雷替曲塞二线治疗晚期结直肠癌22例临床观察
雷替曲塞联合奥沙利铂二线治疗晚期结直肠癌的临床分析
雷替曲塞联合奥沙利铂二线治疗晚期结直肠癌的临床分析钱辉【摘要】目的探讨晚期结直肠癌治疗中联用雷替曲塞、奥沙利铂与联用雷替曲塞、伊利替康展开二线治疗的效果.方法将50例晚期结直肠癌患者为两组,25例雷替曲塞、奥沙利铂展开治疗为A组,25例联用雷替曲塞、伊利替康为B组,对比两组效果.结果 A组RR是52.00%,B组为48.00%,对比差异无统计学意义,P>0.05;两组不良反应主要是白细胞下降、血小板降低、神经毒性、恶心呕吐、腹泻、肝功能损坏,组间对比差异无统计学意义,P>0.05.结论对于晚期结直肠癌的治疗,联用雷替曲塞与奥沙利铂或伊利替康疗效相当,且毒副作用均可耐受.【期刊名称】《中国继续医学教育》【年(卷),期】2017(009)024【总页数】3页(P163-165)【关键词】晚期结直肠癌;雷替曲塞;奥沙利铂;伊利替康【作者】钱辉【作者单位】江苏省宜兴市肿瘤医院肿瘤科,江苏宜兴 214200【正文语种】中文【中图分类】R735临床上对晚期的结直肠癌患者展开治疗时，多以二线治疗展开姑息性化疗为主，以使患者生存期限得到一定延长[1-2]。
我院常用二线治疗方案有两种，分别是雷替曲塞与奥沙利铂联用、雷替曲塞与伊利替康联用。
为对以上两种方案的可行性展开进一步对比，本次研究选取2015年2月—2017年2月在我院接受治疗的处于晚期的50例结直肠癌患者为两组，分别通过以上方案展开治疗。
本次研究纳入的对象有50例，均为结直肠癌出现并处于晚期于2015年2月—2017年2月在我院接受治疗的患者，依据化疗差异，分组如下：A组25例，男15例，女10例，年龄49～72岁，平均年龄（60.6±7.8）岁，组织分级7例为G1，8例为G2，10例为G3；B组25例，男14例，女11例，49～72岁，平均年龄（60.7±7.5）岁，组织分级6例为G1，11例为G2，8例为G3。
两组患者上述资料对比，差异无统计学意义，P＞0.05，可对比。
雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的临床疗效观察
雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的临床疗效观察目的：探讨雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌患者的临床疗效。
方法：39例老年晚期大肠癌患者随机分为两组，治疗组20例，给予雷替曲塞联合奥沙利铂方案，每3周重复1次。
对照组19例，予以替吉奥联合奥沙利铂方案，每3周重复1次。
结果：治疗组与对照组有效率（RR）分别为60.00%与26.32%；中位疾病进展时间（TTP）分别为8.1个月与4.9个月，两组疗效比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。
治疗组不良反应粒细胞减少及转氨酶增高例数较对照组多，治疗组呕吐患者明显少于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论：应用雷替曲塞联合奥沙利铂方案治疗老年晚期结直肠癌有一定的疗效。
结直肠癌是极其常见的恶性肿瘤之一，有30%患者发现时已为晚期，50%的最终会出现复发或者远处转移[1-3]。
雷替曲塞是1996年在英国研发上市的一种胸腺嘧啶核苷酸合成酶TS抑制剂，主要用于结直肠癌的治疗。
雷替曲塞是叶酸类似物，直接抑制胸苷合酶，导致了其与氟尿嘧啶相比具有毒副反应轻，给药方便的特点[4-6]。
因此，本研究收集2012年7月-2014年7月在本院就诊的老年晚期结直肠癌患者，探讨雷替曲塞联合奥沙利铂治疗老年晚期结直肠癌的疗效。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2012年7月-2014年7月在本院治疗的晚期结直肠癌患者39例，随机数字表法分为治疗组和对照组。
治疗组20例，男11例，女9例，年龄66～76岁，平均（72.2±2.5）岁；结肠癌12例，直肠癌8例，其中肝转移8例，肺转移4例，腹腔淋巴结转移5例，局部复发3例。
对照组19例，男10例，女9例；年龄65～75岁，平均（71.0±2.8）岁；结肠癌10例，直肠癌9例，其中肝转移10例，肺转移3例，腹腔淋巴结转移4例，局部复发2例。
1.2 入组标准所有患者均组织病理学确诊为结直肠腺癌，临床及影像学检查确诊为晚期，KPS评分≥60分，年龄≥60岁。
雷替曲塞用于晚期结直肠癌治疗的效果观察
World Latest Medicne Information (Electronic Version) 2016 Vo1.16 No.64112·药物与临床·雷替曲塞用于晚期结直肠癌治疗的效果观察裴晓俊（山西省运城市中心医院肿瘤科，山西 运城 044000）摘 要：目的分析晚期结直肠癌患者的治疗方法和效果。
方法选取我院收治的晚期结直肠癌患者60例，随机分为两个组别，其中对照组（氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂治疗）、试验组（雷替曲塞+奥沙利铂治疗）各30例，观察临床疗效和不良反应。
结果试验组治疗有效26例（86.7%），高于对照组的19例（63.3%）；患者呕吐、疲劳发生率低于对照组。
P ＜0.05，差异有统计学意义。
结论雷替曲塞治疗晚期结直肠癌疗效确切，病灶控制率高、不良反应少，是一种安全有效的治疗方案。
关键词：晚期结直肠癌；雷替曲塞；不良反应中图分类号：R735.3 文献标识码：B DOI：10.3969/j.issn.1671-3141.2016.64.0910 引言 结直肠癌是临床上常见的消化系统恶性肿瘤，发病率会随着年龄的增长而提高。
临床研究表明，患者确诊时30%已处于晚期，且多数存在病灶转移现象，因此无法实施手术方案[1]。
化疗药物常选用氟尿嘧啶，一旦产生耐药性就会降低治疗效果。
对此，本文选取我院收治的患者作为研究对象，探讨了雷替曲塞的应用效果，总结临床价值，详细报告如下：1 资料与方法1.1 一般资料。
选取我院就诊的晚期结直肠癌患者60例，纳入时间段为2011年1月至2015年6月，按照随机数字法分为对照组和试验组，每组30例。
在对照组中，男性18例（60.0%），女性12例（40.0%）；年龄处于35~70岁阶段内，平均（56.5±2.3）岁；病灶位置：结肠癌16例、直肠癌14例；发生转移：肝脏6例、肺部4例、腹腔淋巴结7例、局部复发2例。
在试验组中，男性20例（66.7%），女性10例（33.3%）；年龄处于33~72岁阶段内，平均（58.0±2.7）岁；病灶位置：结肠癌17例、直肠癌13例；发生转移：肝脏7例、肺部4例、腹腔淋巴结5例、局部复发3例。
雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的临床观察
雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的临床观察【摘要】目的：探讨雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期大肠癌疗效和毒性。
方法：对22例应用雷替曲塞联合奥沙利铂治疗的晚期结直肠癌患者进行分析。
结果：雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌总有效率为36.3%，疾病控制率72.7%，主要毒性反应为：骨髓抑制，消化道反应和肝功能损害，周围神经毒性，绝大多数患者耐受性良好。
结论：雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌是一种安全，有效，值得临床应用的化疗方案。
【关键词】雷替曲塞；奥沙利铂；结直肠癌【中图分类号】R735.3【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）16-063-02结直肠癌在我国是一种发病率比较高的恶性肿瘤，部分患者诊断时即为晚期，而即使能手术的患者，最终仍有部分患者会发生转移。
化疗是晚期结直肠的主要治疗方法。
雷替曲塞一种胸腺嘧啶核苷酸合成酶（TS）抑制剂，主要用于结直肠癌的治疗。
2010 年我国 SFDA也批准了雷替曲塞在国内使用，我科自2014年11月—2016年06月应用雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期大肠癌22例，取得较好临床疗效，现将观察结果报告如下：1资料与方法1.1临床资料试验组22例，对照组21例，均经组织学或细胞学证实，其中男性25例，女性18例；年龄38－68岁，中位年龄54岁；均有可测量肿瘤病灶，肝转移12例，肺内转移14例，腹盆腔内转移10例，腹腔淋巴结转移7例；初治患者20例，复治患者23例，其中复治患者以往其他抗肿瘤治疗结束达4周以上；活动状态ECOG评分0-2分；预计生存期3个月以上；骨髓造血功能与心，肝，肾等重要脏器功能正常；无脑转移。
1.2治疗方法试验组采用雷替曲塞联合奥沙利铂方案化疗，雷替曲塞3mg/m2，加入生理盐水100ml中，静脉滴注15分钟，奥沙利铂135mg/m2，加入5%葡萄糖500ml中静脉滴注3h，每三周为一个周期。
对照组:采用氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合奥沙利铂方案化疗，奥沙利铂135 mg/ m2 ，第1天加入5%葡萄糖500ml中静脉滴注3h，;亚叶酸钙200 mg/ m2，第1 ～5 天静脉滴注2 h，5-FU375 mg/ m2 ，第1 ～5 天，21 d 为1 个周期。
以雷替曲塞为基础的方案二线后治疗晚期结直肠癌的临床研究
以雷替曲塞为基础的方案二线后治疗晚期结直肠癌的临床研究屈涛;周爱萍;张弘纲;迟⋅依荷巴丽;崔成旭【摘要】Objective To study the clinical outcome and safety of raltirexed-based treatment following the second-line therapy of advanced colorectal cancer. Method Thirty-one patients with advanced colorectal cancer who were administered with raltirexed-based treatment after the second-line therapy between April 2013 and March 2014 in our hospital were enrolled. The curative effects in each patient were evaluated every 2 cycles until the disease progression or unacceptable toxicity occurs. Result A total of 99 treatment cycles (average, 3 cycles) were completed. All 31 pa-tients were evaluated for response. According to the criterion of curative effect ofsolid tumor, there was 1 patient (3.23%) with PR, 17 patients (54.84%) with SD, and 13 patients (41.94%) with PD. The objective response rate was 3.23% and the clinical benefit rate was 58.06%. Median progression-free survival was 1.53 months (95% CI: 0.921-2.139). Conclusion The raltirexed-based treatment as the third-line, fourth-line or fifth-line therapy for advanced colorectal cancer is feasible with high clinical benefit rate and minor toxicities.%目的：探讨以雷替曲塞为基础的二线后（含三线、四线、五线）化疗方案治疗以氟尿嘧啶为基础化疗方案治疗失败后的晚期结直肠癌患者的临床疗效及安全性。
雷替曲塞单药治疗晚期结直肠癌疗效观察 (2)
雷替曲塞单药治疗晚期结直肠癌疗效观察目的:评价雷替曲塞单药治疗晚期结直肠癌的疗效和不良反应。
方法：26例经病理学或细胞学确诊的晚期结直肠癌，应用雷替曲塞3mg/m2，静脉滴注15分钟，21天为一周期。
两周期后评价疗效及不良反应。
结果:在26例患者中，无完全缓解(CR)病例，部分缓解(PR)5例，稳定(SD)8例，进展(PD)13例，总有效率19.2%，疾病控制率50.0%。
主要不良反应为白细胞下降及可耐受的胃肠道反应。
结论:雷替曲塞单药治疗晚期结直肠癌疗效较好且可耐受，不良反应轻。
标签：雷替曲塞晚期结直肠癌Raltitrexed monotherapy in the treatment of advanced colorectal cancerYang Yuzhu Liu Dong(Department of internal medicine, Anhui province Huaibei city Anhui General Hospital of Huaibei 235000 tumor miners)Abstract：Objective: To evaluate the efficacy and side effects of raltitrexed monotherapy in the treatment of advanced colorectal cancer. Methods: 26 cases diagnosed by pathology and cytology of advanced colorectal cancer, application of raltitrexed and 3mg / m2, IV drip for 15 minutes, 21 days for a cycle. Evaluation of efficacy and adverse reactions after two cycles. Results: in 26 patients, no complete remission (CR) cases, partial remission (PR) 5 cases, stable (SD) in 8 cases, progress (PD) in 13 cases, the total efficiency of 19.2%, disease control rate of 50%. The major adverse reactions were leucopenia and tolerance of gastrointestinal reaction. Conclusion: raltitrexed monotherapy in the treatment of advanced colorectal cancer is effective and tolerable, light adverse reactions.keyword：raltitrexed on advanced colorectal cancer结直肠癌是消化道肿瘤中最为常见的恶性肿瘤，氟尿嘧啶一直是治疗晚期结直肠癌最基本的化疗药物[1]。
雷替曲塞在35例晚期结直肠癌患者二线及以上化疗中的临床观察
雷替曲塞在35例晚期结直肠癌患者二线及以上化疗中的临床观察结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，近年发病率和死亡率逐年升高，本研究旨在观察雷替曲塞单药及其联合化疗方案在含5-氟尿嘧啶化疗方案耐药的情况下治疗晚期结直肠癌的疗效及毒副反应，总结如下。
1 资料与方法1.1 病例入选标准收集我院2012年2月至2013年2月的35名晚期结直肠癌患者作为研究对象，均符合以下标准：①经组织学或病理学证实为结直肠癌。
②患者曾行至少1个化疗方案后耐药，但既往化疗方案均不含雷替曲塞。
③KPS评分及各项检查符合化疗标准。
预期生存时间≥3月，年龄15～65岁，无严重的基础疾病，无其他恶性肿瘤病史。
其中男性19例，女性16例，原发结肠癌18例，原发直肠癌17例，年龄范围44～65 岁，平均（53.3±4.6）岁，体力状况按ECOG评分标准为：0分5 例，1分20例，2分10例，1个转移部位者25例，≥2个转移灶者10例，5组患者一般资料无统计学意义差异（P0.05）。
1.2 化疗方案雷替曲塞联合奥沙利铂方案：雷替曲塞3mg/m2，第一天静滴，奥沙利铂130mg /m2，第一天静滴2小时，每3 周为1个周期。
雷替曲塞联合依立替康方案：雷替曲塞3mg/m2，第一天静滴，依立替康180mg/m2，每3 周为1 个周期。
雷替曲塞联合卡培他滨：雷替曲塞3mg/m2，第一天静滴，卡培他滨2000mg /（m2·d），第1～14天早、晚饭后两次口服，21天为1个周期。
雷替曲塞联合拓扑替康：雷替曲塞3mg/m2，第一天静滴，拓扑替康1.5mg/m2，静脉输注30分钟，每日一次，连续用药5日，每3周为1个周期。
雷替曲塞单药：雷替曲塞3mg/m2，第一天静滴，每21天为1个周期。
1.3 疗效评价近期疗效：依据WHO 实体肿瘤的疗效评定标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），有效率为CR + PR/总例数，疾病控制率为CR + PR+SD/总例数。
雷替曲塞二线治疗晚期结直肠癌18例近期效果观察
［ 文苹编号］ １ ０ ０ ６ － ２ ４ ４ ０ （ ２ ０ １ ４ ｝ ０ ４ － ０ ３ ７ ４ － ０ ２
１ ． ３ 疗 效和 不 良反 应 评 价 近 期疗 效 参 照 ＷＨ Ｏ实
未形成标准的二线化疗方案翻 。 Ｆ Ｏ Ｌ Ｆ Ｏ Ｘ 、 Ｆ Ｏ Ｌ Ｆ Ｉ Ｒ Ｉ 方 案互为二线方案 ， 但总体有效率较低。 且不 良反应较
大， 比如神经 毒性 、 延迟 性腹 泻 、 严 重 骨髓抑 制等 。 因
上。患者美国东部肿瘤协作组体能评分 （ Ｅ Ｃ Ｏ Ｇ ） １ ￣ ２ 分， 预计生存期超过 ３ 个月 ， 血常规 、 心肝肾功能正 常， 无化疗禁忌证。
１ ． ２ 治 疗方 法 雷 替 曲塞 （ 赛维健 ， 南 京 正 大 天 晴 公司 ） ３ ｍ ｇ ／ ｍ ２ ， 静脉滴注 １ ５ ｍｉ ｎ ， 第 １ 天， 每 ３周 重 复 １ 次 。每 ２个 周期 评价疗 效 ， 直至疾 病进 展或 毒 副反
病进展 ５ 例， 有效率 ２ ７ ． ８ ％， 疾病控制率 ７ ２ ． ２ ％。主要 不 良 反应为骨髓抑制和 胃 肠道反应 ， 其 中中性粒细胞减少 ８ 例、
贫血 ３例 、 血小板减少 １ 例、 恶心呕吐 ７例 、 腹泻 １ 例、 厌食 １ ０例 ， 乏力 ３例 、 皮疹 １ 例、 转氨酶升高 １ 例等 。结论 ： 单
患者 ｌ ８ 例， 采用单药雷替曲塞二线化疗取得较好疗
效， 报告 如下 。
１ 资 料与 方法
效。其 中完全缓解（ Ｃ Ｒ ） ０ 例， 部分缓解（ Ｐ Ｒ ） ５ 例， 疾
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雷替曲塞二线治疗晚期结直肠癌22例临床观察
目的评价雷替曲塞联合伊立替康（CPT-11）二线治疗老年晚期大肠癌的疗效和安全性。
方法将45例患者分为A组和B组。
结果A、B两组分别有21例和22例可评价，有效率分别为28.6%和13.6%，中位疾病进展时间（TTP）分别为5.3个月和3.1个月，两组疗效比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
副作用方面，A组恶心、呕吐、腹泻、便秘、粒细胞减少等副反应发生率低于B组，而肝功能损伤A组发生率高于B组，但差异无统计学意义（P>0.05）。
结论雷替曲塞联合伊立替康方案在二线晚期结直肠癌的治疗上优于伊立替康+卡培他滨方案。
标签：雷替曲塞；伊立替康；二线治疗；晚期结直肠癌
雷替曲塞是一种直接抑制胸苷酸合酶的新型抗肿瘤药物，与氟尿嘧啶类化疗药相比，具有更好的治疗效果和较轻的毒副反应。
本研究用伊立替康联合卡培他滨治疗方案作对照，研究伊立替康联合雷替曲塞二线治疗晚期结直肠癌的有效性及安全性，现报告如下：
1资料与方法
1.1一般资料入组病例选自2011 年1 月～2013 年12 月间我科住院患者，总计45 例，均经病理学检查确诊为晚期结直肠癌，所有患者均为经FOLFOX 方案化疗进展，或经FOLFOX方案化疗有效但缓解期小于3月的晚期结直肠癌，按随机数字表方法将患者分为两组：A 组22 例，B 组23 例。
患者一般情况如下：A 组：男14 例，女8 例，年龄40～78 岁，中位年龄59.3 岁，结肠癌16 例，直肠癌6 例，其中肝转移5 例，肺转移4 例，腹膜后淋巴结转移5 例，局部复发2 例，其他为多脏器转移6例。
B组：男14 例，女9 例，年龄39～76 岁，中位年龄60.1 岁，结肠癌15 例，直肠癌8 例，其中肝转移6例，肺转移4 例，骨转移1 例，腹膜后淋巴结转移4 例，局部复发3 例，其他为多脏器转移5例。
入组时两组患者PS 评分（ECOG）≤2 分，预计生存期>12w，临床上具有可测量病灶，血常规、肝肾功能、心电图等基本正常。
1.2方法
2结果
2.1临床疗效A 组及B 组均有1 例出组，近期疗效见表1。
A 组有效率为28.6%，B 组为1
3.6%，两组疗效比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
疾病进展时间：A组21 例，中位TTP5.5个月（2.5～1
4.8 个月），B组22例，中位TTP3.1 个月（2.0～10.1 个月），两组TTP 比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
2.2不良反应A组恶心、呕吐、腹泻、便秘、粒细胞减少等副反应发生率低于B组，而肝功能损伤A组发生率高于B组，但差异无统计学意义（P>0.05），
具体不良反应见表1。
3讨论
去几十年，晚期结直肠癌化疗以氟尿嘧啶为基础，虽能缓解症状，改善生活质量，但对生存期无明显延长。
为了提高氟尿嘧啶的疗效，通过改变给药方法或联合使用生化调节剂，可使其生物利用度及作用时间延长，促使肿瘤退缩明显，无疾病进展时间延长，但生存期无明显改变且毒性反应增加[1]。
卡培他滨、替吉奥的问世，虽减少了氟尿嘧啶类药物的不良反应，但临床疗效并没有得到明显改善。
雷替曲塞作为新一代高特异性的胸苷酸合成酶抑制药，保持了氟尿嘧啶的细胞毒活性，在正常组织中不良反应明显降低。
在临床前实验中，单药使用就显示广泛的抗瘤活性，与其他细胞毒药物联用可协同增效[2]。
从人结肠癌细胞进行的体外实验中，发现雷替曲塞与伊立替康在细胞毒作用方面显示出了明显的协同效应[3]。
一项雷替曲塞联合伊立替康一线治疗91例晚期结直肠癌的Ⅱ期研究报道，83例可评价患者中5例CR，23例PR，RR为34%，TTP 11.1个月，中位OS15.6个月，认为其毒性反应可耐受[4]。
目前临床一线治疗最常用的方案为仍为FOLFOX或XELOX，但多数患者在治疗中或治疗后病情很快进展（PD），对于病情进展的患者，全身化疗仍然是最主要的选择，既往临床常选择FOLFIRI或伊立替康联合卡培他滨（或替吉奥），但临床二线治疗有效率一般很难超过20%。
如何能在二线治疗中进一步提高治疗有效率，是每一位肿瘤内科医生面临的难题。
本研究的目的正是为探索雷替曲塞联合伊立替康在二线治疗中能否进一步提高晚期结直肠癌的治疗有效率。
其结果证明在晚期结直肠癌二线治疗中，雷替曲塞联合伊立替康相比于卡培他滨联合伊立替康能进一步提高有效率并延长疾病进展时间。
本研究的缺陷在于入组病例数相对较少，可能会影响研究结果的可靠程度。
参考文献：
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