转基因修复椎间盘细胞外基质的研究进展
腰椎间盘突出症手术治疗进展
ＰＤＮ是近几年研制出的髓核的人工替代物，其系在网 状结构内有高分子聚乙烯及水凝胶，被置入髓核部位后， 可吸收组织液而膨大起来，起到髓核的作用。ＰＤＮ置换不 必切除纤维环、终板和周围韧带，通常是在纤维环上切一 小口．使用配套器械置入，使之代替髓核，缓解腰椎间盘疾 患引起的腰痛。 吴邦耀等旧３对行ＡＤＲ的１２例与行ＰＤＮ的２８例患 者进行比较分析，行ＡＤＲ的平均随访１７．５月，行ＰＤＮ的 患者平均随访１２月，优良率分别为９１．７％、８５．７％，２例 行ＰＤＮ的术后１个月出现假体移位并症状复发，后再次 手术取出，其他无不良反应。认为腰椎人工椎间盘与人工 髓核置换均可恢复椎间隙高度，且近期疗效满意，后者手 术易操作、创伤小、费用低，更易为患者所接受。此外，陈 博等Ⅲｏ就人工髓核置换的研究与临床应用进行了分析， 人工髓核可分为椎间盘内植入体和原位灌注型植入体。 前者吸水后膨胀，可恢复椎问盘原有高度，保持椎间盘功
人工椎间盘假体对３０例患者的３３个椎间盘进行了置换， 出现有腹膜撕裂、椎前静脉出血、椎体后上缘骨折、假体位 置不良、腹膜后血肿、腹壁切口疝、椎间盘假体无运动、椎 弓根断裂等并发症，认为：ＡＤＲ虽可保留手术节段的运动 功能，但因其特有的并发症，应严格掌握手术适应证、操作 原则及技术等来减少并发症的发生。毛宾尧等僻。对２３ 例２４节段腰椎间盘病采用ＡＤＲ，平均随访４．２年，优良率 ９６．２％，假体后方部分陷入椎体１例，无死亡、感染、交感 神经损伤，认为ＡＤＲ是替代腰椎间融合术和治疗腰椎间 盘病的有效方法。 目前的人工腰椎间盘在材料学及运动学上均与正常 的腰椎间盘有一定的差距，且ＡＤＲ对医生的技术要求较 高、手术创伤较大、价格昂贵等，这些都限制着该技术的广 泛应用。
ｕｎｉｖｅｒｓ畸（Ｍｅｄｉｃａｌ ｓｃｉｅｎ啷））
《2024年细胞外基质水凝胶对周围神经损伤修复的影响》范文
《细胞外基质水凝胶对周围神经损伤修复的影响》篇一一、引言随着医疗科技的不断发展，周围神经损伤的修复技术逐渐成为研究的热点。
而其中，细胞外基质水凝胶作为一种具有生物相容性和可降解性的材料，在神经修复领域显示出其巨大的潜力。
本文旨在探讨细胞外基质水凝胶对周围神经损伤修复的影响。
二、细胞外基质水凝胶简介细胞外基质（ECM）是构成细胞外环境的主要成分，具有为细胞提供营养和信号支持的作用。
而水凝胶是由ECM衍生而来的，它能够通过仿生方法模仿ECM的三维网络结构，并在该网络中储存和输送各种生长因子和其他营养物质。
因其具有良好的生物相容性和可降解性，已广泛应用于生物医学领域，如神经修复。
三、细胞外基质水凝胶在周围神经损伤修复中的应用（一）促进神经再生细胞外基质水凝胶的三维网络结构能够为神经细胞的生长提供良好的空间环境，有利于神经细胞的迁移和生长。
同时，水凝胶中含有的生长因子等营养物质能够促进神经细胞的增殖和分化，从而加速神经再生。
（二）减少瘢痕形成在神经损伤修复过程中，瘢痕的形成往往会对神经再生造成阻碍。
而细胞外基质水凝胶的生物相容性可以有效地减少炎症反应和瘢痕的形成，为神经再生创造一个更好的环境。
（三）提供物理支撑在神经损伤后，适当的物理支撑是必不可少的。
细胞外基质水凝胶能够在一定程度上提供物理支撑，为损伤部位的稳定恢复创造条件。
四、实验研究为进一步验证细胞外基质水凝胶在周围神经损伤修复中的作用，我们进行了相关实验研究。
实验结果显示，使用细胞外基质水凝胶的实验组在神经再生速度、再生质量以及瘢痕形成等方面均优于对照组。
这充分证明了细胞外基质水凝胶在周围神经损伤修复中的积极作用。
五、结论综上所述，细胞外基质水凝胶在周围神经损伤修复中具有显著的影响。
其良好的生物相容性、可降解性以及仿生的三维网络结构为神经细胞的生长提供了良好的环境，促进了神经再生，减少了瘢痕形成，并提供了必要的物理支撑。
因此，细胞外基质水凝胶在周围神经损伤修复领域具有广阔的应用前景。
椎间盘退变疾病的基因治疗研究进展
高度 。Ｗａｓ ［ ｌ ｈ等 比较 Ｇ Ｆ 、Ｇ 一 ｌＩ Ｆ １Ｆ Ｆ等 ４ Ｄ ６ Ｔ Ｆ １ 、 一 、Ｇ ３ Ｇ
种 因 子对 鼠柞 间 盘 退 变 模 型 的 治疗 作 用 ，结 果 显 示 只 有 Ｇ Ｆ Ｄ ６与 对照 组 相 比能 增加 椎 间 盘 高度 ． 而且 还 发 现 它 能
椎 间 盘 退 变 是 受 诸 如 年 龄 、 械 物 理 、 胞 、 因 以 机 细 基
间盘 组 织 含 水 量 及 蛋 白多 糖 含 量 ， 较 好 地 维 持 椎 间 盘 的 能
及 生 化 因子 等 多种 因素 影 响 的 复 杂 的病 理 生 理 改 变ｌ 。 】 目 ＿
前 各 种 手 术 及 保 守 治 疗 手 段 仅 仅 是 针 对 椎 间 盘 退 变 引 起 的各 种 ｌ 腐床症 状 的治 疗 ， 不是 从恢 复 椎 问 盘 细 胞 功 能 的 而 角度 上 去 逆转 椎 间盘 的 退 变 。 因治 疗 作 为一 种 新 的治 疗 基
粒 细 胞 和 成 骨细 胞 分 泌 多 种 Ｂ ｓ ＭＰ ，通 过 转 染 此 目的 基 因
可 以影 响多 种 生 长 因 子 而 产 生 效 应 ：ｏ ９编 码 基 因 ＿ 软 Ｓｘ ｌ ５ 堤
基 因治 疗 是 通 过 转 入 一 段 核 酸序 列 （ 目的 基 因 ） 变 改 细胞 成 分 使 细胞 表 达 特 定 的 基 ， 而 达 到 治 疗 或 者 预 防 从
１６ ５
中圈脊柱脊髓杂志 ２ １ ０ ０年第 ２ ０卷第 ２期 Ｃ ｉｅｅＪｕｎｌｆ ｉｅｍ ｄＳ ｉｄ ｏｄ，０ ０，ｏ．０ Ｎ ． ｈｎ ｓ ｏｒａ ｏ ｎ ｐｎ Ｃ ｒ ２ １ Ｖ １ ， ｏ ２ ２
椎间盘退变生物学治疗研究进展
１ 椎 间 盘 结构 及 退 变 特 点
椎 间盘 是人体 最 大 的无 血 管组 织 ， 属 于完 全 封 闭
的免疫 豁 免 器 官 ， 由内层 的 髓核 （ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ｕ ｓ ｐ ｕ ｌ ｐ ｏ ｓ ｕ ｓ ， Ｎ Ｐ ） 、 外 层 的纤 维环 （ ａ ｎ ｎ ｕ ｌ ｕ ｓ ｉ ｆ ｂ ｒ ｏ ｓ ｕ ｓ ， Ａ Ｆ ） 及 上 下 软 骨 终板 构成 。组织学 研 究发现 引起 椎 间盘退 变 的起 因是
会 和家庭 带来 了沉 重 的负担 。缓 解下 腰痛 的传 统方 法 包括 椎 间盘切 除 、 脊柱 融合 及人 工椎 问盘置 换 ， 但椎 问 盘切 除会 造成 与椎 问盘 高度 丢失 相关 的生 物力 学及解
剖结 构变 化 ， 可能 进一 步加 重椎 问盘 退变及 腰椎 不稳 。
细胞衰老信号通路 ， 从而使 Ｎ Ｐ内细胞数量减少， Ｅ Ｃ Ｍ
已经证实 生 物分子 治疗 可 以通过抑 制 Ｅ Ｃ Ｍ分 解 、
促进 Ｅ Ｃ Ｍ 合成 、 促 进细 胞增 殖等 途径来 延缓椎 间盘 退
变， 甚 至可能 阻止 或 是 逆转 椎 问盘 退 变 过程 。这 一 治
胞外 基质 （ ｅ ｘ ｔ ｒ ａ ｃ ｅ ｌ ｌ ｕ ｌ ａ ｒ ｍ ａ ｔ ｒ ｉ ｘ ， Ｅ Ｃ Ｍ） 的分泌 ， 防止 细 胞 外基 质 降解 。 因此 ， 目前 基 于细胞 、 细 胞 因子 的生物疗 法 及组 织工 程学修 复 方法 为治疗 椎 问盘退 变提 供 了新
做 一综 述 。
［ 关 键词 ］椎 间盘 退 变 ；生物 学 治疗 ；细胞 移植 ； 基 因治疗 ； 文 献综述 ［ 中图分 类号 ］Ｒ ６ ８ １ ． ５ ３ ［ 文献标 识码 ］Ａ ［ 文章 编 号 ］１ ６ ７ １ 。 ６ ２ ６ ４ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ４ － ０ ４ ８ ３ — ０ ５
椎间盘细胞增殖和分化的研究进展
椎间盘细胞增殖和分化的研究进展刘书豪;费琴明【期刊名称】《中国临床医学》【年(卷),期】2014(000)003【总页数】3页(P379-381)【作者】刘书豪;费琴明【作者单位】复旦大学附属中山医院骨科，上海 200032;复旦大学附属中山医院骨科，上海 200032【正文语种】中文【中图分类】R392.2+8椎间盘退化是导致椎间盘病变及腰部疼痛的主要原因之一。
椎间盘退化的原因包括:髓核细胞的功能降低和数量减少以及蛋白聚糖、Ⅱ型胶原蛋白等基质成分的减少［1-2］;遗传因素、机体衰老以及椎间盘营养缺失、过度受压;椎间盘特殊的内环境如高渗、低氧、低营养、高酸性等［3-6］。
现就椎间盘细胞增殖和分化的研究进展作一综述。
1 椎间盘细胞的起源和其在出生后的增殖过程椎间盘细胞来源于胚胎时期的脊索，其在出生后不久，分化为脊索细胞和类软骨细胞。
McCann等［7］用Noto-cre鼠来追踪脊索源性细胞，发现髓核细胞内的脊索细胞以及软骨样细胞均起源于胚胎脊索。
Dahia等［8］对出生后不同时间小鼠椎间盘细胞增殖分化的情况进行了研究，他们用磷酸化组蛋白H3对椎间盘细胞进行染色，发现出生后2～3周内椎间盘细胞处于增殖状态，第1周达到峰值，3周后停止;而椎间盘细胞外基质在出生3周后仍继续增多，致使椎间盘体积不断增大;纤维环细胞在出生后1周内表现为围绕髓核的连续性结构，1周后这些细胞逐渐分化为连接相邻椎体的成熟纤维环细胞和覆盖椎体表面并最终形成终板的逐渐钙化的圆形细胞;TUNEL染色发现，出生后2周时髓核细胞及生长板细胞即发生凋亡，而钙化终板未发生凋亡。
椎间盘伴随着椎体一起生长，其调控机制可能是一致的。
2 椎间盘干细胞的分化和干细胞龛Risbud等［9］证实在人退化的椎间盘内存在骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cell，MSC)，可分化为成骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞。
纤维环分离出来的细胞也被证实可以多向分化，甚至可分化为神经细胞和内皮细胞［10］。
妇产科学
２０ 年 １ ０８ ４卷 第 ５期
中 国 学术 期 刊文 摘
１ ５
类风湿关节炎 的生物治疗近年来发展迅速 ，与传统治疗药物相 比 ，生 物 技 术 药 物 具 有 药 理 作 用 选 择 性 高 和 毒 副 作 用 小 等 特 点 该文对类风湿 关节 炎生物 技术药物 的作用 机理及应 用效 果做 简要综述．参 ３ ５ 关 键 词 ：类 风 湿 关 节 炎 ；生 物 治 疗 ；免 疫 治疗 ；基 因 治 疗 ００００ ８ ５ １４ ３ ０・ ７ 外 科 学 ２ ２ 腰 椎 后 方 动 态 固定的临 床 应 用 ＝Ｃｉｉａ ａｐｉａ ｏ ｆ ｏｔ ｉｒ ｌ ｃｌ ｐ ｌ ｔ ｎｏ ｓ ｒ ｎ ｃｉ ｐ ｅｏ ｄ ｎ ｍ ｃｓ ｂｌ ａｉｎｄ ｖｃ ［ ， 中 ］ 朱 悦 （ 国 医 科 大 学 附 属 ｙ ａ ｉ ｔ ｉｚｔ ｅｉｅ 刊 ａ ｉ ｏ ／ 中 第 一 医 院骨 科 ，沈 阳 １０ ０ ） １０ １，崔 显 峰 ∥ 中 国修 复 重 建外 科 杂
０ ０ ０ １ ８５１０ ３ ０・ ７ ２ ６
转基 因修 复椎问盘 细胞 外基 质的研 究进 展 ＝Ａｄ ａｃｓｏ ｅ ｖ ｎｅ ｆｒ—
ｓ ａ ｃ ｎ ｒ ｐ ｉ ｏ ｅ ｅ ｅ ａ ｉ ｅ ｎ ｅ ｖ ｒｅ ｒ ｌ ｉｃ ｗｉ ｅ ｅ ｅ ｒ ｈ ｏ ｅ ａｒ ｆ ｄ ｇ ｎ ｒ ｔ ｉｔ ｒ ｅ ｔ ｂ ａ ｄ ｓ ｔ ｇ ｎ ｖ ｈ
ｔ ｓｕ ｔ ｎ ［ ｒ ｄ ｃ ｏ 刊， 中］赵 献峰（ ｎ ａ ｉ ／ 四川大学华 西医 院骨 科，成都 ６０ ４ ） １０ １，刘 浩 ∥ 中 国 修 复 重 建 外 科 杂 志 ． ２ ０ ，２ （０． 一 ０ ７ １１）一
１１ ０４～ １１ ０７
综述转基因修复退变 椎间盘细胞 外基质（Ｃ 的发展及研 究进 Ｅ Ｍ） 展．广泛 查阅近年来 有关转基 因调节椎 间盘 Ｅ Ｍ 合成和分解 Ｃ 的国内外 文献 ， 并进 行综述．椎问盘正常的形态、 能与 Ｅ Ｍ 功 Ｃ 的合 成、降解密切相关．Ｅ Ｍ 已经成 为转 基因修复退变椎 间 Ｃ 盘 的标靶．转基 因治疗 目前在载体 的选择 、靶基 因的转导、转 入基 因的调控与安 全性等 多方面取 得 明显进展 ．转基 因修复 退变椎 问盘是治疗椎 间盘退变性疾病 的重 点研 究方 向．参 ２ ９ 关键词 ：基 因转导 ；椎 间盘 ；细胞外基质 ；修 复 ００００ ８ ５ １６ ３ ０・ １ 妇 产 科 学 ２ ３ 原 发性痛 经 的治疗 药物和 治疗 靶点研 究进 展 ＝Ｒ ｓａｃ ｒ— ｅｅ ｈ ｐｏ ｒ
腰椎间盘退变性疾病的研究进展
腰椎间盘退变性疾病的研究进展乔成钢;杨学军【摘要】As a common spinal diseases, lumbar degenerative disk diease (LDDD) is defined by relevant scholars as the general name of a series of disease which have the clinical manifestation of waist and leg pain caused by degenerative changes of lumbar disc, articular process cartilages and surrounding ligament, and it always results in degenerative lumbar spinal stenosis and spondylolisthesis. Its clinical effect is not good because of complex causes and undefined pathogenesis. This paper reviews the progress of many new technologies such as gene technology and biology which greatly improve the research progress of LDDD in recent years so as to provide reference for clinical study.%LDDD属于临床常见脊柱疾病，相关学者将其定义为，因腰椎间盘与关节突的关节软骨及周围韧带退行性变化所致腰腿疼痛等临床表现一系列疾病总称，多造成退变性腰椎管狭窄、腰椎滑脱等病变。
LDDD病因较为复杂，且尚未明确其发病机制，因而临床未能取得理想疗效。
椎间盘组织再生研究进展
去。椎间盘需要营养成 分 以维 持功 能和活性 ， 能量来 其 源方式主要以糖酵解形式产生 Ａ Ｐ， Ｔ 同时也产生乳酸 ， 因 而椎 间盘中心呈 低氧 、 低糖 及高乳酸 环境［ 。如果 这种 ４ ］ 高酸环境不 能及时代谢 纠正， 将引起细胞活性 降低 ， 同时 细胞基质合 成在 酸性环 境 中减少 而蛋 白酶合 成不 受影 响， 可导致基 质成分过 度降解 。有研 究［还 发现低 氧环 ５ 境下椎间盘代谢降低 ， 质合成 明显减 少。椎间盘 微环 基 境的稳定不但需要 营养物 质 的充分 供给 ， 而且还需 要将 代谢产物及 时充分地排泄掉 。维 持细胞 外基 质合成 和降 解的平衡 ， 才能保 证椎间盘内各种细胞功能 的稳定 ， 而 从 进一步保证椎 间盘 能承受来 自脊柱 各方面 的负荷 ， 使其 结构和功能得以完整 。椎间盘退变 的病 因及其发生机 制 复杂 ， 目前 尚不明确 ， 大部分研究结果均提示髓核 细胞 但 及其胞外基质的减 少是椎 间盘退变 的两个重要方 面 ， 且
转 染 促进 蛋 白聚 糖合 成 增 加 ， 定 髓核 细胞 外 基 质 ； Ｏ ９基 因转 染促 进 椎 间 盘 细 胞 再 生 ， 与 多种 细 胞 稳 Ｓ） （ 并 因子协 同作 用 并促 进 椎 间 盘稳 定 。椎 间盘 源性 细 胞 和 非椎 问盘 源 性 细胞 移 植 取 代 退 变椎 间盘 细 胞 ， 可刺
激 退 变 细胞 活 性 增加 ， 生 大 量蛋 白聚 糖 、 产 Ⅱ型胶 原 和 其他 基 质 蛋 白。猪 小肠 粘 膜 下 层 支 架 、 原 支 架 、 胶 琼
脂糖 支 架等 均 可 为椎 间盘 组 织再 生 提供 生物 学 支架 。 生物 学方 法 的 不 断发 展 ， 望 为退 变性 椎 问盘 病 提 有
腰椎间盘突出的最新研究
腰椎间盘突出的最新研究腰椎间盘突出是一种常见的椎间盘疾病，多见于中老年人群。
随着人口老龄化的加剧，腰椎间盘突出的患病率也逐渐增加。
因此，关于腰椎间盘突出的研究也日益重要，以便寻找更有效的治疗方法和预防策略。
下面将介绍一些最新的研究成果。
1.全脊椎手术治疗腰椎间盘突出：传统的手术治疗方法可能会导致术后切口感染、出血和并发症等问题。
最新的研究表明，全脊椎手术可以将整个手术过程转为无创伤的微创手术，减少手术创伤和并发症的风险。
全脊椎手术的优势在于缩短了患者的手术时间和恢复时间，提高了手术的成功率。
2.自体干细胞治疗腰椎间盘突出：干细胞治疗是最新的研究热点之一、干细胞具有自我更新和分化成多种细胞类型的能力，可以用于修复受损的组织。
最新的研究表明，自体干细胞可以通过注射到受损的腰椎间盘中，促进间盘的再生和修复，从而减轻患者的疼痛和不适。
这种治疗方法具有较高的安全性和效果，但仍需要更多的研究来验证其长期效果。
3.应力管理和康复训练：除了传统的治疗方法外，最新的研究还关注到心理因素和康复训练的作用。
应力管理和康复训练可以帮助患者改善腰椎间盘突出所导致的疼痛和不适。
这些方法通过减少患者的应激反应和提升身体的功能水平来改善患者的症状。
同时，康复训练还可以加强腰背肌肉和腰椎韧带的力量，提高患者的脊柱稳定性。
4.神经调控和电疗：最新的研究还发现，神经调控和电疗技术可以改善腰椎间盘突出的症状。
神经调控通过植入神经模拟器或电极刺激来减少疼痛信号传递，从而缓解患者的疼痛和不适。
电疗则通过应用电流来改变组织的电位和生物学功能，促进组织的再生和修复，达到治疗的效果。
细胞老化与椎间盘退变关系的研究进展
Ｊｔｔｖ ｅ学ｉ２ ，；４…… Ｓｈ Ｕ ｄＥ） ’’’２２ ｏｅ ｎ 医 版 一 Ａ３ ｌ５ ｕａ ｉＭＳｄ 。…’ ） 一 ｓ 嚣 ； １ｕ。 ： ６ （ ｃ 一 ‘ （‘ ｉ １ｇ、６ 一。
Ｓ ｕｈ ｔ ｉ ｏ ｔ ｅａｓ Ｕｎ ｖ
・
・１ ６・ ２
综 述 ・
ｄ ｉ １ ． ９ ９ ．ｓｎ １ ７ ＿ ２ ４ ２ １ ． ４ ０ ５ ｏ ：０ ３ ６ ／ｉｉ ． ６ １ ６ ６ ． ０ ０ ． ２ ｓ １
下腰 痛 （ｏ ａｋｐｉ，Ｂ ） 临床 上极 为 常见 的 １ｗｂｃ ａｎＬ Ｐ 是 疾病 ， 发病 率 为 ６ ％ 一８ ％ ， 不 仅 严 重 影 响病 人 生 ０ ０ 它 活质量 ， 同时也 使 社会 承 受 了 巨大 的 经济 负 担 ｕ 。椎 ｊ
骨细胞存在 Ｓ 一一ａ染色阳性。Ｍ ｒｎ等 也发现随 Ａ ｇｌ ａｉ ｔ
着 年 龄 的增 长 ，Ａ ｇｌ Ｓ 一一ａ染色 阳性 软骨 细胞 显著增 多 。 髓 核样 软 骨细胞 来 源 于 透 明软 骨 终 板 ， 关 节 软 骨相 与
１ 细胞老化与 Ｉ ＤＤ
细胞老化是指在正常或病理 因素作用下 ， 体细胞 复 制一 定 次数 后生 长缓 慢 、 活力 减 低 失 去 分 裂 增殖 能
间盘退 变 （ｎｅｖｒ ｂａ ｄｓ ｅｅ ｅａ ｏ ， Ｄ） ｉｔ ｅｔ ｒ ｉ ｄｇ ｎｒｔ ｎ Ｉ ｒ ｅ ｌ ｃ ｉ Ｄ 被认 为 是 引发 Ｌ Ｐ的主要 原 因。随 着 年 龄 的增 长 ，Ｄ Ｂ Ｉ Ｄ的发
力 ， 能减退 ， 向死 亡 的一个 不 可逆 的过程 。老 化细 功 趋
细 胞老化 ， 可能成 为 治疗椎 间盘 退 变的新 思路 。
［ 键词 ］椎 间盘 退 变 ；细胞 老化 ； 号 途径 ； Ｔ信号 通路 ；文献 综述 关 信 ＷＮ ［ 中图分 类号 ］Ｒ ８ ． ６ １５ ［ 文献标 识码 ］Ａ ［ 章编 号 ］１７ ２４ ２ １ ）４０ ２ —５ 文 ６ １６６ （０ １０ —６ １０
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Ｒｖ ｗ ｅｉ ｅ
椎间 盘退变性疾病（ ｇ ｅ ｔｅ ： ｄｅ ｅ 金属蛋白酶（ ａ ｉｍ ｔｌ ｒｔｎｓ， ）一氧 ｄ ｅ ｒｌ ｄｋ ｉａ ， ｅ ｎ ａｖ ｓ ｓｓ ｍ ｔｘ ｅ ｌ ｏ ； ｅＭＭＰ 、 ｒ ａｏｐ ｅ ａ
Ｄ Ｄ 是一类常见疾病， Ｄ〕 可以表现出不同的临床征象， 如椎管狭窄、 脊柱失稳、 神经根激惹、 脊髓病以及椎间 盘突出等 椎间盘作为脊柱的运动单元及振荡吸收器， 维持其正常的形态、 功能与细胞外基质〔 ｔ ｃ ｌａ ｅ ｒ ｌｌ ｘ ｅｕ ａ ｒ 。 ｒ ，Ｃ 的合成、 ｔ ａ ｘ Ｅ Ｍ） ｉ 降解密切相关。研究表明「 ， ，， 。 ２ 退变的椎间盘 Ｅ Ｍ 的合成与分解失衡， Ｃ 导致髓核基 质及水分丧失， 椎间盘高度丢失， 椎间盘发生退变， 并 进一步导致椎体周围结构负荷增大， 异常的应力分布 导致纤维环撕裂、 椎间盘突出、 终板钙化、 骨赘形成等。 椎间盘形态、 结构的改变有复杂的分子病理学基础， 在 退变的椎间盘内可发现一些基质降解产物及炎性因子
Ｔ Ａ ｓ Ｕ Ｔｏ ／刀月 二 五， ．刃 伪 。 ２户月 ｅｔ ｏ 人 ｅ心 ， ｔ 人 ａ ，ｚｌ５ ａ Ｕ ： ， Ｒ Ｎ Ｄ ｃ ｌＮ ２ ｏｘ 月 ， Ｌ 万 ， 、ａ ，ｏ汀 ｒ ｏｄ ， Ｗｏ Ｃ， ＨＩ ｔ ， 汕ｕ， ｎ 妙， ｔＰ ， 护ａ 份 Ｃ 。ｇ ｕ ， 翻ｎ６０峨，． ． 人 ａ Ｅｍ ；二ａｘ 砂 ，＠执 ，。 ｈ， ｓｃ ，１０１ 尺 Ｃ ｉ ． 一ａ ｈｏ公 ９ ‘． ｄ 人 尸 ｎ １ ， 凸ｒ‘， ｇａｔ ， 二 二 乙Ｕｌ ｏ Ｅ二 ， ｌ人ｏ３ ｏ １ ， ｅ ｒ 户。 ｉ ｄ 人 了 ｌ ， 一ａ ：ｉ ａ６＠ｈｔ ． ａ １ ｕ 、，。 ［ ｂｔｃ Ａ ｓ ａ ］ ｏ ｊ ｔｅ Ｔ ｉ ｒ ｕｅｈ ｌｅｔｄａｃ ｏ ｒ ｅｒ ｏ ｒｐｉｏｔｅ ｅｅｅ ｔｅｎ ｒ ｒ ｂａ ｒｔ ｂｏ ｉ ｃｖ ｏｎ ｏ ｃ ｔｅａ ｓａｖｎｅ ｆｅ ａ ｈ ｎ ｅａ ｆｈ ｄｇｎｒ ｉ ｉｅ， ｔ ｒｌ ｔｄ ｔ ｓ ｓ ｃ ： ａｖ ｔ ｅ ｅ ｄ ｃ ｌ ｇｎ ｔ ｎ ｃ即． Ｍｅ ｏ， Ｔ ｅ ｅ ｎｌｐｂ５ ｒｃ ｓ ｂｕ ｔｅ托 ｔｅｔ ｆ ｅｅｅ ｔｅ ｉ ｗｔ 云 ｗｔ ｅｅ ｒ 引ｕｔ ｓ ｈ ａ ｉ ｔ ｄ 卜 ｒ ｅｔ一”｝抽ｄ日 ｌ ａｏｔｈ ｔ 么 刀 ｏ ｄｇｎｍ ｌ ｄ ｃ ｌ ｈ ｃ ｙ １ ｔｌ ｅ ｍ ｖ ｓ ｈ ｇｎ ｔ ｎｄｃｏ ｗ ｒ ｒ ｉ ｅ ，ｓｅｌｌｔ ａ ｉｅ ｐｂｓｅ ｄｒｇｔ ｒ ｅｔ ｙａ ａｏｔ卜 ａｐｃ ｌ ｏ ｔｓ ｃｅｒ ｓｕｔｎ ｅ ｅ ｅ ｄ ｅｐｃ ｌ ｈ ｒｃ ｓ ｕｌｈｄ ｕｉ ｈ ｅ ｎ ｓ ｅｒ ｂｕ ｔ ｐｌａｏ ｆｈ ａ ｌ ｅ ｖｗ ａｙ ｅ ｔｌ ‘ ｎ ｅ ｃ ｓ ｅ ｌｔ ｎ ｉ ｔｅ ｐ ｔ ｒ ｕ ｔｇ ｈ ｓ ｔｅ．ａｄ ｅｒ ａｏ ｏｔｅ ｘ ａｅｕ ｒ ａｒ ｏ ｔ ｄｇｎｒ ｌ ｉｅ ｅｔ ｒ ｄ ｃ ｈｒ ｙ ｏ ｅ ｌｌ ｔ ｙ ｈｓ ｎ ｄｇａ ｔｎ ｆｈ ｅｔ ｃｌｌ ｍ ｔｘ ｆｈ ｅｅｅ ｔｅｎ ｒ ｒ ｂａ ‘． ａ ｇ ａｎ ｅ ｎ ｇ ｄＩ ｒ ｌａ ｉ ｅ ａｖ ｔ ｖ ｅ ｌ ｓ
．１ ０ １ ５．
前景的同时也存在明显不足， 其生物半衰期多在数小 时到数天。因此需要提供更 长时间的治疗因素。而基
因治疗则提供了这种可能性 。 １ 转基因载体的研究进展
物细胞产生影响； 同时， 杆状病毒不能 与哺乳动物细胞
与添加外源性蛋白因子不同， 基因治疗试图将特 定的基因转导进靶细胞， 靶细胞将在原位表达导人基 因， 并能长期生产所需生长因子． 进而达到所需的治疗 目的。由于椎间盘是一种被严密包裹并且无血管的组 织， 其代谢依赖于周边血管的弥散功能。 正是由于这种 特殊的结构使椎间盘内的物质与免疫系统隔离， 使之 成为免疫豁免组织， 即免疫系统不会对其产生排斥。 Ｉ ａｈ 等川将永生化的人类髓核细胞移植人兔椎间 ｗ ｉ ｓ ｎ ａ 盘内。 利用Ｃ ４Ｃ ４ 检测移植物抗宿主反应， Ｄ 、Ｄ ８ 结果 在 ４ ４ 周内均未见阳性表达． 一２ 证实在椎间盘的特殊 环境下异种细胞可免除免疫系统的监视和攻击。 由于某些病毒易于侵人人体细胞， 且可以影响 并 宿主基因的转录和翻泽， 因此病毒载体得到了广泛应 用。 而其他非病毒载体如脂质体、 Ｎ Ｄ Ａ配体复合物、 基 因枪等技术近十年来得到了明显的进展， 并且不会引 起病原体传播及人体免疫反应。 但是由于其效率低下， 并且转荃因后难以得到持续表达（ 尤其是在体内方式 中）故应用受限。病毒载体根据其遗传物质是否整合 ， 进宿主的 Ｄ Ａ组可分为两类， Ｎ 其能力区别在于基因 物质的转导效率及是否能转导稳定细胞。例如逆转录 病毒载体通过将自 身的遗传物质整合人宿主Ｏ Ａ组 Ｎ 中， 并且通过遗传物质的垂直传播， 进而使其靶基因的 表达产物持续表达。一般逆转录病毒载体不能转导类 似于髓核细胞这样的稳定细胞； 另一方面． 腺病毒载体 不能将靶基因整合并使其传递到子代细胞中， 但它很 容易转导稳定细胞和不稳定细胞。腺病毒载体在进行 Ｄ Ｄ的基因研究中得到广泛应用。近来， Ｄ 腺相关病毒
，１ ０ ． １ ４
Ｃ ｌ ， Ｊｕｎｌｆ 叩ａ ｔｅ ｎ Ｒ ｃｎｔ ｅｖ ｓ ｒ ｒ， ｏｅ Ｚｏ， ｏ １Ｎ ｏ ｈ ｅ七 ｏｒａｏ Ｒ ｒ ｌ ａｄ ｃ ｓ ｕｔｃ ｕｇ ｙ 氏ｔ ｒ ｏ７ Ｖ ｌ ，ｏｌ ｎ ａｖ ｏ ｒ ｉ ｅ ｂ ．２
转基因修复椎间盘细胞外基质的研究进展
赵从峰 刘浩
【 要１ 目的 综述转基因修复退变椎间盘细胞外基质（ ［ ｃ ｌａ ｍ 川 ，Ｃ 的发展及研究进展。 方 摘 ｘａ ｕ ｔ ｅ Ｔ ｌ ｒ ａ ｘＥ Ｍ） ｅｌ 法 广泛查阅近年来有关转墓囚调节 推间盘Ｅ Ｍ合成和分解的国内外文献， Ｃ 并进行综述。 结果 椎间盘正常的形 态、 功能与Ｅ Ｍ的合成、 Ｃ 降解密切相关． Ｃ Ｅ Ｍ已经成为转基因修复退变推间盘的标靶。 转基因治疗目前在载体的选择、 靶基因的转导、 转人基因的调控与安全性等多方面取得明显进展． 结论 转基因修复退变椎间盘是治疗椎间盘退变性
合成、 分解失衡进行了 更加深人的研究。 ｈｍ ｏ 等 Ｔ Ｐｎ ｏ ｓ １ ０ （ ９ 在体外实验中加入外源性转化生长因子队 ９）
（ａ ｆｍ ｇ ｒ ｔｆｔ ｐ Ｔ Ｆ １ 促 ｔｎ ｒｉ ｇ ｗｈａｏ 、 Ｇ 一） ｒ ｓ ｎ ｏ ｃ ｒ ， 俘显著 进了 ｏ
犬的椎间盘髓核细胞合成基质的能力， 首次证实了 Ｅ Ｍ 的合成与分解代谢之间的平衡是可以人为调控 Ｃ 的。 这次实验引发了后来一系歹针对生长因子的 Ｊ Ｉ 研究， 包括胰岛素样生长因子１ ｎｕｎ ， ｇ ｗｈ ： ｒ “ｓｌ一ｋ ｒ ： ｆ ｔ ： １ｅ ｏ ａｏ １ ＩＦ１ ，骨 形成 蛋 白 ２（ｏｅｍ ｒ ｏｅｅｃ ，Ｇ 一） ｂｎ ｏｐ ｇｎｔ ｈ ｉ ｐ ｔｎＺＢ Ｐ２和成骨蛋白 １ｏｔ ｇｎ ｐ ｔｎ ｒ ｅ ，Ｍ 一） ｏｉ （ ｅ ｅｉ ｒ ｅ ｓｏ 。 ｏ ｉ １ Ｏ 一） Ｌ 等［ ， Ｐ１。 ｉ ３ ｊ 证明了 外源性Ｂ 一 不仅能提高 ＭＰ２ 鼠椎间盘细胞的Ａ ｒ ｎ ｇｅ 的表达， ａ ｃ 而且同时上调了 Ｏ 一 的表达。 Ｐ１ 外源性的生长因子在提供了良 好的治疗
疾病的重点研究方向．
【 关键词】
基因转导
椎间盘
细胞外号 ：Ｒ６１ ５ Ｑ７ ８． ８
文献标识码 ： Ａ
Ａ ＶＡ Ｃ Ｓ ＯＦ Ｒ Ｓ Ａ ＣＨ ０Ｎ ＲＥ Ａ Ｒ ０Ｆ ＤＥ ＮＥ Ａ ｌ Ｅ ｌ Ｔ Ｒ Ｒ Ｅ Ｒ Ｄ Ｎ Ｅ ＥＦ Ｒ Ｐ ｌ ＧＥ Ｒ Ｔ Ｖ Ｎ Ｅ ＶＥ Ｔ 巴 ＡＬ ＤＩＣ Ｗ Ｉ Ｈ ＧＥ Ｓ Ｔ ＮＥ
明显增高， 其中与人类椎ｌ盘退变相关的主要有基质 ｆ ｏ ’
基金项 目 国家自然科学基金资助项 目（ｏ７ １３ ３５２ ） ６
化氮（ｉｉｏｉ ，Ｏ）白介素（ ｔ ｌ ｋ ， ） 随 ｎ ｒ ｘ ｅＮ 、 ｔｃ ｄ ｉ ｅ ｅ ｉ Ｉ 等。 ｎ ｒｕ ｎ Ｌ 着对Ｄ Ｄ认识的深人， Ｄ 人们逐渐意识到Ｅ Ｍ 在维持 Ｃ 椎间盘正常功能中的重要作用， 同时这些认识也成为 基因治疗的基础。 在明确了Ｅ Ｍ Ｃ 的重要作用后， 人们对于基质的
作者单位 四川大学华西医院骨科（ 成都，１。” ６。４
通讯作者： 刘浩， 教授， 导师， 博上 研究方向 脊柱外科基础与临床，
Ｅｍａ ｌｈｏ ３ ｏｍ ｌ ｃｍ ］ ｕ ａ６ 阮ｈ ｔ ａｌ ｏ １ｌ ．
中国修复 甭建外科杂志 ２０ 年 １ 月第 ２ 卷第 １ 期 ｏ７ ０ １ ０
内普遍存在的具有潜在缺陷的哺乳动物病毒基因进行 重组， 不能协助人体内的潜伏病毒， 如腺病毒和腺相关 病毒等进行复制， 也不会引起机体的免疫排斥反应川。 Ｌ ｉ 」 ｕ等阳构建了携带巨细胞病毒（ ｔ ｅａ ｖｕ， ｃ ｏ ｇｌ ，ｓ ｙ ｍ ｏｒ ｃ ｖ 早期 ＩＩ Ｍ ） Ｅ 启动子控制的标记绿色荧光蛋白
Ｒ ｓｌ Ｔ ｅ ｈｐ ｎ ｕｃｏ ｆｈ ｎｒ ａ ｌｅｖｒ ｂ ｌ ｉ ｗ ｒ ｒｐｒ ｄｔ ｅ ｌ ｅ ｒ ａ ｄｔ ｈ ｓｎｈｓ ｅ ｔ ｈ ｓａｅａｄ丁 ｔ ｎｏ ｔ ｏｍ ｌｎ ｒ ｔ ｒ ｄ ｃ ｅ ｅｏ ｅ ｏｂ ｃ ｓｌ ｅ ｔ ｏｔｅ ｙｔｅ ｓ ｕｓ ｎｉ ｅ ｔ ｅｅ ａ ｓ ｅ ｔ ｏ ｙ ｌｅ ｉ ａｄｄｇａａｏ ｏ ｔ ｅｔ ｃｌ ｌ ｍ ｔ， ｆｈ ｉｅ ｅ ｅｒ ｄ ｃ Ｔ ｅ ｘｒ ｅ ｕ ｒ ａ ｉｏ ｔｅｎ ｒｅ ｅｒ ｄ ｃ ｎ ｅｒ ｔｎ ｆｈ ｘ ａ ｌ ａ ａ １ｏ ｔｅｎ ｒ ｒ ｂａ ｉ ， ｈ ｅｔ ｃｌ ｌ ｍ ｔｘ ｆｈ ｉ ｅｖｒ ｂａ ｉ ｄｉ ｅ ｒ ｅｕ ｒ ｒ ｔｖ ｔ ｌ ｓ ａ ｌａ ｒ ｔ ｔ ｌｓ ｗ ｓ ｔ ｇｔｏ ｔｅ ｅｅ ｒ ｓｕｔ ｎｔ ｒ ａ ｔｅ ｅｅｅａｖ ｉ ｅ ｅｔ ｒｌ ｉ ． ｈｒ ｗ ｓ ｇｅｔ ｅｅ ｐ ｅｔ ｆ ａ ａ ａ ｅ ｆ ｈ ｇｎ ｔ ｎｄｃｏ ｏ ｅ ｉ ｈ ｄｇｎｒｔｅｎ ｒ ｔ ｂ ｄ ｃ Ｔ ｅ ａ ａ ｒ ｄｖ］ ｍ ｎ ｏ ｒ ｒ ａ ｉ ｐｒ ｉ ｔｖ ｅ ａ ｓ ｅ ａ ｏ ｔｅ ｒ ｔ ｅｔ ｌ ｇｎ ｔ ｎｄｃｏ ，ｓ ｌｌｌ ｖｃ ｒｈｌ ，ａ ｅｇｎ ｔ ｎｄｃｏ ，ｎ ｔ ｎｇ‘ ｒ １ｊ ａｄ ｈ ｔ ａ ” ｗｔ ｅｅ ｒ ｓｕｔｎ ｅ砂ｃ ｌ ｎ ｅｔ ｃｏ ｅ ｔ ｇｔ ｅｅ ｒ ，ｕｉｎ ａｄ ｒ ｓｅｅ 馆。 ｔ ｎ ｎ ｅｍ ｈ ａ ｉ ａｙ ｏ ｃ ｒ ａ ｌ ａ ｌ 合ｏ ｓｆ ｙ Ｃ ｎｌ ｉ Ｔ ｅ ｄａｃ ｏ ｔｅ ｅ ａ 卜 ａｅｎｌ ｔ ｔ ｔｅａ ｏ ｔｅ ｅｅｅ ＩｅＴｅ ｅｔ ｒ ｄ ｃ ］ ａ ｔ． Ｏ ｃ ｓ ｎ ｈ ａｖｎｅ ｆｈ ｒ ｅｒ ｈｖ ｉ ｃ ｅ ｂ ｒｐｉ ｆｈ ｄｇｎｒ ｌ ｉ ｒ ｒ ｂａ ｌ ｗｔ ｅ ｕｏ ｓ ， ｃ ｄａ ｄ ａ ｒ ａｖ ｌ ｖ ｅ １ ５ ｈ ｔ ｇｎ ｔ ｎｄｃｏ ， ｋｙ ｏ ｕｉ ｔｅ ｌ ａ ｏ ｔ ｄｇｎｒｔｅｎ ｒｅｔ ｒｌ ｉ． ｅｅ ｒ ，ｕｔｎ【ａ ｅ ｔ ｃｒ ｇ ｂ ｄ ｅｓ ｆｈ ｅｅｅ １ ｌｅ ｒ ｂａｄ ｃ ａ ｉ ｎ ｓ ｅ ｅ ａ， ｔ ｖ ｃ ｓ ［ ｅ ｗ ｒ 】 Ｔａｓｅ ｓ Ｋｙ ｏｄ ｒ ｇｎ ｎ ｅ ｌｔ ｖ ｔ ｒ ｄ ｃ Ｅ ｔ ｃＩ ｌ ｍ ｔｘ Ｒ ｐＩ ｎ ｒ ｒ ｂａ ｌ ｅ ｅｅ ｌ ｓ ｘ ａ ｌａ ａｒ ｒ ｅｕ ｒ ｉ ｅａ ｒ