SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验的基础数据
生殖发育毒性试验(食品安全国家标准)
食品安全国家标准生殖发育毒性试验１范围本标准规定了生殖发育毒性试验的试验方法和技术要求。
本标准适用于评价受试物的生殖发育毒性作用。
2术语和定义2.1生殖毒性生殖毒性指对雄性和雌性生殖功能或能力的损害和对后代的有害影响。
生殖毒性既可发生于妊娠期，也可发生于妊前期和哺乳期。
表现为外源化学物对生殖过程的影响，例如生殖器官及内分泌系统的变化，对性周期和性行为的影响，以及对生育力和妊娠结局的影响等。
2.2发育毒性个体在出生前暴露于受试物、发育成为成体之前（包括胚期、胎期以及出生后）出现的有害作用，表现为发育生物体的结构异常、生长改变、功能缺陷和死亡。
2.3母体毒性受试物引起亲代雌性妊娠动物直接或间接的健康损害效应，表现为增重减少、功能异常、中毒体征，甚至死亡。
2.4功能发育毒性经母体给予受试物后，其子代从出生后直到性成熟期间出现的机体或器官功能运用能力的改变或延迟，包括器官系统、生化、免疫等功能的变化。
其中功能的改变或延迟往往要在出生后经过相当时间才能判断，如听力或视力异常、行为发育迟缓等。
3 试验目的和原理本实验包括三代（F0、F1和F2代）。
F0和F1代给予受试物，观察生殖毒性，F2代观察功能发育毒性。
提供关于受试物对雌性和雄性动物生殖发育功能影响：如性腺功能、交配行为、受孕、分娩、哺乳、断乳以及子代的生长发育和神经行为情况等。
毒性作用主要包括子代出生后死亡的增加，生长与发育的改变，子代的功能缺陷（包括神经行为、生理发育）和生殖异常等。
4 试验方法4.1受试物受试物应首先使用原始样品，若不能使用原始样品，应按照受试物处理原则对受试物进行适当处理。
将受试物掺入饲料、饮用水或灌胃给予。
4.2实验动物4.2.1动物选择实验动物的选择应符合国家标准和有关规定。
选择已有资料证明对受试物敏感的动物物种和品系，一般啮齿类动物首选大鼠，避免选用生殖率低或发育缺陷发生率高的品系。
为了正确地评价受试物对动物生殖和发育能力的影响，两种性别的动物都应使用。
文飞(右佐匹克隆片)
文飞(右佐匹克隆片)【药品名称】商品名称：文飞通用名称：右佐匹克隆片英文名称：EszopicloneTablets【成份】本品的活性成分为右佐匹克隆。
【适应症】本品用于治疗失眠。
【用法用量】1.本品应个体化给药，成年人推荐起始剂量为入睡前2mg，由于3mg可以更有效的延长睡眠时间，可根据临床需要起始剂量为或增加到3mg。
2.主诉入睡困难的老年患者推荐起始剂量为睡前1mg，必要时可增加到2mg.睡眠维持障碍的老年患者推荐剂量为入睡前2mg(见注意事项)。
3.如高脂肪饮食后立刻服用右佐匹克隆有可能会引起药物吸收缓慢，导致右佐匹克隆对睡眠潜伏期的作用降低。
4.特殊人群：严重肝损患者应慎重使用本品，初始剂量为1mg。
5.合用CYP抑制剂：与CYP3A4强抑制剂合用，本品初始剂量不应大于1mg，必要时可增加至2mg。
【不良反应】主要不良反应为口苦和头晕，其他如瞌睡、乏力、恶心和呕吐等轻度消化系统和中枢神经系统的不良反应一般持续时间短，症状轻微，不会影响受试者的生活和功能，可自行缓解，停药后症状即可消失。
【禁忌】对本品及其成分过敏者，失代偿的呼吸功能不全患者，重症肌无力、重症睡眠呼吸暂停综合症患者。
【注意事项】服药时间：1.右佐匹克隆应在临睡前服用。
服用镇静/催眠药物有可能产生短期记忆损伤、幻觉、协调障碍、眩晕和头晕眼花。
2.年患者和/或虚弱患者使用镇静/催眠药物应考虑到重复使用或对药物敏感引起的运动损伤和/或认知能力损伤。
对于此类患者推荐起始剂量为1mg。
【特殊人群用药】儿童注意事项：有关18岁以下儿童用药的安全性、有效性尚未确立，不推荐服用此药。
妊娠与哺乳期注意事项：本品由于具有适当的亲脂性，容易进入大脑，右佐匹克隆及其代谢产物可部分通过胎盘屏障，同时本品在乳汁中浓度可能较高，因此妊娠妇女及哺乳期妇女慎用此药。
老人注意事项：用药时，可先从小剂量开始逐渐增量，以便得到适合于患者的剂量。
参见【用法用量】项。
乳酸钠对大鼠的致畸毒性
乳酸钠对大鼠的致畸毒性林曦;单纯;任秀;林飞【摘要】目的:检测乳酸钠对大鼠是否存在胚胎毒性和致畸毒性.方法:采用SD孕鼠,每组孕鼠＞12只.试验分为乳酸钠3个剂量组(750、1 500和3 000 mg/kg),阳性对照组(10 mg/kg环磷酰胺)和溶剂对照组(双蒸水),在胚胎器官形成期连续经口灌胃给予乳酸钠10d,妊娠第20 d处死动物.剖腹取胎,检测乳酸钠对大鼠的母体毒性和胚胎毒性,并观察胎仔骨骼发育和内脏器官发育情况.结果:与溶剂对照组比较,阳性对照组出现活胎数减少、死胎及吸收胎数增多,胎仔身长、尾长、体质量减少,骨骼和内脏器官发育不全和畸形率升高等异常(P＜0.05).除乳酸钠1 500和3 000mg/kg组在妊娠后期孕鼠体质量增长减慢,出现母体毒性外,其他各项指标,即黄体、着床、活胎、死胎和吸收胎的计数,子宫及胎仔的质量,身长和尾长的测量,内脏器官发育不全和畸形率,骨骼的骨化不全和畸形率等与溶剂对照组基本一致,均未见明显异常(P＞0.05).结论:乳酸钠在＞1 500 mg/kg剂量时,对大鼠具有母体毒性,未见胚胎毒性和胎仔骨骼、内脏器官的致畸毒性.%OBJECTIVE: To investigate the teratogenesis effect of sodium lactate in rats. METHODS: Pregnant SD rats were divided into 5 groups with more than 12 rats in each group: 3 dosage groups (750, 1 500, 3 000 mg/kg sodium lactate), one positive control group (10 mg/kg cyclophosphamide), and a negative controlgroup(double-distilled water). The rats received drugs orally for 10 days in embryonic organ formation period, then we sacrificed the animals on the 20th day of gestation and studied the maternal and embryo toxic effects. RESULTS: Compared with the negative control group, there were fewer live embryo, more dead or absorbed embryo in the positive control group.Otherwise, the body length, tail length, body weight of the embryo were significantly decreased while the rates of embryo bone and visceral organ deformity were significantly increased in the latter group (P<0.05). In the 1 500 mg and 3 000 mg/kg sodium lactate groups, the weight gain of the pregnant rats slowed down in the late gestation stage which indicated maternal toxicity. Beyond that, there were no significant differences in the count of corpus luteum, implantation, live embryo, dead or absorbed embryo, the weight of uterus and embryo, the length of body and tail, the rate of visceral organ and bone deformity between these 2 treated groups and negative control groups (P>0.05). CONCLUSION: At dosage>l 500 mg/kg, sodium lactate imposed maternal but not embryonic toxicity.【期刊名称】《癌变·畸变·突变》【年(卷),期】2012(024)004【总页数】4页(P313-316)【关键词】乳酸钠;大鼠;胚胎毒性;致畸毒性【作者】林曦;单纯;任秀;林飞【作者单位】北京市第六医院,北京100007;中国食品药品检定研究院,北京100050;中国食品药品检定研究院,北京100050;中国食品药品检定研究院,北京100050【正文语种】中文【中图分类】R965.3林曦1/单纯2/任秀2/林飞2，*( 1. 北京市第六医院，北京 1 00007；2. 中国食品药品检定研究院，北京100050 )乳酸钠是通过蔗糖发酵产生的乳酸再经中和反应制成的天然乳酸盐，具有调节PH 值、保湿保鲜、调味乳化、防冻、抗氧化、抑制细菌生长和延长产品保质期的作用，广泛应用于食品、化妆品，药品等行业。
健脾生血颗粒对大鼠胚胎-胎仔发育毒性研究
ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ，ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ ｌ ｏ ｗ，ｍｅ ｄ ｉ ｕ ｍ ，ｏ ｒ ｈ ｉ ｇ ｈ ｄ ｏ ｓ ａ ｇ ｅ ．Ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｇ ｉ ｖ ｅ ｎ ｏ ｒ ａ ｌ ａ ｄ ｍｉ ｎ ｉ ｓ ｔ ｒ ａ ｅ
中、 高剂量试验组 ， 分别于孕期 第 ６至 第 １ ５天连 续灌 胃给 药。其 中， 低、 中、 高剂 量试验 组分 别灌 胃健脾 生 血颗粒 浸 膏
１ ． １ ６ 、 ３ ． ４ ８ 、 １ ０ ． ４ ４ ｇ ／ ｋ ｇ ／ ｄ ， 阳性对照组灌 胃维生素 Ａ醋酸酯 ０ ． ０ ８ ｇ ／ ｋ ｇ ／ ｄ ， 阴性对 照组给 予 同样体积 的纯净 水。记 录孕 鼠
（ １健民集 团儿童药物研究院 ， 武汉 ， ４ ３ ０ ０ ５ ２ ； ２湖北省食品药品安全评价 中心 ， 武汉 ， ４ ３ ０ ０ ７ ３ ）
摘要 目的： 评价灌 胃给 予健脾 生血 颗粒对 大鼠胚胎． 胎 仔发毒 性作 用。方法 ： 孕 鼠随机分 为 阴性 对照 、 阳性 对照 和低 、
ｇ ｒ ａ ｎ ｕ ｌ ｅ ａ ｔ １ ． １ ６、 ３ ． ４ ８、 １ ０ ． ４ ４ ｇ ／ｋ ｇ ／ ｄ ｒ ｅ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ｙ ｆ ｏ ｒ １ ０ ｄ ａ ｙ ｓ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ｓ ｉ ｘ ｄ ａ ｙ ｇ ｐ ｒ ｅ ｇ ｎ ａ ｎ ｃ ｙ ．Ｔ ｈ ｅ ｐ ｏ ｓ ｉ ｔ ｉ ｖ ｅ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｒｏ ｇ ｕ ｐ ｗｅ ｒ ｅ ｇ ｉ ｖ ｅ ｎ Ｖｉ ｔ ａ —
的体重 、 身长、 摄食量及临床表 现。于妊娠 第 ２ ０天剖检 孕鼠， 观察胎 盘和胎 鼠外观形 态， 记 录黄体数 、 活胎数 、 死胎 数、 吸
寿胎丸对SD孕鼠胚胎-胎仔发育毒性论文寿胎丸对SD孕鼠胚胎-胎仔发育毒性的研究
寿胎丸对SD孕鼠胚胎-胎仔发育毒性论文：寿胎丸对SD孕鼠胚胎-胎仔发育毒性的研究【摘要】目的探讨寿胎丸对SD孕鼠胚胎-胎仔发育的毒性，对其生殖安全性进行研究。
方法采用寿胎丸不同剂量对SD孕鼠体内染毒，观察其吸收胎、畸胎等，并观察胎仔内脏、骨骼及胎仔体质发育等异常状况。
结果其不同剂量对孕鼠胎仔活胎率、吸收胎率和畸胎率影响，以及对胎仔内脏、骨骼和体质发育影响，与溶剂对照比较均未见明显差异。
结论寿胎丸药液在本研究所确定的50 g/kg 剂量浓度以下，初步认为对健康育龄SD孕鼠生殖功能及其胚胎发育无明显毒性。
【关键词】寿胎丸；生殖毒性；安全性寿胎丸乃清代盐山名医张锡纯所创，出自《医学衷中参西录》，原为护胎而设，后经多年来临床医家们反复实践与锤炼，已演绎成为治疗胎漏、胎动不安、自发流产、滑胎的首选方。
寿胎丸被广泛用于妊娠期,其药效已得到了充分肯定,但临床运用安全性研究至今未见详细报道。
有效评价药物对女性生殖功能的毒性有着深远的意义，女性生殖系统是药物作用的一个特有的靶器官，女性生殖系统复杂且所有配子在出生前就已形成,所以其损害可能是多靶点及永久性的,并可导致完全绝育［1］。
有鉴于此，本文通过其不同剂量对SD孕鼠体内染毒，进行生殖毒性测定,以期获得其继药效学之后的临床前毒效学资料，为其孕期合理和安全应用提供实验学依据。
1 材料与仪器1.1 药液制备对所需中药药材的来源及品种进行鉴定，筛选优质正品，原料经品种鉴定无误后，再进行挑选和洗净，然后炮制、切片、烘干、粉碎。
严格按经典处方比例用量配备，制取工艺如下：①取经加工炮制的标准中药饮片（菟丝子、续断、桑寄生）加蒸馏水6～8倍量，水液煎煮2次，1.5 h/次，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1～1.2（50～60℃）；②加入乙醇使醇含量达65%，冷藏24 h，醇液滤过，滤液回收乙醇，至无醇味；③阿胶烊化；④以上两液合并，滤过；⑤滤液冷藏放置，视无沉淀析出；⑥添加蒸馏水，调pH值至6.5～7.0, 并调整至相当于含生药2 g/ml；⑦精滤、灌封、灭菌即得。
达格列净片
成分本品主要成份为达格列净。
性状本品为薄膜衣片。
适应症1、在饮食和运动基础上，本品可作为单药治疗用于2型糖尿病成人患者改善血糖控制。
2、重要的使用限制：本品不适用于治疗1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒。
规格（1）5mg；（2）10mg（以C12H25ClO6计）。
用法用量1、推荐起始剂量为5mg，每日一次，晨服，不受进食限制。
对于需加强血糖控制且耐受5mg 每日一次的患者，剂量可增加至10mg每日一次。
2、血容量不足的患者：建议在开始本品治疗之前纠正这种情况。
3、肾功能不全患者：建议在开始本品治疗之前评估肾功能情况，并在此后定期评估。
eGFR 低于60mL/min/1.73m2的患者不推荐使用本品治疗。
轻度肾功能不全患者（eGFR≥60mL/min/ 1.73m2)无需调整剂量。
4、如果出现eGFR范围持续在30至低于60mL/min/1.73m2，不推荐使用本品治疗。
如果出现eGFR低于30mL/min/1.73m2，禁忌使用本品。
5、肝功能受损患者：对于轻度、中度或重度肝功能受损患者无需调整剂量。
但是，尚未在重度肝功能受损患者中具体研究本品的安全性和疗效，因此应单独评估该人群使用本品的获益风险。
不良反应重要不良反应描述见如下及说明书相应部分：低血压、酮症酸中毒、急性肾损伤和肾功能损害、尿脓毒症和肾盂肾炎、与胰岛素和胰岛素促泌剂合用引起低血糖、生殖器真菌感染、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高、膀胱癌。
禁忌1、对本品有严重超敏反应史者禁用。
2、重度肾损害、终末期肾病或需要透析的患者禁用。
注意事项1、低血压：达格列净可导致血管内体积收缩。
采用本品开始治疗后会发生症状性低血压，尤其是肾功能不全患者（eGFR低于60mL/min/1.73m2）、老年患者或正在服用髓袢利尿剂的患者。
具有以上一种或多种特征的患者在开始本品治疗前，应评估并纠正血容量状态。
治疗期间应监测低血压体征和症状。
2、酮症酸中毒：（1）已在上市后监测中识别到接受钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂（包括达格列净）的1型和2型糖尿病患者出现酮症酸中毒的报告,酮症酸中毒是一种严重危及生命的疾病，需要紧急住院治疗。
SD大鼠生长发育指标和主要脏器正常参考值的探讨_项华
15.5
7
60
188.2 ±35.0＊
18.6
8
60
233.5 ±36.8＊
15.8
＊ 与雌性大鼠比较, P<0.01
95%CI
71.3 ～ 75.3 101.1 ～ 108.1 147.5 ～ 159.9 179.2 ～ 197.3 224.0 ～ 243.1
动物数
60 60 60 60 60
表 4 SD大鼠总摄食量 、总增重和总食物利用率 (n=60)
项目
性别
x±s
95%可信区间 最小值 最大值
总摄食量 (g)
雄 514.2 ±153.7 474.5 ～ 553.9 199.0 7 29.0
总增 重 (g)
雌
491.4 ±7 6.2
雄 157.8 ±39.1＊
471.8 ～ 511.1 147.7 ～ 167.9
2.2 4 ～ 8周龄 SD大鼠每周摄食量和 每周食物利用率 雌 、雄 4 ～ 8周龄大鼠每周 摄食量 均随时 间的增加 呈上升
趋势 (见表 2), 而雌 、雄 4 ～ 8周龄大鼠每周食物利用率均随时 间的增加基本呈下降趋势 (见表 3)。
周数
1 2 3 4
动物数
60 60 60 60
表 2 4 ～ 8 周龄 SD大鼠的每周摄食量
2.4 体重与摄食量 、食物利用率的相关回归分析 雌 、雄大鼠体重与摄食量 均呈正 相关 , 相关 系数 r分 别为
0.977和 0.962;与食物利用率均 呈负相关 , 相关系数 r分别为 -0.782和 -0.887。
直线回归方程 : 体重与摄食量的关系 : 雄性大鼠摄食量 = -21.102 +0.920 ×体重 雌性大鼠摄食量 = -48.722 +1.235 ×体重 体重与食物利用率的关系 : 雄性大鼠食物利用率 =53.518 -0.139 ×体重 雌性大鼠食物利用率 =67.485 -0.303 ×体重 2.5 脏器称重和脏体比 雌 、雄大鼠在肝 、肾 、脾 的重 量上的 差异 有统 计学意 义 (F =34.918, 77.826, 26.471, P<0.01), 但雌 、雄大鼠之 间脏体 比值上的差 异无 统计 学意 义 (F=0.721, 0.882, 0.240, P> 0.05), 见表 5、表 6。
环磷酰胺单次肌肉注射给药对SD大鼠的致畸试验
摘要环磷酰胺（cyclophosphamide ，CPA ）又名环磷氮芥，是目前临床上最常用的抗肿瘤药物之一，也常用于自身免疫性疾病及器官移植后的治疗，是一种具有较强细胞毒性的烷化剂，且疗效和不良反应具有显著的个体差异。
此次生殖毒性试验的主要目的是评价环磷酰胺对SD 大鼠胎仔的致畸作用，为临床安全用药提供参考资料。
关键词环磷酰胺；SD 大鼠；生殖毒性试验；致畸胎作用环磷酰胺单次肌肉注射给药对SD 大鼠的致畸试验钱峰江苏省泰兴市古溪畜牧兽医站，江苏泰兴225417收稿日期：2015-12-01钱峰，男，1968年生，高级兽医师，主要从事动物防疫检疫以及高等农牧院校的教育教学工作。
人类生活中广泛使用的化学用品和化学合成药物所产生的毒副反应及危害早已引起了全世界人们的关注。
根据文献[1]报道，几乎所有的化学药品在产生母体毒性的同时也可能导致胎儿发育迟缓，畸形（肢体缺损，中枢神经系统的缺陷，输尿管蛇形等），甚至死亡。
据不完全统计，在国外由于化学物质导致胎儿畸形的发生率在20%～30%，而国内的畸形率在14.8%[2]。
在本试验中，以SD 孕鼠为试验对象，就环磷酰胺的生殖毒性进行试验，以期为环磷酰胺的临床应用提供参考依据。
1材料与方法1.1试验动物种系：Sprague Dawley （SD 大鼠）。
为北京维通利华实验动物技术有限公司的60～70日龄的实用性好、性成熟早、繁殖能力强、妊娠期短、产仔多的SD 大鼠[3]。
1.2试验仪器与试剂1）试验仪器。
电脑、1mL 一次性无菌注射器及配套针头、显微镜、电子台秤、精密电子天平、交配架、剪刀、镊子、棉签等。
2）试验试剂。
环磷酰胺（SIGMA-ALDRICH inc ）、灭菌注射用水、氯化钠注射液、乙醇等。
1.3试验方法1）试验系统的标记识别。
动物个体标记检疫驯养期，用Mark 笔在鼠尾进行标记作为动物的临时编号。
交配成功后雌性动物使用单笼饲养仅采用耳打孔标记法。
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长 ， 进 行 内脏 切 片 检 查 。 再 １ ４ 统 计 学 方 法 ．
库， 为生殖 毒 性 研 究 提 供 正 常 值 的参 考 依 据 ， 研 使
２１ ０ １年 １ ０月
中 国 比较 医 学 杂 志
Ｃ ＮＥＳ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＣＯＭＰＡＲＡＴ ＶＥ ＭＥ ＣＩ ＨＩ ＥＪ Ｉ ＤＩ ＮＥ
０ｃ ｏ ｅ ，２ ｔｂ ｒ ０１ １
第 ２ １卷
第 １ 、１期 ０１
Ｖｏ ． ＮＯ １ １ １ ２１ ． ０． １
ｂ ｄｙ ｗｅｇ ， ａ ｄ ｘｅ ｎ ｌ ｖｓ ｅ ａ ， ａ ｄ ｋ ｌｔ ｌ ｘ ｍ ｉ ｔｏ ｏ ｅｔｓ ｓ ５ ｏ ｉｈｔ ｎ ｅ ｔｒ ａ ， ｉｃ ｒ ｌ ｎ ｓ ｅ ｅａ ｅ ａ ｎａｉｎ ｆ ｆ ｕ ｅ ． ０％
ｏ ｅｕｓ ｓ ｆ ｆ ｔ ｅ ｗｅ ｅ ｘ ｍｉ ｅ ｆｒ ｉｃ ｒ ｌ ｒ ｅ ａ ｎ ｄ ｏ ｖｓ ｅ ａ
不育 、 胚胎 死 亡 、 畸形 和遗 传 疾病 等 多种 严 重 后 果 。 从７ ０年代 起 ， 国已开始 了对 药 品 、 药 、 品添 加 我 农 食 剂 和环 境污染 物 的致 畸 研 究 ， 把 生 殖 毒性 评 价 列 并
［ 者简 介 ］ 向 锋 （９ ３一） 女 ， 士 ， 研 究 员 ， 究 方 向 ： 殖 毒 理 学 。Ｅ ｍ ｉ ｘ ２ ＠ １３ ｃｒ。 作 叶 １７ ， 博 副 研 生 － ａｌ ｆ ８ ６ ．ｏ ：ｙ ４ ｎ
ａｔ ｒ ｔ ｎｓａ ０％ ｏ ｅｕｓ ｓｆｒｓ ｅｅ ａ ｂ ｏ ｍａ ｉｉｓ ｌｅ ａｉ ｎｄ ５ ｏ ｆｆｔ ｅ ｋ ｌｔｌａ ｎ ｒ ｌｔｅ ．Ｒ ｅ ｕｌｓａｎｄ Ｃｏ ｌ ｉ ｎ Ｔｈ ａ ｉ ａａ ｏ ｈ ｐ ａ ｕ Ｄａ ｅ ｏ ｓ ｔ ｎｃｕｓｏ ｅ ｂ ｓｃ ｄ ｔ ｆｔ ｅ Ｓ ｒ ｇ ｅ・ ｗｌｙ ｒｔ ａｓ，ｓ ｃ ｓｂｏ ｉｈｔ ｆｔｌｄ ｖ ｌｐｍｅ ｔ ｎ ｅａ ａｆｒ ｔｏ ／ｖ ｒａｉ ｎ， ｗｅ ｅ ｏ ｔ ｉ ｄ． ｕ ｈ ａ ｄｙ ｗｅｇ ， ｅ ａ ｅ ｅｏ ｎ ，ａ ｄ ｆｔｌｍ ｌｏ ｍａ ｉｎ ａ ｉｔｏ ｒ ｂ ａｎｅ
检 查 孕 鼠 的 内脏 器 官 有 无 异 常 ， 量 子 宫 重 量 、 重 和胎 盘 重 量 ， 数 黄 体 数 、 床 数 、 胎 数 、 收 胎 数 和 死 胎 数 。 称 窝 计 着 活 吸 胎 鼠共 ５ ７ ２ ２只 ， 一 半 胎 鼠 放 人 固 定 液 中 做 内 脏 检 查 ， 一 半 胎 鼠进 行 骨 骼 检 查 ， 查 胎 鼠 外 观 、 脏 和 骨骼 有 无 将 另 检 内 异 常 和 变 异 。结 果 和 结 论 建 立 Ｓ Ｄ大 鼠胚 胎 一 仔 发 育 毒 性 试 验 中各 项 指 标 的 数 据 库 ， 得 各 指 标 的 正 常 值 及 标 胎 求 准 差 ，５ 的 可信 区 间 ， 生 殖 毒 性 研 究 提 供 正 常 值 的参 考 依 据 。 ９％ 为
２ １ Ｓ 大 鼠 孕 期 体 重 变 化 ． Ｄ
处 理对 母 体 体 重 增 长 的 影 响经 常 被 认 为 是 母
体 毒性 的评 价指 标 之 一 。在 胚 胎一 仔 发 育 毒 性 试 胎 验 中， 于妊娠 第 ６～１ ５天给予 孕 鼠受试 物 ， ３天称 每
度４ ７ ０～ ０％ 。标 准 饲 养 盒 内喂养 ，每笼 ３～ ５只 。
ｆ ｗ Ｄｒ ｇ Ｓ ｆ ｔ Ｅ ａ ｕ ｔ ｎ Ｃ ｎ ｅ ｎ Ｃ ｉ ｅ ｅ Ａｃ ｄ ｍｙ ｏ ｄ ｃ ｌＳ ｉｎ ｅ Ｎｅ ｕ ａｅｙ ｖ ｌ ａｉ ｅ ｔｒｉ ｈ ｎ ｓ ａ ｅ ｆＭｅ ｉａ ｃｅ ｃ ｓ＆ Ｐ ｋ ｎ ｉｎ ｏ ｅ ｉｇ Ｕｎ ｏ
质 如农 药 、 品 、 品 添加 剂 以 及 环 境 中存 在 的 各 药 食 种 污染 物 Ｅ益增 多 ， 中许 多 物 质 反 复 接触 后 可 损 ｔ 其
伤生 殖细 胞 或 胚 胎 细 胞 ， 引起 生 殖 能 力 下 降 、 孕 不
毒 理学 评价 的重 要 组 成 部 分 。胚 胎 ． 仔 发 育 毒 性 胎 试 验是 生殖 毒性 评 价 的 重要 内容 ， 娠 动 物 自胚 胎 妊 着 床 至硬腭 闭合 期 间 接 触受 试 物 ， 价 外 源 化 学 物 评 对 妊娠 动物 、 胎 及 胎 仔 发 育 的影 响 ， 价 内容 包 胚 评 括 妊娠 动物 较非 娠 雌性 动 物 增 强 的毒性 、 胎 胎 胚 仔 死亡 、 长改 变和 结构 变化 等 。胚 胎． 生 胎仔 发 育 毒
ｅ ａ ｎ ｔｏ ｓ ｉｃ ｕ ｅ ｎｅ ｒ ｐｓ ｘ ｍｉ ａｉ ｎ ｎ ｌ ｄ ｃｏ ｙ， ｃ ｕｎ ｆｃ ｒ ｏ ｃ ｕ ｅ ｎｄ ｌｖ ｎ ａｄ ｉ ｏ ｔｏ ｏ ｐ ｒ ａｌ ｔ ａ ａ ｉｅ ａ ｄ ｄｅ ｍｐｌｎｔｔｏ ｓ，ｇ ｏ ｓｅ ａ ｕ ｔｏ ｆｐ ａ ｅ ｔ ａ ａｉ ｎ ｒ ｓ ｖ ｌ ａｉ ｎ ｏ ｌ ｃ ｎａ，ｆｔｌ ｅ ａ
检测胚胎． 胎仔发育毒 性试验 中 ｓ Ｄ大 鼠妊娠期 的体重 、 生殖 功能 指标及 胎 鼠的各项 发 育指
３ ５只 Ｓ 雌性 大 鼠 ， 配 成 功 后 ， 妊 娠 第 ２ ９ Ｄ 交 于 ０天剖 检 孕 鼠 ，
标， Ｓ 为 Ｄ大 鼠 的发 育 毒 性 研 究 提 供 参 考 数 据 。方 法
食 水不 限 ， 料 为 Ｓ Ｆ级 繁 殖 鼠料 ， 事 医学 科 学 饲 Ｐ 军
量 动物体 重 １次 ， 得 孕 鼠妊 娠 各 时 期 的 体重 数 据 测
见表 １ 。
表１ Ｓ Ｄ孕 鼠孕 期 体 重 （ ± ， ） ｇ
Ｔａ ． Ｂ ｄ ｉｈ ｆｐｅ ｎ ｎ ａｓ（ｘ±ｓ，ｇ ｂ１ ｏ ｙｗｅｇ ｔｏ ｒｇ ａ ｔｒｔ ）
Ｂａ ｉ ｔ ｆ Ｓ Ｒａ ｓ ｉ ｓｃ Ｄａ ａ ｏ Ｄ ｔ ｎ Ｅｍ ｂｒ ｏ－ｅ ａ ｖ ｌ ｐ ｅ ｔ Ｔｏ ｉ ｉｙ Ｓｔ ｙ ｙ ｆ ｔ ｌＤｅ ｅ ｏ ｍ ｎ ｘ ｃ ｔ ｕｄ
ＹＥ ａ ｇ ｆｎｇ， Ｕ ｉｈ ｎ， ＡＮＧ ｎ — ｈ ， Ｘｉ ｎ －ｅ ＬＩ Ｚｈ — ａ Ｗ Ｌｉｇ ｚ ｉ ＺＨＡＮＧ ｈｕ ｍ ｉ Ｓ — ｎ，Ｗ ＡＮＧ － ｉ ｇ， ＥＩＪｎ ｆ ｎ Ａｉｐ ｎ Ｗ ｉ —ｅ ｇ
ｓｕ ｙ ｔｄ ．Ｍｅｈ ｄ Ｔｍｅ —ｒｇ ａ ｔ ａｓ（ ｔ ｏ ｓ ｉ ｄｐｅ ｎ ｎ ｔ ｎ＝３ ５ ｒ ９ ）ｗｅｅ ｓｃｉｃ ｄ ａ ｈ ｎ ｆｔｅ ｇ ｓ ｔ ｎ ｐ ｒ ｄ （ ０） ｅｍｉａ ｒ ａ ｒ ｉｅ ｔｔｅｅ ｄ ｏ ｈ ｅ ｔ ｉ ｅｉ ｆ ａｏ ｏ ＧＤ ２ ．Ｔ ｒ ｎ ｌ
究结 果评 价更 加科 学合 理 。
１ 材 料 和 方 法
１ １ 实 验 动 物 ．
所 有 数 据用 Ｓ Ｓ ６ ０统 计 软 件进 行 处 理 ， Ｐ Ｓ１． 检 验 水 准为 仅＝ ． ５ ００ 。
２ 结 果
Ｓ Ｆ级雌 性大 鼠 ３ ５只 ， Ｐ ９ 由军 事 医学 科 学 院 实
Ｍｅ ｉａ ｏｌｇ ，Ｂ ｉｎ ０ ０ ０，Ｃ ｉａ ｄｃｌＣ ｌ ｅ ｅｊ ｇ１ ０ ５ ｅ ｉ ｈｎ ）
【 ｓｒｃ】 ０ ｊｃｉｅ Ｔ ｂａ ｈ ａｉ ｄｔ ｏ ｅＳ ｒ ｕ —ａ ｌ ａ ｎｅ ｂ — ｔｌ ｅｅ ｐ ｅｔｔ ｉ ｔ Ａｂｔａｔ ｂｅｔ ｏｏｔｉ ｔｅｂｓ ａａ ｆ ｈ ｐａ ｅＤ ｗｅ ｒ ｓｉ ｍ ￣ｏｆ ａ ｄｖｌ ｍ ｎ ｏ ｃ ｙ ｖ ｎ ｃ ｔ ｇ ｙ ｔ ｅ ｏ ｘ ｉ
【 关键词】 Ｓ Ｄ大鼠 ； 发育毒性 ； 畸性 致
【 图 分 类 号 】Ｒ ３ 中 ３２ 【 文献 标 识 码 】Ａ 【 章 编 号 】１７ —８ ６ ２ １ ）０ １ —１２０ 文 ６ １ ５ （ ０ １ １ 、 １ ６ －４ ７ ０
ｄ ｉ ０ ３ ６ ／ ．ｓ ｎ １ ７ ． ８ ６ ２ １ １ １ ． ３ ｏ ：１ ． ９ ９ ｉ ｉｓ ． ６ １ ７ ５ ． ０１ ． ０、 １ ０ ６
［ 通讯 作 者 ］ 金 锋 ， － ｉ：ｗ ｉｎｅｇ ｉ ａ． ｎ 魏 Ｅｍａｌ ｅｊ ｆｎ＠ ｍｍ．Ｃｃ 。 ｉ
中 国 比较 医 学 杂 志 ２ １ ０ １年 １ ０月 第 ２ 卷 第 １ 、１期 ｌ ０１
Ｃ ｉ ｏ ｄ Ｏｃ ｂ ｒ ０ １ Ｖ １２ ． ｏ １ １ ｈｎＪＣ ｍｐＭｅ ， ｔ ｅ １ ， ｏ． １Ｎ ．０，１ ｏ ２
验 动物 中心 提 供 ［ Ｃ Ｋ（ ） ０ ７０ ４ ， 室 体 重 Ｓ Ｘ 军 ２ ０ —０ ］ 入 约 １０～２ ０ ｇ ８ ２ 。动 物 饲 养 于屏 障 环 境设 施 内 ， 养 饲
管 理人 员 为 经 过 培 训 的 专 业 人 员 。房 间连 续 通 风 消 毒 ， 照 时间 为 ８ ０ ２ ：０ 光 ：０～ ０ ０ ，室 温 ２ ０～２ 。 ， ６ Ｃ 湿
试验。
１ ２ 孕 鼠 处 理 ．
于妊 娠第 ２ ０天 时 处死 孕 鼠 ， 即称 重 ， 后 切 立 然
开腹 部暴 露 两侧子 宫 和 内脏 器 官 ， 左 右 两侧 子 宫 将
从母 体切 下 ， 称妊 娠 子 宫 重量 ， 数 总 黄体 数 、 床 计 着 数， 分离 出胎仔 ， 录死 胎 、 胎 、 收胎 数 目， 量 记 活 吸 称 活胎 和胎 盘 的重 量 ， 录 有 无 着 床 痕 ， 检 查 有 无 记 并 异 常组织 ， 必要 时 留取并 固定 ， 组织 病理 学检 查 。 作
院实验 动物 中心 生产 ［ Ｃ Ｋ（ ） ０ ７０ ５ 。市政 Ｓ Ｘ 军 ２０ — ］ ０
自来水先 经 初级 过滤 柱 预处 理 后 ， 经 纳 米膜 渗透 再
过 滤 ， 后 经紫 外线 循 环 杀 菌 后 供 动 物饮 用 。动 物 最
人 室后 经 过 １周 左 右 的 适 应 性 饲 养 期 后 再 进 行