先导化合物
先导化合物名词解释
先导化合物名词解释
先导化合物是指在药物研究和开发中，作为潜在药物分子进行筛选和评估的化合物。
这些化合物通常是通过合成化学或天然产物分离得到的，具有潜在的药理活性或生物活性。
在药物发现的早期阶段，研究人员需要通过大量的实验和测试来筛选和评估化合物库中的潜在候选物，以寻找对特定疾病有治疗潜力的化合物。
在这个过程中，先导化合物起着关键的作用。
先导化合物的选择通常是基于多个筛选和判断标准，包括治疗效果、生物活性、选择性、安全性和可用性等。
研究人员会通过对先导化合物进行进一步的优化和改良，以提高其生物利用度、药代动力学性质和药效学活性。
先导化合物的发现和开发通常需要经历多个阶段，包括药物设计、化合物合成、生物活性测试、细胞和动物实验等。
这个过程可能会持续数年甚至更长时间，直到找到具有足够药效学活性和药物物性的候选物。
一旦一种化合物被确定为先导化合物，研究人员将会进一步研究其药效学特性和药代动力学性质，以确定其在体内的有效性和安全性。
如果先导化合物在进一步的研究中展现出良好的药效学活性和药代动力学性质，那么它可能成为开发新药的候选物，并进入临床试验阶段。
总之，先导化合物是药物研究和开发的重要组成部分，它是在
大量化合物中筛选和评估的潜在药物分子。
通过对这些化合物的优化和改良，研究人员可以发现并开发出新的治疗药物，为疾病的治疗提供希望。
2-2,3 先导化合物
常用的生物电子等排体
• 组胺H2受体拮抗剂中环内等价电子等排体的应用较为成功， 例如以呋喃和噻唑置换咪唑环得雷尼替丁和法莫替丁，它们 的H2受体拮抗作用均比西米替丁强。
2、前药设计
• 药物经过化学结构修饰后得到的化合物，在体外没有或很少有 活性，但在生物体或人体内通过酶的作用又转化为原来的药物 而发挥药效时，则称原来的药物为母体药物(Parent Drug)，修 饰后得到的化合物为前体药物，简称前药(Prodrug)。 • 概括起来前药设计的目的主要有以下四个方面：
H H N
O
S
NH2
O 硫霉素
OH
克拉维酸 Clavulanic Acid
2、以现有的药物作为先导物
• 已有的药物中有些可被选作先导物，进一步优化得到新药。 这可有以下的几种类型。
– (1)由药物副作用发现先导化合物：在某些情况下，一药物的 毒副作用可能对另一种疾病有治疗作用。例如吩噻嗪类抗精神 失常药氯丙嗪及其类似物，是由结构类似的抗组胺药异丙嗪的 镇静副作用发展而来的。
• 于是内源性的神经递质，内源性的受体激动剂就顺理成章的 成了药物研究的先导化合物。 • 例如氟脲嘧啶的研究以DNA或RNA合成的核苷酸尿嘧啶作 为先导化合物，将5位的氢换成氟，使之成为生物体的正常 代谢物的代谢拮抗剂，用做抗肿瘤药。
O HN O N H 氟尿嘧啶 F HN O N H 尿嘧啶 O H
4、改善药物水溶性、稳定性、克服不良气味或 理化性质以适应制剂的需要
• 如羧苄青霉素口服时对胃酸不稳定，易被分解失效。将其侧链 上的羧基酯化为茚满酯则对酸稳定，可供口服，吸收得以改善。
O NH COOH O S N COOH O
O NH O N O 茚满酯 S COOH
先导化合物
先导化合物(lead compound)是指具有某种生物活性的化学结构，由于其活性不强，选择性低，吸收性差，或毒性较大等缺点，不能直接药用。
前药是指一些在体外活性较小或者无活性的化合物，在体内经过酶的催化或者非酶作用，释放出活性物质从而发挥其药理作用的化合物，其常常指将活性药物（原药）与某种无毒性化合物以共价键相连接而生成的新化学实体。
即前体药物。
指用化学方法合成原有药物的衍生物，这种衍生物在机体内能转化成原来药物而发挥作用。
因此，前体药物又可称为生物可逆性衍生物。
生物电子等排体：具有相似的物理及化学性质的基团或分子会产生大致相似或相关的或相反的生物活性。
分子或基团的外电子层相似，或电子密度有相似分布，而且分子的形状或大小相似时，都可以认为是生物电子等排体。
钙通道阻滞剂是在通道水平上选择性地阻滞Ca2＋经细胞膜上的钙离子通道进入细胞内，减少细胞内Ca2＋浓度的药物。
烷化剂：是指在体内能形成缺电子活泼中间体或者其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与生物大分子中含有丰富电子的基团进行亲电反应共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂的一类药物。
构效关系：指的是药物或其他生理活性物质的化学结构与其生理活性之间的关系，是药物化学的主要研究内容之一。
简答题1、乙酰水杨酸中的游离水杨酸是怎样引入的?应如何检查答：乙酰水杨酸中的游离水杨酸主要有两条途经引入：原料水杨酸反应不完全；产品乙酰水杨酸贮存不当水解。
检查方法：依据《中国药典》，取适理乙酰水杨酸于试管中，加入三氯化铁试液2滴，看是否显兰紫色。
若显色，则表明产品中有水杨酸。
2、抗肿瘤药物主要分为哪几类？各举一典型药物。
抗代谢抗肿瘤药按作用原理分为嘧啶拮抗剂、嘌呤拮抗剂、叶酸拮抗剂。
1、嘧啶拮抗剂如：氟尿嘧啶2、嘌呤拮抗剂如：巯嘌呤3、叶酸拮抗剂如：甲氨喋呤喹诺酮类药物的构效关系？答：1、N-1位若为脂肪烃基取代时，以乙基或与乙基体积相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好。
从先导化合物出发通过改造或发成药物的成功事例
从先导化合物出发通过改造或发成药物的成功事例
先导化合物（Lead compound）是指在化学类似物中具有一定生物活性的化合物，通常是在高通量筛选（HTS）中用于筛选活性化合物的起点化合物。
发现先导化合物后，需要对其进行优化，以改善其生物活性、药物代谢动力学、毒理学和药效学等性质，最终转化为一种有效的药物。
以下是一些通过改造或转化先导化合物成功发展成药物的典型案例：
1. 阿司匹林（Aspirin）：最初发现的先导化合物是水杨酸，是一种神经毒性较强的化合物。
通过将水杨酸与乙酰化剂反应，得到了阿司匹林，这种化合物具有明显的镇痛和抗炎作用，已被广泛应用于临床治疗。
2. 奥美拉唑（Omeprazole）：奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，可用于治疗胃溃疡和食道反流病等疾病。
该药物的先导化合物是一种硫酰基异脲酸酯，通过对该化合物进行改造和优化，最终得到了奥美拉唑。
3. 奈非普利（Nafarelin）：奈非普利是一种口服的激素类药物，可用于治疗女性病因性闭经和男性前列腺癌等疾病。
该药物的先导化合物是一种富含芳香族氨基酸的肽，通过对该化合物进行化学修饰，最终得到了奈非普利。
4. 阿立哌唑（Alprazolam）：阿立哌唑是一种苯二氮䓬类药物，可用于治疗焦
虑症和抑郁症等疾病。
该药物的先导化合物是一种三环类化合物，通过对该化合物进行结构优化和化学修饰，最终得到了阿立哌唑。
这些药物的成功开发，不仅证明了先导化合物的重要性，也彰显了药物研发的复杂性和艰辛性。
只有通过不断的研究和优化，才能得到具有理想药效和安全性的药物。
先导化合物发现途径(一)
先导化合物发现途径(一)先导化合物是指药物研发过程中，通过发现和优化一系列小分子化合物，以获得具有理想药效的化合物。
在药物研发的过程中，先导化合物的发现非常关键，因为它们可以在后续的研发中提供方向性和基础性的支持。
那么，先导化合物的发现途径有哪些呢？1.高通量筛选法高通量筛选法是一种利用特殊的机器和技术，同时针对成千上万种化合物进行快速筛选、验证的方法。
这种方法可以大大缩短药物研发周期，提高筛选效率，快速获得优秀的先导化合物。
2.虚拟筛选法虚拟筛选法是一种利用大数据、计算机模型和人工智能等技术，通过对化学结构的分析，预测产生具有良好药效的分子结构。
这种方法可以快速确定候选药物，并为研发人员提供潜在的药物设计方案。
3.结构修改法结构修改法是通过对已知/已有化合物进行不同的结构修改，以提高药物的活性、选择性、代谢、毒性等一系列性能。
这种方法可以通过对已知药物结构的改良，获得新型先导化合物。
4.天然产物法天然产物法是通过研究和提取天然产物，如植物、微生物等，寻找新的化合物结构，并进行有效筛选，吸收其中的先导药物。
这种方法可以提供一些与人体有着较高生物亲和力的天然产物，为药物研发提供重要方向。
5.共价片段组合法共价片段组合法是将已有的化合物分解成小片段，再进行重新组合，以获得新型的先导化合物。
在化合物组合的过程中，可以使用分子结构修饰、基团替换等技术，构建成新的、有效的化合物。
总体而言，先导化合物的发现是复杂的过程，需要依靠多种方法和技术，结合先进的技术手段和完善的实验设计，才能够获得更为有效的筛选结果。
此外，不同的先导化合物发现途径都需要在实践中反复验证和完善，依靠实验室实际探索空间与科技创新的不断发展，解锁更多有潜力的药物发现。
《药物设计》先导化合物
先导化合物的产生
产生途径 ▪ 天然生物活性物质 ▪ 以生物化学为基础发现先导物 ▪ 基于临床副作用观察产生的先导物 ▪ 基于生物转化发现先导物 ▪ 药物合成的中间体作为先导物 ▪ 组合化学的方法产生先导物 ▪ 基于生物大分子结构和作用机理设计先导物 ▪ 反义核苷酸 ▪ 幸运发现的先导物
天然产物活性物质
▪ 选定靶点－组胺H2受体 确立研发目标－抑制胃酸分泌药物
▪ 从H2受体天然激动剂－组胺入手，以其为先导结构，保留咪 唑环，改变侧链，开始优化
H2受体拮抗剂类抗溃疡药
H2受体拮抗剂类抗溃疡药 R
HN N
R
pKa
a
R HN + NH
b
R N NH
c
H
NH2 H N
NHCH3
S
H
N
NHCH3
S
S
6.80 5.90
先导化合物优化的一般方法
▪ 剖裂物 ▪ 类似物 ▪ 引入烯键 ▪ 合环和开环 ▪ 大基团的引入，去除或置换 ▪ 改变基团的电性 ▪ 生物电子等排
先导化合物优化的一般方法
▪ 剖裂物 先导化合物为天然产物，结构复杂，用剖裂操作，作分子剪 切进行结构优化
例：镇痛药吗啡的优化（见图）
HO
A
NCH3 D
受体选择性激动活性
R
5-HT1激动剂舒马普坦
H3CNHSO2CH2
（Sumatriptan）用于治疗
偏头痛
CH2CH2NH2 N H
CH2CH2NR1R2 N H
CH2CH2N(CH3)2
N H
基于临床副作用观察产生的先导物
先导化合物常常具有多种生物活性，在优化操作中，所提高 的选择性作用只是相对的，往往很难除去所有不希望有的作用， 以致在临床观察或者应用时，出现了预料的或者未预料的副作用。 另一方面，机体的各种器官或者组织细胞含有多种受体，酶或者 其他生物大分子，临床作用的药物很难只向靶组织作特异性分布 并与受体作用，导致在用药时出现副作用等不良反应。通过对副 作用的密切观察和对作用机理的深入研究，可以以此作为研制新 药的线索，即以临床使用的药物作为发展另一类新药的先导物。
先导化合物的定义及其产生途径
先导化合物的定义及其产生途径一、引言在化学领域中，先导化合物（Pr od ru g）指的是在体内经过一系列的转化后，形成具有药理活性的物质。
先导化合物常常被设计用来改善药物的溶解性、生物利用度、靶向性以及减少副作用等方面。
本文将介绍先导化合物的定义以及几种常见的产生途径。
二、先导化合物的定义先导化合物是指一种经过合理设计，通过取代、酯化、酰化、缩合等化学反应，将药物原子或基团与辅助原子或基团连接在一起，以提高药物的性能、改善药物的吸收、代谢和排泄性质的化合物。
三、先导化合物的产生途径1.酯化反应酯化反应是一种常见的产生先导化合物的途径。
通过与酸或酸酐反应，药物中的羟基和羧基等官能团可以与酸成酯键，形成具有良好溶解性和稳定性的酯类化合物。
这种化学转化可以提高药物的肝素构效关系和药效持久性。
2.缩合反应缩合反应是先导化合物产生的另一种常用途径。
通过两个或多个药物结构的合并，通过缩合反应得到新的化合物。
这种转化可以增强药物活性、延长药效时间、改变药物的靶向性等。
3.还原反应还原反应是产生先导化合物的一种重要途径。
通过对药物中的功能团进行还原反应，可以改变其药代动力学和药效学性质。
还原反应通常可以增加药物的脂溶性、提高生物利用度和靶向性。
4.掩护反应掩护反应是制备先导化合物的一种常见方法。
药物原子或基团中的某些官能团通过掩护反应转化为稳定的化合物，以降低其反应性或保护不稳定的官能团。
这种转化可以改善药物的稳定性、降低毒性以及增加生物利用度。
5.酰化反应酰化反应是先导化合物产生的一种常用方法。
通过与酸酐反应，药物中的羟基、胺基等官能团可以与酸酐形成酰类化合物。
这种化学转化常用于提高药物的脂溶性、增加药代动力学和药效学的选择性。
6.磷酸化反应磷酸化反应是一种常见的产生先导化合物的方法。
通过与磷酸反应，药物中的羟基、胺基等官能团可以与磷酸形成磷酸酯类化合物。
这种化学转化可以增加药物的亲水性、改善药物的生物利用度。
先导化合物的名词解释
先导化合物的名词解释先导化合物是指在药物研发中，通过对特定疾病靶点进行研究，获得的具有潜在药用价值的化合物。
它们通常是在医学研究中使用的有机或无机物质，具有一定的生物活性，并且可以通过进一步的结构修饰和优化，成为新的药物。
先导化合物在药物研发过程中起着至关重要的作用。
一方面，它们提供了研究特定疾病靶点和药物作用机制的基础。
通过对先导化合物的研究，可以了解它们与靶点的相互作用及作用机制，从而为制备更有效的药物提供了线索。
另一方面，先导化合物也是进行进一步药物优化的核心基础。
通过改变先导化合物的结构，可以调节其生物活性、选择性、溶解度、药代动力学和毒理学特性，使其更适合用作药物。
在药物研发的早期阶段，通过高通量筛选等方法，可以从大量的化合物库中筛选出具有活性的先导化合物。
这些先导化合物经过初步的生物学活性和安全性评估后，会进入进一步研究和优化的阶段。
在这个阶段，研究人员会对先导化合物进行结构修饰，通过合成一系列的类似物和衍生物，以寻找更优异的药物候选物。
这个过程通常需要对化合物进行计算机模拟、生物学评价、药代动力学和毒理学研究等多个方面的综合考虑，以找到最有可能成为药物的化合物。
先导化合物的研究和发现通常需要大量的时间和资源。
在药物研发领域，只有很小一部分先导化合物最终能够成功转化为药物。
然而，尽管存在很高的失败率，但研究人员通常仍然会投入大量的精力和资源，寻找具有独特结构和生物活性的先导化合物。
因为成功找到并优化先导化合物，可以为药物研发提供极大的潜力，并最终帮助患者治疗疾病。
总之，先导化合物是药物研发过程中的一个重要概念，它不仅是对特定疾病靶点的研究基础，也是进行药物优化和开发的起点。
通过对先导化合物的研究和改进，可以帮助我们更好地理解药物的作用机制，并最终为疾病的治疗提供更有效和安全的药物。
先导化合物
Nithiazin NO2
N
N N N NO2
第一代新烟碱类化合物
Imidacloprid
N
NOCl 2
第一代新烟碱类化合物
N HN
O HN CH 3 HN HN 呋 虫 胺 (11)
NO2
NO2
Cl
N
ClS
S
N
N NO2
N
S
ClO
N CH3
S
噻虫嗪(9)
N O
HN CH3 N NO2 N NO2 O Cl S HN 噻虫胺(10) 噻虫嗪 (9)(10) 噻虫胺 N CH3 HN CH3
N-烷基化衍生物的合成
Cl CN R2 Cl N R1
7. R1 = CH(CH3)OCH3, R2 = 3,4-Cl2; 8. R1 = CH2OC2H5, R2 = 4-CF3
所合成的各种N-衍生化产物的活性均得以保留。
当导入由α-甲基组成的烷氧基时如化合物7，不仅杀虫活
性得以保持外，对棉红蜘蛛和西部马铃薯微叶蝉也有良好的活 性，尤其是化合物8，虽然对棉红蜘蛛的活性不高，但它对西 部马铃薯微叶蝉的活性有显著改善，而且对禾本科植物的植物 毒性消除，对阔叶植物依然敏感，同时其小鼠经口LD50为144
Cl
NH
N NO2 N N N CN N NO2 CH3 C2H5 N NH Cl NO2
H3 C CH3 啶 虫 脒 (7)
N
N
Cl
Cl
N CN N C N CH3 NH3 CN Cl
Cl N
N CN
NH
+
NNO2 NH N N NO2 Cl C2H5 Cl NH CH3 N N 吡 虫 啉 (5 ) C2H5 NH
01759药物化学(二)-名词解释
01759药物化学（二）名词解释1、先导化合物：又称原型物，是通过各种途径得到的具有一定生理活性的化学物质，可进一步优化其结构获得供临床使用的药物。
2、候选药物：先导化合物经过结构修饰后得到的化合物，此类化合物的活性安全性药代动力学性质选择性等并不确定需要经临床研究以确定其性质和修饰方案的化合物。
3、选择性：配机识别所作用靶分子而不和其他靶分子产生相互作用的能力。
4、活性：配基和酶或者受体产生的生化或者生理相应的能力。
5、亲和力：配基和酶对受体结合的紧密程度。
6、优化：确定了所研究的靶分子后，对该靶分子的结构以及配机结合的部位结合强度以及所产生的功能等进行的研究。
7、药效构象：被受体识别并与受体结构互补的构象，才能产生特定的药理效应，称为药效构象。
8、稳定PH：药物溶液的酸碱度调节至水解反应速度最小的PH，此PH称为稳定PH。
9、前药：原药（母药）经修饰后得到的化合物为药物前体，又称前体药物，简称前药。
10、药物代谢：在酶的作用下将药物转变成极性分子，再通过人体的排泄系统排出体外。
11、结构特异性药物：能与特定受体结合产生药效的药物。
12、药物分配系数（P值）：药物在生物相中物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比。
13、生物利用度：表征药物进入血液循环中药量的份额和吸收的速率。
14、消除：药物经口服途径进行肝代谢，经肾和胆汁进行排泄，这些过程总称为消除。
15、首过效应：药物自小肠吸收进入血液循环，首先进入肝脏，肝脏对一部分（甚至全部）药物分子进行代谢，使药物活性降低，这种过程称为首过效应。
16、药效相：药物和受体在靶组织相互作用的过程。
17、药物动力相：药物从用药部位经吸收、分布和消除，到达最终作用部位的过程。
18、Ⅱ相反应：结合反应是指药物原型或经官能团化反应后的代谢产物的一些极性基团与内源性的水溶性的小分子如葡萄糖醛基、硫酸盐、某些氨基酸等，在酶的作用下，以酯、酰胺或苷的方式结合，产生的结合物大都有极好的水溶性，可通过肾脏随尿液排出体外。
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先导化合物发现的方法和途径
从天然产物活性成分中发现先导化合物 通过分子生物学途径发现先导化合物 如青霉素,β受体阻断剂 如由偶氮化合物磺胺米柯定发现磺 通过随机机遇发现先导化合物 胺类药物,阿司咪唑进一步发现诺 阿司咪唑 由异丙嗪发现吩噻嗪类抗精神病药 从代谢产物中发现先导化合物 物 从临床药物的副作用或者老药新用途中发现 从药物合成的中间体药物中特殊的一 类,它被设计成易代谢失活,在完成治疗作用 后,按预先规定的代谢途径和可以控制的速率 分解,失活并迅速排出体外,从而避免药物的 蓄积毒性.
拼合原理(combination principles)主要是 指将两种具有生物活性的化合物通过共价键 连接起来,进入体内分解成两个有效成分, 以期减小两种药物的毒副作用,求得二者作用 的联合效应.
�
公司及产品
OcuCure Therapeutics, Inc., lead compound OC-10X ,eye disease DiaKine Therapeutics ,Lisofylline,diabetes BiPar Sciences, Inc., BSI-201,cancer therapies Cognetix Inc., CGX-1160 ,chronic intractable pain Targacept, Inc. ,NNR Therapeutics ,smoking cessation program VIA Pharmaceuticals,VIA-2291,cardiovascular disease Lixte Biotechnology,LB-1.2 ,Standard Cancer Chemotherapy Cantab ,LM-CD45, treatment for kidney transplant Pfizer Inc ,PF-03187207,treatment of glaucoma SIMPSON BIOTECH CO., LTD.,HEPASIM ,anti-fibrosis & antiinflammation
先导物优化的一般方法
生物电子等排 前体药物 软药设计 结构拼合
生物电子等排技术是利用生物电子等排 体(bioisosteres)原理取代先导化合物中 的某些结构单元,以提高其活性及选择性, 并降低毒性等. 组胺H2受体拮抗剂中环内等价电子等 排体的应用较为成功,例如以呋喃环和噻 唑环置换咪唑环得雷尼替丁和法莫替丁, 它们的H2受体拮抗作用均比西咪替丁强 (H2-受体拮抗剂类抗溃疡药).
公司及部门
Department of Drug Design and Optimization/Automated Lead Optimization, Merck Research Laboratories; ; Lead Generation Department, AstraZeneca RD,Sweden; , ; Lead Discovery, Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals Research Institute,USA; , ; Department of Lead Generation, AstraZeneca RD,Sweden; , ; Lead Identification Technologies, New Assay Technologies, Sanofi-Aventis Pharma Deutschland GmbH,Germany; , ; Department of Lead Discovery, Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Co KG,Germany; , ; Lead Discovery Sciences, Department of Molecular Pharmacology,Sweden; , ; Sirtris Pharmaceuticals, Departments of Medicinal Chemistry, Lead Discovery and Pharmacology,USA; , ; Chemical Biology, Structural Genomics Consortium, Oxford, UK (formerly Head, Lead Discovery Chemistry, Neurology CEDD and Manager, 7TM Systems Chemistry, Discovery Research, GlaxoSmithKline,UK; , ; Department of Target and Lead Discovery, Global Pharmaceutical RD, Abbott Laboratories, , USA
前体药物(Prodrugs)是指将活性药物衍生 化成药理惰性物质,但该惰性物质在体内经 化学反应或酶反应后,能够回复到原来的母 体药物,再发挥治疗作用.前体药物相比于 其母体药物而言,一方面能够改善其母体药 物的膜渗透能力,溶解度和稳定性等物理 化学性质;另一方面,还可以减轻快速代谢,掩 盖不良气味,易于开发成制剂等.
相关会议
Lead-Finding Screening 2008
Enhance your lead discovery strategy and produce the quality leads you want by choosing the right assays and follow-up tools
作用强度和特异性不高 药代动力学性质不适宜 有较强的毒副作用 化学上或代谢上的不稳定性
先导化合物不能直 接成为药物的原因
药效学方面的优化方法主要有
去某些基团;功能团置换;剖裂法,拼合 法;取代基的变换;合环与开环;结构的 扩展;结构限制;生物电子等排等.
药动学方面的优化方法主要有
( 1 )改变结构调节药物代谢:引入易变结构改变 药物的生物半衰期;保护或置换易变结构,使之 延效或稳定化;引入选择性生物致活或失活结构, 提高药物的选择性. ( 2 )改变结构调节药物转运:引入限制转运的 结构部分,控制药物分布降低毒性;引入限制转 运部分结构以获得局部作用的药物;引入限制转 运的部分结构获得选择性局部作用的药物;分子 中引入促进转运部分结构,提高药物分子的脂溶 性.
先导化合物 (Lead Compound)
IDDST-2010 IDDST王扬
平均10-12年 耗资2.0-3.5亿美元 平均10-12年,耗资2.0-3.5亿美元 10 2.0
概念
先导化合物(lead compound),也称新化 学实体(new chemical entity,NCE),是指 通过各种途径和方法得到的具有某种生物活性 或药理活性的化合物. 先导化合物的发现,一方面有赖于以上两 步所确定的受体和模型,另一方面也成为了整 个药物研发的关键步骤.
Optimised Lead Discovery 2009
Innovative structures, methods & technologies to speed up lead generation and to enhance the productivity of drug discovery
从化合物库中发现药物先导化合物
1.通过大范围,多品种的随机筛选(random screening) 发现先导化合物 2.通过主题库(thematic libraries)的筛选发现先导化 合物 3.基于已有知识进行的集中筛选(focused screening) 发现先导化合物 4.运用虚拟合成(virtual sythesis)和虚拟筛选(virtual screening)发现先导化合物
①植物来源,如解痉药阿托品是从茄科植物颠茄, 曼陀罗及莨菪等中分离提取的生物碱. ②微生物来源,如青霉素. ③动物来源,如替普罗肽是从巴西毒蛇的毒液中分 离出来的,具有降压作用. ④海洋药物来源,如Eleutherobin是从海洋柳珊瑚 如在组胺的基础上发展的H1受体拮抗剂 中得到的,具有抑制细胞微管蛋白聚合作用. 和H2受体拮抗剂.