A型血友病儿童患者的常规预防
长期小剂量人重组凝血因子vlll预防
长期小剂量人重组凝血因子vlll预防摘要：目的：探讨重组人凝血因子vlll（Fvlll）长期小剂量次级预防重度血友病 A 患儿关节出血的疗效与相关因素方法：对不同体质量的患儿，每次使用相同用量的凝血因子 VIII（250 U/ 次，一周 3 次）进行预防治疗，观察及记录预防治疗后患儿的出血次数，与预防治疗前对比，考察预防治疗的疗效；根据患儿体质量的不同，计算每位患儿相应的每公斤体质量凝血因子使用 VIII 剂量（以下简称剂量），使用 Spearman 相关系数研究不同剂量与预防治疗疗效的相关性。
结果：58 名患儿预防治疗前出血次数为（4.36±1.78）次，预防治疗后出血次数为（2.22±1.04）次（t=7.91，P<0.001）；VIII 因子用量在 5~10 U/kg 的患儿预防剂量与出血次数的 Spearman 相关系数为 -0.421（P=0.005），VIII 因子用量在 10~15U/kg 的患儿预防剂量与出血次数的相关系数为 -0.331（P=0.030）；VIII 因子用量大于 15 U/kg 的患儿预防剂量与出血次数的相关系数为 -0.16（P=0.325）。
结论：预防治疗能明显减少血友病患者的出血次数。
关键词：血友病；重组人凝血因子 VIII；疗效；相关因素；预防治疗儿童血友病A是一种遗传性出血性疾病，是由于凝血因子VIII基因突变导致人体内凝血因子VIII水平降低或缺乏，其最常见的表现是自幼发生的关节和（或）肌肉反复出血。
随年龄增大，关节畸形的发生率逐渐增高。
凝血因子VIII的预防性输注可以使血浆VIII因子活性维持在较高水平，从而达到减少出血、避免残疾、提高生活质量的目的。
预防治疗的疗效与预防剂量关系密切，剂量越高疗效越好，但同时成本也越高。
基于成本效益的最佳预防性输注剂量目前尚无公认的意见。
在发达国家，中高剂量已成为预防治疗的标准方案。
在发展中国家，研究及使用的多为低剂量方案，并显示出了良好疗效。
儿童血友病罕见病诊疗规范
儿童血友病一、诊疗规范（一）概述血友病（hemophilia）是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病。
可分为血友病A（h emophili A，HA）和血友病B（hemophilia B，HB）两种。
前者为凝血因子Ⅷ（FⅧ）缺乏，后者为凝血因子Ⅸ（FⅨ）缺乏，均由相应的凝血因子基因突变引起。
（二）病因和流行病学编码FⅧ和FⅨ的基因均位于X染色体，女性常是携带者（46；XX），而男性是患者（46；XY），女性患者极为罕见（通常是由2个FⅧ或者FⅨ基因同时发生缺陷，或者是X染色体非随机失活所致）。
在FⅧ和FⅨ基因中点突变、缺失、插入和重排/倒位均可见，点突变是最常见的基因缺陷，约在90％的患者中存在。
HA中45％的重型患者为重现性的基因倒位突变；而HB患者中无重现性突变。
血友病的发病率没有种族或地区差异。
在男性人群中，血友病A的发病率约为1/5000，血友病B的发病率约为1/25000。
所有血友病患者中，血友病A占80％～85％，血友病B占15％～20％。
女性血友病患者极其罕见。
由于经济等各方面的原因，血友病的患病率在不同国家甚至同一国家的不同时期都存在很大的差异。
我国1986—1989年期间在全国24个省的37个地区进行的调查结果显示，我国血友病的患病率为2.73/100000人口。
（三）临床表现HA和HB的临床表现相似。
主要表现为关节、肌肉和深部组织出血，也可表现为胃肠道、中枢神经系统等内部脏器出血等。
若反复出血，不及时治疗可导致关节畸形和（或）假肿瘤形成，严重者可危及生命。
外伤或手术后延迟性出血是本病的特点。
根据患者凝血因子活性水平，可将血友病分成轻型、中间型和重型。
血友病A和血友病B的临床分型临床分型活性水平（IU/dl）出血症状轻型＞5～40大手术或外伤可致严重出血，罕见自发性出血中间型1～5小手术/外伤后可有严重出血，偶有自发性出血重型＜1肌肉或关节自发性出血（四）辅助检查1721.筛选试验包括进行血小板计数排除血小板异常导致的出血；凝血检查中仅活化部分凝血活酶时间（A PTT）延长，凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（Fbg）均正常。
儿童血友病A14例临床特征的总结
以中度 、 轻度居 多。治疗 多不及 时， 出患儿不 能在每 次 出血 时及 时接 受替代 治疗 高达 ７ ８ ． ５ ％。结论 血友病 Ａ是一种 ＶＩ Ｉ Ｉ 因子 缺乏的 出血性 疾病 ， 首次 出血各年龄 组均有发 生 ， 需注意及 早发现 、 早诊 断、 早治疗避免延 误 ， 出血频度 以重度频发 ， 凝血 因子 用量 不足 比较 突 出， 治疗 不足 可造成 患儿怕受伤不愿接 触别人导致严 重的心理 障碍 ， 因此对 患儿及 家属进行 必
１ 资 料 与 方 法
１ ． １ 一 般 资 料
中度 、 轻 度居 多。⑤ 治 疗情 况急性 出血 时应 用 因子替 代治疗
６ ４ ． ２ ％ （ ９ ／ １ ４） ， 因子供应不充足 ５ ７ ． １ ％（ ８ ／ １ ４） ， 出患儿 不能在每 次出血时及时接受替代治疗 ７ ８ ， ５ ％（ １ １ ／ １ ４ ｏ
选取 ２ ０ ０ ８年 １ 月到 ２ ０ １ ２年 １ 月 儿 童血 友 病 Ａ１ ４例 病 例
资 料 。采 用诊 断均 复合 《 血液 病诊 断和 治疗标 准 》 ： ① 血 常规
一
般无 贫血 ， 白细胞 、 血小 板计数 正常 ； ②凝 血检 查 ： 出血 时 间
正常 ； 凝血 时 间延长 ， 凝 血酶 原时 间（ Ｐ Ｔ） 正常 ， 活化 部分凝 血
世 界最新 医学信 息文摘 ２ ０ １ ３ 年第 １ ３ 卷第 １ 期
儿童血友病 Ａ１ ４例 临床特征 的总结
袁伟
（ 广西北流市人 民医 院普通 内科 ，广西 北流 ５ ３ ７ ４ ０ ０）
摘要 ： 目的 探讨 儿童血友病 Ａ 临床特征 。方 法 选取 ２ ０ ０ ８年 １月到 ２ ０ １ ２年 １月 １ ４例 血友病 Ａ 患儿的临床 资料进行 回 顾性分析 。结果 就诊年龄 ４～ １ ２岁 ， 其 中重型 ８例 占 ５ ７ ． １ ％， 首次 出血平均 出血年龄 ８ － ３ 岁。轻 、 中度 出血诱 因外伤居 多， 其 次 医疗 穿刺 ， 重度 以无诱 因 自发 皮肤黏膜 出血 多见 。 出血部位 重型 以膝 关节、 踝 关节 多见。皮肤及 粘膜 出血 为 ７ １ ． ４ ％
重组人凝血因子Ⅷ药品安全性及体内药学特性评价
重组人凝血因子Ⅷ药品安全性及体内药学特性评价霍记平;赵志刚【摘要】血友病A是凝血因子Ⅷ缺乏引起的出血性疾病,重组人凝血因子Ⅷ(重组FⅧ)因能大大降低病原体感染风险,被多数指南推荐使用.本文根据中国药品综合评价指南,对我国上市的4种重组FⅧ制剂的药品安全性和体内药学特性从两方面进行比较,以促进临床安全合理用药.这4种产品均可用于A型血友病出血的控制和预防,但4种药品在半衰期方面存在一定差异,在抑制物发生率差异方面尚需在临床实践中进一步验证.临床用药应结合患者个体情况,优先选择半衰期较长的药品,以使患者达到最佳治疗效果.【期刊名称】《药品评价》【年(卷),期】2019(016)010【总页数】5页(P3-6,37)【关键词】血友病A;重组FⅧ;安全性;体内药学特性【作者】霍记平;赵志刚【作者单位】首都医科大学附属北京天坛医院药学部,北京 100070;首都医科大学附属北京天坛医院药学部,北京 100070【正文语种】中文【中图分类】R969.1血友病是一种由凝血因子基因突变引起的X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，主要分为血友病A(凝血因子Ⅷ缺乏)和血友病B(凝血因子Ⅸ缺乏)，分别约占所有血友病患者的80%～85%和15%～20%。
目前我国血友病的患病率为2.73/10万人口。
血友病患者严重出血时如不及时治疗可危及生命[1]。
凝血因子替代治疗是目前血友病有效的治疗措施，替代治疗药物主要包括重组人凝血因子Ⅷ(重组FⅧ)和血源性人凝血因子Ⅷ(血源FⅧ)[1]。
使用不含任何血液成分的基因重组因子能大大降低已知和未知病原体感染风险，多数指南推荐重组FⅧ治疗[2,3]。
由于不同品牌的药品质量差异较大，加上血友病患者需要终生治疗，这就给患者和医生选择药品带来很大压力[4]。
2018年发表在药品评价的《凝血因子Ⅷ药品综合评价》对中国上市的4种血源FⅧ和3种重组FⅧ进行了综合评价。
2018年新型重组FⅧ科跃奇®上市，为使不同重组FⅧ制剂综合评价更加全面，本文拟依据中国药品综合评价指南从药品安全性和体内药学特性两方面对目前国内市售的4种重组FⅧ制剂进行比较，以期为临床合理用药提供参考。
艾美赛珠单抗Emicizumab-详细说明书与重点
艾美赛珠单抗注射液Emicizumab 英文名称: Emicizumab Injection【成分】活性成份：艾美赛珠单抗，艾美赛珠单抗是一种修饰的人源化IgG4 单克隆抗体，通过重组DNA 技术在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中制备，该抗体具有双特异性抗体结构，可桥接凝血因子IXa 和凝血因子X。
赋形剂：L-精氨酸，L-组氨酸，L-天冬氨酸，泊洛沙姆188。
【性状】无色至浅黄色液体，供皮下注射。
【适应症】本品适用于存在凝血因子VIII 抑制物的A型血友病（先天性凝血因子VIII 缺乏）成人和儿童患者的常规预防性治疗以防止出血或降低出血发生的频率。
【规格】30 mg (1 ml) /瓶，60 mg (0.4 ml) /瓶，105 mg (0.7 ml) /瓶，150 mg (1 ml) /瓶。
【用法用量】概述：本品应在有血友病和/或出血疾病治疗经验的医生指导下使用。
如需用其他生物制品替换，应事先获得处方医师同意。
开始本品治疗前一天应中止旁路制剂治疗（例如：凝血酶原复合物，活化重组人凝血因子VII）（参见【注意事项】）。
推荐剂量：最初4 周的推荐剂量为3 mg/kg 每周一次（负荷剂量），随后为1.5 mg/kg 每周一次（维持剂量），通过皮下注射给药。
治疗过程中的剂量调整：不建议对本品进行剂量调整。
遗漏用药：如果没有在预定日期注射本品，则在下一个计划给药日期前尽快给药，然后恢复常规的每周给药计划。
不得增加剂量来弥补遗漏用药。
儿童：不建议对儿童患者进行剂量调整（参见【儿童用药】）。
老年人：不建议对≥65 岁患者进行剂量调整（参见【老年用药】）。
肾功能损伤和肝功能损伤：不建议在轻度肾功能损伤或者轻、中度肝功能损伤患者中进行剂量调整。
目前尚未在中、重度肾功能损伤或者重度肝功能损伤患者中对本品进行过研究。
给药方法：本品仅用于皮下给药，应在医疗专业人员的指导下使用本品。
经过充分规范的皮下注射技术培训并经医生许可后，患者可自行注射本品或由照料者进行注射给药。
2021年药审中心建议批准的境外生产原研药
化学药
27
拉米夫定多替拉韦片
作为完整治疗方案用于HIV-1感染成人患者
ViiV Healthcare B.V.
化学药
28
来特莫韦片
用于接受异基因造血干细胞移植的巨细胞病毒血清学阳性成人受者预防巨细胞病毒感染和巨细胞病毒病
Merck Sharp & Dohme B.V.
化学药
化学药
10
泊沙康唑注射液
预防侵袭性曲霉菌和念珠菌感染
Merck Sharp & Dohme Ltd
化学药
11
布罗索尤单抗注射液
成人和1岁及以上儿童患者的X连锁低磷血症（XLH）。肿瘤相关骨软化症
Kyowa Kirin Co.,Ltd.
生物制品
12
醋酸艾替班特注射液
成人、青少年和≥2岁儿童的遗传性血管性水肿急性发作
化学药
68
纳武利尤单抗注射液#
联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗，用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
生物制品
69
帕博利珠单抗注射液#
用于KRAS、NRAS和BRAF基因均为野生型，不可切除或转移性高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）结直肠癌（CRC）患者的一线治疗；
生物制品
74
注射用恩美曲妥珠单抗#
单药用于接受了紫杉烷类和曲妥珠单抗治疗的HER2阳性、不可切除局部晚期或转移性乳腺癌患者
Roche Pharma（Schweiz）AG
生物制品
75
注射用双羟萘酸曲普瑞林#
子宫内膜异位症
血友病在学校儿童注意事项
血友病在学校儿童注意事项血友病是一种遗传性疾病，患者的血液凝血功能异常，很容易出现出血现象。
对于在学校的血友病儿童来说，需要注意以下几个方面：1. 学校管理方面：- 学校应与患血友病的儿童的家长进行充分沟通，了解孩子的具体情况，包括疾病类型、发作频率、紧急处理方法等，并制定相应的应急预案。
- 学校应建立健全的血友病儿童管理制度，确保学校工作人员都了解学生的病情和管理要求。
- 学校应指定专人负责血友病儿童的管理工作，比如学校医务室的医护人员。
- 学校应定期组织相关培训，提高工作人员对血友病的认识和应对能力。
2. 学习方面：- 血友病儿童在学校学习时，可能会因为疾病影响到学习进度。
学校应给予他们充分的支持和帮助，如提供个性化的学习计划、适量减负等。
- 学校应提前告知教师有关学生血友病的情况，提醒教师注意学生的出血情况，并及时向学校医务室报告。
3. 身体锻炼方面：- 血友病儿童在体育锻炼中需要格外小心，避免受伤引发出血。
学校应针对血友病儿童的特殊情况，合理安排体育课或运动项目，如避免激烈的运动和接触性强的体育活动。
- 体育课上，学校应提供相应的保护设施，如施行垫子、沙滩排球等，以减少摔倒、撞击等意外事故的发生。
4. 饮食方面：- 学校应提供合理的营养餐食，避免食用高脂肪、高胆固醇、刺激性食物，减少血脂堆积和出血风险。
- 学校应加强食品安全和卫生管理，确保食物卫生安全，避免患者因食物中毒导致出血。
5. 安全意识：- 学校应加强安全教育，让血友病儿童养成良好的休息姿势和行为习惯，避免不必要的危险和受伤。
- 学校应定期组织安全演习和紧急处理演练，提高血友病儿童的紧急处理能力。
总之，学校对血友病儿童要予以特殊关注和照顾，在管理、学习、身体锻炼、饮食和安全等方面做出合理的安排和配合，确保血友病儿童的健康与安全。
同时，学校也应加强对教师和同学的宣传教育，增加他们对血友病的了解和同情，避免歧视和误解的发生，为血友病儿童创造一个良好的学习环境和生活氛围。
如何预防血友病携带者
如何预防血友病携带者概述血友病是一种遗传性疾病，主要影响血液凝固功能，使患者容易出血并难以止血。
血友病携带者是指携带血友病基因但没有明显临床症状的个体。
预防血友病携带者需要重视遗传咨询、避免亲缘婚姻、进行基因检测等措施。
本文将详细介绍如何预防血友病携带者，以便帮助人们采取正确的预防措施。
遗传咨询血友病是由X染色体上的异常基因导致的，父母中携带有异常基因的个体，存在将异常基因传给子代的风险。
因此，对于有血友病患者家族史的夫妻来说，遗传咨询是预防血友病携带者的重要途径。
遗传咨询师可以对夫妻双方进行基因检测，并通过遗传学分析给出合理的建议。
在遗传咨询过程中，对已知携带异常基因的个体，如女性有血友病家族史，可以采取避免亲缘婚姻的措施，降低患病风险。
基因检测血友病携带者的预防离不开基因检测。
通过基因检测，可以准确判断个体是否携带血友病基因，从而采取相应措施。
对于有血友病家族史的夫妻，进行基因检测可以帮助他们了解自身的携带情况。
此外，在计划要生育的家庭中，如果一方是血友病患者，另一方也可以进行基因检测，以明确携带情况并做出合理的决策。
基因检测是一种安全、准确、可靠的手段，可以有效预防血友病携带者的产生。
避免亲缘婚姻避免亲缘婚姻是预防血友病携带者的重要措施之一。
由于血友病是由遗传基因决定的，亲缘婚姻会增加患病的风险。
如果一个家族中有血友病患者，那么该家族成员之间的亲缘婚姻存在一定的携带风险。
因此，对于血友病患者的家族成员，特别是近亲婚姻的夫妻，应该密切关注携带风险，并通过遗传咨询和基因检测来准确判断是否携带异常基因。
如果发现携带异常基因，应避免选择该型伴侣，以降低患病风险。
预婚筛查预婚筛查是对计划结婚的夫妻进行系统检查，以了解两人体内是否携带有致病基因。
对于有血友病家族史的夫妻，进行预婚筛查是预防血友病携带者的重要手段。
通过预婚筛查，可以及早发现是否存在携带异常基因的情况。
如果发现一方或双方存在携带异常基因的情况，可以考虑采取合适的措施，如选择无携带异常基因的伴侣或通过辅助生殖技术避免患病风险。
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本品可用于儿童患者的常规预防，即对既往没有关节损伤的儿童患者常规预防，以降低出血发生频率和降低发生关节 损伤的风险。
本品不适用于血管性血友病。
【规格】 250 IU/瓶 500 IU/瓶 1000 IU/瓶
【用法用量】 配制后仅用于静脉注射 本品首次使用，应在具有治疗 A 型血友病经验的医生的指导下进行。 在标签上，本品均以国际单位（IU）标示重组人凝血因子Ⅷ的效价。 治疗的剂量和持续时间决定于Ⅷ因子缺乏的严重程度，出血的部位和范围以及患者的临床状况。 在大型手术和
1. 在无菌条件下配制本品。 2. 在手中对未开启的药瓶和注射器加温，使其达到舒适温度（切勿超过 37°C 或 99°F）。 3. 将保护盖从药瓶上取下（A）。使用酒精消毒橡胶塞，注意不要手持橡胶塞。 4. 将药瓶放在一个牢固、防滑的表面上。撕下药瓶适配器塑料外罩上的纸质标签 。不要从塑料外罩上取下适配器。
手术类型
小型手术 包括拔牙
治疗所需的Ⅷ因子水平（IU/dL 维持治疗效果的血浆水平所必
或正常水平的%）
须的剂量和给药频率
30～60
15～30IU/kg
每12～24小时重复给药，直到 出血得到控制
2 / 12
大型手术
围手术剂量50IU/kg。术前确定
包括扁桃体切除术、腹股沟疝 切开术、滑膜切除术、全膝关
出血类型
治疗所需的Ⅷ因子水平 维持治疗效果的血浆水平所必须
（IU/dL 或正常水平的%）
的剂量和给药频率
轻度出血
20～40
10～20IU/kg
早期关节积血、小范围的肌肉 或口腔出血
如存在进一步出血的证据，重复给 药。
中度出血
30～60
15～30IU/kg
肌肉内出血、口腔内出血、明 确的关节积血和已知外伤
在研究过程中出现不良事件。未评估不良事件与本品之间的关系。
表 5 关节预后研究中少量接受过治疗的患者中不良反应汇总（年龄范围 0～6 岁）
MedDRA主要SOC
首选术语
接受预防治疗组患者总数(例)： 32 按需治疗组患者总数(例)： 33
出现AE的患者（%）
发生不良反应的患者（%）
外科或医疗程序
中心静脉插管介入， 导管取出
威胁生命的出血中，对替代疗法进行谨慎控制显得尤为重要(见表 1 和表 2)。 以IU/dL（或正常水平的％）表示体内Ⅷ因子预期的峰值增加水平，可按如下公式估计：
1 / 12
剂量（单位）=体重（kg）× 期望的凝血因子Ⅷ（IU/dL或正常水平的%）× 0.5（IU/kg/IU/dL） 或者 IU/dL（或正常水平的%）=总剂量（IU）/体重（kg）×2[IU/dL]/[IU/kg] 例如（假设患者Ⅷ因子基础水平低于正常水平的1%）： 1. 对一名70kg体重的患者给予1750 IU剂量的本品，输入Ⅷ因子后增加的峰值为1750 IU ×{[2 IU/dL]/[IU/kg]}/[70 kg] = 50 IU/dL (正常水平的50%)。 2. 一名15kg的儿童患者需要获得相当于正常水平50%的峰值。 在这种情况下，相应剂量为： 50 IU/dL/{[2 IU/dL]/[IU/kg]} ×15 kg = 375 IU。 给药剂量应根据患者临床反应逐步增加。不同患者接受本品治疗的药代动力学指标（例如半衰期，体内回收率）以 及临床反应可能存在不同。 虽然给药剂量可以通过上述公式计算，但仍高度建议，在可能的情况下进行包括连续Ⅷ因子 活性检测在内的实验室检测工作(见实验室监控检测和药代动力学)。 1．出血的控制和预防 谨慎控制治疗剂量在威胁生命的出血或大型手术中至关重要。 下表可作为出血治疗过程中确定剂量的指导： 表 1 儿童和成年患者出血控制和预防
每 12～24 小时重复给药，直到出 血得到控制
重度出血
80～100
首次给药剂量 40～50IU/kg
胃肠道出血、颅内、腹腔内或 胸腔内出血、中枢神经系统出 血、咽后或腹膜后区域或髂腰 肌鞘内出血
每 8～12 小时按 20～25IU/kg 的剂 量重复给药直至出血得到控制。
骨折
头部损伤
2．围手术期处理 谨慎控制治疗剂量在大型手术和威胁生命的出血中至关重要。 下表可以作为围手术期治疗过程中确定剂量的指导： 表 2 儿童和成年患者手术过程中的应用
包装 本冻干粉装于单次使用的玻璃瓶中，规格为 250IU、500IU 和 1000IU。包装中还提供了一个含 15µm 滤片的灭菌药瓶 适配器、一支含有灭菌注射用水的预填充注射器和一个一次性使用带过滤器静脉输液针。 本品的规格如下：
NDC号 0026-3782-25 0026-3783-35 0026-3785-55
MedDRA 主要 SOC
皮肤和皮下组织异常 全身异常和给药部位异 常
首选术语 皮疹、瘙痒 输液部位异常
患者总数(例)： 73
输液总次数(次)： 24,936
出现 AE 的患者（%） 每次输液不良事件发生率（%）
6 (8.2%
MedDRA=国际医学用语词典；SOC=系统器官分类 未曾接受治疗的患者（PUPs）和少量接受过治疗的患者（MTPs） PUPs 和 MTPs 儿科患者的临床研究中，在 9389 次输液过程中共报道 726 例不良事件（7.7%）。726 例中有 29 例被 评估为与本品具有相关性（0.3%）。 患者中发生率≧4%的不良反应报告见表 4。 表 4 未曾接受治疗的患者（PUPs）和少量接受治疗的患者（MTPs）中发生率≧4%的不良反应汇总
下文提供的程序可作为复溶本品 的一般指导原则，复溶时使用一个带有 15 微米过滤器的无菌药瓶适配器和预填充稀 释剂注射器，作为替代性无针复溶系统。
• 在一个清洁的表面上操作，操作前用肥皂和温水充分洗手。 • 使用每个包装附带的组件复溶。如果包装的某个组件被开启或破坏，请勿使用这个组件。 • 在给药前，过滤已复溶的药物，除去溶液中可能存在的不溶性微粒。可以使用药瓶适配器过滤。 真空转移和复溶
然后静脉注射（J）。
3 / 12
13. 如果同一患者准备接受多瓶药物，使用提供的稀释剂复溶每个药瓶，在一个较大注射器（未提供）中将溶液混 合在一起，然后正常给药。
给药 复溶后仅用于静脉注射 • 当溶液和容器允许时，给药前查看本品是否有不溶性微粒或变色。如果发现溶液中有微粒或混浊，不要使用本品。 • 给药前可在室温下存放复溶后的溶液，但要在 3 个小时内给药。 • 在 1 至 15 分钟内，使用提供的给药装置进行给药。根据每例患者的反应调整给药速度。在给药前和给药期间测定 脉搏频率。如果脉搏频率显著增加，减慢给药速度或暂停输注，以便使症状快速消失。
纹的注射器橡胶塞中（F）。 9. 向下轻推活塞柱，注射稀释剂（G）。 10. 轻轻旋转药瓶，直到所有物质都溶解（H）。切勿摇动药瓶。确保粉末完全溶解。如果溶液含有可见微粒或混浊，
切勿使用。 11. 在药瓶适配器上方握住药瓶末端，将溶液抽到注射器中（I），然后将活塞柱缓慢、平滑地抽出。确保药瓶中所
有内容物都抽吸到注射器中。 12. 活塞柱留在原位，从药瓶适配器上取下注射器（前者应当仍留在药瓶上）。将注射器与所附的给药装置相连，
手持适配器外罩，放在药瓶上，用力往下按（B）。适配器将卡在瓶盖上。在这一步不要取下适配器外罩。 5. 手持注射器针筒，将注射器帽从末端取下（C）。请勿用手或任何表面接触注射器末端。将注射器放在一边待用。 6. 现在取下并丢弃适配器外罩（D）。 7. 顺时针转动预填充注射器，与带螺纹的药瓶适配器相连（E）。 8. 抓住活塞柱顶端推板，从纸盒中取出。避免接触活塞柱的侧面和螺纹。立即顺时针用力旋转活塞柱，拧入带螺
【成份】 主要成份为重组人凝血因子VIII。 辅料为蔗糖、甘氨酸、组氨酸、氯化钙、氯化钠、聚山梨酯。
【性状】 应为白色或浅黄色疏松体，按标示量加入灭菌注射用水，复溶后溶液应为无色澄明液体。
【适应症】 1． 出血的控制和预防 本品是一种抗血友病因子，用于患有A型血友病的成年人和儿童患者(0~16岁)出血症状的控制和预防。 2． 围手术期应用 本品可在患有A型血友病的成年和儿童患者的围手术期应用。
4 (6.6)
0.04
MedDRA=国际医学用语词典；SOC=系统器官分类
*因一名患者既往已有抑制物存在，统计新产生的抑制物时，其发生率的基础人数为 N=60。
关节预后研究中少量接受过治疗的患者（MTPs）
少量接受过治疗的儿科患者关节预后的研究中，接受常规预防或按需治疗 5.5 年后，65 名随机分组的患者中有 46 名
FVIII活性单位(IU) 250 500 1000
稀释液(ml) 2.5 2.5 2.5
【不良反应】 最严重的不良反应为全身性超敏反应，包括支气管痉挛反应和/或低血压和过敏反应，以及高滴度抑制物产生，此时
应选择其他抗血友病因子治疗方法。 临床试验中观察到的，最常见的不良反应（患者中的发生率不低于 4%）为未经过治疗的患者（PUPs）或少量接受治
疗的患者（MTPs）中产生抑制物、皮肤相关的超敏反应（如皮疹、瘙痒）、注射部位局部反应（例如炎症、疼痛）、以 及需要接受中央静脉接入设备进行给药（CVAD）的患者，发生中央静脉接入设备（CVAD）管路相关的感染，这些感染 与产品本身无关。
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临床试验情况 因为临床试验在各种不同条件下实施，临床试验观察到的不良反应发生率不能直接与其他药物临床试验不良反应发 生率进行对比，有可能不能反映实际临床应用中的不良反应发生率。 曾接受过治疗的患者（PTPs） 在PTPs的临床研究中，在24936例输液过程中报告451例不良事件（AE）（不考虑与研究药物的关系）（1.8%）。451 例不良反应中24例与本品相关（0.1%）。 患者中发生率≧4%的不良反应见表3. 表 3 曾接受过治疗的患者（PTPs）发生率≧4%的不良反应
【药品名称】 通用名称：注射用重组人凝血因子VIII 商品名称：拜科奇®（Kogenate® FS） 英文名称：Recombinant Coagulation Factor VIII for Injection 汉语拼音：Zhu she yong Chong zu Ren Ning xue Yin zi VIII