临床遗传学06-出生缺陷与产前诊断

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国家临床执业医师考试《女性生殖系统》第十单元遗传咨询.产前筛查.产前诊断

（3）先天性代谢缺陷病的产前诊断：多为常染色体隐性遗传病，产前诊断的经典方法是测定培养的羊水细胞或绒毛细胞特异酶活性。近年能利用分子生物学技术在DNA水平对待测的基因进行分析。
（4）非染色体性先天畸形：以神经管缺陷为代表，占产前诊断疾病的1/3～1/2。检测羊水中甲胎蛋白高于正常10 倍以上、母血中甲胎蛋白值超过同期妊娠平均值2个标准差。羊水中乙酰胆碱酯酶增高。在妊娠16～20周，B超检查和母血中甲胎蛋白测定即可确诊。
【例题】不属于孕中期唐氏综合征产前筛查内容的是（） A AFP B β-HCG C PE3 D 体重 E 身高【答案】E
三、产前诊断 1.概念是指在胎儿出生之前应用各种先进的科技手段，了解胎儿在宫内的发育情况，对先天性和遗传性疾病作出诊断，以便进行选择性流产。
产前诊断方法包括：观察胎外形；染色体核型分析；检测基因及检测基因产物。
2.遗传筛查方案应符合以下标准（1）被筛查疾病在被筛查人群中应有较高的发病率并严重影响健康；筛出后有治疗或预防的方法。（2）筛查方法应为非创伤性、容易实施、价格便宜。（3）筛查方法应统一，易于推广。（4）产前筛查应能在妊娠早期、中期发现，并可提供处理方案的条件。
3.唐氏综合征（先天愚型）占整个新生儿染色体疾病的90%，是产前筛查的重点。
2.产前诊断的对象（1）35岁以上的高龄孕妇。（2）生育过染色体异常儿的孕妇儿、脑积水、脊柱裂、唇裂、腭裂、先天性心脏病儿者。（5）性连锁隐性遗传病基因携带者。
（6）夫妇一方有先天性代谢疾病，或已生育过病儿的孕妇。
（7）在妊娠早期接受较大剂量化学毒剂、辐射和严重病毒感染的孕妇。
人类遗传病预期危险率的推算
• ①不能结婚；②暂缓结婚；

产前诊断

产前诊断：一、产前诊断概念产前诊断又称宫内诊断，是对胚胎或胎儿在出生前应用各种先进的检测手段，影像学，生化学、细胞遗传学及分子生物学技术，了解胎儿在宫内的发育情况，如胎儿有无畸形，分析胎儿染色体核型，检测胎儿的生化检查项目和基因等，对胎儿先天性和遗传性疾病作出诊断，为胎儿宫内治疗及选择性流产创造条件。

二、产前诊断适应症：①年龄≥35岁的高龄孕妇；②有习惯性流产、死胎史；③妊娠早期接触过可能导致胎儿先天缺陷的物质；④羊水过多或过少；⑤有分娩过先天性严重缺陷的婴儿；⑥夫妇之一为先天性疾病或遗传性疾病，或有遗传病家族史；⑦胎儿发育异常或胎儿畸形可能三、.产前诊断的方法主要方法有三种：1、胎儿结构检查：B超、X射线检查、胎儿镜、核磁共振等仪器检查胎儿结构是否存在畸形；2、染色体核型分析：通过羊水、绒毛、胎儿细胞培养检测胎儿染色体疾病3、基因检测：胎儿DNA分子杂交、限制性内切酶、聚合酶链反应技术、原位荧光杂交技术，诊断胎儿基因疾病4、检测基因产物：利用羊水，羊水细胞，绒毛细胞或血液，进行蛋白质、酶和代谢产物捡测，诊断胎儿神经管缺陷，先天性代谢性疾病。

四、产前诊断的疾病染色体异常、型连锁性疾病、遗传代谢性疾病、先天性结构畸形。

五、产前筛查1、概念：对胎儿的遗传筛查又称产前筛查。

唐氏综合症妊娠早期筛查包括：血清β-HCG、妊娠相关蛋白A测定和超声检查；妊娠中晚期筛查指标有：血清AFP、HCG和游离E3。

神经管畸形主要筛查：孕妇血清AFP和超声检查。

2、筛查时间及项目：（1）孕早期（9周－13周）筛查：PAP-A（妊娠相关血清蛋白-A）、F－β－HCG（β－促绒毛膜性激素）、NT（胎儿颈项皮肤厚度）；病原体检测巨细胞病毒、弓形虫、风疹病毒、单纯疱疹病毒U型。

（2）孕中期（15周－20周）筛查：AFP（甲胎蛋白）、Fβ－HCG（β－促绒毛膜性激素）、UE3（游离雌三醇）、病原体检测解脲支原体、沙眼衣原体、乙型肝炎、丙型肝炎、乳头瘤病毒、爱滋病病毒等。

医学遗传学B层次重点名词解释总结（3）

医学遗传学B层次重点名词解释总结（3）医学遗传学B层次重点名词解释总结母系遗传maternal inheritance：在精卵结合时，卵母细胞拥有上百万拷贝的mtDNA，而精子中只有很少的线粒体，受精时几乎不进入受精卵，因此，受精卵中的线粒体DNA几乎全都来自于卵子，来源于精子的mtDNA对表型无明显作用，这种双亲信息的不等量表现决定了线粒体遗传病的传递方式不符合孟德尔遗传，而是表现为母系遗传，即母亲将mtDNA传递给她的儿子和女儿，但只有女儿能将其mtDNA传递给下一代同质性homoplasmy：指在同一组织或细胞中的mtDNA分子都是一致的。

异质性heteroplasmy：由于mtDNA发生突变导致同一细胞内同时存在野生型mtDNA和突变型mtDNA即为异质性。

染色体畸chromosomal aberratio染色体的形态结构或数目所发生的异常改变。

缺失deletion是染色体片段的丢失，缺失使位于这个片段的基因也随之发生丢失倒位inversion：某一染色体发生两次断裂后，两断点之间的片段旋转180度后重接，造成染色体上基因顺序的重排易位translocation：一条染色体的断片移接到另一条非同源染色体的臂上。

包括单方易位、互相易位、罗氏易位、和复杂易位。

插入 insertion一条染色体的断片转移到另一条染色体的中间部位重复duplication 某一染色体片段在同一染色体上出现两次或两次以上，包括正位重复和倒位重复。

等臂染色体isochromosome 如果染色体的两个臂在形态和结构上完全相同。

双着丝粒染色体 dicentric chromosome 当两条染色体同时发生断裂，带有着丝粒的两个片段相互连接，形成一个含有两个着丝粒的新染色体。

嵌合体mosaic 一个个体体内同时含有两种或两种以上不同核型的细胞系即为染色体。

衍生染色体 derivative chromosome 两条染色体同时发生断裂，交换片段后重新结合并形成两条新的染色体称为衍生染色体。

产前诊断相关知识PPT课件

2、影孕像妇学外：周B超血、中X胎线儿、细C胞T、（fetal cells 绒）或毛胎取儿样法
磁D共N振A（ fetal DNA）检查
脐带穿刺术
胎儿镜检查
植入前诊断
（preimplantation genetic diagnosis,PGD)
是对体外受精胚胎的的遗传物质进行分析，诊断胚胎是否具有遗传异常，选择没有遗传学疾患的胚胎植入子宫，从而获得正常胎儿的诊断方法。
1990年英国首例PDG婴儿出生。目前已应用PDG的10种疾病。
AD：Huntington舞蹈症、强直性肌营养不良症、腓骨肌萎缩症。
AR：β-地中海贫血、纤维囊性变、脊肌萎缩症、镰状细胞贫血
性连锁遗传病：脆性X染色体综合征、进行性肌营养不良、血友病
孕妇外周血中胎儿遗传物质检查
1、孕妇外周血胎儿有核细胞
超声检查和先天愚型
胎儿颈项透明层（nuchal translucecy, NT)胎儿颈部半
透明组织厚度，是10～13孕周围绕在胎儿颈项后部流动性的半透明蛋白膜。 NT常用的判断指标为妊娠10～14周时， NT≥2．5mm视为异常；14～22周时，NF≥6mm视为异常。
孕中期生化筛查
1. 21三体： fb-hCG↑ AFP↓ uE3↓ 2. 18三体： fb-hCG ↓ AFP↓ uE3↓
3. NTD： AFP ↑
填写唐氏筛查申请单应注意的问题
1.孕早期筛查时间9-13+6周；孕中期筛查时间1520周。
2.最重要的是孕周应准确：建议每例孕妇行超声检查，孕周的确定以早孕期测量胎儿头臀径最为精确；因为孕周是直接影响孕妇筛查风险的关键因素，不准确的孕周易导致“假阳性”或“假阴性”的结果。

妇产科学课件：遗传咨询、产前筛查与产前诊断

处理原则：争取早期诊断，及时终止妊娠 ——优生优育！
单基因遗传病
常染色体显性遗传常染色体隐性遗传性连锁显性性连锁隐性遗传
多基因遗传病
特点
从轻到重的连续过程，病情越重，说明有越多的基因缺陷
常有性别差异累加效应
遗传咨询步骤
一．明确诊断
通过家系调查、家谱分析、临床表现和实验室检查（生化、染色体、基因），明确是否存在遗传性疾病。
超声检查的特点出生缺陷必须存在解剖异常超声诊断与孕龄有关
先天性畸形的产前诊断
数目异常
三体：21三体、18三体
非整倍体单体：45X
结构异常缺失、插入、易位、倒位、环形染色体等
21-三体综合症
染色体病
导致新生儿出生缺陷最多的一类遗传性疾病，每120-150个新生儿可有一个染色体异常者；
绝大多数于妊娠早期以死胎流产而被淘汰（94%），仅少数（6%）可维持宫内生存到胎儿成熟；
遗传咨询的目的（意义）
减少遗传病儿的出生，降低遗传性疾病的发生率。
——优生优育！
遗传疾病的分类
染色体病单基因遗传病多基因遗传病
体细胞正常染色体
正常人类体细胞含有46条染色体，其中包括22对常染色体和一对性染色体，这种正常核型称为二倍体，用2n 表示
染色体病
整倍体三倍体、四倍体
有无畸形？胎儿染色体核型？有无先天性疾病及遗传病？
——为胎儿宫内治疗及选择性流产创造条件！
产前诊断的疾病
染色体病性连锁遗传病遗传性代谢缺陷病先天性畸形
染色体的产前诊断
羊水穿刺（14~20W）绒毛穿刺取样（10~13W）经皮脐血穿刺技术(﹥20W) 胎儿组织活检胚胎植入前诊断母血中胎儿细胞和游离DNA提取

出生缺陷课件

总结国际上成功的出生缺陷预防经验，为我国提供启示和借鉴。
国家政策与规划
01
国家出生缺陷预防政策
介绍我国出生缺陷预防的政策背景和总体框架，以及各项政策措施的主要内容。
02
国家规划与计划
重点解读国家层面出台的与出生缺陷预防相关的规划和计划，包括目标、任务和实施步骤等。
03
政策评估与调整政策体系。
地方实践与创新
地方政策实施情况
介绍各地出生缺陷预防政策的实施情况，总结各地在政策落实中的创新做法和经验。
地方实践案例
分享各地在出生缺陷预防工作中的典型案例，包括开展的工作、采取的措施、取得的效果等。
地方创新探索
探讨各地在出生缺陷预防工作中的创新探索和实践，为其他地区提供借鉴和参考。
THANK YOU.
胎儿宫内治疗
01
02
03
适应症
对于一些遗传性疾病，如地中海贫血、先天性心脏病等，胎儿宫内治疗是一种有效的干预手段。
治疗方法
包括宫内输血、药物治疗等。
治疗效果
对于一些遗传性疾病，胎儿宫内治疗可以显著改善患儿的预后和生活质量。
新生儿外科手术与治疗
手术指征
当新生儿出现先天性结构异常或遗传性疾病时，如先天性巨结肠、先天性食管闭锁等，需要进行外科手术。
02
出生缺陷的病因学
遗传因素
染色体畸变
01
包括染色体数目异常、染色体结构异常等，如唐氏综合征、
Down综合征等。
基因突变
02
包括点突变、插入、缺失等，如神经管缺陷、先天性心脏病等
。
遗传易感性
03
某些基因变异可能增加个体对环境有害因素的易感性，如苯丙

医学遗传学出生缺陷ppt课件

四、先天性心脏病
房间隔缺损、室间隔缺损、法乐氏四联症等为先天性病常见类型。（一）房间隔缺损（二）室间隔缺损（三）法乐氏四联症
第二节出生缺陷的病理生理学
一、出生缺陷的发生因素二、影响致畸发生的因素三、发育异常的机制
一、出生缺陷的发生因素
出生缺陷的发生因素包括遗传因素和环境因素。有些出生缺陷主要由遗传因素决定，有些主要由环境因素决定，有些则是遗传因素和环境因素的共同作用。
一、发育过程的遗传调控现象二、发育的遗传学研究方法
一、发育过程的遗传调控现象
（一）哺乳动物发育早期受到基因控制鼠类及其他哺乳动物早期发育的主要事件是细
胞系（cell lineage）的分化和分裂，以及沿体轴的区域性变化
一、发育过程的遗传调控现象
（二）含同源框的基因为个体发生的形态建成基因
一、出生缺陷的发生因素
一、出生缺陷的发生因素
（一）遗传因素与出生缺陷
一、出生缺陷的发生因素
（二）环境因素与出生缺陷 1．生物性致畸因子 2．物理性致畸因子 3．致畸性药物 4．“三废”、农药、食品添加剂和防腐剂 5．酗酒、大量吸烟、吸毒、缺氧、严重营养不良
一、出生缺陷的发生因素
（三）环境因素与遗传因素在畸形中的相互作用在畸形的发生中，环境因素与遗传因素的相互作用是非常明显的，这不仅表现在环境致畸因子通过引起染色体畸变和基因突变而导致出生缺陷，而且更表现在胚胎的遗传特性，即基因型决定和影响胚胎对致畸因子的易感程度。
• 发育滞留性畸形
器官发育中途停止，器官呈中间状态。例如双角子宫、隐睾等。
• 重复畸形
二、出生缺陷的诊断
产前出生缺陷的诊断方法主要包括：羊膜囊穿刺：吸取羊水分析胎儿的代谢状况、胎儿的染色

遗传性疾病和产前诊断ppt课件

风疹病毒
• 在孕8周内感染，先天性风疹综合征的发病率为 85%，9-12周为52%，而20周以后就很罕见。因此，妊娠期确定风疹感染时间很重要； • 早期妊娠妇女若确诊为RV应行人工流产 • 风疹感染后累及胎儿致先天性风疹综合征 • 有四个主要缺陷，其发生频率从高到低为： • 先天性耳聋 • 智力障碍 • 先天性心脏病（室间隔缺损、动脉导管未闭） • 眼异常（白内障、青光眼）
第二节遗传性疾病常用的筛查试验
（一）早孕期母体外周血PAPP-A、hCG（free β-hCG）二联筛查试验 hCG由胎盘滋养层细胞分泌，其β亚基具有特异序列，少量可呈游离状态存在。怀孕时，母血清free β-hCG的水平约是总hCG水平的1%，在妊娠早期，free β-hCG浓度升高很快，孕8周时达最高峰，后逐渐下降，至18周时维持在一定水平。在唐氏综合征胎儿母血清中hCG 和free β-hCG均呈现持续上升趋势，分别为正常孕妇的1.8～2.3 MOM和2.2～2.5 MOM。结合母亲年龄分别用hCG和free β-hCG作指标进行唐氏综合征筛查时发现，DR分别为50%和59%，FPR同为5%。因此认为free β-hCG较hCG在筛查中更有特异性，在孕14～16周时尤佳，而且在早孕筛查时，free β-hCG是高特异性的指标。在18-三体筛查中，free β-hCG表现为降低异常。上一页下一页返回
第二节遗传性疾病常用的筛查试验
（一）早孕期母体外周血PAPP-A、hCG（free β-hCG）二联筛查试验 PAPP-A是1974年报道的一种妊娠期母体血浆中逐渐增多的高分子糖蛋白，90年代初分离出PAPP-A亚基，由胎盘合体滋养细胞分泌，孕妇血清中可能由因子刺激其合成，非孕妇子宫内膜、卵泡液、黄体、男性精液中也有少量分泌。PAPP-A 在单胎受精后32天，双胎受精后21天即可在孕妇血清中检出，孕7周时血清浓度上升比hCG显著，随孕周持续上升，足月时达高峰，产后开始下降，产后6周即测不到。通常在21-三体综合征胎儿母体外周血PAPP-A下降。结合孕妇年龄、孕周、孕妇体重等因素计算得出胎儿罹患21-三体的风险率。上一页下一页返回

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遗传病患者
2020/11/3
出生缺陷
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2020/11/3
出生缺陷—— 药物致畸形（非遗传病）
出生缺陷
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出生缺陷的患者
遗传病患者非遗传病患者
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出生缺陷
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一、出生缺陷定义
出生缺陷也称先天异常或先天缺陷，是指婴儿在出生前，在母亲的子宫内产生的发育异常，而非分娩损伤所致的个体形态、结构等方面的异常。出生缺陷包括先天性畸形，遗传代谢性缺陷，先天性残疾，免疫性疾病，智力低下等。
出生缺陷
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形态结构异常：常表现为先天畸形，例如无脑儿、
脊柱裂、兔唇、四肢异常、心脏畸形等。
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Hale Waihona Puke 出生缺陷18Birth defect means that the baby has occurred morphology, functional metabolic, mental, behavioral and other aspects of abnormal when he/she was in the womb before the birth.
形态结构异常：常表现为先天畸形，例如无脑儿、
脊柱裂、兔唇、四肢异常等。
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出生缺陷
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形态结构异常：常表现为先天畸形，例如无脑儿、
脊柱裂、兔唇、四肢异常、心脏畸形等。
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出生缺陷
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形态结构异常：常表现为先天畸形，例如无脑儿、
脊柱裂、兔唇、四肢异常、心脏畸形等。
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影响神经管闭合的因素有孕期病毒感染、叶酸摄
入不足或代谢异常、营养不良及遗传因素等。
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出生缺陷
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四、出生缺陷发生的原因
遗传因素（Genetic factors）
25％（基因20％，染色体3％-5％）
不明原因
65％（遗传与环境因素）
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出生缺陷
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二、出生缺陷的危害
随着感染性和营养性疾病逐渐得到控制，近年来出生缺陷已成为我国围产儿死亡的主要原因，占死因构成的1/5~1/4，严重影响着我国出生人口素质。出生缺陷已成为公共卫生问题。
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出生缺陷
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与欧美等发达国家相比，我国的出生缺陷总发生率高，疾病负担重。发达国家水平：2-3%；我国水平：4-6%。我国人口基数大，影响严重。二孩政策的放开，高龄孕妇增多，染色体病发生概率升高。
开放性神经管缺损在出生缺陷中占很大比例，主要有无脑儿、显性脊柱裂等缺陷。此病是神经管在发育过程中不能闭合所致，常造成死胎、死产、瘫痪等。
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出生缺陷
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Factors affecting neural tube closure includes virus infection in pregnancy, lack of folic acid intake or metabolic abnormalities of folic acid , malnutrition, and genetic factors, est.
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出生缺陷
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神经管畸形
Open neural tube defects were in the large proportion of birth defects, mainly in children without brain, dominant spina bifida and other malformations.
出生缺陷-苯丙酮尿症-单基因病
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出生缺陷
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在出生缺陷中以先天性心脏病、唐氏综合征、
神经管畸形等最为常见。
Among the birth defects, congenital heart disease, Down’s syndrome and neural tube defects are the most common diseases.
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出生缺陷
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重在预防
措施类别一级预防二级预防三级预防
目标预防发生，降低出生缺陷率避免出生，降低部分出生缺陷率避免致残，降低致残率，减轻“疾病负担”
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出生缺陷
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三、常见的出生缺陷
Birth defect means that the baby has occurred morphology, functional metabolic, mental, behavioral and other aspects of abnormal when he/she was in the womb before the birth.
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出生缺陷
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一、出生缺陷
出生缺陷也称先天异常或先天缺陷，是指婴儿在出生前，在母亲的子宫内产生的发育异常，而非分娩损伤所致的个体形态、结构等方面的异常。出生缺陷包括先天性畸形，遗传代谢性缺陷，先天性残疾，免疫性疾病，智力低下等。
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出生缺陷
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Birth defect means that the baby has occurred morphology, functional metabolic, mental, behavioral and other aspects of abnormal when he/she was in the womb before the birth.
Defects of physiological functions and metabolism often lead to congenital mental retardation, deafness, dumb.
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出生缺陷
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生理功能和代谢方面的出生缺陷常常导致先天性智力低下、聋、哑等。
第六讲
出生缺陷与产前诊断
birth defects and prenatal diagnosis
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出生缺陷
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出生缺陷
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出生缺陷——先天性唇腭裂（多基因遗传病）
出生缺陷
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出生缺陷——唐氏综合征（染色体病）
出生缺陷
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出生缺陷的患者