉴定的思 路，寻找未知或己知但具有特定活性的化合物。首先是按照目 的选择不同的筛选模型进行活性菌株的筛选，其次是对筛选出 的活性荫株发酵培养、分离纯化活性物质，再对活性物质进行 理化性质研究及结构鉴定。
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ＷＷＷ．ｇｄｃｈｅｍ．ｃｏｍ
２０１１年第５期 第３８卷总第２１７期
药用植物内生真菌及其生物活性物质研究概况
梁卉，李联萍，欧阳敏，刘昌福
（萍乡市卫生学校，江西萍乡３３７０００）
【摘要】综述药用植物内生真菌及其生物活性物质的研究现状。分析＇广内生真菌产生物活性物质的种类、方式与作用，介绍了内生真菌分离 与活性物质的筛选及其在新药研发中的应用。 ｆ关键词】药用植物；内生真菌；生物话忭物质 【中图分类号１Ｓ１８４ （文献标识码ＪＡ ［文章编号】１００７—１８６５（２０１ Ｉ）０５．００５０－０２
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｓｕｍｍａｒｙ ｏｆｔｈｅ
ｒｅｃｅｎｔ
ｒｅｓｅａｒｃｈｅｓ
ｏｎ
Ｅｎｄｏｐｈｙｔｉｃ Ｆｕｎｇｉ ａｎｄ ｂｉｏａｃｔｉｖｅ ｓｕｂｓｔａｎｃｅ ｆｒｏｍ ｍｅｄｉｃｉｎａｌ ｐｌａｎｔｓ．Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆｔｈｅ ｓｐｅｃｉｅｓ，ｍｅｔｈｏｄｓ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎ Ｆｕｎｇｉ．Ｄｅｓｃｒｉｂｅｓ ｔｈｅ ｉｓｏｌａｔｉｏｎ ｏｆ
２．４内生真菌对宿主体内有毒物质进行降解和转化
１内生真菌的作用
植物内生真菌长期生活在植物体内特殊环境中，与宿主协 同进化，二者形成了相互共生的关系。一方面植物为内生真菌 提供光合作用产物，并对其起到保护作用；另一方面内生真菌 的代谢产物能刺激宿丰植物的生长发育，增强宿主植物对生物 胁迫及非生物胁迫的抗性等作用ｐ４ｊ。
参考文献
…郭良栋．内生真菌研究进展…．菌物系统，２００１，２０（１）：１４８—１５２。
［２］Ｇａｏ
ｔｈｅ Ｘ Ｘ，Ｚｈｏｕ Ｈ，Ｘｕ Ｄ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｈｉｇｈ ｄｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ ｅｎｄｏｐｈｙｔｉｃ ｆｕｎｇｉ ｆｒｏｍ ｐｌａｎｔ，Ｈｅｔｅｒｏｓｍｉｌａｘ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ
３．２萜类
紫杉醇（Ｔａｘｏｉ），被认为是当今世界上广谱、话性最强的抗 癌药物，尤其对子宫癌、卵巢癌、乳腺癌具有特殊疗效。１９９３
【收稿日期】２０１１－０３－０９ ［作者简介］梁卉（１９８５－），女，扛西萍乡人，硕士，助讲，主要从事微生物的教学与研究工作。
万方数据
２０１１年第５期 第３８卷总第２１７期
ｏｆ ｂｉｏａｃｔｌｖｅ ｓｕｂｓｔａｎｃｅ ｗａｓ ｐｒｏｄｕｃｅｄ ｂｙ ｄｒｕｇ ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｍｅｄｉｃｉｎａｌ
Ｅｎｄｏｐｈ”ｉｃ
Ｅｎｄｏｐｈ”ｉｃ
Ｆｕｎｇｉ ａｎｄ ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｂｉｏａｃｔｉｖｅ ｓｕｂｓｔａｎｃｅ ｗｈｉｃｈ ｗａｓ ａｐｐｌｉｅｄ
体内的不同属内生真菌也能够产生相同或相近的化合物。 形成新的化合物
２．２内生真菌以宿主代谢产物为前体。通过自身代谢
自桦脂酸（ｂｅｔｕｌｉｎｉｃ ａｃｉｄ）与桦木酮酸（ｂｅｔｕｌｏｎｉｃ ａｃｉｄ）足存 在于许多植物体中的萜类化合物，具有抗癌、抗ＨＩＶ等药理 活性。Ｂａｓｔｏｓ等¨１从法国梧桐Ｐｌａｔａｎｕｓ ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ Ｌ．的树皮和叶
性比噩自激酶ｃ激动剂强５－１０倍，并Ｈ町通过诱导肿瘤细胞
凋亡。在一株分离自佛罗里达榧树（Ｔｏ盯ｅｙｔａｘｉｆｏｌｉａ）的内生真菌 代谢产物中已发现该化合物”…。 Ｂｒａｄｙ等【ｌ”利用生化诱导评价法追踪分离，从Ｃｏｎｏｃａｒｐｕｓ ｅｒｅｃｔａ Ｌ的内生真菌Ｃｙｔｏａｐｏｒａ ｓｐ．中分离得到两个新的双蒽醌 类化合物Ｃｙｔｏｓｋｙｒｉｎｓ Ａ、Ｂ。初步实验表明Ｃｙｔｏｓｋｙｒｉｎ Ａ在体 外叮以抑制ＤＮＡ合成和转录。
ｃｕｌｔｉｖａｔｉｏｎ—ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ２５５—２６６．
ｊａｐｏｎｉｃａ Ｋｕｎｔｈ ｒｅｖｅａｌｅｄ ｂｙ ａｐｐｒｏａｃｈ［Ｊ】．ＦＥＭＳ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ Ｌｅｔｔ，２００５，２４９（２）：
生真菌㈣。 ３．５环肽类
Ｃｒｙｐｔｏｃａｎｄｉｎ是一种从雷公藤（Ｔｒｉｐｔｅｒｙｇｉｕｍ ｗｉｌｆｏｒｄｉｉ）的内 生真菌栎树拟隐孢壳（Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｏｐｓｉｓ ｑｕｅｒｃｉｎａ）中分离到的环 肽，对白色念珠菌（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）、发癣菌（Ｈｉｓｔｏｐｌａｓｍａ ｃａｐｓｕｌａｔｕｍ）等具有很强的抑制作用¨”Ｊ。 从苦皮藤（Ｃｅｌａｓｔｒｕｓ ａｎｇｕｌａｔｕｓ）内生真菌Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｕｍ中分离到环肽类抗生素Ｅｎｉａｔｉｎｎｓ类化合物，对番 茄早疫病菌（Ａｌｔｅｍａｒｉａ ｓｏｌａｎｉ）、烟草赤星病菌（Ａｌｔｅｍａｆｉａ ａｌｔｅｒｎａｔａ）、小麦根腐病荫（Ｂｉｐｏｌａｒｉｓ ｓｏｒｏｋｉｎｉａｎａ）、玉米大斑病菌 （Ｅｘｓｅｒｏｈｉｌｕｍ ｔｕｒｃｉｃｕｍ）等植物病原真菌菌丝生长和孢子萌发 抑制率均大干８０％““。