喉神经内分泌癌的诊断和治疗

喉神经内分泌癌的诊断和治疗
目的:了解喉神经内分泌癌的临床表现、诊断及治疗。

方法:收集国内外相关病例，了解病例的临床表现、诊断方法、治疗手段及效果等最大限度的减少漏诊和误判。

标签：喉神经内分泌癌；诊断；治疗
1、引言
喉神经内分泌癌(1aryngeal neuroendocrine carcinoma)是近20年来才被认识的一种类型喉癌，国内外分类是根据组织学形态表现分为四个类型，典型类癌( 类癌或高分化NEC) 、非典型类癌(中分化NEC或大细胞NEC) 、小细胞神经内分泌癌(低分化NEC) 和嗜铬细胞瘤。

根据肿瘤来源不同, 把典型类癌、非典型类癌、小细胞神经内分泌肿瘤归类为上皮源性肿瘤, 嗜铬细胞瘤归类为神经源性肿瘤。

显示有神经内分泌分化以及肿瘤细胞内有粘液物质产生的肿瘤又叫双向分泌癌。

2、临床资料
病例1，男，42 岁，因“咽部不适1年”入院。

喉镜示: 会厌偏左侧新生物。

CT示: 会厌左侧软组织密度影。

行“肿瘤及部分会厌切除术”。

术后病理: 喉高分化神经内分泌癌, NSE( + ) , CD56 ( + ) , CgA ( + ) , Syn 部分细胞( + ) , ki 指数约5 %～7 %。

病例2，男，60岁，因“持续性声音嘶哑7月，右颈肿物30天”人院。

有吸烟史20-30支／天×35年。

会厌喉面结节状肿物，约1.8 cm x 2．0 cm，灰白色。

右颈Ⅱ区均可及肿大淋巴结，大小约1．0 cm x 1．0 am，质中，活动可，界清，无压痛。

术后病理示：神经内分泌型小细胞癌伴颈淋巴结转移。

CK (+)，NSE(+)，CgA(-)，Syn(+)，S～100(-)，CD(+)，EMA(+)，LCA(-)。

病例3，女，44岁，因“双颈肿物4月余”人院。

会厌喉面游离缘菜花样肿物，边界欠清。

左、右颈Ⅱ区均可及肿大淋巴结，大小分别约2．0 cm×3．5 cm、1.5 cm×2．0 cm，均質硬，界清，活动，无痛。

术后病理示：神经内分泌癌(非典型类癌)伴颈淋巴结转移。

CK (+)，NSE(+)，CgA(+)(图3)，Syn(+)，CEA灶性(+)，Vim(-)。

3、诊断
喉神经内分泌肿瘤诊断LNEC常起源于声门上区。

其临床表现有一些共同特点［1］：①好发于50～80岁中老年男性；②多有长期吸烟史：③80％～90％病例属声门上型喉癌(会厌、披裂、杓状软骨区、室带、喉室)；④副肿瘤综合征：恶性肿瘤的临床表现，除了肿瘤原发和(或)转移性引起外，还有肿瘤产生的异常生物学活性物质引起的全身表现。

但关于喉神经内分泌肿瘤各种亚型的副肿瘤综合征的报道均很罕见；⑤临床均可出现吞咽困难、声音嘶哑和咽喉疼痛，晚期可出现呼吸困难等表现。

在四种类型中，典型类癌最不常见，症状持续3周～4年，颈部淋巴结转移率低。

而非典型类癌最常见，某些患者有长期颈部疼痛和舌咽神经痛，Woodruff ［2］报道43％的患者有颈部淋巴结转移，22％转移到皮肤及皮下组织，44％有远处转移(肺、骨、肝等)。

副肿瘤综合征罕见。

神经内分泌型小细胞癌发病率占喉部神经内分泌肿瘤的第二位，几乎半数患者发病时即有颈部淋巴结转移，副肿瘤综合征罕见。

副神经节瘤是唯一以女性发病为主的喉神经内分泌良性肿瘤，男
女发病性别比为1：3，大多发生于中年以后。

喉神经内分泌肿瘤的诊断主要依靠组织病理学。

电镜下发现肿瘤细胞胞质中含神经内分泌颗粒对诊断有确切意义。

典型类癌肿瘤细胞核分裂像罕见(<2个／高倍镜视野)。

非典型类癌核分裂像多见(通常2～10个／高倍镜视野)，一些肿瘤甚至符合肺大细胞神经内分泌癌的诊断标准(核分裂在≥10个／高倍镜视野)，电镜下神经内分泌肿瘤的特征是在细胞内见有神经内分泌颗粒，这对确定神经内分泌肿瘤有决定意义。

近十年来，免疫组化技术的发展及其在临床的广泛应用使喉神经内分泌肿瘤的检出率有所增加。

常用的免疫组织化学标记物可分为上皮标记物和神经内分泌标记物。

前者如细胞角蛋白（CK）、癌胚抗原（CEA）、上皮膜抗原（EMA）等。

后者包括嗜络素、神经特异烯醇化醇（NSE）、突触素（SYN）、蛋白基因产物9.5等，其中嗜络素A（Cga）对神经内分泌癌具有高度特异性［3］。

4、治疗
正确诊断喉神经内分泌癌并分型是治疗的关键。

由于各个亚型临床表现、组织恶性程度不同，治疗选择上有很大差别。

典型类癌因其恶性程度低，多无淋巴结转移，局部切除后无需行选择性颈淋巴清扫术，预后较好，放化疗效果不佳，因此国内对于典型类癌多主张局部切除手术。

非典型类癌主要依赖手术治疗，因其易发生颈淋巴结转移，故无论是否有淋巴结转移，手术同时都应行颈部淋巴结清扫术，放化疗无明显效果。

但近年报道也有用二氧化碳激光治疗成功的病例。

小细胞神经内分泌癌恶性程度高，易发生远处转移，单纯手术很难治愈，但对放化疗敏感，故多采用手术切除加放化疗的联合治疗。

5、预后
由于喉神经内分泌癌亚型的生物学行为、治疗方法及预后差别较大，正确诊断喉神经内分泌癌并分型是治疗的关键。

因疾病早期症状不典型，不易发现，就诊时大多已到中晚期，故临床要予以重视，对年龄大于4Q岁，有长期吸烟史，伴有咽喉疼痛、吞咽困难、声音嘶哑的，检查声门上有光滑似息肉样新生物的患者应引起重视，要考虑该病的可能，对于该病的诊断及治疗仍需我们进一步探索。

参考文献
［1］张芹，郭采明等喉神经内分泌癌临床分析中华普通外科学文献，2008，2(4).40-43
［2］Woedmf JM，Senie RT．Atypical carcinoid tumor of the larynx．Acritical review of the literature．ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec，1991，53(4)：194-209 ［3］伍丽娟，范畴等喉神经内分泌癌2例及文献复习皖南医学院学报2011，30(4)303-305
作者简介：曾琪(1973-)，女，主治医师，主要从事耳鼻喉科相关诊断与治疗工作。