美国药典溶出介质缓冲液的配制
溶出度检查法美国药典USP-711
<711> DISSOLUTION溶出度(USP39-NF34 Page 540) General chapter Dissolution <711> is being harmonized with the corresponding texts of the European Pharmacopoeia and/or the Japanese Pharmacopoeia. These pharmacopeias have undertaken to not make any unilateral change to this harmonized chapter.通则<711>溶出度与欧盟药典和日本药典中的相应部分相统一。
这三部药典承诺不做单方面的修改。
Portions of the present general chapter text that are national USP text, and therefore not part of the harmonized text, are marked with symbols to specify this fact.本章中的部分文字为本国USP内容，并没有与其他药典统一。
此部分以（）标注。
This test is provided to determine compliance with the dissolution requirements where stated in the individual monograph for dosage forms administered orally. In this general chapter, a dosage unit is defined as 1 tablet or 1 capsule or the amount specified. Of the types of apparatus designs described herein, use the one specified in the individual monograph. Where the label states that an article is enteric coated and a dissolution or disintegration test does not specifically state that it is to be applied to delayed-release articles and is included in the individual monograph, the procedure and interpretation given for Delayed-Release Dosage Forms are applied, unless otherwise specified in the individual monograph.本测试用于检测药品口服制剂的溶出度是否符合各论中的规定。
溶出介质的选用与配
溶出介质的选用与配No.4 ——溶出介质的选用与配制】1. 溶出介质的选用建议采用多条溶出曲线对产品的内在品质进行评价。
选取原则建议如下：【普通制剂】(1)酸性药物制剂pH值分别为1.0或1.2、5.5~6.5、6.8~7.5和水；(2)中性或碱性药物/包衣制剂 pH值分别为1.0或1.2、3.0~5.0、6.8和水；(3)难溶性药物制剂 pH值分别为1.0或1.2、4.0~4.5、6.8和水；(4)肠溶制剂 pH值分别为1.0或1.2、6.0、6.8和水；【调释制剂】pH值分别为1.0或1.2、3.0～5.0、6.8～7.5和水。
2. 其他事项(1) 以上含有pH值范围的，可分别按0.5或1.0间隔测试，如差异较大，应分别予以关注；如无明显差异，酌情选择即可。
pH值1.0或1.2，系因各国要求不同。
(2)在了解了该药物pKa值之后，如pKa±1.0值未能涵盖于以上各pH值中，建议测定pKa±1.0值溶出曲线，以更好地把握该药物的溶出特性。
(3)如能测定更多pH值曲线，自然可得到更多关于该制剂内在品质信息；当然工作量亦会增加。
(4)无论何种制剂都不建议采用pH8.0以上的介质进行表达。
如确有必要，应提供充足的理由。
(5)某些品种还可根据临床使用情况，考虑在“含有胃蛋白酶的模拟胃液”和“含有胰酶的模拟肠液”中的体外溶出情况。
(6)含有胃蛋白酶的模拟胃液，英文全称为Simulated Gastric Fluid，简写为SGF。
有时亦可附有下标“sp”，缩写为SGF[sp]。
其配制方法——【中国药典】取稀盐酸16.4ml（相当于盐酸3.84ml），加水约800ml与胃蛋白酶10g，摇匀后，加水稀释成1000ml，即得。
【美国药典】取2.0氯化钠和3.2g胃蛋白酶（标识应为每mg中含800~2500个活度单位），加7.0ml盐酸和水使溶解至1000ml，即得。
该溶液pH值应为1.2。
阿奇霉素溶出条件及液相测定方法
阿奇霉素溶出条件及液相测定方法
一、溶出条件
1、溶出介质1：PH6.0磷酸盐缓冲液（0.1mol/L磷酸氢二钠1000ml，加盐酸约6.6ml,
调至PH6.0±0.5）
溶出介质2：PH4.5醋酸盐缓冲液（取醋酸钠18g加水溶解，加冰醋酸9.8ml，加水稀释至1000ml）
溶出介质3：PH2.0盐酸溶液(取盐酸溶液9.0ml，加水至1000ml)
溶出介质4：0.5%SDS水溶液（取十二烷基硫酸钠18g，加水溶解并稀释至1000ml）
2、溶出方法：第二法浆法
3、溶出介质体积：900ml
4、取样体积：2ml
5、转速：75r/min
6、温度：37℃±0.5℃
7、取样时间：5、10、20、30、45min
二、液相方法
1、色谱条件：
色谱柱：kromasil 4.6*150mm 5µm
流动相：0.025mol/L磷酸氢二钾（加磷酸调PH至7.10）：乙腈=55:45
检测波长：210nm
柱温：40℃
进样量：20µl
流速：1.0ml/min
2、对照品溶液：精密量取阿奇霉素对照品0.028g置100ml量瓶中，加溶出介质溶解，
并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
3、样品：直接进样。
（注：PH4.5醋酸盐缓冲液介质的中样品，取样后需做处理，即往
2ml样品中加入32%氢氧化钠溶液，摇匀后进样。
）
4、数据处理（注：PH2.0盐酸中样品，因其稳定性较差，易产生降解峰，数据处理时
应取降解峰与主峰之和）。
欧洲及美国日本药典不同pH溶出介质(缓冲盐溶液)配制
1.1 溶出介质的配制2.2.1 欧洲药典配制法(1) pH值1.0~2.2 盐酸溶液pH值1.0：精密量取盐酸溶液9.0ml，加水稀释至1000ml，摇匀，即得。
其他pH值溶液：量取一定体积的0.2mol/L盐酸液（量取盐酸18.0ml，加水稀释至1000ml，摇匀，即得），加水稀释至200ml，摇匀，即得。
pH值 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 1.8 1.9 2.0 2.1 2.20.2mol/L盐酸液(ml) 85.0 67.2 53.2 41.4 32.4 26.0 20.4 16.2 13.0 10.2 7.8 (2) pH值3.8~5.8 醋酸盐缓冲液2mol/L醋酸溶液：取120.0g冰醋酸（经查，冰醋酸密度为1.049g/ml，故体积约为114ml），加水稀释至1000ml，摇匀，即得。
取下表中规定物质各量，加水溶解并稀释至1000ml，摇匀，即得。
pH值 3.8 4.1 4.3 4.5 4.7 4.9 5.1 5.2 5.3 5.4 5.5 5.8 三水醋酸钠(g) 0.67 1.5 1.99 2.99 3.59 4.34 5.08 5.23 5.61 5.76 5.98 6.23 2mol/L醋酸液(ml) 22.6 19.5 17.7 14.0 11.8 9.1 6.3 5.8 4.4 3.8 3.0 2.1 (3) pH值4.5~8.0 磷酸盐缓冲液取6.80g磷酸二氢钾，加一定体积0.2mol/L氢氧化钠液（取8.0g氢氧化钠，加水溶解并稀释至1000ml，即得）和适量水溶解后，再加水稀释至1000ml，摇匀，即得。
pH值 4.5 5.5 5.8 6.0 6.2 6.4 6.60.2mol/L氢氧化钠液（ml）0 9.0 18.0 28.0 40.5 58.0 82.0pH值 6.8 7.0 7.2 7.4 7.6 7.8 8.00.2mol/L氢氧化钠液（ml）112.0 145.5 173.5 195.5 212.0 222.5 230.52.2.2 美国药典配制法(1) pH值1.0~2.2 盐酸/氯化钾溶液同欧洲药典配制法，但其中要溶解入0.75g氯化钾。
美国药典25版收载的溶出度品种概况
美国药典25版收载的溶出度品种概况美国药典25版收载的溶出度品种概况溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度，溶出限度以标示量的百分数表示，是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出体外试验，是控制药物制剂质量的检测方法，是研究固体及半固体制剂所含主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质、生产工艺等对制剂质量统一性的新方法。
因此溶出度已迅速发展成为广泛应用于质量标准中的检验方法。
美、英、日、中国药典已把溶出度列为保证药物制剂安全有效的重要检测项目。
现将美国药典25版收载溶出度品种内容概述如下：1、美国药典25版共收载的片剂和胶囊有698个品种，其中进行溶出度品种有535个，约占77%。
缓释制剂一般测定释放度，如碳酸锂延迟释放片、盐酸多西环素延迟释放胶囊、吲哚美辛持续释放片、阿斯匹林持续释放片。
阴道片和溶液片一般采用崩解时限，如克霉唑阴道片、盐酸可卡因溶液片。
无机盐类制剂如硅镁铝片、氧化镁片、碳酸钙镁鍶复方片，溶出量测定方法繁琐，需用效价测定或溶出量难以测定的品种，如维生素D2片剂或胶囊、酯化雌激素片、已烯雌酚片、颠茄提取片、洋地黄片、依托红霉素胶囊及片、三乙酰竹桃霉素胶囊、胡箩卜素片等均采用崩解时限。
2、采用仪器装置有1法（转篮法）211个品种，2法（桨法）约332个品种，采用释放度装置3法（往复瓶法）3个品种，如卡马西平片、盐酸羟嗪片、碘甲腺氨酸钠片。
有的品种设2～4种测定法按标签中规定选择测定。
3、转速 I法转速100rpm 185个品种II法转速50rpm 228个品种（也有采用转速35rpm、75rpm、120rpm、150rpm）。
4、溶出介质以水（245个品种），0.01mol/L～0.1mol/L盐酸溶液（约146个品种）为主，其他介质有：醋酸盐缓冲液（pH4.5），磷酸盐缓冲液（pH4.0～ 8.6），三羟基甲基氨基甲烷溶液(pH7.2～9.0)，不含酶的人工胃液或人工肠液等。
No.4 —— 溶出介质的选用与配制
phosphate (KH2PO4) in water, and dilute with water to 1000 mL. 4. Boric Acid and Potassium Chloride, 0.2 M—Dissolve 12.37 g of boric acid (H3BO3) and 14.91 g of potassium chloride (KCl) in water, and dilute with water to 1000 mL. 5. Potassium Chloride, 0.2 M—Dissolve 14.91 g of potassium chloride (KCl) in water, and dilute with water to 1000 mL.
1
上海市药品检验所 谢沐风 撰写
摇匀后，加水稀释成 1000ml，即得。 【美国药典】 取 2.0 氯化钠和 3.2g 胃蛋白酶（标识应为每 mg 中含 800~2500 个活度
单位），加 7.0ml 盐酸和水使溶解至 1000ml，即得。该溶液 pH 值应为 1.2。 ¾ 注释：两配制法有一定差异，研究者可酌情选择。
(3) 如能测定更多 pH 值曲线，自然可得到更多关于该制剂内在品质信息；当然工作量亦会 增加。
(4) 无论何种制剂都不建议采用 pH8.0 以上的介质进行表达。如确有必要，应提供充足的理 由。
(5) 某些品种还可根据临床使用情况，考虑在“含有胃蛋白酶的模拟胃液”和“含有胰酶的模拟 肠液”中的体外溶出情况。
至于种类，日本倾向采用吐温-80 的原因系为：一者药物较易与十二烷基硫酸钠相互作 用，对试验结果带来影响，而吐温-80 作用较少；二者系因其一般不会因为来源不同而对试 验结果带来显著性影响。研究者可根据试验情况加以综合考虑。
No.4 —— 溶出介质的选用与配制
上海市药品检验所谢沐风撰写【No.4 ——溶出介质的选用与配制】—— 上海市药品检验所 谢沐风 撰写1. 溶出介质的选用 建议采用多条溶出曲线对产品的内在品质进行评价。
选取原则建议如下： 【普通制剂】 (1)酸性药物制剂 pH 值分别为 1.0 或 1.2、5.5~6.5、6.8~7.5 和水； pH 值分别为 1.0 或 1.2、3.0~5.0、6.8 和水；(2)中性或碱性药物/包衣制剂 (3)难溶性药物制剂 (4)肠溶制剂 【调释制剂】pH 值分别为 1.0 或 1.2、4.0~4.5、6.8 和水；pH 值分别为 1.0 或 1.2、6.0、6.8 和水；pH 值分别为 1.0 或 1.2、3.0～5.0、6.8～7.5 和水。
2. 其他事项 (1) 以上含有 pH 值范围的，可分别按 0.5 或 1.0 间隔测试，如差异较大，应分别予以关注； 如无明显差异，酌情选择即可。
pH 值 1.0 或 1.2，系因各国要求不同。
(2) 在了解了该药物 pKa 值之后，如 pKa±1.0 值未能涵盖于以上各 pH 值中，建议测定 pKa±1.0 值溶出曲线，以更好地把握该药物的溶出特性。
(3) 如能测定更多 pH 值曲线，自然可得到更多关于该制剂内在品质信息；当然工作量亦会 增加。
(4) 无论何种制剂都不建议采用 pH8.0 以上的介质进行表达。
如确有必要，应提供充足的理 由。
(5) 某些品种还可根据临床使用情况， 考虑在“含有胃蛋白酶的模拟胃液”和“含有胰酶的模拟 肠液”中的体外溶出情况。
含有胃蛋白酶的模拟胃液，英文全称为 Simulated Gastric Fluid，简写为 SGF。
有时 亦可附有下标“sp” ，缩写为 SGF[sp]。
其配制方法—— 【中国药典】 取稀盐酸 16.4ml（相当于盐酸 3.84ml） ，加水约 800ml 与胃蛋白酶 10g，上海市药品检验所 谢沐风 撰写1上海市药品检验所谢沐风撰写摇匀后，加水稀释成 1000ml，即得。
美国药典溶出介质缓冲液的配制
美国药典溶出介质缓冲液的配制
美国药典配制法
1、在标准溶液配制标准指导下配制：0.2mol/L 盐酸溶液;0.2mol/L 氢氧化钠溶液
2、0.2mol/L邻苯二甲酸氢钾溶液：在水中溶解40.85g邻苯二甲酸氢钾,稀释制1000ml
3 、0.2mol/L磷酸二氢钾溶液：在水中溶解27.22g磷酸二氢钾,稀释制1000ml
4 、0.2mol/L硼酸氯化钾溶液：在水中溶解12.37g硼酸和14.91g氯化钾,稀释至1000ml
5、0.2mol/L氯化钾溶液：在水中溶解14.91g氯化钾,稀释至1000ml
6 、2N(当量浓度)的乙酸：在标准溶液配制标准指导下配制
标准缓冲液
盐酸缓冲液：将50ml氯化钾溶液置于200ml容量瓶中，加入一定量的盐酸溶液，用水定容至刻度。
酸性邻苯二甲酸缓冲液：将50ml邻苯二甲酸氢钾溶液置于200ml容量瓶中，加入一定量的盐酸溶液，用水定容至刻度。
中性邻苯二甲酸缓冲液：将50ml邻苯二甲酸氢钾溶液置于200ml容量瓶中，加入一定量的氢氧化钠溶液，用水定容至刻度。
磷酸二氢钾缓冲液：将50ml磷酸二氢钾溶液置于200ml容量瓶中，加入一定量的氢氧化钠溶液，用水定容至刻度。
碱性硼酸缓冲液：将50ml硼酸氯化钾溶液置于200ml容量瓶中，加入一定量的氢氧化钠溶液,用水定容至刻度。
醋酸缓冲液：将规定量的三水乙酸纳置于1000ml容量瓶中，加入规定量的乙酸溶液,用水定容至刻度，混匀。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
2.1
2.2
0.2mol/L盐酸溶液（ml)
85.0
67.2
53.2
41.4
32.4
26.0
20.4
16.2
13.0
10.2
7.8
酸性邻苯二甲酸缓冲液
将50ml邻苯二甲酸氢钾溶液置于200ml容量瓶中，加入一定量的盐酸溶液，用水定容至刻度
pH值
2.2
2.4
2.6
2.8
3.0
3.2
3.4
3.6
3.8
4.0
0.2mol/L盐酸溶液（ml)
49.5
42.2
35.4
28.9
22.3
15.7
10.4
6.3
2.9
0.1
中性邻苯二甲酸缓冲液
将50ml邻苯二甲酸氢钾溶液置于200ml容量瓶中，加入一定量的氢氧化钠溶液，用水定容至刻度
pH值
4.2
4.4
4.6
4.8
5.0
5.2
5.4
5.6
5.8
0.2mol/L NaOH溶液（ml)
8.1
11.6
16.4
22.4
29.1
34.7
39.1
42.4
44.5
46.1
碱性硼酸缓冲液
将50ml硼酸氯化钾溶液置于200ml容量瓶中，加入一定量的氢氧化钠溶液，用水定容至刻度
pH值
8.0
8.2
8.4
8.6
8.8
9.0
9.2
9.4
9.6
9.8
10.0
0.2mol/L NaOH溶液（ml)
3.9
6.0
5.30
5.40
5.48
NaC2H3O2·3H2O，g
1.5
1.99
2.99
3.59
4.34
5.08
5.23
5.61
5.76
5.98
2N醋酸溶液（ml)
19.5
17.7
14.0
11.8
9.1
6.3
5.8
4.4
3.8
3.0
8.6
11.8
15.8
20.8ห้องสมุดไป่ตู้
26.4
32.1
36.9
40.6
43.7
醋酸缓冲液
将规定量的三水乙酸纳置于1000ml容量瓶中，加入规定量的乙酸溶液，用水定容至刻度，混匀
pH值
4.1
4.3
4.5
4.7
4.9
5.1
5.2
5.3
5.4
5.5
pH值（测定值）
4.10
4.29
4.51
4.70
4.90
5.11
5.18
美国药典配制法
1在标准溶液配制标准指导下配制：0.2mol/L盐酸溶液；0.2mol/L氢氧化钠溶液
20.2mol/L邻苯二甲酸氢钾溶液：在水中溶解40.85g邻苯二甲酸氢钾，稀释制1000ml
30.2mol/L磷酸二氢钾溶液：在水中溶解27.22g磷酸二氢钾，稀释制1000ml
40.2mol/L硼酸氯化钾溶液：在水中溶解12.37g硼酸和14.91g氯化钾，稀释
至1000ml
50.2mol/L氯化钾溶液：在水中溶解14.91g氯化钾，稀释至1000ml
62N（当量浓度）的乙酸：在标准溶液配制标准指导下配制
标准缓冲液
盐酸缓冲液
将50ml氯化钾溶液置于200ml容量瓶中，加入一定量的盐酸溶液，用水定容至刻度
pH值
1.2
1.3
1.4
1.5
1.6
1.7
1.8
1.9
3.0
6.6
11.1
16.5
22.6
28.8
34.1
38.8
42.3
磷酸二氢钾缓冲液
将50ml磷酸二氢钾溶液置于200ml容量瓶中，加入一定量的氢氧化钠溶液，用水定容至刻度
pH值
5.8
6.0
6.2
6.4
6.6
6.8
7.0
7.2
7.4
7.6
7.8
8.0
0.2mol/L NaOH溶液（ml)
3.6
5.6