生物黏附性粉末在鼻腔给药中的应用新进展

大多需要长时间经常性给药，这一缺点成为其广泛应用的主要障 碍。此外，国内没有专门的给药装置的研究机构，使生产成本增加。 但笔者相信，随着新型黏附性材料及吸收促进剂的应用、生物黏附 性粉末制剂制备方法的改进、国内给药装置研究的加快，以上问题 都能得到有效解决。因此生物黏附性粉末制剂在鼻腔给药中的优 势明显，应用前景广泛。 作者简介：陈新梅，女，博士，讲师，研究方向为新剂型的研究 与评价，（电子信箱）ｘｉｎｍｅｉｃｈｅｎ＠１２６．ｃｏｍ。 参考文献：
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展望 生物黏附性粉末应用存在的主要问题是，应用过程中对鼻纤
毛的毒性，如可能抑制鼻纤毛的输送系统，甚至造成纤毛不动症。 对鼻纤毛上皮的损伤随使用时间的延长而加重，如果是高浓度、长 时间使用，可使鼻纤毛或上皮细胞完全脱落。由于鼻腔应用的药物
万方数据
２００９年第１８卷第１７期
综述报告
肉苁蓉的药理作用研究进展
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ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ ｔｈｅ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ
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Ｔａｒｇｅｔ，１９９５，２
（２１）：５００—５０２． 【７】杨 丽，高颖昌，赵志刚．鼻腔给药的研究进展【Ｊ】．中国药学杂志，
ｌ
概述 与口服、皮肤和其他腔道给药相比，鼻腔给药系统主要优点
生物黏附性粉末的制备及质量评价指标 制备方法主要有３种：机械混合法，药物与辅料混合均匀后，
有：药物吸收迅速，生物利用度高，避免药物口服首过效应和对肝 脏的损害；黏膜水解酶的活性比胃肠道低，使高分子化合物如多 肽、激素、疫苗等不被降解；患者使用方便，有较好的依从性，适用 于无注射条件或不便口服、注射的药物；单次用药过量风险小；具 有脑靶向性。生物黏附性粉末以固体形式给药，不易被鼻腔黏膜上 纤毛清除，能准确控制给药剂量，提高生物利用度。与喷雾剂相比， 胰高血糖素与微晶纤维素（ＭＣＣ）制成粉末制剂后，胰高血糖素降 解慢、稳定性好、对鼻黏膜无刺激性。研究发现，胰岛素滴鼻剂、气 雾剂和喷雾粉末３种剂型鼻腔给药后的生物利用度分别为１５．７％，
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ＢＤＤＳ）是指黏附性聚合物材料与机体组织黏膜表面产生较长时间 的紧密接触，使药物通过接触处黏膜上皮进入循环系统，发挥局部 和全身作用的给药方式。其中经鼻腔黏膜吸收而发挥药物治疗作 用的制剂，称为鼻腔黏附给药系统。作为全身用药新途径之一的鼻 腔黏膜给药系统，目前研究较多，笔者在就生物黏附性粉末在鼻腔 给药系统中的应用研究新进展综述如下。
２
保肝作用 王志强等１２’采用盲肠结扎穿孔术复制败血症模型，观察肉苁
蓉对肝线粒体三磷酸腺苷（ＡＴＰ）酶活性的影响，结果与对照组比 较，肉苁蓉治疗组钠钾ＡＴＰ酶、钙ＡＴＰ酶、镁ＡＴＰ酶，钙镁ＡＴＰ酶 活性均显著提高（Ｐ＜０．０１），达到了假手术组水平，平均动脉压也 显著改善（Ｐ＜０．０１），动物死亡率降低。赵锡安等１ ３１采用ＨＥ染色 法、糖原及乳酸脱氢法研究了肉苁蓉对负荷运动小鼠肝组织、糖原 及乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）同工酶活性的影响。结果显示，负荷运动小鼠 肝组织结构损伤严重，糖原减少，ＬＤＨ，同工酶活性显著升高；服用
抗衰老作用 王新源等１６’观察了肉苁蓉总苷对Ｄ一半乳糖脑老化模型小鼠
的保护作用机制，表明肉苁蓉总苷能显著改善不同天数模型小鼠 的学习、记忆功能，升高脑组织的ＳＯＤ活性，降低ＭＤＡ、脂褐素 （ＬＦ）含量，并对海马ＣＡｌ区组织结构形态学改变有保护作用。提示 肉苁蓉多糖可能是通过抗氧化的机制达到改善脑老化的作用。 徐辉等【７１研究肉苁蓉醇溶成分对Ｄ一半乳糖所致衰老模型肝
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肉苁蓉Ｃｉｓｔａｎｃｈｅ ｔｕｂｕｌｏｓａ（Ｓｃｈｒｅｎｋ）Ｗｉｇｈｔ的干燥带鳞叶的肉质茎， 主产于我国内蒙古、新疆、甘肃和宁夏等地，有补肾阳、益精血、润 肠通便的功效，常用于治疗阳痿、不孕、腰膝酸软、筋骨无力及肠燥 便秘等。近年来肉苁蓉的研究、开发及利用成为中医药领域热点之 一，笔者在此对肉苁蓉的药理作用研究情况作一综述，为相关临床 和基础研究提供参考。
ｅｒｙ ｓｙｓｔｅｍ，
文章编号：１００６—４９３１（２∞９）１７—００７６—０２ 果。生物黏附性粉末制剂适用的药物包括胰岛素、蛋白质、多肽类、 多糖类等具有生物活性的大分子药物有去氨加压素（抗利尿药）、Ｔ 肽（治疗艾滋病）、降钙素（治疗骨质疏松症）等。此外，还有美国最 新上市的胰岛素鼻用制剂Ｎａｚｌｉｎ及Ｎｏｒｏｌｉｎ Ｎａｓａｌ。Ｓｅｒｖｉｅｒ公司生产 的雌二醇（ｅｓｔｒａｄｉ０１），降钙素、赖氨酸加压素、去氨加压素、那法瑞 林、布地奈德等药物的鼻腔给药制剂已获美国食品药品管理局 （ＦＤＡ）批准”ｏ“１Ｉ。
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国内外上市的主要产品 国外上市的产品主要有治疗骨质疏松症的降钙素，治疗偏头
痛的双氢麦角胺、布托啡诺，抗利尿药去氨加压素、赖氨加压素，治 疗子宫内膜异位的那法瑞林，治疗艾滋病的Ｔ肽，用于戒烟的尼古 丁。国内上市药品很少，但在专利申请方面比较多，主要有抗肿瘤 药甲氨蝶呤，中枢镇痛药美普他酚，治疗老年性痴呆症和中老年记 忆障碍或提高青少年记忆、学习能力的石杉碱，治疗糖尿病的人参 皂苷单体也。
３７．４％。３７．８％【１１。 ２
直接吸人或通过特定的装置喷人鼻腔；冷冻干燥法，将药物在水中 溶解后加入生物黏附性聚合物，调成黏稠液，冷冻干燥后形成粉 末；喷雾干燥法，此法应用少，具有生物活性的药物经过高温喷雾 干燥时容易被破坏。与机械混合法相比，冷冻干燥法的特点为药物 的物理结构与分子结构变化极小；低温真窄状态下干燥适合热敏 性药物、干燥产品稳定。将胰岛素在水中溶解后加入卡波姆调成黏 稠液，冷冻干燥，加入微晶纤维素制成胰岛素粉末制剂，鼻腔吸收 较好…Ｉ。 生物黏附性粉末质量评价指标主要有：粒径及跨距、固密度、 流动性、吸湿性、生物利用度、毒性等。颗粒大小是影响药物在鼻腔 沉积的重要因素，大于１０斗ｍ的颗粒沉积于上呼吸道，小于５斗ｍ 的颗粒被吸人，小于０．５“ｍ的颗粒被呼出。鼻用粉雾剂粒径多为
３
Ｉｘｍ，粉末易在鼻腔形成有效沉积…。
生物黏附性粉末制剂的给药装置 生物黏附性粉末制剂采用粉末喷雾装置给药。粉雾剂是在气
雾剂的基础上，为克服气雾剂的不足，利用综合粉体学知识而发展 起来的一种新剂型，使用方便，不含抛射剂，药物呈粉状、稳定性 好，干扰因素少，克服了喷雾剂中抛射剂对鼻腔的刺激与损伤。第 一个吸入装置是由Ｆｉｓｏｎｓ公司推出的Ｓｐｉｎｈａｌｅｒ。近１０年来，粉雾 剂的发展比较迅速，粉末吸人装置的开发也日益增多。
１
对肺损伤的保护作用 尹刚等”，ｆｉｅ用盲肠结扎穿孑Ｌ术复制大鼠感染性休克模型，研
究了肉苁蓉水提物对急性肺损伤的保护作用。结果表明，与生理盐 水组相比，肉苁蓉给药组肺系数、肺通透指数、肺泡灌洗液中性粒 细胞比例、肺血管通透性均显著下降，肺组织丙二醛（ＭＤＡ）活性下 降（Ｐ＜０．０１），超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）含量显著上升（Ｐ＜０．０１），髓 过氧化物酶活性下降；同时，形态学观察发现，肺组织损伤程度明 显减轻，中性粒细胞浸润减少。且存在良好的量效关系。说明肉苁 蓉对急性肺损伤具有保护作用。
３０～８０ ５
生物黏附性粉末鼻腔给药应用的机理及特点 鼻腔黏膜表面的黏液主要成分是黏糖蛋白、糖蛋白、类脂、无
机盐和水。黏糖蛋白是黏液最重要的成分，它使黏液具有胶状、凝 聚和粘合的特性１２１。生物黏附的机理主要为电子转移理论、吸附理 论、润湿理论、扩散一互穿理论、断裂理论和细胞黏附理论¨Ｉ。 生物黏附性粉末具有以下特点：１）稳定性好。稳定性优于液体 制剂¨１，尤其是冷冻干燥粉末中水分含量很低，在ｌ％一３％之间， 有利于药物的化学稳定性；同时，干燥的环境不利于微生物生长， 提高了药物的微生物稳定性。２）定量给药。Ｔｕｒｂｕｈａｌｅｒ是一种储库 型粉末给药装置，能准确定量给药，还能将多剂量药物储存在装置 中，提高了患者的顺应性¨】。３）延长药物滞留时间。生物黏附性粉 末能延长制剂在吸收部位的滞留时间、促进药物的吸收。淀粉微球 粉末对胰岛素鼻黏膜吸收具有促进作用，绝对生物利用度叮达 ３０％．而可溶性淀粉却几乎无吸收促进作用［６１。４）降低纤毛清除作 用。药液在鼻腔的滞留时间仅１５—２０ ｍｉｎ，而生物黏附性粉末能黏 附在鼻黏膜上，不易被清除，从而延长了药物在鼻腔的作用时间【７１。
赵新杰１，夏华玲１，王苏静２
（１．河南省正骨研究院，河南洛阳４７１００２；
关键词：肉苁蓉；药理作用；进展 中图分类号：１１２８２．７１；１１２８５ 肉苁蓉为列当科植物苁蓉Ｃｉｓｔａｎｃｈｅ
ｄｅｓｅｒｔｉｃｏｌａ
２．河南省洛阳正骨医院，河南洛阳４７１００２）
摘要：近年来肉苁蓉的药理作用研究有较大进展，该文对其临床药理作用进行了综述，为相关研究及临床应用提供参考。 文献标识码：Ａ Ｙ．Ｃ．Ｍａ或管花 文章编号：１００６－４９３１（２００９）１７—００７７—０３ 肉苁蓉后负荷运动小鼠肝组织结构趋向正常，糖原丰富，ＬＤＨ，同 工酶活性明显下降。试验表明肉苁蓉对肝脏具有保护作用。 ３调节免疫作用 张涛等｜４１研究了肉苁蓉总苷对Ｄ一半乳糖致衰老小鼠抗衰老 作用的免疫学机制，结果Ｄ一半乳糖致衰小鼠免疫功能明显下降， 表现为淋巴细胞转化能力、外周血白细胞介素一２（ＩＬ一２）含量、 ＣＤ。＋Ｔ细胞和ＣＤｓ＋Ｔ细胞含量、腹腔巨噬细胞吞噬功能和自然杀 伤细胞（ＮＫ细胞）活性均明显降低（Ｐ＜０．０５）；肉苁蓉总苷能提高 模型小鼠淋巴细胞转化能力、外周血ＩＬ一２含量、腹腔巨噬细胞吞 噬功能、ＮＫ细胞活性、ＣＤ。＋Ｔ和ＣＤｓ‘Ｔ细胞含量（Ｐ＜０．０５）。表明 肉苁蓉总苷可明显增强Ｄ一半乳糖致衰老小鼠的免疫功能。 商小英等１５’研究发现，”ｃ０照射可造成小鼠体液免疫功能、细 胞免疫功能、非特异性免疫功能及３０ ｄ存活率下降；肉苁蓉总苷可 促进上述各指标的恢复，对６０Ｃｏ损伤小鼠的抗体产生、外周血Ｔ淋 巴细胞数目、迟发型超敏反应、腹腔巨噬细胞的吞噬功能均有明显 保护作用（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１），且能提高受照小鼠的脾指数、胸 腺指数及３０ ｄ存活率（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。表明肉苁蓉总苷对 辐射损伤小鼠的免疫功能具有较强的保护作用。