自身免疫
自身免疫病的发病机制及可能的防治措施
自身免疫病的发病机制及可能的防治措施自身免疫病是指人体免疫系统错误地攻击并损害自身正常组织、细胞或器官的一类疾病。
正常情况下，人体的免疫系统能辨别和识别出身体内外的有害物质并进行攻击和清除。
但在一些情况下，免疫系统出现异常或者失调，误将健康组织识别为外来入侵者，进而发动攻击。
引起免疫系统异常的原因多种多样，包括遗传因素、环境因素和免疫调节机制的紊乱等。
下面将详细介绍自身免疫病的发病机制以及可能的防治措施。
1.遗传因素：有些自身免疫病具有家族遗传倾向，具有特定的遗传基因变异。
例如，类风湿关节炎和系统性红斑狼疮等疾病具有明显的家族遗传倾向。
2.外界因素：外界环境中的病原体或化合物可以触发自身免疫反应。
例如，一些感染病原体可以导致机体产生自身抗体，随后攻击自身正常组织。
3.免疫调节机制的紊乱：人体免疫系统包括免疫细胞和免疫分子等多种成分，它们之间相互协调工作以维持免疫平衡。
如果这些免疫细胞或免疫分子失去平衡，就会导致免疫系统异常，从而引发自身免疫病的发生。
目前，对于自身免疫病的防治措施主要包括以下几个方面：1.健康饮食：保持均衡的饮食对于免疫系统的正常运作至关重要。
饮食中应包含丰富的水果、蔬菜、全谷物以及富含益生菌的食物。
此外，可以适量摄入富含维生素D、E、C和锌等抗氧化物质的食物，以增强免疫系统功能。
2.规律锻炼：适度的体育锻炼可以提高免疫力，增强免疫细胞的活性和数量。
尤其是有氧运动和中等强度的运动，如快走、跑步、游泳等，对于提高免疫力非常有益。
3.健康生活习惯：保持充足的睡眠和适度的休息对于免疫系统正常运作非常重要。
同时，避免过度的压力和焦虑，因为压力会削弱免疫系统的功能。
4.避免环境致病因素：尽量避免接触有害化学物质、有毒物质和污染物。
预防感染疾病同样很重要，接种疫苗、勤洗手、避免接触感染源等可以有效预防疾病。
5.药物治疗：对于已经确诊的自身免疫病患者，适当的药物治疗是必不可少的。
常用的治疗方法包括激素治疗、免疫抑制剂以及生物制剂等。
自身免疫名词解释
自身免疫名词解释
免疫是指有机体能够抵抗外部的病原体的能力，是构成有机体先天和后天子宫的重要组成部分，是有机体针对病原体的一种特殊的防御机制，主要包括有机体自身的免疫定位反应和辅助免疫反应两个类型。
自身免疫是指有机体可以自我识别，建立一套由有机体来防御其自身细胞，防止疾病发生的机制，当免疫系统失效时，有机体就将发生自身免疫损害性疾病，包括类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、免疫损伤性肝炎、干细胞病等。
自身免疫的发展源自免疫反应的复杂性，有机体能够识别纲上大类以及各种差别，以便在遇到病原体时，进行有效的防御，从而避免有机体被杀菌剂破坏，并维持有机体的正常生理功能。
因此，自身免疫机制在有机体进行抵抗病毒、细菌和其他外来病原体时起着重要作用，有效地防御了有机体免疫系统和整个有机体免疫抵抗力的损害。
自身免疫机制的作用只是一部分，为了保护有机体的健康，需要加强有机体的免疫力，有效提高人体的免疫系统，预防疾病的发生，开发其他辅助措施，包括坚持生活规律，适当运动、充足睡眠等，以增强有机体的抵抗能力，提高免疫力，保持健康的生活习惯，把握科学的饮食规律，多吃富含维生素和钙质来支持免疫系统功能，每月定期进行体检，及时发现病菌，来避免病毒的传染，有助于身体的延年益寿。
免疫系统的自身免疫与免疫耐受
免疫系统的自身免疫与免疫耐受免疫系统是身体的一种重要机制，能够帮助我们抵御病原体的侵袭，并保持身体健康。
然而，有时免疫系统会出现失调，攻击和破坏身体自身正常组织。
这种现象被称为自身免疫病。
与此相反，免疫系统也可以对自身抗原保持免疫耐受，从而避免攻击自身组织。
本文将重点探讨免疫系统的自身免疫和免疫耐受。
一、自身免疫自身免疫是指免疫系统错误地认为身体自身组织是外来入侵者并发动攻击的现象。
自身免疫疾病包括类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、甲状腺自身免疫病等。
这些疾病通常会引起炎症和组织损伤，严重影响患者的生活质量。
自身免疫的机制并不完全清楚，但有几个重要因素被认为与其发展相关。
首先，遗传因素起着重要作用。
研究发现，许多自身免疫病具有家族聚集性。
其次，环境因素也对自身免疫病的发展起着一定的作用。
例如，感染、药物和化学物质等外界刺激可以引起免疫系统的异常反应。
此外，性别差异也影响自身免疫病的发生率，女性更容易患病。
治疗自身免疫病的方法主要包括抗炎药物和免疫抑制剂。
通过控制炎症和调节免疫系统的活性，可以减轻症状并有助于疾病的管理。
然而，目前还没有根治自身免疫病的方法。
二、免疫耐受免疫耐受是指免疫系统对身体自身抗原的免疫反应被抑制的状态。
这种状态使免疫系统不会攻击和破坏自身组织。
免疫耐受可以通过中枢耐受和外周耐受来实现。
中枢耐受主要发生在胸腺和骨髓等中枢淋巴器官中。
在这些器官中，免疫系统的干细胞会经历选择性删除，以消除对自身抗原的反应。
这个过程是通过正选择和负选择来实现的。
在正选择中，只有能够识别抗原并与MHC分子适配的T和B细胞才会得到存活和进一步发育的机会。
而在负选择中，抗原与T和B细胞的受体结合过于紧密时，细胞将遭受凋亡。
外周耐受主要发生在外周淋巴器官中，包括脾脏和淋巴结等。
在这些器官中，免疫系统会通过一系列的调节机制，抑制对自身抗原的反应。
这些机制包括免疫抑制细胞的产生和作用、免疫抑制因子的释放等。
免疫耐受的研究对于治疗和预防自身免疫病具有重要意义。
自身免疫病名词解释免疫学
自身免疫病（Autoimmune Disease）是一类疾病，其特点是免疫系统异常地攻击和破坏身体组织和器官，将其错误地识别为外来入侵物质。
在正常情况下，免疫系统会识别并攻击外来病原体，以保护身体免受感染。
然而，自身免疫病中，免疫系统误认为身体自己的组织和器官是外来入侵物，导致免疫系统攻击自身组织，引发炎症和损害。
免疫学（Immunology）是研究免疫系统及其功能的科学领域。
免疫系统是人体的防御系统，负责识别、攻击和清除外来入侵物质，如病原体、细菌和病毒等，以维护身体健康。
免疫学研究免疫系统的组成、结构和功能，以及免疫系统与疾病之间的关系。
免疫学的研究内容包括：
免疫系统的组成：研究免疫系统的各种组成部分，包括免疫细胞（如淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞等）、免疫器官（如脾脏、淋巴结、骨髓等）以及体液免疫（如抗体）等。
免疫反应机制：研究免疫系统对外来入侵物质的识别、激活和应答机制。
这包括细胞免疫和体液免疫等不同类型的免疫反应。
免疫系统与疾病：研究免疫系统在各种疾病中的作用和异常。
包括感染性疾病、过敏反应、自身免疫病、免疫缺陷病等。
免疫治疗和疫苗研发：研究利用免疫系统的原理和方法来治疗疾病，如免疫治疗药物的开发和疫苗的研制。
通过免疫学的研究，我们可以更好地理解免疫系统的功能和异常，探索预防和治疗疾病的新方法，为保护人类健康做出贡献。
自身免疫相关检查项目
自身免疫相关检查项目
1. 自身抗体检测，通过检测血液中的自身抗体水平来评估免疫
系统是否产生了针对自身组织的攻击。
常用的自身抗体检测包括抗
核抗体（ANA）、抗双链DNA抗体（dsDNA）、类风湿因子（RF）等。
2. 血清免疫球蛋白测定，血清免疫球蛋白测定可以评估免疫系
统的免疫球蛋白合成功能。
常用的指标包括总免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）和亚类免疫球蛋白（如IgG亚类）。
3. 细胞免疫功能检测，细胞免疫功能检测可以评估免疫系统中
的T细胞、B细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞的数量和功能。
例如，淋巴细胞亚群分析可以检测CD4+ T细胞、CD8+ T细胞、CD19+ B细
胞的比例。
4. 炎症指标检测，某些自身免疫性疾病伴随着炎症反应的增加，因此炎症指标的检测也是重要的。
常用的炎症指标包括C-反应蛋白（CRP）、血沉（ESR）等。
5. 免疫组化检测，免疫组化检测可以通过染色或荧光标记来检
测组织中的免疫细胞浸润和自身抗原的表达情况。
这对于一些自身
免疫性疾病的诊断和鉴别诊断有重要意义。
需要注意的是，具体的自身免疫相关检查项目会根据疾病类型和临床需要而有所不同。
因此，在进行任何检查之前，建议咨询医生以获取个性化的建议和解释。
自身免疫和自免疫病
经CDC、ADCC破坏乙酰胆碱受体
（四）Graves 病
（毒性弥漫性甲状腺肿）
抗促甲状腺激素受体抗体（抗TSH受体抗体）
与TSH受体结合
刺激甲状腺上皮细胞分泌甲状腺素
（五）Ⅰ型糖尿病
病毒感染等因素
b细胞表达HLAⅡ类抗原，成为APC
b细胞呈递抗原
激发针对b细胞的自身免疫应答
抗TSH受体抗体
与TSH受体结合
刺激甲状腺上皮细胞分泌甲状腺素
突眼性甲状腺肿（Graves disease）
抗乙酰胆碱受体抗体
阻断乙酰胆碱受体与乙酰胆碱的结合
重症肌无力
3．自身抗体形成损伤性免疫复合物 SLE 针对自身细胞核抗原的自身抗体 自身抗体与相应抗原结合形 成的循环免疫复合物，沉积在血
疫应答的自身物质。
（二）生理性自身免疫现象
1．自身抗体
正常人可产生自身抗体
抗肌动蛋白抗体 抗肌凝蛋白抗体 抗核抗体 抗线粒体抗体 抗角蛋白抗体 抗细胞色素C抗体 抗胶原蛋白抗体 抗髓鞘碱性蛋白抗体 抗白蛋白抗体 抗铁蛋白抗体
2．独特型免疫网络
独特型（idiotype） 指一个抗体形成细胞产 生的抗体，其Ig V区特定的
机制的关键因素。ANA在其他自身免疫病也 有出Байду номын сангаас。
抗核抗体
抗dsDNA抗体 抗ssDNA抗体 抗组蛋白抗体 抗非组蛋白抗体 抗Sm抗体
抗DNA抗体
抗dsDNA抗体对SLE具有高度的特异 性，阳性率为65%。
发病机制
自身抗体 与相应自身抗原结合 沉积组织 补体系统 凝血系统 激活 纤溶系统 组 织 损 伤
（三）自身免疫病的基本特征
自身免疫反应名词解释
自身免疫反应名词解释
自身免疫反应是人体免疫系统对自身组织或细胞产生的异常免疫反应。
在正常情况下，免疫系统能够识别和攻击外来的病原体，以保护我们免受感染和疾病的侵害。
然而，由于某些因素的影响，免疫系统容易出现异常的自身免疫反应，误认正常组织或细胞为敌人，导致免疫攻击自身组织，破坏健康的细胞或组织。
自身免疫反应通常涉及到免疫系统中的特殊细胞和分子，包括自身抗体（antibodies）、自身T细胞、自身抗原（autoantigens）等。
当免疫系统识别到自身抗原时，免疫细胞会释放炎症因子和其他免疫分子，导致炎症反应和免疫损害。
这种自身免疫反应可以导致多种自身免疫性疾病，例如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和乙状结肠炎等。
自身免疫反应的发生原因尚不完全清楚，但遗传因素、环境因素和免疫系统的异常调节等可能都起到重要作用。
在多数情况下，自身免疫反应是一种免疫系统失调的结果，而非外在致病因素的直接作用。
治疗自身免疫性疾病的方法包括使用免疫抑制剂、抗炎药物和对症治疗等。
对于某些严重的自身免疫疾病，例如严重免疫缺陷病、自身免疫性溶血性贫血等，造血干细胞移植可能是一种有效的治疗选择。
总之，了解自身免疫反应及其相关的疾病对于维护人体免疫系统的健康至关重要。
通过进一步的研究和理解，我们可以开发出更有效的治疗方法，以减轻患者的痛苦和改善预后。
自身免疫知识点总结
自身免疫知识点总结1. 自身免疫系统的结构自身免疫系统主要由骨髓、胸腺、脾脏、淋巴结和外周血液组成。
骨髓是产生造血干细胞的主要器官，而胸腺是T细胞的发育和成熟的场所。
脾脏和淋巴结是巨噬细胞和淋巴细胞的聚集处，它们能够清除体内的异常细胞和病原微生物。
而外周血液中则包含了各种免疫细胞和免疫分子，它们随血液的循环而对全身的免疫调节发挥作用。
2. 自身免疫系统的功能自身免疫系统的主要功能包括抗原识别、清除病原微生物、清除异常细胞、免疫记忆和免疫调节。
在抗原识别方面，自身免疫系统能够识别体内外的各种抗原，包括细胞表面的抗原和分泌的抗原，从而启动免疫反应。
在清除病原微生物方面，自身免疫系统通过T细胞和B细胞的相互配合，产生特异性抗体和细胞毒性效应，从而清除体内的病原微生物。
在清除异常细胞方面，自身免疫系统能够识别并清除体内的异常细胞，包括恶性肿瘤细胞和病毒感染的细胞。
在免疫记忆方面，自身免疫系统能够通过T和B细胞的活化，产生长期的免疫记忆，使机体对已经接触过的抗原产生更快、更强的免疫反应。
在免疫调节方面，自身免疫系统能够对免疫反应的过程进行调节，防止对自身组织的损伤和过度的免疫反应。
3. 自身免疫系统的调节机制自身免疫系统的免疫反应过程是由多种免疫细胞和分子相互作用而共同实现的。
在这一过程中，T细胞和B细胞起着关键的作用。
T细胞可以分为辅助T细胞、细胞毒性T细胞和调节性T细胞。
辅助T细胞能够激活B细胞产生抗体，细胞毒性T细胞能够清除感染的细胞和异常细胞，而调节性T细胞则能够对免疫反应进行调节，防止过度的免疫反应。
B细胞则是产生抗体的主要细胞，它能够通过免疫球蛋白对感染的细胞和病原微生物进行清除。
在免疫反应的调节和平衡方面，调节性T细胞和抑制性B细胞也发挥着重要的作用，它们能够抑制过度的免疫反应，以防止对自身组织的损伤。
4. 自身免疫系统与免疫相关疾病的关系自身免疫相关疾病是由于自身免疫系统的异常而引起的一类疾病。
自身免疫的原理
自身免疫的原理自身免疫是机体抵御外来抗原入侵并保护自身正常组织免受伤害的重要防御机制。
当机体受到感染或受到损害时，免疫系统会被激活并对抗入侵的病原体或修复受损的组织，以维持身体内部稳定的环境。
自身免疫起源于机体的免疫系统，该系统包括天然免疫和适应性免疫两个重要部分。
天然免疫是机体固有的免疫反应，在出生时就存在，不需要事先认识抗原。
适应性免疫则是一种特异性反应，需要免疫系统事先识别和识别入侵的抗原。
自身免疫的原理包括以下几个方面：1. 免疫系统的识别：免疫系统能够识别并区分自身抗原和非自身抗原。
自身抗原是机体内部的分子物质，包括细胞膜上的特异性标志物和体液中的自身抗体。
当免疫系统发现非自身抗原时，会对其作出免疫反应。
2. 免疫系统的耐受：机体对自身抗原具有耐受性，即机体免疫系统不对自身抗原作出免疫反应。
这种耐受性主要是通过免疫系统的发育和功能调节来实现的。
机体发育阶段，免疫系统会通过正选择和负选择，从而使得免疫系统中只有能够识别和攻击入侵的病原体的免疫细胞得以发育和存活。
同时，机体中还存在一种叫做免疫耐受细胞的特殊细胞群，它们能够抑制免疫系统对自身抗原的反应。
3. 免疫系统的调节：免疫系统具有自我调节的能力，以确保机体对外来抗原的免疫反应处于适当的水平。
免疫系统通过诱导和抑制性细胞因子的产生来调节免疫反应的强度和方向。
当机体免疫系统对自身抗原作出免疫反应时，可有效调节和限制免疫反应的范围，以防止过度的炎症反应和自身损伤。
4. 自身免疫的破坏：在某些情况下，机体免疫系统可能失去对自身抗原的耐受性，从而对自身组织产生免疫反应，即自身免疫疾病。
自身免疫疾病的发生与多种因素有关，包括遗传、环境因素和免疫调节失衡等。
当自身免疫疾病发生时，机体免疫系统会攻击自身组织，导致炎症反应和组织损伤。
总而言之，自身免疫是机体免疫系统的一种重要功能，它通过对抗入侵的病原体和修复受损的组织来保护机体免受伤害。
自身免疫的原理涉及免疫系统的识别、耐受、调节等多个方面。
自身免疫病的原理
自身免疫病的原理自身免疫病是一种免疫系统失调的疾病，其主要原理可以简单概括为免疫系统对自身组织产生异常的免疫反应。
正常情况下，免疫系统能够识别和攻击入侵机体的外来病原体，同时保护自身组织。
然而，在自身免疫病中，免疫系统错误地攻击和破坏了自身组织，引发了炎症和组织损伤。
自身免疫病的发生与多种因素相关，包括遗传、环境和免疫调节异常。
例如，某些基因变异可以使个体更容易发展出自身免疫病；环境因素如感染、药物、疫苗等也可能参与免疫系统的紊乱。
此外，免疫调节异常，即免疫系统的调节机制紊乱，也是自身免疫病的一个重要原因。
在自身免疫病发生过程中，免疫系统中的多种细胞和分子参与了异常的免疫反应。
免疫系统中的淋巴细胞，包括B细胞和T 细胞，起到了关键的作用。
B细胞产生抗体，而T细胞则分为辅助性T细胞和细胞毒性T细胞，它们参与了对异常抗原的识别和攻击。
然而，在自身免疫病中，免疫系统错误地将正常的自身组织标记为异常抗原，并以此为目标发起攻击。
自身免疫病的症状和影响程度因疾病类型和个体差异而有所不同。
常见的自身免疫病包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、甲状腺自身免疫病等。
这些疾病可以引起慢性炎症、疼痛、疲劳和器官功能异常等症状，极大地影响了患者的生活质量。
目前，对于自身免疫病的治疗主要包括控制病情、减轻炎症、改善症状和保护受损器官等方面。
常见的治疗手段包括免疫抑制剂、类固醇药物和生物制剂等。
此外，早期诊断和治疗也对于控制疾病进展和改善预后非常重要。
总之，自身免疫病的发生是免疫系统异常的结果，其中遗传、环境和免疫调节异常等因素共同作用。
对于自身免疫病的治疗需要综合考虑多个方面，以使患者获得最佳的治疗效果。
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自身免疫潜能细胞
• 自身免疫潜能细胞(potentially
autoreactive lymphocytes, PAL)
表达对外周自身抗原特异性受体的细胞能够
在中央免疫器官中发育成熟，进入外周后， 成为自身免疫潜能细胞。
自身免疫潜能细胞
• 自身免疫潜能细胞(potentially
autoreactive lymphocytes, PAL)
表达对外周自身抗原特异性受体的细胞能够
在中央免疫器官中发育成熟，进入外周后， 成为自身免疫潜能细胞。
激活PAL的机制-抗原方面
1.免疫隔离部位抗原的释放
(1)免疫隔离部位 脑，睾丸，眼球，心肌和子宫。 (2)隔离抗原的淋巴细胞未经历诱导免疫耐受。 中枢免疫耐受，外周免疫耐受。
(2)引发自身免疫性疾病
多发性硬化症，糖尿病，急性肾小球肾炎。
病原微生物感染与自身免疫潜能细胞激活
淋巴脉络丛脑膜炎病毒（LCMV）
激活PAL的机制-抗原方面
4.抗原表位扩展
(1)优势表位 首先激发免疫应答的表位。 (2)隐蔽表位 后续刺激免疫应答的表位。
(3)表位扩展
免疫系统针对一个优势表位发生免疫应答后， 可能对隐蔽表位相继发生免疫应答的现象。
外周免疫耐受 （Peripheral tolerance）
图1 异卵双生胎牛共用胎盘
双胞胎小牛出生后成为血型镶嵌体，对另一个小牛血型 抗原及其他组织相容性抗原处于天然免疫耐受状态。
分类
中枢免疫耐受 （Central tolerance）
形成时期
外周免疫耐受 （Peripheral tolerance）
2.T-B细胞之间的“旁路激活”现象
(1)新的抗原（病毒感染） 新合成蛋白质多肽链中的T细胞表位肽被MHCII 类分子递呈于B细胞表面。 (2)细菌或病毒的超抗原
SAg能同时与B细胞表面的MHCII分子及TCR结合
(3)MHC分子修饰物
高半胱氨酸修饰MHC分子使其获得新的抗原性
T-B细胞经典活化途径
系统性红斑狼疮（SLE)
（形成免疫复合物）
SLE患者对自身细胞核抗原发生免疫应答，自身 IgG抗体和核抗原 形成免疫复合物沉积在肾小球、关节、脑。
类风湿性关节炎（RA)
（形成免疫复合物）
变性的自身抗体刺激机体产生抗自身变性IgG的IgM或IgG，即类风湿因子 (rheumatoid factor, RF)。RF和自身变性IgG形成的免疫复合物造成关节炎
自身免疫病免疫损伤机制二
2.自身反应性T细胞引起的自身免疫病
autoreactive T lymphocytes
CTL和Th1都可造成自身细胞免疫损伤。
胰岛素依赖性糖尿病
自身反应性T细胞 胰岛β 细胞
多发性硬化症（MBP）
遗传、环境与自身免疫病
1.HLA 基因与自身免疫病的相关性 relative risk （RR）相关系数
外周免疫耐受的机制
•活性封闭（T淋巴细胞） 。
•Th细胞控制的耐受（B淋巴细胞）。 •调节性T细胞及抗体独特型免疫调节网络。
•膜型抑制性分子的表达。
•活动范围的抑制（黏附分子）。
第二节 自身免疫病
概述
自身免疫（Autoimmunity）：
机体免疫系统对自身成分发生免疫应答
的现象；
自身免疫病（Autoimmune disease）： 机体免疫系统对自身成分发生免疫应答 而导致的疾病状态；
IL-2 APC
B7 DC和活化的巨噬细胞 CD28 第二信号 Th Th细胞活化、增殖
B细胞外周免疫耐受
鸡蛋溶菌酶（HEL） HEL
抗 HEL抗体
25%
25%
25%
25%
Non 正常
HEL 表达HEL 并对其耐受
抗 HEL Ab
HEL/抗HEL Ab
多数B细胞表 达抗 HEL Ab
针对 HEL的B细 胞没被清除但处 于活性封闭状态
髓鞘碱性蛋白（MBP）特异Th1细胞在小鼠可引起 实验性变态反应性脑脊髓膜炎（EAE）； 过继转移MBP特异Th1细胞克隆可引起小鼠EAE，与 人多发性硬化症类似，脑脱髓鞘而成硬斑。
自身免疫病的分类
器官特异性自身免疫病： 桥本氏甲状腺炎，毒性弥漫性甲状腺肿， 胰岛素依赖的糖尿病 全身性自身免疫病: 系统性红斑斓疮(SLE)
第一节 自身免疫耐受
概述
• 自身免疫耐受(immunologic tolerance)
对侵入机体的病原微生物及其他外来抗原 能够发起多层次的免疫应答，对自身抗原 却处于无反应状态，即自身免疫耐受。
分类
中枢免疫耐受 （Central tolerance）
形成时期
是指在胚胎期及出生后T与B细胞发育的过程中， 遇自身抗原所形成的耐受。
激活PAL的机制-免疫系统方面
1.免疫忽视的打破 (1)免疫忽视（immunological ignorance）
免疫系统对低水平抗原或低亲和力抗原不发生 免疫应答的现象。
(2)免疫忽视打破的因素 微生物感染：DC递呈自身抗原。 多克隆刺激剂：细菌超抗原激活耐受T细胞。
激活PAL的机制-免疫系统方面
T细胞活化
•T细胞与APC之间的粘附。
•TCR扫描APC表面。 •TCR识别MHC/抗原肽。
•共刺激分子为T细胞提供第二活化信号。
•活化信号在胞内的整合与传递。
T细胞外周免疫耐受
第一信号 APC CD28 化学趋化因子, 补体,TNF-a， IL-1，IL-6 Th IL-2R Th细胞活性封闭
HLA与自身免疫病的关系
相关性的假说： • HLA基因与自身免疫病基因连锁不平衡 • 一些HLA分子具有较强提呈抗原的能力 • HLA分子作为致病微生物的受体
自身免疫病的其他易感基因
基因组扫描
遗传、环境与自身免疫病
2.自身免疫病的其它易感基因
• 易感性受多个基因影响； • 有些基因与多种病易感性有关； • 3\7\11\12\16\19对染色体上18个基因群；
其他治疗自身免疫病的方法
Anti-CD4单克隆抗体治疗
北京大学医学部 免疫学系 初明
外周血中免疫细胞的功能状态
未 活 化 细 胞 活 性 封 闭 细 胞 效 应 细 胞 记 忆 细 胞
活化状态
外 来 交 叉 抗 原 外 来 无 交叉抗原 多 克 隆 非 特 异 性 激 活 T-B 细 胞 旁活
自身免疫潜能细胞 自身反应性淋巴细胞
外来抗原
BCR
B
TCR MHC II
Th
T-B细胞之间的“旁路激活”途径
激活PAL的机制-免疫系统方面
3.Th1和Th2细胞功能失衡 (1)Th1和Th2细胞平衡状态
IFN-γ, IL-10等。
(2)Th1和Th2细胞功能失衡
多克隆刺激剂、细胞因子可刺激忽视状态的T 细胞活化
Th1和Th2细胞功能失衡
(3)免疫隔离部位抗原的释放。
手术，外伤，感染。
(4)引发自身免疫性疾病：自身免疫性交感性眼炎
自身免疫性交感性眼炎的发生
激活PAL的机制-抗原方面
2.自身抗原(autoantigen)的改变
(1)自身抗原发生改变 生物、物理、化学以及药物等因素 (2)类风湿因子（rheumatoid factor, RF） 抗原性发生变化的自身IgG可刺激机体产生针对 此IgG的自身抗体，称为类风湿因子。 (3)引发自身免疫性疾病
药物诱导的溶血性贫血。
激活PAL的机制-抗原方面
3.分子模拟（molecular mimicry）
(1)分子模拟的概念 有些微生物与人的细胞或细胞外成分有相同或 类似的抗原表位，在感染人体后激发的针对微生物抗 原的免疫应答，也能攻击含有相同或类似表位的人体 细胞或细胞外成分，这种现象被称为分子模拟。
自身免疫病的特性
•女性较男性多发。
•慢性进行性疾病，反复发作。 •病理损伤以免疫反应介导的炎症为主。
•病情的转归与自身免疫反应强度密切相关。
•有明显的遗传倾向。
（直系亲属同病率：5%- 10%；双胞胎：15%-50%）
自身免疫病的基本特征
•证实自身抗体或自身反应性T细胞的存在。
•找到自身抗原。
•用该自身抗原免疫动物能够诱发同样的自身免疫病。 •通过被动转移实验证实抗体或者T细胞的致病能力。
调节性T细胞(regulatory T cell) 以及抗体独特型免疫调节网络
杀伤抑制受体
免疫受体酪氨 酸抑制基序
免疫受体酪氨 酸活化基序
T淋巴细胞的稳态平衡
凋亡信号 活化信号
CTLA-4
CD28
B7-2
B7-1
P P P APC
B淋巴细胞的稳态平衡
自身免疫耐受的不完全性
天然自身抗体（IgM）
T-B细胞旁路途径
自身免疫病免疫损伤机制一
1. 由自身抗体引起的自身免疫病 autoimmune antibody • • • 直接介导细胞破坏 改变细胞功能 形成免疫复合物
自身免疫性血细胞减少症：自身抗体 （介导细胞破坏）
桥本甲状腺炎：自身抗体，Th1细胞 （介导细胞破坏）
毒性弥漫性甲状腺肿（Graves’disease) （改变细胞功能）
• 与非免疫系统遗传病基因无相关性；
• 动物之间相似。
易感基因影响自身免疫病的可能机制
PAL的活化
活化细胞的调节与抑制
靶器官定位与疾病的严重程度
自身免疫性疾病的治疗原则
1. 预防和控制病原体的感染 2. 使用免疫抑制剂
3. 抗炎疗法
4. 调节性T细胞、细胞因子治疗调节
5. 特异性抗体治疗