喉鳞状细胞癌组织中YPEL3基因启动子甲基化及其临床意义

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STAT3和VEGF在喉鳞癌组织中的表达及其临床意义的开题报告

STAT3和VEGF在喉鳞癌组织中的表达及其临床意义的开题报告

STAT3和VEGF在喉鳞癌组织中的表达及其临床意
义的开题报告
一、研究背景
喉鳞癌是一种常见的头颈部恶性肿瘤,如今越来越受到重视。

但是,其发生机制并不完全清楚。

过去的研究表明,STAT3和VEGF参与了许多恶性肿瘤的发生和发展,在喉鳞癌中也具有重要的作用。

因此,研究STAT3和VEGF在喉鳞癌组织中的表达及其临床意义具有重要的意义。

二、研究目的
本研究旨在探究STAT3和VEGF在喉鳞癌组织中的表达情况,并分
析其与患者临床病理特征的关系,为喉鳞癌的诊治提供参考。

三、研究内容和方法
研究对象:喉鳞癌患者组织标本。

研究内容:采用免疫组化法检测喉鳞癌组织中的STAT3和VEGF表
达水平,并与患者的临床病理特征进行比较。

研究方法:
1. 收集30例喉鳞癌患者的手术标本,分别进行免疫组化检测
STAT3和VEGF表达水平。

2. 采用SPSS 21.0软件对数据进行统计学分析。

3. 分析病理学特征(包括患者性别、年龄、肿瘤部位、大小、病期、淋巴结转移情况等)与STAT3和VEGF表达水平之间的相关性。

四、论文意义
本研究的结果将提供喉鳞癌的分子机制研究方面的新思路,为临床
诊断和治疗的制定提供更精准的依据,具有重要的学术和应用价值。

STAT3在喉鳞状细胞癌及手术切缘组织中的表达及临床意义

STAT3在喉鳞状细胞癌及手术切缘组织中的表达及临床意义

STAT3在喉鳞状细胞癌及手术切缘组织中的表达及临床意义目的:探讨信号转导子和转录激活子-3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)在喉癌组织中的表达与喉癌临床特征的关系,从细胞和基因水平探讨喉癌手术安全切缘的范围。

方法:分别采用PV-9000免疫组织化学两步法及RT-PCR检测38例喉鳞癌组织及距癌组织边缘2、5、10 mm组织中STAT3的表达及其mRNA转录情况,同时取距离癌组织边缘20 mm以上的正常黏膜作为对照。

结果:STAT3表达依癌组织→癌旁2 mm→癌旁5 mm→癌旁10 mm→正常黏膜顺序递减。

结论:STAT3在喉鳞癌组织中及癌旁各距离组织中的表达情况表明喉癌手术切除范围以距肿瘤边缘5 mm作为安全切缘的标准较为适宜。

[Abstract] Objective: To study the expression of signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) in laryngeal carcinoma and explore the biological action of laryngeal tumor and the range of safe surgical margin. Methods: 38 cases of laryngeal squamous cell carcinoma (LSCC) specimens and different regions adjacent carcinoma (2, 5, 10 mm) were examined for the expression level of STAT3 protein by IHC method (PV-9000), and RT-PCR was employed to measure the expression of STAT3 mRNA. Normal mucosa (>20 mm) was used as control. Results: The expression of STAT3 decreased as tissue progressed in sequence from carcinoma tissues to 2, 5, 10 mm distant mucosa adjacent carcinoma and normal mucosa. Conclusion: It is appropriate to regard 5 mm away from tumors as resection margins for surgical treatment of laryngeal carcinoma.[Key words] Laryngeal carcinoma; STAT3; Safe resection margin喉鳞状细胞癌是头颈部常见的恶性肿瘤之一,癌基因的激活与肿瘤的发生、发展密切相关[1-2]。

ECRG4基因甲基化在喉鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

ECRG4基因甲基化在喉鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

ECRG4基因甲基化在喉鳞状细胞癌中的表达及其临床意义刘彬;彭正加;梁分凤;廖俊【期刊名称】《中国耳鼻咽喉颅底外科杂志》【年(卷),期】2022(28)6【摘要】目的探讨喉鳞状细胞癌(LSCC)中ECRG4的mRNA和蛋白表达以及其在LSCC肿瘤组织中的甲基化水平,分析其临床意义。

方法从人类蛋白图谱(HPA)以及基因表达谱交互分析(GEPIA)数据库分析ECRG4在头颈部肿瘤中的表达,收集15例原发LSCC患者的组织样本及癌旁正常组织样本,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测样本中的ECRG4 mRNA表达,Western blot检测组织中的蛋白表达,甲基化特异性PCR(MSP)及测序分析检测ECRG4启动子甲基化水平,比较ECRG4mRNA表达及甲基化水平与LSCC患者临床病理特征之间的相关性。

结果HPA和GEPIA 分析结果发现ECRG4在头颈部鳞状细胞癌中表达下降。

与癌旁正常组织相比,RT-qPCR和Western blot实验结果表明LSCC患者肿瘤组织中的ECRG4 mRNA和蛋白表达较低(P<0.001),测序分析结果指出LSCC肿瘤组织中ECRG4启动子甲基化水平明显升高(P<0.001)。

ECRG4 mRNA高表达水平与LSCC患者Ⅲ、Ⅳ期、存在淋巴转移、复发以及G2、G3期相关(P<0.05),而Ⅲ、Ⅳ期、复发以及G2、G3期的LSCC患者肿瘤组织中的ECRG4启动子甲基化水平升高更明显(P<0.05)。

结论ECRG4在LSCC中表达水平下降,甲基化水平升高,在Ⅲ、Ⅳ期、复发以及G2、G3期的患者中变化更明显,为LSCC后续研究提供理论基础。

【总页数】6页(P100-105)【作者】刘彬;彭正加;梁分凤;廖俊【作者单位】湘潭医卫职业技术学院附属医院耳鼻咽喉头颈外科;湘潭市中心医院耳鼻咽喉头颈外科【正文语种】中文【中图分类】R739.65【相关文献】1.喉鳞状细胞癌中RASSF1A基因启动子区甲基化及蛋白表达2.喉鳞状细胞癌组织中YPEL3基因启动子甲基化及其临床意义3.LZTS2基因在喉鳞状细胞癌中的甲基化状态及其临床意义4.食管鳞状细胞癌中MGP基因的表达和启动子区甲基化状态及其临床意义5.喉鳞状细胞癌中p16^(INK4a)基因甲基化状况及表达因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

抑癌基因RUNX3启动子甲基化与喉癌的关系的开题报告

抑癌基因RUNX3启动子甲基化与喉癌的关系的开题报告

抑癌基因RUNX3启动子甲基化与喉癌的关系的开题报告
1. 研究背景
喉癌是一种常见的恶性肿瘤,其发病率逐年增加。

虽然喉癌的致病因素复杂,但研究表明,一些基因的异常甲基化可能与喉癌的发生发展有关。

RUNX3是一种抑癌基因,其启动子区域的甲基化状态与其表达水平相关,但RUNX3启动子甲基化与喉癌的关系尚未明确。

2. 研究目的
本研究旨在探究RUNX3启动子甲基化与喉癌的关系,为喉癌的早期诊断和治疗提供新的思路和方法。

3. 研究内容
(1)收集喉癌组织和正常喉组织标本,检测RUNX3的甲基化状态及表达水平;
(2)分析RUNX3启动子甲基化与喉癌的患病率和临床病理特征的相关性;
(3)探究RUNX3启动子甲基化对喉癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响。

4. 研究方法
(1)采用甲基化特异性PCR(MSP)检测RUNX3启动子的甲基化状态;
(2)采用RT-qPCR检测RUNX3的表达水平;
(3)进行免疫组织化学染色分析RUNX3的蛋白表达水平;
(4)利用小鼠模型验证RUNX3启动子甲基化对喉癌发生发展的影响。

5. 预期结果
通过本研究,预计可以得到以下结果:
(1)验证喉癌和正常喉组织中RUNX3启动子甲基化的差异;
(2)探究RUNX3启动子甲基化与喉癌患病率和临床病理特征的相关性;
(3)明确RUNX3启动子甲基化对喉癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响;
(4)提供新的思路和方法为喉癌的早期诊断和治疗做出贡献。

6. 研究意义
本研究将有助于深入探究甲基化与癌症的关系,为喉癌的早期诊断和治疗提供新的思路和方法。

同时,也将为RUNX3的研究提供新的思路和基础。

喉鳞状细胞癌中p63基因蛋白表达及其意义

喉鳞状细胞癌中p63基因蛋白表达及其意义

喉鳞状细胞癌中p63基因蛋白表达及其意义谷化平;徐志勇;尚培中【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2007(15)7【摘要】目的:探讨p63基因蛋白表达与喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinomas,LSCC)的发生、发展的关系和生物学意义.方法:应用免疫组织化学方法,检测30例ISCC、10例不典型增生和10例正常喉黏膜组织中p63基因蛋白的表达水平.结果:全部30例ISCC和10例不典型增生组织中p63染色均为阳性.LSCC 分化程度越低,阳性细胞数越高、细胞的表达强度越高.正常喉黏膜组织中仅基底层及上基层细胞阳性.p63表达与LSCC分级和淋巴结转移相关(P《0.05).结论:p63可能参与了调控LSCC的发生、发展过程,其高表达预示LSCC预后不良.【总页数】3页(P914-916)【作者】谷化平;徐志勇;尚培中【作者单位】解放军第251医院病理科,河北,张家口,075000;解放军第251医院病理科,河北,张家口,075000;解放军第251医院病理科,河北,张家口,075000【正文语种】中文【中图分类】R739.65【相关文献】1.喉鳞状细胞癌中的C-Met与VEGF-D蛋白表达及其意义 [J], 柳庆君;胡国华;龚恒萃;宋勇莉;张玲燕2.喉鳞状细胞癌中RASSF1A基因启动子区甲基化及蛋白表达 [J], 许承弼;滕博;李长青;金春顺3.CD44v6和p63蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达及其意义 [J], 谷化平;徐志勇;尚培中4.喉鳞状细胞癌中MDM2、Rb蛋白表达意义研究 [J], 姜义道5.p63与CD34在喉鳞状细胞癌早期诊断中的意义 [J], 高英恺;仲云;杨凡;王彬;曹艳丽因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

喉鳞状细胞癌中p73、PTEN基因的表达及其临床意义

喉鳞状细胞癌中p73、PTEN基因的表达及其临床意义

喉鳞状细胞癌中p73、PTEN基因的表达及其临床意义田慎之;江孝清;池海超;周绪红【期刊名称】《癌症(英文版)》【年(卷),期】2004(023)001【摘要】背景与目的:目前尚缺乏有效评价喉鳞癌预后的理想指标.本研究旨在探讨喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)中p73、PTEN(phosphates and tension homolog deleted on chromosome ten,PTEN)基因的表达与患者临床、病理参数和预后的关系.方法:采用免疫组化SABC技术检测65例喉鳞癌组织及23例癌旁组织中p73、PTEN基因的表达情况.结果:P73、PTEN蛋白在65例喉鳞癌组织及23例癌旁组织中的表达存在显著性差异(P<0.05),P73蛋白阳性率分别为58.5%(38/65)与17.4%(4/23),PTEN蛋白阳性率分别为49.2%(32/65)与95.7%(22/23).65例喉鳞癌组织中,P73蛋白在TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、远处转移及复发患者中的表达水平较Ⅰ~Ⅱ期、无转移及初发患者高(P <0.05);PTEN蛋白的表达在TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、高分化癌和无颈淋巴结转移及远处转移患者中的表达水平较Ⅲ~Ⅳ期、中低分化和有转移患者高(P<0.05).术后生存5年以上才的PTEN蛋白阳性率(66.7%)较生存是间不超过5年者(27.3%)高(P<0.05).喉鳞癌组织中p73、PTEN基因的有达未见显著性相关(P>0.05).结论:PTEN蛋白的表达对预测喉鳞癌的预后有一定参考价值.【总页数】5页(P90-94)【作者】田慎之;江孝清;池海超;周绪红【作者单位】武汉大学中南医院耳鼻喉科,湖北,武汉,430071;武汉大学中南医院耳鼻喉科,湖北,武汉,430071;武汉大学中南医院耳鼻喉科,湖北,武汉,430071;武汉大学中南医院耳鼻喉科,湖北,武汉,430071【正文语种】中文【中图分类】R739.65因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

STAT3在喉鳞状细胞癌及手术切缘组织中的表达及临床意义

STAT3在喉鳞状细胞癌及手术切缘组织中的表达及临床意义

STAT3在喉鳞状细胞癌及手术切缘组织中的表达及临床意义王菲;王斌全【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2010(7)10【摘要】目的:探讨信号转导子和转录激活子-3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)在喉癌组织中的表达与喉癌临床特征的关系,从细胞和基因水平探讨喉癌手术安全切缘的范围.方法:分别采用PV-9000免疫组织化学两步法及RT-PCR检测38例喉鳞癌组织及距癌组织边缘2、5、10 mm组织中STAT3的表达及其mRNA转录情况.同时取距离癌组织边缘20 mm以上的正常黏膜作为对照.结果:STAT3表达依癌组织→癌旁2 mm→癌旁5 mm→癌旁10 mm→正常黏膜顺序递减.结论:STAT3在喉鳞癌组织中及癌旁各距离组织中的表达情况表明喉癌手术切除范围以距肿瘤边缘5 mm作为安全切缘的标准较为适宜.【总页数】3页(P24-26)【作者】王菲;王斌全【作者单位】山西医科大学第一医院耳鼻咽喉科,山西,太原,030001;山西医科大学第一医院耳鼻咽喉科,山西,太原,030001【正文语种】中文【中图分类】R739.65【相关文献】1.神经生长因子及受体p75NTR在喉癌前病变及喉鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义 [J], 申宇鹏;李晓明;靳海峰;贾立峰;陶振峰;宋琦2.EHD2在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义 [J], 鲁科利;江青山;刘志锋;彭静;黄芳;周泉君;3.接头蛋白CrkⅡ在喉鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义 [J], 姚芝芬;于明;朱颖;龚正鹏4.SIRT6在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义 [J], 张竹萍;杨景朴;赵胤;程金章;李松;赵畅;王宗贵5.CAPN_(1)、CAPN_(2)在喉鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义 [J], 张圣林;徐繁;李富博;刘承一;刘春丽因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

喉鳞状细胞癌中CyclinE和p27的表达及临床意义

喉鳞状细胞癌中CyclinE和p27的表达及临床意义

喉鳞状细胞癌中CyclinE和p27的表达及临床意义张明洁;刘业海;李慧【摘要】目的:探讨CyclinE和p27在喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)中的表达水平及临床意义.方法:应用免疫组织化学EliVision染色法检测160例LSCC和30例正常喉黏膜组织(normal laryngeal tissues,NLT)中CyclinE和p27的表达水平,并分析CyclinE和p27表达水平与LSCC临床病理参数之间的关系,以及CyclinE和p27表达之间的关系.结果:LSCC中CyclinE 和p27阳性率分别为64.37%和40.0%,NLT中CyclinE 和p27阳性率分别为16.67%和60.0%,差异均有统计学意义(P<0.05~ P<0.01);LSCC中CyclinE和p27的表达在肿瘤分化程度、淋巴结转移和临床分期间差异均有统计学意义(P<0.05~P<0.01),而在年龄、性别、肿瘤部位及肿瘤直径间差异均无统计学意义(P>0.05).CyclinE和p27呈负相关关系(P<0.05).结论:CyclinE和p27在LSCC和NLT的差异表达可能是LSCC发生和侵袭转移的分子基础,联合检测CyclinE和p27对判断LSCC预后有重要意义.【期刊名称】《蚌埠医学院学报》【年(卷),期】2013(038)010【总页数】4页(P1285-1287,1290)【关键词】喉肿瘤;细胞周期蛋白E;p27;淋巴结转移;免疫组织化学【作者】张明洁;刘业海;李慧【作者单位】安徽医科大学第一附属医院,耳鼻咽喉头颈外科,安徽,合肥,230000;蚌埠医学院第一附属医院,耳鼻咽喉头颈外科,安徽,蚌埠,233004;安徽医科大学第一附属医院,耳鼻咽喉头颈外科,安徽,合肥,230000;蚌埠医学院第一附属医院,耳鼻咽喉头颈外科,安徽,蚌埠,233004【正文语种】中文【中图分类】R739.65喉鳞状细胞癌(laryngealsquamouscell carcinoma,LSCC)是头颈部常见的恶性肿瘤之一,其中癌细胞经淋巴道转移是其最重要的转移方式和影响预后的最主要因素之一[1-2]。

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喉鳞状细胞癌组织中YPEL3基因启动子甲基化及其临床意义曹炳;沈志森;林乐希;郝文娟;周重昌【摘要】目的探讨YPEL3在喉鳞状细胞癌中甲基化状况及其临床意义.方法应用实时荧光定量甲基化特异性聚合酶链反应(qMSP)分别检测91例LSCC患者癌组织及其配对的癌旁正常组织中YPEL3启动子甲基化水平,并分析其与临床病理特征之间的关系,构建受试者工作特征曲线(ROC)评估其诊断价值.结果喉鳞状细胞癌组织中YPEL3基因启动子甲基化率明显高于癌旁正常组织(P<0.01),男性、有吸烟史、低分化的喉鳞状细胞癌患者的甲基化水平分别高于女性、无吸烟史及高中分化,差异均有统计学意义(均P< 0.05).ROC曲线下面积(AUC)高达0.697(95%CI=0.620~0.774,P<0.01).结论 YPEL3基因启动子异常甲基化与喉鳞状细胞癌的发生和发展有紧密的联系,可作为喉鳞状细胞癌患者诊断的潜在生物标记物.【期刊名称】《现代实用医学》【年(卷),期】2018(030)003【总页数】4页(P302-304,封2)【关键词】喉癌;YPEL3基因;DNA甲基化;生物标记物【作者】曹炳;沈志森;林乐希;郝文娟;周重昌【作者单位】315211 宁波大学医学院;宁波大学附属李惠利医院;315211 宁波大学医学院;315211 宁波大学医学院;宁波大学附属李惠利医院【正文语种】中文【中图分类】R739.65喉癌是常见的头颈部恶性肿瘤,90%以上喉癌的病理类型是鳞状细胞癌。

尽管近几十年来,喉癌的预防、诊断和治疗取得了很大进步,但5年生存率仍然很差[1]。

手术辅助放化疗是目前最常见的治疗方法,然而治疗后患者易出现言语障碍和呼吸困难,降低了患者生活质量[2]。

喉癌的发病机制复杂,涉及遗传、表观遗传和环境因素。

DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰。

大量研究证实,DNA异常甲基化引起表达抑制或沉默,从而促进了肿瘤的发生和发展[3]。

人类YPEL3定位于16p11.2,是一个p53信号通路中受p53调控的肿瘤抑制因子,其编码的蛋白质能够诱导人类肿瘤细胞的老化而引起其生长停滞[4]。

有研究表明,YPEL3表达下调可以增加肿瘤细胞迁移和侵袭性,从而促进了癌症的发生和进展[5]。

另外,YPEL3的表达在卵巢癌中由于启动子高甲基化而下调[6]。

然而,YPEL3启动子甲基化与喉癌相关性的研究尚无报道。

因此,笔者研究YPEL3基因在喉癌中的甲基化状态,并分析YPEL3启动子甲基化水平与临床病理特征的相关性。

现报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料收集2011年1月至2016年1月宁波大学附属李惠利医院收治的喉癌患者的癌组织及对应的癌旁正常组织91例,并收集患者基本临床病理资料,所有患者均排除术前放化疗史和癌症史。

其中男87例,女4例;年龄40~86岁;73例既往有吸烟史。

分期参照国际抗癌协会(UICC)TNM分类标准(2002):I/II期44例,III/IV期47例。

此外,高中分化鳞癌78例,低分化鳞癌13例;有淋巴结转移的32例,无淋巴结转移的59例。

组织切除后立即投入液氮,然后转存-80℃冰箱冷冻保存。

所有参与者签署了知情同意书,并获得本院伦理委员会的批准。

1.2 DNA提取和亚硫酸氢盐修饰根据制造商的说明书,使用 QIAamp DNA MiniKit(Qiagen,Hilden,Germany)从 91对组织标本中提取基因组DNA。

使用NanoDrop 1000分光光度计(Thermo Fisher Scientific Co.Ltd.,Wilmington,USA)评估DNA质量和数量。

严格按照制造商的说明书(Zymo Research,Orange,CA,USA),使用具有ZYMOEZDNA Methylation-Gold Kit的Methylamp DNA修饰试剂盒进行亚硫酸氢盐修饰。

1.3 实时荧光定量甲基化特异性聚合酶链反应(qMSP)采用qMSP检测YPEL3基因启动子甲基化状态。

操作步骤按照LightCycler 480(德国Roche Diagnostics公司)进行扩增。

qMSP所需引物:YPEL3-正义5’-TTAGGTGATTTTTAATTTTTACGGC-3’,YPEL3- 反义5’-CTAAACTATCAATTCCCAATTTCGA-3’。

内参为 -actin基因(ACTB),ACTB-正义5’-TGGTGATGGAGGAGGTTTAGTAAGT-3’,ACTB-反义5’-AACCAATAAAACCTACTCCTCCCTTAA-3’。

PCR反应的体系为20l,包括ddH2O 6l,模板 DNA 2 l,PCR Buffer 10l,上下游引物各1l。

PCR反应条件为:95 ℃预变性 10 min,95 ℃ 20 s,60 ℃ 30 s,72℃30 s,共50个循环。

采用亚硫酸氢盐转化通用甲基化人类DNA标准(ZYMO研究公司)作为阳性对照。

ACTB被用作内部控制。

qMSP可以通过甲基化指数(PMR)进行指标量化。

PMR代表基因甲基化阳性的模板DNA在其中所占的比例。

PMR=2-Ct×100%,其中 Ct=(Ct样本-Ct内参)-(Ct阳参-Ct内参)。

1.4 统计方法采用SPSS18.0统计软件进行数据分析,计量资料以均数±标准差表示。

<0.05为差异有统计学意义。

表1 喉鳞状细胞癌患者YPEL3甲基化与临床病理参数的关系临床指标变量例数参数值值性别女性4 0.122±0.128 4.43 <0.05男性87 4.368±1.905年龄<60岁46 0.154±0.220 1.51 >0.05≥60岁45 0.230±0.258吸烟史无 180.060±0.052 2.66 <0.05有73 0.224±0.259组织学类型高中分化 780.161±0.216 3.08 <0.05低分化13 0.374±0.308临床分期临床Ⅰ+Ⅱ期 440.167±0.213 0.93 >0.05临床Ⅲ+Ⅳ期47 0.214±0.266 T分期 T1+2 550.183±0.229 0.42 >0.05 T3+4 36 0.205±0.263淋巴结转移无 590.170±0.224 1.17 >0.05有32 0.232±0.2712 结果2.1 YPEL3基因启动子甲基化在喉癌组织和癌旁正常组织中的状态喉癌组织中YPEL3启动子甲基化水平明显高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05)。

见封二彩图10。

2.2 YPEL3基因启动子甲基化与临床病理特征的相关性男性患者 YPEL3基因启动子甲基化水平明显高于女性患者(P<0.05),有吸烟史的患者YPEL3启动子甲基化水平明显高于无吸烟史患者(P<0.05),与高中分化癌组织学类型的患者相比,低分化的患者的YPEL3甲基化水平增加(P<0.05)。

然而,YPEL3甲基化与年龄、临床分期、T分期及淋巴结转移无关(P>0.05)。

见表1。

2.3 YPEL3基因在喉癌中的诊断价值 ROC曲线下面积(AUC)高达 0.697(95%CI=0.620 ~ 0.774,P<0.01)。

取最大约登指数作为截点,甲基化率的临界值为0.0872,此时预测喉癌的敏感度和特异度分别为50.50%和86.80%。

见封二彩图11。

3 讨论喉癌的发生、发展与相关抑癌基因的失活相关,而这些抑癌基因失活的机制中,喉癌相关基因的异常甲基化是其中极为重要的机制之一,包括CBY、IGFBP-rP1和MYCT1。

YPEL基因家族包括5个成员,即 YPEL1~YPEL5。

YPEL家族蛋白的功能与细胞分裂相关联。

YPEL3是依赖p53蛋白调控的基因,其编码蛋白通过引起程序性细胞死亡而诱导细胞的增殖抑制。

YPEL3基因启动子异常甲基化在肿瘤中发挥重要作用。

Kelley等[5]发现与正常组织相比,卵巢癌组织中YPEL3启动子甲基化率增高,而YPEL3表达下调,从而抑制细胞凋亡,促进癌细胞生长和增殖。

本研究发现,与癌旁正常组织相比,喉癌组织的YPEL3启动子甲基化率明显增高,提示YPEL3甲基化是喉癌常见的特异性事件,并且有可能作为喉癌早期诊断的生物标记物。

喉鳞状细胞癌的组织学类型对其治疗和预后具有重要的意义[6]。

本研究表明YPEL3可能在喉癌的进展中发挥关键作用,可作为LSCC分化程度判定的潜在分子生物学标记物。

吸烟是导致喉癌和肺癌的重要环境诱导因素。

吸烟会引起基因DNA甲基化异常,促进肿瘤的发生和进展[7]。

肺癌相关基因甲基化研究表明,有长期吸烟史的肺癌患者的基因启动子甲基化率明显高于无吸烟史的肺癌患者[8]。

本研究发现吸烟者的YPEL3启动子甲基化水明显高于无吸烟者。

说明吸烟可能通过提高YPEL3甲基化水平,从而促进喉癌的发生和进展。

喉癌相关肿瘤标记物包括癌胚抗原(CEA)、组织多肽抗原(TPA-M)、鳞状细胞癌抗原(SCCA)和细胞角蛋白19片段(CYFRA 21-1)。

而CEA、TPA-M、SCCA和CYFRA 21-1在喉癌诊断中的敏感度为16.5%~46.8%[9]。

本研究发现,YPEL3在喉癌筛查中具有较高的敏感度和特异度,表明YPEL3甲基化在喉癌早期诊断中具有更高的诊断价值。

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